病因与病因推断课件

病因与病因推断病因与病因推断因果观的变迁因果观的变迁v因果：反映事物或现象间普遍联系和相互作用的一对哲学范畴。因果：反映事物或现象间普遍联系和相互作用的一对哲学范畴。v在客观事物或现象彼此制约和相互影响的过在客观事物或现象彼此制约和相互影响的过v程中，任何事物或现象都是由其他事物或现象引起的程中，任何事物或现象都是由其他事物或现象引起的v原因引起他事物或现象产生，作为他事物根源的要素原因引起他事物或现象产生，作为他事物根源的要素v结果受某种事物或现象的作用而产结果受某种事物或现象的作用而产v 生生因果观的变迁因果观的变迁v决定论的因果观决定论的因果观v理论基础：牛顿的经典力学理论基础：牛顿的经典力学v特点：特点：v因果是单线链条联系因果是单线链条联系v因果联系是必然的因果联系是必然的,确定的确定的v概率的作用：表征认识上的误差或不概率的作用：表征认识上的误差或不v足足因果观的变迁因果观的变迁v批判论的因果观批判论的因果观v因果概念能够成立所须具备充要条件因果概念能够成立所须具备充要条件v原因和结果的接近关系：时间和空间互相接近原因和结果的接近关系：时间和空间互相接近v原因和结果之间的接续关系：前因后果原因和结果之间的接续关系：前因后果v原因和结果之间的必然联系：充要原因导致必然的结果原因和结果之间的必然联系：充要原因导致必然的结果v不足以断言任何两个对象是因和果不足以断言任何两个对象是因和果因果观的变迁因果观的变迁v概率论的因果观概率论的因果观v理论基础：量子力学理论基础：量子力学v特点：因果联系具有不确定性，本质上是概率性的非充分非必要原因特点：因果联系具有不确定性，本质上是概率性的非充分非必要原因v原因是使结果发生概率升高的事件或特征原因是使结果发生概率升高的事件或特征v原因不是决定性的，结果也不是必然性的原因不是决定性的，结果也不是必然性的阴阳五行学说阴阳五行学说的特异病因学说的特异病因学说病因的流行病学定义病因的流行病学定义v那些能使人群发病概率升高的因素，就可认为是病因那些能使人群发病概率升高的因素，就可认为是病因(也叫危险因素也叫危险因素)，其中某个或多个因素不存在时，人群，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病频率就会下降疾病频率就会下降v特点特点v适用对象：人群，而非个体适用对象：人群，而非个体v考察指标：人群发病率考察指标：人群发病率v角度：群体预防角度：群体预防v因果联系的特点：概率性因果联系的特点：概率性l因果关联因果关联l概念：概念：l某一事件的频率或者性质的改变，会引起另一事件的频率或性质的改变，在这种情况下，前者为因，后者某一事件的频率或者性质的改变，会引起另一事件的频率或性质的改变，在这种情况下，前者为因，后者为果，两者呈因果联系为果，两者呈因果联系l特点：特点：l数量：统计学关联数量：统计学关联l时间：前因后果时间：前因后果病因作用的方式：因果之间的链接方式病因作用的方式：因果之间的链接方式病因作用的方式：因果之间的链接方式病因作用的方式：因果之间的链接方式每种疾病必由某一种特异的病原物所引起的每种疾病必由某一种特异的病原物所引起的特异病因学说特异病因学说单因单果单因多果单因模式单因模式结核杆菌结核病人类免疫缺陷病毒艾滋病病因作用的方式：因果之间的链接方式病因作用的方式：因果之间的链接方式一个病因引起多种疾病一个病因引起多种疾病单因多果单因多果单因模式单因模式乙型溶血性链球菌猩红热风湿热肾小球肾炎病因作用的方式：因果之间的链接方式病因作用的方式：因果之间的链接方式单因模式单因模式缺点缺点u不能解释传染病流行的原因不能解释传染病流行的原因u忽略了机体和环境作用忽略了机体和环境作用u不能解释慢性非传染性疾病的发生原因不能解释慢性非传染性疾病的发生原因病因作用的方式：因果之间的链接方式病因作用的方式：因果之间的链接方式多因单果多因模式多因模式多个病因引起一种疾病多个病因引起一种疾病高脂血症 高血压 糖尿病 吸烟 肥胖冠心病多因多果病因作用的方式：因果之间的链接方式病因作用的方式：因果之间的链接方式多因模式多因模式多个病因引起多种疾病多个病因引起多种疾病吸烟厨房油烟空气污染肺癌慢支炎l逻辑分类逻辑分类l充分病因：充分病因：l该病因存在，必定（概率该病因存在，必定（概率100%）导致疾病的发生）导致疾病的发生l必要病因必要病因l相应疾病发生，以前必定（概率相应疾病发生，以前必定（概率100%）有该病因存在）有该病因存在病因的分类病因的分类v逻辑组合逻辑组合v充分且必要充分且必要v模式：模式：A Bv特点：原因与结果一对一的关系特点：原因与结果一对一的关系v例如：狂犬病毒入脑与恐水症例如：狂犬病毒入脑与恐水症v必要非充分必要非充分v模式：模式：A Bv特点：原因与结果一对多的关系特点：原因与结果一对多的关系v例如：结核杆菌感染与肺结核例如：结核杆菌感染与肺结核病因的分类病因的分类v逻辑组合逻辑组合v充分非必要充分非必要v模式：模式：A Bv特点：原因与结果为多对一的关系特点：原因与结果为多对一的关系v例如：细菌毒素入血与休克例如：细菌毒素入血与休克v不充分且非必要不充分且非必要v模式：模式：A Bv特点：原因与结果为多对多的关系特点：原因与结果为多对多的关系v例如：大多数的慢性非传染性疾病例如：大多数的慢性非传染性疾病病因的分类病因的分类v充分与必要病因的意义充分与必要病因的意义v充分病因充分病因v严格意义的充分病因几乎不存在严格意义的充分病因几乎不存在v充分病因的探讨有助于扩大病因的研究范围充分病因的探讨有助于扩大病因的研究范围v找到充分病因，可以降低疾病的发病率找到充分病因，可以降低疾病的发病率v必要病因必要病因v如能找到并消除必要病因，可以达到消灭疾病的效果如能找到并消除必要病因，可以达到消灭疾病的效果v对急性传染病以及一些以病因分类命名的疾病，必要病因明确；对于多数慢性病，必要病因并不明确对急性传染病以及一些以病因分类命名的疾病，必要病因明确；对于多数慢性病，必要病因并不明确病因的分类病因的分类l作用方式分类作用方式分类l直接病因直接病因l与疾病发生直接相关的病因，多为传染病的病原体或微观的致病机制与疾病发生直接相关的病因，多为传染病的病原体或微观的致病机制l例如：例如：与与l间接病因间接病因l与疾病发生间接相关的致病因素，多为宏观的危险因素与疾病发生间接相关的致病因素，多为宏观的危险因素l例如：食用旱獭与鼠疫例如：食用旱獭与鼠疫l直接与间接是相对的直接与间接是相对的病因的分类病因的分类l直接直接/间接病因的意义间接病因的意义l直接病因直接病因l对疾病的诊断和治疗意义重大对疾病的诊断和治疗意义重大l间接病因间接病因l对疾病的预防控制具有很大的价值对疾病的预防控制具有很大的价值病因的分类病因的分类主要内容主要内容流行病学病因的发展史流行病学病因的发展史1病因作用方式及模型病因作用方式及模型2病因研究的方法病因研究的方法3因果关联的判定标准因果关联的判定标准4疾病发生的基本条件疾病发生的基本条件l致病因子致病因子()l分类分类l物理：声光热电、电离辐射、噪音、振动、尘埃物理：声光热电、电离辐射、噪音、振动、尘埃l化学：化学药品（化妆品、农药残留）、微量元素（硒）、重金属（砷、汞）化学：化学药品（化妆品、农药残留）、微量元素（硒）、重金属（砷、汞）l生物因子：致病微生物、寄生虫、有害动植物（毒蛇、绿藻）生物因子：致病微生物、寄生虫、有害动植物（毒蛇、绿藻）l影响方式：强弱、持续时间影响方式：强弱、持续时间l宿主（）宿主（）l宿主（宿主（)：致病因子作用的受体：致病因子作用的受体l分类分类l遗传因素：基因、染色体差异遗传因素：基因、染色体差异l免疫状况：生物性致病因子、成年之后免疫状况：生物性致病因子、成年之后l年龄与性别年龄与性别l种族种族l人的性格、气质和精神心理状态人的性格、气质和精神心理状态l人的行为因素人的行为因素l影响方式：宿主自身状况影响方式：宿主自身状况宿主易感性宿主易感性疾病发生的基本条件疾病发生的基本条件宿主宿主免疫状况免疫状况遗传因素遗传因素年龄、性别年龄、性别行为因素行为因素精神、心理精神、心理种族种族疾病发生的基本条件疾病发生的基本条件疾病发生的基本条件疾病发生的基本条件l环境（环境（)l分类分类l自然环境：气候因素、地理因素自然环境：气候因素、地理因素l社会环境：经济水平、文化教育、居住条件、生活习惯社会环境：经济水平、文化教育、居住条件、生活习惯l影响方式：影响方式：l影响宿主易感性影响宿主易感性l影响致病因素的分布与强度影响致病因素的分布与强度l影响宿主对致病因子暴露的方式与水平影响宿主对致病因子暴露的方式与水平病因模型病因模型l病因模型病因模型l用简洁的概念关系图来表达病因和疾病之间的概念模型用简洁的概念关系图来表达病因和疾病之间的概念模型l分类分类l生态学模型生态学模型l疾病因素模型疾病因素模型l病因网络模型病因网络模型l生态学模型生态学模型l概念：将机体与环境作为一个整体来考虑概念：将机体与环境作为一个整体来考虑l分类分类l流行病学三角流行病学三角l轮状模型轮状模型l现代生态模型现代生态模型生态学模型生态学模型l流行病学三角流行病学三角l疾病发生疾病发生/流行三要素：病因流行三要素：病因-宿主宿主-环境环境生态学模型生态学模型宿主宿主环境环境病原体病原体l流行病学三角流行病学三角l特点特点l动态平衡：任何一个要素的变化，可能引起其动态平衡：任何一个要素的变化，可能引起其l他两个要素的适应性变化以维持新的动态平衡他两个要素的适应性变化以维持新的动态平衡l平衡打破：而又缺少必要的适应能力，就会导致疾病的发病率增加平衡打破：而又缺少必要的适应能力，就会导致疾病的发病率增加生态学模型生态学模型l流行病学三角流行病学三角l优点优点l分考虑了环境因素的重要作用分考虑了环境因素的重要作用l将必要病因将必要病因(病原物病原物)从环境中分离了出来，强调疾病的必要病因，即特异性病原学说从环境中分离了出来，强调疾病的必要病因，即特异性病原学说l缺点缺点l三要素等量齐观，有失偏颇三要素等量齐观，有失偏颇l不适用于慢性病的研究不适用于慢性病的研究生态学模型生态学模型生态学模型生态学模型l轮状模型轮状模型l说明宿主与环境相互作用，强调多因素致病的病因作用模式说明宿主与环境相互作用，强调多因素致病的病因作用模式l组成组成l内环：宿主，并分离出遗传因素内环：宿主，并分离出遗传因素l外环外环l生物环境生物环境l物理化学环境物理化学环境l社会环境社会环境l特点：可变特点：可变生态学模型生态学模型l轮状模型轮状模型麻疹麻疹生态学模型生态学模型v现代生态模型现代生态模型生态大众的健康观生态大众的健康观疾病因素模型疾病因素模型v将病因分为两个层次，外围远因和致病生理机制近因将病因分为两个层次，外围远因和致病生理机制近因v近因：基础或临床医学的致病机制近因：基础或临床医学的致病机制v远因：流行病学的危险因素远因：流行病学的危险因素v特点特点v病因分类上操作性强、具有较强的实践指导意义病因分类上操作性强、具有较强的实践指导意义v近因近因诊断治疗诊断治疗v远因远因预防预防v没有确定必要病因的困难没有确定必要病因的困难疾病因素模型疾病因素模型社会经济因素社会经济因素远因远因医学生物学因素医学生物学因素（生理机制）（生理机制）疾病疾病卫生保健因素卫生保健因素环境因素环境因素心理、行为因素心理、行为因素生物学因素生物学因素近因近因病因网络模型病因网络模型v根据生态学模型或疾病因素模型提供的框架寻找多方面的病因，这些病因相互存在联系，按时间顺序连起根据生态学模型或疾病因素模型提供的框架寻找多方面的病因，这些病因相互存在联系，按时间顺序连起来就构成一条病因链，多个病因链交错联接起来就形成一张病因网来就构成一条病因链，多个病因链交错联接起来就形成一张病因网v特点特点v表达清晰具体、系统性强表达清晰具体、系统性强v可对病因做全面探索可对病因做全面探索v提供因果关系的完整路径提供因果关系的完整路径病因网络模型病因网络模型病因模型病因模型v意义意义v探讨影响因素与疾病作用关系探讨影响因素与疾病作用关系v为寻找病因提供方向为寻找病因提供方向主要内容主要内容流行病学病因的发展史流行病学病因的发展史1病因作用方式及模型病因作用方式及模型2病因研究的方法病因研究的方法3因果关联的判定标准因果关联的判定标准4（一）疾病关联的形式（一）疾病关联的形式v关联分类关联分类v偶然关联偶然关联v统计学关联统计学关联v继发（间接）关联继发（间接）关联v虚假关联虚假关联v因果关联因果关联v间接因果关联间接因果关联v直接因果关联直接因果关联v偶然关联偶然关联:v由随机因素造成的关联，具有小概率性，非普遍性，无规律性。由随机因素造成的关联，具有小概率性，非普遍性，无规律性。v统计学关联：统计学关联：v从概率出发，排除偶然关联之后的事物之间数量或分布上的相关从概率出发，排除偶然关联之后的事物之间数量或分布上的相关v虚假关联：虚假关联：v由于选择、测量或混杂偏倚等系统误差造成的统计学关联由于选择、测量或混杂偏倚等系统误差造成的统计学关联疾病关联的形式疾病关联的形式疾病关联的形式疾病关联的形式l继发关联（间接关联）继发关联（间接关联）l概念：指两事物之间本来不存在统计学上的关联，但是由于两事物都与另外一种因素有关，从而导致两者在概念：指两事物之间本来不存在统计学上的关联，但是由于两事物都与另外一种因素有关，从而导致两者在统计学上的关联，即伴随关联统计学上的关联，即伴随关联l因果关联因果关联l概念：概念：l某一事件的频率或者性质的改变，会引起另一事件的频率或性质的改变，在这种情况下，前者为因，后者某一事件的频率或者性质的改变，会引起另一事件的频率或性质的改变，在这种情况下，前者为因，后者为果，两者呈因果联系为果，两者呈因果联系l特点：特点：l数量：统计学关联数量：统计学关联l时间：前因后果时间：前因后果疾病关联的形式疾病关联的形式疾病关联的形式疾病关联的形式关联关联统计学关联统计学关联偶然关联偶然关联直接关联直接关联因果关联因果关联虚假关联虚假关联间接关联间接关联伴随关联伴随关联（二）病因研究的基本方法（二）病因研究的基本方法l基本研究方法基本研究方法l描述性研究描述性研究l分析性研究分析性研究l实验性研究实验性研究（二）病因研究的基本方法（二）病因研究的基本方法l描述性研究描述性研究l目的：提出病因假说目的：提出病因假说l研究内容：描述疾病三间分布研究内容：描述疾病三间分布l研究类型：现况调查、随访研究、生态学研究研究类型：现况调查、随访研究、生态学研究l：欧洲反应停销售量与畸形儿出生率：欧洲反应停销售量与畸形儿出生率l分析性研究分析性研究l病例对照研究病例对照研究l目的：排除偶然关联，初步检验病因假设目的：排除偶然关联，初步检验病因假设l内容：病例组、对照组暴露的差异内容：病例组、对照组暴露的差异l：畸形儿与正常儿母亲服用反应停的差异：畸形儿与正常儿母亲服用反应停的差异l队列研究队列研究l目的：排除虚假、间接关联，验证病因假设目的：排除虚假、间接关联，验证病因假设l内容：暴露组、非暴露组事件发生率的差异内容：暴露组、非暴露组事件发生率的差异l：服用与不服用反应停母亲畸形儿出生率差异：服用与不服用反应停母亲畸形儿出生率差异（二）病因研究的基本方法（二）病因研究的基本方法（二）病因研究的基本方法（二）病因研究的基本方法l实验性研究实验性研究l目的：控制各种偏倚、混杂，最终证实因果关联目的：控制各种偏倚、混杂，最终证实因果关联l内容：内容：l治疗组、对照组疗效差异治疗组、对照组疗效差异l治疗前后事件发生率的变化治疗前后事件发生率的变化l注意事项注意事项l不同研究设计类型目的、用途的区分是人为进行的不同研究设计类型目的、用途的区分是人为进行的l实际研究过程中各种研究方式交替进行、互相补充实际研究过程中各种研究方式交替进行、互相补充l描述性研究没能发现问题，可以采用分析性研究描述性研究没能发现问题，可以采用分析性研究l：阴道腺癌：阴道腺癌（二）病因研究的基本方法（二）病因研究的基本方法主要内容主要内容流行病学病因的发展史流行病学病因的发展史1病因作用方式及模型病因作用方式及模型2病因研究的方法病因研究的方法3因果关联的判定标准因果关联的判定标准4病因推断的逻辑方法病因推断的逻辑方法l假设演绎法假设演绎法l推理过程推理过程l在观察和分析基在观察和分析基提出问题提出问题l推理和想象推理和想象形成假说形成假说l根据假说演绎推理根据假说演绎推理可被验证的结论可被验证的结论l通过研究获得证据通过研究获得证据检验演绎推理的结论检验演绎推理的结论l如果结果与预期结论相符，就证明假说是正确的，反之，则说明假说是错误的如果结果与预期结论相符，就证明假说是正确的，反之，则说明假说是错误的l一个假设可推出多个证据，多个证据逐个证实，支持假设的概率随之增加一个假设可推出多个证据，多个证据逐个证实，支持假设的概率随之增加病因推断的逻辑方法病因推断的逻辑方法l假设演绎法假设演绎法l反应停与畸形儿的关系研究反应停与畸形儿的关系研究l提出假说：怀孕早期服用反应停是导致畸形儿的原因提出假说：怀孕早期服用反应停是导致畸形儿的原因l依据：病理报告发现问题、描述性研究总结规律依据：病理报告发现问题、描述性研究总结规律病因推断的逻辑方法病因推断的逻辑方法l假设演绎法假设演绎法l推出若干结论（推出若干结论（E）lE1：畸形儿母亲服用反应停的比例高于正常儿童：畸形儿母亲服用反应停的比例高于正常儿童lE2：母亲服用反应停组畸形儿出生率高于母亲未服用组：母亲服用反应停组畸形儿出生率高于母亲未服用组lE3：控制反应停的服用后，畸形儿的出生率下降：控制反应停的服用后，畸形儿的出生率下降病因推断的逻辑方法病因推断的逻辑方法l假设演绎法假设演绎法93.593.5175.5175.5l准则准则l发现问题、建立及检验病因假设的逻辑原则发现问题、建立及检验病因假设的逻辑原则l特点：特点：l从特殊从特殊一般的推理过程一般的推理过程l属于归纳法的范畴属于归纳法的范畴病因推断的逻辑方法病因推断的逻辑方法同异共同异共用用求同、求异求同、求异共变法共变法排除已知排除已知解释未知解释未知求同法求同法寻找共同点寻找共同点排除法排除法探讨变化原因探讨变化原因求异法求异法寻找不同点寻找不同点病因推断的逻辑方法病因推断的逻辑方法l准则逻辑方法准则逻辑方法l求同法求同法l如果被考察现象的两个或多个场合只有一个共同点如果被考察现象的两个或多个场合只有一个共同点,那么这个共同点就是该现象的原因那么这个共同点就是该现象的原因(或结果或结果)l相似的因必有相似的果；相似的果必有相似的因相似的因必有相似的果；相似的果必有相似的因l:20-50%患儿母亲孕早期服用过反应停患儿母亲孕早期服用过反应停病因推断的逻辑方法病因推断的逻辑方法l求异法求异法l如果被考察现象出现与不出现的场合除去一点外，各方面情况都相同，则两种场合的不同情况就是该现象如果被考察现象出现与不出现的场合除去一点外，各方面情况都相同，则两种场合的不同情况就是该现象的结果或原因，或是原因的一个必要部分的结果或原因，或是原因的一个必要部分l不同的因必有不同的果；不同的果必有不同因不同的因必有不同的果；不同的果必有不同因l:正常出生儿的母亲基本未服用反应停；未服用反应停的目前几乎无畸形儿出现正常出生儿的母亲基本未服用反应停；未服用反应停的目前几乎无畸形儿出现病因推断的逻辑方法病因推断的逻辑方法病因推断的逻辑方法病因推断的逻辑方法l同异共用法同异共用法l如果被考察现象出现的两个或多个场合只有一共同情况，而该现象不出现的场合别的方面都相同，都无此如果被考察现象出现的两个或多个场合只有一共同情况，而该现象不出现的场合别的方面都相同，都无此情况出现，且则使这两组事例区别开来的此情况便是该现象的结果或原因，或是原因的一个必不可少的部情况出现，且则使这两组事例区别开来的此情况便是该现象的结果或原因，或是原因的一个必不可少的部分。分。l相似的因，必有相似的果；不同的因，必有不同的果相似的因，必有相似的果；不同的因，必有不同的果l相似的果，必有相似的因；不同的果，必有不同的因相似的果，必有相似的因；不同的果，必有不同的因病因推断的逻辑方法病因推断的逻辑方法l同异共用法同异共用法病因推断的逻辑方法病因推断的逻辑方法l共变法共变法l当某一现象以特定方式发生变化时当某一现象以特定方式发生变化时,如果另一现象也以某种方式发生变化如果另一现象也以某种方式发生变化,则后一现象乃是该现象的原因则后一现象乃是该现象的原因或结果或结果,或者以某种因果事实而与该现象相联系或者以某种因果事实而与该现象相联系(伴随关系伴随关系)l排除法排除法l从一现象中除去通过先前归纳法已知为某些原因的结果部分，该现象的剩余部分便是其余因素的结果从一现象中除去通过先前归纳法已知为某些原因的结果部分，该现象的剩余部分便是其余因素的结果l以已知的某些因果关系为前提，探求新的因果关系以已知的某些因果关系为前提，探求新的因果关系病因推断的逻辑方法病因推断的逻辑方法l准则局限性准则局限性l适用于能控制干扰条件的实验类型以及假定原因为确定性的必要或充分条件适用于能控制干扰条件的实验类型以及假定原因为确定性的必要或充分条件l应用于观察性研究或非确定性条件，必须控制混杂因素或作概率性推断应用于观察性研究或非确定性条件，必须控制混杂因素或作概率性推断l准则与假设演绎法准则与假设演绎法l假设演绎法：一般假设演绎法：一般特殊特殊l准则：特殊准则：特殊一般一般病因推断的逻辑方法病因推断的逻辑方法l统计归纳推理统计归纳推理l因果的概率性特征：因果联系具有不确定性，本质上是概率性的因果的概率性特征：因果联系具有不确定性，本质上是概率性的l那些能使人群发病概率升高的因素，就可认为是病因那些能使人群发病概率升高的因素，就可认为是病因(也叫危险因素也叫危险因素)，其中某个或多个因素不存在时，人群，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病频率就会下降疾病频率就会下降l概率的统计学定义：观察到的频率估计概率概率的统计学定义：观察到的频率估计概率l样本外推到总体：必须统计学方法进行处理样本外推到总体：必须统计学方法进行处理l由群体推论到个体：仍然是概率性的由群体推论到个体：仍然是概率性的病因推断的逻辑方法病因推断的逻辑方法病因学研究的过程病因学研究的过程因果推断因果推断u描述疾病的三间描述疾病的三间u分布分布u现况研究现况研究u生态学研究生态学研究u疾病监测疾病监测检验检验/验证假设验证假设提出假设提出假设u分析性、实验性分析性、实验性u流行病学方法验证流行病学方法验证u病因假设病因假设u病例对照病例对照u队列研究队列研究u实验性研究实验性研究u排除间接关联的排除间接关联的u基础上明确暴露于基础上明确暴露于u疾病的关系疾病的关系u原理原理u病因推断标病因推断标u准准想象、逻辑推理：准想象、逻辑推理：准则则假设演绎法假设演绎法因果推断的过程因果推断的过程因果推断的过程因果推断的过程准则：想象、推理形成假设可验证的结论假设演绎法假设演绎法偶然、虚假、间接关联因果关联：数量上、时间因果关联：数量上、时间上上分析性分析性实验性实验性验证结论原理原理病因推断标准病因推断标准直接/间接因果关联美国美国“吸烟与健康报告委员吸烟与健康报告委员”5”5条标准条标准原理原理雏形雏形发展发展公认公认因果推断的标准因果推断的标准，皇家医学会职业医学分会：，皇家医学会职业医学分会：9 9条标准条标准l原理原理l1840年提出，年提出，1882年成形，感染性疾病年成形，感染性疾病l疾病患者中总是能检出该病原体疾病患者中总是能检出该病原体l其他疾病的患者中不能检出该病原体其他疾病的患者中不能检出该病原体l疾病患者中分离该病原体，传代培养疾病患者中分离该病原体，传代培养l接种易感动物或人，必能使该病重复出现接种易感动物或人，必能使该病重复出现l能从感染动物中分离到相同病原体能从感染动物中分离到相同病原体因果推断的标准因果推断的标准l美国美国“吸烟与健康报告吸烟与健康报告”委员会标准（委员会标准（1964）l关联的时间顺序关联的时间顺序l关联的强度关联的强度l关联的特异性关联的特异性l关联的一致性或可重复性关联的一致性或可重复性l关联的连贯性或合理性关联的连贯性或合理性因果推断的标准因果推断的标准l家医学会职业医学分会（家医学会职业医学分会（19651965）l关联的时间顺序关联的时间顺序l关联的强度关联的强度l关联的特异性关联的特异性l关联的一致性或可重复性关联的一致性或可重复性l关联的连贯性或合理性关联的连贯性或合理性l剂量剂量-反应关系反应关系l生物学可能性生物学可能性l实验证据实验证据因果推断的标准因果推断的标准现行因果推断的标准现行因果推断的标准l关联的时间顺序关联的时间顺序l表现：表现：l前因后果前因后果:暴露在前，发病暴露在前，发病(结局结局)在后；干预在前，干预效应在后在后；干预在前，干预效应在后l实验研究、队列研究病例对照横断面研究、生态学研究实验研究、队列研究病例对照横断面研究、生态学研究l注意暴露注意暴露(干预干预)与发病与发病(结局或干预效应结局或干预效应)间的时间的时l间间隔间间隔现行因果推断的标准现行因果推断的标准l关联强度关联强度l关联强度越高，因果关联的可能性越大，虚假关联误判的可能性就越小关联强度越高，因果关联的可能性越大，虚假关联误判的可能性就越小l评价关联强度的主要指标评价关联强度的主要指标l队列研究中的队列研究中的l实验研究：预防分数实验研究：预防分数()、功效比例、功效比例l病例病例-对照研究中的对照研究中的l生态趋势性研究中的相关系数生态趋势性研究中的相关系数r或等级相关系数或等级相关系数现行因果推断的标准现行因果推断的标准现行因果推断的标准现行因果推断的标准l剂量反应关系剂量反应关系l随着某因素暴露剂量随着某因素暴露剂量(或干预措施的剂量或干预措施的剂量)改变，人群发生某病的危险性改变，人群发生某病的危险性(或干预措施的效应或干预措施的效应)发生相应变化，发生相应变化，则称该因果之间存在剂量反应关系则称该因果之间存在剂量反应关系现行因果推断的标准现行因果推断的标准l分布一致性分布一致性l所研究疾病的时间、地区分布与假设病因的分布基本一致所研究疾病的时间、地区分布与假设病因的分布基本一致l暴露分布和发病分布之间的生态学研究暴露分布和发病分布之间的生态学研究l关联的可重复性关联的可重复性l定义：定义：l关联可以在不同的人群、不同的地区和不同的时间重复观察到关联可以在不同的人群、不同的地区和不同的时间重复观察到l作用：作用：l因果关联的可能性增加因果关联的可能性增加l少数或个别研究的不同不能简单反驳因果假设少数或个别研究的不同不能简单反驳因果假设现行因果推断的标准现行因果推断的标准l关联的合理性关联的合理性l解释与现有理论知识不矛盾解释与现有理论知识不矛盾l 例如，高脂血症与冠心病的因果关联，与冠状动脉粥样硬化的病理证据以及动物实验结果吻例如，高脂血症与冠心病的因果关联，与冠状动脉粥样硬化的病理证据以及动物实验结果吻l研究者的主观评价研究者的主观评价l 例如，吸烟与肺癌的关联，设想化学物质沉积在呼吸系统上引起癌变例如，吸烟与肺癌的关联，设想化学物质沉积在呼吸系统上引起癌变现行因果推断的标准现行因果推断的标准生态学研究生态学研究生态学研究生态学研究横断面研究横断面研究横断面研究横断面研究病例对照研究病例对照研究病例对照研究病例对照研究多个病例对照研究系统综述多个病例对照研究系统综述多个病例对照研究系统综述多个病例对照研究系统综述队列研究队列研究队列研究队列研究多个队列研究综述多个队列研究综述多个队列研究综述多个队列研究综述随机对照实验随机对照实验随机对照实验随机对照实验多个多个多个多个系统综述系统综述系统综述系统综述证据的论证强度证据的论证强度u以个体为分析单位的研究高于群体研究以个体为分析单位的研究高于群体研究u多个研究的系统综述高于单个研究多个研究的系统综述高于单个研究u实验性研究高于观察性研究实验性研究高于观察性研究u有对照研究高于无对照研究有对照研究高于无对照研究l幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡l时间顺序的证据时间顺序的证据l324例幽门螺杆菌例幽门螺杆菌()感染者，感染者，10年随访观察中年随访观察中11%发生十二指肠溃疡发生十二指肠溃疡133例例l关联强度证据关联强度证据l90%左右的十二指肠溃疡患者存在感染，左右的十二指肠溃疡患者存在感染，10l感染者感染者11%在在10年中发生该病，非感染者年中发生该病，非感染者0.8%发生十二指肠溃疡，发生十二指肠溃疡，10l清除后溃疡愈合，效果等同于组胺受体拮抗剂，长期复发率为零清除后溃疡愈合，效果等同于组胺受体拮抗剂，长期复发率为零现行因果推断的标准现行因果推断的标准l幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡l分布一致性证据分布一致性证据l幽门螺杆菌感染高的地区十二指肠溃疡患病率也高幽门螺杆菌感染高的地区十二指肠溃疡患病率也高l可重复性证据可重复性证据l许多研究者得到相同结果许多研究者得到相同结果l合理性证据合理性证据l该菌结合部位在胃窦细胞，后者进入十二指肠引起炎症，使其易于遭受酸的损伤，引发溃疡该菌结合部位在胃窦细胞，后者进入十二指肠引起炎症，使其易于遭受酸的损伤，引发溃疡现行因果推断的标准现行因果推断的标准汇报结束谢谢大家!请各位批评指正