免疫学--免疫器官和组织课件

第二章 免疫器官和组织 1医学资料第二章 免疫器官和组织 1医学资料内 容 与 要 求概述中枢免疫器官和组织外周免疫器官和组织淋巴细胞归巢与再循环2医学资料内 容 与 要 求概述2医学资料免疫器官：免疫器官：根据功能不同分为中枢免疫器 官和外周免疫器官。免疫细胞：免疫细胞：参与免疫应答或与免疫应答有 关的所有细胞。根据免疫细胞的功能将其分为：免疫活性细胞、APC和炎症反应细胞。免疫分子免疫分子：是免疫细胞的产物，如抗体、补体、CK等。免疫系统（免疫系统（immune systemimmune system）的组成）的组成3医学资料免疫器官：根据功能不同分为中枢免疫器 免疫系统（immune4医学资料4医学资料第一节 中枢免疫器官和组织又称为初级（一级）淋巴器官，是各类免疫细胞发生、分化和成熟的场所。骨髓胸腺腔上囊（禽类）5医学资料第一节 中枢免疫器官和组织又称为初级（一级）淋巴器官，是各类Central(primary)lymphoid organs are the sites for generation and early maturation of lymphocytesT cells mature in the thymusCentral lymphoid organsB for bursa of Fabricius(a lymphoid organ in birds)After Hieronymus Fabricius(1537-1619),Italian anatomist(T for thymus)B cells mature in the bone marrow6医学资料Central(primary)lymphoid org一、骨髓一、骨髓（bone marrow）骨髓是各类血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所。7医学资料一、骨髓（bone marrow）骨髓是各类血细胞和免疫细胞Bursa of FabriciusBruce Glick and Charlie Chang8医学资料Bursa of FabriciusBruce Glick（一）骨髓的结构与造血微环境骨髓（bone marrow）为造血器官，可更新、发育、补充血液的所有成分。骨髓可分为红骨髓和白骨髓。红骨髓由结缔组织、血管、神经和实质细胞组成，呈海绵样存在于骨松质的腔隙中，具有活跃的造血功能。骨髓造血微环境：造血细胞周围的微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质细胞以及他们所表达的表面分子和分泌的细胞因子构成骨髓微环境，骨髓微环境是介导造血干细胞黏附、分化发育、参与淋巴细胞迁移和成熟的必需条件。9医学资料（一）骨髓的结构与造血微环境骨髓（bone marrow）为（二）骨髓的功能1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所2、B细胞分化成熟的场所3、再次体液免疫应答发生的场所10医学资料（二）骨髓的功能1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所10医学资（三）造血干细胞与免疫细胞的生成1、造血干细胞的起源2、造血干细胞表面标志：CD34+、CD117+、Lin-3、造血干细胞的分化及免疫细胞的生成多能造血干细胞的分化髓样干细胞及其分化：淋巴样干细胞及其分化：11医学资料（三）造血干细胞与免疫细胞的生成1、造血干细胞的起源11医学 造血干细胞造血干细胞 的分化途径的分化途径 Differentiation Differentiation of hematopoietic of hematopoietic stem cellsstem cells造血干细胞 淋巴系干细胞再生B 淋巴细胞 T 淋巴细胞NK细胞 单核 细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞 血小板 红细胞 巨核细胞 髓红系干细胞 髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞造造 血血 干干 细细 胞胞 的的 分分 化化 途途 径径树突状细胞？树突状细胞？12医学资料 造血干细胞造血干 淋巴系再生B 淋巴 T 淋巴NK细Bone marrow一、造血干细胞的分化一、造血干细胞的分化一、造血干细胞的分化一、造血干细胞的分化13医学资料Bone marrow一、造血干细胞的分化13医学资料 two main lineages that derive from the hemopoietic stem cell 14医学资料 two main lineages that二、胸腺（thymus）胸腺是T细胞分化、发育及成熟的场所胸腺的结构：皮质、髓质胸腺微环境胸腺的功能15医学资料二、胸腺（thymus）胸腺是T细胞分化、发育及成熟的场所16医学资料16医学资料17医学资料17医学资料（一）胸腺的结构1、皮质：浅皮质内胸腺上皮细胞（抚育细胞）产生激素、细胞因子，使胸腺细胞（未成熟T细胞）逐渐分化为CD4+CD8+双阳性未成熟胸腺细胞。深皮质区为较成熟的胸腺细胞、树突状细胞、胸腺上皮细胞、巨噬细胞（M）。2、髓质：内常见赫氏小体（Hassalls corpuscle），也称胸腺小体（thymic corpuscle），由上皮细胞呈同心圆状包绕排列构成，是胸腺结构的重要特征。功能尚不清楚，但已证明，在胸腺炎症或肿瘤时该小体消失 18医学资料（一）胸腺的结构1、皮质：浅皮质内胸腺上皮细胞（抚育细胞）产（二）胸腺微环境胸腺由胸腺基质细胞（thymic thymic stromal stromal cell,cell,TSCTSC）和不同分化阶段的胸腺细胞组成。TSC TSC：胸腺上皮细胞、M M、DCDC及成纤维细胞等。胸腺微环境由TSCTSC、细胞外基质及局部活性物质组成。分泌胸腺激素：胸腺素（thymosinthymosin）、胸腺肽肽（thymulinthymulin）、胸腺生成素（thymopoietin thymopoietin，TPTP）等，促进胸腺细胞增殖、分化、发育。产生细胞因子：IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-6、IL-7IL-7、TNF-aTNF-a等，诱导胸腺细胞分化为成熟T T细胞。19医学资料（二）胸腺微环境胸腺由胸腺基质细胞（thymic strom（三）胸腺的功能1 1、T T细胞分化、成熟的场所 来源于骨髓的淋巴样祖细胞在胸腺微环境中分化发育为成熟的 CD4+TCD4+T细胞和CD8+TCD8+T细胞（T T细胞的阳性选择和阴性选择）2 2、分泌胸腺激素3 3、免疫调节 胸腺基质细胞产生多种肽类胸腺激素，促进胸腺细胞的分化成熟，参与调节外周成熟T T细胞。4 4、屏障作用5 5、自身耐受的建立与维持 20医学资料（三）胸腺的功能1、T细胞分化、成熟的场所20医学资料21医学资料21医学资料Thymic Tissue Architectureis made up of various cell type derived from different originhas three distinct components:subcapsular cortex,cortex and medullaDevelopment of T cells or thymucytes are found embedded in an epithelial network known as thymic stromaThe thymic anlage provides an inductive environment that allows precursor T cells to rapidly expand and differentiate.22医学资料Thymic Tissue Architectureis m23医学资料23医学资料24医学资料24医学资料25医学资料25医学资料26医学资料26医学资料27医学资料27医学资料第二节 外周免疫器官和组织包括淋巴结、脾脏和粘膜免疫系统。外周免疫器官（peripheral immune organ）又称次级淋巴器官（secondary lymphoid organ），是T细胞、B细胞等成熟淋巴细胞定居和产生免疫应答的场所。28医学资料第二节 外周免疫器官和组织包括淋巴结、脾脏和粘膜免疫系统。2Peripheral lymphoid organs and other stuff*other stuff(not peripheral lymphoid organs)Peripheral lymphoid organs 1.trap antigens2.are the sites for initiation of most immune response3.provide signals for recirculation of lymphocytesHEARTcapillariesBlood circulation29医学资料Peripheral lymphoid organs and 一、淋巴结一、淋巴结（lymph nodes)1 1、淋淋巴巴结结结结构构 淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管，门处有动、静脉神经和输出淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅层皮质区有生发中心（左）。右图显示生发中心的显微结构。淋 巴 结 的 基 本 结 构HEV髓质淋巴窦皮质淋巴窦 毛细血管 小梁 输入淋巴管 输出淋巴管静脉动脉髓索生发中心髓质被膜30医学资料 一、淋巴结（lymph nodes)1、淋巴结结构 浅皮质区浅皮质区：B B细胞定居的场所，称细胞定居的场所，称为非胸腺依赖区。为非胸腺依赖区。深皮质区深皮质区：又称副皮质区，是：又称副皮质区，是T T细细胞定居的场所，称为胸腺依赖区胞定居的场所，称为胸腺依赖区（thymus-dependent area thymus-dependent area）。）。髓质髓质：髓索和髓窦。髓索内含：髓索和髓窦。髓索内含 B B细胞及部分细胞及部分T T细胞、浆细胞、肥大细胞、浆细胞、肥大细胞及细胞及MM。髓窦内。髓窦内MM较多，有较多，有较强的滤过作用。较强的滤过作用。未受抗原刺激的淋巴小结无生发未受抗原刺激的淋巴小结无生发中心，称初级滤泡，主要含中心，称初级滤泡，主要含B B细胞；细胞；受抗原刺激后，小结内出现生发受抗原刺激后，小结内出现生发中心，称次级滤泡，含大量中心，称次级滤泡，含大量B B淋巴淋巴母细胞，可向内转移至淋巴结中母细胞，可向内转移至淋巴结中心部髓质的髓索，分化为浆细胞心部髓质的髓索，分化为浆细胞并产生抗体并产生抗体。31医学资料浅皮质区：B细胞定居的场所，称为非胸腺依赖区。深皮质区：1)1)过滤作用 病原微生物及毒素等有害物质随淋巴液进入淋巴结，MM吞噬清除抗原性异物。正常淋巴液的滤过清除率达到99.5%,99.5%,但对病毒及癌细胞的清除能力较差。2)2)T T细胞及B B细胞定居的场所 淋巴细胞中T T细胞约占75%75%，B B细胞约占25%25%。3)3)免疫应答的场所 淋巴结中的免疫细胞受抗原刺激后活化、增殖、分化为效应细胞，产生细胞免疫和体液免疫应答。4)4)参与淋巴细胞再循环 血液淋巴细胞进入淋巴结实质，然后至淋巴液中，通过输出淋巴管进入胸导管或右淋巴管，再回到血液循环。2 2、淋巴结的功能、淋巴结的功能32医学资料1)过滤作用 病原微生物及毒素等有害物质随淋巴液进入淋巴结1 1、脾脏的结构、脾脏的结构 人体最大的淋巴器官，脾内含有大量淋巴窦。人体最大的淋巴器官，脾内含有大量淋巴窦。白白髓髓：分分为为动动脉脉周周围围淋淋巴巴鞘鞘和和淋淋巴巴小小结结两两部部分分。动动脉脉周周围围淋淋巴巴鞘鞘为为T T细细胞胞居居住住区区，鞘鞘内内有有淋淋巴巴小小结结，受受抗抗原原刺刺激激后后出出现现生发中心，含大量生发中心，含大量B B细胞及少量细胞及少量MM，主要为，主要为B B细胞居住区。细胞居住区。红红髓髓：分分为为脾脾索索和和脾脾血血窦窦。脾脾索索主主要要含含B B细细胞胞、MM和和浆浆细细胞。胞。边边缘缘区区：白白髓髓与与红红髓髓交交界界处处，含含B B细细胞胞、T T细细胞胞和和MM。血血液液中中的的淋淋巴巴细细胞胞可可经经此此区区进进入入动动脉脉周周围围淋淋巴巴鞘鞘、淋淋巴巴小小结结或或脾脾索索内内；而而这这些些部部位位的的淋淋巴巴细细胞胞又又可可经经边边缘缘区区进进入入脾脾血血窦窦，参与再循环。参与再循环。二、脾脏(spleen)33医学资料1、脾脏的结构 二、脾脏(spleen)33医学资料34医学资料34医学资料1)1)滤过作用滤过作用 脾脏可清除血液中的病原体，以及衰老死亡脾脏可清除血液中的病原体，以及衰老死亡的自身红细胞、白细胞、某些的自身红细胞、白细胞、某些 蜕变细胞及免疫复合物等，蜕变细胞及免疫复合物等，从而使血液得到净化。从而使血液得到净化。2)2)免疫细胞定居的场所免疫细胞定居的场所 脾脏中脾脏中B B细胞约占淋巴细胞的细胞约占淋巴细胞的60%60%，T T细胞约占细胞约占40%.40%.3)3)产生免疫应答的场所产生免疫应答的场所 即产生体液免疫和细胞免疫。即产生体液免疫和细胞免疫。4)4)合成某些生物活性物质合成某些生物活性物质 如补体、干扰素。如补体、干扰素。2、脾脏的功能、脾脏的功能35医学资料1)滤过作用 脾脏可清除血液中的病原体，以及衰老死亡的自身 又又 称称 粘粘 膜膜 相相 关关 淋淋 巴巴 组组 织织（mucosa-mucosa-associated associated lymphoid lymphoid tissue tissue,MALTMALT），指指无无被被膜膜的的淋淋巴巴组组织织，主主要要指指呼呼吸吸道道、肠肠道道及及泌泌尿尿生生殖殖道道粘粘膜膜固固有有层层和和上上皮皮细细胞胞下下散散在在的的淋淋巴巴组组织织，以以及及某某些些带带有有生生发发中中心心的的器器官官化化的的淋淋巴巴组组织织，如如扁扁桃桃体体、小小肠肠的的派派氏氏集集合合淋淋巴巴结结（Peyers Peyers patchpatch）、阑尾等。）、阑尾等。MALTMALT主要包括鼻相关淋巴组织、肠相关淋巴主要包括鼻相关淋巴组织、肠相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织。组织和支气管相关淋巴组织。三三 粘膜免疫系统粘膜免疫系统（mucosal lymphoid system，MIS）36医学资料 又称粘膜相关淋巴组织（mucosa-asso37医学资料37医学资料38医学资料38医学资料肠道粘膜相关淋巴组织肠道粘膜相关淋巴组织肠肠 壁壁肠肠 腔腔粘膜上皮细胞粘膜上皮细胞粘膜上皮细胞粘膜上皮细胞MM细胞细胞细胞细胞淋巴淋巴滤泡滤泡生发中心生发中心生发中心生发中心胸腺依胸腺依胸腺依胸腺依赖区赖区赖区赖区39医学资料肠道粘膜相关淋巴组织肠 壁肠 腔粘膜上皮细胞淋巴滤M细胞M细胞(Membranous epthelial cell/microfold cell)扁平细胞，是散布于肠道黏膜上皮细胞间的一种特化的抗原运转细胞。含T、B、M、DC。它不表达MHC类分子，胞质内溶毛体很少，在肠黏膜表面有短小不规则毛刷样微绒毛。它具有高度的非特异性脂酶活性。病原菌等外来抗原性物质可通过对M细胞表面的毛刷状微绒毛的吸附，或经M细胞表面蛋白酶作用后被摄取。40医学资料M细胞M细胞(Membranous epthelial ce 一、淋巴细胞再循环一、淋巴细胞再循环 淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间反复循环的过程称淋巴细胞再循环（lymphocyte lymphocyte recircula-recircula-tiontion）或淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)(lymphocyte homing)。淋巴细胞定居在外周免疫器官。输出淋巴管 胸导管 上腔静脉 血液循环，穿越HEVHEV，返回外周免疫器官或组织。参加再循环的淋巴细胞主要是T T细胞（70%-80%70%-80%）和记忆性B B细胞，一个再循环周期约需24244848小时。第三节 淋巴细胞再循环与归巢41医学资料 一、淋巴细胞再循环第三节 淋巴细胞再循环与归巢41医 淋 巴 细 胞 表 面 表 达 归 巢 受 体(homing(homing receptor)receptor)，高内皮细胞表达该受体的配体（如地址素 addressinaddressin），二者均属粘附分子。淋巴细胞运行至外周免疫器官或组织中HEVHEV部位，通过归巢受体与相应配体结合，促使淋巴细胞粘附于高内皮细胞，迁移至血管外。由于淋巴细胞在体内周而复始地再循环，使其有更多机会与抗原和APCAPC接触，引起免疫应答。二、淋巴细胞归巢二、淋巴细胞归巢(Lymphocyte homeing)(Lymphocyte homeing)42医学资料 淋巴细胞表面表达归巢受体(homin淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环43医学资料淋巴细胞再循环43医学资料44医学资料44医学资料小小 结结 1、免疫器官、免疫器官 中枢免疫器官：中枢免疫器官：骨髓，胸腺。外周淋巴器官：外周淋巴器官：淋巴结，脾脏，黏膜相关淋巴组织 2、淋巴细胞循环：、淋巴细胞循环：淋巴细胞再循环 淋巴细胞再循环的意义 黏附分子与淋巴细胞归巢45医学资料小 结 1、免疫器官2、淋巴细胞循环：思考题1.名词解释：生发中心、HEV、MALT、M细胞。2.简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能。3.生发中心与B细胞的活性有何关系4.试述淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴组织的结构和与其功能的关系5.什么是淋巴细胞再循环？其意义何在？46医学资料思考题1.名词解释：生发中心、HEV、MALT、M细胞。46Thank you!47医学资料Thank you!47医学资料