产科合理用药总论课件

8/9/2013产科合理用药总论产科合理用药总论西安交通大学医学院第一附属医院西安交通大学医学院第一附属医院妇产妇产科科 黄黄谱谱 8/9/20138/9/2013产科合理用药总论西安交通大学医学院第一附属医产科合理用药总论西安交通大学医学院第一附属医8/9/2013第一节第一节 妊娠期、哺乳期药物代谢妊娠期、哺乳期药物代谢动力学特点和药物治疗总体原则动力学特点和药物治疗总体原则 8/9/20138/9/2013第一节第一节 妊娠期、哺乳期药物代谢动力学特点和药妊娠期、哺乳期药物代谢动力学特点和药8/9/20133妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点1.药物的吸收2.药物的分布3.药物的消除 吸收吸收吸收吸收 分布分布分布分布 与蛋白的结合与蛋白的结合 代谢代谢代谢代谢 排泄排泄排泄排泄 8/9/201338/9/20133妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点1.1.药物的吸收吸收分药物的吸收吸收分西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科4妊娠期药物的吸收妊娠期药物的吸收药物口服时，生物利用度与其吸收相关。药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收减慢，口服药物的吸收减慢，达峰时间推后，生物利用度下降达峰时间推后，生物利用度下降。早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。妊娠晚期血流动力学改变，可能影响皮下或肌肉注妊娠晚期血流动力学改变，可能影响皮下或肌肉注射药物的吸收。射药物的吸收。2024/7/13 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科4 4妊娠期药物的吸收药物口妊娠期药物的吸收药物口4产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 妊娠期孕妇血容量约增加妊娠期孕妇血容量约增加妊娠期孕妇血容量约增加妊娠期孕妇血容量约增加35355050，血浆增加多，血浆增加多，血浆增加多，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加加加加8L8L，细胞外液增加，细胞外液增加，细胞外液增加，细胞外液增加1.5L1.5L，故妊娠期，故妊娠期，故妊娠期，故妊娠期药物分布容积明显药物分布容积明显药物分布容积明显药物分布容积明显增加增加增加增加。很多药物还会经胎盘向胎儿分布。很多药物还会经胎盘向胎儿分布。很多药物还会经胎盘向胎儿分布。很多药物还会经胎盘向胎儿分布。通常，相同用药剂量，孕妇血药浓度低于非孕妇。通常，相同用药剂量，孕妇血药浓度低于非孕妇。通常，相同用药剂量，孕妇血药浓度低于非孕妇。通常，相同用药剂量，孕妇血药浓度低于非孕妇。妊娠期药物的分布妊娠期药物的分布2024/7/13 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 妊妊5产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物与蛋白结合药物与蛋白结合妊娠期血浆白蛋白浓度下降，很多蛋白结合部位被妊娠期血浆白蛋白浓度下降，很多蛋白结合部位被妊娠期血浆白蛋白浓度下降，很多蛋白结合部位被妊娠期血浆白蛋白浓度下降，很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，蛋白结合药物的能力下内分泌激素等物质所占据，蛋白结合药物的能力下内分泌激素等物质所占据，蛋白结合药物的能力下内分泌激素等物质所占据，蛋白结合药物的能力下降，降，降，降，游离型药物比例增加游离型药物比例增加游离型药物比例增加游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。，使孕妇药效增高。，使孕妇药效增高。，使孕妇药效增高。体外试验非结合型增加的常用药物有：体外试验非结合型增加的常用药物有：体外试验非结合型增加的常用药物有：体外试验非结合型增加的常用药物有：地西泮，苯地西泮，苯地西泮，苯地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因、哌替啶、地塞米松、妥英钠，苯巴比妥，利多卡因、哌替啶、地塞米松、妥英钠，苯巴比妥，利多卡因、哌替啶、地塞米松、妥英钠，苯巴比妥，利多卡因、哌替啶、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸普萘洛尔、水杨酸普萘洛尔、水杨酸普萘洛尔、水杨酸等。等。等。等。2024/7/13 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物与蛋白结合妊娠期血浆西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物与蛋白结合妊娠期血浆6产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科妊娠期药物的代谢妊娠期药物的代谢妊娠期妊娠期妊娠期妊娠期肝微粒体酶活性肝微粒体酶活性肝微粒体酶活性肝微粒体酶活性有较大的变化。有较大的变化。有较大的变化。有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝药物从肝药物从肝药物从肝清除速度减慢清除速度减慢清除速度减慢清除速度减慢；妊娠期妊娠期妊娠期妊娠期苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠等药物羟化过程加快，可等药物羟化过程加快，可等药物羟化过程加快，可等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。2024/7/13 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科妊娠期药物的代谢妊娠期肝西安交通大学医学院第一附属医院妇产科妊娠期药物的代谢妊娠期肝7产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科妊娠期药物的排泄妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量的增加，孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率肾小球滤过率增加增加约约50，主要经肾脏排泄的药物消除加快。，主要经肾脏排泄的药物消除加快。晚期和妊高症患者晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。2024/7/13 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科妊娠期药物的排泄孕妇心搏西安交通大学医学院第一附属医院妇产科妊娠期药物的排泄孕妇心搏8妊娠期用药 在妊娠的整个过程中，在妊娠的整个过程中，母体母体-胎盘胎盘-胎儿胎儿形成形成一个生物学和药代动力学的单位，三者中一个生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘胎盘这这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。药物在胎盘的转运药物在胎盘的转运2024/7/13 转运部位转运部位 转运方式转运方式 影响因素影响因素西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 在妊娠的整个过程中，母体在妊娠的整个过程中，母体-胎胎9产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物在胎盘的转运部位药物在胎盘的转运部位胎盘有代谢和内分泌功能，具有胎盘有代谢和内分泌功能，具有胎盘有代谢和内分泌功能，具有胎盘有代谢和内分泌功能，具有生物膜生物膜生物膜生物膜特性，特性，特性，特性，相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。药物在胎盘的转运部位是药物在胎盘的转运部位是药物在胎盘的转运部位是药物在胎盘的转运部位是血管合体膜血管合体膜血管合体膜血管合体膜(vasculo-(vasculo-syncyticalmembranesyncyticalmembrane，VSM)VSM)，药物的转运与膜，药物的转运与膜，药物的转运与膜，药物的转运与膜的厚度呈负相关，与绒毛膜表面积呈正相关。的厚度呈负相关，与绒毛膜表面积呈正相关。的厚度呈负相关，与绒毛膜表面积呈正相关。的厚度呈负相关，与绒毛膜表面积呈正相关。妊娠晚期妊娠晚期妊娠晚期妊娠晚期VSMVSM厚度仅为妊娠早期的厚度仅为妊娠早期的厚度仅为妊娠早期的厚度仅为妊娠早期的1010左右。左右。左右。左右。2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物在胎盘的转运部位胎盘西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物在胎盘的转运部位胎盘10产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科112024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科112023/8/14112023/8/14西西11产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科12胎盘转运药物的方式胎盘转运药物的方式简单扩散作用简单扩散作用葡萄糖。葡萄糖。主动转运主动转运需消耗能量，氨基酸、水溶性维需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。胞饮作用胞饮作用蛋白质类、病毒及抗体等经此种蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。方式转运。2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科1212胎盘转运药物的方式简胎盘转运药物的方式简12产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科13药物通过胎盘的影响因素药物通过胎盘的影响因素 药药药药物物物物的的的的脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性 脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性高高高高的的的的药药药药物物物物易易易易经经经经胎胎胎胎盘盘盘盘扩扩扩扩散散散散进进进进入入入入胎儿血循环。胎儿血循环。胎儿血循环。胎儿血循环。药物分子的大小药物分子的大小药物分子的大小药物分子的大小 分子量小的药物易通过胎盘。分子量小的药物易通过胎盘。分子量小的药物易通过胎盘。分子量小的药物易通过胎盘。药物的离解程度药物的离解程度药物的离解程度药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗透较快。离子化程度低的经胎盘渗透较快。离子化程度低的经胎盘渗透较快。离子化程度低的经胎盘渗透较快。与与与与蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的结结结结合合合合力力力力 药药药药物物物物与与与与蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的结结结结合合合合力力力力与与与与通通通通过过过过胎胎胎胎盘盘盘盘的药量成反比。的药量成反比。的药量成反比。的药量成反比。胎胎胎胎盘盘盘盘血血血血流流流流量量量量 胎胎胎胎盘盘盘盘血血血血流流流流量量量量对对对对药药药药物物物物经经经经胎胎胎胎盘盘盘盘的的的的转转转转运运运运有有有有明明明明显影响。显影响。显影响。显影响。2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科1313药物通过胎盘的影响因药物通过胎盘的影响因13产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点 药物在胎儿体内的吸收药物在胎儿体内的吸收 药物药物在胎儿体内的在胎儿体内的分布分布 药物药物在胎儿体内的在胎儿体内的代谢代谢 胎儿的药物排泄胎儿的药物排泄2024/7/13 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科胎儿的药代动力学特点药物西安交通大学医学院第一附属医院妇产科胎儿的药代动力学特点药物14产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科15药物在胎儿体内的吸收药物在胎儿体内的吸收胎胎盘盘转转运运 是是是是药药药药物物物物的的的的主主主主要要要要吸吸吸吸收收收收方方方方式式式式，药药物物由由脐脐肝肝胎儿全身，通过肝脏时存在首过效应。胎儿全身，通过肝脏时存在首过效应。羊羊膜膜转转运运 药药物物于于羊羊水水中中吸吸收收。由由于于羊羊水水中中蛋蛋白白含含量量仅仅为为母母体体的的1/101/101/201/20，游游离离型型药药物物比比例例增增大大，可可经经皮皮肤肤吸吸收收或或胎胎儿儿吞吞饮饮吸吸收收（妊妊娠娠第第1212周周后），后者形成药物的羊水肠道循环。后），后者形成药物的羊水肠道循环。2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科1515药物在胎儿体内的吸收药物在胎儿体内的吸收15产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科16胎儿药物的分布胎儿药物的分布 血循环量对胎儿体内药物分布影响大血循环量对胎儿体内药物分布影响大血循环量对胎儿体内药物分布影响大血循环量对胎儿体内药物分布影响大 肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高。约有约有约有约有60%60%60%60%80%80%80%80%脐静脉血经过肝脏，故肝脏药脐静脉血经过肝脏，故肝脏药脐静脉血经过肝脏，故肝脏药脐静脉血经过肝脏，故肝脏药物浓度高；物浓度高；物浓度高；物浓度高；胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢神经系统神经系统神经系统神经系统。2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科1616胎儿药物的分布胎儿药物的分布 血循血循16产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2024/7/13一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入右心房右心房右心房右心房，药物经肝脏代谢减少，活性药物直接，药物经肝脏代谢减少，活性药物直接，药物经肝脏代谢减少，活性药物直接，药物经肝脏代谢减少，活性药物直接到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，这在对到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，这在对到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，这在对到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，这在对母体直接快速静脉注射药物时值得注意。母体直接快速静脉注射药物时值得注意。母体直接快速静脉注射药物时值得注意。母体直接快速静脉注射药物时值得注意。正常状态下，母血正常状态下，母血正常状态下，母血正常状态下，母血pHpHpHpH为为为为7.47.47.47.4，胎血，胎血，胎血，胎血pHpHpHpH为为为为7.257.257.257.25，这，这，这，这一差异能影响一差异能影响一差异能影响一差异能影响非结合型药物的解离度非结合型药物的解离度非结合型药物的解离度非结合型药物的解离度，进而影，进而影，进而影，进而影响其胎盘转运。响其胎盘转运。响其胎盘转运。响其胎盘转运。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2023/8/142023/8/14一部分一部分17产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物与胎儿血浆蛋白的结合药物与胎儿血浆蛋白的结合药物与胎儿血浆蛋白的结合药物与胎儿血浆蛋白的结合 由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体，故胎由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体，故胎由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体，故胎由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体，故胎儿药物血浆蛋白结合率低于母体，儿药物血浆蛋白结合率低于母体，儿药物血浆蛋白结合率低于母体，儿药物血浆蛋白结合率低于母体，胎儿体内游胎儿体内游胎儿体内游胎儿体内游离型药物比例较高离型药物比例较高离型药物比例较高离型药物比例较高，易于进入组织。，易于进入组织。，易于进入组织。，易于进入组织。2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物与胎儿血浆蛋白的结合西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物与胎儿血浆蛋白的结合18产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科19胎儿的药物代谢胎儿的药物代谢肝脏代谢肝脏代谢自妊娠三个月起，富含微粒体酶的滑自妊娠三个月起，富含微粒体酶的滑面内质网开始出现在胎儿体内，面内质网开始出现在胎儿体内，胎儿肝脏胎儿肝脏开始开始具有代谢药物的能力并逐渐成熟。具有代谢药物的能力并逐渐成熟。肝外代谢肝外代谢与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作用较大，主要发生在作用较大，主要发生在胎盘胎盘和和肾上腺肾上腺。2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科1919胎儿的药物代谢肝脏代胎儿的药物代谢肝脏代19产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科胎儿药物的排泄胎儿药物的排泄妊娠妊娠1114周开始胎儿肾已有排泄作用，但肾周开始胎儿肾已有排泄作用，但肾小球滤过率低，药物及其代谢产物排泄慢。经小球滤过率低，药物及其代谢产物排泄慢。经肾排泄肾排泄的药物或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽的药物或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽再吸收。再吸收。药物及其代谢产物通过药物及其代谢产物通过胎盘屏障胎盘屏障向母体转运是向母体转运是最终排泄途径。代谢后极性和水溶性均增大的最终排泄途径。代谢后极性和水溶性均增大的药物，如沙立度胺（反应停）致畸是因为其水药物，如沙立度胺（反应停）致畸是因为其水溶性代谢产物在胎儿体内蓄积所致。溶性代谢产物在胎儿体内蓄积所致。2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科胎儿药物的排泄妊娠西安交通大学医学院第一附属医院妇产科胎儿药物的排泄妊娠111120产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物从母体血浆进入乳汁，排出量及速度受以下因素影响药物游离部分的浓度梯度：梯度越高，转运越快。药物分子量的大小：分子量越小，越容易转运。血浆与乳汁的pH：乳汁pH血浆pH。药物的脂溶性：脂溶性高的药物容易进入乳汁。二、哺乳期药代动力学特点二、哺乳期药代动力学特点 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物从母体血浆进入乳汁，西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物从母体血浆进入乳汁，21产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物在乳液中的含量取决于药物本身的性质，例如分子量大小、解离度，脂溶性等。乳汁为弱酸性，弱碱性药物在乳汁中解离度高、脂溶性低，故在乳汁中含量高。2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物在乳液中的含量取决于西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物在乳液中的含量取决于22产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科甲甲硝硝唑唑、异异烟烟肼肼、红红霉霉素素和和磺磺胺胺类类药药物物在在乳乳汁中的浓度可达乳母血药浓度的汁中的浓度可达乳母血药浓度的50%50%。由由于于新新生生儿儿肝肝脏脏的的代代谢谢能能力力和和肾肾脏脏的的排排泄泄能能力力都都较较差差，由由哺哺乳乳所所摄摄入入的的药药物物，可可因因蓄蓄积积而造成中毒。而造成中毒。2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科甲硝唑、异烟肼、红霉素和西安交通大学医学院第一附属医院妇产科甲硝唑、异烟肼、红霉素和23产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科妊娠期合理用药问题妊娠期合理用药问题2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科妊娠期合理用药问题西安交通大学医学院第一附属医院妇产科妊娠期合理用药问题 20 2024产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物对妊娠的影响药物对妊娠的影响1.1.受精后受精后1 1周着床，周着床，2 2周形成胚泡周形成胚泡：这一阶段是这一阶段是“全全”或或“无无”的影响，即自然的影响，即自然流流产产或无影响。或无影响。2.2.受精后受精后3-83-8周周(停经停经31-7131-71天天)是大多数器官分化，是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最容易受药物影响，发生发育，形成的阶段，最容易受药物影响，发生严严重畸形重畸形。3.3.受精受精8 8周以后至周以后至1414周周仍有一些结构和器官尚未完全仍有一些结构和器官尚未完全形成，用药后也可能会造成某些形成，用药后也可能会造成某些畸形畸形（腭和生殖（腭和生殖器）。器）。4.4.孕孕1616周以后周以后药物对胎儿的影响主要是表现为药物对胎儿的影响主要是表现为功能功能异常或出生后生存适应不良异常或出生后生存适应不良。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2024/7/13 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物对妊娠的影响西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物对妊娠的影响1.1.受精受精25产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科畸形主要发生在器官形成期畸形主要发生在器官形成期畸形主要发生在器官形成期畸形主要发生在器官形成期 妊娠妊娠妊娠妊娠4 4个月以后，个月以后，个月以后，个月以后，药物致畸的敏感性降低，对尚未药物致畸的敏感性降低，对尚未药物致畸的敏感性降低，对尚未药物致畸的敏感性降低，对尚未分化完全的器官仍有可能受损，如分化完全的器官仍有可能受损，如分化完全的器官仍有可能受损，如分化完全的器官仍有可能受损，如神经系统、生殖神经系统、生殖系统以及牙齿系统以及牙齿，尤以神经系统的发育为持续的，以，尤以神经系统的发育为持续的，以第二次世界大战的原子弹辐射损伤为例。第二次世界大战的原子弹辐射损伤为例。有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，而是在若干年后才显示出来。而是在若干年后才显示出来。而是在若干年后才显示出来。而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚如孕妇服用乙烯雌酚如孕妇服用乙烯雌酚如孕妇服用乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌。致青春期少女阴道腺癌。致青春期少女阴道腺癌。致青春期少女阴道腺癌。2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科畸形主要发生在器官形成期西安交通大学医学院第一附属医院妇产科畸形主要发生在器官形成期26产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物对胎儿毒性的判断药物对胎儿毒性的判断一、一、药物经胎盘至胚胎或胎儿的量药物经胎盘至胚胎或胎儿的量二、二、药物暴露于胎儿的确切时间药物暴露于胎儿的确切时间及长度及长度三、三、药物暴露的时间药物暴露的时间药物暴露的时间药物暴露的时间四、母亲、胎儿、胎盘的生理状态四、母亲、胎儿、胎盘的生理状态四、母亲、胎儿、胎盘的生理状态四、母亲、胎儿、胎盘的生理状态五、母亲、胎儿的个体基本遗传结构的影响五、母亲、胎儿的个体基本遗传结构的影响五、母亲、胎儿的个体基本遗传结构的影响五、母亲、胎儿的个体基本遗传结构的影响六、其它化学药物的影响六、其它化学药物的影响六、其它化学药物的影响六、其它化学药物的影响西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2024/7/13 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物对胎儿毒性的判断一、西安交通大学医学院第一附属医院妇产科药物对胎儿毒性的判断一、27产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科对动物实验致畸的评估问题对动物实验致畸的评估问题vv所用的药量均远高于治疗量。所用的药量均远高于治疗量。所用的药量均远高于治疗量。所用的药量均远高于治疗量。vv实验动物的数量往往有限。实验动物的数量往往有限。实验动物的数量往往有限。实验动物的数量往往有限。vv不同动物对药物的反应不同。不同动物对药物的反应不同。不同动物对药物的反应不同。不同动物对药物的反应不同。（例如反应停）（例如反应停）（例如反应停）（例如反应停）vv动物可发生致畸作用而人类则无（药动物可发生致畸作用而人类则无（药动物可发生致畸作用而人类则无（药动物可发生致畸作用而人类则无（药物致畸具有物种特异性）。物致畸具有物种特异性）。物致畸具有物种特异性）。物致畸具有物种特异性）。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科对动物实验致畸的评估问题西安交通大学医学院第一附属医院妇产科对动物实验致畸的评估问题28产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科三、妊娠期用药原则三、妊娠期用药原则适应症必须明确适应症必须明确有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药。有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药。尽量在妊娠足四个月后开始用药。尽量在妊娠足四个月后开始用药。必要时监测血药浓度。必要时监测血药浓度。小剂量有效的避免用大剂量。小剂量有效的避免用大剂量。早孕期间避免使用早孕期间避免使用C类、类、D类药物。类药物。若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。单药有效的避免联合用药单药有效的避免联合用药 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科三、妊娠期用药原则适应症西安交通大学医学院第一附属医院妇产科三、妊娠期用药原则适应症29产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科四、哺乳期用药原则四、哺乳期用药原则关注婴儿乳汁摄取的药量关注婴儿乳汁摄取的药量选用适当药物：选用适当药物：尽量选用成熟老药；尽量选用成熟老药；进行药物分析研究进行药物分析研究重视社会性药物的影响：违禁药物、农药等重视社会性药物的影响：违禁药物、农药等 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科四、哺乳期用药原则关注婴西安交通大学医学院第一附属医院妇产科四、哺乳期用药原则关注婴30产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科第二节第二节 孕妇用药分级与妊娠期、哺乳期孕妇用药分级与妊娠期、哺乳期禁用和慎用的药物禁用和慎用的药物 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科第二节西安交通大学医学院第一附属医院妇产科第二节 孕妇用药分级孕妇用药分级31产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科一、妊娠期药物安全性分级一、妊娠期药物安全性分级 美国美国FDA于于1979年，根据动物实验和临床实年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类五类。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科一、妊娠期药物安全性分级西安交通大学医学院第一附属医院妇产科一、妊娠期药物安全性分级32产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科A类类：在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险：在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险(并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据)，可能对胎儿的伤害，可能对胎儿的伤害极小，如极小，如推荐剂量的维生素推荐剂量的维生素。B类类：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应(较不育为较不育为轻轻)，但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应，但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应(并在并在孕中、晚期妊娠亦无危险的证据孕中、晚期妊娠亦无危险的证据)。如如青霉素青霉素、头孢菌素头孢菌素等。等。2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科妊娠期药物安全性分级妊娠期药物安全性分级 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科A A类：在有对照组的早期妊类：在有对照组的早期妊33产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科C类类：在动物的研究中证实对胎儿有副反应：在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或使胚胎致畸或使胚胎致死或其他致死或其他)，但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中，但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给无可以利用的资料。药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。如予。如硫酸庆大霉素硫酸庆大霉素、氯霉素氯霉素、盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪等。等。D类类：对人类胎儿的危险有肯定的证据，但尽管有害，对孕：对人类胎儿的危险有肯定的证据，但尽管有害，对孕妇需肯定其有利，方予应用妇需肯定其有利，方予应用(如对生命垂危或疾病严重而无如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效法应用较安全的药物或药物无效)。如抗惊厥药。如抗惊厥药苯妥英钠苯妥英钠，链霉素链霉素等。等。2024/7/13妊娠期药物安全性分级妊娠期药物安全性分级 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科CC类：在动物的研究中证实类：在动物的研究中证实34产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科X类类：动物或人的研究中已证实可使胎儿异常，或基于人类：动物或人的研究中已证实可使胎儿异常，或基于人类的经验知其对胎儿有危险，妊娠期禁用的药物。（例如：的经验知其对胎儿有危险，妊娠期禁用的药物。（例如：治疗痤疮治疗痤疮异维甲酸异维甲酸，它可使胎儿发生中枢神经系统、面部，它可使胎儿发生中枢神经系统、面部及心血管多种异常。）及心血管多种异常。）2024/7/13妊娠期药物安全性分级妊娠期药物安全性分级 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科X X类：动物或人的研究中已类：动物或人的研究中已35产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科二、妊娠期禁用或慎用的药物二、妊娠期禁用或慎用的药物（一）处方药1.抗肿瘤药：如必须使用，应避开孕早期及避免联合用药。2.激素类：雌激素、人工合成孕激素、雄激素。肾上腺皮质激素、促皮质激素（早孕期禁用）。3.抗糖尿病药物：胰岛素、降糖口服药4.抗疟药：乙胺嘧啶、氯喹。5.镇静、安定和抗抑郁药:氯丙嗪、氟哌啶醇、地西泮、丙咪嗪、苯妥英钠、苯巴比妥、苯丙胺。6.抗凝血药：双香豆素、华法林。7.四环素类：四环素8.抗结核药:异烟肼、利福平9.其它：P424 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科二、妊娠期禁用或慎用的药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科二、妊娠期禁用或慎用的药36产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：激素类附：激素类乙烯雌酚乙烯雌酚乙烯雌酚乙烯雌酚（X X）：妊娠期禁用。）：妊娠期禁用。）：妊娠期禁用。）：妊娠期禁用。孕激素孕激素孕激素孕激素：天然孕酮（黄体酮）未发现有致畸作用。可用。：天然孕酮（黄体酮）未发现有致畸作用。可用。：天然孕酮（黄体酮）未发现有致畸作用。可用。：天然孕酮（黄体酮）未发现有致畸作用。可用。人工合成的孕激素均属人工合成的孕激素均属人工合成的孕激素均属人工合成的孕激素均属D D类药物，有弱致畸作用，孕期避类药物，有弱致畸作用，孕期避类药物，有弱致畸作用，孕期避类药物，有弱致畸作用，孕期避免使用。免使用。免使用。免使用。雄激素雄激素雄激素雄激素：孕期禁用。：孕期禁用。：孕期禁用。：孕期禁用。口服避孕药口服避孕药口服避孕药口服避孕药（X X）：停药）：停药）：停药）：停药6 6个月后妊娠。个月后妊娠。个月后妊娠。个月后妊娠。丹那唑丹那唑丹那唑丹那唑（X X）：孕期禁用，微弱的雄激素作用，对男婴无）：孕期禁用，微弱的雄激素作用，对男婴无）：孕期禁用，微弱的雄激素作用，对男婴无）：孕期禁用，微弱的雄激素作用，对男婴无明显副作用。明显副作用。明显副作用。明显副作用。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2023/8/142023/8/14西安交西安交37产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科米非司酮米非司酮米非司酮米非司酮（X X）：药物流产失败者应终止妊娠。）：药物流产失败者应终止妊娠。）：药物流产失败者应终止妊娠。）：药物流产失败者应终止妊娠。克罗米芬克罗米芬克罗米芬克罗米芬（X X）：一但发现妊娠，立即停药。）：一但发现妊娠，立即停药。）：一但发现妊娠，立即停药。）：一但发现妊娠，立即停药。肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素（D D）：动物实验有致畸作用，人类未发）：动物实验有致畸作用，人类未发）：动物实验有致畸作用，人类未发）：动物实验有致畸作用，人类未发现。孕期长期大量应用应注意对胎儿、新生儿肾上腺皮质现。孕期长期大量应用应注意对胎儿、新生儿肾上腺皮质现。孕期长期大量应用应注意对胎儿、新生儿肾上腺皮质现。孕期长期大量应用应注意对胎儿、新生儿肾上腺皮质功能的影响。功能的影响。功能的影响。功能的影响。地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松（C C）：促胎肺成熟应单疗程使用。）：促胎肺成熟应单疗程使用。）：促胎肺成熟应单疗程使用。）：促胎肺成熟应单疗程使用。孕妇可选用孕妇可选用孕妇可选用孕妇可选用B B类药泼尼松、泼尼松龙。类药泼尼松、泼尼松龙。类药泼尼松、泼尼松龙。类药泼尼松、泼尼松龙。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科38产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：降糖药附：降糖药胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素（B B）：分子量大，不易通过胎盘，较安全）：分子量大，不易通过胎盘，较安全）：分子量大，不易通过胎盘，较安全）：分子量大，不易通过胎盘，较安全口服降糖药口服降糖药口服降糖药口服降糖药（D D）：孕期避免使用，）：孕期避免使用，）：孕期避免使用，）：孕期避免使用，DMDM患者孕前调整血糖患者孕前调整血糖患者孕前调整血糖患者孕前调整血糖应使用胰岛素。应使用胰岛素。应使用胰岛素。应使用胰岛素。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2023/8/142023/8/14西安交西安交39产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：抗疟药附：抗疟药氯喹氯喹氯喹氯喹(D)(D)：预防性应用氯喹，子代先天性畸形发病率不上：预防性应用氯喹，子代先天性畸形发病率不上：预防性应用氯喹，子代先天性畸形发病率不上：预防性应用氯喹，子代先天性畸形发病率不上升。氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于升。氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于升。氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于升。氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于弊。弊。弊。弊。乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶：治疗疟疾和弓形虫病，用药需补充甲酰四氢叶：治疗疟疾和弓形虫病，用药需补充甲酰四氢叶：治疗疟疾和弓形虫病，用药需补充甲酰四氢叶：治疗疟疾和弓形虫病，用药需补充甲酰四氢叶酸。酸。酸。酸。抗疟原虫的抗疟原虫的抗疟原虫的抗疟原虫的奎宁奎宁奎宁奎宁致畸作用较肯定，应禁用。致畸作用较肯定，应禁用。致畸作用较肯定，应禁用。致畸作用较肯定，应禁用。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：抗疟药氯喹西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：抗疟药氯喹(D)(D)：预：预40产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：镇静药附：镇静药氯丙嗪、异丙嗪氯丙嗪、异丙嗪氯丙嗪、异丙嗪氯丙嗪、异丙嗪（C C）：先天畸形发生率不增高，分娩过）：先天畸形发生率不增高，分娩过）：先天畸形发生率不增高，分娩过）：先天畸形发生率不增高，分娩过程应注意对新生儿呼吸抑制作用，可引起肌张力低下。程应注意对新生儿呼吸抑制作用，可引起肌张力低下。程应注意对新生儿呼吸抑制作用，可引起肌张力低下。程应注意对新生儿呼吸抑制作用，可引起肌张力低下。巴比妥类巴比妥类巴比妥类巴比妥类（D D）：）：）：）：苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥可能影响胚胎发育，可通过胎可能影响胚胎发育，可通过胎可能影响胚胎发育，可通过胎可能影响胚胎发育，可通过胎盘，孕期长期大量应用可出现盘，孕期长期大量应用可出现盘，孕期长期大量应用可出现盘，孕期长期大量应用可出现FGRFGR、呼吸抑制等，孕期慎、呼吸抑制等，孕期慎、呼吸抑制等，孕期慎、呼吸抑制等，孕期慎用。用。用。用。司可巴比妥司可巴比妥司可巴比妥司可巴比妥在妊娠期使用相对安全。在妊娠期使用相对安全。在妊娠期使用相对安全。在妊娠期使用相对安全。地西泮地西泮地西泮地西泮（D D）：其代谢产物在胎儿的血浓度较母体高，可）：其代谢产物在胎儿的血浓度较母体高，可）：其代谢产物在胎儿的血浓度较母体高，可）：其代谢产物在胎儿的血浓度较母体高，可引起胎儿心率减慢，新生儿引起胎儿心率减慢，新生儿引起胎儿心率减慢，新生儿引起胎儿心率减慢，新生儿ApgarApgar评分低，高胆红素血症，评分低，高胆红素血症，评分低，高胆红素血症，评分低，高胆红素血症，肌张力减低、低体温等，但药物可以控制。避免临产后大肌张力减低、低体温等，但药物可以控制。避免临产后大肌张力减低、低体温等，但药物可以控制。避免临产后大肌张力减低、低体温等，但药物可以控制。避免临产后大量使用。量使用。量使用。量使用。眠尔通眠尔通眠尔通眠尔通：可能致畸，慎用。：可能致畸，慎用。：可能致畸，慎用。：可能致畸，慎用。水合氯醛水合氯醛水合氯醛水合氯醛（C C）：作用缓和，引起先天畸形的几率很小）：作用缓和，引起先天畸形的几率很小）：作用缓和，引起先天畸形的几率很小）：作用缓和，引起先天畸形的几率很小。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2023/8/142023/8/14西安交西安交41产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：抗癫痫药附：抗癫痫药 多数（苯妥英、三甲双酮、卡马西平、丙戊酸）为致畸因多数（苯妥英、三甲双酮、卡马西平、丙戊酸）为致畸因多数（苯妥英、三甲双酮、卡马西平、丙戊酸）为致畸因多数（苯妥英、三甲双酮、卡马西平、丙戊酸）为致畸因子，妊娠期使用应权衡利弊。子，妊娠期使用应权衡利弊。子，妊娠期使用应权衡利弊。子，妊娠期使用应权衡利弊。癫痫本身也是诱发先天畸形癫痫本身也是诱发先天畸形的危险因素。的危险因素。苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥：临床较常用，相对安全，可引起药物性维生素：临床较常用，相对安全，可引起药物性维生素：临床较常用，相对安全，可引起药物性维生素：临床较常用，相对安全，可引起药物性维生素K K缺乏。缺乏。缺乏。缺乏。与先天畸形危险度升高相关，与先天畸形危险度升高相关，卡马西平卡马西平:相对安全。相对安全。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2023/8/142023/8/14西安交西安交42产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 抗癫痫药物阻止叶酸代谢，抗癫痫药物阻止叶酸代谢，抗癫痫药物阻止叶酸代谢，抗癫痫药物阻止叶酸代谢，服用：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸服用：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸服用：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸服用：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸等常伴有等常伴有等常伴有等常伴有叶酸缺乏叶酸缺乏叶酸缺乏叶酸缺乏（Donaldson,1989Donaldson,1989Donaldson,1989Donaldson,1989）。）。）。）。研究报告显示：研究报告显示：研究报告显示：研究报告显示：癫痫患者在妊娠前，叶酸水平下降，服用叶酸后，癫痫患者在妊娠前，叶酸水平下降，服用叶酸后，癫痫患者在妊娠前，叶酸水平下降，服用叶酸后，癫痫患者在妊娠前，叶酸水平下降，服用叶酸后，叶酸水平上升。妊娠后致畸率下降（动物及人）。叶酸水平上升。妊娠后致畸率下降（动物及人）。叶酸水平上升。妊娠后致畸率下降（动物及人）。叶酸水平上升。妊娠后致畸率下降（动物及人）。英国亦有补充英国亦有补充英国亦有补充英国亦有补充叶酸叶酸叶酸叶酸4mg/4mg/4mg/4mg/日日日日，可降低畸形率的报告。，可降低畸形率的报告。，可降低畸形率的报告。，可降低畸形率的报告。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 抗癫痫药物阻止叶酸代抗癫痫药物阻止叶酸代43产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科抗癫痫药物用药时间问题抗癫痫药物用药时间问题早期妊娠时用药致畸率升高早期妊娠时用药致畸率升高中、晚期妊娠时用药与无癫痫者相同（中、晚期妊娠时用药与无癫痫者相同（AnnegersAnnegers等，等，19781978）多种药物联合治疗增加致畸约为多种药物联合治疗增加致畸约为1.6-4,21.6-4,2倍（倍（HauserHauser等，等，19901990）西安交通大学医学院第一附属医院妇产科抗癫痫药物用药时间问题西安交通大学医学院第一附属医院妇产科抗癫痫药物用药时间问题44产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科三环类抗抑郁剂三环类抗抑郁剂抗抑郁药中三环类抗抑郁药为常用药物，有致畸报告。抗抑郁药中三环类抗抑郁药为常用药物，有致畸报告。抗抑郁药中三环类抗抑郁药为常用药物，有致畸报告。抗抑郁药中三环类抗抑郁药为常用药物，有致畸报告。特别是在早孕时用药，大数量调查特别是在早孕时用药，大数量调查特别是在早孕时用药，大数量调查特别是在早孕时用药，大数量调查5 5 5 59 9 9 9周为高发时间周为高发时间周为高发时间周为高发时间（RoweRowe）。）。）。）。该类药尚可发生直立性低血压，严重时影响子宫胎盘该类药尚可发生直立性低血压，严重时影响子宫胎盘该类药尚可发生直立性低血压，严重时影响子宫胎盘该类药尚可发生直立性低血压，严重时影响子宫胎盘血流。血流。血流。血流。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科三环类抗抑郁剂西安交通大学医学院第一附属医院妇产科三环类抗抑郁剂 抗抑抗抑45产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科三环类抗抑郁剂三环类抗抑郁剂（Tricyclic Antidepressants）阿米替林阿米替林Amitriptyline DAmitriptyline D氯哌氧氯哌氧Amoxapine DAmoxapine D氯丙咪嗪氯丙咪嗪Clomipramine DClomipramine D多虑平多虑平Doxepin CDoxepin C去甲咪嗪去甲咪嗪Desipramine CDesipramine C丙咪嗪丙咪嗪Imipramine DImipramine D去甲替林去甲替林Nortriptyline D Nortriptyline D 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科三环类抗抑郁剂西安交通大学医学院第一附属医院妇产科三环类抗抑郁剂（Tri Tri46产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物（AntipsychoticsAntipsychotics）氯丙嗪氯丙嗪Chlorpromazine CChlorpromazine C甲硫哒嗪甲硫哒嗪Thioridazine CThioridazine C氯氮平氯氮平Clozapine BClozapine B美索哒嗪美索哒嗪Mesoridazine CMesoridazine C克塞平克塞平Loxapine CLoxapine C羟派氯丙嗪羟派氯丙嗪Perphenazine CPerphenazine C （奋乃静）（奋乃静）氨砜噻吨氨砜噻吨Thiothixene CThiothixene C三氟丙嗪三氟丙嗪Trifluperazine CTrifluperazine C氟哌啶醇氟哌啶醇Haloperidol CHaloperidol C氟奋乃静氟奋乃静Fluphenazine C Fluphenazine C 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 抗精神病抗精神病47产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科抗凝药抗凝药肝素肝素肝素肝素（C C）：分子量大，不通过胎盘。长期使用者与骨质）：分子量大，不通过胎盘。长期使用者与骨质）：分子量大，不通过胎盘。长期使用者与骨质）：分子量大，不通过胎盘。长期使用者与骨质疏松、血小板减少相关，需补充钙剂。疏松、血小板减少相关，需补充钙剂。疏松、血小板减少相关，需补充钙剂。疏松、血小板减少相关，需补充钙剂。普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素（C C）分子量分子量分子量分子量12000-150012000-15000 0 0 0低分子肝素低分子肝素低分子肝素低分子肝素（B B）分子量分子量分子量分子量4000-60004000-6000 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2023/8/142023/8/14西安交西安交48产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科双香豆素双香豆素双香豆素双香豆素（D D）：可通过胎盘，有致畸作用，晚期应用可）：可通过胎盘，有致畸作用，晚期应用可）：可通过胎盘，有致畸作用，晚期应用可）：可通过胎盘，有致畸作用，晚期应用可致胎儿、新生儿出血倾向。孕期避免使用。致胎儿、新生儿出血倾向。孕期避免使用。致胎儿、新生儿出血倾向。孕期避免使用。致胎儿、新生儿出血倾向。孕期避免使用。华法林华法林华法林华法林（WarfarinWarfarin）对胎儿不良作用）对胎儿不良作用）对胎儿不良作用）对胎儿不良作用(首三个月，首三个月，首三个月，首三个月，15-2515-25)鼻不发育鼻不发育鼻不发育鼻不发育骨骼点采样变化骨骼点采样变化骨骼点采样变化骨骼点采样变化脑积水、小头畸形脑积水、小头畸形脑积水、小头畸形脑积水、小头畸形生长迟缓、发育迟缓生长迟缓、发育迟缓生长迟缓、发育迟缓生长迟缓、发育迟缓 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科双香豆素（西安交通大学医学院第一附属医院妇产科双香豆素（DD）：可通过胎）：可通过胎49产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科链霉素、庆大霉素和卡那霉素链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害；对听神经有损害；氯霉素氯霉素可导致可导致“灰婴综合征灰婴综合征”；四环素四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；呋喃妥因呋喃妥因可能导致溶血；可能导致溶血；磺胺类磺胺类药物致核黄疸。药物致核黄疸。这些药物妊娠期不宜应用。这些药物妊娠期不宜应用。以下抗生素须引起足够重视2024/7/13 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科链霉素、庆大霉素和卡那霉西安交通大学医学院第一附属医院妇产科链霉素、庆大霉素和卡那霉50产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：抗结核药附：抗结核药 孕期首选孕期首选孕期首选孕期首选乙胺丁醇乙胺丁醇乙胺丁醇乙胺丁醇（B B）利福平利福平利福平利福平（C C）动物实验有致畸，人类未发现，慎用。）动物实验有致畸，人类未发现，慎用。）动物实验有致畸，人类未发现，慎用。）动物实验有致畸，人类未发现，慎用。异烟肼异烟肼异烟肼异烟肼（C C）代谢产物乙酰异烟肼可引起肝中毒，慎用。）代谢产物乙酰异烟肼可引起肝中毒，慎用。）代谢产物乙酰异烟肼可引起肝中毒，慎用。）代谢产物乙酰异烟肼可引起肝中毒，慎用。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2023/8/142023/8/14西安交西安交51产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科（二）非处方药（二）非处方药1.解热、镇痛药2.镇静助眠药3.抗过敏与抗眩晕药4.抗酸药与胃粘膜保护药5.胃肠促动力药6.缓泻药7.驱肠虫药8.利胆药9.感冒用药10.镇咳药11.平喘药12.维生素与矿物质13.皮肤科用药14.五官科用药15.妇科用药16.避孕药 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科（二）非处方药解热、镇痛西安交通大学医学院第一附属医院妇产科（二）非处方药解热、镇痛52产科合理用药西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2024/7/13西安交通大学医学院第一附属医院妇产科4.5.胃肠道药物胃肠道药物抗酸药抗酸药抗酸药抗酸药：孕期治疗剂量对胎儿几乎没有危险。：孕期治疗剂量对胎儿几乎没有危险。：孕期治疗剂量对胎儿几乎没有危险。：孕期治疗剂量对胎儿几乎没有危险。H2H2受体拮抗剂受体拮抗