骨质疏松培训培训ppt课件

骨骨质质疏松培疏松培训训骨质疏松培训1概概 要要125伊班膦酸钠治疗骨质疏松症伊班膦酸钠治疗骨质疏松症伊班膦酸钠治疗骨质疏松症伊班膦酸钠治疗骨质疏松症双膦酸盐药物不良反应双膦酸盐药物不良反应双膦酸盐药物不良反应双膦酸盐药物不良反应伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理双膦酸盐简介双膦酸盐简介双膦酸盐简介双膦酸盐简介43常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物骨质疏松培训2概 要125伊班膦酸钠治疗骨质疏松症双膦酸盐药物不良反应伊一一双膦酸盐简介双膦酸盐简介双膦酸盐简介双膦酸盐简介骨质疏松培训3一双膦酸盐简介骨质疏松培训31968196819681968年在医学上首次报道双膦酸盐药物年在医学上首次报道双膦酸盐药物年在医学上首次报道双膦酸盐药物年在医学上首次报道双膦酸盐药物1977197719771977年第一个双膦酸盐药物问世（依替膦酸年第一个双膦酸盐药物问世（依替膦酸年第一个双膦酸盐药物问世（依替膦酸年第一个双膦酸盐药物问世（依替膦酸 EtidronateEtidronateEtidronateEtidronate）至今全球共有九个双膦酸盐药物上市至今全球共有九个双膦酸盐药物上市至今全球共有九个双膦酸盐药物上市至今全球共有九个双膦酸盐药物上市这些双膦酸盐药物依抗骨吸收作用强度可分为三代这些双膦酸盐药物依抗骨吸收作用强度可分为三代这些双膦酸盐药物依抗骨吸收作用强度可分为三代这些双膦酸盐药物依抗骨吸收作用强度可分为三代不同国家双膦酸盐药物上市情况及适应症的批复差异很大不同国家双膦酸盐药物上市情况及适应症的批复差异很大不同国家双膦酸盐药物上市情况及适应症的批复差异很大不同国家双膦酸盐药物上市情况及适应症的批复差异很大伊班膦酸钠是第三代双膦酸盐药物，也是适应症批复最广和最为安伊班膦酸钠是第三代双膦酸盐药物，也是适应症批复最广和最为安伊班膦酸钠是第三代双膦酸盐药物，也是适应症批复最广和最为安伊班膦酸钠是第三代双膦酸盐药物，也是适应症批复最广和最为安全的双膦酸盐全的双膦酸盐全的双膦酸盐全的双膦酸盐一、双膦酸盐的历史一、双膦酸盐的历史一、双膦酸盐的历史一、双膦酸盐的历史骨质疏松培训41968年在医学上首次报道双膦酸盐药物一、双膦酸盐的历史骨质 焦磷酸盐焦磷酸盐 双膦酸盐双膦酸盐 O O O R O O P O P O O P C P O O O O R O 双膦酸盐（双膦酸盐（双膦酸盐（双膦酸盐（BPsBPsBPsBPs）基础研究）基础研究）基础研究）基础研究骨质疏松培训5 焦磷酸盐 BPsBPsBPsBPs发展史上的重大转折发展史上的重大转折发展史上的重大转折发展史上的重大转折侧链中引入氨基侧链中引入氨基侧链中引入氨基侧链中引入氨基一定范围内的侧链长度一定范围内的侧链长度一定范围内的侧链长度一定范围内的侧链长度侧链中的氮原子至关重要侧链中的氮原子至关重要侧链中的氮原子至关重要侧链中的氮原子至关重要侧链中含有环状结构侧链中含有环状结构侧链中含有环状结构侧链中含有环状结构骨质疏松培训6BPs发展史上的重大转折侧链中引入氨基骨质疏松培训6O O P O CH3 C OH O P OOEtidronate依替膦酸依替膦酸骨质疏松培训7O O P O CH3 OHO P OHCl C ClHO P OHOClodronate氯屈膦酸氯屈膦酸骨质疏松培训8OHO P OHCl C ClHOOHO P ONaH2NCH2 C OHHO P ONaOPamidronate帕米膦酸帕米膦酸骨质疏松培训9OHO P ONaH2NCH2 C O O P ONH2 CH2 C OH O P OOAlendronate阿仑膦酸阿仑膦酸()3骨质疏松培训10O O P ONH2 CO O P O CH2 C OH O P OOZoledronate唑来膦酸唑来膦酸NN骨质疏松培训11O O P O CH2 OHO P ONaCH3(CH2)4NCH2CH2 C OH CH2 HO P OHO伊班膦酸钠伊班膦酸钠伊班膦酸钠伊班膦酸钠-优越的化学结构优越的化学结构优越的化学结构优越的化学结构骨质疏松培训12OHO P ONaCH3(CH2)4NCH2CH 双膦酸盐药物双膦酸盐药物双膦酸盐药物双膦酸盐药物 相对作用强度相对作用强度相对作用强度相对作用强度 依替膦酸依替膦酸 1 氯屈膦酸氯屈膦酸 10 帕米膦酸帕米膦酸 100 阿伦膦酸阿伦膦酸 10000 伊班膦酸伊班膦酸 50000 唑来膦酸唑来膦酸 100000 自自自自:美国癌症协会美国癌症协会美国癌症协会美国癌症协会 几种双膦酸盐类药物抗骨吸收作用强度比较几种双膦酸盐类药物抗骨吸收作用强度比较几种双膦酸盐类药物抗骨吸收作用强度比较几种双膦酸盐类药物抗骨吸收作用强度比较骨质疏松培训13 双膦酸盐上市情况双膦酸盐上市情况双膦酸盐上市情况双膦酸盐上市情况通用名称通用名称上市时间上市时间上市国家上市国家代表产品代表产品生产厂家生产厂家依替膦酸依替膦酸依替膦酸依替膦酸EtidronateEtidronate19771977年年年年意大利意大利意大利意大利邦得林邦得林邦得林邦得林依膦依膦依膦依膦成都制药厂成都制药厂成都制药厂成都制药厂连云港正大天晴制药连云港正大天晴制药连云港正大天晴制药连云港正大天晴制药氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸ClodronateClodronate19861986年年年年芬兰芬兰芬兰芬兰骨磷骨磷骨磷骨磷固令固令固令固令芬兰利拉斯药厂芬兰利拉斯药厂芬兰利拉斯药厂芬兰利拉斯药厂先灵药业先灵药业先灵药业先灵药业帕米膦酸帕米膦酸帕米膦酸帕米膦酸PamidronatePamidronate19891989年年年年瑞士瑞士瑞士瑞士阿可达阿可达阿可达阿可达博宁博宁博宁博宁帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠诺华制药诺华制药诺华制药诺华制药深圳海王公司深圳海王公司深圳海王公司深圳海王公司浙江奥托康集团浙江奥托康集团浙江奥托康集团浙江奥托康集团阿伦膦酸阿伦膦酸阿伦膦酸阿伦膦酸AlendronateAlendronate19951995年年年年美国美国美国美国福善美福善美福善美福善美固邦固邦固邦固邦美国美国美国美国MerckMerck公司公司公司公司石药集团石药集团石药集团石药集团伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸IbandronateIbandronate19961996年年年年德国德国德国德国奥地利奥地利奥地利奥地利邦罗力邦罗力邦罗力邦罗力艾本艾本艾本艾本佳诺顺佳诺顺佳诺顺佳诺顺罗氏罗氏罗氏罗氏河北医科大学河北医科大学河北医科大学河北医科大学南京恒生南京恒生南京恒生南京恒生唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸ZoledronateZoledronate20002000年年年年加拿大加拿大加拿大加拿大择泰择泰择泰择泰天晴依泰天晴依泰天晴依泰天晴依泰诺华诺华诺华诺华正大天晴正大天晴正大天晴正大天晴骨质疏松培训14双膦酸盐上市情况通用名称上市时间上市国家代表产品生产厂家依替1、恶性肿瘤骨转、恶性肿瘤骨转移引起的溶骨性损移引起的溶骨性损伤：包括高钙血症伤：包括高钙血症骨痛、病理性骨折、骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症脊髓压迫症双膦酸盐临床双膦酸盐临床双膦酸盐临床双膦酸盐临床应用领域应用领域应用领域应用领域2、骨质疏松症、骨质疏松症3、骨更新代谢异、骨更新代谢异常加快、如常加快、如Pagets病及异位病及异位钙化钙化双膦酸盐临床应用领域双膦酸盐临床应用领域双膦酸盐临床应用领域双膦酸盐临床应用领域骨质疏松培训151、恶性肿瘤骨转移引起的溶骨性损伤：包括高钙血症骨痛、病理性化学名化学名化学名化学名商品名商品名商品名商品名剂型剂型剂型剂型用法用量用法用量用法用量用法用量一代一代一代一代（不含氮）（不含氮）（不含氮）（不含氮）氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸固令固令固令固令静脉静脉静脉静脉口服口服口服口服300mg*5300mg*5300mg*5300mg*5日日日日1600mg/1600mg/1600mg/1600mg/日日日日二代二代二代二代（含氨基）（含氨基）（含氨基）（含氨基）帕米膦酸帕米膦酸帕米膦酸帕米膦酸阿可达阿可达阿可达阿可达博宁博宁博宁博宁静脉静脉静脉静脉静脉静脉静脉静脉90mg/3-490mg/3-490mg/3-490mg/3-4周周周周60-90mg/3-460-90mg/3-460-90mg/3-460-90mg/3-4周周周周三代三代三代三代（含氮原（含氮原（含氮原（含氮原子）子）子）子）伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸邦罗力邦罗力邦罗力邦罗力艾本艾本艾本艾本静脉静脉静脉静脉静脉静脉静脉静脉6mg/3-46mg/3-46mg/3-46mg/3-4周周周周4-6mg/3-44-6mg/3-44-6mg/3-44-6mg/3-4周周周周唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸择泰择泰天晴依泰天晴依泰静脉静脉静脉静脉4mg/3-44mg/3-44mg/3-44mg/3-4周周周周4mg/3-44mg/3-44mg/3-44mg/3-4周周周周双膦酸盐肿瘤领域批复情况（国内）双膦酸盐肿瘤领域批复情况（国内）双膦酸盐肿瘤领域批复情况（国内）双膦酸盐肿瘤领域批复情况（国内）骨质疏松培训16化学名商品名剂型用法用量一代氯屈膦酸固令静脉300mg*5日化学名化学名化学名化学名商品名商品名商品名商品名剂型剂型剂型剂型用法用量用法用量用法用量用法用量氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸（一代）（一代）（一代）（一代）固令固令固令固令口服口服口服口服400mg/400mg/400mg/400mg/日日日日阿仑膦酸阿仑膦酸阿仑膦酸阿仑膦酸（二代）（二代）（二代）（二代）利噻膦酸利噻膦酸利噻膦酸利噻膦酸（二代）（二代）（二代）（二代）福善美福善美福善美福善美固邦固邦固邦固邦吉威（江苏常州华生制药）吉威（江苏常州华生制药）吉威（江苏常州华生制药）吉威（江苏常州华生制药）唯善（河南天方药业）唯善（河南天方药业）唯善（河南天方药业）唯善（河南天方药业）口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服10mg/10mg/10mg/10mg/日、日、日、日、70mg/70mg/70mg/70mg/周周周周10mg/10mg/10mg/10mg/日、日、日、日、70mg/70mg/70mg/70mg/周周周周5mg/5mg/5mg/5mg/日日日日5mg/5mg/5mg/5mg/日日日日伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸（三代）（三代）（三代）（三代）艾本艾本艾本艾本静脉静脉静脉静脉2mg/32mg/32mg/32mg/3个月个月个月个月双膦酸盐骨质疏松症批复情况（国内）双膦酸盐骨质疏松症批复情况（国内）双膦酸盐骨质疏松症批复情况（国内）双膦酸盐骨质疏松症批复情况（国内）双膦酸盐是全球处方率最高的治疗骨质疏松症药物双膦酸盐是全球处方率最高的治疗骨质疏松症药物骨质疏松培训17化学名商品名剂型用法用量氯屈膦酸固令口服400mg/日阿仑膦双膦酸盐之最双膦酸盐之最双膦酸盐之最双膦酸盐之最vv最早记载最早记载最早记载最早记载 1875 1875年工业用途去污剂年工业用途去污剂年工业用途去污剂年工业用途去污剂vv最早问世的最早问世的最早问世的最早问世的BPs BPs BPs BPs 依替膦酸依替膦酸依替膦酸依替膦酸vv全球注册、上市国家最多的药物全球注册、上市国家最多的药物全球注册、上市国家最多的药物全球注册、上市国家最多的药物 氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸vv研究最为透彻同时也是第一个一上市就被批准用于预防和治疗骨质研究最为透彻同时也是第一个一上市就被批准用于预防和治疗骨质研究最为透彻同时也是第一个一上市就被批准用于预防和治疗骨质研究最为透彻同时也是第一个一上市就被批准用于预防和治疗骨质疏松症的药物疏松症的药物疏松症的药物疏松症的药物 阿仑膦酸阿仑膦酸阿仑膦酸阿仑膦酸vv口服吸收率最高、第一个在临床应用中发现阈值的药物口服吸收率最高、第一个在临床应用中发现阈值的药物口服吸收率最高、第一个在临床应用中发现阈值的药物口服吸收率最高、第一个在临床应用中发现阈值的药物 伊班膦伊班膦伊班膦伊班膦酸酸酸酸vv第一个被证实在用药间歇阶段也能明显降低骨质疏松症骨折的药物第一个被证实在用药间歇阶段也能明显降低骨质疏松症骨折的药物第一个被证实在用药间歇阶段也能明显降低骨质疏松症骨折的药物第一个被证实在用药间歇阶段也能明显降低骨质疏松症骨折的药物伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸骨质疏松培训18双膦酸盐之最最早记载 1875年工业用途去污剂骨质疏松培双膦酸盐之最双膦酸盐之最双膦酸盐之最双膦酸盐之最vv相对作用最强的药物相对作用最强的药物相对作用最强的药物相对作用最强的药物 唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸vv适应症最广泛的药物适应症最广泛的药物适应症最广泛的药物适应症最广泛的药物伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸vv第一个被批准用于预防骨骼事件的药物第一个被批准用于预防骨骼事件的药物第一个被批准用于预防骨骼事件的药物第一个被批准用于预防骨骼事件的药物伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸vv瘤谱最广泛的药物瘤谱最广泛的药物瘤谱最广泛的药物瘤谱最广泛的药物唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸vv毒副作用最轻微的药物毒副作用最轻微的药物毒副作用最轻微的药物毒副作用最轻微的药物伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸骨质疏松培训19双膦酸盐之最相对作用最强的药物 唑来膦酸骨质疏松培训19双膦酸盐应用领域双膦酸盐应用领域双膦酸盐应用领域双膦酸盐应用领域抗骨溶解剂抗骨溶解剂骨骼示踪剂骨骼示踪剂钙化抑制剂钙化抑制剂抗污剂抗污剂骨质疏松培训20双膦酸盐应用领域抗骨溶解剂骨骼示踪剂钙化抑制剂抗污剂骨质疏松 药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学双膦酸盐不能被代谢，只能以原型双膦酸盐不能被代谢，只能以原型从肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除从肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除率有关，并存在肾脏主动排泌。率有关，并存在肾脏主动排泌。J Clin Pharmacol.2004 Sep;44(9):951-65.静脉应用静脉应用4050%分布于血液，半衰期分布于血液，半衰期1060小时；其余小时；其余5060%分布于骨，分布于骨，半衰期明显延长，最长可达半衰期明显延长，最长可达10年之久。年之久。口服吸收率为口服吸收率为0.63%0.63%骨质疏松培训21 药代动力学双膦酸盐不能被代谢，只能以原型从肾脏排泄，排泄伊班膦酸钠批复的的适应症伊班膦酸钠批复的的适应症伊班膦酸钠批复的的适应症伊班膦酸钠批复的的适应症预防和治疗恶性肿瘤骨转移引起的溶骨性破坏（高钙血症、骨预防和治疗恶性肿瘤骨转移引起的溶骨性破坏（高钙血症、骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症）痛、病理性骨折、脊髓压迫症）预防和治疗骨质疏松症预防和治疗骨质疏松症（妇女绝经后和增龄性骨质疏松症以及妇女绝经后和增龄性骨质疏松症以及器官移植后或药物所至的骨质丢失等）器官移植后或药物所至的骨质丢失等）治疗变形性骨炎治疗变形性骨炎(pagets病）病）骨质疏松培训22伊班膦酸钠批复的的适应症骨质疏松培训22 艾本（艾本（艾本（艾本（伊班膦酸钠注射液）伊班膦酸钠注射液）伊班膦酸钠注射液）伊班膦酸钠注射液）使用方法使用方法使用方法使用方法规规规规 格：格：格：格：1ml:1mg/支支 2ml:2mg/支支 推荐使用剂量：推荐使用剂量：预防和治疗恶性肿瘤相关疾病预防和治疗恶性肿瘤相关疾病 4-6mg/3-4周周 预防和治疗骨质疏松症预防和治疗骨质疏松症 2mg/3个月个月 治疗变形骨炎治疗变形骨炎 2-4mg/3个月个月 骨质疏松培训23 艾本（伊班膦酸钠注射液）二二伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理骨质疏松培训24二伊班膦酸钠作用机理骨质疏松培训24二、伊班膦酸钠作用机理二、伊班膦酸钠作用机理二、伊班膦酸钠作用机理二、伊班膦酸钠作用机理v抑制破骨细胞活性并诱导破骨细胞凋亡抑制破骨细胞活性并诱导破骨细胞凋亡v抑制骨吸收：阻断多种原因（甲状旁腺素、抑制骨吸收：阻断多种原因（甲状旁腺素、1.25(OH)2D、前列腺素、前列腺素、肿瘤细胞产生的各种刺激物质）引起的骨吸收；修复不同方法所至的肿瘤细胞产生的各种刺激物质）引起的骨吸收；修复不同方法所至的骨质丢失骨质丢失(如固定术、卵巢切除、皮质甾体类激素及哺乳期低钙饮食如固定术、卵巢切除、皮质甾体类激素及哺乳期低钙饮食等）等）v抑制肿瘤细胞对骨质的黏附和侵袭，减少或推迟骨骼相关事件的发生抑制肿瘤细胞对骨质的黏附和侵袭，减少或推迟骨骼相关事件的发生v抗肿瘤：诱导多种肿瘤细胞（乳腺癌细胞、骨髓瘤细胞、前列腺癌细抗肿瘤：诱导多种肿瘤细胞（乳腺癌细胞、骨髓瘤细胞、前列腺癌细胞）凋亡，抑制肿瘤细胞的分泌活动，抑制血管形成胞）凋亡，抑制肿瘤细胞的分泌活动，抑制血管形成骨质疏松培训25二、伊班膦酸钠作用机理抑制破骨细胞活性并诱导破骨细胞凋亡骨质伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理v通过二次矿化作用增加骨密度，修复溶骨病灶通过二次矿化作用增加骨密度，修复溶骨病灶v对骨质疏松病人或实验动物均能明显增加骨密度、改善骨机械特性对骨质疏松病人或实验动物均能明显增加骨密度、改善骨机械特性v抑制异位钙化抑制异位钙化v抑制尿路结石和牙石的产生抑制尿路结石和牙石的产生骨质疏松培训26伊班膦酸钠作用机理通过二次矿化作用增加骨密度，修复溶骨病灶骨伊班膦酸钠作用靶细胞伊班膦酸钠作用靶细胞伊班膦酸钠作用靶细胞伊班膦酸钠作用靶细胞vv破骨细胞破骨细胞破骨细胞破骨细胞vv成骨细胞成骨细胞成骨细胞成骨细胞vv巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞vv内皮细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞骨质疏松培训27伊班膦酸钠作用靶细胞破骨细胞骨质疏松培训27伊班膦酸钠对破骨细胞的作用伊班膦酸钠对破骨细胞的作用伊班膦酸钠对破骨细胞的作用伊班膦酸钠对破骨细胞的作用v抑制破骨细胞前体向成熟细胞转化抑制破骨细胞前体向成熟细胞转化v抑制破骨细胞活性抑制破骨细胞活性v抑制破骨细胞酶的活性和酸性物质的产生抑制破骨细胞酶的活性和酸性物质的产生v通过甲羟戊酸通络诱导破骨细胞凋亡通过甲羟戊酸通络诱导破骨细胞凋亡骨质疏松培训28伊班膦酸钠对破骨细胞的作用抑制破骨细胞前体向成熟细胞转化骨质通过成骨细胞发挥作用通过成骨细胞发挥作用通过成骨细胞发挥作用通过成骨细胞发挥作用 艾本艾本艾本艾本成骨细胞成骨细胞破骨细胞更新破骨细胞更新抑制因子抑制因子抑制破骨细胞活性抑制破骨细胞活性并诱导其凋亡并诱导其凋亡骨质疏松培训29通过成骨细胞发挥作用 艾本成骨细胞破骨细胞更新抑制破骨细胞活对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用艾本艾本艾本艾本巨噬细胞巨噬细胞IL-1、IL-6、TNF2分泌减少分泌减少急性期反应急性期反应骨质疏松培训30对巨噬细胞的作用艾本巨噬细胞IL-1、IL-6、分泌减少急性伊班膦酸钠对内皮细胞的作用伊班膦酸钠对内皮细胞的作用伊班膦酸钠对内皮细胞的作用伊班膦酸钠对内皮细胞的作用伊班膦酸钠抑制内皮细胞的分化增殖伊班膦酸钠抑制内皮细胞的分化增殖伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡骨质疏松培训31伊班膦酸钠对内皮细胞的作用伊班膦酸钠抑制内皮细胞的分化增殖骨 伊班膦酸钠实验室资料伊班膦酸钠实验室资料伊班膦酸钠实验室资料伊班膦酸钠实验室资料 伊班膦酸钠可以抑制骨基质金属蛋白酶的活性，进而抑制骨溶解伊班膦酸钠可以抑制骨基质金属蛋白酶的活性，进而抑制骨溶解过程。实验表明伊班膦酸钠可以抑制过程。实验表明伊班膦酸钠可以抑制MMp-3、MMp-12、MMp-13和和MMp20等的活性。等的活性。Anticancer Drugs.2002,13(13):245-254 伊班膦酸钠可以抑制肿瘤细胞的内分泌活动，实验表明伊班膦酸伊班膦酸钠可以抑制肿瘤细胞的内分泌活动，实验表明伊班膦酸钠可以抑制钠可以抑制PTHrP PTHrP、VEGFVEGF的分泌及其活性。的分泌及其活性。Ann Oncol,2003,14(7):1468-1476 骨质疏松培训32 伊班膦酸钠实验室资料 伊班膦vDr DumonDr Dumon：伊班膦酸钠通过抑制细胞繁殖和诱导凋亡等机制：伊班膦酸钠通过抑制细胞繁殖和诱导凋亡等机制（Mevalonate pathwayMevalonate pathway、Caspase-3 enzymeCaspase-3 enzyme）能显著抑制能显著抑制PC-3PC-3癌细癌细胞生长。胞生长。Eur Urol 2004,45(4):521-528Eur Urol 2004,45(4):521-528vHiraga THiraga T等，伊班膦酸钠诱导转移至骨的人类等，伊班膦酸钠诱导转移至骨的人类MDA-MB-231MDA-MB-231乳腺癌细胞乳腺癌细胞凋亡。凋亡。Cancer Res.2001,61(11):4418-4424Cancer Res.2001,61(11):4418-4424 骨质疏松培训33Dr Dumon：伊班膦酸钠通过抑制细胞繁殖和诱导凋亡等机制Fournier PFournier P等伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡并抑制血管形成。等伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡并抑制血管形成。Cancer Res.2002.62(22):6538-6544Cancer Res.2002.62(22):6538-6544 伊班膦酸钠能抑制乳腺癌细胞和前列腺癌细胞对骨质的粘附和浸袭伊班膦酸钠能抑制乳腺癌细胞和前列腺癌细胞对骨质的粘附和浸袭作用，即抑制了骨转移形成的早期过程。作用，即抑制了骨转移形成的早期过程。Cancer Res.2000,60(11):2949-2954Cancer Res.2000,60(11):2949-2954 伊班膦酸钠能增强细胞毒化疗药物（如紫杉醇类）的作用。与化疗伊班膦酸钠能增强细胞毒化疗药物（如紫杉醇类）的作用。与化疗合用具有相得益彰的作用合用具有相得益彰的作用Int J Cancer.1999,83(10):263-269骨质疏松培训34Fournier P等伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡并抑制血管形v伊班膦酸钠能增强植入物的固定作用伊班膦酸钠能增强植入物的固定作用 Bone.2005 Jun 2v全身和局部的伊班膦酸钠加强骨螺钉的固定作用全身和局部的伊班膦酸钠加强骨螺钉的固定作用 J Orthop Res.2004 Sep;22(5):1108-13.骨质疏松培训35骨质疏松培训35 诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 Neader M 等等 动物模型：人乳腺癌动物模型：人乳腺癌MDA-MB-231细胞经股动脉注入形成股骨远端与胫骨细胞经股动脉注入形成股骨远端与胫骨近端多发生性骨转移，成功率近端多发生性骨转移，成功率95-100%，并不伴有其他部位的病损。，并不伴有其他部位的病损。未经处理：癌细胞植入未经处理：癌细胞植入18天后，溶骨病灶生长速度天后，溶骨病灶生长速度4.7-8.2mm2/4天。天。溶骨病灶完全建立之后，采用伊班膦酸钠（溶骨病灶完全建立之后，采用伊班膦酸钠（10microgram/Kg）治疗：溶骨）治疗：溶骨速率减至速率减至0.03mm2/4天。天。当溶骨病灶当溶骨病灶6mm2时，伊班膦酸钠的治疗会产生负增长时，伊班膦酸钠的治疗会产生负增长(-0.33 to-0.81 mm2/4 天天)。如果细胞植入前如果细胞植入前3天应用伊班膦酸钠：原模型成功率天应用伊班膦酸钠：原模型成功率95-100%降至降至17%。Int J Cancer.2003 Nov 10;107(3):468-77.骨质疏松培训36 诱导细胞凋亡 Neader M 等Int伊班膦酸钠可逆转糖皮质激素诱导的小猪骨密度伊班膦酸钠可逆转糖皮质激素诱导的小猪骨密度和骨强度的降低和骨强度的降低（P0.01）Bone.2007 Mar;40(3):645-55 骨质疏松培训37伊班膦酸钠可逆转糖皮质激素诱导的小猪骨密度和骨强度的降低（三三常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物骨质疏松培训38三常用骨质疏松症治疗药物骨质疏松培训38常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物vv基础治疗药物基础治疗药物基础治疗药物基础治疗药物 vv促进骨形成的药物促进骨形成的药物促进骨形成的药物促进骨形成的药物 vv抑制骨吸收的药物抑制骨吸收的药物抑制骨吸收的药物抑制骨吸收的药物vv抑制骨吸收同时又促进骨形成药物抑制骨吸收同时又促进骨形成药物抑制骨吸收同时又促进骨形成药物抑制骨吸收同时又促进骨形成药物 vv中药类中药类中药类中药类骨质疏松培训39常用骨质疏松症治疗药物基础治疗药物 骨质疏松培训39钙是骨骼中的一种主要矿物质成分，是骨正常成长的先决条件，在青春期钙是骨骼中的一种主要矿物质成分，是骨正常成长的先决条件，在青春期可促使骨量的发育，对老年人可延缓骨量的丢失。足量的钙是预防、治疗可促使骨量的发育，对老年人可延缓骨量的丢失。足量的钙是预防、治疗骨质疏松症的基础，不论何种骨质疏松症均应补充适量钙剂，补充钙剂对骨质疏松症的基础，不论何种骨质疏松症均应补充适量钙剂，补充钙剂对老年性和绝经后骨质疏松症患者尤为重要老年性和绝经后骨质疏松症患者尤为重要 维生素维生素D D的缺乏将导致肠道对的缺乏将导致肠道对CaCa的吸收减少，血钙浓度下降，进而刺激甲的吸收减少，血钙浓度下降，进而刺激甲状旁腺素状旁腺素(PTH)(PTH)水平升高和骨损失。维生素水平升高和骨损失。维生素D D对老年性、绝经后骨质疏松和对老年性、绝经后骨质疏松和糖皮质激素引起的骨质疏松均能起到维持骨量、减少骨丢失、降低骨折的糖皮质激素引起的骨质疏松均能起到维持骨量、减少骨丢失、降低骨折的效果效果钙剂和维生素钙剂和维生素D D及其衍生物是骨质疏松的基础治疗药物，单用效果不够理及其衍生物是骨质疏松的基础治疗药物，单用效果不够理想，应配合其他药物使用想，应配合其他药物使用一、基础治疗药物一、基础治疗药物一、基础治疗药物一、基础治疗药物钙剂和维生素钙剂和维生素钙剂和维生素钙剂和维生素D D及其衍生物及其衍生物及其衍生物及其衍生物骨质疏松培训40钙是骨骼中的一种主要矿物质成分，是骨正常成长的先决条件，在青碳酸钙碳酸钙碳酸钙碳酸钙-维生素维生素维生素维生素D D D D3 3 3 3：迪巧、钙尔奇迪巧、钙尔奇迪巧、钙尔奇迪巧、钙尔奇D D D D 乳酸钙：新盖中盖乳酸钙：新盖中盖乳酸钙：新盖中盖乳酸钙：新盖中盖 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙氯化钙氯化钙氯化钙氯化钙维生素维生素维生素维生素D D D D的衍生物：骨化三醇（罗钙全）、阿法骨化醇（阿法的衍生物：骨化三醇（罗钙全）、阿法骨化醇（阿法的衍生物：骨化三醇（罗钙全）、阿法骨化醇（阿法的衍生物：骨化三醇（罗钙全）、阿法骨化醇（阿法迪三、法能、霜叶红）、帕立骨化醇迪三、法能、霜叶红）、帕立骨化醇迪三、法能、霜叶红）、帕立骨化醇迪三、法能、霜叶红）、帕立骨化醇代表药物代表药物代表药物代表药物骨质疏松培训41碳酸钙-维生素D3：迪巧、钙尔奇D 代表药物骨质疏松培训 骨化三醇（骨化三醇（1，25-羟基羟基VD3）是）是VD3最重要的一种活性代谢物，通最重要的一种活性代谢物，通常在肾脏合成。常在肾脏合成。作用：促进小肠和肾小管对钙的重吸收，抑制甲状旁腺增生，减少作用：促进小肠和肾小管对钙的重吸收，抑制甲状旁腺增生，减少甲状旁腺素合成与释放，纠正低血钙；增加转化生长因子甲状旁腺素合成与释放，纠正低血钙；增加转化生长因子-(TGF-)和胰岛素样生长因子和胰岛素样生长因子-I(IGF-I)合成，促进胶原和骨基质蛋白合成，合成，促进胶原和骨基质蛋白合成，调节骨无机盐代谢，防止骨质疏松，使血清高碱性磷酸酶趋于正常。调节骨无机盐代谢，防止骨质疏松，使血清高碱性磷酸酶趋于正常。临床应用：佝偻病、骨质疏松症（绝经妇女及老年性骨质疏松症）、临床应用：佝偻病、骨质疏松症（绝经妇女及老年性骨质疏松症）、甲状旁腺功能低下、肾性骨营养不良、骨软化症。甲状旁腺功能低下、肾性骨营养不良、骨软化症。治疗绝经后骨质疏松：一次治疗绝经后骨质疏松：一次0.25ug,一日一日2次。次。骨化三醇骨化三醇骨化三醇骨化三醇骨质疏松培训42 骨化三醇（1，25-羟基VD3）是VD3最重要的一种活性代二、促进骨形成药物二、促进骨形成药物二、促进骨形成药物二、促进骨形成药物氟化物氟化物氟化物氟化物 甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（PTHPTHPTHPTH）骨质疏松培训43二、促进骨形成药物氟化物 骨质疏松培训43氟化物氟化物氟化物氟化物 氟是人体骨生长和维持所必需的微量元素之一氟是人体骨生长和维持所必需的微量元素之一氟是人体骨生长和维持所必需的微量元素之一氟是人体骨生长和维持所必需的微量元素之一 ，对骨组织的，对骨组织的，对骨组织的，对骨组织的影响如下：影响如下：影响如下：影响如下：促进新骨形成；促进新骨形成；促进新骨形成；促进新骨形成；增加增加增加增加BMDBMDBMDBMD。氟化物治疗的适应症为老年性和绝经后骨质疏松症，应用本氟化物治疗的适应症为老年性和绝经后骨质疏松症，应用本氟化物治疗的适应症为老年性和绝经后骨质疏松症，应用本氟化物治疗的适应症为老年性和绝经后骨质疏松症，应用本药后可明显提高药后可明显提高药后可明显提高药后可明显提高BMDBMDBMDBMD。氟治疗过程中，还可能引起胃肠道障碍、骨。氟治疗过程中，还可能引起胃肠道障碍、骨。氟治疗过程中，还可能引起胃肠道障碍、骨。氟治疗过程中，还可能引起胃肠道障碍、骨痛、病理性骨折等不良反应，所以痛、病理性骨折等不良反应，所以痛、病理性骨折等不良反应，所以痛、病理性骨折等不良反应，所以现在临床很少应用现在临床很少应用现在临床很少应用现在临床很少应用。常见的氟化物治疗药物是一氟磷酸谷酰胺常见的氟化物治疗药物是一氟磷酸谷酰胺常见的氟化物治疗药物是一氟磷酸谷酰胺常见的氟化物治疗药物是一氟磷酸谷酰胺-葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙-枸橼枸橼枸橼枸橼酸钙，商品名：特乐定、氟钙定。酸钙，商品名：特乐定、氟钙定。酸钙，商品名：特乐定、氟钙定。酸钙，商品名：特乐定、氟钙定。骨质疏松培训44氟化物 氟是人体骨生长和维持所必需的微量元素之一甲状旁腺素甲状旁腺素甲状旁腺素甲状旁腺素（PTHPTHPTHPTH）甲状旁腺素是多肽片段，有双重作用，小剂量有效。间歇性甲状旁腺素是多肽片段，有双重作用，小剂量有效。间歇性小剂量应用甲状旁腺激素（小剂量应用甲状旁腺激素（PTHPTH），可促进骨形成，增加骨量。研），可促进骨形成，增加骨量。研究表明，究表明，PTHPTH既具有刺激骨质吸收的功能，又具有促进成骨细胞增既具有刺激骨质吸收的功能，又具有促进成骨细胞增殖与分化的功能，间歇服用殖与分化的功能，间歇服用PTHPTH能够刺激成骨细胞的生成和骨质量能够刺激成骨细胞的生成和骨质量的增加，尤其是在小梁间隔区。的增加，尤其是在小梁间隔区。此类药物最具代表性的就是特立帕肽，该药已于此类药物最具代表性的就是特立帕肽，该药已于20022002年由美年由美国国FDAFDA批准用于骨质疏松症治疗批准用于骨质疏松症治疗 。骨质疏松培训45甲状旁腺素（PTH）甲状旁腺素是多肽片段，有双特立帕肽特立帕肽特立帕肽特立帕肽 PTHPTH类似物特立帕肽类似物特立帕肽(teriparatide)(teriparatide)由美国礼来公司研发，于由美国礼来公司研发，于20022002年年1212月在美国上市，月在美国上市，每日皮下注射每日皮下注射1 1次，持续两年次，持续两年，能够增加骨密度并改善，能够增加骨密度并改善骨微结构，降低骨折风险。骨微结构，降低骨折风险。临床应用：临床应用：1 1、原发性及性腺机能减退的骨质疏松症、原发性及性腺机能减退的骨质疏松症 2 2、绝经后骨质疏松症、绝经后骨质疏松症 慎用：慎用：1 1、活动性或新发生的尿石症、活动性或新发生的尿石症 2 2、肿瘤骨转移或有骨恶性肿瘤病史者、肿瘤骨转移或有骨恶性肿瘤病史者 3 3、除骨质疏松以外的代谢性骨病、除骨质疏松以外的代谢性骨病 4 4、骨骺开放着、骨骺开放着 5 5、接受过骨骼放射治疗者、接受过骨骼放射治疗者骨质疏松培训46特立帕肽 PTH类似物特立帕肽(teripara6 6、先前已有高钙血症患者、先前已有高钙血症患者7 7、碱性磷酸酶不明原因增高者。、碱性磷酸酶不明原因增高者。8 8、有增加骨肉瘤基线风险的患者（、有增加骨肉瘤基线风险的患者（KovalKoval等报道，特立帕肽可引起等报道，特立帕肽可引起大鼠骨肉瘤发生率增加，且与剂量和给药持续时间有关。因此，大鼠骨肉瘤发生率增加，且与剂量和给药持续时间有关。因此，特立帕肽在特立帕肽在I I期临床上是否有致骨瘤作用备受关注）期临床上是否有致骨瘤作用备受关注）本药不推荐使用两年以上！本药不推荐使用两年以上！本药不推荐使用两年以上！本药不推荐使用两年以上！特立帕肽特立帕肽特立帕肽特立帕肽骨质疏松培训476、先前已有高钙血症患者特立帕肽骨质疏松培训47三、抑制骨吸收药物三、抑制骨吸收药物三、抑制骨吸收药物三、抑制骨吸收药物vv雌激素替代疗法雌激素替代疗法雌激素替代疗法雌激素替代疗法vv选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂vv降钙素降钙素降钙素降钙素vv依普拉芬依普拉芬依普拉芬依普拉芬vv双膦酸盐双膦酸盐双膦酸盐双膦酸盐骨质疏松培训48三、抑制骨吸收药物雌激素替代疗法骨质疏松培训48雌激素替代疗法雌激素替代疗法雌激素替代疗法雌激素替代疗法 雌激素水平下降是绝经后妇女患骨质疏松症的主要原因，雌激素雌激素水平下降是绝经后妇女患骨质疏松症的主要原因，雌激素替代疗法替代疗法(estrogen replacement therapy(estrogen replacement therapy，ERT)ERT)是治疗骨质疏松症的是治疗骨质疏松症的常用方法，该疗法能有效减少绝经后妇女的骨丢失、增加绝经后骨质疏常用方法，该疗法能有效减少绝经后妇女的骨丢失、增加绝经后骨质疏松妇女的骨质量、降低骨折率。松妇女的骨质量、降低骨折率。作用机理：抑制骨转换，减少破骨细胞作用机理：抑制骨转换，减少破骨细胞的数量和抑制其活性。的数量和抑制其活性。弊端：研究表明，健康绝经后妇女使用雌激素加孕激素治疗弊端：研究表明，健康绝经后妇女使用雌激素加孕激素治疗5 5年年2 2个个月后，虽然髋部骨折发生率有所下降，但乳腺癌的发病率提高了月后，虽然髋部骨折发生率有所下降，但乳腺癌的发病率提高了26%26%，脑卒中和心脏病的发病率分别提高了脑卒中和心脏病的发病率分别提高了40%40%和和29%29%，肺栓塞的风险性增加了，肺栓塞的风险性增加了1 1倍，危险超过了获得的益处，为此美国国立卫生研究院于倍，危险超过了获得的益处，为此美国国立卫生研究院于20022002年提前年提前中止了该项目。中止了该项目。单用雌激素治疗仅适用于子宫全切不需要保护子宫内膜的内膜增生单用雌激素治疗仅适用于子宫全切不需要保护子宫内膜的内膜增生的妇女。的妇女。骨质疏松培训49雌激素替代疗法 雌激素水平下降是绝经后妇女患骨选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂 选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen(selective estrogen receptormodulatorsreceptormodulators，SERMs)SERMs)是一类人工合成的非激素制剂，可以与雌是一类人工合成的非激素制剂，可以与雌激素受体结合，选择性地作用于不同组织的雌激素受体，在不同的靶组激素受体结合，选择性地作用于不同组织的雌激素受体，在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用。由于不同织分别产生类雌激素或抗雌激素作用。由于不同SERMSERM结构上的特点，对结构上的特点，对各种受体的亲和力可有所差异，从而在组织中发挥不同的生物效应。各种受体的亲和力可有所差异，从而在组织中发挥不同的生物效应。雷洛昔芬雷洛昔芬(raloxifene)(raloxifene)是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的疏松症的SERMsSERMs。骨质疏松培训50选择性雌激素受体调节剂 选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬雷洛昔芬雷洛昔芬雷洛昔芬 雷洛昔芬雷洛昔芬(raloxifene)(raloxifene)是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的疏松症的SERMs SERMs，它对骨、脂肪代谢和脑组织具有雌激素激活作用，而，它对骨、脂肪代谢和脑组织具有雌激素激活作用，而对乳腺和子宫则具有雌激素拮抗作用。对乳腺和子宫则具有雌激素拮抗作用。一项大规模多中心双盲安慰剂对照研究，有一项大规模多中心双盲安慰剂对照研究，有2525个国家个国家180180个中心的个中心的77057705例妇女参与，为期例妇女参与，为期3 3年。受试者随机用慰剂或雷洛昔芬年。受试者随机用慰剂或雷洛昔芬(一日一日6060或或120mg120mg)临床研究显示，虽然股骨颈和椎体骨密度提高仅临床研究显示，虽然股骨颈和椎体骨密度提高仅2.1%2.7%2.1%2.7%，腰椎，腰椎骨折风险降低了骨折风险降低了30305050，然而非椎体骨折风险没有明显降低。，然而非椎体骨折风险没有明显降低。与与HRTHRT相比，雷洛昔芬不增加子宫内膜的厚度，不引起阴道出血，可相比，雷洛昔芬不增加子宫内膜的厚度，不引起阴道出血，可显著降低浸润性乳腺癌的危险性显著降低浸润性乳腺癌的危险性(72(72)，对血脂代谢有良好的作用，可，对血脂代谢有良好的作用，可降低低密度胆固醇降低低密度胆固醇(LDL-C)(LDL-C)和甘油三酯和甘油三酯(TG)(TG)，但又不引起，但又不引起C C反应蛋白的升反应蛋白的升高。高。骨质疏松培训51雷洛昔芬 雷洛昔芬(raloxifene)是第一降钙素降钙素降钙素降钙素 降钙素降钙素(Calcitonin)(Calcitonin)是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的激素，降钙素可是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的激素，降钙素可来自鲑鱼、鳗鱼、猪等。其中鲑鱼降钙素活性最高（高于人降钙素活性来自鲑鱼、鳗鱼、猪等。其中鲑鱼降钙素活性最高（高于人降钙素活性至少至少1010倍）。该类制剂可作为高转换型骨质疏松症患者腰背痛倍）。该类制剂可作为高转换型骨质疏松症患者腰背痛(特别是椎特别是椎体急性骨折时体急性骨折时)的首选治疗药物。的首选治疗药物。降钙素作用：降钙素作用：1 1、降低破骨细胞活性和数目，直接抑制骨吸收，减慢、降低破骨细胞活性和数目，直接抑制骨吸收，减慢 骨转换，降低血钙水平。骨转换，降低血钙水平。2 2、抑制肾小管对钙、磷重吸收，增加尿钙、磷排泄。、抑制肾小管对钙、磷重吸收，增加尿钙、磷排泄。3 3、抑制疼痛介质释放、阻断其受体，增加、抑制疼痛介质释放、阻断其受体，增加内啡肽内啡肽 释放，起到周围性和中枢性镇痛作用。释放，起到周围性和中枢性镇痛作用。降钙素长期应用会导致降钙素受体的减少，必须在治疗时加以注意降钙素长期应用会导致降钙素受体的减少，必须在治疗时加以注意降钙素长期应用会导致降钙素受体的减少，必须在治疗时加以注意降钙素长期应用会导致降钙素受体的减少，必须在治疗时加以注意！代表药物密钙息代表药物密钙息骨质疏松培训52降钙素 降钙素(Calcitonin)是由甲状腺密钙息（鲑鱼降钙素）密钙息（鲑鱼降钙素）密钙息（鲑鱼降钙素）密钙息（鲑鱼降钙素）适应症：适应症：适应症：适应症：1 1 1 1、骨质疏松症、骨质疏松症、骨质疏松症、骨质疏松症 2 2 2 2、高钙血症和高钙危象、高钙血症和高钙危象、高钙血症和高钙危象、高钙血症和高钙危象 3 3 3 3、变形性骨炎、变形性骨炎、变形性骨炎、变形性骨炎治疗骨质疏松症用法：皮下注射治疗骨质疏松症用法：皮下注射50-100u，一日一次或一日一次或100u隔日一次。隔日一次。鼻喷剂，鼻喷剂，一日一日20ug（或一日或隔日（或一日或隔日40ug）。）。骨质疏松培训53密钙息（鲑鱼降钙素）适应症：1、骨质疏松症治疗依普拉芬依普拉芬依普拉芬依普拉芬 依普拉芬依普拉芬(ipriflavone)(ipriflavone)是一种合成的异黄酮衍生物，属于植物性是一种合成的异黄酮衍生物，属于植物性雌激素类药物，它通过增强雌激素刺激甲状腺释放降钙素而发挥作用；雌激素类药物，它通过增强雌激素刺激甲状腺释放降钙素而发挥作用；抑制破骨细胞前体细胞分化及增强成熟破骨细胞的活性，抑制骨吸收；抑制破骨细胞前体细胞分化及增强成熟破骨细胞的活性，抑制骨吸收；同时还能刺激成骨细胞；也有一定镇痛作用。同时还能刺激成骨细胞；也有一定镇痛作用。依普拉芬降低骨丢失的主要原因是它对骨细胞的直接作用，而不是依普拉芬降低骨丢失的主要原因是它对骨细胞的直接作用，而不是通过间接刺激肠内钙吸收来作用于骨细胞。该药能明显降低绝经后骨质通过间接刺激肠内钙吸收来作用于骨细胞。该药能明显降低绝经后骨质疏松患者的骨转换速度，增加腰椎骨密度，对老年性骨质疏松也有一定疏松患者的骨转换速度，增加腰椎骨密度，对老年性骨质疏松也有一定治疗作用。治疗作用。依普拉芬的不良反应较少，多为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等，依普拉芬的不良反应较少，多为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等，并具有良好的依从性，被认为是一种极具潜力的新型骨质疏松药物并具有良好的依从性，被认为是一种极具潜力的新型骨质疏松药物。骨质疏松培训54依普拉芬 依普拉芬(ipriflavone)是一双膦酸盐类药物双膦酸盐类药物双膦酸盐类药物双膦酸盐类药物vv双膦酸盐类药物已经发展了三代双膦酸盐类药物已经发展了三代双膦酸盐类药物已经发展了三代双膦酸盐类药物已经发展了三代vv双膦酸盐已成为治疗骨质疏松症最广泛、最有效的药物。双膦酸盐已成为治疗骨质疏松症最广泛、最有效的药物。双膦酸盐已成为治疗骨质疏松症最广泛、最有效的药物。双膦酸盐已成为治疗骨质疏松症最广泛、最有效的药物。vv双膦酸盐是全球处方率最高的骨质疏松症治疗药物双膦酸盐是全球处方率最高的骨质疏松症治疗药物双膦酸盐是全球处方率最高的骨质疏松症治疗药物双膦酸盐是全球处方率最高的骨质疏松症治疗药物vv第三代双膦酸盐药物伊班膦酸钠是依从性最好的双膦酸盐第三代双膦酸盐药物伊班膦酸钠是依从性最好的双膦酸盐第三代双膦酸盐药物伊班膦酸钠是依从性最好的双膦酸盐第三代双膦酸盐药物伊班膦酸钠是依从性最好的双膦酸盐骨质疏松培训55双膦酸盐类药物双膦酸盐类药物已经发展了三代骨质疏松培训55 雷尼酸锶是唯一一种既能刺激成骨细胞形成，又能抑制破骨细胞雷尼酸锶是唯一一种既能刺激成骨细胞形成，又能抑制破骨细胞吸收的治疗骨质疏松症药物。作为第四类骨质疏松症的治疗药物解偶吸收的治疗骨质疏松症药物。作为第四类骨质疏松症的治疗药物解偶联剂，是具有重要意义的新一代抗骨质疏松药。本药与钙剂和维生素联剂，是具有重要意义的新一代抗骨质疏松药。本药与钙剂和维生素D D联用，可降低伴有骨质疏松的绝经后妇女脊椎和髋骨骨折风险。联用，可降低伴有骨质疏松的绝经后妇女脊椎和髋骨骨折风险。雷尼酸锶是由微量元素锶和大分子有机酸雷尼酸雷尼酸锶是由微量元素锶和大分子有机酸雷尼酸(ranelicacid)(ranelicacid)形成的大分子络合物：形成的大分子络合物：其中其中141141锶是骨骼的重要组成部分，它能促进锶是骨骼的重要组成部分，它能促进骨骼的发育和类骨质的形成，并有调节钙代谢的作用。骨骼的发育和类骨质的形成，并有调节钙代谢的作用。用法：一日用法：一日2g2g，于夜间和餐后至少，于夜间和餐后至少2 2小时服用（与牛奶或其它食物小时服用（与牛奶或其它食物同服，生物利用度降低同服，生物利用度降低60-70%60-70%）慎用：有血栓疾病风险或病史者慎用：有血栓疾病风险或病史者四、抑制骨吸收同时又刺激骨形成药物四、抑制骨吸收同时又刺激骨形成药物四、抑制骨吸收同时又刺激骨形成药物四、抑制骨吸收同时又刺激骨形成药物雷尼酸锶雷尼酸锶雷尼酸锶雷尼酸锶骨质疏松培训56 雷尼酸锶是唯一一种既能刺激成骨细胞形成，又能抑五、中药类五、中药类五、中药类五、中药类 中草药治疗骨质疏松症具有不良反应少、价格合理、标本兼中草药治疗骨质疏松症具有不良反应少、价格合理、标本兼治等优点，目前已成为国内医药界的研究热点。中医药治疗骨质治等优点，目前已成为国内医药界的研究热点。中医药治疗骨质疏松症多以健脾和胃、滋补肝肾、温阳补阴、行气活血为基础，疏松症多以健脾和胃、滋补肝肾、温阳补阴、行气活血为基础，而补肾健脾则是治疗肾质疏松症的根本措施。而补肾健脾则是治疗肾质疏松症的根本措施。骨质疏松培训57五、中药类 中草药治疗骨质疏松症具有不良反应少、常用骨质疏松症治疗药物小结常用骨质疏松症治疗药物小结常用骨质疏松症治疗药物小结常用骨质疏松症治疗药物小结1、VD+钙：治疗骨质疏松症的辅助用药，对老年人短期效果好。钙：治疗骨质疏松症的辅助用药，对老年人短期效果好。2、HRT：心脏病发率增加心脏病发率增加29%；中风的发生率增加；中风的发生率增加41%；乳腺癌的发生率上升；乳腺癌的发生率上升 26%，总体弊大于利，总体弊大于利，建议小剂量短疗程使用建议小剂量短疗程使用。3、盐酸雷洛昔芬：、盐酸雷洛昔芬：适用于绝经十年以内的妇女适用于绝经十年以内的妇女，没有雌激素的不良反应，同时对，没有雌激素的不良反应，同时对 脂肪代谢有良好作用，但其脂肪代谢有良好作用，但其抗骨吸收作用较弱，非椎体骨折的抗骨吸收作用较弱，非椎体骨折的 危险性没有明显降低。危险性没有明显降低。可增加静脉血栓栓塞（深静脉血栓、肺可增加静脉血栓栓塞（深静脉血栓、肺 栓塞、视网膜静脉血栓）事件的危险性栓塞、视网膜静脉血栓）事件的危险性，长时间制动的病人，长时间制动的病人 应停药。应停药。骨质疏松培训58常用骨质疏松症治疗药物小结1、VD+钙：治疗骨质疏松症的辅助4 4、降钙素降钙素降钙素降钙素：鲑鱼降钙素起效快、易产生耐受性：鲑鱼降钙素起效快、易产生耐受性：鲑鱼降钙素起效快、易产生耐受性：鲑鱼降钙素起效快、易产生耐受性5 5、氟化物：不良反应较多，临床已很少使用。、氟化物：不良反应较多，临床已很少使用。、氟化物：不良反应较多，临床已很少使用。、氟化物：不良反应较多，临床已很少使用。6 6、PTHPTH：禁忌较多，禁忌较多，禁忌较多，禁忌较多，不推荐使用两年以上不推荐使用两年以上不推荐使用两年以上不推荐使用两年以上。7 7、雷尼酸锶（雷尼酸锶（雷尼酸锶（雷尼酸锶（StrontiumStrontiumStrontiumStrontiumRanelateRanelateRanelateRanelate）：新一代抗骨质疏松药，既能抑）：新一代抗骨质疏松药，既能抑）：新一代抗骨质疏松药，既能抑）：新一代抗骨质疏松药，既能抑制骨吸收也能促进骨形成，可降低制骨吸收也能促进骨形成，可降低制骨吸收也能促进骨形成，可降低制骨吸收也能促进骨形成，可降低41414141-49-49-49-49的脊椎骨折风险，并可的脊椎骨折风险，并可的脊椎骨折风险，并可的脊椎骨折风险，并可使脊椎骨密度增加使脊椎骨密度增加使脊椎骨密度增加使脊椎骨密度增加6.86.86.86.8，该药耐受性好，副作用与安慰剂相当。但，该药耐受性好，副作用与安慰剂相当。但，该药耐受性好，副作用与安慰剂相当。但，该药耐受性好，副作用与安慰剂相当。但需每日空腹服用不易坚持。需每日空腹服用不易坚持。需每日空腹服用不易坚持。需每日空腹服用不易坚持。骨质疏松培训594、降钙素：鲑鱼降钙素起效快、易产生耐受性骨质疏松培训59常用骨质疏松症治疗药物给药方法常用骨质疏松症治疗药物给药方法常用骨质疏松症治疗药物给药方法常用骨质疏松症治疗药物给药方法 钙钙+维生素维生素D 口服口服（每日）（每日）雌激素替代雌激素替代