第6+7章-胆碱受体激动药+胆碱酯酶药课件

n第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists)(cholinoceptor agonists)7/11/20241教学目的与要求教学目的与要求n掌握新斯的明作用特点、用途与不良掌握新斯的明作用特点、用途与不良反应，有机磷酸酯类、抗胆碱酯酶药反应，有机磷酸酯类、抗胆碱酯酶药中毒表现及其解救；中毒表现及其解救；n熟悉毛果云香碱、毒扁豆碱的作用、熟悉毛果云香碱、毒扁豆碱的作用、用途与不良反应；用途与不良反应；n了解毛果云香碱、新斯的明、毒扁豆了解毛果云香碱、新斯的明、毒扁豆碱的不良反应及防治。碱的不良反应及防治。7/11/20242n n M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药:临床药临床药n 物较多，具有较好的临床物较多，具有较好的临床n 实用价值。实用价值。胆碱受体激动药胆碱受体激动药n N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药:主要有主要有n 尼古丁，对尼古丁，对N NN N、N NM M受体均受体均n 有激动作用，无实用价有激动作用，无实用价 值，仅具有毒理学意义。值，仅具有毒理学意义。7/11/20243 一、M 胆碱受体激动药n胆碱酯类：多数兴奋胆碱酯类：多数兴奋M M、N N受体，但以受体，但以M M受体为主，主要包括乙酰胆碱、醋甲受体为主，主要包括乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱n天然拟胆碱生物碱：毛果芸香碱、槟天然拟胆碱生物碱：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱榔碱、毒蕈碱 7/11/20244n （一）、胆碱酯类（一）、胆碱酯类(M(M、N N受体激动药）受体激动药）n乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)，工具药工具药n 来源来源 n1.1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。n2.2.药用药用AchAch为人工合成品。为人工合成品。7/11/20245nAchAch在体内在体内性质不稳定性质不稳定，易被，易被AchEAchE水解。水解。n脂溶性差脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的入胃肠道的AchAch迅速水解失效，部分作用只有大迅速水解失效，部分作用只有大剂量静脉注射才能出现。剂量静脉注射才能出现。nM M、N N受体激动药受体激动药,作用广泛，选择性差作用广泛，选择性差nAchAch无临床实用价值。主要作为药理学研究的工无临床实用价值。主要作为药理学研究的工具药。具药。n临床应用选择性大，作用时间长的药物，这些药临床应用选择性大，作用时间长的药物，这些药物差异体现在作用强度和选择性。物差异体现在作用强度和选择性。7/11/20246n 药理作用药理作用 n1.1.扩张血管扩张血管:静注静注小剂量小剂量基本上引起所有血管扩基本上引起所有血管扩张张(含肺和冠状血管含肺和冠状血管)，短暂血压下降，反射性心，短暂血压下降，反射性心率加快率加快n机制：机制：n多数血管缺乏胆碱能神经，主要是多数血管缺乏胆碱能神经，主要是Ach-Ach-血管内皮血管内皮细胞细胞M M3 3-NO-NO-弥散弥散-平滑肌细胞舒张；继发激动交平滑肌细胞舒张；继发激动交感神经末梢突触前膜感神经末梢突触前膜M M1 1受体，抑制受体，抑制NENE释放。释放。n依赖内皮的完整；如受损或依赖内皮的完整；如受损或大剂量大剂量则直接兴奋血则直接兴奋血管平滑肌细胞受体引起平滑肌收缩管平滑肌细胞受体引起平滑肌收缩7/11/20247n静脉注射先阿托品后大剂量乙酰胆碱，静脉注射先阿托品后大剂量乙酰胆碱，血压升高，是交感神经节兴奋和刺激血压升高，是交感神经节兴奋和刺激肾上腺髓质释放儿茶酚胺的结果肾上腺髓质释放儿茶酚胺的结果7/11/20248正常血压及静注小剂量正常血压及静注小剂量1010-5-5M M乙酰胆乙酰胆碱碱0.1ml/kg0.1ml/kg7/11/20249正常血压及先静注正常血压及先静注1010-2-2M M阿托品阿托品0.1ml/kg0.1ml/kg后大剂量后大剂量1010-2-2M M乙酰胆碱乙酰胆碱0.1ml/kg0.1ml/kg7/11/202410n2.2.心脏作用：负性频率、负性传导、负性心脏作用：负性频率、负性传导、负性肌力作用（心房肌力作用（心房 心室）、心室）、缩短缩短心房不应期心房不应期 以上直接作用可因反射作用衰减以上直接作用可因反射作用衰减n心胆碱能纤维：窦房结、心房、房室结、心胆碱能纤维：窦房结、心房、房室结、蒲肯野纤维，蒲肯野纤维，心室少心室少7/11/202411n窦房结：增加复极化电流，减慢舒张窦房结：增加复极化电流，减慢舒张期自动去极化速率期自动去极化速率n房室结：主要减慢传导和延长不应期房室结：主要减慢传导和延长不应期n普肯野纤维：小，抑制自律性，室颤普肯野纤维：小，抑制自律性，室颤域值增加域值增加n产生心动过缓和房室传导阻滞需大剂产生心动过缓和房室传导阻滞需大剂量量7/11/202412n心房：心房：M M2 2介导的介导的G G蛋白调节蛋白调节K K+通道激活，超极通道激活，超极化，不影响传导，化，不影响传导，缩短缩短动作电位时程及有效动作电位时程及有效不应期，额外钠通道激活不应期，额外钠通道激活,异位起博点的房异位起博点的房颤和房扑颤和房扑 心房动作电位很短，原因为心房动作电位很短，原因为I Itoto（1 1相）较大相）较大以及有以及有I IKurKur,I,IkAch kAch(3(3相）相）n心室：心肌收缩力减弱，迷走心室：心肌收缩力减弱，迷走AchAch激动交感激动交感神经末梢突触前膜神经末梢突触前膜M M1 1受体，抑制受体，抑制NENE释放释放7/11/202413n3.3.平滑肌作用：胃肠道平滑肌收缩；泌尿平滑肌作用：胃肠道平滑肌收缩；泌尿道平滑肌、膀胱逼尿肌收缩、括约肌松弛；道平滑肌、膀胱逼尿肌收缩、括约肌松弛；支气管平滑肌收缩；瞳孔括约肌收缩、睫支气管平滑肌收缩；瞳孔括约肌收缩、睫状肌环状肌收缩，调节于近视。状肌环状肌收缩，调节于近视。n直接给与效应不明显，因作用短暂。直接给与效应不明显，因作用短暂。7/11/202414n4.4.腺体作用：汗腺、泪腺、唾液腺、气管腺体作用：汗腺、泪腺、唾液腺、气管和支气管腺体、消化道腺体分泌增加和支气管腺体、消化道腺体分泌增加n5.5.骨骼肌骨骼肌收缩收缩：实验中动脉注射引起实验中动脉注射引起骨骼骨骼肌肌收缩，静脉注射水解太快收缩，静脉注射水解太快n6.6.其他：交感、副交感神经节兴奋；兴奋其他：交感、副交感神经节兴奋；兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体；肾上腺髓颈动脉体和主动脉体化学受体；肾上腺髓质释放；外周给药不易进入中枢，几无中质释放；外周给药不易进入中枢，几无中枢作用枢作用7/11/202415n 卡巴胆碱卡巴胆碱(carbachol)(carbachol)n对对M M、N N激动作用与激动作用与AchAch相似，但不易被相似，但不易被AchEAchE水解，水解，故作用时间较长。故作用时间较长。n对膀胱和肠道作用明显，可用于术后腹气胀和尿对膀胱和肠道作用明显，可用于术后腹气胀和尿潴留；仅用于皮下注射，禁用于静脉注射。潴留；仅用于皮下注射，禁用于静脉注射。n体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，阿托体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，阿托品解毒作用差，很少全身给药。品解毒作用差，很少全身给药。n目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。7/11/202416 醋甲胆碱醋甲胆碱(methacholine)(methacholine)n药理作用与药理作用与AchAch相似相似,可被可被AchEAchE水解，但水解较慢，水解，但水解较慢，故作用较长。故作用较长。n对对M M受体具有较强选择性，显著的毒蕈碱样和轻受体具有较强选择性，显著的毒蕈碱样和轻微的烟碱样作用，对心血管系统作用尤明显，副微的烟碱样作用，对心血管系统作用尤明显，副作用多。作用多。n临床主要用于口腔粘膜干燥症。临床主要用于口腔粘膜干燥症。7/11/202417贝胆碱贝胆碱(bethanechol,(bethanechol,氯贝胆碱）氯贝胆碱）n药理作用与药理作用与AchAch相似，稳定不易被相似，稳定不易被AchEAchE水解。水解。n本品对胃肠平滑肌及泌尿道平滑肌的作用强，本品对胃肠平滑肌及泌尿道平滑肌的作用强，对心血管作用弱。对心血管作用弱。n临床用于术后腹胀气、胃滞留、胃张力减退临床用于术后腹胀气、胃滞留、胃张力减退症、尿潴留等。疗效优于卡巴胆碱症、尿潴留等。疗效优于卡巴胆碱n可口服或皮下注射、静注可口服或皮下注射、静注7/11/202418n胆碱酯类禁忌症胆碱酯类禁忌症n1.1.哮喘，支气管收缩哮喘，支气管收缩n2.2.甲亢发生房颤甲亢发生房颤n3.3.冠脉缺血，低血压引起冠脉缺血，低血压引起n4.4.消化性疾病消化性疾病n5.5.其他如潮红、出汗、腹部绞痛、嗳其他如潮红、出汗、腹部绞痛、嗳气、膀胱张力敏化、视力调节困难、气、膀胱张力敏化、视力调节困难、头痛、流涎等头痛、流涎等7/11/202419n(二二)、生物碱类、生物碱类 (M (M受体激动药受体激动药)n天然：毛果芸香碱、槟榔碱（工具天然：毛果芸香碱、槟榔碱（工具药）药）、毒蕈碱（工具药）、毒蕈碱（工具药）n人工合成：震颤素（基底神经节人工合成：震颤素（基底神经节M M激激动，帕金森病样，工具药）动，帕金森病样，工具药）7/11/202420n毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)n 药理作用药理作用 n作用机制：选择性作用机制：选择性(直接直接)激动激动M M受体，产受体，产生生M M样作用。样作用。n对眼和腺体的作用明显，汗腺特别敏感对眼和腺体的作用明显，汗腺特别敏感n对心血管的影响小。对心血管的影响小。7/11/202421n1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用n(1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M M受体，受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。局部用药作使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。局部用药作用持续数小时至用持续数小时至1 1天。天。n去甲肾上腺素能支配瞳孔开大肌去甲肾上腺素能支配瞳孔开大肌7/11/202422n(2)(2)降低眼内压，缩瞳作用降低眼内压，缩瞳作用 n房水产生及回流途径房水产生及回流途径7/11/202423n(3)(3)调节痉挛调节痉挛n睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,环形肌收缩环形肌收缩,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变晶状体变凸凸,屈光度增大屈光度增大,近物清楚近物清楚,远物模糊的近视状态远物模糊的近视状态称调节称调节痉挛。痉挛。n睫状肌也受去甲肾上腺素支配，但一般不影响。睫状肌也受去甲肾上腺素支配，但一般不影响。n 睫状肌睫状肌n n 悬韧带悬韧带 7/11/2024247/11/202425n2.2.对腺体作用对腺体作用n皮下注射较大剂量皮下注射较大剂量10-15mg10-15mg毛果芸毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。其他腺体分泌也增加的分泌。其他腺体分泌也增加7/11/202426n 临床应用临床应用 n1.1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物，毛果芸香碱是青光眼首选药物，比抗胆碱酯酶药如毒扁豆碱更好耐受。低比抗胆碱酯酶药如毒扁豆碱更好耐受。低浓度浓度2%2%滴眼，禁用高浓度。滴眼，禁用高浓度。n特点：作用快，数分钟起效、温和、短暂特点：作用快，数分钟起效、温和、短暂持续持续4-8h4-8h，刺激性小，渗透性好。调节痉，刺激性小，渗透性好。调节痉挛作用持续挛作用持续2h.2h.7/11/202427n青光眼的药物治疗：胆碱酯类毛果芸香碱青光眼的药物治疗：胆碱酯类毛果芸香碱和抗胆碱酯酶药毒扁豆碱和抗胆碱酯酶药毒扁豆碱n原发性：原发性：闭角型、窄角型闭角型、窄角型(充血性青光眼充血性青光眼)，前房角间隙狭，前房角间隙狭窄：急症，药物控制，最终手术窄：急症，药物控制，最终手术 宽角型、开角型宽角型、开角型(单纯性青光眼单纯性青光眼)，巩膜静脉窦血，巩膜静脉窦血管硬化：手术差，持久治疗，管硬化：手术差，持久治疗，前列腺素类（曲伏前列腺素类（曲伏前列腺素滴眼液，苏为坦）、碳酸苷酶抑制剂乙前列腺素滴眼液，苏为坦）、碳酸苷酶抑制剂乙酰唑胺更常用。酰唑胺更常用。n继发性：继发性：n先天性：手术，药物差先天性：手术，药物差 7/11/202428n n2.2.虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎n n与扩瞳药如与扩瞳药如0.5%-1%0.5%-1%阿托品交替使用，防止阿托品交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。虹膜与晶状体粘连。n n3.3.口腔干燥，阿托品中毒解救。口腔干燥，阿托品中毒解救。n n口服口服5-10mg5-10mg增加唾液腺的分泌，可治疗头增加唾液腺的分泌，可治疗头颈部放疗后的口腔干燥颈部放疗后的口腔干燥,汗腺分泌增加。汗腺分泌增加。7/11/202429n n 不良反应不良反应 n n眼科局部用药无明显不良反应。眼科局部用药无明显不良反应。n n剂量过大或口服给药时可出现剂量过大或口服给药时可出现M M受体过度兴受体过度兴奋的症状，出汗、视力障碍。可用阿托品奋的症状，出汗、视力障碍。可用阿托品皮下或静注对抗。皮下或静注对抗。n n 注意注意 n n滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。副作用。7/11/202430毒蕈碱毒蕈碱n经典的经典的M M受体激动药受体激动药n中毒阿托品肌注解救：每隔中毒阿托品肌注解救：每隔3030分钟分钟1-2mg1-2mg7/11/202431二、二、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药n n烟碱烟碱(Nicotine,(Nicotine,尼古丁）尼古丁）n n烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)(tobacco)中的主要成分。中的主要成分。国产晒烟中含国产晒烟中含3%-8%3%-8%，烤烟含，烤烟含1%-2%1%-2%。n天然液态、挥发性、无色生物碱，脂溶天然液态、挥发性、无色生物碱，脂溶性极强，可变为棕色性极强，可变为棕色7/11/202432n n 毒性作用毒性作用 n n作用广泛复杂，烟碱在临床上无实用价值，作用广泛复杂，烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。但在毒理上有很大的意义。n n烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为似。成人致死量约为50mg,50mg,一支烟卷约含一支烟卷约含半个致死量的烟碱半个致死量的烟碱(20-30mg)(20-30mg)，一支雪茄，一支雪茄烟含烟碱量烟含烟碱量100-150mg100-150mg。脂溶性强，脂溶性强，烟碱烟碱在粘膜极易吸收，吸收后在粘膜极易吸收，吸收后80%-90%80%-90%在体内在体内破坏，少部分以原形从肾排出。破坏，少部分以原形从肾排出。7/11/202433n n 药理作用药理作用 n n兴奋自主神经节和神经肌接头的兴奋自主神经节和神经肌接头的N N受体受体n n小剂量兴奋小剂量兴奋,大剂量抑制。大剂量抑制。n n1 1、对、对N N1 1受体兴奋受体兴奋n n2 2、对、对N N2 2受体兴奋受体兴奋n n3 3、长期作用、长期作用7/11/202434n急性作用复杂不可预测急性作用复杂不可预测n外周神经系统：小剂量直接兴奋神经外周神经系统：小剂量直接兴奋神经节细胞，较大剂量先兴奋后阻断；对节细胞，较大剂量先兴奋后阻断；对肾上腺髓质，小剂量兴奋促释放，大肾上腺髓质，小剂量兴奋促释放，大剂量相反；神经肌肉接头类似神经节剂量相反；神经肌肉接头类似神经节 n中枢神经系统显著兴奋；小剂量产生中枢神经系统显著兴奋；小剂量产生弱的镇痛作用，剂量增大，震颤转为弱的镇痛作用，剂量增大，震颤转为惊厥；兴奋呼吸，大剂量转为抑制引惊厥；兴奋呼吸，大剂量转为抑制引起呼吸麻痹。起呼吸麻痹。n引起呕吐引起呕吐nPleasure-Pleasure-奖赏作用奖赏作用7/11/202435n心血管系统心血管系统:犬静脉注射，出现心率加犬静脉注射，出现心率加快和较持久地血压升高快和较持久地血压升高n胃肠道胃肠道:张力增高，蠕动加快，恶心呕张力增高，蠕动加快，恶心呕吐腹泻吐腹泻n外分泌腺：先兴奋继抑制，唾液和支外分泌腺：先兴奋继抑制，唾液和支气管腺体的分泌气管腺体的分泌n慢性和长期作用：慢性和长期作用：长期吸烟与许多疾长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。疡病、呼吸系统疾病等。7/11/202436第七章第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药n n 胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)(cholinesterase,ChE)(cholinesterase,ChE)(cholinesterase,ChE)n n 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，真性胆碱酯酶，真性胆碱酯酶，真性胆碱酯酶，n n acetylcholinesterase,AChE)acetylcholinesterase,AChE)acetylcholinesterase,AChE)acetylcholinesterase,AChE)n n 分布于胆碱能神经元，对分布于胆碱能神经元，对分布于胆碱能神经元，对分布于胆碱能神经元，对AchAchAchAch特异性高，特异性高，特异性高，特异性高，n n 水解活性高水解活性高水解活性高水解活性高n nChEChEChEChEn n 丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶BuChE,BuChE,BuChE,BuChE,血清酯酶血清酯酶血清酯酶血清酯酶,n n 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)(pseudocholinesterase)(pseudocholinesterase)(pseudocholinesterase)n n 神经元不存在神经元不存在神经元不存在神经元不存在n n 分布肝脏、血浆、神经胶质细胞和卫星细分布肝脏、血浆、神经胶质细胞和卫星细分布肝脏、血浆、神经胶质细胞和卫星细分布肝脏、血浆、神经胶质细胞和卫星细n n 胞。对胞。对胞。对胞。对AchAchAchAch特异性低，水解活性弱。特异性低，水解活性弱。特异性低，水解活性弱。特异性低，水解活性弱。n n 7/11/202437n乙酰胆碱酯酶的结构乙酰胆碱酯酶的结构7/11/202438Glu:Glu:谷氨酸谷氨酸 Ser:Ser:丝氨酸丝氨酸 His:His:组氨酸组氨酸 7/11/202439n n抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药n n 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：n n 新斯的明等新斯的明等新斯的明等新斯的明等n n抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药n n结合牢固结合牢固结合牢固结合牢固n n水解较慢水解较慢水解较慢水解较慢n n 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：n n 有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类7/11/202440n 7/11/202441n n易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药7/11/202442n n 药理作用及作用机制药理作用及作用机制 n n1 1、抑制、抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，产生增加，产生M M和和N N样作用。样作用。n n2 2、促进躯体运动神经末梢释放、促进躯体运动神经末梢释放AchAch；n n3 3、直接激动、直接激动N N2 2受体。受体。7/11/202443药理作用药理作用n1.1.眼：局部应用结膜充血，瞳孔缩小，调节痉挛眼：局部应用结膜充血，瞳孔缩小，调节痉挛作用短于缩瞳，眼内压下降，近视，但对光反射作用短于缩瞳，眼内压下降，近视，但对光反射不消失。不消失。n2.2.胃肠道：促进胃的收缩，增加胃酸分泌；对食胃肠道：促进胃的收缩，增加胃酸分泌；对食管下段明显兴奋，促进小肠、大肠（特别结肠）管下段明显兴奋，促进小肠、大肠（特别结肠）的活动。的活动。n3.3.骨骼肌神经肌肉接头：抑制胆碱酯酶，逆转竞骨骼肌神经肌肉接头：抑制胆碱酯酶，逆转竞争型神经肌肉阻滞药的肌肉松弛，新斯的明还有争型神经肌肉阻滞药的肌肉松弛，新斯的明还有一定的直接兴奋作用，毒扁豆碱无直接兴奋作用；一定的直接兴奋作用，毒扁豆碱无直接兴奋作用；治疗剂量收缩力增强，大剂量导致震颤。治疗剂量收缩力增强，大剂量导致震颤。n游离乙酰胆碱的寿命短于游离乙酰胆碱的寿命短于200ms200ms，短于终板电位的衰退时间和肌肉的不应期。一对一，同步。非，短于终板电位的衰退时间和肌肉的不应期。一对一，同步。非同步的肌纤维兴奋和纤颤。同步的肌纤维兴奋和纤颤。7/11/202444n4.4.其他：其他：n增加腺体分泌增加腺体分泌n影响心血管系统，作用复杂，主要表影响心血管系统，作用复杂，主要表现为心率减慢，心输出量下降，大剂现为心率减慢，心输出量下降，大剂量尚见血压下降量尚见血压下降(与延髓有关）与延髓有关）n对中枢有一定兴奋作用，高剂量常引对中枢有一定兴奋作用，高剂量常引起抑制和麻痹起抑制和麻痹7/11/202445n n 临床应用临床应用临床应用临床应用 n n1 1、重症肌无力重症肌无力：自身免疫引起的烟碱型受体：自身免疫引起的烟碱型受体耗竭，标准常规应用药物：新斯的明、吡斯的耗竭，标准常规应用药物：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵，作用短，反复用药明、安贝氯铵，作用短，反复用药n n2 2、术后腹气胀和尿潴留，以新斯的明（最有、术后腹气胀和尿潴留，以新斯的明（最有效的抗胆碱酯酶药）皮下注射或口服效的抗胆碱酯酶药）皮下注射或口服n n3 3、阵发性室上性心动过速：依酚氯胺、新斯、阵发性室上性心动过速：依酚氯胺、新斯的明的明n n4 4、竞争性非除极化肌松药如筒箭毒碱过量中、竞争性非除极化肌松药如筒箭毒碱过量中毒的解救，主要用新斯的明、伊酚氯铵和加兰毒的解救，主要用新斯的明、伊酚氯铵和加兰他敏；毒扁豆碱用于阿托品的中毒解救。他敏；毒扁豆碱用于阿托品的中毒解救。7/11/202446n n5 5、青光眼以毒扁豆碱、地美溴铵多用，、青光眼以毒扁豆碱、地美溴铵多用，闭角型短时治疗（手术佳）；开角型长期闭角型短时治疗（手术佳）；开角型长期治疗（手术不佳），但以前列腺素类、碳治疗（手术不佳），但以前列腺素类、碳酸苷酶抑制剂更常用。酸苷酶抑制剂更常用。n n6 6、阿尔茨海默病：他克林，肝毒性大，、阿尔茨海默病：他克林，肝毒性大，还有还有donepezil,rivastigmine,galanthamine.eptasdonepezil,rivastigmine,galanthamine.eptastigminetigmine7/11/202447n重症肌无力重症肌无力，以青年女性和老年男性居多。横纹，以青年女性和老年男性居多。横纹肌无力、疲乏、日重暮轻，活动后加重，休息后肌无力、疲乏、日重暮轻，活动后加重，休息后减轻为此病的主要症状。肌无力可逐渐发作或迅减轻为此病的主要症状。肌无力可逐渐发作或迅速发作，可完全恢复或部分恢复。速发作，可完全恢复或部分恢复。90%90%病人均有病人均有眼外肌无力症状，表现为上眼睑下垂、复视，有眼外肌无力症状，表现为上眼睑下垂、复视，有吞咽困难及呼吸困难等潜在的致死并发症。后期吞咽困难及呼吸困难等潜在的致死并发症。后期发作的病人常损伤咀嚼肌，不能吞咽，靠鼻饲喂发作的病人常损伤咀嚼肌，不能吞咽，靠鼻饲喂养，舌伸不出口外。发音困难，声音低，鼻音重，养，舌伸不出口外。发音困难，声音低，鼻音重，面肌无力，出现苦笑面容，颈部伸屈肌无力迫使面肌无力，出现苦笑面容，颈部伸屈肌无力迫使病人以双手支撑其头颅。病人以双手支撑其头颅。四肢肌无力多为对称性，近端肌群较远端四肢肌无力多为对称性，近端肌群较远端重，上肢较腿重。麻醉或使用肌松剂后重症肌无重，上肢较腿重。麻醉或使用肌松剂后重症肌无力表现为顽固的肌无力。力表现为顽固的肌无力。7/11/202448n1 1药物治疗：药物治疗：（1 1）抗胆碱脂酶类药物：如口服吡啶斯的明，）抗胆碱脂酶类药物：如口服吡啶斯的明，溴化新斯的明。溴化新斯的明。（2 2）极化液）极化液(普通胰岛素普通胰岛素10U10U和和10%10%氯化钾氯化钾10ml10ml加加10%10%葡萄糖液葡萄糖液500ml500ml中静脉滴注，可加用中静脉滴注，可加用L-L-门冬氨门冬氨酸钾镁或酸钾镁或50%50%葡萄糖葡萄糖)加新斯的明，地塞米松加新斯的明，地塞米松 （3 3）免疫抑制剂：根据免疫功能情况分别应用：）免疫抑制剂：根据免疫功能情况分别应用：如如口服强的松口服强的松环磷酰胺环磷酰胺硫唑嘌呤。硫唑嘌呤。2 2胸腺治疗：可考虑胸腺切除术，或钴胸腺治疗：可考虑胸腺切除术，或钴6060作放作放射源行胸腺放射治疗。射源行胸腺放射治疗。3 3血液疗法：可血浆替换疗法。血液疗法：可血浆替换疗法。7/11/202449n n 不良反应不良反应 n n胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)(cholinergic crisis)：重：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。n n本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。的病人。7/11/202450常用易逆性抗胆碱酯酶药常用易逆性抗胆碱酯酶药n新斯的明新斯的明(neostigmine)(neostigmine)(neostigmine)(neostigmine)，为人工合成品为人工合成品为人工合成品为人工合成品n n1 1 1 1、具有季胺基团，不易通过血脑屏障，无中枢作用；、具有季胺基团，不易通过血脑屏障，无中枢作用；、具有季胺基团，不易通过血脑屏障，无中枢作用；、具有季胺基团，不易通过血脑屏障，无中枢作用；对骨骼肌、胃肠平滑肌强，对腺体、眼（对骨骼肌、胃肠平滑肌强，对腺体、眼（不透过角不透过角不透过角不透过角膜）膜）膜）膜）、心血管、支气管平滑肌弱、心血管、支气管平滑肌弱n n2 2 2 2、体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形、体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形、体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形、体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。肾排。肾排。肾排。n3 3、治疗重症肌无力，可口服（、治疗重症肌无力，可口服（吸收差，口服剂量比吸收差，口服剂量比吸收差，口服剂量比吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大皮下注射剂量大皮下注射剂量大皮下注射剂量大10101010倍以上）倍以上）倍以上）倍以上）、皮下、肌内注射，静、皮下、肌内注射，静注危险性大；也用于腹气胀、尿潴留（不用于机械注危险性大；也用于腹气胀、尿潴留（不用于机械性肠道或泌尿道梗阻病人）、阵发性室上性心动过性肠道或泌尿道梗阻病人）、阵发性室上性心动过速、竞争性神经肌肉阻滞药的中毒解救。速、竞争性神经肌肉阻滞药的中毒解救。7/11/202451 吡斯的明吡斯的明(pyridostigmine)(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后麻痹性肠主要用于重症肌无力，也用于术后麻痹性肠梗阻和尿潴留。梗阻和尿潴留。特点：特点：1.1.作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久(6-8h)(6-8h)2.2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。能危象。7/11/202452毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,(physostigmine,依色林依色林,eserine),eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。7/11/202453n n作用机制：无直接兴奋作用作用机制：无直接兴奋作用n n抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，通过增加，通过AchAch兴奋虹膜括约兴奋虹膜括约肌上的肌上的M M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。房水易于回流而降低眼内压。n n主要用于治疗青光眼，但不作首选药，主要用于治疗青光眼，但不作首选药，0.05%0.05%溶液滴眼。可先溶液滴眼。可先毒扁豆碱毒扁豆碱后毛果芸香碱后毛果芸香碱7/11/202454n n特点：特点：特点：特点：n n1 1 1 1、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持1-21-21-21-2天。天。天。天。n n2 2 2 2、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，调节痉挛，引起头痛，长期用药，病人不易耐受调节痉挛，引起头痛，长期用药，病人不易耐受调节痉挛，引起头痛，长期用药，病人不易耐受调节痉挛，引起头痛，长期用药，病人不易耐受n n3 3 3 3、本品为叔胺类化合物，易由胃肠道、皮下及粘膜、本品为叔胺类化合物，易由胃肠道、皮下及粘膜、本品为叔胺类化合物，易由胃肠道、皮下及粘膜、本品为叔胺类化合物，易由胃肠道、皮下及粘膜吸收，滴眼时需压迫内眦以防吸收，吸收，滴眼时需压迫内眦以防吸收，吸收，滴眼时需压迫内眦以防吸收，吸收，滴眼时需压迫内眦以防吸收，易通过血脑屏障，易通过血脑屏障，易通过血脑屏障，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。n n4 4 4 4、本品对、本品对、本品对、本品对M M M M、N N N N受体兴奋作用选择性差，副作用大，受体兴奋作用选择性差，副作用大，受体兴奋作用选择性差，副作用大，受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。7/11/202455n依酚氯胺依酚氯胺(edrophonium choride)(edrophonium choride)n特点：特点：n1 1、抗、抗AchEAchE作用较弱，但对骨骼肌的作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。兴奋作用快、强、短。5-15min5-15min后作后作用消失，故不作为治疗用药。用消失，故不作为治疗用药。n2 2、主要用于诊断重症肌无力。、主要用于诊断重症肌无力。7/11/202456n方法：快速静脉注射依酚氯胺方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg2mg，30-4530-45秒秒n后未见药效，再静脉注射后未见药效，再静脉注射8mg8mg，出现短暂肌肉，出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力的其他患者。准备阿托品以防毒重症肌无力的其他患者。准备阿托品以防毒性反应。性反应。7/11/202457n n安贝氯铵安贝氯铵(ambenonium chloride,(ambenonium chloride,酶抑酶抑宁宁)n n特点：特点：n n抗抗AchEAchE作用持久，主要用于重症肌无作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。或吡斯的明的患者。7/11/202458n n 加兰他敏加兰他敏(galanthamine)(galanthamine)n n特点：特点：n n抗抗AchEAchE作用只有毒扁豆碱的作用只有毒扁豆碱的1/101/10，对重，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎炎(小儿麻痹症小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善后遗症的治疗，以改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救毒的解救7/11/202459n n 地美溴铵地美溴铵(demecarium bromide)(demecarium bromide)n n特点：特点：n n抗抗AchEAchE作用快、持久，滴眼后作用快、持久，滴眼后15-60Min15-60Min使瞳使瞳孔缩小，孔缩小，24h24h眼内压降低达高峰，可持续眼内压降低达高峰，可持续9 9天天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。角型青光眼及其它药治疗无效者。7/11/202460n n 他克林他克林(tacrine)(tacrine)n n特点：特点：n n1 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。物利用度及个体差异均较大。n n2 2、本品为中枢、本品为中枢AchEAchE抑制药，中枢滞留时间较抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer(Alzheimer s disease s disease，早老痴呆病，早老痴呆病)。对轻中度患者较。对轻中度患者较好。好。7/11/202461n n3 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使使ALTALT高，如出现黄疸时，应立即停药。高，如出现黄疸时，应立即停药。7/11/202462新新斯斯的的明明吡吡斯斯的的明明依依酚酚氯氯胺胺加加兰兰他他敏敏氨氨贝贝氯氯胺胺毒毒扁扁豆豆碱碱地地美美溴溴铵铵重症肌无力重症肌无力+诊诊+竞争型神经肌肉竞争型神经肌肉阻滞药中毒阻滞药中毒+腹气胀、尿潴留腹气胀、尿潴留+青光眼青光眼+阿尔茨海默病阿尔茨海默病+阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速+7/11/202463（二）、难逆性抗胆碱酯酶药二）、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类杀虫剂：敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、杀虫剂：敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷和对硫磷等。内吸磷和对硫磷等。战争毒气：如沙林、梭曼和塔崩等。战争毒气：如沙林、梭曼和塔崩等。7/11/2024641.1.中毒机制中毒机制胆胆碱碱酯酯酶酶有有机机磷磷酸酸酯酯类类胆胆碱碱酯酯酶酶与与有有机机磷磷酸酸酯酯类类的的复复合合物物磷磷酰酰化化胆胆碱碱酯酯酶酶中中 毒毒 机机 制制 示示 意意 图图7/11/2024652.2.中毒途径中毒途径n皮肤、呼吸道及消化道皮肤、呼吸道及消化道职业性中毒：最常见，经皮肤或呼吸道职业性中毒：最常见，经皮肤或呼吸道非职业性中毒：大多消化道非职业性中毒：大多消化道7/11/2024663.3.中毒表现中毒表现n1 1）急性中毒：急性胆碱能危象）急性中毒：急性胆碱能危象n样症状样症状n样症状样症状n中枢神经系统症状中枢神经系统症状n轻度中毒：轻度中毒：样症状为主样症状为主n中度中毒：中度中毒：同时出现样和样症状同时出现样和样症状n严重中毒：严重中毒：、样和中枢神经系统症状、样和中枢神经系统症状7/11/202467n样症状：样症状：AchAch激动受体所致激动受体所致 严重表现：严重表现：恶心、呕吐、腹痛、腹泻；流泪、大恶心、呕吐、腹痛、腹泻；流泪、大汗淋漓、口吐白沫；瞳孔缩小；大小便失禁；呼汗淋漓、口吐白沫；瞳孔缩小；大小便失禁；呼吸困难、吸困难、心率减慢、血压下降心率减慢、血压下降、阴茎勃起等。、阴茎勃起等。n样症状：样症状：激动激动N N受体：受体：心动加快，血压升高心动加快，血压升高 激动激动M M受体：受体：疲劳，不自主肌束抽搐、震颤，并疲劳，不自主肌束抽搐、震颤，并可导致肌无力、麻痹，最严重呼吸肌麻痹可导致肌无力、麻痹，最严重呼吸肌麻痹n中枢症状：中枢症状：表现为先兴奋、不安、精神错乱、全表现为先兴奋、不安、精神错乱、全身抽搐、继而惊厥，后转为抑制，出现意识模糊、身抽搐、继而惊厥，后转为抑制，出现意识模糊、共济失调、谵言、反射消失、昏迷、中枢性呼吸共济失调、谵言、反射消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹及麻痹及延髓血管运动中枢抑制的血压下降延髓血管运动中枢抑制的血压下降。7/11/202468n眼和呼吸道吸入眼和呼吸道吸入:首先是眼和呼吸道症状，如瞳孔首先是眼和呼吸道症状，如瞳孔明显缩小，眼球疼痛，结膜充血、睫状肌痉挛，明显缩小，眼球疼痛，结膜充血、睫状肌痉挛，视力模糊，眼眉额疼痛；视力模糊，眼眉额疼痛；血压下降引起交感兴奋血压下降引起交感兴奋，瞳孔作用不明显；泪腺、鼻腔腺体、唾液腺、支瞳孔作用不明显；泪腺、鼻腔腺体、唾液腺、支气管、胃肠道腺体分泌增加；胸腔紧缩感、哮鸣气管、胃肠道腺体分泌增加；胸腔紧缩感、哮鸣样呼吸、呼吸困难样呼吸、呼吸困难n胃肠道吸入，首先是胃肠道症状如厌食、恶心、胃肠道吸入，首先是胃肠道症状如厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻呕吐、腹痛、腹泻n皮肤吸收，首先最邻近部位出汗和肌束颤动皮肤吸收，首先最邻近部位出汗和肌束颤动7/11/202469n死亡原因：呼吸衰竭和继发性心血管功能死亡原因：呼吸衰竭和继发性心血管功能障碍障碍n呼吸衰竭原因：喉痉挛、支气管收缩；气呼吸衰竭原因：喉痉挛、支气管收缩；气管和支气管腺体和唾液腺分泌增加；膈肌管和支气管腺体和唾液腺分泌增加；膈肌和肋间肌麻痹；中枢性呼吸抑制。和肋间肌麻痹；中枢性呼吸抑制。7/11/2024702).2).慢性中毒慢性中毒多发生于长期接触农药的人员，无特殊治疗药多发生于长期接触农药的人员，无特殊治疗药物，需更换工种。物，需更换工种。n主要表现：主要表现：血中血中AchEAchE活性持续明显下降。活性持续明显下降。n临床体征：临床体征：神经衰弱综合征、腹胀、多汗、偶神经衰弱综合征、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。见肌束颤动及瞳孔缩小。7/11/2024714.4.中毒防治中毒防治 诊断：严重急性中毒依据毒物接触史和临床表现；急性诊断：严重急性中毒依据毒物接触史和临床表现；急性轻度和慢性中毒监测血浆和红细胞胆碱酯酶活性以确诊。轻度和慢性中毒监测血浆和红细胞胆碱酯酶活性以确诊。预防与治疗预防与治疗.消除毒物：洗胃（消除毒物：洗胃（2%2%碳酸氢钠、碳酸氢钠、1%1%盐水，敌百虫禁用）盐水，敌百虫禁用）；导泻（；导泻（MgSOMgSO4 4）；眼（）；眼（2%2%碳酸氢钠、碳酸氢钠、0.9%0.9%盐水）；盐水）；皮肤（温水肥皂皮肤（温水肥皂).特异有效的解毒药物阿托品和特异有效的解毒药物阿托品和AChEAChE复活药复活药 .其他对症治疗：气道通畅、支气管内吸引术，人工呼其他对症治疗：气道通畅、支气管内吸引术，人工呼吸，给氧；抗休克；地西泮吸，给氧；抗休克；地西泮5-10mg5-10mg静脉注射控制惊厥静脉注射控制惊厥7/11/202472阿托品阿托品n迅速对抗毒蕈碱样作用，表现为松弛各种平滑迅速对抗毒蕈碱样作用，表现为松弛各种平滑肌，抑制腺体分泌，扩大瞳孔，加快心率肌，抑制腺体分泌，扩大瞳孔，加快心率;n较大剂量才能进入中枢引起中枢作用，对中枢较大剂量才能进入中枢引起中枢作用，对中枢症状对抗较差（中等）症状对抗较差（中等）;对抗神经节中等对抗神经节中等n不能对抗外周神经肌肉的症状。不能对抗外周神经肌肉的症状。n采用静注或肌注，首次采用静注或肌注，首次2-4mg足以进入中枢足以进入中枢7/11/202473胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药常用药物：碘解磷定和氯解磷定。7/11/202474氯解磷定氯解磷定本本药药水水溶溶解解度度大大，水水溶溶液液稳稳定定，可可静静脉脉或或肌肌内内注注射射，本本药药使使用用方方便便，不不良良反反应应较较碘碘解磷定小，故临床上较为常用。解磷定小，故临床上较为常用。解毒机制解毒机制 1).1).恢复恢复AChEAChE的活性水解的活性水解AChACh。2).2).直接与游离的有机磷酸酯类结合。直接与游离的有机磷酸酯类结合。7/11/202475+碘碘解解磷磷定定磷磷酰酰化化酶酶 碘碘解解磷磷定定复复合合物物胆胆碱碱脂脂酶酶复复活活剂剂的的解解毒毒机机制制胆胆碱碱脂脂酶酶复复活活剂剂的的解解毒毒机机制制 1 1 1 1磷磷酰酰化化碘碘解解磷磷定定复复活活的的胆胆碱碱脂脂酶酶磷磷酰酰化化胆胆碱碱脂脂酶酶老老化化酶酶7/11/202476+碘碘解解磷磷定定游离的有机游离的有机磷酸酯类磷酸酯类无无毒毒的的磷磷酰酰化化碘碘解解磷磷定定由由尿尿排排出出胆胆碱碱脂脂酶酶复复活活剂剂的的解解毒毒机机制制胆胆碱碱脂脂酶酶复复活活剂剂的的解解毒毒机机制制 2 2 2 27/11/202477n氯解磷定氯解磷定神经肌肉接头处复活作用最明显，对骨神经肌肉接头处复活作用最明显，对骨骼肌痉挛的抑制作用最明显，能迅速控制肌肉颤骼肌痉挛的抑制作用最明显，能迅速控制肌肉颤动；动；n对中枢症状也有一定改善；对中枢症状也有一定改善；n自主神经效应器处不明显，对植物神经功能的恢自主神经效应器处不明显，对植物神经功能的恢复较差复较差n不能直接对抗乙酰胆碱的作用，合用阿托品不能直接对抗乙酰胆碱的作用，合用阿托品n不良反应：治疗剂量毒性较小；肌内注射局部轻不良反应：治疗剂量毒性较小；肌内注射局部轻微疼痛微疼痛7/11/202478碘解磷定碘解磷定n又称派姆，为最早应用的又称派姆，为最早应用的AChEAChE复活药。复活药。n水溶性较低水溶性较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘。水溶液不稳定，久置可释放出碘。n对对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷较好，内吸磷、马拉硫磷和对硫磷较好，敌百虫、敌敌畏敌百虫、敌敌畏较差，乐果无效。较差，乐果无效。n缓慢静脉注射，不可肌注缓慢静脉注射，不可肌注n剂量剂量2g2g或过快或过快 500mg/min 500mg/min，药物本身的神经肌肉阻，药物本身的神经肌肉阻滞和抑制胆碱酯酶的作用，轻度乏力、视力模糊、复滞和抑制胆碱酯酶的作用，轻度乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐和心率加快等症状；含视、眩晕、头痛、恶心、呕吐和心率加快等症状；含碘，口苦、咽痛、刺激性。碘，口苦、咽痛、刺激性。7/11/202479n原则：原则：n1.1.联合用药联合用药n2.2.尽早用药尽早用药n3.3.足量用药足量用药n阿托品化：瞳孔不再缩小，颜面潮红，皮肤干燥，阿托品化：瞳孔不再缩小，颜面潮红，皮肤干燥，肺部湿罗音显著减少或消失，意识障碍减轻或昏肺部湿罗音显著减少或消失，意识障碍减轻或昏迷患者开始苏醒。迷患者开始苏醒。nAchEAchE复活药复活药:N:N样症状全部消失，全血或红细胞样症状全部消失，全血或红细胞AchEAchE活性分别恢复到活性分别恢复到50%-60%50%-60%或或30%30%以上以上n4.4.重复用药重复用药7/11/202480预习：胆碱受体阻断药n作业与复习作业与复习n新斯的明的作用、临床用途与不良反新斯的明的作用、临床用途与不良反应应7/11/202481