第24章--调血脂药课件

第十四章第十四章 调血脂药调血脂药一、概述一、概述 动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)(Atherosclerosis,AS)(Atherosclerosis,AS)(Atherosclerosis,AS)是心脑是心脑是心脑是心脑血管病的主要病理根底。血管病的主要病理根底。血管病的主要病理根底。血管病的主要病理根底。ASASASAS主要发生在大及中动主要发生在大及中动主要发生在大及中动主要发生在大及中动脉，特别是冠状脉，特别是冠状脉，特别是冠状脉，特别是冠状A A A A、脑、脑、脑、脑A A A A和主和主和主和主A A A A。此时，动脉壁硬化，。此时，动脉壁硬化，。此时，动脉壁硬化，。此时，动脉壁硬化，内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形成脂内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形成脂内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形成脂内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形成脂肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成栓塞。肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成栓塞。肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成栓塞。肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成栓塞。动脉弹性减弱易于破裂而造成出血动脉弹性减弱易于破裂而造成出血动脉弹性减弱易于破裂而造成出血动脉弹性减弱易于破裂而造成出血,可能开展为急可能开展为急可能开展为急可能开展为急性心脑血管事件。防治动脉粥样硬化那么是防治性心脑血管事件。防治动脉粥样硬化那么是防治性心脑血管事件。防治动脉粥样硬化那么是防治性心脑血管事件。防治动脉粥样硬化那么是防治心脑血管疾病的重要措施，纠正病人脂代谢异常心脑血管疾病的重要措施，纠正病人脂代谢异常心脑血管疾病的重要措施，纠正病人脂代谢异常心脑血管疾病的重要措施，纠正病人脂代谢异常具有重要意义。具有重要意义。具有重要意义。具有重要意义。二血脂成分及生理功能二血脂成分及生理功能 1.胆固醇胆固醇Ch：占大约体重的：占大约体重的2%，主要在肝脏和肠粘膜合成，有近主要在肝脏和肠粘膜合成，有近30步酶促反步酶促反响，其中响，其中HMG-CoA复原酶为合成的限速酶。复原酶为合成的限速酶。胆固醇的生理功能：转变为胆汁酸，转胆固醇的生理功能：转变为胆汁酸，转变为变为7-脱氢胆固醇，继而可转变为维生素脱氢胆固醇，继而可转变为维生素D3；转变为类固醇激素，构成细胞膜并维持其；转变为类固醇激素，构成细胞膜并维持其生理功能。生理功能。二血脂成分及生理功能二血脂成分及生理功能 2.甘油三酯甘油三酯TG)：内源性：内源性TG可由肝可由肝脏和肠粘膜合成，其主要生理作用是在线脏和肠粘膜合成，其主要生理作用是在线粒体里被氧化分解，供给机体能量。粒体里被氧化分解，供给机体能量。TG还还是机体储存能量的方式，有助于脂溶性维是机体储存能量的方式，有助于脂溶性维生素生素A、D、E、K的吸收利用，的吸收利用，TG还可以还可以保持机体体温，对重要器官起支持和固定保持机体体温，对重要器官起支持和固定作用。作用。二血脂成分及生理功能二血脂成分及生理功能 3.3.磷脂磷脂磷脂磷脂PHLPHL：为人体所有细胞膜和血液的重：为人体所有细胞膜和血液的重：为人体所有细胞膜和血液的重：为人体所有细胞膜和血液的重要组成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透要组成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透要组成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透要组成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透性，维持神经组织正常兴奋性，乳化脂肪性，维持神经组织正常兴奋性，乳化脂肪性，维持神经组织正常兴奋性，乳化脂肪性，维持神经组织正常兴奋性，乳化脂肪,促进脂肪吸促进脂肪吸促进脂肪吸促进脂肪吸收发挥重要作用。还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆收发挥重要作用。还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆收发挥重要作用。还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆收发挥重要作用。还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆固醇和甘油三酯在血液中运输是必不可少的物质。固醇和甘油三酯在血液中运输是必不可少的物质。固醇和甘油三酯在血液中运输是必不可少的物质。固醇和甘油三酯在血液中运输是必不可少的物质。4.4.脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸(FA)(FA)：可由体内合成和从食物中供给。按：可由体内合成和从食物中供给。按：可由体内合成和从食物中供给。按：可由体内合成和从食物中供给。按其是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，其是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，其是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，其是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，因双键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪因双键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪因双键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪因双键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪酸多烯脂肪酸。酸多烯脂肪酸。酸多烯脂肪酸。酸多烯脂肪酸。甘油三酯甘油三酯甘油三酯甘油三酯triglyceride,TGtriglyceride,TG胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇cholesterol,Chcholesterol,Ch磷脂磷脂磷脂磷脂phosphatide,PLphosphatide,PL游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸(free fatty(free fatty acid,FFA)acid,FFA)特点：不溶于水特点：不溶于水特点：不溶于水特点：不溶于水 血脂血脂+载载脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白载脂蛋白（载脂蛋白（载脂蛋白（载脂蛋白（apolipoprotein,Apoapolipoprotein,Apo)+特点：溶于血浆，并能运输和代谢特点：溶于血浆，并能运输和代谢特点：溶于血浆，并能运输和代谢特点：溶于血浆，并能运输和代谢胆固醇酯（胆固醇酯（胆固醇酯（胆固醇酯（CECE）游离胆固醇游离胆固醇游离胆固醇游离胆固醇（FCFC）TCTCCMCMVLDLVLDLLDLLDLHDLHDL按脂蛋白密度高低按脂蛋白密度高低按脂蛋白密度高低按脂蛋白密度高低 脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白 血浆主要脂蛋白特征血浆主要脂蛋白特征 类型类型 电泳电泳 比重比重 主要载脂蛋白主要载脂蛋白 CM 原点原点 1.006 B-48,E,A-I VLDL 前前-1.006 B-100,E,C IDL 1.0061.02 B-100,C LDL 1.021.063 B-100 HDL 10631.21 A-,A-C,E脂蛋白的运输功能及其异同点脂蛋白的运输功能及其异同点 分类分类分类分类 生成部位生成部位生成部位生成部位 运输功能运输功能运输功能运输功能CM CM 肠壁肠壁肠壁肠壁 脂质脂质脂质脂质/肠内肠内肠内肠内外周组织、肝脏组织外周组织、肝脏组织外周组织、肝脏组织外周组织、肝脏组织 VLDL VLDL 肝脏肝脏肝脏肝脏 内源性脂质内源性脂质内源性脂质内源性脂质/肝脏肝脏肝脏肝脏 肝外组织肝外组织肝外组织肝外组织LDL LDL 肝脏肝脏肝脏肝脏 内源性脂质内源性脂质内源性脂质内源性脂质/肝脏肝脏肝脏肝脏 肝外组织肝外组织肝外组织肝外组织 HDL HDL 肝脏、肠壁肝脏、肠壁肝脏、肠壁肝脏、肠壁 胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇/外周组织外周组织外周组织外周组织 肝脏组织肝脏组织肝脏组织肝脏组织 胆固醇逆转运胆固醇逆转运胆固醇逆转运胆固醇逆转运 2脂蛋白代谢异常和心血管疾病脂蛋白代谢异常和心血管疾病 高脂血症高脂血症血浆胆固醇水平增高，是冠心病发病的重要血浆胆固醇水平增高，是冠心病发病的重要原因。原因。正常人血总胆固醇正常人血总胆固醇 200mg/dl(5.2mmol/L)临界高胆固醇血症临界高胆固醇血症 200219mg/dl(5.25.69mmol/L)高胆固醇水平高胆固醇水平 220mg/dlmmol/L)根据血清总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白根据血清总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白-胆固胆固醇的测定结果，高脂血症血脂异常分为以下四种醇的测定结果，高脂血症血脂异常分为以下四种类型：类型：1 1高胆固醇血症：血清总胆固醇含量增高，高胆固醇血症：血清总胆固醇含量增高，mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L。2 2高甘油三酯血症：约占高甘油三酯血症：约占20%20%血清甘油三酯含血清甘油三酯含量增高，量增高，mmol/Lmmol/Lmmol/Lmmol/L。3 3混合型高脂血症混合型高脂血症mmol/Lmmol/L，甘油三酯超过，甘油三酯超过1 170mmol/L70mmol/L。4 4低高密度脂蛋白血症：血清高密度脂蛋白低高密度脂蛋白血症：血清高密度脂蛋白-胆固醇胆固醇HDL-HDL-胆固醇，胆固醇，“好胆固醇含量降低，好胆固醇含量降低，mmol/Lmmol/L。LDL-CLDL-C为为“坏胆固醇坏胆固醇分型分型分型分型血脂蛋白变化血脂蛋白变化血脂蛋白变化血脂蛋白变化血脂变化血脂变化血脂变化血脂变化TGTGTGTGTCTCTCTC很少见很少见很少见很少见CM CM CM CM aaaa常见常见常见常见LDL LDL LDL LDL bbbb相当常见相当常见相当常见相当常见VLDLVLDLVLDLVLDL及及及及LDL LDL LDL LDL 很少见很少见很少见很少见IDL IDL IDL IDL VLDL VLDL VLDL VLDL N N N N或或或或CMCMCMCM及及及及VLDL VLDL VLDL VLDL 高脂蛋白血症的分型高脂蛋白血症的分型1976年年WHO 二、调血脂药物的分类二、调血脂药物的分类v调血脂药调血脂药调血脂药调血脂药v抗氧化剂抗氧化剂抗氧化剂抗氧化剂v多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类v血管内皮保护药血管内皮保护药血管内皮保护药血管内皮保护药主要降低主要降低主要降低主要降低TCTC和和和和LDLLDL的药物的药物的药物的药物主要降低主要降低主要降低主要降低TGTG和和和和VLDLVLDL的药物的药物的药物的药物其他调血脂药物其他调血脂药物其他调血脂药物其他调血脂药物 洛伐他汀洛伐他汀(Lovastatin)辛伐他汀辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀阿伐他汀(atorvastatin)第第1节节 主要降低主要降低TC和和LDL的药物的药物 他汀类他汀类:他汀类的体内过程他汀类的体内过程 口服吸收迅速，除氟伐他汀生物利用口服吸收迅速，除氟伐他汀生物利用度稍高外，多数药物首关消除作用明显。洛度稍高外，多数药物首关消除作用明显。洛伐他汀和辛伐他汀均为前体药物，需在肝脏伐他汀和辛伐他汀均为前体药物，需在肝脏内将内酯翻开才转化成活性物质。除普伐他内将内酯翻开才转化成活性物质。除普伐他汀外，大多数他汀类与血浆蛋白结合率较高。汀外，大多数他汀类与血浆蛋白结合率较高。药物大多经肝脏肝药酶代谢转化，主要经胆药物大多经肝脏肝药酶代谢转化，主要经胆汁从粪便排泄，少量经肾脏排泄。汁从粪便排泄，少量经肾脏排泄。【治疗【治疗【治疗【治疗ASAS的机制】的机制】的机制】的机制】他汀类调节血脂和非调脂机制他汀类调节血脂和非调脂机制他汀类调节血脂和非调脂机制他汀类调节血脂和非调脂机制 LDL LDL、Ch Ch 促进促进促进促进LDLLDL受体的转录受体的转录受体的转录受体的转录 肝肝肝肝cellcell表面表面表面表面LDL-RLDL-R LDL LDL向肝内转移向肝内转移向肝内转移向肝内转移 他汀类他汀类 竞争性（）竞争性（）竞争性（）竞争性（）HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶还原酶还原酶ChCh合成合成合成合成 VLDLVLDL代谢加速代谢加速代谢加速代谢加速 VLDLVLDL 肝内肝内肝内肝内ApoApoB-100B-100合成合成合成合成()VLDLVLDL合成合成合成合成 TG IDL TG IDL LDL LDL抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集和提高纤溶活性和提高纤溶活性和提高纤溶活性和提高纤溶活性防止血栓形成防止血栓形成防止血栓形成防止血栓形成稳定或缩小稳定或缩小稳定或缩小稳定或缩小ASAS斑块斑块斑块斑块减轻减轻减轻减轻ASAS过程的过程的过程的过程的炎性反应炎性反应炎性反应炎性反应减轻或逆转增厚减轻或逆转增厚减轻或逆转增厚减轻或逆转增厚的血管壁的血管壁的血管壁的血管壁改善血管内皮改善血管内皮改善血管内皮改善血管内皮ApoB-100ApoB-100代谢加速代谢加速代谢加速代谢加速HDLHDL【临床应用【临床应用】la a、b b高高高高ChCh血症、血症、血症、血症、l型糖尿病及肾病综合症所致高型糖尿病及肾病综合症所致高型糖尿病及肾病综合症所致高型糖尿病及肾病综合症所致高ChCh血症血症血症血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症有剂量依赖性有剂量依赖性有剂量依赖性有剂量依赖性【降脂【降脂作用特点作用特点】LDL-RLDLTC LDL-RLDLTC 强强强强LDL VLDL TG TCLDL VLDL TG TC LDLIDL TG TCLDLIDL TG TCHDL HDL（VLDLVLDL代谢代谢代谢代谢）TC TC弱弱弱弱 【不良反响】【不良反响】副作用很少，偶见胃肠道反响。副作用很少，偶见胃肠道反响。大剂量可出现皮肤潮红、头痛。大剂量可出现皮肤潮红、头痛。偶有无病症性转氨酶偶有无病症性转氨酶，约，约1%致肌酸磷酸激酶致肌酸磷酸激酶 CPK,停药停药 23个月可恢复。个月可恢复。1%发生横纹肌溶解症发生横纹肌溶解症 以辛伐他汀、西立伐他汀拜斯亭多见。以辛伐他汀、西立伐他汀拜斯亭多见。表现为肌痛、肌酸激酶表现为肌痛、肌酸激酶(CPK,CPK升高是升高是RL的标志的标志)严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。注意注意 定期血清和尿中肌红蛋白，有助于定期血清和尿中肌红蛋白，有助于RL的早期诊断的早期诊断 肌痛应查肌痛应查CPK 与贝特类、烟酸、环孢素、红霉素等慎合用。与贝特类、烟酸、环孢素、红霉素等慎合用。2001 2001 2001 2001年年年年8 8 8 8月月月月8 8 8 8日，德国拜尔公司宣布停止销售日，德国拜尔公司宣布停止销售日，德国拜尔公司宣布停止销售日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭西立伐他汀钠，原因是美国有拜斯亭西立伐他汀钠，原因是美国有拜斯亭西立伐他汀钠，原因是美国有拜斯亭西立伐他汀钠，原因是美国有31313131例，例，例，例，其他国家有其他国家有其他国家有其他国家有21212121例因服用该药导致横纹肌溶解症而例因服用该药导致横纹肌溶解症而例因服用该药导致横纹肌溶解症而例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。死亡。死亡。死亡。横纹肌溶解症横纹肌溶解症横纹肌溶解症横纹肌溶解症(rhahdomyolysis(rhahdomyolysis(rhahdomyolysis(rhahdomyolysis，RL)RL)RL)RL)是指横是指横是指横是指横纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最后胞内物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最后胞内物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最后胞内物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常注水感，尿色异常注水感，尿色异常注水感，尿色异常(黑红或可乐色黑红或可乐色黑红或可乐色黑红或可乐色)，血清肌酸激，血清肌酸激，血清肌酸激，血清肌酸激酶酶酶酶(CK)(CK)(CK)(CK)显著增高，超过正常显著增高，超过正常显著增高，超过正常显著增高，超过正常10101010倍以上，血、尿肌倍以上，血、尿肌倍以上，血、尿肌倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。拜斯亭事件拜斯亭事件 对他汀类药物的评价对他汀类药物的评价 许多大规模临床试验证实，他汀类药物能显许多大规模临床试验证实，他汀类药物能显著降低著降低TCTC、LDL-CLDL-C、TGTG水平，升高水平，升高HDL-CHDL-C，能显著，能显著降低冠心病病人的心脏病事件发生率和总死亡率，降低冠心病病人的心脏病事件发生率和总死亡率，在冠心病一级、二级预防中发挥重要作用。大量在冠心病一级、二级预防中发挥重要作用。大量的循证医学证据说明这类药物的平安性、有效性，的循证医学证据说明这类药物的平安性、有效性，目前辛伐他汀和阿托伐他汀的处方量最大，相关目前辛伐他汀和阿托伐他汀的处方量最大，相关的临床试验依据也最多。的临床试验依据也最多。考来烯胺考来烯胺考来烯胺考来烯胺+胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸重吸收胆汁酸重吸收胆汁酸重吸收胆汁酸重吸收肝内肝内肝内肝内ChCh转化转化转化转化 肝内肝内肝内肝内Ch LDL-RCh LDL-R活性活性活性活性LDL-ChLDL-Ch经受体经受体经受体经受体 进入肝细胞进入肝细胞进入肝细胞进入肝细胞 血浆血浆血浆血浆 TC TC和和和和 LDL ChLDL Ch2.胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂考来烯胺考来烯胺(cholestyramine(cholestyramine，消胆胺）消胆胺）考来替泊（考来替泊（colestipolcolestipol，降胆宁）降胆宁）【治疗【治疗【治疗【治疗ASAS的机制】见图的机制】见图的机制】见图的机制】见图Ac-CoAAc-CoAHMG-CoAHMG-CoAMVAMVAHMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶还原酶还原酶胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇77羟化酶羟化酶羟化酶羟化酶胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸门静脉门静脉门静脉门静脉经胆道经胆道经胆道经胆道胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸树脂类树脂类树脂类树脂类螯合剂螯合剂螯合剂螯合剂活性活性活性活性分解分解分解分解胆胆胆胆汁汁汁汁酸酸酸酸结结结结合合合合树树树树脂脂脂脂作作作作用用用用示示示示意意意意图图图图【作用特点】【作用特点】LDL-R LDL(LDL-R LDL(25%25%25%25%)TC()TC(20%20%20%20%)对对对对VLDL VLDL 和和和和TGTG影响小影响小影响小影响小对对对对HDLHDL无影响，还能有所提高。无影响，还能有所提高。无影响，还能有所提高。无影响，还能有所提高。【临床应用】【临床应用】1 1主要治疗主要治疗aa型高脂蛋白血症，与他汀类药物合用，作用显著增强。型高脂蛋白血症，与他汀类药物合用，作用显著增强。2 2考来烯胺与普罗布考合用：协同降低考来烯胺与普罗布考合用：协同降低TCTC和和LDL-CLDL-C，还可互相减轻不良反，还可互相减轻不良反响。响。3 3bb型高脂蛋白血症者，应与贝特类药物联合应用。型高脂蛋白血症者，应与贝特类药物联合应用。【不良反响】【不良反响】胃肠道反响胃肠道反响 应用剂量较大，有特殊的臭味和一定的应用剂量较大，有特殊的臭味和一定的刺激性，少数患者可出现胃肠道反响如恶心、刺激性，少数患者可出现胃肠道反响如恶心、腹胀、消化不良、便秘等一般腹胀、消化不良、便秘等一般2w内可消失内可消失。大剂量可致脂肪痢影响脂肪吸收所致，大剂量可致脂肪痢影响脂肪吸收所致，减少脂溶性维生素、铁、镁、锌及叶酸的吸减少脂溶性维生素、铁、镁、锌及叶酸的吸收。收。药物相互作用：易影响多种药物尤其是弱酸药物相互作用：易影响多种药物尤其是弱酸性药物吸收。性药物吸收。第第2节节 主要降低三酰甘油和主要降低三酰甘油和极低密度脂蛋白的药物极低密度脂蛋白的药物 【药物品种】【药物品种】氯贝丁酯氯贝丁酯氯贝丁酯氯贝丁酯clofibrateclofibrateclofibrateclofibrate，安妥明易出现肝胆系，安妥明易出现肝胆系，安妥明易出现肝胆系，安妥明易出现肝胆系统并发症，且不降低冠心病死亡率，少用。统并发症，且不降低冠心病死亡率，少用。统并发症，且不降低冠心病死亡率，少用。统并发症，且不降低冠心病死亡率，少用。新型的贝特类较常用：新型的贝特类较常用：新型的贝特类较常用：新型的贝特类较常用：非诺贝特非诺贝特非诺贝特非诺贝特fenofibratefenofibratefenofibratefenofibrate，立平脂，立平脂，立平脂，立平脂 苯扎贝特苯扎贝特苯扎贝特苯扎贝特bezafibratebezafibratebezafibratebezafibrate，必降脂，必苯扎贝特脂，必降脂，必苯扎贝特脂，必降脂，必苯扎贝特脂，必降脂，必苯扎贝特脂 吉非贝齐吉非贝齐吉非贝齐吉非贝齐gemfibrozilgemfibrozilgemfibrozilgemfibrozil，诺衡、吉非罗齐，诺衡、吉非罗齐，诺衡、吉非罗齐，诺衡、吉非罗齐 环丙贝特环丙贝特环丙贝特环丙贝特ciprofibrateciprofibrateciprofibrateciprofibrate，环丙降脂酸，环丙降脂酸，环丙降脂酸，环丙降脂酸1.贝特类苯氧芳酸类贝特类苯氧芳酸类1 1增强脂蛋白脂酶增强脂蛋白脂酶增强脂蛋白脂酶增强脂蛋白脂酶LPLLPL活性活性活性活性加速加速加速加速CMCM、VLDLVLDL的的的的分解，增加分解，增加分解，增加分解，增加HDLHDL的合成，促进的合成，促进的合成，促进的合成，促进ChCh逆转运和粪便逆转运和粪便逆转运和粪便逆转运和粪便ChCh的的的的排泄。排泄。排泄。排泄。2 2抑制抑制抑制抑制Ac-CoAAc-CoA羧化酶羧化酶羧化酶羧化酶FAAFAA从脂肪组织进入肝合从脂肪组织进入肝合从脂肪组织进入肝合从脂肪组织进入肝合成成成成 TG TG、VLDLVLDL3 3促进促进促进促进LDLLDL的去除的去除的去除的去除【机制】【机制】调脂机制和非调脂机制调脂机制和非调脂机制一调脂机制一调脂机制二非调脂机制二非调脂机制降低某些凝血因子的活性降低某些凝血因子的活性 减少纤溶酶原激活物抑制减少纤溶酶原激活物抑制 剂的产生。剂的产生。降低血小板的反响性和聚降低血小板的反响性和聚 集性集性 血栓血栓血栓血栓溶解溶解溶解溶解治疗治疗治疗治疗ASAS【临床应用】【临床应用】bbbb、型和混合型高脂蛋白血症，型和混合型高脂蛋白血症，型和混合型高脂蛋白血症，型和混合型高脂蛋白血症，尤其是尤其是尤其是尤其是VLDLTGVLDLTGVLDLTGVLDLTG，同时，同时，同时，同时HDLHDLHDLHDL的脂蛋白异常。的脂蛋白异常。的脂蛋白异常。的脂蛋白异常。苯扎贝特苯扎贝特苯扎贝特苯扎贝特：能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高：能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高：能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高：能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TGTGTGTG者。者。者。者。吉非贝齐：吉非贝齐：吉非贝齐：吉非贝齐：主要用于主要用于主要用于主要用于型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症非诺贝特：非诺贝特：非诺贝特：非诺贝特：为血清高为血清高为血清高为血清高TGTGTGTG血症的首选药，血症的首选药，血症的首选药，血症的首选药，可降低可降低可降低可降低血尿酸水平，可用于伴有高尿酸血症的患者。血尿酸水平，可用于伴有高尿酸血症的患者。血尿酸水平，可用于伴有高尿酸血症的患者。血尿酸水平，可用于伴有高尿酸血症的患者。环丙贝特：环丙贝特：环丙贝特：环丙贝特：bbbb、IVIVIVIV型和混合型高脂蛋白血症型和混合型高脂蛋白血症型和混合型高脂蛋白血症型和混合型高脂蛋白血症第第2 2节节 其他调血脂药其他调血脂药 普罗布考普罗布考普罗布考普罗布考probucol,probucol,丙丁酚丙丁酚丙丁酚丙丁酚 【治疗【治疗【治疗【治疗ASAS的机制】的机制】的机制】的机制】1 1抗氧化：抗氧化：抗氧化：抗氧化：抑制脂蛋白的氧化修饰，阻止氧化修饰型低密度抑制脂蛋白的氧化修饰，阻止氧化修饰型低密度抑制脂蛋白的氧化修饰，阻止氧化修饰型低密度抑制脂蛋白的氧化修饰，阻止氧化修饰型低密度脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白OX-LDLOX-LDL形成。形成。形成。形成。2 2调血脂：调血脂：调血脂：调血脂：TC10%TC10%20%20%，LDL-C 10%LDL-C 10%15%15%HDL HDL及及及及apoAIapoAI，不影响，不影响，不影响，不影响TGTG、VLDLVLDL 3.3.抗抗抗抗ASAS病变病变病变病变:阻止阻止阻止阻止ASAS开展和促消退开展和促消退开展和促消退开展和促消退,缩小或消缩小或消缩小或消缩小或消 除黄色瘤。除黄色瘤。除黄色瘤。除黄色瘤。二多烯脂肪酸类二多烯脂肪酸类主要包括二十碳五烯酸主要包括二十碳五烯酸(EPA)(EPA)、二十二碳六、二十二碳六烯酸烯酸DHADHA，主要含于海洋生物藻类、鱼，主要含于海洋生物藻类、鱼及贝壳类中。及贝壳类中。常用制剂有含常用制剂有含n-3n-3型型PUFAsPUFAs的浓缩鱼油多烯的浓缩鱼油多烯康胶丸、脉乐康、鱼油烯康等。康胶丸、脉乐康、鱼油烯康等。适用于高适用于高TGTG血症，对心肌梗死的患者的预血症，对心肌梗死的患者的预后有改善作用。亦可用于糖尿病并发高脂后有改善作用。亦可用于糖尿病并发高脂蛋白血症等。蛋白血症等。用药的条件用药的条件用药的条件用药的条件 调整饮食及改善生活方式调整饮食及改善生活方式调整饮食及改善生活方式调整饮食及改善生活方式3-63-63-63-6月后，血脂各项月后，血脂各项月后，血脂各项月后，血脂各项诊断诊断诊断诊断指标仍不正常者，进行药物治疗。指标仍不正常者，进行药物治疗。指标仍不正常者，进行药物治疗。指标仍不正常者，进行药物治疗。选药依据选药依据选药依据选药依据根据药物的有效性、平安性、耐受性及治疗本钱。根据药物的有效性、平安性、耐受性及治疗本钱。根据药物的有效性、平安性、耐受性及治疗本钱。根据药物的有效性、平安性、耐受性及治疗本钱。根据高脂血症的病因、病情根据高脂血症的病因、病情根据高脂血症的病因、病情根据高脂血症的病因、病情根据药物作用机制及特征根据药物作用机制及特征根据药物作用机制及特征根据药物作用机制及特征根据临床经验根据临床经验根据临床经验根据临床经验各种高脂血症的选药各种高脂血症的选药各种高脂血症的选药各种高脂血症的选药高高高高ChChChCh血症血症血症血症首选他汀类药物首选他汀类药物首选他汀类药物首选他汀类药物 轻、中度轻、中度轻、中度轻、中度可选用贝特类可选用贝特类可选用贝特类可选用贝特类高脂蛋白血症的合理用药高脂蛋白血症的合理用药应用注意应用注意应用注意应用注意疗程：疗程：疗程：疗程：1111个月个月个月个月药后随访、饮食宣传药后随访、饮食宣传药后随访、饮食宣传药后随访、饮食宣传定期复查血脂，根据疗效调整选药及用药剂量定期复查血脂，根据疗效调整选药及用药剂量定期复查血脂，根据疗效调整选药及用药剂量定期复查血脂，根据疗效调整选药及用药剂量定期监测相关的平安指标定期监测相关的平安指标定期监测相关的平安指标定期监测相关的平安指标肝功、肝功、肝功、肝功、CKCKCKCK。如他汀类药物主要监测。如他汀类药物主要监测。如他汀类药物主要监测。如他汀类药物主要监测CPKCPKCPKCPK让患者熟知可能出现横纹肌溶解的预兆及病症。让患者熟知可能出现横纹肌溶解的预兆及病症。让患者熟知可能出现横纹肌溶解的预兆及病症。让患者熟知可能出现横纹肌溶解的预兆及病症。高高高高TGTGTGTG血症血症血症血症首选贝特类药物首选贝特类药物首选贝特类药物首选贝特类药物 轻中度轻中度轻中度轻中度烟酸及其衍生物如阿西莫司，不良反响较少烟酸及其衍生物如阿西莫司，不良反响较少烟酸及其衍生物如阿西莫司，不良反响较少烟酸及其衍生物如阿西莫司，不良反响较少 轻度轻度轻度轻度可选用鱼油制剂。可选用鱼油制剂。可选用鱼油制剂。可选用鱼油制剂。