聚乙醇酸-快猴网课件

第六章第六章 其他药用高分其他药用高分子材料、预制品子材料、预制品第六章 其他药用高分子材料、预制品1本章内容v第一节第一节 供药用的生物可降解聚合物供药用的生物可降解聚合物v第二节第二节 供药用的其他聚合物供药用的其他聚合物v第三节第三节 供药剂用的高分子材料制品供药剂用的高分子材料制品本章内容第一节 供药用的生物可降解聚合物2第一节第一节 供药用的供药用的生物可降解生物可降解聚合物聚合物v聚酯及其共聚物聚酯及其共聚物v聚原酸酯聚原酸酯v氨基酸类聚合物氨基酸类聚合物v聚酸酐聚酸酐v聚磷腈聚磷腈v聚聚-氰基丙烯酸烷基酯氰基丙烯酸烷基酯第一节 供药用的生物可降解聚合物聚酯及其共聚物3一、聚酯及其共聚物一、聚酯及其共聚物（一）聚乙醇酸（聚乙交酯，（一）聚乙醇酸（聚乙交酯，PGA)PGA)是乙醇酸（羟基乙酸）缩合或乙交酯开是乙醇酸（羟基乙酸）缩合或乙交酯开环聚合的产物。环聚合的产物。P221P221 在体内完全降解成在体内完全降解成COCO2 2和水，而不需任何和水，而不需任何酶的参与，主要用作手术缝合线、骨折内固酶的参与，主要用作手术缝合线、骨折内固定物定物一、聚酯及其共聚物4（二）聚乳酸（二）聚乳酸（PLA)PLA)及乙醇酸及乙醇酸-乳酸共聚物（乳酸共聚物（PLGA)PLGA)1.1.来源来源 聚乳酸，又称聚丙交酯聚乳酸，又称聚丙交酯:是利用乳酸直接缩聚而成是利用乳酸直接缩聚而成 乙醇酸乙醇酸-乳酸共聚物乳酸共聚物:丙交酯和乙交酯在催化剂下进丙交酯和乙交酯在催化剂下进行开环缩合制备行开环缩合制备 P222 P2222.2.性质性质（1 1）光学活性：）光学活性：PDLA/PLLA/PDLLAPDLA/PLLA/PDLLA（2 2）降解性：水解，）降解性：水解，最终产物是水和二氧化碳最终产物是水和二氧化碳。（二）聚乳酸（PLA)及乙醇酸-乳酸共聚物（PLGA)1.来53.3.应用应用 PLA PLA用作用作医用手术缝合线医用手术缝合线以及注射用以及注射用微囊、微球、微囊、微球、埋植剂埋植剂等制剂的等制剂的材料材料。PLGA PLGA主要用作注射用主要用作注射用微球、微囊以及组织埋植微球、微囊以及组织埋植剂的载体材料剂的载体材料。现有缓释制剂上市的有：（现有缓释制剂上市的有：（P223)P223)3.应用6（三）聚己内酯（三）聚己内酯（PCL)PCL)及乙醇酸及乙醇酸-己内酯共聚物己内酯共聚物(PGA-PCL)(PGA-PCL)PCLPCL是应用广泛的一种脂肪族聚酯，主要被作为是应用广泛的一种脂肪族聚酯，主要被作为药物控制释放的药物控制释放的扩散型控释载体材料，可形成药膜、扩散型控释载体材料，可形成药膜、载药微球、植入剂等载药微球、植入剂等。P223P223 PCL PCL比比PGAPGA具有更好的具有更好的疏水性，体内降解缓慢疏水性，体内降解缓慢，常常与与PGAPGA共聚，可改善加工性和控制体内外降解速率，共聚，可改善加工性和控制体内外降解速率，更适合作为药物控释载体更适合作为药物控释载体。（三）聚己内酯（PCL)及乙醇酸-己内酯共聚物(PGA-PC7（四）聚酯（四）聚酯-聚乙二醇聚乙二醇 PEG-PLA PEG-PLA、PEG-PCLPEG-PCL 两亲性嵌段共聚物，在水中可自组装成具有纳米两亲性嵌段共聚物，在水中可自组装成具有纳米级粒径的球形壳核结构的胶束级粒径的球形壳核结构的胶束，称为，称为聚合物胶束聚合物胶束。是药物传递系统领域的热点。主要用于是药物传递系统领域的热点。主要用于药物增溶、药物增溶、缓控释制剂和靶向制剂缓控释制剂和靶向制剂。（四）聚酯-聚乙二醇8二、聚原酸酯（二、聚原酸酯（POE)POE)多元原酸多元原酸或或多元原酸酯多元原酸酯与与多元醇类多元醇类在无水条件在无水条件下下缩合形成原酸酯键缩合形成原酸酯键而制得（而制得（P225)P225)。疏水性聚合物疏水性聚合物，在，在碱性及中性条件下稳定，在碱性及中性条件下稳定，在水中不溶解不溶胀水中不溶解不溶胀。在生物体内。在生物体内表面溶蚀降解表面溶蚀降解。应用应用：植入剂材料（缓控释：植入剂材料（缓控释,避孕药、戒毒药）避孕药、戒毒药）;制成骨钉短期体内植入物制成骨钉短期体内植入物;植入眼腔，释放药物治植入眼腔，释放药物治疗眼疾疗眼疾二、聚原酸酯（POE)9三、氨基酸类聚合物三、氨基酸类聚合物改性蛋白和人工合成的聚氨基酸改性蛋白和人工合成的聚氨基酸,分为三类：分为三类：聚氨基酸：聚氨基酸：-氨基酸肽键聚合氨基酸肽键聚合,聚天冬氨聚天冬氨酸、聚谷氨酸酸、聚谷氨酸 假性聚氨基酸：假性聚氨基酸：-氨基酸非肽键聚合氨基酸非肽键聚合,聚聚氨酯氨酯-碳酸酯碳酸酯 氨基酸共聚物：氨基酸氨基酸共聚物：氨基酸-非氨基酸共聚非氨基酸共聚,聚聚乙二醇乙二醇-氨基酸氨基酸 三、氨基酸类聚合物10性能：性能：优良的生物相容性和生物降解性（酶解），优良的生物相容性和生物降解性（酶解），无毒无毒应用：应用：缝合线、人工皮肤等；缝合线、人工皮肤等；药物控释：计划生育、抗肿瘤药物药物控释：计划生育、抗肿瘤药物 药物键合到材料上，形成聚合物前药释药药物键合到材料上，形成聚合物前药释药性能：优良的生物相容性和生物降解性（酶解），无毒11四、聚酸酐四、聚酸酐 是单体通过是单体通过酸酐键酸酐键相连的聚合物。相连的聚合物。P227P227 表面酸酐键表面酸酐键:高度水不稳定性高度水不稳定性和和疏水性阻止水分子进入疏水性阻止水分子进入聚合物内部聚合物内部,主要进行表面溶蚀主要进行表面溶蚀。降解速度：通过调节羧酸种类和比例，来调节其疏水降解速度：通过调节羧酸种类和比例，来调节其疏水性单体的含量，以控制聚酐的降解速率和药物释放速率，性单体的含量，以控制聚酐的降解速率和药物释放速率，可使药物在适当的载药量范围内达到可使药物在适当的载药量范围内达到零级释放零级释放。释药特点：释药特点：先有一个滞后时间，以后的释放速度近乎先有一个滞后时间，以后的释放速度近乎恒定。恒定。四、聚酸酐12应用：应用：安全、无毒、无刺激；无致炎、致热、致安全、无毒、无刺激；无致炎、致热、致突变、致畸作用突变、致畸作用 药物控释材料：药物控释材料：抗肿瘤药、抗生素、多肽抗肿瘤药、抗生素、多肽 交联聚酸酐交联聚酸酐：抗压强度大、力学性能好、：抗压强度大、力学性能好、降解时间长：作骨科材料降解时间长：作骨科材料应用：13五、聚磷腈五、聚磷腈 主链结构以磷、氮原子交替组成的新型无机高主链结构以磷、氮原子交替组成的新型无机高分子，结构见分子，结构见P228P228。性质：性质：主链柔顺性好，玻璃化转变温度低，主链柔顺性好，玻璃化转变温度低，兼有无机和有机聚合物的性能；兼有无机和有机聚合物的性能；热稳定性高，热稳定性高，300300开始降解；开始降解；生物相容性、生物降解性好。生物相容性、生物降解性好。侧链修饰可制造疏水性线型聚磷腈和亲水性线型侧链修饰可制造疏水性线型聚磷腈和亲水性线型聚磷腈。聚磷腈。五、聚磷腈14应用：应用：无毒、生物相容性和生物降解性好。无毒、生物相容性和生物降解性好。疏水性线型聚磷腈：疏水性线型聚磷腈：蓄积式、均混式埋植剂和微球制剂蓄积式、均混式埋植剂和微球制剂 亲水性线型聚磷腈：亲水性线型聚磷腈：交联形成水凝胶释药基质交联形成水凝胶释药基质 人体可置换性材料人体可置换性材料：人造心脏、人造血管、人：人造心脏、人造血管、人造皮肤和其他代用器官。造皮肤和其他代用器官。应用：15六、聚六、聚-氰基丙烯酸烷基酯（氰基丙烯酸烷基酯（PACA)PACA)单体：单体：氰基丙烯酸烷基酯氰基丙烯酸烷基酯 P229 P229 甲酯：甲酯：PMCAPMCA 乙酯：乙酯：PECAPECA 丁酯：丁酯：PBCAPBCA 异丁酯：异丁酯：PIBCAPIBCA 己酯：己酯：PHCAPHCA 异己酯：异己酯：PIHCAPIHCA 六、聚-氰基丙烯酸烷基酯（PACA)16性质：性质：溶于醚类有机溶剂、强极性溶剂：溶于醚类有机溶剂、强极性溶剂：硝基苯、乙硝基苯、乙腈、四氢呋喃腈、四氢呋喃 碱水解：碱水解：产生甲醛，有毒产生甲醛，有毒 体内降解方式：体内降解方式：酯酶降解（毒性小、生物可降酯酶降解（毒性小、生物可降解）解）生物相容性好、无致畸、致癌、致突变作用生物相容性好、无致畸、致癌、致突变作用应用：应用：手术黏合剂手术黏合剂 纳米给药系统材料：纳米给药系统材料：抗肿瘤药、核苷酸、蛋白抗肿瘤药、核苷酸、蛋白 眼部给药眼部给药 性质：17第二节第二节 供药用的其他聚合物供药用的其他聚合物v二甲基硅油二甲基硅油v硅橡胶硅橡胶v离子交换树脂离子交换树脂第二节 供药用的其他聚合物二甲基硅油18一、二甲基硅油（简称硅油）一、二甲基硅油（简称硅油）（一）来源、化学结构和制备（一）来源、化学结构和制备1 1、来源、来源 是一系列不同黏度的是一系列不同黏度的低分子量聚二甲低分子量聚二甲氧基硅氧烷氧基硅氧烷的总称的总称 一、二甲基硅油（简称硅油）（一）来源、化学结构和制备192 2、化学结构、化学结构2、化学结构203 3、制备、制备 起始原料是二甲基二氯硅烷起始原料是二甲基二氯硅烷。黏度硅油：黏度硅油：二甲基氯硅烷在二甲基氯硅烷在2525水解成不稳水解成不稳定的二元硅醇；定的二元硅醇；在酸性条件下，以在酸性条件下，以六甲基二硅氧六甲基二硅氧烷烷为封端剂，二元硅醇即缩合而成。为封端剂，二元硅醇即缩合而成。高黏度硅油：将二元硅醇及根据分子量要求的高黏度硅油：将二元硅醇及根据分子量要求的计算量封端剂，在计算量封端剂，在四甲基氢氧化铵四甲基氢氧化铵催化下，在催化下，在85859090减压缩聚而成。减压缩聚而成。3、制备 起始原料是二甲基二氯硅烷。21（二）性质（二）性质 硅油是一种无色或淡黄色的透明油状液体，硅油是一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭、无味，黏度范围在无臭、无味，黏度范围在0.650.653103106 62 2/s/s。最大特点是应用温度范围内（最大特点是应用温度范围内（-40-40150150）黏度变化极小，具有很高的耐热性）黏度变化极小，具有很高的耐热性。硅油的黏度在硅油的黏度在-30-30和和100100时仅相差时仅相差7 7倍，而倍，而标准石油样品可变化标准石油样品可变化18001800倍之多。倍之多。（二）性质 硅油是一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭22 硅油具有硅油具有优良的耐氧化性优良的耐氧化性，可以耐受，可以耐受1602h1602h干热灭菌。干热灭菌。150 150以上有氧环境中由于分子链上的甲基以上有氧环境中由于分子链上的甲基逐渐被氧化甲醛并发生交联，黏度逐渐升高；逐渐被氧化甲醛并发生交联，黏度逐渐升高；加热至加热至250250300300或加入适量催化剂（如或加入适量催化剂（如过氧化物），硅油转变成凝胶或固化。过氧化物），硅油转变成凝胶或固化。在更高温度，硅油可燃烧灰化。在更高温度，硅油可燃烧灰化。硅油具有优良的耐氧化性，可以耐受1602h干热灭23对大多数化合物稳定，在强酸、强碱中降解对大多数化合物稳定，在强酸、强碱中降解在非极性溶剂中易溶，随黏度增大，溶解度逐在非极性溶剂中易溶，随黏度增大，溶解度逐渐下降，渐下降，P231P231表表6-16-1优良的疏水性和较小的表面张力，起消泡和润优良的疏水性和较小的表面张力，起消泡和润滑作用滑作用对大多数化合物稳定，在强酸、强碱中降解24（三）应用（三）应用 直接作为直接作为药物使用，硅油是有效的胃肠气体药物使用，硅油是有效的胃肠气体消除剂消除剂。作为作为制剂辅料制剂辅料：乳膏添加剂：润滑；压片润：乳膏添加剂：润滑；压片润滑剂、抗静电剂、增光剂滑剂、抗静电剂、增光剂容器内壁强疏水性容器内壁强疏水性“硅膜硅膜”:防止药液对容器防止药液对容器内壁的腐蚀；防止包装材料中成分对药液的影内壁的腐蚀；防止包装材料中成分对药液的影响响（三）应用 直接作为药物使用，硅油是有效的胃肠气体消25（四）安全性（四）安全性v在生理活性上在生理活性上表现出极端惰性，口服不吸收表现出极端惰性，口服不吸收v在在皮肤上时有极好的润滑效果，无刺激性和致敏性，皮肤上时有极好的润滑效果，无刺激性和致敏性，能防止水分蒸发以及药物刺激能防止水分蒸发以及药物刺激v如果硅油中存在如果硅油中存在残留未水解完全的氯硅烷，遇水可残留未水解完全的氯硅烷，遇水可能会释出氯化氢而产生刺激。能会释出氯化氢而产生刺激。v对眼有一时性的刺激作用对眼有一时性的刺激作用v硅油在肌肉组织内不被吸收而可能导致颗粒性肉芽硅油在肌肉组织内不被吸收而可能导致颗粒性肉芽肿，故肿，故不宜用在注射剂不宜用在注射剂（四）安全性在生理活性上表现出极端惰性，口服不吸收26二、硅橡胶二、硅橡胶（一）来源、化学结构和制备（一）来源、化学结构和制备1 1、来源、来源 是以是以高分子量的线型聚有机硅氧烷为基础，高分子量的线型聚有机硅氧烷为基础，添加某些特定组分添加某些特定组分，再按照一定工艺要求加工，再按照一定工艺要求加工后，制成具有一定强度和伸长率的橡胶态弹性后，制成具有一定强度和伸长率的橡胶态弹性体。体。二、硅橡胶（一）来源、化学结构和制备272 2、化学结构、化学结构2、化学结构28（二）性质（二）性质硅橡胶的特点硅橡胶的特点 硅橡胶具有聚有机硅聚物的一般特点：硅橡胶具有聚有机硅聚物的一般特点：耐耐温性、耐氧化、疏水性、柔软性和透过性温性、耐氧化、疏水性、柔软性和透过性等，等，决定因素：决定因素：O OSiSi为主链重复链节的为主链重复链节的分子结构、构型、构象以及有机侧链的数量和分子结构、构型、构象以及有机侧链的数量和种类，分子量种类，分子量(特性黏数）大小及分子量分布特性黏数）大小及分子量分布有关。有关。（二）性质硅橡胶的特点29硅橡胶的结构与其性质的相关性硅橡胶的结构与其性质的相关性分子间作用力很弱：分子间作用力很弱：分子结构的对称性、分分子结构的对称性、分子链呈螺旋状而使硅氧键的极性相互抵消、子链呈螺旋状而使硅氧键的极性相互抵消、侧链为非极性基团侧链为非极性基团性质：性质：玻璃化温度很低，具有良好的耐低温玻璃化温度很低，具有良好的耐低温性、柔软性，在加入填充剂或硫化后，其玻性、柔软性，在加入填充剂或硫化后，其玻璃化温度均不改变。璃化温度均不改变。决定决定硅橡胶的结构与其性质的相关性决定30硅橡胶的极性硅橡胶的极性 Si-O Si-O键的键的极性近似于离子键极性近似于离子键，其分子主链，其分子主链的的Si-OSi-O键能为键能为452.5kJ/mol,452.5kJ/mol,在在250250以下能正以下能正常使用。常使用。在高温下主要发生支链氧化和裂解而在高温下主要发生支链氧化和裂解而主链却没有变化，故具有优异的热氧化稳定性主链却没有变化，故具有优异的热氧化稳定性。硅橡胶的极性31（三）应用（三）应用 1.1.生理惰性和生物相容性，适合于各种人造器生理惰性和生物相容性，适合于各种人造器官官，如心脏瓣膜、膜型人工肺、人工关节、皮肤扩，如心脏瓣膜、膜型人工肺、人工关节、皮肤扩张和颜面缺损修补等；张和颜面缺损修补等；2.2.与与药物的良好配伍性和具有缓释、控释性药物的良好配伍性和具有缓释、控释性，已已用作子宫避孕器、皮下埋植剂以及经皮给药制剂用作子宫避孕器、皮下埋植剂以及经皮给药制剂的载体材料，控制象黄体酮、的载体材料，控制象黄体酮、18-18-甲基炔诺酮、睾丸甲基炔诺酮、睾丸素等甾体药物的释放可长达一年，释药速度取决于素等甾体药物的释放可长达一年，释药速度取决于主链结构、侧链基团、交联度以及填料等因素主链结构、侧链基团、交联度以及填料等因素 （三）应用 1.生理惰性和生物相容性，适合于各种人造器32 3.3.控释包衣材控释包衣材料：为改善亲水性药物和离子料：为改善亲水性药物和离子型药物不易透过的缺点，通常加入水溶性化合物型药物不易透过的缺点，通常加入水溶性化合物（PEGPEG、乳糖、甘油等），加入二氧化钛等增加膜、乳糖、甘油等），加入二氧化钛等增加膜的弹性和机械强度。的弹性和机械强度。3.控释包衣材料：为改善亲水性药物和离子型药物不易透33 离子交换树脂是一类带有功能基团的不溶性惰性高分离子交换树脂是一类带有功能基团的不溶性惰性高分子材料，可再生、反复使用，而不被生物体所吸收子材料，可再生、反复使用，而不被生物体所吸收 由三部分组成：由三部分组成：三维网状骨架（苯乙烯三维网状骨架（苯乙烯-二乙烯苯）、二乙烯苯）、带电荷的活性基团（与骨架主链共价结合）、活性离子带电荷的活性基团（与骨架主链共价结合）、活性离子（与活性基团以离子键结合（与活性基团以离子键结合 根据其解离的活性离子电性分为根据其解离的活性离子电性分为阳离子交换树脂和阴阳离子交换树脂和阴离子交换树脂离子交换树脂。聚合物链结构决定树脂物理性质、生物相。聚合物链结构决定树脂物理性质、生物相容性、交换容量等。容性、交换容量等。三、离子交换树脂三、离子交换树脂 离子交换树脂是一类带有功能基团的不溶性惰性高分子34离子交换树脂的重要特征参数离子交换树脂的重要特征参数1.1.交换容量交换容量 是指离子交换树脂具有的交换的反离子的是指离子交换树脂具有的交换的反离子的能力，他包括了聚合物链结构中所有荷电基团能力，他包括了聚合物链结构中所有荷电基团或可能荷电基团的总交换能力。或可能荷电基团的总交换能力。重量交换容量：重量交换容量：mmol/gmmol/g干树脂干树脂 体积交换容量：体积交换容量：mmol/mlmmol/ml湿树脂湿树脂离子交换树脂的重要特征参数1.交换容量352.2.酸碱强度酸碱强度v与活性基团相关与活性基团相关磺酸、磷酸、羧酸的磺酸、磷酸、羧酸的pKapKa依次为依次为11313、7-97-9、5-95-9v影响树脂的载药速度以及药物从胃液或肠液影响树脂的载药速度以及药物从胃液或肠液中释放的速度中释放的速度2.酸碱强度与活性基团相关363.3.交联度、粒径、孔隙率和溶胀度交联度、粒径、孔隙率和溶胀度 离子交换树脂的水化速度、溶胀度是影响离子交换树脂的水化速度、溶胀度是影响树脂的交换容量、交换速度的重要因素。树脂的交换容量、交换速度的重要因素。交联度交联度增加，增加，孔隙率孔隙率下降，其下降，其溶胀度溶胀度减小，减小，交换药物缓慢。交换药物缓慢。减小树脂的减小树脂的粒径粒径相当于增加树脂的比表面相当于增加树脂的比表面积，故交换平衡时间显著减少。积，故交换平衡时间显著减少。3.交联度、粒径、孔隙率和溶胀度37应用：离子交换树脂在医药中被大量应用应用：离子交换树脂在医药中被大量应用 药物生产：药物生产：药剂脱盐、吸附分离、提纯、脱药剂脱盐、吸附分离、提纯、脱色、中和及中草药有效成分的提取等色、中和及中草药有效成分的提取等 可作为药剂内服可作为药剂内服：具有解毒、缓泻、去酸等：具有解毒、缓泻、去酸等功效，可用于治疗胃溃疡、促进食欲、去除肠道放功效，可用于治疗胃溃疡、促进食欲、去除肠道放射物质等。射物质等。外敷药剂：外敷药剂：离子交换树脂粉末可配制软膏、离子交换树脂粉末可配制软膏、粉剂及婴儿护肤用品，以吸除伤口毒物。粉剂及婴儿护肤用品，以吸除伤口毒物。应用：离子交换树脂在医药中被大量应用 38 控释辅料：控释辅料：将药物吸附在离子交换树将药物吸附在离子交换树脂上，可有效地脂上，可有效地控制药物释放速率，延长药控制药物释放速率，延长药效，减少服药次数效，减少服药次数。利用离子交换树脂吸水。利用离子交换树脂吸水后体积迅速膨胀的特点，将其与药剂混合制后体积迅速膨胀的特点，将其与药剂混合制成药片，服后可迅速胀大成药片，服后可迅速胀大崩解崩解，更快更好地，更快更好地发挥药物的作用。发挥药物的作用。控释辅料：将药物吸附在离子交换树脂上，可有效地39 自看：自看：P235-236 P235-236 本身即是活性成分本身即是活性成分 改善药物或制剂的稳定性改善药物或制剂的稳定性 掩盖药物的不良味道掩盖药物的不良味道 防潮防潮 提高药物的溶出速率提高药物的溶出速率 片剂崩解剂片剂崩解剂 适于口服，不适用于注射剂或药物传递装置适于口服，不适用于注射剂或药物传递装置 自看：P235-236 40第三节第三节 供药剂用的高分子材料制品供药剂用的高分子材料制品v水分散体水分散体v压敏胶压敏胶第三节 供药剂用的高分子材料制品水分散体41一、水分散体一、水分散体（一）概述（一）概述 高分子材料多数溶于有机溶剂，在使用的高分子材料多数溶于有机溶剂，在使用的过程中，有机溶剂的挥发性、易燃性、易爆性过程中，有机溶剂的挥发性、易燃性、易爆性及毒性等带来不便及毒性等带来不便应尽量避免使用有机溶应尽量避免使用有机溶剂剂 即使材料是水溶性，也存在浓度偏低的问即使材料是水溶性，也存在浓度偏低的问题题设法提高溶液中固含物浓度设法提高溶液中固含物浓度 解决办法：解决办法：制成水分散体应用。制成水分散体应用。一、水分散体（一）概述42 水分散体水分散体：是指以水为分散剂，聚合物以直：是指以水为分散剂，聚合物以直径约径约50nm-1.2m胶状颗粒悬浮的、具有良好物理胶状颗粒悬浮的、具有良好物理稳定性的非均相系统，其外观呈不透明乳白色，稳定性的非均相系统，其外观呈不透明乳白色，也称为也称为胶乳胶乳。特点：固体含量可高达特点：固体含量可高达30%；黏度低；黏度低；取代取代了有机溶剂，更了有机溶剂，更安全安全。多用于包衣液，这种利用。多用于包衣液，这种利用水分散体包衣的技术简称水分散体包衣的技术简称水性包衣技术水性包衣技术。已有法定标准的水分散体（已有法定标准的水分散体（NF)：乙基纤维素、乙基纤维素、甲基丙烯酸共聚物。甲基丙烯酸共聚物。水分散体：是指以水为分散剂，聚合物以直径约543制备方法不同，水分散体分为制备方法不同，水分散体分为真胶乳真胶乳和和假胶乳假胶乳两类：两类：粒子粒子10nm-1m，对光不透明，对光不透明 乳液聚合法：乳液聚合法：由单体开始，将单体制由单体开始，将单体制 成乳剂，然后加入引发剂使单体成乳剂，然后加入引发剂使单体 聚合而直接制得聚合而直接制得 含残留单体和引发剂含残留单体和引发剂 粒子粒子10nm-1m，对光不透明，对光不透明 物理法：物理法：不是从单体开始，而是聚合不是从单体开始，而是聚合 物本身，用物理方法缩小聚合物物本身，用物理方法缩小聚合物 粒径粒径 不含残留单体和引发剂不含残留单体和引发剂假胶乳假胶乳真胶乳真胶乳制备方法不同，水分散体分为真胶乳和假胶乳两类：44应用注意：应用注意：1.材料的材料的MFT不宜太高不宜太高：包衣时聚合物应成：包衣时聚合物应成膜，否则不能包衣，故包衣温度应高于膜，否则不能包衣，故包衣温度应高于MFT，一，一般高般高10-20。2.可加入增塑剂降低可加入增塑剂降低MFT，但须正确选择增，但须正确选择增塑剂塑剂应用注意：45（二）水分散体的制备（二）水分散体的制备(自看）自看）1.1.乳液聚合法乳液聚合法2.2.乳液乳液-溶剂蒸发法溶剂蒸发法3.3.相转变法相转变法4.4.溶剂变换法溶剂变换法（二）水分散体的制备(自看）46（三）水分散体的性质（三）水分散体的性质1.1.黏度特性黏度特性 不依赖于分子量不依赖于分子量 优势优势:高固体含量，低黏度高固体含量，低黏度缩短缩短包衣时间，避免有机溶剂的毒性、黏片、包衣时间，避免有机溶剂的毒性、黏片、黏锅黏锅（三）水分散体的性质472.成膜机制成膜机制有机溶剂包衣成膜机理：有机溶剂包衣成膜机理：有机溶剂蒸发，聚合物溶有机溶剂蒸发，聚合物溶液浓度增加、黏度升高、产生胶凝；聚合物链卷液浓度增加、黏度升高、产生胶凝；聚合物链卷曲，相互紧密连接、交叉、缠绕、覆盖；溶剂进曲，相互紧密连接、交叉、缠绕、覆盖；溶剂进一步蒸发，稠厚胶凝状聚合物溶液形成膜状结构一步蒸发，稠厚胶凝状聚合物溶液形成膜状结构溶液溶液胶凝胶凝成膜成膜卷曲卷曲连接连接2.成膜机制溶液胶凝成膜卷曲连接48底底 物物胶粒并合胶粒并合胶粒并合胶粒并合介质渗透介质渗透包衣液雾化包衣液雾化包衣液雾化包衣液雾化润湿、铺展润湿、铺展润湿、铺展润湿、铺展介质蒸发介质蒸发 衣膜衣膜衣膜衣膜v水分散体包衣成膜机理水分散体包衣成膜机理v雾化、润湿、铺展雾化、润湿、铺展v胶粒合并成膜、老化（玻璃化温度胶粒合并成膜、老化（玻璃化温度+5）底 物胶粒并合介质渗透包衣液雾化润湿、铺展介质蒸发 衣膜水49（四）水分散体包衣液的处方（四）水分散体包衣液的处方 聚合物（含量聚合物（含量8%-20%8%-20%）增塑剂（种类和用量）增塑剂（种类和用量）着色剂着色剂 避光剂避光剂 增厚剂（疏水性粉末：硬脂酸镁、微粉硅增厚剂（疏水性粉末：硬脂酸镁、微粉硅胶）胶）（四）水分散体包衣液的处方50二、压敏胶二、压敏胶 压敏胶：压敏胶：是对压力敏感的胶黏剂，它是一类是对压力敏感的胶黏剂，它是一类无需借助溶剂、热或其他手段，只需施加轻度指无需借助溶剂、热或其他手段，只需施加轻度指压，即可与被黏物牢固黏合的胶黏剂。兼有液体压，即可与被黏物牢固黏合的胶黏剂。兼有液体和固体两种性质，黏弹体和固体两种性质，黏弹体 特点：特点：良好生物相容性、对皮肤无刺激、化良好生物相容性、对皮肤无刺激、化学稳定、两好的容纳性学稳定、两好的容纳性二、压敏胶 压敏胶：是对压力敏感的胶黏剂，它是一类无51压敏胶基本性能要求压敏胶基本性能要求v(1)(1)初黏性初黏性v(2)(2)剥离强度剥离强度 适宜的剥离强度应对皮肤有足够的黏帖力而在适宜的剥离强度应对皮肤有足够的黏帖力而在移除时又不发生皮肤损伤。移除时又不发生皮肤损伤。v(3)(3)剪切强度剪切强度 适宜的剪切强度应保证剥离时无残留及黏帖过程适宜的剪切强度应保证剥离时无残留及黏帖过程中无滑移。中无滑移。“粘之容易、揭之不难，剥而不损粘之容易、揭之不难，剥而不损”压敏胶基本性能要求(1)初黏性“粘之容易、揭之不难，剥而不52应用：经皮药物传递系统应用：经皮药物传递系统 胶黏剂：胶黏剂：紧密贴合皮肤紧密贴合皮肤 药物贮库：药物贮库：调节药物释药速度调节药物释药速度 通常是被加工成胶黏带、标签或各种片状通常是被加工成胶黏带、标签或各种片状制品来应用。制品来应用。应用：经皮药物传递系统 胶黏剂：紧密贴合皮肤53现代经皮吸收制剂中分五类：现代经皮吸收制剂中分五类：1.1.丙烯酸酯压敏胶丙烯酸酯压敏胶 常温下优良的压敏性和黏合性，不需加入增黏常温下优良的压敏性和黏合性，不需加入增黏剂、抗氧化剂；剂、抗氧化剂；优良的耐老化、耐光、耐水性；优良的耐老化、耐光、耐水性；很少引起过敏和刺激。很少引起过敏和刺激。应用：皮肤黏帖制剂用胶黏材料。应用：皮肤黏帖制剂用胶黏材料。现代经皮吸收制剂中分五类：542.2.硅橡胶压敏胶硅橡胶压敏胶 具有硅橡胶的各种性质，如耐氧化性、耐低温、具有硅橡胶的各种性质，如耐氧化性、耐低温、疏水性和较低的内聚强度。疏水性和较低的内聚强度。在黏帖应用时具有良好的柔性、流动性以及黏在黏帖应用时具有良好的柔性、流动性以及黏附性。附性。3.3.聚异丁烯类压敏胶聚异丁烯类压敏胶 具有高的柔性和持久的黏性具有高的柔性和持久的黏性2.硅橡胶压敏胶554.4.聚苯乙烯聚苯乙烯-聚戊二烯共聚物热熔压敏胶聚戊二烯共聚物热熔压敏胶（SIS)SIS)制备时不需有机溶剂和干燥，热熔即可成型。制备时不需有机溶剂和干燥，热熔即可成型。安全、节能、环保。与皮肤黏附性好，与药物混合安全、节能、环保。与皮肤黏附性好，与药物混合性好，过敏性和刺激性低于天然橡胶。性好，过敏性和刺激性低于天然橡胶。5.5.水凝胶型压敏胶水凝胶型压敏胶 含水量高，需加抑菌剂。含水量高，需加抑菌剂。常用亲水性高分子材料：明胶、聚丙烯酸及其常用亲水性高分子材料：明胶、聚丙烯酸及其钠盐。钠盐。4.聚苯乙烯-聚戊二烯共聚物热熔压敏胶（SIS)56