第一章麻醉药资料课件

第一章第一章麻醉药麻醉药教师：刘晓红化学工程与制药工程教研室2009年冬学习要求学习要求o1.掌握麻醉药物的作用特点和分类o2.从天然产物可卡因经结构简化发现盐酸普鲁卡因的过程，掌握由天然活性物质结构改造发现新药的途径和方法。o3.熟悉局部麻醉药物的结构特点及其用途。o4.熟悉局部麻醉药物的代谢及对活性的影响。o5.掌握普鲁卡因、利多卡因、达克罗宁的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途麻醉药据作用部位不同分为全身麻醉药和麻醉药据作用部位不同分为全身麻醉药和局部麻醉药两大类。局部麻醉药两大类。o全身麻醉药是作用于中枢神经系统全身麻醉药是作用于中枢神经系统,使其受使其受到可逆性抑制到可逆性抑制,导致意识、感觉和反射暂时导致意识、感觉和反射暂时消失消失,主要是痛觉消失主要是痛觉消失,便于外科手术便于外科手术.局部局部麻醉药是作用于神经末梢及神经干麻醉药是作用于神经末梢及神经干,可逆性可逆性地抑制神经冲动的传导地抑制神经冲动的传导,使局部的感觉使局部的感觉(痛觉痛觉)消失消失,不影响意识不影响意识,进行局麻手术进行局麻手术.第一节第一节全身麻醉药全身麻醉药o一、分类一、分类o全身麻醉药根据给药途径可分为吸入麻醉药亦称挥发性麻醉药和静脉麻醉药。o麻醉药的必备条件:起效快,停药后迅速清除.对身体无害,尤其是对心、肝、肾等无毒.易于控制麻醉的深度和时间.性质稳定,不易燃、不易爆,储存、运输、使用方便.（一）（一）吸入麻醉药吸入麻醉药o吸入麻醉药是一类化学性质不活泼的气体或易挥发吸入麻醉药是一类化学性质不活泼的气体或易挥发的液体的液体,与空气混合后与空气混合后,随呼吸进入肺部随呼吸进入肺部,通过肺泡扩通过肺泡扩散进入血液散进入血液,再分布到神经组织中而发挥作用再分布到神经组织中而发挥作用.oC2H5OC2H5(乙醚乙醚):(1842年年):具有优良的全具有优良的全身麻醉作用身麻醉作用,四个麻醉阶段较明确四个麻醉阶段较明确.缺点缺点:易燃易爆易燃易爆,对呼吸道粘膜有刺激对呼吸道粘膜有刺激.诱导时间长诱导时间长,苏醒也慢苏醒也慢.使用受使用受限制限制.oN2O(氧化亚氮氧化亚氮):(1844年年):麻醉作用较弱麻醉作用较弱.毒性毒性低低,不易燃、不易爆不易燃、不易爆.作辅助用药作辅助用药.脂肪烃类脂肪烃类:随碳链增长随碳链增长,麻醉作用增大麻醉作用增大,但有毒但有毒,易燃易燃.引入引入ClCl原子原子,得得CH3CHCl2(CH3CHCl2(氯仿氯仿),),降低降低了易燃性了易燃性,但对肝、肾毒性增大但对肝、肾毒性增大.引入引入F F原子原子,得氟代烃类得氟代烃类,毒性相应减少毒性相应减少.临床上有应用价值临床上有应用价值.o临床常用的吸入麻醉药有：氧化亚临床常用的吸入麻醉药有：氧化亚氮、麻醉乙醚、氟烷、甲氧氟烷，氮、麻醉乙醚、氟烷、甲氧氟烷，恩氟烷，异氟烷，七氟烷，地氟烷恩氟烷，异氟烷，七氟烷，地氟烷等。等。氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷等的麻醉作用强于乙醚，且不氟烷等的麻醉作用强于乙醚，且不燃不爆，为临床常用吸入麻醉药。燃不爆，为临床常用吸入麻醉药。常用的吸入麻醉药常用的吸入麻醉药：ooMAC肺气泡最低有效浓度肺气泡最低有效浓度:o是指能使50%的成年病人产生麻醉时肺泡中1个大气压下的药物的浓度.表示了麻醉强度.值越小,麻醉作用越强.甲氧氟烷MAC值小,麻醉作用最大.o血血/气分配系数气分配系数:o血液中的药物浓度与气相中的浓度之比血液中的药物浓度与气相中的浓度之比.吸吸入药之后入药之后,药进入肺部药进入肺部,通过肺泡膜进入血通过肺泡膜进入血液液.只有当药物在血液中达到饱和时才有可只有当药物在血液中达到饱和时才有可能进入组织神经能进入组织神经.血血/气分配系数值较大的气分配系数值较大的药物药物,在血液中的溶解度大在血液中的溶解度大,进入组织产生进入组织产生麻醉所需的时间长麻醉所需的时间长,诱导期长诱导期长.甲氧氟烷血甲氧氟烷血/气分配系数值最大气分配系数值最大,诱导期最长诱导期最长,苏醒最苏醒最慢慢.o结构非特异性药物结构非特异性药物:作用主要取决于药物的物作用主要取决于药物的物理或物理化学性质理或物理化学性质.o结构特异性药物结构特异性药物:作用主要取决于药物的分作用主要取决于药物的分子结构子结构.（二）（二）静脉麻醉药静脉麻醉药o静脉注射给药,麻醉较快.具有较高的脂溶性,易透过血脑脊液屏障达到脑组织.不刺激呼吸道.临床使用方便.适用于时间短(几分钟)镇痛要求不高的小手术.全麻的诱导,复合全麻.因是静脉注射给药,麻醉深浅不易控制.o临床常用的静脉麻醉药有：硫喷妥钠、海索比妥钠、氯胺酮、羟丁酸钠等。第二节第二节局部麻醉药局部麻醉药n局部麻醉是病人在意识清醒、但无痛觉的情况下接局部麻醉是病人在意识清醒、但无痛觉的情况下接受外科手术受外科手术.方法简便方法简便,一般没有全麻药的不良反应一般没有全麻药的不良反应.普遍用于口腔科、眼科、妇科和外科小手术中普遍用于口腔科、眼科、妇科和外科小手术中.n全麻药全麻药:通过影响神经膜的物理性状通过影响神经膜的物理性状,如膜的流体性质、如膜的流体性质、通透性能等而起作用通透性能等而起作用.n局麻药局麻药:与神经膜上钠离子通道的特定部位结合后与神经膜上钠离子通道的特定部位结合后,减减少钠离子穿过离子通道少钠离子穿过离子通道,影响膜电位影响膜电位,从而阻断神经冲从而阻断神经冲动的传导动的传导.n一、局部麻醉药的化学结构类型及常用药物一、局部麻醉药的化学结构类型及常用药物n最早的局麻药是从古柯树叶中分离出的一种生最早的局麻药是从古柯树叶中分离出的一种生物碱，称为可卡因物碱，称为可卡因(Cocaine古柯碱古柯碱)。由于。由于其水溶液不稳定、毒性强等缺点，对其进行结其水溶液不稳定、毒性强等缺点，对其进行结构改造，发展了合成局麻药。构改造，发展了合成局麻药。n局麻药的化学结构类型有：芳酸酯类、酰胺局麻药的化学结构类型有：芳酸酯类、酰胺类、氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类等。类、氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类等。（一）芳酸酯类：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因等。（一）芳酸酯类：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因等。n1盐酸普鲁卡因（盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride）化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐n合成路线：以对硝基甲苯为原料，经重铬酸或空气氧化为对硝基苯甲酸，再与-二乙氨基乙醇酯化，用二甲苯共沸脱水制得硝基卡因，以铁粉及酸性条件下还原制得普鲁卡因，成盐后即得。n性质性质:n（1）稳定性：）稳定性：n分子中含有酯键，易被水解。水解后生成对分子中含有酯键，易被水解。水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，失去局麻作用。氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，失去局麻作用。其水溶液水解速率受温度和其水溶液水解速率受温度和pH的影响较大。的影响较大。在在pH33.5时最稳定，在碱性、中性及强酸时最稳定，在碱性、中性及强酸性条件下易水解。性条件下易水解。n结构中有芳伯氨基，其水溶液易被氧化变色，结构中有芳伯氨基，其水溶液易被氧化变色，当当pH增大和温度升高均可加速氧化，紫外线、增大和温度升高均可加速氧化，紫外线、氧、重金属离子可加速氧化变色。氧、重金属离子可加速氧化变色。2。盐酸丁卡因（TetracaineHydrochloride）化学名：4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐o盐酸丁卡因盐酸丁卡因o结构中不含芳伯氨基，无重氮化反应。其水结构中不含芳伯氨基，无重氮化反应。其水溶液加稀硝酸即显黄色。盐酸丁卡因溶于醋溶液加稀硝酸即显黄色。盐酸丁卡因溶于醋酸钠液中，与硫氰酸铵液混合，可生成白色酸钠液中，与硫氰酸铵液混合，可生成白色结晶，水洗、干燥后，熔点约为结晶，水洗、干燥后，熔点约为131。麻醉作用比普鲁卡因强约麻醉作用比普鲁卡因强约10倍，穿透倍，穿透力强，但毒性也较高。力强，但毒性也较高。o（二）酰胺类：（二）酰胺类：o利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、罗哌卡因等。罗哌卡因等。o盐酸利多卡因盐酸利多卡因(LidocaineHydrochloride)o化学名：化学名：2-(二乙氨基二乙氨基)-N-(2,6-二甲基二甲基苯基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物乙酰胺盐酸盐一水合物合成路线：以间二甲苯为原料，经与合成路线：以间二甲苯为原料，经与混酸硝化得混酸硝化得2，6-二甲基硝基苯，再以铁粉二甲基硝基苯，再以铁粉盐酸还原生成盐酸还原生成2，6-二甲基苯胺，在冰醋酸二甲基苯胺，在冰醋酸中与氯乙酰氯反应生成中与氯乙酰氯反应生成2，6-二甲基氯代乙二甲基氯代乙酰苯胺，在苯中与过量的二乙胺反应，生成酰苯胺，在苯中与过量的二乙胺反应，生成游离的利多卡因，成盐后即得游离的利多卡因，成盐后即得.o性质性质:o（1）分子结构中有酰胺键，由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解。（2）分子中有叔胺结构，与三硝基苯酚试液生成沉淀。（3）本品游离碱可与某些金属离子生成有色络盐，例如加硫酸铜试液显蓝紫色。利多卡因的局麻作用强与普鲁卡因两倍，且穿透力强。利多卡因也用于治疗心律不齐。2盐酸布比卡因（盐酸布比卡因（BupivacaineHydrochloride）o化学名为化学名为1-丁基丁基-N(2，6-二甲苯基二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐。为长效局部麻醉药，麻哌啶甲酰胺盐酸盐。为长效局部麻醉药，麻醉作用比利多卡因强醉作用比利多卡因强4倍，作用持续时间较倍，作用持续时间较长（长（5h）。）。（三）氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类等（三）氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类等氨基酮类，氨基酮类，氨基酮类如达克罗宁、法立卡因。氨基氨基酮类如达克罗宁、法立卡因。氨基醚类如：奎尼卡因。氨基甲酸酯类如：地哌醚类如：奎尼卡因。氨基甲酸酯类如：地哌冬。冬。二、局部麻醉药的构效关系二、局部麻醉药的构效关系o局部麻醉药结构类型较多，可概括为以下基本结构：ooI为亲脂性部分，可为芳烃或芳杂环，而以苯环作用最强。苯环上引入给电子基团例如氨基等可使活性增强。oII为中间连接部分，X可为O、NH、CH2等，n=2、3时局麻作用好。oIII为亲水性部分，通常为仲胺或叔胺。好的局麻药，分子的亲脂性与亲水性间应有适当的平衡，即应有一定的脂水分配系数。o作业：作业：o说明麻醉药分类，各类举出一种有代表性的药物名称？o局麻药按化学结构类型分为那几类，每类举出一种药物名称。o简述局麻药的构效关系。o盐酸普鲁卡因的化学结构与盐酸丁卡因有何不同?o写出盐酸普鲁卡因的合成路线。o4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐是那个局麻药的化学名？写出其结构式。o举出两种临床常用吸入麻醉药，两种临床常用静脉麻醉药。供娄浪颓蓝辣袄驹靴锯澜互慌仲写绎衰斡染圾明将呆则孰盆瘸砒腥悉漠堑脊髓灰质炎(讲课2019)脊髓灰质炎(讲课2019)