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生殖激素概述一、生殖激素的定义 激素定义-1:激素激素(hormone)“(hormone)“荷尔蒙荷尔蒙”:”:化学物质化学物质,经过血液循环而被传递至靶细胞经过血液循环而被传递至靶细胞(StarlingStarling,1905)1905)某种特别化细胞所分泌的化学物质某种特别化细胞所分泌的化学物质,可从一组细胞将信可从一组细胞将信息传递给另一组细胞息传递给另一组细胞,或将信息从一个细胞的这一部分或将信息从一个细胞的这一部分传给另一部分传给另一部分(HuxleyHuxley,1935)1935)激素定义-2细胞激素:由单细胞分泌的化学物质组织激素:由多细胞组织中某一类细胞产生、影响同组织另一类细胞生理效应的化学物质局部激素:某一细胞产生、通过组织间隙弥散至邻近细胞的化学物质,如胰岛D细胞产生的生长抑素外激素:分泌到体外,同种属其它动物感受到激素的现代概念-3激素(hormone):有机体产生、经体液循环或空气传播等途径作用于靶器官或靶细胞具有调节机体生理机能的微量的信息传递物质、或微量生物活性物质生殖激素的现代概念-4生殖激素(reproductive hormone):与动物性器官、性细胞、性行为等的发生和发育以及发情、排卵、妊娠、胚胎发育、分娩、泌乳等生殖活动有直截了当关系的激素激素与维生素的区别维生素是与能量代谢有关的生物活性物质,量大激素是信息传递物质,量小激素与神经递质的区别主要区别:作用方式的差异神经递质:作用于靶细胞后,酶失活等方式迅速产生作用,且马上消失激素:作用持续时间较长二、激素分类依据及种类激素来源生理作用产生部位化学本质表2-1 依照激素来源分类(1)激素激素名称名称化学本质化学本质主要特征主要特征举例举例天然天然激素激素蛋白质、多肽、氨基酸蛋白质、多肽、氨基酸衍生物、脂肪酸、类固衍生物、脂肪酸、类固醇等醇等存在于动物和植物存在于动物和植物体内的所有激素体内的所有激素睾酮、雌二醇、孕酮、促睾酮、雌二醇、孕酮、促卵泡、促黄体素等卵泡、促黄体素等合成合成激素激素蛋白质、多肽、氨基酸蛋白质、多肽、氨基酸衍生物、脂肪、类固醇衍生物、脂肪、类固醇等等人工合成的激素类人工合成的激素类似物似物促排促排2 2号、己烯雌酚、氯号、己烯雌酚、氯前列烯醇、丙酸睾酮等前列烯醇、丙酸睾酮等动物动物激素激素蛋白质、多肽、氨基酸蛋白质、多肽、氨基酸衍生物、脂肪酸、类固衍生物、脂肪酸、类固醇等醇等由动物机体产生由动物机体产生促生长素、胰岛素、雌激促生长素、胰岛素、雌激素、雄激素等素、雄激素等植物植物激素激素多肽、氨基酸衍生、多肽、氨基酸衍生、脂肪酸、黄酮、类黄酮脂肪酸、黄酮、类黄酮由植物体机体产生由植物体机体产生植物雌激素、吲哚乙酸等植物雌激素、吲哚乙酸等内分内分泌激素泌激素蛋白质、多肽、氨基酸蛋白质、多肽、氨基酸衍生物、脂肪酸、类固衍生物、脂肪酸、类固醇等醇等由无管腺产生、通由无管腺产生、通过体液循环作用于过体液循环作用于靶细胞靶细胞胰岛素、胰高血糖素、胰岛素、胰高血糖素、促性腺激素、雌激素、孕促性腺激素、雌激素、孕激素、雄激素等激素、雄激素等表2-1 依照激素来源分类(2)外外激激素素脂肪酸、类固醇或脂肪酸、类固醇或萜烯类的衍生物等萜烯类的衍生物等由有管腺产生、通过由有管腺产生、通过空气传播作用于靶细空气传播作用于靶细胞胞麝香、公猪包皮分泌物、麝香、公猪包皮分泌物、人和灵长类动物阴道分泌人和灵长类动物阴道分泌物等物等局局部部激激素素蛋白质、多肽蛋白质、多肽某某种种细细胞胞产产生生的的化化学学物物质质通通过过组组织织间间隙隙弥弥散散至至邻邻近近细细胞胞,具具旁旁分泌作用分泌作用生长抑素、抑制素等生长抑素、抑制素等组组织织激激素素蛋白质、多肽、氨蛋白质、多肽、氨基酸衍生物、脂肪基酸衍生物、脂肪酸、类固醇等酸、类固醇等由多细胞组织中某一由多细胞组织中某一类细胞产生的化学物类细胞产生的化学物质质,影响同组织的另影响同组织的另一类细胞一类细胞前列腺素前列腺素(PGPG)、激肽、激肽(kininskinins)等等细细胞胞激激素素蛋蛋白白质质、多多肽肽、氨氨基基酸酸衍衍生生物物、脂脂肪肪酸、类固醇等酸、类固醇等由单细胞分泌的化学由单细胞分泌的化学物质物质胰岛素原、胰岛素、降钙胰岛素原、胰岛素、降钙素、松弛素等素、松弛素等表2-2 依照生理作用分类代谢激代谢激素素蛋蛋白白质质、多多肽肽、类类固固醇醇、脂脂肪肪酸酸、氨氨基基酸酸衍衍生物等生物等调节动物生长、调节动物生长、营养物质消化营养物质消化和吸收及利用和吸收及利用与代谢与代谢生长激素、生长抑素、生长激素、生长抑素、胰岛素、胃泌素、胰胰岛素、胃泌素、胰高血糖素等高血糖素等神经内神经内分泌激分泌激素素多肽、氨基酸多肽、氨基酸衍生物等衍生物等由神经系统产由神经系统产生或主要作用生或主要作用于神经器官于神经器官脑啡肽、内啡肽、催脑啡肽、内啡肽、催产素、多巴胺、产素、多巴胺、5-5-羟羟色胺等色胺等生殖激生殖激素素蛋白质、多肽、蛋白质、多肽、类固醇、脂肪类固醇、脂肪酸等酸等对动物生殖和对动物生殖和泌乳有直截了泌乳有直截了当调节作用当调节作用促性腺激素释放激素、促性腺激素释放激素、促性腺激素、雄激素、促性腺激素、雄激素、雌激素、孕激素等雌激素、孕激素等表2-3 依照激素的产生部位激素名称激素名称化学本质化学本质主要特征主要特征举例举例松果体激素松果体激素氨基酸衍生氨基酸衍生物、多肽物、多肽由松果体产生由松果体产生褪黑激素、褪黑激素、8-8-精加催素等精加催素等下丘脑激素下丘脑激素多肽多肽由由下下丘丘脑脑分分泌泌,主主要要作用于垂体作用于垂体促性腺激素释放激素、催产素、抗利促性腺激素释放激素、催产素、抗利尿激素等尿激素等垂体激素垂体激素蛋白质蛋白质由腺垂体或神经垂由腺垂体或神经垂体产生体产生促乳素、促黄体素、促卵泡素、生长促乳素、促黄体素、促卵泡素、生长激素等激素等性腺激素性腺激素类固醇、蛋类固醇、蛋白质白质由睾丸或卵巢产生由睾丸或卵巢产生雄激素、雌激素、卵泡抑制素、活化雄激素、雌激素、卵泡抑制素、活化素等素等胎盘激素胎盘激素类固醇、蛋类固醇、蛋白、多肽等白、多肽等由胎盘或其附属物由胎盘或其附属物分泌分泌孕马血清促性腺激素、人绒毛膜促性孕马血清促性腺激素、人绒毛膜促性腺激素、胎盘促乳素等腺激素、胎盘促乳素等肾上腺激素肾上腺激素类固醇、氨类固醇、氨基酸衍生物基酸衍生物由肾上腺皮质或髓由肾上腺皮质或髓质分泌质分泌肾上腺素、去甲肾状腺素、醛固酮、肾上腺素、去甲肾状腺素、醛固酮、皮质醇等皮质醇等胃肠激素胃肠激素蛋白和多肽蛋白和多肽由肠或胃黏膜分泌由肠或胃黏膜分泌促胰泌素、胆囊收缩素、肠抑胃素、促胰泌素、胆囊收缩素、肠抑胃素、胃泌素等胃泌素等甲状腺激素甲状腺激素氨基酸衍生氨基酸衍生由甲状腺分泌由甲状腺分泌甲状腺素、三碘甲腺原氨酸等甲状腺素、三碘甲腺原氨酸等甲状旁腺素甲状旁腺素蛋白质蛋白质由甲状旁腺分泌由甲状旁腺分泌甲状旁腺素甲状旁腺素胰腺激素胰腺激素多肽或蛋白多肽或蛋白由胰腺细胞分泌由胰腺细胞分泌胰岛素、胰高血糖素等胰岛素、胰高血糖素等表2-4 依照激素化学本质分类含氮含氮激素激素蛋白质、蛋白质、肽类、氨肽类、氨基酸衍生基酸衍生物、胺类物、胺类分子结构中含氮分子结构中含氮,包包括下丘脑和垂体分括下丘脑和垂体分泌的所有激素及性泌的所有激素及性腺、甲状腺、胎盘腺、甲状腺、胎盘等分泌的部分激素等分泌的部分激素促生长素、促乳素、促促生长素、促乳素、促性腺激素释放激素、卵性腺激素释放激素、卵泡抑制素、活化素、多泡抑制素、活化素、多巴胺、肾上腺素、褪黑巴胺、肾上腺素、褪黑激素、甲状腺素等激素、甲状腺素等脂肪脂肪酸类酸类激素激素脂肪酸及脂肪酸及其衍生物其衍生物分子结构为脂肪酸分子结构为脂肪酸链链前列腺素、公猪包皮分前列腺素、公猪包皮分泌的外激素等泌的外激素等类固类固醇激醇激素素类固醇类固醇(甾体甾体)分子结构中含环戊分子结构中含环戊烷多氢菲核烷多氢菲核,主要由主要由卵巢、睾丸、胎盘卵巢、睾丸、胎盘等分泌等分泌睾酮、雌二醇、孕酮、睾酮、雌二醇、孕酮、皮质醇、维生素皮质醇、维生素D D、醛、醛固酮、氢化可的松等固酮、氢化可的松等生殖激素的种类及其分泌器官 脑部生殖激素(下丘脑-垂体,周围核团)性腺激素孕体激素外激素组织激素(瘦素、IGF-1、EGF)三、生殖激素的合成与贮存 (一)生物合成 1、转录与翻译:2、酶系催化:激素原(prohormone)或激素前体(prehormone)四、释放模式1、表分泌(epicrine):相邻细胞的缝隙连接而进入细胞外液 (三)释放模式2、神经内分泌(neurocrine):如同神经递质那样由神经元胞体合成后贮存于轴突,以扩散形式通过神经元间的突触间隙而进入血液循环 五、生殖激素的反馈调节(feedback)正反馈(positive feedback)负反馈(negative feedback)长反馈或长回路反馈(long-loop feedback)短反馈或短回路反馈(short-loop feedback)超短反馈(ultra-short feedback)雄性动物的反馈调节六、生殖激素的作用特点激素激素与其受体结合与其受体结合:才产生生物学效应才产生生物学效应 协同或颉颃作用协同或颉颃作用(antagonism)(antagonism):微量高效微量高效:可产生巨大的生物学效应可产生巨大的生物学效应生物学效应生物学效应:与动物所处生理时期、激素用量、使用方法有关与动物所处生理时期、激素用量、使用方法有关 活性丧失特别快活性丧失特别快:生物学活性生物学活性:取决于分子结构取决于分子结构(兴奋剂兴奋剂,agonist),agonist)七、生殖激素的作用机理 蛋白质与肽类蛋白质与肽类(第二信使学说第二信使学说)含氮类激素含氮类激素 细胞膜受体细胞膜受体类固醇类类固醇类(二步模型学说二步模型学说)与细胞内受体结合与细胞内受体结合 第二信使学说GnRH作用机制GnRH作用机制模式考虑题(一)什么叫激素、生殖激素?激素种类有哪些?生殖激素与神经递质、维生素有什么区别?反馈调节作用有哪些?生殖激素的作用特点有哪些?生殖激素的作用机理有哪些?第二节 脑部生殖激素 生殖激素的分泌器官一、下丘脑激素视交叉腺垂体室旁核后区结节部弓状核视上核前区背区背中区正中隆起神经垂体乳头体乳头体前核腹中核视上核下丘脑内侧区主要神经核团垂体下丘脑与垂体关系示意图下丘脑激素的合成部位与主要生理作用分类激素名称英文缩写化学本质合成部位释放激素(因子)促性腺激素释放激素GnRH10肽弓状核等促乳素释放因子PRF多肽生长激素释放激素GHRH44肽视前区核促甲状腺素释放激素TRH3肽正中隆起促肾上腺皮质素释放激素CRH41肽室旁核等促黑素细胞素释放激素MRH5肽抑制激素(因子)生长抑素SS14肽视前区、室周核等促乳素抑制因子PIF多肽或胺类促黑素细胞素抑制激素MIH3肽OXT的降解产物?其他催产素OXT9肽视上核,室旁核抗利尿激素ADH9肽视上核,室旁核下丘脑生殖激素分类激素名称英文缩写化学本质合成部位释放激素(因子)促性腺激素释放激素GnRH10肽弓状核等促乳素释放因子PRF多肽抑制激素(因子)促乳素抑制因子PIF多肽或胺类其他催产素OXT9肽视上核室旁核(一)促性腺素释放激素GnRH:Gonadotropionreleasinghormone1、GnRH结构及分泌:下丘脑的弓状核(小型神经内分泌系统):合成和分泌焦谷组色丝酪甘亮精脯甘NH2*功能部位受体结合部位结构与功能的关系 各种动物GnRH的分子结构(黑体标记表示与哺乳类GnRH对应位点不同的氨基酸)m-GnRH哺乳类pGluHisTrpSerTyrGlyLeuArgProGlyNH2c-GnRH-I鸡pGluHisTrpSerTyrGlyLeuglnProGlyNH2c-GnRH-II鸡pGluHisTrpSerHisGlyTrpTyrProGlyNH2sb-GnRH鲷鱼pGluHisTrpSerTyrGlyLeuSerProGlyNH2s-GnRH鲑鱼pGluHisTrpSerTyrGlyTrpLeuProGlyNH2cf-GnRH鲶鱼pGluHisTrpSerHisGlyLeuAsnProGlyNH2df-GnRH鲨鱼pGluHisTrpSerHisGlyTrpLeuProGlyNH2l-GnRH-I七鳃鱼pGluHisTyrSerLeuGluTrpTrpProGlyNH2l-GnRH-II七鳃鱼pGluHisTyrSerHisAspTrpTrpProGlyNH21 2 3 4 5 6 7 8 9 102、GnRH生理功能(1)促进垂体合成、释放LH、FshLH:多、快Fsh:少、慢(2)促进卵巢、子宫和乳腺系统生长、发育(3)刺激卵泡成熟、排卵(4)促进精子发生、成熟3、应用治疗:卵巢静止、持久黄体卵泡囊肿、无精症、鸡醒抱促进发情、受精、妊娠过量的GnRH(注意)抑制排卵、着床、妊娠卵巢和睾丸萎缩4、调节(1)中枢神经系统调节:下丘脑持续中枢:持续分泌 周期中枢:雌性周期性分泌雌激素和孕酮敏感雌性具有周期性雄激素不敏感雄性不存在性周期斜线阴影区:控制垂体FSH和LH周期性分泌的神经核团;斑点阴影区:控制FSH和LH持续分泌的神经核团视交叉腺垂体室旁核后区结节部弓状核视上核前区背区背中区正中隆起神经垂体乳头体乳头体前核腹中核(2)神经递质调节5-羟色胺:抑制GnRH、LH、Fsh释放多色胺:促进GnRH、LH、Fsh释放去甲肾上腺素:促进GnRH、LH、Fsh释放(3)生殖激素调节长反馈调节性腺类固醇激素:负反馈持续中枢雌激素:正反馈周期中枢孕激素:负反馈周期中枢短反馈Fsh、LH:负反馈超短反馈GnRH本身:负反馈二)催产素(OXT:oxytocin)1、OXT分泌、结构下丘脑视上核、室旁核:合成垂体后叶(神经部):贮存、分泌各种催产素和加压素的分子结构 催产素CysTyrIleGlnAsnCysProLeuGlyNH2精加压素(人)CysTyrPheGlnAsnCysProArgGlyNH2赖加压素(猪)CysTyrPheGlnAsnCysLysLeuGlyNH28-精加催素(加压催产素)CysTyrIleGlnAsnCysProArgGlyNH28-赖加催素(LVT)CysTyrIleGlnAsnCysProLysGlyNH2硬骨鱼催产素CysTyrIleSerAsnCysProIleGlyNH2软骨鱼催产素CysTyrIleSerAsnCysProGlnGlyNH2鸟催产素CysTyrIleGlnAsnCysProIleGlyNH2SS2、功能(1)促进分娩发动分娩OXT维持和加强子宫收缩(2)促进排乳刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩(3)促进卵子和精子运行、受精输卵管收缩频率增加(4)促进PGF2分泌溶解黄体而催情催产素及其类似物的生物学活性比较 类似物名称及其缩写促子宫收缩作用催产素(OXT)1008-缬-催产素(Val8-OXT)58.58-谷氨酰胺-催产素(Gln8-OXT)25.1去1-氨基管催产素(DAVT)42.4管催产素(AVT)39.9去 氨 基1,D-精8-加 压 素(DDAVP)0.8各种催产素和加压素的分子结构 催产素CysTyrIleGlnAsnCysProLeuGlyNH2精加压素(人)CysTyrPheGlnAsnCysProArgGlyNH2赖加压素(猪)CysTyrPheGlnAsnCysLysLeuGlyNH28-精加催素(加压催产素)CysTyrIleGlnAsnCysProArgGlyNH28-赖加催素(LVT)CysTyrIleGlnAsnCysProLysGlyNH2硬骨鱼催产素CysTyrIleSerAsnCysProIleGlyNH2软骨鱼催产素CysTyrIleSerAsnCysProGlnGlyNH2鸟催产素CysTyrIleGlnAsnCysProIleGlyNH2SS感谢您的聆听!感谢您的聆听!
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