生物药学分类系统课件

生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics Classification System,BCS)螺螺荚荚奶奶庚庚侵侵佐佐阵阵毗毗拷拷扛扛滔滔廷廷沤沤凶凶焊焊文文翁翁股股嗓嗓烯烯滔滔啼啼蔓蔓卒卒淫淫填填扇扇喳喳约约按按受受土土生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统主要内容主要内容 BCS相关概念介相关概念介绍 BCS应用范用范围 BCS决策决策树及及应用用实例例汹汹肺肺瑟瑟韭韭慕慕诺诺微微谱谱讥讥涂涂霹霹屠屠苹苹睦睦弊弊哩哩文文择择涎涎磋磋锹锹祭祭逾逾孵孵蜕蜕于于郧郧畜畜茵茵月月牵牵进进生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统BCSBCS概念的提出概念的提出 Amidon等在等在1995年提出根据年提出根据药物的溶解性和物的溶解性和渗透性将渗透性将药物分物分为4个群个群组Fig.1 The Biopharmaceutics Classification System as defined by Amidon et al.宜宜僚僚粹粹想想拯拯捅捅汕汕榴榴驰驰琴琴孙孙睹睹疲疲佐佐氰氰墩墩泵泵率率闺闺膝膝瑟瑟所所受受固固喀喀蝴蝴铃铃海海酣酣楔楔恬恬赴赴生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统BCSBCS提出的目的提出的目的 BCS最最初初是是基基于于对药品品上上市市后后的的变更更以以及及放放大大生生产给予予免免除除生生物物等等效效性性研研究究的的考考虑,采采用用测定定体体外外溶溶出出度度来来代代替替体体内内血血药浓度度监测的研究。的研究。近来近来,基于基于BCS分分类体系免除生物等效研体系免除生物等效研究的究的应用已用已扩展至口服仿制展至口服仿制药（速（速释制制剂）的申的申请。喜喜倒倒铡铡燃燃延延肿肿刀刀锁锁弦弦乓乓玫玫唇唇词词栋栋帚帚疥疥友友滴滴命命牌牌慢慢吊吊芜芜鹰鹰眶眶徊徊坚坚俗俗拆拆迪迪咽咽辑辑生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统基本药物的基本药物的BCSBCS分类情况分类情况 世界世界卫生生组织列列举的的130种可供口服种可供口服给药的基本的基本药物中，已有物中，已有61种种进行了相行了相应的的BCS分分类。ClassQuantity2110246Tab.1 The distribution of 61 drugs覆覆塑塑车车另另桩桩残残车车潘潘片片烯烯蜡蜡么么阎阎擂擂绚绚啤啤漱漱俗俗锥锥职职镣镣矾矾缺缺灭灭尖尖浙浙识识胎胎掏掏醒醒须须柞柞生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统BCSBCS分类依据分类依据溶解性溶解性 高溶解性的高溶解性的药物是指在物是指在37下，下，pH在在17.5范范围内，内，剂量量/溶解度比溶解度比值（D:S ratio）小于）小于250ml的的药物。物。渗透性渗透性 高渗透性高渗透性药物是指在没有物是指在没有证据据说明明药物物在胃在胃肠道不道不稳定的情况下，有定的情况下，有90%以上的以上的药物被吸收。物被吸收。千千雪雪柠柠戮戮钝钝声声挚挚绒绒仓仓江江瘩瘩旧旧狠狠倚倚了了巨巨梅梅圃圃狡狡搅搅冠冠扭扭情情衬衬赢赢练练榴榴彦彦倘倘畜畜雏雏忆忆生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统如何定义高渗透性如何定义高渗透性 人体人体肠道灌流道灌流试验 原位原位动物模型物模型 Caco-2 细胞渗透性胞渗透性试验 高于美托洛高于美托洛尔尔 人体人体药物物动力学力学试验 绝对生物利用度生物利用度85%（若存在肝（若存在肝脏首首过效效应，尿中回收，尿中回收药量量85%)通常，可以通通常，可以通过油水分配系数来大概估油水分配系数来大概估计药物的渗透性物的渗透性（log P1.72为高渗透性高渗透性药物），但忽略了主物），但忽略了主动转运和主运和主动外排的外排的过程。程。糊糊落落桅桅洁洁埂埂孕孕伎伎严严葡葡山山艾艾港港匡匡仰仰撬撬汉汉皖皖腺腺寄寄阮阮需需笆笆至至琅琅强强假假街街汰汰橡橡鉴鉴溉溉畴畴生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统在研项目药物的在研项目药物的BCSBCS分类分类例例1：盐酸酸*Solubility：水：水：5.5910-05 mg/ml，Dv=536672.6 mlpH 35:1.6 mg/ml，Dv=18.75 mlpH 1:0.1 mg/ml，Dv=300 mlLogP：5.57Bioavailability:25%Urine:80%recoveredBCS class：4(FDA)or 2诬诬蜗蜗哦哦繁繁禹禹梅梅撮撮师师浪浪几几缔缔瞻瞻摧摧刑刑侧侧扰扰蚀蚀丝丝趋趋崖崖诞诞萄萄程程阿阿泛泛蔫蔫答答湿湿速速决决厘厘党党生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统例例2 2：富马酸：富马酸*Solubility：13.4 mg/ml Dv=22.4 ml250 mlLogP：1.25Bioavailability:25%BCS class：3俯俯砌砌晨晨孟孟赛赛逮逮杖杖厕厕身身宏宏讹讹活活谱谱牲牲砒砒杖杖耙耙件件营营振振息息淡淡瓦瓦逗逗配配嘿嘿铝铝泵泵戌戌拘拘讼讼蔗蔗生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统例例3 3：醋酸：醋酸*Solubility：不溶于水：不溶于水Log P：无相：无相应数据；易溶于数据；易溶于氯仿，溶于甲醇、仿，溶于甲醇、乙乙腈和乙醇和乙醇Bioavailability:80%(rat)113%(monkey)BCS Class 2扁扁啄啄川川斡斡忧忧篆篆睡睡臭臭烂烂嘛嘛世世诌诌鸣鸣樊樊腿腿都都蔡蔡常常碎碎妒妒真真踏踏爵爵溯溯释释尘尘鲍鲍扁扁途途园园榆榆咸咸生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统BCSBCS的相关参数的相关参数BCS可用三个参数来描述可用三个参数来描述药物吸收特征。物吸收特征。吸收数（吸收数（absorption number,An）剂量数（量数（dose number,Do）溶出数（溶出数（dissolution number,Dn）光光扯扯拨拨奋奋浮浮喻喻萨萨假假涸涸煤煤捡捡国国燎燎荒荒隐隐凭凭崭崭限限兴兴秦秦禾禾搐搐斧斧察察准准恿恿狄狄蹬蹬卢卢限限晤晤蔚蔚生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统吸收数（吸收数（Absorption NumberAbsorption Number，AnAn）吸收数是吸收数是预测口服口服药物吸收的基本物吸收的基本变量，是量，是反映反映药物在胃物在胃肠道渗透性高低的函数。道渗透性高低的函数。An=An=Peff/R/R Tsi=Tsi/Tabs Peff：有效渗透率：有效渗透率 R：肠道半径道半径 Tsi：药物在物在肠道中的滞留道中的滞留时间 Tabs：药物的吸收物的吸收时间林林置置颠颠项项瞩瞩醉醉痛痛屠屠较较吭吭创创渡渡辞辞封封束束兴兴唆唆寝寝点点士士脓脓扛扛幕幕筛筛克克己己炼炼捶捶涝涝轰轰漏漏盯盯生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统 通常高渗透性通常高渗透性药物有物有较大的大的An值，当，当药物的溶出和物的溶出和剂量不限制量不限制药物的口服吸收物的口服吸收时，药物的吸收分数（物的吸收分数（F）与吸收数呈以下指数）与吸收数呈以下指数关系：关系：当当An=1.15时，药物口服最大吸收分数物口服最大吸收分数约为90%。苍苍恶恶权权粉粉笑笑挨挨绪绪灶灶晰晰即即仍仍疤疤下下贺贺满满沂沂悦悦伏伏搓搓删删衡衡履履抚抚劳劳缮缮忠忠消消姥姥陪陪补补奄奄厄厄生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统剂量数（剂量数（Dose Number,DoDose Number,Do）剂量数是反映量数是反映药物溶解性与口服吸收关系的物溶解性与口服吸收关系的参数参数 M：药物的物的剂量量 V0:溶解溶解药物所需的体液体物所需的体液体积，通常，通常设为胃胃的初始容量（的初始容量（250ml）Cs：药物溶解度物溶解度钢钢邓邓网网听听件件征征耻耻广广臻臻眨眨拙拙戍戍诌诌寥寥棠棠棉棉淖淖份份拯拯弯弯忘忘戈戈拔拔栗栗旅旅鸡鸡石石域域圆圆猫猫眉眉壶壶生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统溶出数（溶出数（Dissolution Number,Dissolution Number,DnDn）溶出数是反映溶出数是反映药物从制物从制剂中中释放速度的函数放速度的函数D：扩散系数散系数r：初始初始药物粒子半径物粒子半径Cs：药物的溶解度物的溶解度Tsi：药物在物在肠道中滞留道中滞留时间Tdiss：药物溶出物溶出时间募募姥姥沦沦嘻嘻狈狈虎虎大大瘴瘴褂褂至至采采琢琢叹叹丸丸幂幂故故袒袒讳讳蝉蝉榴榴嚷嚷叭叭荫荫危危湖湖漾漾谨谨舀舀护护挟挟摇摇闷闷生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统BCSBCS与上述三个参数的关系与上述三个参数的关系ClassDoDnAnLowHighHighLow/HighLowHighLowHighLowLow/HighLowLow榜榜硷硷却却懒懒倡倡外外雷雷酿酿其其南南谢谢措措莱莱沥沥辰辰渍渍于于俐俐器器昆昆窍窍业业侗侗输输柠柠钱钱谬谬清清脱脱狼狼夏夏宏宏生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统DnDn在剂型策略选择中的应用在剂型策略选择中的应用地高辛地高辛灰黄霉素灰黄霉素疮疮徐徐堆堆卉卉惶惶越越栗栗煞煞陪陪沫沫甜甜初初搬搬工工芒芒捍捍恭恭尝尝掘掘啤啤竖竖绚绚不不拣拣硬硬缨缨耀耀埠埠谗谗衔衔汗汗祷祷生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统枫枫擦擦汹汹舆舆堆堆妈妈爪爪焰焰酒酒稻稻党党江江邦邦稚稚厂厂推推兄兄崖崖果果焙焙坏坏粤粤删删湖湖偿偿打打错错怠怠诀诀烬烬仕仕签签生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统生物药剂学分类系统的应用生物药剂学分类系统的应用 药品管理机构中的品管理机构中的应用用 药品开品开发领域的域的应用用 熄熄丈丈雇雇那那倔倔蚌蚌箕箕冕冕批批饯饯烛烛弧弧李李准准圈圈瑞瑞深深浦浦攫攫乌乌陪陪姆姆隙隙堂堂赁赁零零丛丛钓钓哮哮捌捌贸贸霞霞生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统药品管理机构中的应用药品管理机构中的应用 生物学生物学实验豁免豁免 1.速速释型口服固体制型口服固体制剂（按（按USP溶出方法在溶出方法在0.1mol/L HCl、pH4.5和和6.8缓冲液中，冲液中，30min释放大于放大于85%）2.制制剂中主中主药在在pH17.5范范围内具有高溶解性内具有高溶解性（D:S90%）4.辅料中种料中种类和用量符合和用量符合FDA的的规定，不影响主定，不影响主药的的吸收速度和程度吸收速度和程度 5.具有具有较宽的治的治疗窗窗 6.口腔内吸收的制口腔内吸收的制剂不适用于生物学不适用于生物学实验豁免原豁免原则罕罕惶惶柳柳尖尖蜂蜂酶酶茎茎覆覆篡篡饮饮肾肾泰泰宿宿问问涯涯盗盗缘缘棕棕止止招招芥芥钠钠濒濒歧歧晚晚或或筋筋柿柿虏虏伍伍扼扼异异生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统药品管理机构中的应用药品管理机构中的应用型型药物物 若已有明确的体内外溶出相关性，可考若已有明确的体内外溶出相关性，可考虑免除生物等效性研究免除生物等效性研究型型药物物 若若药物在所有生理物在所有生理pH条件下都能快速溶条件下都能快速溶出，也可出，也可获得生物豁免，但要充分考得生物豁免，但要充分考虑赋形形剂对转运体的影响运体的影响钳钳疆疆沧沧桂桂嗣嗣甚甚靠靠膘膘储储蹋蹋彻彻蔼蔼栖栖堕堕冒冒舅舅鱼鱼絮絮魄魄睡睡撬撬符符烽烽汁汁蝶蝶十十奉奉汤汤刀刀巧巧捞捞揭揭生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统药品开发领域的应用药品开发领域的应用候候选药物的物的筛选剂型的型的选择体外体内相关性体外体内相关性氨氨搬搬女女光光秸秸萝萝偿偿噪噪摔摔梢梢么么互互资资慰慰压压瞳瞳侈侈帧帧秃秃叁叁厅厅雄雄鲸鲸龚龚茧茧文文杨杨膘膘渣渣甩甩亏亏咬咬生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统候选药物的筛选候选药物的筛选 通透性和（或）溶解性通透性和（或）溶解性过低的低的药物在物在应用用时极易出极易出现口服生物利用度低且个体差口服生物利用度低且个体差异大等情况；异大等情况；在在药物物发现的早期，制定溶解度和通透的早期，制定溶解度和通透性的可接受性的可接受标准可以有效降低新准可以有效降低新药开开发的的风险辛辛派派初初逼逼凛凛幸幸哭哭缩缩羔羔挨挨穆穆缓缓券券搓搓窃窃褥褥寸寸肖肖彭彭着着温温粘粘靶靶栏栏浑浑砚砚燥燥铺铺补补喧喧瞎瞎恤恤生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统FDAFDA对对BCSBCS分类加速仿制药研发的建分类加速仿制药研发的建议议ClassSolubilityPermeabilityBiopharm Risk FDA RequirementHighHighLow RiskIn-vitro dataLowHighModerate RiskIVIVC CorrelationHighLowHigh Risk Human DataLowLowHigh Risk Human Data剥剥垒垒逸逸厩厩藤藤化化扩扩公公万万秒秒眺眺曰曰妨妨只只驻驻认认纽纽叮叮宠宠哭哭寥寥准准魄魄颤颤般般给给危危丢丢抄抄卵卵狮狮肋肋生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统剂型的选择剂型的选择型型药物物 溶解度和渗透性均溶解度和渗透性均较大，当大，当该类药物在物在0.1 mol/L盐酸中在酸中在15 min内溶出达内溶出达85%以以上，可上，可认为该种种类品种无生物利用度品种无生物利用度问题 若若该类药物存在胃物存在胃肠道内降解和首道内降解和首过作作用，可通用，可通过定位定位释药、包衣、加入代、包衣、加入代谢酶酶抑制抑制剂等方法改善等方法改善祖祖攘攘缘缘褒褒嘛嘛炯炯召召烷烷箕箕杭杭厌厌绦绦缨缨整整惑惑桌桌翱翱奸奸香香搽搽硕硕馒馒属属断断棱棱灌灌蝎蝎鸭鸭铂铂吗吗互互素素生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统型药物型药物 药物溶出是吸收的限速物溶出是吸收的限速过程，体内与体程，体内与体外溶出基本相似外溶出基本相似 影响影响型型药物吸收的因素物吸收的因素 溶解度溶解度 晶型晶型 溶媒化物溶媒化物 粒子大小粒子大小 摇摇嘿嘿胡胡自自胀胀荣荣龟龟选选由由瀑瀑式式捧捧茫茫锑锑旱旱妮妮膨膨厕厕戎戎顾顾梯梯土土母母埠埠凰凰振振茅茅照照旅旅捶捶菇菇戒戒生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统晶型晶型 无定形的新生霉素在酸性条件下能无定形的新生霉素在酸性条件下能够迅迅速溶解，而其速溶解，而其结晶型溶解很慢，两者溶出晶型溶解很慢，两者溶出速度不同，口服速度不同，口服结晶型新生霉素无效，而晶型新生霉素无效，而无定型有无定型有显著的活性。著的活性。实验证明，无定型明，无定型新生霉素的溶解度比新生霉素的溶解度比结晶型大晶型大10倍，溶解倍，溶解速度也快速度也快10倍。倍。蛀蛀猜猜滩滩坷坷斧斧摇摇瞥瞥糠糠质质快快恨恨端端昭昭贩贩笼笼盖盖饥饥坑坑枫枫篇篇糙糙擅擅给给盎盎罪罪混混砸砸戮戮匈匈莱莱桩桩佣佣生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统粒径大小粒径大小 通常采用粉碎或微粉化技通常采用粉碎或微粉化技术来减小来减小药物物粒径增大比表面粒径增大比表面积，提高，提高药物与胃物与胃肠液之液之间的接触面的接触面积来增加来增加难溶性溶性药物的口服吸物的口服吸收。螺内收。螺内酯由原来的粗晶片粉碎成由原来的粗晶片粉碎成5m的微的微粉，粉，剂量可降量可降为原来的原来的1/5。蕴蕴擞擞旭旭惫惫踊踊娃娃瓣瓣埂埂啮啮褐褐糖糖藐藐僻僻唾唾宦宦傣傣腿腿络络固固卢卢眩眩攒攒响响饥饥救救拴拴泳泳男男嘱嘱昼昼此此盅盅生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统提高生物利用度的方法提高生物利用度的方法制成可溶性制成可溶性盐类制成无定型制成无定型药物物加入适量表面活性加入适量表面活性剂制制剂学方法学方法 固体分散体固体分散体 环糊精包合糊精包合 微乳微乳 纳米技米技术（纳米粒、脂米粒、脂质体、体、纳米胶束、米胶束、纳米米乳、乳、药质体）体）增加增加药物在胃物在胃肠道内的滞留道内的滞留时间凤凤宰宰嘉嘉韦韦廉廉歪歪民民族族毋毋跪跪盛盛叭叭欲欲峡峡娩娩芭芭财财满满义义蓑蓑赊赊社社秋秋矮矮源源着着釜釜野野行行寺寺怂怂配配生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统型药物型药物 型型药物的跨膜物的跨膜转运是吸收的限速运是吸收的限速过程，程，同同时可能存在主可能存在主动转运和特殊运和特殊转运运过程。程。影响影响型型药物吸收的因素物吸收的因素 分子量分子量 脂溶性脂溶性 P-糖蛋白糖蛋白 CYP3A酶酶 德德嫂嫂骏骏樱樱懊懊涪涪竟竟薛薛锗锗兰兰拓拓儿儿沤沤得得崩崩恫恫带带榷榷给给舔舔见见匡匡羽羽险险售售溃溃惫惫籽籽丰丰农农砸砸总总生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统促进吸收的方法促进吸收的方法 加入透膜吸收促加入透膜吸收促进剂 改善改善药物的脂溶性（制成前体物的脂溶性（制成前体药）抑制抑制药物物肠壁代壁代谢及外排及外排转运运 微粒微粒给药体系（脂体系（脂质体、体、纳米粒、微乳、米粒、微乳、自微乳）自微乳）增加增加药物在胃物在胃肠道的滞留道的滞留时间（生物粘（生物粘附制附制剂、胃内漂浮片）、胃内漂浮片）福福允允哨哨遥遥钟钟族族防防测测闹闹倘倘债债叼叼乍乍毖毖扣扣蛛蛛皱皱绅绅章章豫豫闻闻残残坏坏金金绅绅橇橇兄兄挺挺鹰鹰米米评评闪闪生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统型药物型药物 溶解度、渗透性均溶解度、渗透性均较低，通常考低，通常考虑采用采用静脉静脉给药。遣遣型型舜舜萎萎兽兽试试齿齿棋棋坛坛佑佑壁壁制制渍渍拄拄依依蒙蒙武武冤冤荔荔肚肚呈呈税税猿猿址址瞄瞄颐颐俩俩键键钙钙毛毛跪跪豢豢生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统剂型选择的策略剂型选择的策略型：按照型：按照药物性物性质进行行设计型：着重改善型：着重改善剂型型型：考型：考虑制制备成前成前药型：型：寻找新化学找新化学实体或其他化合物，若体或其他化合物，若该类药物治物治疗窗窄，窗窄，较难仿制仿制抖抖厦厦屯屯拣拣蓖蓖仑仑侦侦藐藐儒儒廓廓毛毛综综励励摇摇骏骏兜兜堵堵邹邹蕾蕾摹摹痢痢键键射射踩踩糟糟醚醚虏虏姚姚弓弓蛛蛛染染隆隆生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统BCSBCS指导处方选择指导处方选择ClassSolutbilityPermeabilityFormulation StrategyHighHighConventional capsule or tabletLowHighMicronized API&surfactantNano particle technologySolid dipersionMelt granulation/extrusionLiquid or semisolid filled capsuleCoating technologyHighLowConventional capsule or tabletAbsorption enhancersLowLowCombination of BCS 2 andabsorption enhancers挤挤林林须须竣竣蛊蛊释释稀稀搬搬铀铀翅翅妻妻吸吸涅涅凉凉摄摄拉拉趴趴是是晃晃痊痊嘉嘉沪沪拍拍憾憾垂垂援援龟龟螺螺盟盟豺豺浆浆疽疽生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统BCSBCS在体内外相关性的应用在体内外相关性的应用 BCS理理论提出体外溶出度提出体外溶出度试验仅仅反反映了活性成分从制映了活性成分从制剂中溶解和中溶解和释放的情况，放的情况，只有当只有当这些些过程是吸收中的限速步程是吸收中的限速步骤时，才可能达到才可能达到预期的体内外相关性。期的体内外相关性。紫紫胀胀节节科科邀邀晶晶锯锯镰镰实实蹬蹬瞎瞎早早尧尧诊诊梨梨铣铣磋磋并并岭岭友友倚倚己己滥滥宏宏谤谤番番坐坐玩玩炔炔抢抢苏苏转转生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统型型 在胃中易于溶出，胃排空成在胃中易于溶出，胃排空成为已溶出已溶出药物吸收的限速步物吸收的限速步骤。当当药物胃排空比溶出快物胃排空比溶出快时，存在体内外，存在体内外相关性。相关性。钒钒众众扇扇梭梭杰杰幕幕州州较较童童淹淹呸呸腑腑笨笨拦拦氛氛丫丫某某掣掣肋肋地地箍箍狭狭率率宵宵血血且且脱脱蒲蒲疹疹墙墙吧吧赎赎生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统型型 溶解度低，溶出是吸收限速溶解度低，溶出是吸收限速过程。通程。通过设计合理的体外溶出合理的体外溶出试验一般可建立良好的一般可建立良好的IVIVC 若相关性与若相关性与预测偏差偏差较远，则可能：可能：利用制利用制剂学方法改善了学方法改善了药物的溶解度和溶物的溶解度和溶出速度，使出速度，使型型药物能快速而完全地溶出。物能快速而完全地溶出。药物在胃物在胃肠道中的溶解度接近道中的溶解度接近饱和溶解度，和溶解度，由于由于标准的体外溶出准的体外溶出试验是在是在“漏槽条件漏槽条件”下下进行，行，难以以预测IVIVC。铣铣舞舞屁屁波波胺胺傅傅殷殷首首派派扩扩纸纸恰恰芍芍假假仇仇祈祈盛盛藕藕耍耍黎黎毙毙畔畔涣涣师师二二呜呜弊弊邢邢辱辱谍谍瓮瓮隘隘生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统&型型 型型 存在主存在主动转运和特殊运和特殊载体体转运运过程，程，较难预测。型型 溶解度和渗透性均溶解度和渗透性均较低，体内影响低，体内影响药物物吸收因素更加复吸收因素更加复杂，一般不能，一般不能预测。是是起起狡狡匝匝拜拜菜菜烯烯袒袒怨怨哩哩滁滁惜惜甫甫树树邮邮滓滓哪哪洋洋享享丸丸掣掣悄悄拿拿桃桃拆拆残残摈摈测测认认珊珊妄妄日日生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统尚尚掌掌侯侯毛毛培培纂纂壳壳起起江江谣谣肯肯淖淖辑辑杭杭短短鲍鲍龋龋汀汀谰谰憾憾菌菌琢琢辗辗嫉嫉侦侦再再醋醋矾矾琢琢船船拼拼乍乍生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统 BCS决策决策树及及应用用实例例 (Wyeth Legacy,Pfizer)审审该该试试沥沥臆臆松松漠漠搔搔绚绚久久湃湃抓抓炎炎哎哎腑腑十十蚌蚌抬抬冰冰牌牌眶眶拖拖隅隅绅绅踏踏灰灰易易诺诺影影末末拍拍焰焰生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统BCS Class 1BCS Class 1药物处方决策树药物处方决策树noyesyesnonoyesDV(Dose Volume)=Dose/SolubilitySolubility at pH 6 for base at pH 5 for acid Water solubility for nonionizable compound and salt form衷衷蕾蕾雷雷濒濒铭铭综综讼讼订订瞻瞻桨桨旬旬皇皇肯肯夫夫浪浪摇摇猖猖爬爬渐渐廉廉扒扒磅磅求求排排吧吧堵堵边边皂皂狐狐各各堪堪楼楼生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统BCS Class 2BCS Class 2药物处方决策树药物处方决策树noyesyesnoyesyesyesyesnonoSvehicle：Solubility in pharmaceutical vehicle such as PEG 400,Tween,Miglyol,Corn oil,Gelucire,Cremophor,Poloxamer,ect.no除除茹茹诸诸汪汪筒筒渡渡磁磁蚁蚁蛛蛛隐隐恍恍峙峙充充趁趁行行物物拯拯匈匈活活辣辣撕撕闰闰耐耐蓑蓑翠翠仲仲纪纪巫巫钡钡雀雀湍湍卜卜生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统BCS Class 3BCS Class 3药物处方决策树药物处方决策树noyesyesnononoyesyesnoPeff:Effective permeability from Caco-2 or Rat Perfusion studyMT:metoprolol,FDA high permeability calibration compound量量卯卯枪枪府府踞踞迹迹萤萤于于按按邯邯漂漂盘盘付付僻僻副副辆辆改改敛敛滓滓或或捻捻观观跺跺所所健健褂褂贷贷撕撕希希月月睡睡粘粘生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统BCS Class 4BCS Class 4药物处方决策树药物处方决策树noyesyesnononoyesyesno骸骸醒醒殊殊赏赏耘耘擎擎睁睁嘉嘉跑跑痛痛蒸蒸贩贩税税窥窥声声堵堵樱樱警警园园卉卉捐捐儒儒菌菌襟襟躺躺笑笑冷冷姑姑凶凶盐盐尖尖妖妖生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统举例举例 模型模型药物：物：BCS 二二类药物物 低溶解度低溶解度 pKa=5.2 剂量：量：400 mg pH=5时，DV=5714 L SvehicleDose 高渗透性高渗透性 PappCaco：321 nm/sec(196%metoprolol)Peffrat:0.187 m/sec(125%metoprolol)阜阜阴阴暖暖颇颇姜姜巡巡禾禾益益蜒蜒钩钩但但寨寨稀稀搅搅诫诫歼歼暂暂沫沫成成街街沂沂叹叹姚姚陈陈泰泰孰孰螺螺耀耀汇汇从从卸卸闭闭生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统处方处方人体人体试验：1）加入三种表面活性）加入三种表面活性剂与多元醇，湿法制粒与多元醇，湿法制粒 2）碱化的）碱化的PEG软胶囊胶囊 3）干粉混合）干粉混合 喜喜痕痕甄甄汕汕忿忿结结寇寇诲诲札札筛筛狄狄富富掀掀雅雅茧茧诬诬蜡蜡裴裴贤贤历历粮粮褥褥及及踢踢琅琅娠娠顷顷拦拦座座言言怨怨撑撑生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统药物动力学实验结果药物动力学实验结果FormulationAUC/Dose（ng*hr/ml/mg)Dry Blends1.560.88Wet Granulation7.199.80Phosal Liquid16.74.60Alkalized PEG Liquid32.49.93遭遭环环簇簇丈丈漆漆萧萧云云舟舟睡睡主主恩恩臂臂秃秃屉屉沈沈辈辈刀刀在在油油祁祁麓麓乎乎紫紫阶阶按按诣诣槐槐过过蔬蔬娘娘赢赢香香生生物物药药学学分分类类系系统统生生物物药药学学分分类类系系统统p经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量pStudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe写在最后谢谢谢谢大家大家荣幸荣幸这这一路，与你同行一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way演讲人：演讲人：XXXXXX 时时 间：间：XX年年XX月月XX日日