镇静催眠药物分析课件

镇镇 静静 催催 眠眠 药药镇 静 催 眠 药概概 念念镇静药：能消除烦躁，恢复平静情绪的药物。镇静药：能消除烦躁，恢复平静情绪的药物。催眠药催眠药:促进和维持近似生理睡眠的药物。促进和维持近似生理睡眠的药物。二者并无明显界限，随剂量增加，对二者并无明显界限，随剂量增加，对CNS抑制的抑制的程度加深，程度加深，依次出现：抗焦虑、镇静、催眠、抗依次出现：抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、（惊厥、（麻醉作用，巴比妥类麻醉作用，巴比妥类）。）。中毒量抑制延髓生命中枢中毒量抑制延髓生命中枢呼吸麻痹呼吸麻痹死亡死亡 概 念镇静药：能消除烦躁，恢复平静情绪的药物。睡眠睡眠睡眠概概 念念 生理性睡眠生理性睡眠 非快动眼睡眠（非快动眼睡眠（NREMS）(体力体力)快动眼睡眠（快动眼睡眠（REMS）（智力）梦境）（智力）梦境 1 1期期 2 2期期 3 3期期 慢波睡眠（慢波睡眠（SWSSWS）夜惊、夜游症）夜惊、夜游症 4 4期期若用药物缩短若用药物缩短REMSREMS停药后停药后REMSREMS反跳性延长反跳性延长患患者焦虑、多梦者焦虑、多梦继续服药继续服药耐受、依赖耐受、依赖 NREMSNREMS 概 念 生理性睡眠 非快动眼睡眠（NREMS）(体分类分类 镇静催眠药分类：镇静催眠药分类：v苯二氮卓类苯二氮卓类Benzodiazepines：（抗焦虑药）（抗焦虑药）地西泮、咪唑安定地西泮、咪唑安定 v巴比妥类巴比妥类Barbiturates：硫喷妥钠：硫喷妥钠 v其他类其他类Chloral hydrate：水合氯醛：水合氯醛长期使用均可产生依赖性，突然停药可产生戒长期使用均可产生依赖性，突然停药可产生戒断综合征断综合征按精神药品管理按精神药品管理分类 镇静催眠药分类：一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类Benzodiazepines，BZ 基本化学结构：基本化学结构：1 1，4-4-苯并二氮卓苯并二氮卓一、苯二氮卓类Benzodiazepines，BZ 基本化苯二氮卓类苯二氮卓类 根据血浆半衰期长短分三类：根据血浆半衰期长短分三类：v长效类：地西泮长效类：地西泮 diazepam/安定安定 氟西泮氟西泮 flurazepam v中效类：氯氮卓中效类：氯氮卓 chlordiazepoxide 奥沙西泮奥沙西泮 oxazepam 短效类：三唑仑短效类：三唑仑 triazolam 咪达唑仑咪达唑仑 midazolam 苯二氮卓类 根据血浆半衰期长短分三类：作作 用与用与 临临 床床 应应 用用 对对中枢神经系统的作用：中枢神经系统的作用：作用于大脑皮质、作用于大脑皮质、边缘系统、脑干和脊髓，选择性与苯二氮卓类受体边缘系统、脑干和脊髓，选择性与苯二氮卓类受体结合并激动之，产生结合并激动之，产生v 抗焦虑抗焦虑 v 镇静催眠镇静催眠 v 抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 v 中枢肌松作用中枢肌松作用 v 其他其他 对心血管系统的影响：对心血管系统的影响：对呼吸系统的影响：对呼吸系统的影响：作 用与 临 床 应 用 对中枢神经系统的作用：作用于大脑皮（一）神经系统（一）神经系统抗焦虑作用抗焦虑作用 抗焦虑作用抗焦虑作用：作用强大，低于镇静剂量即可显作用强大，低于镇静剂量即可显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。v 选择性作用于调节情绪反应的边缘系统。选择性作用于调节情绪反应的边缘系统。治疗焦虑症的首选药治疗焦虑症的首选药 （一）神经系统抗焦虑作用 抗焦虑作用：作用强大，低于镇静生理睡眠生理睡眠 非快非快动眼睡眠时相（动眼睡眠时相（NREMS,non-non-rapid-eye movement sleeprapid-eye movement sleep ）：）：v 分分1-4期，期，3、4期称慢波睡眠期称慢波睡眠 与夜惊、夜游有与夜惊、夜游有关关 快快动眼睡眠时相（动眼睡眠时相（REMS,rapid-eye movement sleep）与梦境有关与梦境有关生理睡眠 非快动眼睡眠时相（NREMS,non-rapi镇静催眠作用镇静催眠作用 缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间（主要延长次数，延长睡眠持续时间（主要延长NREMS第第2期）。期）。对对REMS抑制作用不明显，类似生理性睡眠抑制作用不明显，类似生理性睡眠 明显缩短第明显缩短第4期，减少夜惊、夜游症期，减少夜惊、夜游症 治疗各类失眠治疗各类失眠 镇静催眠作用 缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次镇静催眠作用镇静催眠作用 与巴比妥类相比，其优点是：与巴比妥类相比，其优点是：治疗指数高；治疗指数高；对肝药酶无明显诱导，对肝药酶无明显诱导，对对REMSREMS时相影响小，停药后反跳轻，使时相影响小，停药后反跳轻，使NREMSNREMS的第的第2 2期延期延长、第长、第4 4期缩短期缩短减少夜惊、夜游症；减少夜惊、夜游症；连续用药依赖性较轻连续用药依赖性较轻 有特异性拮抗药有特异性拮抗药苯二氮卓类已逐渐取代了苯二氮卓类已逐渐取代了巴比妥类在镇静催眠巴比妥类在镇静催眠上的应用上的应用镇静催眠作用 与巴比妥类相比，其优点是：镇静催眠作用镇静催眠作用 在临床麻醉中的用途：在临床麻醉中的用途：麻醉前用药：麻醉前用药：消除焦虑、产生遗忘、降低代谢、预消除焦虑、产生遗忘、降低代谢、预防局麻药毒性反应防局麻药毒性反应部位麻醉辅助用药：部位麻醉辅助用药：镇静、遗忘、预防局麻药毒性镇静、遗忘、预防局麻药毒性反应反应全麻诱导：全麻诱导：适用于心血管功能较差病人适用于心血管功能较差病人复合全麻的组成部分：复合全麻的组成部分：增强全麻药的作用，减少全增强全麻药的作用，减少全麻药用量，防止某些麻醉药（氯胺酮）的不良反应。麻药用量，防止某些麻醉药（氯胺酮）的不良反应。暂时记忆缺失：暂时记忆缺失：麻醉前用药麻醉前用药 心脏电复律、内窥镜检心脏电复律、内窥镜检查查镇静催眠作用 暂时记忆缺失：抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 抗惊厥：抗惊厥：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥惊厥和药物中毒性惊厥 安定、三唑仑尤为明显安定、三唑仑尤为明显 抗癫痫：抗癫痫：不能减少原发病灶的异常放电不能减少原发病灶的异常放电,但限但限制该放电向周围的扩散制该放电向周围的扩散 安定静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选方法安定静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选方法 抗惊厥、抗癫痫 抗惊厥：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛 中枢肌松作用中枢肌松作用外周肌松作用外周肌松作用部位部位中枢中枢外周外周受体受体GABA超分子复合物超分子复合物N2作用作用抑制脊髓多突触通路骨抑制脊髓多突触通路骨骼肌张力降低骼肌张力降低抑制神经肌肉抑制神经肌肉接头接头作用强度作用强度 弱弱强强临床应用临床应用 肌痉挛，腰肌劳损肌痉挛，腰肌劳损外科手术外科手术中枢性肌肉松弛 中枢肌松作用外周肌松作用部位中枢外周受体GA作作 用用 机机 制制苯二氮卓苯二氮卓+BZ受体受体促进促进GABA与与GABAA受体结合受体结合 Cl-通道开放频率通道开放频率 Cl-内流内流GABA能神经传递功能和突触能神经传递功能和突触抑制效应抑制效应BZ受体分布以皮质最密，其次边缘系统受体分布以皮质最密，其次边缘系统及中脑，再次脑干和脊髓及中脑，再次脑干和脊髓作 用 机 制苯二氮卓+BZ受体促进GABA与GABAA不良反应不良反应 1.CNS反应反应小剂量连续应用：头昏、嗜睡、乏力等小剂量连续应用：头昏、嗜睡、乏力等 大剂量：共济失调，驾驶员等慎用大剂量：共济失调，驾驶员等慎用2.呼吸及循环抑制呼吸及循环抑制 iv过快易发生过快易发生3.急性中毒急性中毒：过量，致昏迷及呼吸、循环衰竭过量，致昏迷及呼吸、循环衰竭F特异拮抗药特异拮抗药氟马西尼氟马西尼0.3mg，iv 4.依赖性依赖性 长期服用可产生耐受性及依赖性，突然停药长期服用可产生耐受性及依赖性，突然停药可出现戒断症状可出现戒断症状，不可长期用药，不可长期用药5.致畸致畸 可通过胎盘，有致畸性可通过胎盘，有致畸性不良反应 1.CNS反应4.依赖性 长期服用可产生耐受性及二二 巴比妥类巴比妥类 巴比妥酸的衍生物巴比妥酸的衍生物 按脂溶性高低分类：按脂溶性高低分类：v 长效类长效类 苯巴比妥苯巴比妥 巴比妥巴比妥 v 中效类中效类 戊巴比妥戊巴比妥 异戊巴比妥异戊巴比妥 短效类短效类 司可巴比妥司可巴比妥 超短效类超短效类 硫喷妥硫喷妥二 巴比妥类 巴比妥酸的衍生物 药理作用及临床应用药理作用及临床应用1、对CNS的作用：的作用：随随剂量量依次引起依次引起镇静、催镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、麻痹眠、抗惊厥、麻醉、麻痹（1）镇静、催眠：镇静、催眠：缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间延长睡眠持续时间 明显缩短明显缩短REMS，久用停药，久用停药REMS反跳性延长，导致多反跳性延长，导致多梦，易产生梦，易产生依赖性依赖性药理作用及临床应用1、对CNS的作用：随剂量依次引起镇静药理作用及临床应用药理作用及临床应用 有后遗效应（有后遗效应（“宿醉宿醉”现象）现象）久用可产生耐受性，需加大剂量。久用可产生耐受性，需加大剂量。大剂量明显抑制呼吸中枢（剂量依赖大剂量明显抑制呼吸中枢（剂量依赖性）性）镇静催眠作用已逐渐镇静催眠作用已逐渐 被苯二氮卓类取代被苯二氮卓类取代药理作用及临床应用 有后遗效应（“宿醉”现象）作用机制作用机制 抑制大脑皮质和脑干网状结构上行激动系统的抑制大脑皮质和脑干网状结构上行激动系统的单突触和多突触传递，减弱易化，增强抑制单突触和多突触传递，减弱易化，增强抑制增强增强GABA介导的介导的Cl内流内流延长延长Cl通道的通道的开放时间，开放时间，引起超极化引起超极化 中枢抑制中枢抑制直接增加直接增加Cl内流内流(拟拟GABA作用作用).作用机制 抑制大脑皮质和脑干网状结构上行激动系统的单突触和多药理作用及临床应用药理作用及临床应用（2）抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 可用于多种原因所致的惊厥，如破伤风、子痫可用于多种原因所致的惊厥，如破伤风、子痫引起的惊厥，引起的惊厥，苯巴比妥还可用于癫痫大发作及癫痫持续状态苯巴比妥还可用于癫痫大发作及癫痫持续状态 （3）麻醉作用麻醉作用 麻醉前给药、预防局麻药的毒性麻醉前给药、预防局麻药的毒性被苯二氮被苯二氮卓卓类代替，代替，（4）增强中枢抑制药的作用增强中枢抑制药的作用药理作用及临床应用（2）抗惊厥、抗癫痫 临床应用临床应用 癫痫持续状态（小儿高热、子痫）癫痫持续状态（小儿高热、子痫）麻醉前用药及麻醉维持；麻醉前用药及麻醉维持；内窥镜检查。内窥镜检查。临床应用 癫痫持续状态（小儿高热、子痫）不良反应不良反应1.后遗作用：后遗作用：2.呼吸抑制：呼吸抑制：抑制呼吸中枢，大剂量可致急性中毒，抑制呼吸中枢，大剂量可致急性中毒，（5-10倍催眠量即可出现）倍催眠量即可出现）呼吸衰竭是急性中毒的直接死因呼吸衰竭是急性中毒的直接死因 3.耐受性、依赖性耐受性、依赖性依赖性：依赖性：长期服用引起，突然停药长期服用引起，突然停药REMS反跳反跳性梦魇性梦魇被迫连续用药被迫连续用药依赖性。依赖性。4.变态反应：偶见粒细胞减少、剥脱性皮炎变态反应：偶见粒细胞减少、剥脱性皮炎不良反应1.后遗作用：3.耐受性、依赖性苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类苯二氮卓类巴比妥类巴比妥类对对 CNS作用的作用的选择性选择性高高低低特异性拮抗剂特异性拮抗剂氟马西尼氟马西尼无无特异性受体特异性受体 BZ受体受体无无对对Cl-通道通道增加开放频率增加开放频率 增加开放时间增加开放时间抗焦虑作用抗焦虑作用强强弱弱对对REMS影响影响小小大大依赖性依赖性弱弱强强苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类巴比妥类对 CNS作用的苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类苯二氮卓类 巴比妥类巴比妥类肝药酶诱导作用肝药酶诱导作用弱弱强强引起麻醉作用引起麻醉作用不能不能能能抑制呼吸、循环抑制呼吸、循环轻轻重重治疗指数治疗指数大大小小中毒时的特殊抢中毒时的特殊抢救措施救措施氟马西尼氟马西尼碱化血液、碱化血液、尿液尿液苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类巴比妥类肝药酶诱导作用弱三三 新型镇静催眠药新型镇静催眠药 唑吡坦唑吡坦镇静催眠强，抗惊厥、肌松弱，选择性镇静催眠强，抗惊厥、肌松弱，选择性作用与大脑作用与大脑GABA、苯二氮卓受体复合、苯二氮卓受体复合物，增加物，增加Cl-通道开放。通道开放。几乎不改变睡眠结构，对慢波睡眠和快几乎不改变睡眠结构，对慢波睡眠和快动眼睡眠影响更小，适于各种失眠，长动眼睡眠影响更小，适于各种失眠，长期使用未发现耐受和反跳现象。期使用未发现耐受和反跳现象。三 新型镇静催眠药 唑吡坦三三 新型镇静催眠药新型镇静催眠药佐匹克隆佐匹克隆 为速效催眠药，适用于各种失眠为速效催眠药，适用于各种失眠扎来普隆扎来普隆 催眠药，很少产生耐受、依赖、反跳催眠药，很少产生耐受、依赖、反跳四、其他四、其他水合氯醛水合氯醛（chloral hydrate）v有镇静、催眠和抗惊厥作用。有镇静、催眠和抗惊厥作用。v常用常用10%溶液给婴幼儿口服或灌肠。溶液给婴幼儿口服或灌肠。v不缩短不缩短REM v对胃黏膜有刺激性。对胃黏膜有刺激性。三 新型镇静催眠药佐匹克隆 为速效催眠药，适用于各种失眠其他：其他：褪黑素（褪黑素（melatonin）“脑白金脑白金”其他：重点内容重点内容 苯二氮卓类的药理作用特点。苯二氮卓类的药理作用特点。苯二氮卓类为何可以取代巴比妥类用苯二氮卓类为何可以取代巴比妥类用于镇静催眠？于镇静催眠？重点内容 苯二氮卓类的药理作用特点。