骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究培训ppt课件

骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究1肝豆状核变肝豆状核变性概述性概述肝豆状核变是一种难治性的常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病临床主要表现以肝硬化、脑损害等相关症状为主临床症状复杂多样，肝纤维化几乎是每一个HLD患者肝脏的主要病理改变骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究2肝豆状核变性概述骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的Ferenci P 等，本病发病率为1/3万人，患病率为1525/10万人，杂合子为1/100人 刘焯霖等，对19821991年神经遗传性疾病专科门诊统计分析，结果HLD占10.14，居全部单基因遗传病的第二位 我院统计2010年7月2011年2月期间427例住院患者，约70%的患者在院外由于误诊误治导致病情加重，甚至因为肝硬化失代偿或/及严重脑损害导致残疾和死亡 HLD流行病学调查流行病学调查骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究3HLD流行病学调查骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治 Ferenci P等等 胡纪源等胡纪源等 杨任民等杨任民等 HLD的病理研究证实患者均存在 明显的肝脏损害 绝大多数HLD患者存在着不同程度的肝纤维化声像学改变 HLD的肝纤维化是患者最常见的病理改变 肝硬化失代偿是本病患者致残、致死的最主要原因我们认为非常有必要对HLD的肝纤维化进行系统研究研究证实研究证实HLD患者均存在明显的肝脏损害患者均存在明显的肝脏损害干预干预骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究4 Ferenci P等 胡纪源等 杨任民等 HLD的肝纤维化的病理机制肝纤维化的病理机制肝纤维化的形成涉及致病机体反应的多个方面 反应细胞 细胞因子 细胞过量表达产物以及降解酶等复杂的细胞及分子机制 ECM合成增加 ECM降解减少 致病因子使 肝组织中 窦内皮细胞 肝细 胞等 形成复杂的细胞-细胞因子网络 肝星状细胞激活 这些物质常被用作检测肝纤维化水平的血清标志物 HA LN PC-IV-CECM可被基质金属蛋白酶（MMPs）降解 基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)阻止肝脏ECM的降解 肝纤维化肝纤维化 吕有魁等临床观察到多数吕有魁等临床观察到多数HLD患者上述指标明显升高患者上述指标明显升高 刘焯霖等观察到儿童HLD肝组织内TIMP-1、TIMP-2表达量增强骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究5肝纤维化的病理机制肝纤维反应细胞 细胞因子 细胞过量表达产物骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究培训ppt课件6 干细胞干预肝纤维化的研究现状干细胞干预肝纤维化的研究现状 Peresen 等Higashiyama R等Sakaida等 Aziz等 骨髓间充质干细胞及肝星状细胞，可诱导活化的肝星状细胞凋亡，明显减少胶原沉积 骨髓干细胞定植于肝脏，一部分表达基质金属蛋白酶，促进纤维条索的溶解而发挥抗纤维作用骨髓干细胞移至肝脏纤维条索周围 分泌MMP-2、914增多 细胞外基质及胶原条索降解增多有利肝功改善 通过将MSCs由尾静脉注入肝纤维化模型鼠内发现MSCs具有向肝细胞方向的转化及减轻肝纤维化的功能 MSCs移植具有抗肝纤维化作用骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究7 干细胞干预肝纤维化的研究现状 Peresen 等Higa骨髓间充质干细胞取材方便、来源丰富、分化能力强免疫原性低没有伦理学障碍，不受道德及法律方面的限制具有跨胚层向多组织细胞分化的潜能和自我更新的高增值能力骨髓间充质干细胞治疗肝损害的优势骨髓间充质干细胞治疗肝损害的优势骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究8骨髓间充质干细胞治疗肝损害的优势骨髓间充质干细胞对肝豆状核研究内容研究内容评价骨髓间充质干细胞治疗HLD肝纤维化的安全性和有效性观察自体骨髓间充质干细胞移植对肝纤维化病理进程的影响为开展间充质干细胞治疗HLD肝纤维化提供试验依据 骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究9研究内容骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究骨髓来源的间充质干细胞治疗肝豆状核变性导致的肝纤维化的安全性和有效性还需进一步的评估探讨骨髓间充质干细胞移植治疗该病肝纤维化的机制也具有重要的意义本课题意义本课题意义骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究10本课题意义骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研青霉胺组骨髓间充质干细胞移植干预组骨髓间充质干细胞移植干预加青霉胺组 实施方案实施方案骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究11实施方案骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究青霉胺组：青霉胺(上海信谊制药公司生产)，剂量为每日40mg/kg，连续816周骨髓间充质干细胞移植干预组：将3l06细胞/ml的骨髓间充质干细胞液2ml+生理盐水100ml经静脉移入人体。每10天静脉干细胞移植一次，三次为一个疗程骨髓间充质干细胞移植干预加青霉胺组：将3l06细胞/ml的骨髓间充质干细胞液2m+生理盐水100ml经静脉移入人体，每10天静脉干细胞移植一次，三次为一个疗程。另将青霉胺（剂量为每日40mg/kg），每日分3次口服，连续816周给药方案给药方案骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究12给药方案骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究分别于治疗后3、6、9、12个月抽取病人外周血1.2ml用于细胞因子、基质金属蛋白酶等检测治疗后1年进行肝脏组织病理、肝铜含量检查标本收集标本收集项目研究开发内容项目研究开发内容 骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究13标本收集项目研究开发内容 骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤血清生化、肝纤维化指标及相关细胞因子检测血清铜蓝蛋白采用免疫比浊法，ALT采用比色法，LN、HA采用放射免疫法(RIA)，PDGF、TGF1、IL-10、TNF-、MMP-1及TIMP-1采用ELISA法肝脏组织病理检查肝脏组织铜含量测定采用原子吸收分光光度法检测观察指标与方法观察指标与方法骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究14观察指标与方法骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临统计学分析统计学分析数据应用SAS处理，各组间比较采用one way ANOVA 分析项目研究开发内容项目研究开发内容 骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究15统计学分析项目研究开发内容 骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝 技术路线技术路线骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究16 技术路线骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研首次应用人骨髓干细胞移植干预HLD患者为开展骨髓干细胞移植治疗HLD肝纤维化提供新的 理论、实验依据本项目的特色与创新之处本项目的特色与创新之处骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究17本项目的特色与创新之处骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化南方医科大学附属郑州人民医院2008年成立了院士工作站并开展了干细胞治疗该研究与我们刚获得的国家自然基金项目可以共享试验设备和人力资源本院临床研究中心具备完成本课题所需的条件实施本项目已具备的条件实施本项目已具备的条件 骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究18实施本项目已具备的条件 骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维客观评价骨髓干细胞移植治疗HLD肝纤维化的安全性和有效性初步探讨骨髓干细胞移植对HLD肝纤维化干预的作用机制在国内核心期刊发表学术论文1-2篇，SCI杂志发表专业论文1篇申报省及市级科技进步奖项项目的预期项目的预期结果结果骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究19项目的预期结果骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研究20谢谢大家！骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗的临床研