降血糖药医学知识培训ppt课件

降血糖药医学知识降血糖药医学知识糖尿病分类糖尿病分类主要分为主要分为三类三类胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病非非胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病其余型，包括多种已知其余型，包括多种已知病因的继发性糖尿病病因的继发性糖尿病2降血糖药医学知识糖尿病分类胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病其余型，包括 型与型与型型糖尿病对比糖尿病对比 型型 型型1、流行病学、流行病学占占糖尿病者糖尿病者%90%90%遗传性遗传性 90%90%2 2、临床特点临床特点发病时年龄发病时年龄 一般在一般在3030岁前岁前 一般在一般在4040岁后岁后起病及症状起病及症状 急，有三多一少急，有三多一少 慢，无明显症状慢，无明显症状胰岛素分泌量胰岛素分泌量 很低很低 高分泌量高分泌量酮症酮症 常见常见 少见少见胰岛素治疗胰岛素治疗 100%100%依赖依赖 无依赖无依赖3降血糖药医学知识 型与型糖尿病对比3降血糖药医学知识糖尿病的糖尿病的治疗原则治疗原则：1 1、缓解症状。、缓解症状。2 2、防止并发症。、防止并发症。3 3、改善患者的生活质量。、改善患者的生活质量。4降血糖药医学知识糖尿病的治疗原则：4降血糖药医学知识胰岛素胰岛素 1 1来源来源：由胰腺：由胰腺细胞分泌。药用细胞分泌。药用胰岛素是从猪、牛等家畜胰腺中提取而胰岛素是从猪、牛等家畜胰腺中提取而得。现在（得。现在（6565年）已能人工合成。年）已能人工合成。2.2.药动学药动学 1)1)口服无效，皮注或静注，作用维口服无效，皮注或静注，作用维持时间短（持时间短（T1/2=910T1/2=910分钟）。为了延长分钟）。为了延长其作用时间，与碱性蛋白结合制成长效其作用时间，与碱性蛋白结合制成长效制剂制剂。5降血糖药医学知识胰岛素 1来源：由胰腺细胞分泌。药用胰岛素是从猪、6降血糖药医学知识6降血糖药医学知识2)2)肝代谢肝代谢。3)3)代谢方式代谢方式：双硫键（：双硫键（-S-S-S-S-）断裂，由胰）断裂，由胰岛素酶分解灭活。岛素酶分解灭活。S S S S A A链链-Gln-Cy-Cy-Thr-Ser-Ile-Cy-Ser-Try-Cy-Asn-Gln-Cy-Cy-Thr-Ser-Ile-Cy-Ser-Try-Cy-Asn-5 6 8 9 10 11 12 19 21 5 6 8 9 10 11 12 19 21 S S S S S S S S B B链链-His-Leu-Cy-Gly-Ser-His-Leu-Val-Cy-Gly-His-Leu-Cy-Gly-Ser-His-Leu-Val-Cy-Gly-5 6 7 8 9 10 11 18 19 20 5 6 7 8 9 10 11 18 19 20 Glu-Arg-Gly-Phe-Phe-Tyr-Thr-Pro-Lys-Thr Glu-Arg-Gly-Phe-Phe-Tyr-Thr-Pro-Lys-Thr 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 21 22 23 24 25 26 27 28 29 307降血糖药医学知识2)肝代谢。7降血糖药医学知识据文献报导：胰岛素的给药途经：据文献报导：胰岛素的给药途经：1 1、肺吸入给药（气雾剂）、肺吸入给药（气雾剂）2 2、肠溶微球口服给药、肠溶微球口服给药8降血糖药医学知识据文献报导：胰岛素的给药途经：8降血糖药医学知识降血糖药医学知识培训ppt课件(2)(2)减少来源减少来源糖元分解减少糖元分解减少糖元异生减少糖元异生减少2)2)脂肪代谢脂肪代谢增加脂肪酸的运转增加脂肪酸的运转促进脂肪合成促进脂肪合成抑制其分解抑制其分解减少游离脂肪酸和酮体生减少游离脂肪酸和酮体生成成3)3)蛋白质代谢蛋白质代谢增加蛋白质的合成增加蛋白质的合成抑制蛋白质分解抑制蛋白质分解10降血糖药医学知识(2)减少来源糖元分解减少糖元异生减少2)脂肪代谢增加脂肪酸作用机理作用机理：胰岛素与受体结合胰岛素与受体结合 产生生物效应产生生物效应1）诱导第二信使的形成，它们具有模拟）诱导第二信使的形成，它们具有模拟或具有胰岛素样的作用。或具有胰岛素样的作用。2）与）与a-亚单位结合，移入胞内后激活酪亚单位结合，移入胞内后激活酪氨酸激酶，继而催化受体蛋白自身及胞氨酸激酶，继而催化受体蛋白自身及胞内其它蛋白的酪氨酸残基磷酸化，因而内其它蛋白的酪氨酸残基磷酸化，因而启动了磷酸化的连锁反应。启动了磷酸化的连锁反应。3）可使糖载体蛋白和其它蛋白质从胞内）可使糖载体蛋白和其它蛋白质从胞内重新分布到胞膜，从而加速糖的转运。重新分布到胞膜，从而加速糖的转运。11降血糖药医学知识作用机理：11降血糖药医学知识4、临床应用临床应用1）重症糖尿病重症糖尿病。2）非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病。3 3）抢救糖尿病酮症酸中毒或糖尿病昏迷抢救糖尿病酮症酸中毒或糖尿病昏迷。4 4）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病娠、创伤以及手术的各型糖尿病。5 5）纠正细胞内缺钾纠正细胞内缺钾：由由于于缺缺O O2 2GSGS无无氧氧酵酵解解，ATPATP酶酶功功能能，使使C C内内外外离离子子交交换换，C C内内K K+，Na+Na+自律性自律性心律心律失常失常 。胰岛素促进胰岛素促进GS-K+GS-K+进入细胞内。进入细胞内。12降血糖药医学知识4、临床应用12降血糖药医学知识 5 5不良反应不良反应 1 1）低血糖反应低血糖反应：症状有乏力、疲倦、头：症状有乏力、疲倦、头晕、心悸、出汗、焦虑、震颤等症状。严重晕、心悸、出汗、焦虑、震颤等症状。严重者引起昏迷、惊厥及休克。者引起昏迷、惊厥及休克。正正常常人人血血糖糖8080 120%120%，低低于于7070 80%80%时时出出现现症状，低于症状，低于50%50%以下以下 休克。休克。防防治治：及及早早发发现现和和摄摄食食或或饮饮用用糖糖水水，严严重者静注重者静注50%50%葡萄糖。葡萄糖。2 2）过敏反应过敏反应：少数人可出现过敏性休克。：少数人可出现过敏性休克。3 3）耐耐受受性性：急急性性为为血血中中胰胰岛岛素素抵抵抗抗物物增增加；慢性为体内产生胰岛素抗体。加；慢性为体内产生胰岛素抗体。13降血糖药医学知识 5不良反应13降血糖药医学知识口服降糖药口服降糖药 甲磺丁脲、氯磺丙脲甲磺丁脲、氯磺丙脲 磺酰脲类磺酰脲类 格列本脲格列本脲常常 格列吡嗪等格列吡嗪等用用 双胍类双胍类 ：苯乙双胍、二甲双胍苯乙双胍、二甲双胍药药 胰岛素增敏药胰岛素增敏药 罗格列酮、环格列酮罗格列酮、环格列酮物物 恩格列酮等恩格列酮等 a-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖：阿卡波糖 14降血糖药医学知识口服降糖药 甲磺丁脲、氯磺丙脲一、磺酰脲类一、磺酰脲类1 1、作用特点作用特点：对正常人和糖尿者均有降糖作用。对正常人和糖尿者均有降糖作用。优点优点：可以口服。可以口服。过敏反应少。过敏反应少。缺缺点点：作作用用慢慢而而弱弱。不不能能完完全全代代替替胰岛素，只对胰岛功能尚好者有效。胰岛素，只对胰岛功能尚好者有效。15降血糖药医学知识一、磺酰脲类1、作用特点：15降血糖药医学知识2 2、作用与机理作用与机理：1 1）对胰岛作用）对胰岛作用 促进促进-C-C释放胰岛素释放胰岛素 抑抑-C-C释放胰高血糖素释放胰高血糖素2 2）增加胰岛素受体数目和亲和力）增加胰岛素受体数目和亲和力3 3）提高组织对葡萄糖的利用能力）提高组织对葡萄糖的利用能力3 3、临床运用临床运用：1 1）轻、中型糖尿病。）轻、中型糖尿病。2 2）尿崩症）尿崩症4 4、不不良良反反应应：胃胃肠肠道道反反应应、CNSCNS症症状状、粒细胞减少及肝损害。低血糖反应粒细胞减少及肝损害。低血糖反应16降血糖药医学知识2、作用与机理：16降血糖药医学知识二、双胍类二、双胍类 1 1、特点特点：对胰岛：对胰岛-C-C无影响，对正无影响，对正常人的血糖几无影响。常人的血糖几无影响。2 2、作用作用 1 1）促进无氧酵解）促进无氧酵解 2 2）增加组织对糖的摄取和利用）增加组织对糖的摄取和利用 3 3）抑制肠道对糖的吸收及糖原异生）抑制肠道对糖的吸收及糖原异生 4 4）抑制胰岛素的对抗物）抑制胰岛素的对抗物17降血糖药医学知识二、双胍类 1、特点：对胰岛-C无影响，对正常人的血 3 3、用途用途：轻型糖尿病，尤其适应于：轻型糖尿病，尤其适应于轻型肥胖病例，饮食不能控制者。轻型肥胖病例，饮食不能控制者。4 4、不良反应不良反应：发发生生率率较较高高，常常有有胃胃肠肠道道反反应应。可可发生发生酮尿酮尿、乳酸性酸血症。、乳酸性酸血症。因此，糖尿病酮症酸血症者忌用。因此，糖尿病酮症酸血症者忌用。18降血糖药医学知识 3、用途：轻型糖尿病，尤其适应于轻型肥胖病例，饮食不三、三、a-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂为新型口服降血糖药，已用于临床的有：为新型口服降血糖药，已用于临床的有：阿卡波糖和伏格列波糖阿卡波糖和伏格列波糖降糖机理降糖机理：抑制碳水化合物水解酶抑制碳水化合物水解酶 水解产水解产生葡萄糖的速度减慢生葡萄糖的速度减慢 延缓葡萄糖延缓葡萄糖的吸收，使血糖峰值降低。的吸收，使血糖峰值降低。19降血糖药医学知识三、a-葡萄糖苷酶抑制剂为新型口服降血糖药，已用于临床的有：四、胰岛素增敏药四、胰岛素增敏药 如：如：罗格列酮、环格列酮、吡格列罗格列酮、环格列酮、吡格列酮、恩格列酮等酮、恩格列酮等。1、药理作用：、药理作用：1）降血糖及改善高胰岛素血症：）降血糖及改善高胰岛素血症：动物实验证明：能明显降低遗传性动物实验证明：能明显降低遗传性IR动动物的高血糖及高胰岛素血症。物的高血糖及高胰岛素血症。2）改善脂质代谢：高脂血症是胰岛）改善脂质代谢：高脂血症是胰岛素抵抗的一个重要特征，同时也是动脉素抵抗的一个重要特征，同时也是动脉粥样硬化的危险因素。粥样硬化的危险因素。20降血糖药医学知识四、胰岛素增敏药 如：罗格列酮、环格列酮、吡格 IR的脂质代谢异常是的脂质代谢异常是：高甘油三脂、高游离脂肪酸、高极低高甘油三脂、高游离脂肪酸、高极低密度脂蛋白及低高密度脂蛋白。密度脂蛋白及低高密度脂蛋白。3）降血压：）降血压：高血压常伴有较明显的高血压常伴有较明显的IR。正常大。正常大鼠饲以高果糖饲料后，可导致高甘油三鼠饲以高果糖饲料后，可导致高甘油三脂、高胰岛素血症和明显的高血压。脂、高胰岛素血症和明显的高血压。21降血糖药医学知识 IR的脂质代谢异常是：21降血糖药医学知识作用机理作用机理：1）直接针对胰岛素抵抗。）直接针对胰岛素抵抗。2）通过增加胰岛素刺激的葡萄糖利用。）通过增加胰岛素刺激的葡萄糖利用。3）抑制肝糖输出而增加胰岛素敏感性。）抑制肝糖输出而增加胰岛素敏感性。临床可用于临床可用于型糖尿病患者型糖尿病患者。22降血糖药医学知识作用机理：22降血糖药医学知识23降血糖药医学知识23降血糖药医学知识