肿瘤标志物的检测及临床应用课件

肿瘤标志物的检测及临床应用 PPT肿瘤标志物的检测及临床应用 PPT1肿瘤发病率和死亡率肿瘤发病率和死亡率肿瘤发病率和死亡率肿瘤发病率和死亡率肿瘤发病率和死亡率肿瘤发病率和死亡率WHO：全全世世界界每每年年肿肿瘤瘤死死亡亡人人数数为为630万。万。1997年年全全国国肿肿瘤瘤防防治治研研究究所所办办公公室室的的统统计计资资料料：我我国国恶恶性性肿肿瘤瘤的的死死亡亡率率为为 108.39/10万万，占占 死死 亡亡 人人 数数 的的17.94%，居死亡原因的第二位。，居死亡原因的第二位。肿瘤发病率和死亡率WHO：全世界每年肿瘤死亡人数为630万。2 肿肿 瘤瘤 免免 疫疫 学学(tumor immunology)是是研研究究肿肿瘤瘤抗抗原原性性质质、机机体体对对肿肿瘤瘤的的免免疫疫应应答答、机机体体免免疫疫功功能能与与肿肿瘤瘤发发生生、发发展展的的相相互互关关系系以以及及肿肿瘤瘤免免疫疫学学诊诊断断和和免免疫疫学学防防治治的科学。的科学。肿瘤免疫学(tumor immunology)3肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原 肿瘤抗原肿瘤抗原（tumor antigen）是是指指在在肿肿瘤瘤发发生生、发发展展过过程程中中新新出出现的或过度表达的抗原物质。现的或过度表达的抗原物质。肿瘤抗原 肿瘤抗原（tumor antigen）4机体产生肿瘤抗原的可能机制为：机体产生肿瘤抗原的可能机制为：基因突变。基因突变。细细胞胞癌癌变变过过程程使使原原本本不不表表达达的的某某些些基基因被激活。因被激活。抗原合成过程的某些环节发生异常抗原合成过程的某些环节发生异常如糖基化异常。如糖基化异常。机体产生肿瘤抗原的可能机制为：5 胚胚胎胎时时期期抗抗原原或或分分化化抗抗原原的的异异常常、异位表达。异位表达。某某些些基基因因产产物物尤尤其其是是信信号号转转导导分分子子的过度表达。的过度表达。外源性基因（如病毒基因）的表达。外源性基因（如病毒基因）的表达。胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达。6大家学习辛苦了，还是要坚持大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静继续保持安静大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静7根据肿瘤抗原的特异性分类根据肿瘤抗原的特异性分类根据肿瘤抗原的特异性分类根据肿瘤抗原的特异性分类根据肿瘤抗原的特异性分类根据肿瘤抗原的特异性分类1 1肿肿瘤瘤特特异异性性抗抗原原（tumor specific antigen,TSA）是是肿肿瘤瘤细细胞胞所所特特有有的的新新抗抗原原，它它只只表表达达于于肿肿瘤瘤细细胞胞，而而不不存存在在于于正正常常组组织织细胞。细胞。根据肿瘤抗原的特异性分类1肿瘤特异性抗原（tumor sp82 2 肿肿 瘤瘤 相相 关关 性性 抗抗 原原 (tumor associated antigen,TAA)是是指指非非肿肿瘤瘤细细胞胞所所特特有有的的，正正常常组组织织或或细细胞胞也也可可表表达达的的抗抗原原物物质质，但但此此类类抗抗原原在在癌癌变变细细胞的表达水平远远超过正常细胞。胞的表达水平远远超过正常细胞。2肿瘤相关性抗原 (tumor associated 9根据肿瘤抗原产生机制分类根据肿瘤抗原产生机制分类根据肿瘤抗原产生机制分类根据肿瘤抗原产生机制分类根据肿瘤抗原产生机制分类根据肿瘤抗原产生机制分类1 1理化因素诱发的肿瘤抗原理化因素诱发的肿瘤抗原2 2病毒诱生的肿瘤抗原病毒诱生的肿瘤抗原3 3自发性肿瘤抗原自发性肿瘤抗原根据肿瘤抗原产生机制分类1理化因素诱发的肿瘤抗原104 4正常细胞成分的异常表达正常细胞成分的异常表达 分化抗原分化抗原 过度表达的抗原过度表达的抗原 胚胎抗原胚胎抗原 细胞突变产生的独特型抗原细胞突变产生的独特型抗原4正常细胞成分的异常表达11机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制 机机体体抗抗肿肿瘤瘤的的免免疫疫学学效效应应十十分分复复杂杂，涉涉及及特特异异性性和和非非特特异异性性抗抗肿肿瘤瘤机机制制相相互互交交错错，体体液液免免疫疫与与细细胞胞免免疫疫机机制制相相互互协协调调和和补补充充，从从而而共共同同执执行行免免疫疫监监视功能。视功能。机体抗肿瘤的免疫学效应机制 机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂12一一一一一一、抗抗抗抗抗抗肿肿肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤瘤瘤的的的的的的细细细细细细胞胞胞胞胞胞免免免免免免疫疫疫疫疫疫机机机机机机制制制制制制 T T T T细胞细胞细胞细胞 1.CD4+T1.CD4+T细胞细胞细胞细胞 2.CD8+T2.CD8+T细胞细胞细胞细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用在抗肿瘤效应中起关键作用在抗肿瘤效应中起关键作用在抗肿瘤效应中起关键作用)3.+T 3.+T细胞细胞细胞细胞 NKNK细胞细胞细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞一、抗肿瘤的细胞免疫机制 T细胞 13二二二二二二、抗抗抗抗抗抗肿肿肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤瘤瘤的的的的的的体体体体体体液液液液液液免免免免免免疫疫疫疫疫疫机机机机机机制制制制制制 1 1补体的溶细胞效应补体的溶细胞效应 2 2抗抗体体依依赖赖的的细细胞胞介介导导的的细细胞胞毒毒效应效应 3 3抗体的免疫调理作用抗体的免疫调理作用 二、抗肿瘤的体液免疫机制 1补体的溶细胞效应 144 4抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5 5抗体干扰肿瘤细胞粘附作用抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6 6其他机制其他机制 4抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 15肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验 肿肿瘤瘤免免疫疫学学检检验验是是指指用用免免疫疫学学的的方方法法检检测测肿肿瘤瘤抗抗原原、抗抗体体等等肿肿瘤瘤标标志志物物和和肿肿瘤瘤患患者者的的免免疫疫功功能能状状态态，为为肿肿瘤瘤的的诊诊断断、观观察察病病情情、评评价价疗疗效效及及预预后后具具有重要价值。有重要价值。肿瘤免疫学检验 肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方法检测肿瘤抗原16 肿肿瘤瘤的的早早期期诊诊断断虽虽有有可可能能(因因为为肿肿瘤瘤潜潜伏伏期期可可长长达达数数月月至至数数年年)，但但实实际际上上十十分分困困难难，因因为为目目前前大大多多数数的的诊诊断断技术都不适合肿瘤的早期诊断。技术都不适合肿瘤的早期诊断。肿瘤的早期诊断虽有可能(因为肿瘤潜伏期可长达17 用用生生物物物物理理方方法法，如如X X线线，CTCT和和超超声声等等检检查查，只只有有当当肿肿瘤瘤大大小小至至少少到到1 12cm2cm时时才才能能发发现现，而而此此时时肿肿瘤瘤细细胞胞数数已已达达10109 9以上。以上。用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查，只有当肿瘤大小18 用用用用免免免免疫疫疫疫学学学学方方方方法法法法检检检检测测测测，肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞需需需需达达达达到到到到101010106 6 6 6才才才才可可可可检检检检出出出出，但但但但此此此此时时时时可可可可能能能能已已已已经经经经发发发发生生生生肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤转转转转移移移移，而而而而且且且且并并并并不不不不是是是是所所所所有有有有肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤在在在在此此此此时时时时都都都都能能能能被被被被检检检检出。出。出。出。长长长长期期期期以以以以来来来来人人人人们们们们致致致致力力力力于于于于寻寻寻寻找找找找一一一一种种种种能能能能够够够够尽尽尽尽早早早早检检检检出出出出恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的指指指指标标标标，并并并并将将将将已已已已经经经经发发发发现现现现的的的的一一一一些些些些物物物物质质质质称称称称之之之之为为为为肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤标标标标志志志志物物物物（Tumor Tumor Tumor Tumor Marker,Marker,Marker,Marker,TMTMTMTM）。）。）。）。用免疫学方法检测，肿瘤细胞需达到106才可检出，但此时可能19一、肿瘤标志物一、肿瘤标志物一、肿瘤标志物一、肿瘤标志物一、肿瘤标志物一、肿瘤标志物 近近年年来来随随着着现现代代科科技技的的不不断断发发展展，免免疫疫学学，分分子子生生物物学学，细细胞胞生生物物学学，生生物物化化学学的的深深入入研研究究，发发现现了了许许多多特特异异性性较较强强，有有一一定定临临床床价价值值的的肿肿瘤瘤标标志志物物100100多多种种，受受到到国国内内外外学学者者的的高高度度重重视。视。一、肿瘤标志物 近年来随着现代科技的不断发展，免疫学，分子生201.1.1.1.1.1.肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿肿 瘤瘤 标标 志志 物物（tumor marker，TM）是是指指在在肿肿瘤瘤的的发发生生和和增增殖殖过过程程中中，由由肿肿瘤瘤细细胞胞本本身身所所产产生生的的或或者者是是由由机机体体对对肿肿瘤瘤细细胞胞反反应应而而产产生生的的，反反映映肿肿瘤瘤存存在在和和生生长长的的一一类类物物质质，包包括括蛋蛋白白质质、激激素素、酶酶（同同工工酶酶）、多多胺胺及癌基因产物等。及癌基因产物等。1.肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物（tumor mark21 患患者者血血液液或或体体液液中中肿肿瘤瘤标标志志物物的的检检测测，对对肿肿瘤瘤的的辅辅助助诊诊断断、鉴鉴别别诊诊断断、疗疗效效观观察察、病病情情监监测测以以及及预预后后的的评评价价具具有有一定的价值。一定的价值。患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊22理想的肿瘤标志物应具有：理想的肿瘤标志物应具有：理想的肿瘤标志物应具有：理想的肿瘤标志物应具有：特异性特异性特异性特异性100%100%灵敏度灵敏度灵敏度灵敏度100%100%器官特异性器官特异性器官特异性器官特异性 与肿瘤的大小或分期有关与肿瘤的大小或分期有关与肿瘤的大小或分期有关与肿瘤的大小或分期有关 与预后有关与预后有关与预后有关与预后有关至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准理想的肿瘤标志物应具有：232.2.2.2.2.2.肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：胚胎抗原类：如胚胎抗原类：如胚胎抗原类：如胚胎抗原类：如AFPAFP，CEACEA等。等。等。等。糖链抗原类：如糖链抗原类：如糖链抗原类：如糖链抗原类：如CA125CA125，CA15-3CA15-3，CA19-9CA19-9等。等。等。等。激激激激素素素素类类类类：如如如如患患患患甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺髓髓髓髓样样样样癌癌癌癌时时时时降降降降钙钙钙钙素素素素升升升升高高高高，患患患患绒绒绒绒毛毛毛毛膜膜膜膜 细细细细胞胞胞胞癌时癌时癌时癌时hCGhCG明显升高。明显升高。明显升高。明显升高。2.肿瘤标志物的分类体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全24 酶和同工酶类：酶和同工酶类：GT，PAP等。等。蛋蛋白白质质类类：2微微球球蛋蛋白白，铁铁蛋蛋白白，本周蛋白等。本周蛋白等。癌癌基基因因产产物物类类如如ras基基因因蛋蛋白白，myc基因蛋白，基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。抑癌基因蛋白等。酶和同工酶类：GT，PAP等。253.3.3.3.影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素 肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目。肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目。肿肿瘤瘤细细胞胞合合成成和和分分泌泌肿肿瘤瘤标标志志物物的的速度。速度。肿瘤组织的血液供应好坏。肿瘤组织的血液供应好坏。肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度。肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度。3.影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素 肿瘤的大小和肿瘤26 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物。肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物。肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。27肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用正常人群中的筛查正常人群中的筛查有症状者的辅助诊断有症状者的辅助诊断癌症的临床阶段的分期癌症的临床阶段的分期疾病进程的预后指标疾病进程的预后指标评估治疗方案评估治疗方案判断癌症是否复发判断癌症是否复发治疗应答的监测治疗应答的监测肿瘤标志物的临床应用正常人群中的筛查28肿瘤标志物用于普查的五项原则肿瘤标志物用于普查的五项原则肿瘤标志物用于普查的五项原则肿瘤标志物用于普查的五项原则肿瘤标志物用于普查的五项原则肿瘤标志物用于普查的五项原则应十分清楚该肿瘤的发病率应十分清楚该肿瘤的发病率应十分清楚该肿瘤的发病率应十分清楚该肿瘤的发病率应能检测早期肿瘤应能检测早期肿瘤应能检测早期肿瘤应能检测早期肿瘤该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好普查所需费用能被接受普查所需费用能被接受普查所需费用能被接受普查所需费用能被接受 肿瘤标志物用于普查的五项原则应十分清楚该肿瘤的发病率29定定定定定定 位位位位位位 TM基本上不能对肿瘤定位基本上不能对肿瘤定位 极极少少数数TM如如PSA,甲甲状状腺腺球球白白等等具器官特异性，但不是肿瘤特具器官特异性，但不是肿瘤特异性。异性。定 位 TM基本上不能对肿瘤定位30确确确确确确 诊诊诊诊诊诊 通常不能进行确诊通常不能进行确诊 因因为为TM无无足足够够的的灵灵敏敏度度，不不能能排排除除假假阴阴性性结结果果。但但本本周周蛋蛋白白(多多发发性性骨骨髓髓瘤瘤）、AFP(肝肝癌癌)、-HCG（绒绒毛毛膜膜癌癌）和和降降钙钙素素（C-细细胞胞癌癌）等等有有助助确确诊。诊。确 诊 通常不能进行确诊31分分分分分分 期期期期期期 大大多多数数TM与与疾疾病病分分期期有有关关，且且浓浓度度与与肿肿瘤瘤大大小小通通常常存存在在关关联联但但并并不不能能根根据据个个体体测测得得值值来来判判断断肿肿瘤瘤大大小小，也也不不能能以以TM 浓浓度度精精确确指指示示各各期期肿肿瘤瘤，因因为为各各期期肿肿瘤瘤的的TM浓浓度度范范围围极极广，且互相重叠。广，且互相重叠。分 期 大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小32预预预预预预 后后后后后后术术前前TM浓浓度度增增加加，术术后后降降低低，表表示示这些这些TM对此肿瘤有预后价值。对此肿瘤有预后价值。在在病病程程监监测测中中，TM的的浓浓度度增增加加或或降降低与疾病的预后密切相关。低与疾病的预后密切相关。预 后术前TM浓度增加，术后降低，表示这些TM对此肿瘤33TMTM评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案（Beastall,1991)Beastall,1991)无无效效：TMTM浓浓度度与与治治疗疗前前相相比比下下降降50%50%50%有有效效：TMTM浓浓度度与与治治疗疗前前相相比比下下降降90%90%TM评价治疗有效性方案（Beastall,1991)无效34预预预预 测测测测敏感性敏感性阳性结果在肿瘤患者中的比例阳性结果在肿瘤患者中的比例敏感性敏感性特异性特异性非癌症患者个体中非癌症患者个体中(如健康人或良性如健康人或良性疾病患者疾病患者),阴性实验结果的比例阴性实验结果的比例 特异性特异性 真阳性结果数真阳性结果数真阳性结果数真阳性结果数患病人群总数患病人群总数患病人群总数患病人群总数真阴性结果数真阴性结果数真阴性结果数真阴性结果数对照组人群总数对照组人群总数对照组人群总数对照组人群总数预 测敏感性 真阳性结果数患病人群总数真阴性结果数35实验结果的期望值实验结果的期望值期望值：期望值：阳性期望值阳性期望值阳性期望值阳性期望值(PV+)(PV+)：在阳性结果的病人中，：在阳性结果的病人中，：在阳性结果的病人中，：在阳性结果的病人中，癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性 PV 阴性期望值阴性期望值阴性期望值阴性期望值(PV(PV)：在阴性结果病人中：在阴性结果病人中：在阴性结果病人中：在阴性结果病人中,非非非非 癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性 PV临界值：临界值：把健康人和癌症病人分开的把健康人和癌症病人分开的把健康人和癌症病人分开的把健康人和癌症病人分开的TMTM的的的的 浓度浓度浓度浓度真阳性结果数真阳性结果数真阳性结果数真阳性结果数阳性结果总数阳性结果总数阳性结果总数阳性结果总数真阴性结果数真阴性结果数真阴性结果数真阴性结果数阴性结果总数阴性结果总数阴性结果总数阴性结果总数实验结果的期望值真阳性结果数阳性结果总数真阴性结果数阴性结果36参考值与临界值参考值与临界值参考值与临界值参考值与临界值参考值与临界值参考值与临界值对对TM TM 而而言言，以以参参考考值值表表示示基基本本无无意意义，应以临界值来表示。义，应以临界值来表示。TM TM 在在实实际际应应用用中中注注重重的的是是最最佳佳临临界界值值，即即区区分分“正正常常”与与否否的的分分界界线线。它它不不同同与与参参考考值值，因因为为参参考考值值来来自自一一组组对对照照人人群群，而而临临界界值值是是根根据据金金标标准准确诊为病人和对照两组人群所确定的。确诊为病人和对照两组人群所确定的。参考值与临界值对TM 而言，以参考值表示基本无意义，应以临界37金金金金 标标标标 准准准准“金金标标准准”主主要要指指活活体体组组织织检检查查、病病原原学学检检查查、细细胞胞学学检检查查、特特殊殊影影像像诊诊断断、长长期期随随访访及及临临床床医医学学专专家家共共同同制制订的公认的综合诊断标准。订的公认的综合诊断标准。金 标 准“金标准”主要指活体组织检查、病原学检查、细胞学检38肿瘤标志物的检测及临床应用课件39肿瘤标志物的检测及临床应用课件40 敏敏感感性性和和特特异异性性常常常常是是一一对对矛矛盾盾，提提高高了了敏敏感感性性，降降低低了了特特异异性性，即即提提高高了了肿肿瘤瘤的的检检出出率率，同同时时提提高高了了肿肿瘤瘤的的假假阳阳性性率率；反反之之，提提高高了了特特异异性性，降降低低了了敏敏感感性性，即即提提高高了了肿肿瘤瘤诊诊断断的的准准确确性性，同同时时降降低低了了肿肿瘤瘤的的检检出出率率(漏漏诊诊)。敏感性和特异性常常是一对矛盾，提高了敏感性，降低了特异41临临临临临临 界界界界界界 值值值值值值临界值由三方面决定临界值由三方面决定临界值由三方面决定临界值由三方面决定 根根根根据据据据金金金金标标标标准准准准确确确确定定定定病病病病人人人人和和和和对对对对照照照照两两两两组组组组例例例例数数数数相相相相似似似似的的的的人人人人群群群群，并并并并测出各组的实验数据。测出各组的实验数据。测出各组的实验数据。测出各组的实验数据。用用用用该该该该实实实实验验验验数数数数据据据据的的的的不不不不同同同同域域域域值值值值区区区区分分分分阳阳阳阳性性性性和和和和阴阴阴阴性性性性的的的的不不不不同同同同分分分分界界界界点，分别计算灵敏度和特异性。点，分别计算灵敏度和特异性。点，分别计算灵敏度和特异性。点，分别计算灵敏度和特异性。绘绘绘绘制制制制ROCROCROCROC曲曲曲曲线线线线，最最最最接接接接近近近近左左左左上上上上角角角角的的的的点点点点即即即即为为为为最最最最佳佳佳佳临临临临界界界界值值值值，其其其其灵敏度最高，特异性最强。灵敏度最高，特异性最强。灵敏度最高，特异性最强。灵敏度最高，特异性最强。临 界 值临界值由三方面决定42ROCROCROCROC曲线曲线曲线曲线ROC曲线43受试者工作特征曲线受试者工作特征曲线受试者工作特征曲线受试者工作特征曲线(ROC(ROC(ROC(ROC曲线曲线曲线曲线)ROC曲曲线线是是反反映映敏敏感感性性和和特特异异性性连连续续变变量量的的综综合合指指标标。ROC曲曲线线真真阳阳性性率率为为纵纵坐坐标标,假假阳阳性性率率为为横横坐坐标标,在在座座标标上上由由无无数数个个临临界界值值求求出出的的无无数数对对真真阳性率和假阳性率作图构成阳性率和假阳性率作图构成。受试者工作特征曲线(ROC曲线)ROC曲线是44临界值应根据需要确定临界值应根据需要确定临界值应根据需要确定临界值应根据需要确定临界值应根据需要确定临界值应根据需要确定选选择择临临界界值值不不能能同同时时提提高高灵灵敏敏度度和和特特异异性。性。将将临临界界值值提提高高，特特异异性性增增加加但但灵灵敏敏度度降降低。低。将将临临界界值值降降低低，灵灵敏敏度度提提高高但但特特异异性性下下降。降。体体检检时时应应选选择择较较高高的的灵灵敏敏度度，将将有有问问题题的的人人尽尽量量多多地地检检出出；确确诊诊时时应应选选择择较较高高的的特异性，以减少假阳性结果。特异性，以减少假阳性结果。临界值应根据需要确定选择临界值不能同时提高灵敏度和特异性。45肿瘤标志物的检测方法肿瘤标志物的检测方法肿瘤标志物的检测方法肿瘤标志物的检测方法标记免疫学的基本原理标记免疫学的基本原理标记免疫学的基本原理标记免疫学的基本原理示踪物的标记技术示踪物的标记技术+免疫学技术免疫学技术根据示踪剂的不同可分为根据示踪剂的不同可分为根据示踪剂的不同可分为根据示踪剂的不同可分为化学发光免疫分析化学发光免疫分析酶免疫分析酶免疫分析荧光免疫分析荧光免疫分析放射免疫分析放射免疫分析金标记免疫分析金标记免疫分析肿瘤标志物的检测最好能做定量测定肿瘤标志物的检测最好能做定量测定肿瘤标志物的检测方法标记免疫学的基本原理肿瘤标志物的检测最好46临床免疫检测的选择临床免疫检测的选择当然是灵敏度更高，同时特异性当然是灵敏度更高，同时特异性更高的方法（化学发光及电化学更高的方法（化学发光及电化学发光）！发光）！临床免疫检测的选择当然是灵敏度更高，同时特异性更高的方法（化47二、常见肿瘤标志物二、常见肿瘤标志物二、常见肿瘤标志物二、常见肿瘤标志物1.1.1.1.胚胎抗原类肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物 甲胎蛋白（甲胎蛋白（甲胎蛋白（甲胎蛋白（-fetoprotein-fetoprotein-fetoprotein-fetoprotein，AFPAFPAFPAFP）AFPAFPAFPAFP是是是是胎胎胎胎儿儿儿儿发发发发育育育育早早早早期期期期合合合合成成成成的的的的一一一一种种种种糖糖糖糖蛋蛋蛋蛋白白白白(1(1(1(1球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白)，分分分分子子子子量量量量70kD(70kD(70kD(70kD(生生生生物物物物大大大大分分分分子子子子分分分分子子子子质质质质量量量量单单单单位位位位)，胎胎胎胎儿儿儿儿出出出出生生生生后后后后不不不不久久久久即即即即逐逐逐逐渐渐渐渐消失。消失。消失。消失。参考值：血清参考值：血清参考值：血清参考值：血清AFP 20g/LAFP 20g/LAFP 20g/LAFP 300g/LAFP300g/L，但但有有部部分分患患者者AFPAFP始始终不升高。终不升高。病病毒毒性性肝肝炎炎与与肝肝硬硬化化患患者者，血血清清中中AFPAFP可可有有不不同同程程度度的的增增高高，但但一一般般在在300g/L300g/L以下。以下。原发性肝癌，77%的患者AFP300g/L，但有部分49 生生殖殖系系统统肿肿瘤瘤和和胚胚胎胎性性肿肿瘤瘤，如如睾睾丸丸癌、畸胎瘤等升高。癌、畸胎瘤等升高。妊妊娠娠三三个个月月后后，血血清清AFPAFP含含量量开开始始升升高高，分分娩娩后后三三周周恢恢复复正正常常。若若孕孕妇妇血血清清中中AFPAFP异异常常升升高高，应应考考虑虑有有胎胎儿儿神神经经管管缺缺损损畸畸形的可能性。形的可能性。生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等升高。50肿瘤标志物的检测及临床应用课件51 癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）19651965年年CEACEA发发现现于于成成人人结结肠肠癌癌组组织织中中，分分子子量量约约为为200kD200kD，可可溶溶性性糖糖蛋蛋白白，主主要要存存在在于于成成人人癌癌组组织织以以及及胎胎儿儿的的胃胃肠肠管管组组织织中中，故故名名癌癌胚胚抗抗原，是一种广谱肿瘤标志物。原，是一种广谱肿瘤标志物。参考值：血清参考值：血清CEA 5.0g/LCEA 5.0g/L 癌胚抗原（CEA）52 结结肠肠癌癌、直直肠肠癌癌、胰胰腺腺癌癌、肺肺癌癌、乳乳腺腺癌癌、胃胃癌癌，转转移移性性恶恶性性肿肿瘤瘤也也有有不不同同程程度度的的阳阳性性率率；在在恶恶性性肿肿瘤瘤的的随随访访，病病情监测，疗效评价等方面有重要价值。情监测，疗效评价等方面有重要价值。结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性恶性肿53 肠肠道道息息肉肉、憩憩室室炎炎、结结肠肠炎炎、肝肝硬硬化化、肝肝炎炎、胰胰腺腺炎炎和和肺肺部部疾疾病病也也可可有有不不同同程程度的升高。度的升高。吸烟者中约有吸烟者中约有33%33%的人的人CEACEA5g/L5g/L。肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病54 CEA的的浓浓度度与与癌癌症症的的早早、中中、晚晚期期有有关关，越越到到晚晚期期CEA值值越越高高。CEA的浓度与癌症的早、中、晚期有关，越到晚期CEA值55 2.2.2.2.糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物 2.糖链抗原类肿瘤标志物56（1 1）糖链抗原）糖链抗原15-3(CA 15-3)CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3是一种乳腺癌相关抗原，属糖是一种乳腺癌相关抗原，属糖是一种乳腺癌相关抗原，属糖是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，分子量超过蛋白，分子量超过蛋白，分子量超过蛋白，分子量超过400kD400kD400kD400kD，可用一对单，可用一对单，可用一对单，可用一对单克隆抗体（克隆抗体（克隆抗体（克隆抗体（MAb115D8MAb115D8MAb115D8MAb115D8和和和和MAbDF3MAbDF3MAbDF3MAbDF3）进行）进行）进行）进行双抗体夹心法来识别。与双抗体夹心法来识别。与双抗体夹心法来识别。与双抗体夹心法来识别。与CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3同类同类同类同类的多态性上皮粘蛋白抗原还有的多态性上皮粘蛋白抗原还有的多态性上皮粘蛋白抗原还有的多态性上皮粘蛋白抗原还有MCAMCAMCAMCA，CA27-29CA27-29CA27-29CA27-29，CA549CA549CA549CA549等。等。等。等。参考值：血清参考值：血清参考值：血清参考值：血清CA15-328kU/LCA15-328kU/LCA15-328kU/LCA15-328kU/L。（1）糖链抗原15-3(CA 15-3)CA15-3是一57 乳乳腺腺癌癌，但但在在乳乳腺腺癌癌的的早早期期阳阳性性率率较较低低约为约为30%30%，转移性乳腺癌阳性率可达，转移性乳腺癌阳性率可达80%80%。其其他他恶恶性性肿肿瘤瘤，如如肺肺癌癌，结结肠肠癌癌，胰胰腺腺癌癌，卵卵巢巢癌癌，子子宫宫颈颈癌癌，原原发发性性肝肝癌癌等等，也有不同程度的阳性率。也有不同程度的阳性率。乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率较低约为30%，转移性乳腺58 肝肝脏脏，胃胃肠肠道道，肺肺，乳乳腺腺，卵卵巢巢等等非非恶恶性性肿瘤疾病，阳性率一般低于肿瘤疾病，阳性率一般低于10%10%。乳癌初期敏感性约为乳癌初期敏感性约为60%，晚期可达，晚期可达80%。肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般59 （2 2 2 2）糖链抗原糖链抗原糖链抗原糖链抗原125 (CA 125)125 (CA 125)CA125CA125是是很很重重要要的的卵卵巢巢癌癌相相关关抗抗原原，19811981年年BastBast发发现现。CA125CA125是是一一种种大大分分子多聚糖蛋白。子多聚糖蛋白。参考值参考值 ：血清：血清CA 125 35kU/LCA 125 35kU/L。（2）糖链抗原125 (CA 125)CA125是很重60 卵卵卵卵巢巢巢巢癌癌癌癌，阳阳阳阳性性性性率率率率约约约约为为为为61.4%61.4%61.4%61.4%。手手手手术术术术和和和和化化化化疗疗疗疗有有有有效效效效者者者者CA CA CA CA 125125125125水水水水平平平平很快下降，若有复发，很快下降，若有复发，很快下降，若有复发，很快下降，若有复发，CA 125CA 125CA 125CA 125升高可先于临床症状出现之前。升高可先于临床症状出现之前。升高可先于临床症状出现之前。升高可先于临床症状出现之前。其其其其他他他他恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤，如如如如乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌40%40%40%40%，胰胰胰胰腺腺腺腺癌癌癌癌50%50%50%50%，胃胃胃胃癌癌癌癌47%47%47%47%，肺肺肺肺癌癌癌癌41.4%41.4%41.4%41.4%，结肠直肠癌，结肠直肠癌，结肠直肠癌，结肠直肠癌34.2%34.2%34.2%34.2%，其他妇科肿瘤，其他妇科肿瘤，其他妇科肿瘤，其他妇科肿瘤43%43%43%43%。非非非非恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤，如如如如子子子子宫宫宫宫内内内内膜膜膜膜异异异异位位位位症症症症，盆盆盆盆腔腔腔腔炎炎炎炎，卵卵卵卵巢巢巢巢囊囊囊囊肿肿肿肿，胰胰胰胰腺腺腺腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。妊娠早期，妊娠早期，妊娠早期，妊娠早期，CA 125CA 125CA 125CA 125有升高。有升高。有升高。有升高。卵巢癌，阳性率约为61.4%。手术和化疗有效者CA 1261（3 3 3 3）糖链抗原）糖链抗原）糖链抗原）糖链抗原19-9(CA19-9)19-9(CA19-9)CA19-9CA19-9是是一一种种与与胰胰腺腺癌癌，胆胆囊囊癌癌，结结肠肠癌癌和和胃胃癌癌相相关关的的肿肿瘤瘤标标志志物物，又又称胃肠癌相关抗原。称胃肠癌相关抗原。参考值：血清参考值：血清CA199 37 kU/LCA199 37 kU/L。（3）糖链抗原19-9(CA19-9)CA19-9是一62 胰胰胰胰腺腺腺腺癌癌癌癌，胆胆胆胆囊囊囊囊癌癌癌癌，胆胆胆胆管管管管壶壶壶壶腹腹腹腹癌癌癌癌时时时时，血血血血清清清清CA CA CA CA 19-919-919-919-9水水水水平平平平明明明明显显显显升升升升高高高高，阳阳阳阳性性性性率率率率约约约约为为为为74.9%74.9%74.9%74.9%，尤尤尤尤其其其其是是是是胰胰胰胰腺腺腺腺癌癌癌癌晚晚晚晚期期期期病病病病人人人人，血血血血清清清清CA CA CA CA 19-19-19-19-9 9 9 9浓度可达浓度可达浓度可达浓度可达40404040万万万万kU/LkU/LkU/LkU/L，是重要的辅助诊断指标。，是重要的辅助诊断指标。，是重要的辅助诊断指标。，是重要的辅助诊断指标。胃癌，阳性率约为胃癌，阳性率约为胃癌，阳性率约为胃癌，阳性率约为50%50%50%50%，结肠癌，阳性率约为，结肠癌，阳性率约为，结肠癌，阳性率约为，结肠癌，阳性率约为60%60%60%60%。急急急急性性性性胰胰胰胰腺腺腺腺炎炎炎炎，胆胆胆胆囊囊囊囊炎炎炎炎，胆胆胆胆汁汁汁汁淤淤淤淤积积积积性性性性胆胆胆胆管管管管炎炎炎炎，肝肝肝肝硬硬硬硬化化化化，肝肝肝肝炎炎炎炎等等等等疾疾疾疾病病病病，CA CA CA CA 19-919-919-919-9也也也也有有有有不不不不同同同同程程程程度度度度的的的的升升升升高高高高，注注注注意意意意与与与与恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的鉴鉴鉴鉴别。别。别。别。胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清CA 19-9水平明显63 3.3.3.3.3.3.酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物 3.酶类肿瘤标志物64 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 (PSA)(PSA)PSAPSA是是是是一一一一种种种种由由由由前前前前列列列列腺腺腺腺上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞分分分分泌泌泌泌的的的的蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶。在在在在血清中血清中血清中血清中PSAPSA以两种生化形式存在：以两种生化形式存在：以两种生化形式存在：以两种生化形式存在：一部分一部分一部分一部分(5%(5%40%)40%)是以低分子量是以低分子量是以低分子量是以低分子量(33kD)(33kD)的的的的游离游离游离游离PSAPSA（f-PSAf-PSA）形式存在。）形式存在。）形式存在。）形式存在。大大大大部部部部分分分分(60%(60%90%)90%)是是是是以以以以PSAPSA和和和和11抗抗抗抗糜糜糜糜蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶、2-2-巨球蛋白等结合的形式存在，巨球蛋白等结合的形式存在，巨球蛋白等结合的形式存在，巨球蛋白等结合的形式存在，称复合称复合称复合称复合PSA(c-PSA)PSA(c-PSA)。总总总总PSAPSA（t-PSAt-PSA）,包括血清中包括血清中包括血清中包括血清中f-PSAf-PSA和和和和c-PSAc-PSA。前列腺特异性抗原(PSA)65血清血清PSA升高升高 前前列列腺腺癌癌患患者者升升高高，但但大大约约25%患患者者，其其PSA水水平平正正常常；而而大大约约有有50%的的良良性性前前列列腺腺疾疾病病患患者者PSA水水平平增增高高。为为增增加加PSA对对前前列列腺腺癌癌检检测测的的敏敏感感性性和和特特异异性性，可可使使用用PSA年年龄龄特特异异性性参参考考范范围围，PSA密密度度、PSA速速率率、f-PSA/t-PSA比比值等。值等。血清PSA升高66 前前列列腺腺肥肥大大，前前列列腺腺炎炎和和泌泌尿尿生生殖殖系系统统的的疾疾病病，也也可可见见血血清清PSA水水平平升升高高，故故当当PSA在在4.0g/L10.0g/L的的灰灰区区时时，须须进进行行f-PSA和和 f-PSA/t-PSA比值的测定。比值的测定。前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系统的疾病，也可见血清PS67【注注意意事事项项】在在采采集集病病人人的的血血标标本本前前进进行行直直肠肠指指诊诊、前前列列腺腺按按摩摩，导导尿尿等等，将将会会导导致致血血清清PSA升升高高，应应注注意意避避免。免。【注意事项】在采集病人的血标本前进行直肠指诊、前列腺按摩，导68 神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）NSENSE是是是是烯烯烯烯醇醇醇醇化化化化酶酶酶酶的的的的一一一一种种种种同同同同功功功功酶酶酶酶，烯烯烯烯醇醇醇醇化化化化酶酶酶酶同同同同功功功功酶酶酶酶根根根根据据据据，三三三三个个个个亚亚亚亚基基基基的的的的不不不不同同同同，可可可可分分分分为为为为、和和和和五种二聚体同功酶。五种二聚体同功酶。五种二聚体同功酶。五种二聚体同功酶。亚亚亚亚基基基基组组组组成成成成的的的的同同同同功功功功酶酶酶酶属属属属神神神神经经经经元元元元和和和和神神神神经经经经内内内内分分分分泌泌泌泌细细细细胞胞胞胞特特特特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶，有，故命名为神经元特异性烯醇化酶，有，故命名为神经元特异性烯醇化酶，有，故命名为神经元特异性烯醇化酶，NSENSE是是是是一一一一种种种种酸酸酸酸性性性性蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶，参参参参与与与与糖糖糖糖酵酵酵酵解解解解。肿肿肿肿癌癌癌癌组组组组织织织织糖糖糖糖酵酵酵酵解解解解作作作作用用用用加加加加强强强强，细细细细胞胞胞胞增增增增殖殖殖殖周周周周期期期期加加加加快快快快，细细细细胞胞胞胞内内内内的的的的NSENSE释释释释放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。神经元特异性烯醇化酶（NSE）69参考值：血清参考值：血清NSE15g/L。参考值：血清NSE15g/L。70血清血清NSE升高见于升高见于 小小细细胞胞肺肺癌癌（SCLC）。可可用用于于鉴鉴别别诊诊断断，监监测测小小细细胞胞肺肺癌癌放放疗疗、化化疗后的治疗效果。疗后的治疗效果。神神经经母母细细胞胞瘤瘤，患患者者NSE水水平平异异常常增增高高，而而Wilms瘤瘤则则升升高高不不明明显显，因因此此测测定定NSE的的水水平平可可用用于于上上述述疾疾病的诊断和鉴别诊断。病的诊断和鉴别诊断。血清NSE升高见于71 神神经经内内分分泌泌细细胞胞肿肿瘤瘤，如如嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤，胰胰岛岛细细胞胞瘤瘤，甲甲状状腺腺髓髓样样癌癌，黑黑色色素素瘤瘤，视视网网膜膜母母细细胞胞瘤瘤等等血血清清NSE也也可可增高。增高。【注注意意事事项项】NSE也也存存在在于于正正常常红红细细胞胞中中，标标本本溶溶血血会会影影响响测测定定结结果果，因因此此采血时要特别注意避免溶血。采血时要特别注意避免溶血。神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，甲状腺髓样72-L-L-L-岩藻糖苷酶测定（岩藻糖苷酶测定（岩藻糖苷酶测定（岩藻糖苷酶测定（岩藻糖苷酶测定（岩藻糖苷酶测定（AFUAFUAFU）AFU是是一一种种溶溶酶酶体体酸酸性性水水解解酶酶，以以往往主主要要用用于于遗遗传传性性AFU缺缺乏乏引引起起的的岩岩藻藻糖糖贮贮积积病病的的诊诊断断。Deugnier等等（1984）首首先先发发现现原原发发性性肝肝癌癌患患者者血清中血清中AFU活性升高。活性升高。参考值参考值：血清：血清 420 mol/L-L-岩藻糖苷酶测定（AFU）AFU是一种溶酶体酸性水73原原发发性性肝肝癌癌，患患者者血血清清中中AFU活活性性明明显显升升高高，AFP阴阴性性的的肝肝癌癌患患者者中中AFU也也可可见见升升高高，因因此此，两两者者联联合合检检测测有有较较好好的的互补作用。互补作用。其其他他恶恶性性肿肿瘤瘤，如如肺肺癌癌、结结肠肠癌癌、乳乳腺癌、子宫癌等也可有部分病例升高。腺癌、子宫癌等也可有部分病例升高。原发性肝癌，患者血清中AFU活性明显升高，AFP阴性的肝癌74 慢慢性性肝肝炎炎、肝肝硬硬化化患患者者中中部部分分病病例例AFU升升高高，随随病病情情好好转转AFU下下降降，动态监测有助于与肝癌的鉴别。动态监测有助于与肝癌的鉴别。妊妊娠娠期期间间，AFU升升高高，分分娩娩后后迅迅速速下降。下降。慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，随病情好转AF754.4.4.激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物 人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 (hCG)hCG是是胎胎盘盘滋滋养养层层细细胞胞分分泌泌的的一一种种糖糖蛋蛋白白类类激激素素，是是监监测测早早孕孕的的重重要要指指标标。在在异异常常情情况况下下，恶恶性性肿肿瘤瘤也也可可产产生生hCG。参考值上限为参考值上限为:5 IU/L。4.激素类肿瘤标志物 人绒毛膜促性腺激素 (hCG)76 滋滋养养层层肿肿瘤瘤和和生生殖殖细细胞胞肿肿瘤瘤hCG升升高高，如如绒绒毛毛膜膜细细胞胞癌癌、葡葡萄萄胎胎、精精原原细细胞睾丸癌等。胞睾丸癌等。其其他他肿肿瘤瘤如如乳乳腺腺癌癌、胃胃肠肠道道癌癌、肺肺癌等也可见升高。癌等也可见升高。良良性性疾疾病病如如卵卵巢巢囊囊肿肿、子子宫宫内内膜膜异异位症、肝硬化等位症、肝硬化等hCG也可见增高。也可见增高。滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤hCG升高，如绒毛膜细胞癌、葡萄77 降钙素（降钙素（降钙素（降钙素（降钙素（降钙素（calcitonin,CTcalcitonin,CTcalcitonin,CT）CT是是由由甲甲状状腺腺滤滤泡泡旁旁细细胞胞即即C细细胞胞分分泌泌的的多多肽肽激激素素，主主要要生生理理作作用用是是降降低血钙。低血钙。参考值参考值100 ng/L。降钙素（calcitonin,CT）CT是由甲状腺滤泡78 甲甲状状腺腺髓髓样样癌癌血血清清降降钙钙素素升升高高，其其他他肿肿瘤瘤如如肺肺癌癌、乳乳腺腺癌癌、胰胰腺腺癌癌等等也也见增高。见增高。肾功能衰竭患者降钙素常升高。肾功能衰竭患者降钙素常升高。甲状腺髓样癌血清降钙素升高，其他肿瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺79【注注意意事事项项】由由于于降降钙钙素素在在血血液液中中的的半半寿寿期期短短约约为为10min，样样本本收收集集后后应应及时处理，冷冻保存。及时处理，冷冻保存。【注意事项】由于降钙素在血液中的半寿期短约为10min，样本805.5.5.蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物(1)2-(1)2-微球蛋白微球蛋白微球蛋白微球蛋白(2M)(2M)2M2M是是是是一一一一种种种种低低低低分分分分子子子子蛋蛋蛋蛋白白白白，人人人人体体体体除除除除成成成成熟熟熟熟红红红红细细细细胞胞胞胞和和和和胎胎胎胎盘盘盘盘滋滋滋滋养养养养层层层层细细细细胞胞胞胞以以以以外外外外，所所所所有有有有的的的的有有有有核核核核细细细细胞胞胞胞都都都都有有有有2M2M。因因因因为为为为2M2M分分分分子子子子量量量量小小小小，易易易易于于于于由由由由肾肾肾肾小小小小球球球球滤滤滤滤过过过过，但但但但几几几几乎乎乎乎全全全全部部部部由由由由近近近近曲曲曲曲小小小小管管管管重重重重吸吸吸吸收，因此正常人血和尿中收，因此正常人血和尿中收，因此正常人血和尿中收，因此正常人血和尿中2M2M含量很低。含量很低。含量很低。含量很低。参考值：血清参考值：血清参考值：血清参考值：血清 2.4mg/L2.4mg/L；尿；尿；尿；尿 320g/L320g/L。5.蛋白质类肿瘤标志物(1)2-微球蛋白(2M)812M升高见于升高见于:恶性肿瘤，慢性淋巴细胞白血病等。恶性肿瘤，慢性淋巴细胞白血病等。肾肾脏脏疾疾病病：急急慢慢性性肾肾盂盂肾肾炎炎，肾肾小小管管药物性损害等。药物性损害等。肾移植排斥反应时。肾移植排斥反应时。免免疫疫性性疾疾病病：系系统统性性红红斑斑性性狼狼疮疮，艾艾滋病等。滋病等。2M升高见于:82【注注意意事事项项】尿尿标标本本采采集集后后，为为避避免免2M分分解解，应应加加适适当当的的 NaOH缓缓冲冲液液调调PH至至7.0左左右右，然然后后置置4保保存存，2天内测定。天内测定。【注意事项】尿标本采集后，为避免2M分解，应加适当的 Na83铁铁蛋蛋白白是是判判断断体体内内是是否否缺缺铁铁的的敏敏感感指指标标。Fer升升高高还还与与肿肿瘤瘤有有关关，癌癌细细胞胞具具有有较较强强合合成成铁铁蛋蛋白白的的能能力力，因因此此也也是是一一种种肿肿瘤标志物。瘤标志物。血清参考值：男性血清参考值：男性 15200 g/L。女性女性 12150 g/L。铁蛋白（铁蛋白（ferritin,Fer)铁蛋白是判断体内是否缺铁的敏感指标。Fer升高还与84 各各种种恶恶性性肿肿瘤瘤和和白白血血病病可可见见血血清清铁蛋白升高。铁蛋白升高。各各种种炎炎症症感感染染、急急性性心心肌肌梗梗死死、反复输血等，见铁蛋白升高。反复输血等，见铁蛋白升高。铁铁蛋蛋白白 12 g/L 时时即即可可诊诊断断为为缺缺铁铁。是是诊诊断断隐隐性性缺缺铁铁性性贫贫血血的的可可靠靠指标。指标。各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高。85 6.6.其它常用肿瘤标志物其它常用肿瘤标志物 6.其它常用肿866.6.6.其它常用肿瘤标志物其它常用肿瘤标志物其它常用肿瘤标志物其它常用肿瘤标志物其它常用肿瘤标志物其它常用肿瘤标志物肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤标标标标志志志志物物物物 参参参参考考考考值值值值 相关肿瘤相关肿瘤相关肿瘤相关肿瘤CA 50 24 kU/L CA 50 24 kU/L 胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等 CA 72-4 6 kU/L CA 72-4 6 kU/L 胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等 CA 242 20 kU/L CA 242 20 kU/L 胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等 前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAPPAP）2.0g/L 2.0g/L 前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌鳞状上皮细胞癌抗原（鳞状上皮细胞癌抗原（鳞状上皮细胞癌抗原（鳞状上皮细胞癌抗原（SCCSCCSCCSCC）1.5g/L 1.5g/L 宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等 组组组组织织织织多多多多肽肽肽肽抗抗抗抗原原原原（TPATPATPATPA）80U/L 80U/L 膀膀膀膀胱胱胱胱癌癌癌癌、前前前前列列列列腺腺腺腺癌癌癌癌、消化道消化道消化道消化道 恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤 细细细细胞胞胞胞角角角角蛋蛋蛋蛋白白白白19191919片片片片段段段段 3.3g 3.3g/L/L 非非非非小小小小细细细细胞胞胞胞肺肺肺肺癌癌癌癌（NSCLCNSCLCNSCLCNSCLC）（CYFRA21-1CYFRA21-1CYFRA21-1CYFRA21-1）唾唾唾唾液液液液酸酸酸酸 1.8 1.8 mmol/L mmol/L 肺肺肺肺癌癌癌癌、胃癌、黑色素瘤等胃癌、黑色素瘤等胃癌、黑色素瘤等胃癌、黑色素瘤等6.其它常用肿瘤标志物871.标本采集标本采集:各种物理检查对各种物理检查对TM检测的影响检测的影响药物对药物对TM检测的影响检测的影响标本保存对标本保存对TM检测的影响检测的影响溶血标本对溶血标本对TM检测的影响检测的影响 酶类和激素类肿瘤标志物的特点酶类和激素类肿瘤标志物的特点（三）肿瘤标志物检测的注意事项（三）肿瘤标志物检测的注意事项（三）肿瘤标志物检测的注意事项（三）肿瘤标志物检测的注意事项1.标本采集:（三）肿瘤标志物检测的注意事项882.检测方法和试剂：检测方法和试剂：方法学的差异方法学的差异 试剂盒的差异试剂盒的差异 测定标准化的问题测定标准化的问题 因因此此，在在工工作作中中要要尽尽量量使使用用同同一一种种方方法法，同同一一种种仪仪器器和和同同一一厂厂家家的的试试剂盒进行测定。剂盒进行测定。2.检测方法和试剂：893.TM检测的干扰因素检测的干扰因素 携带污染携带污染(carry-over)“钩状效应钩状效应”（hook effect）3.TM检测的干扰因素90 嗜嗜异异性性抗抗体体：可可导导致致在在无无抗抗原原的的情情况况下下，出出现现肿肿瘤瘤标标志志物物浓浓度度增增高高的的假假象象。嗜嗜异异性性抗抗体体可可出出现现在在曾曾被被鼠鼠或或宠宠物物咬咬过过的的人人，以以及及使使用用过过动动物物免免疫疫剂剂（如单克隆抗体）治疗过的人。（如单克隆抗体）治疗过的人。嗜异性抗体：可导致在无抗原的情况下，出现肿瘤标志物浓度增91（四）肿瘤标志物的联合应用（四）肿瘤标志物的联合应用（四）肿瘤标志物的联合应用（四）肿瘤标志物的联合应用 一一种种肿肿瘤瘤可可分分泌泌多多种种肿肿瘤瘤标标志志物物，而而不不同同的的肿肿瘤瘤或或同同种种肿肿瘤瘤的的不不同同组组织织类类型型可可有有相相同同的的肿肿瘤瘤标标志志物物。因因此此，单单独独检检测测一一 种种肿肿瘤瘤标标志志物物，可可能能会会因因为为测测定定方方法法