抗体在CTD中意义课件

自身抗体在风湿病学中的意义刘晓倩刘晓倩自身抗体在风湿病学中的意义刘晓倩1风湿性疾病的范畴和分类风湿性疾病的范畴和分类 主要疾病名称主要疾病名称主要疾病名称主要疾病名称弥漫性结缔组织病弥漫性结缔组织病弥漫性结缔组织病弥漫性结缔组织病SLESLE、RARA、pSSpSS、SScSSc、PM/DMPM/DM、血管炎、血管炎、血管炎、血管炎脊柱关节病脊柱关节病脊柱关节病脊柱关节病ASAS、ReiterReiter综合征、银屑病关节炎、炎症综合征、银屑病关节炎、炎症综合征、银屑病关节炎、炎症综合征、银屑病关节炎、炎症 性肠病关节炎性肠病关节炎性肠病关节炎性肠病关节炎退行性变退行性变退行性变退行性变OAOA晶体性晶体性晶体性晶体性痛风、假性痛风痛风、假性痛风痛风、假性痛风痛风、假性痛风感染因子相关性感染因子相关性感染因子相关性感染因子相关性反应性关节炎、风湿热反应性关节炎、风湿热反应性关节炎、风湿热反应性关节炎、风湿热其它其它其它其它纤维肌痛、周期性风湿、骨质疏松症等纤维肌痛、周期性风湿、骨质疏松症等纤维肌痛、周期性风湿、骨质疏松症等纤维肌痛、周期性风湿、骨质疏松症等风湿性疾病的范畴和分类 主要疾病2抗体在CTD中意义课件3抗体在CTD中意义课件4受累关节受累关节5n nPIPPIP及及MCPMCP可有色素沉着可有色素沉着n n无远端关节（无远端关节（DIPDIP）受累及）受累及不出现不出现HeberdenHeberden结节有助结节有助于于RARA与与OAOA鉴别鉴别 手n n典型表现：近端指间关节典型表现：近端指间关节（PIPPIP）、掌指关节）、掌指关节（MCPMCP）、腕关节肿痛、）、腕关节肿痛、僵硬（晨僵），僵硬（晨僵），PIPPIP呈梭形呈梭形肿胀肿胀PIP及MCP可有色素沉着 手6晚 期：MCP半脱位及手指尺侧偏斜、天鹅颈畸形晚 期：MCP半脱位及手指尺侧偏斜、天鹅颈畸形7 MTPMTP过敏为主要症状，病人总觉好像鞋里有小石头，过敏为主要症状，病人总觉好像鞋里有小石头，检查时可见足关节上有胼胝，检查时可见足关节上有胼胝，并且足畸形像在手并且足畸形像在手上见到的一样明显上见到的一样明显足趾腓侧偏斜足趾腓侧偏斜 足 MTP过敏为主要症状，病人总觉好像鞋里有小石头，检查时8抗体在CTD中意义课件9抗体在CTD中意义课件10RA对关节的影响正常关节囊滑膜软骨类风湿关节炎骨和软骨的损害滑膜绒毛样增厚关节腔积液RA对关节的影响正常关节囊滑膜软骨类风湿关节炎骨和软骨的损害11抗体在CTD中意义课件12血管炎血管炎n n提示疾病严重提示疾病严重n n在手指可引起甲褶梗死（呈在手指可引起甲褶梗死（呈褐色或黑色小斑点），也可褐色或黑色小斑点），也可发生在手指其他部位发生在手指其他部位n n在皮肤可表现为溃疡破溃在皮肤可表现为溃疡破溃n n广泛的动脉炎表现为更明显广泛的动脉炎表现为更明显的病变及更大范围的坏疽。的病变及更大范围的坏疽。血管炎提示疾病严重13抗体在CTD中意义课件14抗体在CTD中意义课件15风湿结节风湿结节16抗体在CTD中意义课件17抗体在CTD中意义课件18抗体在CTD中意义课件19n n早期：软组织肿胀，骨质疏松（脱钙现早期：软组织肿胀，骨质疏松（脱钙现象），关节间隙均匀变窄象），关节间隙均匀变窄早期：软组织肿胀，骨质疏松（脱钙现象），关节间隙均匀变窄20n 晚期：关节间隙消失，骨质破坏、半脱位 晚期：关节间隙消失，骨质破坏、半脱位21抗体在CTD中意义课件22抗体在CTD中意义课件23抗体在CTD中意义课件24抗体在CTD中意义课件25抗体在CTD中意义课件26抗体在CTD中意义课件27抗体在CTD中意义课件28抗体在CTD中意义课件29抗体在CTD中意义课件30干燥综合征：患者口唇干燥伴溃疡。干燥综合征：患者口唇干燥伴溃疡。31舌面光滑，干裂，无津舌面光滑，干裂，无津32舌面干裂舌面干裂33猖獗性龋齿 猖獗性龋齿 34猖獗性龋齿 猖獗性龋齿 35患者腮腺明显肿大患者腮腺明显肿大36风湿病的病理特点风湿病的病理特点靶器官病变靶器官病变靶器官病变靶器官病变炎症性炎症性炎症性炎症性 非炎症性非炎症性非炎症性非炎症性OAOA 关节软骨变性关节软骨变性关节软骨变性关节软骨变性SScSSc 皮下纤维组织增生皮下纤维组织增生皮下纤维组织增生皮下纤维组织增生RARA滑膜炎滑膜炎滑膜炎滑膜炎ASAS附着点炎附着点炎附着点炎附着点炎pSSpSS唾液腺炎、泪腺炎唾液腺炎、泪腺炎唾液腺炎、泪腺炎唾液腺炎、泪腺炎PM/DMPM/DM肌炎肌炎肌炎肌炎SLESLE小血管炎小血管炎小血管炎小血管炎痛风痛风痛风痛风关节腔炎症关节腔炎症关节腔炎症关节腔炎症血管炎血管炎血管炎血管炎大、中、小动脉和静脉炎大、中、小动脉和静脉炎大、中、小动脉和静脉炎大、中、小动脉和静脉炎风湿病的病理特点靶器官病变37常见免疫学指标的临床意义n n是自身免疫病的标记是自身免疫病的标记n n有助于弥漫性结缔组织病（有助于弥漫性结缔组织病（CTD）的诊断的诊断和鉴别诊断和鉴别诊断n n判断疾病的活动性判断疾病的活动性n n预测疾病的预后预测疾病的预后常见免疫学指标的临床意义是自身免疫病的标记38风湿病学中的自身抗体谱n nANAANA谱谱谱谱n n抗抗抗抗ENAENA谱谱谱谱n nRARA自身抗体谱自身抗体谱自身抗体谱自身抗体谱n n抗线粒体抗体谱抗线粒体抗体谱抗线粒体抗体谱抗线粒体抗体谱n n抗血小板抗体抗血小板抗体抗血小板抗体抗血小板抗体n nANCAANCA谱谱谱谱n n抗磷脂抗体谱抗磷脂抗体谱抗磷脂抗体谱抗磷脂抗体谱n n抗平滑肌抗体（抗平滑肌抗体（抗平滑肌抗体（抗平滑肌抗体（SMASMA）n n红细胞抗体红细胞抗体红细胞抗体红细胞抗体风湿病学中的自身抗体谱ANA谱ANCA谱39ANA由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+补体均质体LE细胞LE细胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等结缔组织病，药物过敏，慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测+ANA由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone)均质体L40ANA的定义抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称。ANA的定义抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nu41ANA阳性的定义n n 一般将超过95正常人群ANA水平的数值定义为ANA阳性，对大多数实验室而言，通常认为IFANA滴度1：80为阳性。ANA阳性的定义 一般将超过95正常人群ANA水平的数值定42ANA阳性的临床意义除风湿病外还见于除风湿病外还见于:(1)(1)健康人健康人:年龄越大年龄越大,阳性率越高阳性率越高(60(60岁的阳性率为岁的阳性率为20%20%25%)25%)(2)(2)有有SLESLE、SSSS或或SScSSc家族史的一级亲属家族史的一级亲属,有近有近50%50%为阳性为阳性;(3)(3)肺疾病肺疾病:原发肺纤维化、原发肺动脉高压或石棉所致的肺纤维化；原发肺纤维化、原发肺动脉高压或石棉所致的肺纤维化；（4 4）肝病和血液病）肝病和血液病:活动性肝炎、原发胆汁性活动性肝炎、原发胆汁性 肝硬化、酒精性肝病、白肝硬化、酒精性肝病、白血病、骨髓瘤、淋巴瘤、血病、骨髓瘤、淋巴瘤、ITPITP或自身免疫性溶血性或自身免疫性溶血性贫血等贫血等;（5 5）慢性感染）慢性感染:寄生虫、结核杆菌、麻风杆菌、沙门菌或克雷伯杆菌感寄生虫、结核杆菌、麻风杆菌、沙门菌或克雷伯杆菌感染染（6 6）其他）其他:型糖尿病型糖尿病,多发性硬化多发性硬化,终末期肾病终末期肾病,器官移植后等。器官移植后等。临床上如果临床上如果ANAANA滴度滴度11：10001000肯定可以考虑为结缔组织病或者自身肯定可以考虑为结缔组织病或者自身免疫性疾病。对初发患者免疫性疾病。对初发患者ANAANA（）（）11：320320不能肯定，但也能排除不能肯定，但也能排除结缔组织病或者自身免疫性疾病可能，一般结缔组织病或者自身免疫性疾病可能，一般ANA=ANA=（1 1：100100）时，）时，临床意义也不大。临床意义也不大。ANA阳性的临床意义除风湿病外还见于:43ANA基本荧光核型 荧光核型荧光核型荧光染色特点荧光染色特点相关抗体相关抗体相关疾病相关疾病（核）均质型（核）均质型H Homogeneousomogeneous细胞核均匀染色，分裂期细胞染色体细胞核均匀染色，分裂期细胞染色体区域着染。区域着染。抗组蛋白抗体，抗组蛋白抗体，抗抗dsDNAdsDNA抗体抗体SLESLE，药物性狼疮，药物性狼疮，其它其它（核）周边型（核）周边型P Perinuclearerinuclear细胞核均匀染色，核周染色更强；细胞核均匀染色，核周染色更强；分裂期细胞染色体区域强着染。分裂期细胞染色体区域强着染。抗层粘素抗层粘素 抗核膜抗核膜-核孔复合物，核孔复合物，抗抗DNADNA慢性活动性肝慢性活动性肝炎，炎，SLESLE（核）斑块型（核）斑块型S Specklepeckle细胞核颗粒状、块状着染；核仁通常细胞核颗粒状、块状着染；核仁通常不着染；分裂期细胞染色体区域不着不着染；分裂期细胞染色体区域不着染。染。抗盐水可抽提核抗原抗盐水可抽提核抗原（ENAENA）抗体）抗体 SLESLE，MCTDMCTD，SSSS，SScSSc，其它，其它核仁型核仁型N Nucleolarucleolar核仁着染，表现为核内几个大的块状核仁着染，表现为核内几个大的块状或颗粒状染色或颗粒状染色(通常不超过通常不超过6 6个个)。抗核仁抗体抗核仁抗体SScSSc着丝点型着丝点型CentromereCentromere间期细胞核内均匀分布细颗粒染色；间期细胞核内均匀分布细颗粒染色；分裂中期细胞中细颗粒沿染色体中板分裂中期细胞中细颗粒沿染色体中板呈线性分布。呈线性分布。抗着丝粒抗着丝粒/动粒抗体动粒抗体CRESTCREST综合征综合征PCNAPCNA型型同一视野阴性、阳性染色细胞共存；同一视野阴性、阳性染色细胞共存；不同细胞周期的细胞染色类型不同。不同细胞周期的细胞染色类型不同。抗抗PCNAPCNA抗体抗体SLESLEANA基本荧光核型 荧光核型荧光染色特点相关抗体相关疾病（核44 自身免疫性风湿病的抗核抗体谱（阳性率自身免疫性风湿病的抗核抗体谱（阳性率%）抗抗抗抗dsDNAdsDNAdsDNAdsDNA抗抗抗抗SmSmSmSm抗抗抗抗RNPRNPRNPRNP抗抗抗抗SS-A/RoSS-A/RoSS-A/RoSS-A/Ro抗抗抗抗SS-B/LaSS-B/LaSS-B/LaSS-B/La抗核抗核抗核抗核糖体糖体糖体糖体P P P P蛋白蛋白蛋白蛋白抗抗抗抗Scl-Scl-Scl-Scl-70707070抗抗抗抗Jo-1Jo-1Jo-1Jo-1抗着抗着抗着抗着丝点丝点丝点丝点蛋白蛋白蛋白蛋白抗组抗组抗组抗组蛋白蛋白蛋白蛋白SLESLESLESLE40404040 70%70%70%70%15151515 30%30%30%30%30%30%30%30%35%35%35%35%15%15%15%15%5 5 5 5 10%10%10%10%50505050 70%70%70%70%药物性药物性药物性药物性狼疮狼疮狼疮狼疮 95959595 100%100%100%100%SSSSSSSS 少见少见少见少见60606060 70%70%70%70%50505050 60%60%60%60%SScSScSScSSc 低低低低 15151515 75%75%75%75%CRESTCRESTCRESTCREST 60606060 90%90%90%90%PM/DMPM/DMPM/DMPM/DM 20202020 30%30%30%30%MCTDMCTDMCTDMCTD 95%95%95%95%RARARARA 少见少见少见少见少见少见少见少见 30%30%30%30%自身免疫性风湿病的抗核抗体谱（阳性率%）抗抗Sm抗抗抗抗45抗核抗体抗核抗体(ANA)抗抗抗抗dsDNAdsDNA抗体抗体抗体抗体 SLE的特异性抗体,特异性为90%95%，敏感性约70%。并与疾病活动有关，可用于监测SLE病情变化和观察药物疗效。抗核抗体(ANA)抗dsDNA抗体 SLE的特异性抗46抗核抗体抗核抗体(ANA)抗抗抗抗SmSm抗体抗体抗体抗体 1.1.是是SLESLE标记抗体，标记抗体，在在SLESLE中阳性率约为中阳性率约为30%,30%,特异性几乎特异性几乎达达100%,100%,对早期不典型对早期不典型SLESLE的诊断有重要意义。的诊断有重要意义。2.Sm2.Sm抗原为核内小核糖体蛋白抗原为核内小核糖体蛋白,抗原成分中包括了抗原成分中包括了u1RNPu1RNP，两者联合检测有一定意义。两者联合检测有一定意义。3.3.抗抗SmSm抗体和抗抗体和抗ulRNPulRNP抗体一旦出现一般会保持一个相对抗体一旦出现一般会保持一个相对恒定的水平，它们不会在疾病的静止期消失。恒定的水平，它们不会在疾病的静止期消失。中华风湿病学中华风湿病学 第第2121章章 抗核抗体(ANA)抗Sm抗体 47抗核抗体抗核抗体(ANA)抗抗抗抗ulRNPulRNP抗体抗体抗体抗体 1.1.高滴度的抗高滴度的抗ulRNPulRNP抗体是混合性结缔组织病抗体是混合性结缔组织病(MCTD)(MCTD)诊断的重要指标诊断的重要指标,几乎出现于几乎出现于95%95%的的MCTDMCTD患者中。但该抗体的特异性较差患者中。但该抗体的特异性较差,尚可见尚可见于约于约30%SLE30%SLE及及15%20%15%20%的其他疾病患者。的其他疾病患者。2.2.抗体滴度变化无助于评价病情和疗效以及判断抗体滴度变化无助于评价病情和疗效以及判断预后。预后。参考文献参考文献:中国实验诊断学中国实验诊断学 2005 2005年年2 2月月 第第9 9卷卷 第第1 1期期抗核抗体(ANA)抗ulRNP抗体 48抗核抗体抗核抗体(ANA)抗抗抗抗SSA/RoSSA/Ro和和和和SSB/LaSSB/La抗体抗体抗体抗体 1.1.抗抗SSASSA和抗和抗SSBSSB与干燥综合征相关，并可造成新生与干燥综合征相关，并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞儿狼疮和先天性心脏传导阻滞 2.2.抗抗SSBSSB抗体在抗体在SSSS中的阳性率与中的阳性率与SSASSA抗体近似抗体近似,而特异而特异性较性较SSASSA高。高。3.3.两个抗体联合检测有利于两个抗体联合检测有利于SSSS的诊断的诊断,有报道两者均阳有报道两者均阳性的患者约性的患者约83%83%符合符合SSSS诊断标准。诊断标准。抗核抗体(ANA)抗SSA/Ro和SSB/La抗体 1.抗49抗核抗体抗核抗体(ANA)抗抗抗抗Scl-70Scl-70抗体抗体抗体抗体1.1.抗抗Scl-70Scl-70抗体针对抗原成分为抗体针对抗原成分为DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶1 1降降解产物解产物,该抗体是该抗体是系统性硬化症系统性硬化症(SSc)(SSc)的标记抗体的标记抗体,阳性率阳性率15%75%15%75%。2.2.有研究报道有研究报道,Scl-70,Scl-70抗体阳性患者肺间质纤维化的危抗体阳性患者肺间质纤维化的危险性明显增加，并且提示预后不良。险性明显增加，并且提示预后不良。抗核抗体(ANA)抗Scl-70抗体1.抗Scl-70抗50抗核抗体抗核抗体(ANA)抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体 1.抗组蛋白抗体 组蛋白包括H1，H2A，H2B，H3，H4等亚型,是核小体的重要组成部分,抗组蛋白抗体(AHA)与抗DNA抗体有一定相关性,且与疾病活动度有关。2.AHA在异烟肼，肼苯哒嗪，普鲁卡因酰胺等诱导的药物性狼疮中阳性率几乎达到100%，是诊断药物性狼疮的重要抗体。抗核抗体(ANA)抗组蛋白抗体 1.抗组蛋白抗体 组蛋51抗核小体抗体 1.1.核核小小体体是是染染色色质质的的基基本本结结构构单单位位。抗抗核核小小体体抗抗体体的的靶靶抗抗原原为为核小体复合物。核小体复合物。2.2.抗抗核核小小体体抗抗体体(AnnA)(AnnA)在在SLESLE患患者者中中敏敏感感性性和和特特异异性性为为69.9%69.9%和和97.9%,97.9%,且与疾病活动度有关。且与疾病活动度有关。3.3.抗抗dsDNAdsDNA抗抗体体阴阴性性的的SLESLE患患者者中中,AnuA,AnuA阳阳性性率率约约为为60%,60%,而而伴伴肾肾脏脏损损害害者者均均为为阳阳性性,提提示示AnuAAnuA是是抗抗dsDNAdsDNA抗抗体体阴阴性性患患者者诊诊断断及病情评估的重要指标。及病情评估的重要指标。抗核小体抗体 1.核小体是染色质的基本结构单位。抗核小体抗体52抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)1.1.定定义义：(ANCA)(ANCA)是是指指一一组组与与中中性性粒粒细细胞胞或或单单核核细细胞胞胞胞浆浆中中的的一一些些特特异异性性抗抗原原发发生生反反应应的的自自身身抗抗体体，其其抗抗原原成成份份包包括括：丝丝氨氨酸酸蛋蛋白白酶酶3(PR-3)3(PR-3)、髓髓过过氧氧化化酶酶(MPO)(MPO)、杀杀菌菌/通通透透性性增增高高蛋蛋白白(PBI)(PBI)、人人白白细细胞胞弹弹性性蛋蛋白白酶酶(HLE)(HLE)、乳乳铁铁蛋蛋白白(LF)(LF)、组织蛋白酶组织蛋白酶G(CG)G(CG)等。等。2.2.荧光分型：在荧光显微镜下根据荧光分布可将荧光分型：在荧光显微镜下根据荧光分布可将ANCAANCA主主要分为胞浆型要分为胞浆型ANCA(c-ANCA)ANCA(c-ANCA)和核周型和核周型ANCA(p-ANCA)ANCA(p-ANCA)，前者的主要靶抗原成份是前者的主要靶抗原成份是PR-3PR-3，后者是，后者是MPOMPO。非典型。非典型(A-(A-ANCAANCA或或X-ANCA),X-ANCA),为上述两型的混合型。为上述两型的混合型。抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)1.定义：(AN53ANCAANCA谱及其临床意义谱及其临床意义n ncANCAcANCA靶抗原：靶抗原：靶抗原：靶抗原：PR-3(PR-3(蛋白酶蛋白酶蛋白酶蛋白酶3 3n npANCApANCA靶抗原：靶抗原：靶抗原：靶抗原：MPO(MPO(髓过氧化酶髓过氧化酶髓过氧化酶髓过氧化酶)弹性蛋白酶弹性蛋白酶弹性蛋白酶弹性蛋白酶 乳铁蛋白乳铁蛋白乳铁蛋白乳铁蛋白 其它其它其它其它WegenerWegener肉芽肿肉芽肿肉芽肿肉芽肿其量指示病情活动其量指示病情活动其量指示病情活动其量指示病情活动其它血管炎及炎性其它血管炎及炎性其它血管炎及炎性其它血管炎及炎性肠病肠病肠病肠病ANCA谱及其临床意义cANCAWegener肉芽肿541.C-ANCA1.C-ANCA在活动性韦氏肉芽肿在活动性韦氏肉芽肿(WG)(WG)中阳性率几乎中阳性率几乎100%,100%,特特异性在异性在90%90%以上以上,也可见于显微镜下多血管炎等原发性血管炎也可见于显微镜下多血管炎等原发性血管炎,且与疾病活动度具有明显相关性。且与疾病活动度具有明显相关性。2.p-ANCA2.p-ANCA则主要与坏死性血管炎，特发性坏死性新月体性则主要与坏死性血管炎，特发性坏死性新月体性肾小球肾炎肾小球肾炎(NCGN)(NCGN)，Churg-StraussChurg-Strauss综合征及炎症性肠病等综合征及炎症性肠病等有关有关,在在SLESLE患者可有患者可有10%15%10%15%阳性阳性,RA,RA患者存在关节外损害患者存在关节外损害及血管损害时也可呈阳性。及血管损害时也可呈阳性。1.C-ANCA在活动性韦氏肉芽肿(WG)中阳性率几乎10055抗磷脂（抗磷脂（Phospholipid）抗体）抗体（APL）APL APL主要包括狼疮型抗凝物主要包括狼疮型抗凝物(LA)(LA)、抗心磷脂抗体、抗心磷脂抗体(ACL)(ACL)及及2GP1，在国外是最常见的获得性易栓，在国外是最常见的获得性易栓症。由抗磷脂抗体引起的一组相关的临床征候群症。由抗磷脂抗体引起的一组相关的临床征候群称为抗磷脂抗体综合征称为抗磷脂抗体综合征(APS)(APS)。包括原发性和继发。包括原发性和继发性性APSAPS，如，如SLESLE、感染、药物等可诱发。、感染、药物等可诱发。抗磷脂（Phospholipid）抗体（APL）AP56磷脂抗体谱及其临床意义n naCLaCL（抗心磷脂抗体）：中高滴度抗心磷脂抗体）：中高滴度抗心磷脂抗体）：中高滴度抗心磷脂抗体）：中高滴度IgGIgG型型型型aCLaCL对对对对APSAPS最为特异，阳性意义：最为特异，阳性意义：最为特异，阳性意义：最为特异，阳性意义：血栓发生率：血栓发生率：血栓发生率：血栓发生率：约约约约3040%3040%静脉血栓危险性：比正常人高约静脉血栓危险性：比正常人高约静脉血栓危险性：比正常人高约静脉血栓危险性：比正常人高约1010倍倍倍倍血栓类型血栓类型血栓类型血栓类型:VTE(DVT+PTE):VTE(DVT+PTE)约占约占约占约占70%70%动脉血栓动脉血栓动脉血栓动脉血栓:缺血性脑卒中缺血性脑卒中缺血性脑卒中缺血性脑卒中冠状动脉血栓形成冠状动脉血栓形成冠状动脉血栓形成冠状动脉血栓形成周围动脉闭塞周围动脉闭塞周围动脉闭塞周围动脉闭塞出血：出血性紫癜，或溶血出血：出血性紫癜，或溶血出血：出血性紫癜，或溶血出血：出血性紫癜，或溶血 磷脂抗体谱及其临床意义aCL（抗心磷脂抗体）：中高滴度Ig57n n抗抗 2GP1(2GP1(载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白)2GP12GP1（载脂蛋白）与磷脂结合，使其改变表面结构，暴（载脂蛋白）与磷脂结合，使其改变表面结构，暴（载脂蛋白）与磷脂结合，使其改变表面结构，暴（载脂蛋白）与磷脂结合，使其改变表面结构，暴露中被识别的抗原决定簇，而呈现磷脂抗体特性。露中被识别的抗原决定簇，而呈现磷脂抗体特性。露中被识别的抗原决定簇，而呈现磷脂抗体特性。露中被识别的抗原决定簇，而呈现磷脂抗体特性。2GP12GP1是必需的辅助因子，是必需的辅助因子，是必需的辅助因子，是必需的辅助因子，测测测测2GP12GP1可能比测可能比测可能比测可能比测ACLACL更有意义。更有意义。更有意义。更有意义。2GP12GP1，一般在高度怀疑，一般在高度怀疑，一般在高度怀疑，一般在高度怀疑APSAPS而而而而ACL-IGGACL-IGG、MM阴性时才查。阴性时才查。阴性时才查。阴性时才查。磷脂抗体谱及其临床意义抗2GP1(载脂蛋白)磷脂抗体谱及其临床意义58n n狼疮抗凝物（狼疮抗凝物（LALA）：）：是一种能延长凝血时间的抗体，是一种能延长凝血时间的抗体，它同凝血酶原复合物中的磷脂结合而抑制血凝它同凝血酶原复合物中的磷脂结合而抑制血凝 。n n狼疮抗凝物由下列标准鉴定：狼疮抗凝物由下列标准鉴定：部分凝血活酶时间（部分凝血活酶时间（APTTAPTT）白陶土凝血时间延长白陶土凝血时间延长磷脂抗体谱及其临床意义狼疮抗凝物（LA）：是一种能延长凝血时间的抗体，它同凝血酶原59APS的诊断的诊断（1 1）APSAPS主要临床表现：反复流产，静脉血栓，动脉闭主要临床表现：反复流产，静脉血栓，动脉闭塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫，血小板减少塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫，血小板减少（2 2）高水平）高水平APLAPL加一项表现，或低水平加一项表现，或低水平APLAPL加加2 2项或项或2 2项以项以上表现则疑似上表现则疑似APSAPS继发性继发性APSAPS：合并：合并SLESLE，SSSS，CTDCTD，肿瘤，药物，感染等，肿瘤，药物，感染等（3 3）诊断）诊断APSAPS应排除血流阻滞，血凝等其他因素，排除应排除血流阻滞，血凝等其他因素，排除肾病，糖尿病，高血脂，肿瘤及血管炎；流产原因可为染肾病，糖尿病，高血脂，肿瘤及血管炎；流产原因可为染色体异常，内分泌，药物，感染等因素色体异常，内分泌，药物，感染等因素APS的诊断（1）APS主要临床表现：反复流产，静脉血栓，60 临床上遇到中风等神经系统表现的患者，尤其是年轻患者，要注意想到排除APS、血管炎等CTD可能，必要时可使用激素往往立杆见影！临床上遇到中风等神经系统表现的患者，尤其是年轻患者，要61类风湿因子 1.1.定义：类风湿因子定义：类风湿因子(RF)(RF)是指针对人或动物是指针对人或动物IgGIgG分子分子 Fc Fc段段上抗原决定簇的特异性抗体，上抗原决定簇的特异性抗体，RFRF包括包括IgMIgM，IgGIgG，IgAIgA或或IgEIgE型，其中型，其中IgM-RFIgM-RF是是RFRF主要类型，也是临床上常主要类型，也是临床上常规开展检测的规开展检测的RFRF。2.2.监测：目前许多实验室已开展应用比浊度法或监测：目前许多实验室已开展应用比浊度法或ELISAELISA法法定量检测定量检测IgM-RFIgM-RF，前者的正常值范围约为，前者的正常值范围约为20 IU/ml20 IU/ml。类风湿因子 1.定义：类风湿因子(RF)是指针对人或动物Ig62RF临床意义评价临床意义评价 （1 1）是诊断）是诊断RARA的标准之一，不是唯一标准，并非的标准之一，不是唯一标准，并非RARA特有；特有；（2 2）作为血清阴性脊柱关节病区分标准；）作为血清阴性脊柱关节病区分标准；（3 3）正常人）正常人2%2%阳性，老年人可达阳性，老年人可达5%5%阳性，而且随年龄的增阳性，而且随年龄的增长长RFRF阳性率可增高；阳性率可增高；（4 4）病后半年才产生，有关节外表现者，滴度高。持续高滴）病后半年才产生，有关节外表现者，滴度高。持续高滴度度RFRF预示疾病严重，预后差。预示疾病严重，预后差。RF临床意义评价 （1）是诊断RA的标准之一，不是唯63（1 1）抗）抗CCPCCP抗体对抗体对RARA诊断的敏感性为诊断的敏感性为63.1%,63.1%,特异性为特异性为97.3%97.3%，联合，联合RFRF的检测可进一步提高其对的检测可进一步提高其对RARA诊断的特异性诊断的特异性（2 2）对）对RARA的早期诊断和预后评估都很有意义；的早期诊断和预后评估都很有意义；（3 3）阳性者骨破坏较阴性者严重；）阳性者骨破坏较阴性者严重；（4 4）抗）抗 CCP CCP抗体与抗体与RARA病情不相平行，不能作为判断病情不相平行，不能作为判断 RF RF病情病情活动及某些药物疗效的指标。活动及某些药物疗效的指标。抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）（1）抗CCP抗体对RA诊断的敏感性为63.1%,特异性为964自身免疫病的标记n nANA（抗核抗体）提示弥漫性结缔组织病抗核抗体）提示弥漫性结缔组织病n nANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）提示血管炎（抗中性粒细胞胞浆抗体）提示血管炎n naCL（抗心磷脂抗体）提示磷脂抗体综合征（抗心磷脂抗体）提示磷脂抗体综合征自身免疫病的标记ANA（抗核抗体）提示弥漫性结缔组织病65特异性较强的自身抗体有助于CTD的诊断和鉴别诊断n n抗抗Sm系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLE）n n抗抗Scl-70系统性硬化症系统性硬化症n n抗抗SSA/SSB干燥综合征干燥综合征n n抗抗CCP类风湿关节炎类风湿关节炎特异性较强的自身抗体有助于CTD的诊断和鉴别诊断抗Sm66抗体滴度的高低有判断疾病活动性的作用n n抗双链抗双链DNASLEn ncANCAWegener肉芽肿肉芽肿n naCLSLE、磷脂抗体综合征磷脂抗体综合征n nRF类风湿关节炎类风湿关节炎抗体滴度的高低有判断疾病活动性的作用抗双链DNASLE67自身抗体与脏器受累的相关性n n抗抗抗抗Jo-1Jo-1抗体综合征抗体综合征抗体综合征抗体综合征皮肌炎、肺间质病、多关节皮肌炎、肺间质病、多关节皮肌炎、肺间质病、多关节皮肌炎、肺间质病、多关节 炎、雷诺现象、技工手炎、雷诺现象、技工手炎、雷诺现象、技工手炎、雷诺现象、技工手n n抗抗抗抗RNPRNP抗体抗体抗体抗体雷诺现象、腊肠指、肌炎、雷诺现象、腊肠指、肌炎、雷诺现象、腊肠指、肌炎、雷诺现象、腊肠指、肌炎、指硬化指硬化指硬化指硬化n n抗抗抗抗rRNPrRNP中枢神经系统狼疮、活动性中枢神经系统狼疮、活动性中枢神经系统狼疮、活动性中枢神经系统狼疮、活动性 SLE SLEn n抗双链抗双链抗双链抗双链DNADNA抗体抗体抗体抗体狼疮肾炎、活动性狼疮狼疮肾炎、活动性狼疮狼疮肾炎、活动性狼疮狼疮肾炎、活动性狼疮n n抗着丝点抗体抗着丝点抗体抗着丝点抗体抗着丝点抗体 系统性硬化系统性硬化系统性硬化系统性硬化CRESTCREST自身抗体与脏器受累的相关性抗Jo-1抗体综合征 皮肌炎、肺间68其它自身抗体及临床意义n nAMAAMA（抗线粒体抗体）抗线粒体抗体）抗线粒体抗体）抗线粒体抗体）原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 原发性干燥综合征原发性干燥综合征原发性干燥综合征原发性干燥综合征n n抗抗抗抗M-2M-2抗体抗体抗体抗体 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化n nSMASMA（抗平滑肌抗体）（抗平滑肌抗体）（抗平滑肌抗体）（抗平滑肌抗体）自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎n n抗血小板抗体抗血小板抗体抗血小板抗体抗血小板抗体 自身免疫性血小板减少症自身免疫性血小板减少症自身免疫性血小板减少症自身免疫性血小板减少症n n抗红细胞抗体抗红细胞抗体抗红细胞抗体抗红细胞抗体 溶血性贫血溶血性贫血溶血性贫血溶血性贫血其它自身抗体及临床意义AMA（抗线粒体抗体）原发性胆汁性肝69血沉和血沉和CRPCRP 1.CRP 1.CRP与与ESRESR均属于非特异性指标，在临床上对于评估一般均属于非特异性指标，在临床上对于评估一般炎症状况具有重要参考价值。炎症状况具有重要参考价值。2.CRP 2.CRP较血沉更为敏感，在一般情况下更有助于早期诊断和较血沉更为敏感，在一般情况下更有助于早期诊断和动态观察。动态观察。3 3、很多、很多CTDCTD的活动期的活动期ESRESR、CRPCRP可高，如可高，如RARA活动期可有活动期可有ESRESR、CRPCRP高，而稳定期一般正常；但也有一些高，而稳定期一般正常；但也有一些CTDCTD，CRPCRP不高，如在不高，如在SLESLE中中ESRESR可高，但如没有合并赶感染，可高，但如没有合并赶感染，CRPCRP一一般应正常。般应正常。血沉和CRP 1.CRP与ESR均属于非特异性指标，在临70补体补体补体（补体（complementcomplement）：是正常新鲜血清中存在的一）：是正常新鲜血清中存在的一组具有酶活性的球蛋白，在免疫反应和炎症反应组具有酶活性的球蛋白，在免疫反应和炎症反应中具有重要功能，活性不稳定，加热中具有重要功能，活性不稳定，加热56C 3056C 30分钟分钟即被灭活。即被灭活。补体补体（complement）：是正常新鲜血清中存在的一组71补体经典（传统）激活途径经典（传统）激活途径 1.1.激活剂激活剂 Ag-Ab Ag-Ab复合物复合物(IgG(IgG、IgM)IgM)2.2.参与成分参与成分 C1 C1C9C93.3.激活过程（三个阶段）激活过程（三个阶段）识别阶段识别阶段 活化阶段活化阶段 膜攻击阶段膜攻击阶段 抗体在CTD中意义课件72抗体在CTD中意义课件73抗体在CTD中意义课件74补体补体1.1.在临床上同时测定总补体活性在临床上同时测定总补体活性CH50CH50以及补体成份以及补体成份C3C3、C4C4可以反映补体功能、筛查补体缺陷并且评估补体的经典激可以反映补体功能、筛查补体缺陷并且评估补体的经典激活途径和旁路激活途径的活性。活途径和旁路激活途径的活性。2.2.免疫复合物形成导致补体由经典途径激活时免疫复合物形成导致补体由经典途径激活时CH50CH50、C3C3、C4C4均下降，而补体经旁路途径激活时均下降，而补体经旁路途径激活时CH50CH50、C3C3降低，降低，C4C4水平则保持正常。水平则保持正常。3.3.血清中补体血清中补体C3C3含量最多，含量最多，C3C3活性增高或减低与活性增高或减低与CH50CH50相似，相似，但更为敏感。但更为敏感。补体1.在临床上同时测定总补体活性CH50以及补体成份C3、75 补体临床意义1.与低补体血症有关的主要是SLE，尤其是急性SLE、活动性狼疮性肾炎、中枢狼疮等，以CH50以及C3水平最为敏感，病情控制后补体可逐步回复到正常水平。2.此外，有关节外表现或类风湿因子滴度很高的RA、冷球蛋白血症、系统性血管炎(尤其是结节性多动脉炎、荨麻疹性血管炎)等亦可出现低补体血症。3.其它与低补体血症有关的疾病还有链球菌感染后的肾小球肾炎和膜增殖性肾小球肾炎以及感染性疾病，如亚急性细菌性心内膜炎、细菌性脓毒症(肺炎球菌，革兰氏阴性菌)、病毒血症(尤其是乙型肝炎)、寄生虫感染等。补体临床意义1.与低补体血症有关的主要是SLE，尤其是急76血清铁蛋白血清铁蛋白1.1.定义：血清铁蛋白（定义：血清铁蛋白（SFSF）是由蛋白质外壳即去铁蛋白和）是由蛋白质外壳即去铁蛋白和Fe3+Fe3+形成的复合物。肝是合成铁蛋白的主要场所。形成的复合物。肝是合成铁蛋白的主要场所。2.2.参考值：男性参考值：男性15-200ug/L15-200ug/L；女性为女性为12-150ug/L12-150ug/L。3.SF3.SF是机体内缺铁的早期指标，也是肿瘤标志物及急性时相反是机体内缺铁的早期指标，也是肿瘤标志物及急性时相反映蛋白，见于：肿瘤、炎症、肝胆疾病、映蛋白，见于：肿瘤、炎症、肝胆疾病、AOSDAOSD等。等。.血清铁蛋白1.定义：血清铁蛋白（SF）是由蛋白质外壳即去铁蛋77血清铁蛋白临床意义血清铁蛋白临床意义1.SF1.SF升高升高1010倍以上有助于成人倍以上有助于成人StillStill病的诊断病的诊断2.2.对对“不明原因发热不明原因发热”的病人的病人,检测血清铁蛋白。检测血清铁蛋白。3.3.成人斯蒂尔病（成人斯蒂尔病（AOSDAOSD）是一组病因和发病机制不明，）是一组病因和发病机制不明，高热、一过性皮疹、关节炎或关节痛为主要临床表现，高热、一过性皮疹、关节炎或关节痛为主要临床表现，并有外周血白细胞升高的全身性综合征并有外周血白细胞升高的全身性综合征 血清铁蛋白临床意义1.SF升高10倍以上有助于成人Stil78抗风湿的治疗措施n n药物药物非甾体抗炎药、镇痛药、肾上腺皮非甾体抗炎药、镇痛药、肾上腺皮质激素、慢作用药质激素、慢作用药(控制病情药控制病情药)、植、植物药、生物制剂。物药、生物制剂。n n干细胞移植干细胞移植n n免疫吸收免疫吸收n n基因疗法基因疗法抗风湿的治疗措施药物79