第6章-细胞因子课件

第六章第六章 细胞因子细胞因子Cytokine（CK）第六章 细胞因子Cytokine（CK）1 一、一、细胞因子概述细胞因子概述由机体多种细胞，尤其是免疫细胞由机体多种细胞，尤其是免疫细胞合成分泌的具有多种生物学活性的合成分泌的具有多种生物学活性的小分子可溶性蛋白质。小分子可溶性蛋白质。细胞因子是在细胞间细胞因子是在细胞间传递传递激活、诱导、抑制激活、诱导、抑制信息信息的生物分子。的生物分子。概念概念 一、细胞因子概述由机体多种细胞，尤其是免疫细胞合2分类和名称分类和名称1、淋巴因子、淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、TNF-、IFN2、单核因子、单核因子:IL-1、8、TNF-、IFN-分类和名称1、淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、103细胞因子的细胞因子的功能分类功能分类n白细胞介素（白细胞介素（interleukin,IL）n干扰素（干扰素（Interferon,IFN）n集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）n肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor,TNF）n生长因子（生长因子（Growth factor,GF）n趋化因子（趋化因子（chemokine CK）细胞因子的功能分类白细胞介素（interleukin,IL4（一）白细胞介素（一）白细胞介素（Interleukin,ILInterleukin,IL）1 1、产生细胞：、产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等淋巴细胞、单核吞噬细胞等2 2、作用、作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的介导白细胞间相互作用、调节细胞的 生长分化、参与免疫应答和介导炎症生长分化、参与免疫应答和介导炎症 反应反应3 3、种类：、种类：IL-1IL-1IL-30IL-30细胞因子各论细胞因子各论（一）白细胞介素（Interleukin,IL）1、产生细5（二）干扰素（二）干扰素（Interferon,IFNInterferon,IFN）n包括包括 IFN、I型干扰素型干扰素：IFN-、IFN-n来源：巨噬细胞、成纤维细胞、病毒感染来源：巨噬细胞、成纤维细胞、病毒感染 的组织细胞等的组织细胞等n功能：功能：抗病毒抗病毒、抗肿瘤抗肿瘤、免疫调节、免疫调节(较弱）较弱）n应用：病毒感染性疾病等（肝炎、应用：病毒感染性疾病等（肝炎、SARS）（二）干扰素（Interferon,IFN）包括 IFN、6II型干扰素（型干扰素（IFN)n来源：活化的来源：活化的T细胞和细胞和NK细胞产生细胞产生n功能：功能：免疫调节免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力;增强增强Tc细胞和细胞和NK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性;抑制抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答细胞形成，下调体液免疫应答;趋化作用趋化作用;抗病毒和抗肿瘤作用（次要）。抗病毒和抗肿瘤作用（次要）。II型干扰素（IFN)7（三）肿瘤坏死因子（三）肿瘤坏死因子 (Tumor necrosis factor (Tumor necrosis factor，TNF)TNF)可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。分类：分类：nTNF：活化的单核巨噬细胞产生，亦称恶液质素：活化的单核巨噬细胞产生，亦称恶液质素nTNF：活化的：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素（细胞产生，亦称淋巴毒素（LT）（三）肿瘤坏死因子8分类：分类：n粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSF)n巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（MCSF)n粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF)n红细胞生成素（红细胞生成素（EPO)n干细胞生成因子（干细胞生成因子（SCF)n血小板生成素（血小板生成素（TPO)（四）集落刺激因子（四）集落刺激因子(Colony stimulating factor(Colony stimulating factor，CSF)CSF)分类：（四）集落刺激因子9集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用10(五）生长因子（五）生长因子（Growth factorGrowth factor）具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类：分类：转化生长因子转化生长因子（TGF-）表皮生长因子（表皮生长因子（EGF）血管内皮生长因子（血管内皮生长因子（VEGF）成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGF）神经生长因子（神经生长因子（NGF）血小板衍生的生长因子（血小板衍生的生长因子（PDGF）肝细胞生长因子（肝细胞生长因子（HGF）(五）生长因子（Growth factor）11 (六）六）趋化因子（ChemokineChemokine）一组具有趋化作用的细胞因子一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细能吸引免疫细胞到免疫应答局部胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理参与免疫调节和免疫病理反应。反应。(六）趋化因子（Chemokine）12 根据蛋白质的一级结构进行分类：根据蛋白质的一级结构进行分类：C C为半胱氨酸为半胱氨酸,X,X为任意氨基酸为任意氨基酸 根据蛋白质的一级结构进行分类：C为半胱氨酸,X为任13三、细胞因子的三、细胞因子的共同特性共同特性（一）理化特性（一）理化特性n分泌型小分子糖蛋白，多以单体形式存在，分泌型小分子糖蛋白，多以单体形式存在，TNF为为三聚体三聚体（二）产生特点（二）产生特点 1、细胞因子产生具有多源性、细胞因子产生具有多源性n活化的免疫细胞活化的免疫细胞n非免疫细胞（基质细胞，非免疫细胞（基质细胞，血管内皮细胞，上皮细血管内皮细胞，上皮细胞等）胞等）n某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞三、细胞因子的共同特性（一）理化特性142、细胞因子产生具有多向性细胞因子产生具有多向性n一种细胞可分泌多种细胞因子一种细胞可分泌多种细胞因子n几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子因子3、细胞因子产生具有短时自限性细胞因子产生具有短时自限性 细胞因子产生时间短细胞因子产生时间短2、细胞因子产生具有多向性15（三）细胞因子的作用特点（三）细胞因子的作用特点1、局限性、局限性 多以多以旁分泌和自分泌旁分泌和自分泌方式在局部发挥作用，方式在局部发挥作用，少数以内分泌方式作用（少数以内分泌方式作用（IL-1和和M-CSF）。）。（三）细胞因子的作用特点16自分泌自分泌 内分泌内分泌血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 作用于毗邻细胞作用于毗邻细胞作用于分泌细胞自身作用于分泌细胞自身细胞因子分泌的方式细胞因子分泌的方式自分泌 内分泌血液循环远距离作用旁分泌 作用于毗邻细胞作用于172、高效性、高效性与相应与相应受体受体结合后很低水平就表现生物学活结合后很低水平就表现生物学活性性(pg/ml-ng/ml)(pg/ml-ng/ml)3、多效性、多效性无抗原特异性和无抗原特异性和MHCMHC限制性；限制性；一种细胞因子可对多种靶细胞作用。一种细胞因子可对多种靶细胞作用。2、高效性3、多效性184、重叠性、重叠性5、网络性：协同性、拮抗性、网络性：协同性、拮抗性IL-2、IL-4、IL-5 重叠性重叠性均有刺激均有刺激B细胞细胞增殖的功能增殖的功能B4、重叠性IL-2、IL-4、IL-5 重叠性均有刺激19网网络性效性效应网络性效应20四、细胞因子在疾病诊断中的作用四、细胞因子在疾病诊断中的作用诊断诊断指标指标T T细胞活化及功能缺陷细胞活化及功能缺陷IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IFN-IFN-等等类风湿关节炎、感染性休克类风湿关节炎、感染性休克TNF-TNF-（血清（血清）类风湿关节炎类风湿关节炎IL-1、IL-6及及TNF-（关节囊滑（关节囊滑液）液）白血病、多发性硬化、白血病、多发性硬化、AIDS、移植排斥反应等、移植排斥反应等sIL-2R（血清）（血清）慢性血清病、免疫复合物肾病慢性血清病、免疫复合物肾病IL-1（血清）（血清）四、细胞因子在疾病诊断中的作用诊断指标T细胞活化及功能缺陷I21细胞因子在疾病治疗中的作用细胞因子在疾病治疗中的作用分类分类疾病疾病细胞因子治疗手段细胞因子治疗手段 补充疗法补充疗法 阻断疗法阻断疗法炎症反应炎症反应疱疹性角膜炎疱疹性角膜炎乙型肝炎等乙型肝炎等IFN-IFN-类风湿性关节炎类风湿性关节炎IL-10IL-10恶性肿瘤恶性肿瘤肾细胞癌肾细胞癌黑色素瘤黑色素瘤IL-2IL-2 多种多种肿瘤肿瘤IL-1IL-18 8、IL-10IL-10、IL-IL-1212、G-CSFG-CSF、IFN-IFN-、IFN-IFN-、TNF-TNF-等等(转转基因基因)自身免疫性疾病自身免疫性疾病多发性硬化症多发性硬化症IFN-SLE抗抗IL-6 McAb类风湿性关节炎类风湿性关节炎IFN-、IL-1抑制剂和抗抑制剂和抗TNF-McAb细胞因子在疾病治疗中的作用分类疾病细胞因子治疗手段炎症反应疱22分类分类疾病疾病细胞因子治疗手段细胞因子治疗手段 补充疗法补充疗法 阻断疗法阻断疗法移植排斥移植排斥骨髓移植骨髓移植IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-6IL-6、GM-CSFGM-CSF等等移植排斥移植排斥IL-10IL-10抗抗IL-2IL-2受体受体链链McAbMcAb造血系统疾病造血系统疾病造血功能异常造血功能异常CSFsCSFs肾性贫血肾性贫血EPOEPO白细胞减少白细胞减少M-CSFM-CSF细胞因子在疾病治疗中的作用细胞因子在疾病治疗中的作用分类疾病细胞因子治疗手段移植排斥骨髓移植IL-2、IL-3、23