美能在儿科的应用消化科示范课件

美能在儿科的应用消化科Ppt美能在儿科的应用消化科Ppt1主要内容主要内容1234美能产品介绍美能产品介绍临床应用临床应用药理作用药理作用美能的优势美能的优势主要内容1234美能产品介绍临床应用药理作用美能的优势2甘草根甘草根甘草酸甘草酸苷苷 （又名：甘草（又名：甘草甜甜素）素）Glyrrhizic acid Glyrrhizic acid 简称称GLGL19561956年确年确认分子分子结构构甘草酸甘草酸苷苷为水溶性物水溶性物质，分子量，分子量为822.92822.92Ref:Bio Chem J.63，9:1956甘草甘草悠久的使用历史悠久的使用历史甘草根甘草酸苷（又名：甘草甜素）1956年确认分子结构Re1.3美能上市美能上市历史史n3030年代，年代，欧欧洲洲研研究用于究用于溃疡治治疗药n19481948年，美能在日本上市，作年，美能在日本上市，作为抗抗过敏、抗炎敏、抗炎药物用于皮物用于皮肤肤病病n19581958年，美能用于肝病，年，美能用于肝病，开开创了甘草了甘草甜甜素治素治疗肝病的先河（山本佑夫）肝病的先河（山本佑夫）n19771977年，多中心年，多中心随随机机双双盲安慰盲安慰剂对照照研研究确立了美能肝病用究确立了美能肝病用药地位地位 （铃木宏）木宏）n19861986年，病理年，病理学研学研究究验证美能治美能治疗肝病肝病疗效（日野邦彦）效（日野邦彦）n19981998年，年，国内国内专家多中心家多中心临床床疗效效验证n20012001年，健安公司全年，健安公司全国独国独家代理美能家代理美能n20022002年，年，长达达1515年年远期跟踪期跟踪疗效效总结证实美能是慢性肝炎美能是慢性肝炎长期治期治疗理想的理想的药物（熊田伯光）物（熊田伯光）n20082008年，健安、年，健安、卫材共同材共同联合推广美能合推广美能美能上市历史30年代，欧洲研究用于溃疡治疗药1.4美能美能 （复方甘草酸苷）的组方构成独特（复方甘草酸苷）的组方构成独特Stronger NeoMinophagen C,SNMCStronger NeoMinophagen C,SNMCRef:美能说明书美能（复方甘草酸苷）的组方构成独特Stronger N1.5美能美能的核心成分的核心成分（一级代谢产物及有效活性成分）（一级代谢产物及有效活性成分）甘草酸苷和甘草次酸甘草酸苷和甘草次酸是真正在体内发挥作用的有效成分是真正在体内发挥作用的有效成分Ref:Isbrucker RA et al.Regulatory toxicology and pharmacology.2006;46:167-192.美能的核心成分（一级代谢产物及有效活性成分）甘草酸苷和甘草1.6美能美能药代动力学药代动力学n药药物分布物分布-动物物实验表明：甘草酸表明：甘草酸苷苷分布最多分布最多的的脏器器为肝肝脏，占，占62%1n代谢与排泄代谢与排泄-不不经过肝肝药酶代酶代谢，药物相互作用物相互作用少少2；-极极少少经肾脏代代谢1-2，主要主要经粪便排泄便排泄。-慢性肝炎患者慢性肝炎患者静静脉注射甘草酸脉注射甘草酸苷苷后后的血的血清清半衰期半衰期为8-9小小时其他脏器其他脏器肝脏肝脏Ref:1.美能针剂说明书美能针剂说明书 2.Isbrucker RA et al.Regulatory toxicology and pharmacology.2006;46:167-192.美能药代动力学药物分布代谢与排泄其他脏器肝脏Ref:1.1.7主要主要内内容容1234美能产品介绍美能产品介绍临床应用临床应用药理作用药理作用美能的优势美能的优势主要内容1234美能产品介绍临床应用药理作用美能的优势1.8美能美能药理作用药理作用v系统性抗炎，保护细胞膜v全面保护肝脏v类激素样作用v免疫调节v抗变态反应美能药理作用系统性抗炎，保护细胞膜1.9美美 能能通通过过抑抑制制磷磷脂脂酶酶 A A2 2(P PL LA A2 2)的的活活性性,阻阻断断花花生生四四烯烯酸酸在在起起始始阶阶段段的的代代谢谢水水平平,发发挥挥抗抗炎炎保保护护肝肝细细胞胞膜膜作作用用.美能美能磷脂酶磷脂酶A2A2炎症炎症CH2-O-脂肪酸脂肪酸CH-O-花生四烯酸花生四烯酸CH2-O-磷酸胆碱磷酸胆碱膜磷脂膜磷脂抑制抑制抑制抑制白三烯白三烯前列腺素前列腺素+CH2-O-脂肪酸脂肪酸CH2OHCH2-O-磷酸胆碱磷酸胆碱花生四烯酸花生四烯酸环加氧酶环加氧酶酶酶 脂脂加加氧氧强力抗炎，保护细胞膜强力抗炎，保护细胞膜Ref:.Hironori Take et al.J Pharmacol Sci.2008;106:460-468.美能通过抑制磷脂酶A2(PLA2)的活性,阻断花生四烯酸在1.10全面保护肝脏全面保护肝脏v抑制补体引起的肝细胞溶解1v抑制巨噬细胞炎性蛋白（MIP）1在肝脏巨噬细胞（kupffer cell）中的表达，减轻急性肝损伤2v抑制药物/毒素引起的肝脏损伤3v抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化4v促进肝脏细胞增殖5Ref：1Fumitaka Kawakami et al.J Biochem 2003:133;231-237.2.THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL.285,NO.2,pp.11281137,January 8,20103.Tsuyoshi Yoshida,et al.European Journal of Pharmacology 576(2007)136142.4.王志凌等.肝脏2005;10(3):225-226.5.Kimura M,Inoue H,Hirabayashi K et al.Eur J Pharmacol.2001 Nov 16;431(2):151-61全面保护肝脏抑制补体引起的肝细胞溶解1Ref：1.11Ref:1)Wheeler MD et al.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2000;279(2):L390-8 2)Senthilkumar R et al.Pol J Pharmacol.2004;56(1):121-8 3)Rivera CA et al.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.2001;281(1):G200-7 4)Lu SC.FASEB J.1999(13):1169-1183独特复方成分支持全面肝脏保护独特复方成分支持全面肝脏保护蛋氨酸蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸半胱氨酸半胱氨酸4半胱氨酸半胱氨酸n抗氧化解毒抗氧化解毒4n促进谷胱甘肽的合成促进谷胱甘肽的合成n生成硫酸根和牛磺酸，结合胆汁酸、药物、毒物等，促进其自生成硫酸根和牛磺酸，结合胆汁酸、药物、毒物等，促进其自 胆汁排泄胆汁排泄甘氨酸甘氨酸n 促进谷胱甘肽的合成促进谷胱甘肽的合成n结合胆汁酸、药物、毒物等，增强其水溶性，促进其自胆汁排泄结合胆汁酸、药物、毒物等，增强其水溶性，促进其自胆汁排泄n有抗肝纤维化的作用有抗肝纤维化的作用2,3n具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素对肝具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素对肝 脏的损伤脏的损伤1,2Ref:1)Wheeler MD et al.Am J1.12美能美能通过阻断内源性糖皮质激素代谢通过阻断内源性糖皮质激素代谢美能抑制美能抑制美能抑制美能抑制 11-11-11-11-羟基脱氢酶，从而减少内源性氢化可的松代谢羟基脱氢酶，从而减少内源性氢化可的松代谢羟基脱氢酶，从而减少内源性氢化可的松代谢羟基脱氢酶，从而减少内源性氢化可的松代谢Ref：S.krahenbual，et al J Clin Endocrinol Metab 78:581-585,1994.美能通过阻断内源性糖皮质激素代谢美能抑制 11-羟基脱氢1.13美能美能类激素样作用的意义类激素样作用的意义v在使用激素系统抗炎治疗，存在一定副作用，对儿童生长发育有一定影响，在炎症不严重时，可使用美能替代激素治疗或联合治疗。v美能可强化机体自身糖皮质激素的作用，从而加强其抗炎症、抗变态反应作用。v在停用或减少糖皮质激素用量时，使用美能替代可减少激素的不良反应。v有激素样作用无激素样副作用。美能类激素样作用的意义在使用激素系统抗炎治疗，存在一定副作1.14免疫调节免疫调节v增强巨噬细胞活性v活化增殖T淋巴细胞v活化NK细胞v促进干扰素,IL2,IL12等细胞因子的分泌,降低IL4产生免疫调节增强巨噬细胞活性1.15美能国内外循证医学证据有抗肝纤维化的作用2,3对照组给予利巴韦林10mg/kgd，疗程均为2周。甘草酸制剂、水飞蓟素类等制剂活性成分比较明确，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标日本回顾性研究（2002年）系统性抗炎，保护细胞膜建议根据疾病活动度和病期以及药物效能，选用多稀磷脂酰胆碱、水飞蓟素、甘草酸制剂等12种中西药物，疗程通常需要612个月中国北京11家医院多中心前瞻性临床研究（2000年）中国特应性皮炎诊断和治疗指南 2006 APASL 慢性丙型肝炎诊疗指南生成硫酸根和牛磺酸，结合胆汁酸、药物、毒物等，促进其自长期使用美能针剂治疗干扰素治疗无应答的慢性丙型肝炎患者减少肝癌发生率，1249例患者Cohort研究日本HBV Treatment Guideline 2006Ref：Chin J Postgrad Med,September 2006,Vol.日本大样本回顾性队列研究（2006年）Ref:Bio Chem J.Pol J Pharmacol.Ref：Chin J Postgrad Med,September 2006,Vol.具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素对肝巨细胞病毒肝炎患儿血浆D二聚体、血管性假血友病因子变化及复方甘草酸苷治疗的研究抗变态反应抗变态反应 美能具有抑制局部阿瑟斯反应及施瓦茨曼氏现象，抑制E细胞增加，促进M细胞增加，抑制皮肤及肺脏过敏性病变（抗出血反应），促进肉芽形成（治愈）等。美能国内外循证医学证据抗变态反应 美能具有抑制局部阿瑟斯1.16主要主要内内容容1234美能产品介绍美能产品介绍临床应用临床应用药理作用药理作用美能的优势美能的优势主要内容1234美能产品介绍临床应用药理作用美能的优势1.17儿科适应症儿科适应症v新生儿肝炎新生儿肝炎v小儿哮喘小儿哮喘v小儿湿疹小儿湿疹v儿童水痘儿童水痘v过敏性紫癜过敏性紫癜v小儿传染性单核细胞增多症小儿传染性单核细胞增多症儿科适应症新生儿肝炎1.18美能美能对新生儿肝炎的应用对新生儿肝炎的应用n新生儿易形成功能性胆汁淤积新生儿易形成功能性胆汁淤积,引起肝细胞炎症改引起肝细胞炎症改变，另外新生儿易受病毒感染而致肝细胞炎症，褪变，另外新生儿易受病毒感染而致肝细胞炎症，褪黄和护肝治疗是药物治疗的必要手段之一。黄和护肝治疗是药物治疗的必要手段之一。n在常规治疗方法上联合美能治疗，可消除炎症反应、在常规治疗方法上联合美能治疗，可消除炎症反应、改善肝细胞功能、稳定机体内环境，迅速降酶，加改善肝细胞功能、稳定机体内环境，迅速降酶，加快黄疸消退速度，减少胆红素脑病的发生。快黄疸消退速度，减少胆红素脑病的发生。美能对新生儿肝炎的应用新生儿易形成功能性胆汁淤积,引起肝细1.19美能美能治疗新生儿肝炎疗效观察治疗新生儿肝炎疗效观察*P0.001 ,*P0.01Ref：China Pharmacy 2006 Vol.17 No.6n随机对照临床研究随机对照临床研究n6868例新生儿，随机分为治疗组和对照组，在基础治疗例新生儿，随机分为治疗组和对照组，在基础治疗(抗病毒、维生素、抗病毒、维生素、白蛋白等白蛋白等)，治疗组加用美能静滴，治疗组加用美能静滴，3ml/kg3ml/kg，1 1次次/d/d，对照组不用美能，对照组不用美能，连用连用14d14d治疗组对照组美能治疗新生儿肝炎疗效观察*P0.001 1.20美能美能在小儿传染性单核细胞增多症的应用在小儿传染性单核细胞增多症的应用n随机对照临床研究随机对照临床研究n6060例儿童，平均年龄例儿童，平均年龄4 4岁，随机分为治疗组和对照组，所有患儿均根据岁，随机分为治疗组和对照组，所有患儿均根据病情对症处理，治疗组在对症治疗基础上应用美能病情对症处理，治疗组在对症治疗基础上应用美能2040ml2040ml，静滴，静滴，1 1次次/d,/d,更昔洛韦更昔洛韦5mg/kg5mg/kg，1 1次次/12h/12h；对照组给予利巴韦林；对照组给予利巴韦林10mg/kgd10mg/kgd，疗程，疗程均为均为2 2周。周。Ref：Chin J Postgrad Med,September 2006,Vol.29,No.9C26例5例3例16例两两组疗效效对比比美能在小儿传染性单核细胞增多症的应用随机对照临床研究Ref1.21Ref：Chin J Postgrad Med,September 2006,Vol.29,No.9C两两组症症状与状与体征及体征及实验室室检查比比较(xs,d)(xs,d)Ref：Chin J Postgrad Med,Septe1.22美能美能明显有助于明显有助于T T淋巴细胞及免疫系统恢复正常淋巴细胞及免疫系统恢复正常Ref：Chin J Postgrad Med,September 2006,Vol.29,No.9C两两组T T 淋巴淋巴细胞胞亚群的比群的比较(xs)(xs)美能明显有助于T淋巴细胞及免疫系统恢复正常Ref：Chin1.23巨细胞病毒肝炎患儿血浆巨细胞病毒肝炎患儿血浆D D二聚体、血管性假血友病二聚体、血管性假血友病因子变化及复方甘草酸苷治疗的研究因子变化及复方甘草酸苷治疗的研究v随机对照临床研究:CMV儿童感染患者，男37例，女31例，年龄36d至16月，平均4.6月，其中无症状CMV感染16例，CMV肝炎52例v治疗方法常规治疗组更昔洛韦针，每次5mg/kg,静滴，联苯双酯滴丸，每天总量1mg/kg，淤胆型患儿加用思美泰针，每天60mg/kg，复方甘草酸苷组在上述治疗的基础上加用复方甘草酸苷针（美能针），2ml/kg,一天一次静滴，治疗期间复查肝功能。v检测指标血浆D二聚体和vWF水平V o l.1 2 N o.4.A p r.2 0 1 0 C h i n J C o n t e m p P e d i a t 巨细胞病毒肝炎患儿血浆D二聚体、血管性假血友病因子变化及复方1.24无 症 状 C M V 感 染 组 患 儿 D 二 聚 体 与 对 照 组 比较 差 异 无 统 计 学 意 义,而 v W F 水 平 显 著 高 于 对 照组;C M V 肝 炎 患 儿 D 二 聚 体 和 v W F 水 平 显 著 高 于对 照 组 和 无 症 状 C M V 感 染 组(P 0.0 1),尤 其 淤 胆型 患 儿 D 二 聚 体 和 v W F 水 平 增 加 更 明 显,见 表 1无 症 状 C M V 感 染 组 患 儿 D 二 聚 体 1.25v治 疗 后 D 二 聚 体、v W F 及 各 项 肝 功 能 指 标 的变 化C M V 肝 炎 患 儿 治 疗 后 各 指 标 均 显 著 低 于 治 疗 前(P 0.0 1),而 且,肝 炎 型 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 组 的v W F、A L T、A S T、T B I L 均 明 显 低 于 常 规 治 疗 组;同 时 淤胆 型 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 组 的 D 二 聚 体、v W F、A L T、G T、T B I L、D B I L 也 明 显 低 于 常 规 治 疗 组。见 表 2。治 疗 后 D 二 聚 体、v W F 及 各 项 肝 1.26结论结论vC M V 感 染 在 婴 儿 较 多 见,危 害 大,常 引 起 肝 功能损 害。目 前 临 床 上 判 断 肝 损 害 的 指 标 大 多 为 转 氨酶和 胆 红 素 等,但 现 在 研 究 显 示,肝 功 能 减 退 的 原 因除肝 脏 细 胞 受 损(如 表 现 在 转 氨 酶 的 升 高)外,肝 脏微循 环 障 碍 亦 是 重 要 因 素 之 一 v本 研 究 发现,复 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸 苷 为 主要 成 分,辅 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸,具 有 免 疫 调 节、预防 肝 纤 维 化 和 类 固 醇 样 作 用,而 且 对 肝 组 织 损 伤 有改 善 作 用 的 一 种 肝 细 胞 保 护 药，使 用 复 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 儿 v W F 比 常规 治 疗 组 显 著 下 降,尤 其 是 淤 胆 型 患 儿 下 降 更 显 著,证 明 复 方 甘 草 酸 苷 能 保 护 肝 细 胞 膜,减 轻 肝 损 害,改善 肝 微 循 环结论C M V 感 染 在 婴 儿 较 多 见,危 害 1.27主要主要内内容容1234美能产品介绍美能产品介绍临床应用临床应用药理作用药理作用美能的优势美能的优势主要内容1234美能产品介绍临床应用药理作用美能的优势1.28美能通过抑制磷脂酶A2(PLA2)的活性,阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平,发挥抗炎保护肝细胞膜作用.美能抑制 11-羟基脱氢酶，从而减少内源性氢化可的松代谢Ref：Chin J Postgrad Med,September 2006,Vol.对照组给予利巴韦林10mg/kgd，疗程均为2周。Ref:Isbrucker RA et al.中国银屑病治疗指南2008版随机对照临床研究:CMV儿童感染患者，男37例，女31例，年龄36d至16月，平均4.美能类激素样作用的意义 慢性乙型肝炎防治指南200530年代，欧洲研究用于溃疡治疗药不经过肝药酶代谢，药物相互作用少2；Ref:1)Wheeler MD et al.美能治疗新生儿肝炎疗效观察美能通过抑制磷脂酶A2(PLA2)的活性,阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平,发挥抗炎保护肝细胞膜作用.两组T 淋巴细胞亚群的比较(xs)日本HBV Treatment Guideline 20062006;46:167-192.美能在儿科的应用消化科Ppt在使用激素系统抗炎治疗，存在一定副作用，对儿童生长发育有一定影响，在炎症不严重时，可使用美能替代激素治疗或联合治疗。慢性肝炎患者静脉注射甘草酸苷后的血清半衰期为8-9小时在使用激素系统抗炎治疗，存在一定副作用，对儿童生长发育有一定影响，在炎症不严重时，可使用美能替代激素治疗或联合治疗。美能美能的安全性的安全性v植物提取药物，源自天然优良甘草药物，药物安全性高v国外进口，质量控制优秀，生物利用度高v国外至今60年应用，临床不良反应低v具有国外充分循证医学证据v复方甘草酸苷制剂(美能)唯一单独定价药品 国家发改和改革委员会文件（发改价格2012790号）美能通过抑制磷脂酶A2(PLA2)的活性,阻断花生四烯酸在1.29美能美能国内外循证医学证据国内外循证医学证据v日本多中心、随机、双盲安慰剂对照临床研究（1977年）美能注射液对慢性肝炎的治疗效果v中国北京11家医院多中心前瞻性临床研究（2000年）美能（注射液、片剂）治疗慢性肝病临床疗效的观察v日本回顾性研究（2002年）长期应用美能治疗慢性丙型肝炎预防肝硬化和肝癌发生率的效果v日本大样本回顾性队列研究（2006年）美能长期治疗干扰素无应答或复发的1093例慢性丙型肝炎患者临床疗效美能国内外循证医学证据日本多中心、随机、双盲安慰剂对照临床1.30美能美能国内外循证医学证据国内外循证医学证据v日本开放、随机、平行对照临床研究（2006年）v 美能治疗慢性丙型肝炎患者26周生化学及组织学改善v日本多中心大样本回顾性研究（2006年）v 长期使用美能针剂治疗干扰素治疗无应答的慢性丙型肝炎患者减少肝癌发生率，1249例患者Cohort研究v欧洲多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（2007年）v 美能治疗IFN或PEGIFN联合利巴韦林治疗无效的慢性丙型肝炎患者52周的有效性和安全性评价美能国内外循证医学证据日本开放、随机、平行对照临床研究（21.31美能美能入入选各各种种肝病指南肝病指南v甘草酸制剂、水飞蓟素类等制剂活性成分比较明确，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标 慢性乙型肝炎防治指南2005v高龄、HBeAg阴性，无法给予抗病毒治疗的患者，应采取护肝疗法(SNMCSNMC,UDCA)日本HBV Treatment Guideline 2006v在缺少有效的抗病毒治疗(获得SVR)情况下，降低血清ALT的治疗可以考虑这些治疗包括甘草酸苷 2006 APASL 慢性丙型肝炎诊疗指南美能入选各种肝病指南甘草酸制剂、水飞蓟素类等制剂活性成分比1.32美能美能入入选各各种种肝病指南肝病指南v甘草酸制剂、水飞蓟素类等药物有不同程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标 v 酒精性肝病诊疗指南（2010年修订版）v在基础治疗前提下，以下情况可以考虑保肝抗炎药物防治肝炎和纤维化v 1.肝组织学确诊为NASH患者；v 2.可能存在明显肝损伤和/或进展性肝纤维化患者；v 3.拟用其他药物因有可能诱发肝损伤而影响基础治疗方案实施者；v 4.合并病毒性肝炎或其他肝炎患者，v 建议根据疾病活动度和病期以及药物效能，选用多稀磷脂酰胆碱、水飞蓟素、甘草酸制剂等12种中西药物，疗程通常需要612个月v 非酒精性脂肪肝病诊疗指南（2010年修订版）美能入选各种肝病指南甘草酸制剂、水飞蓟素类等药物有不同程1.33美能美能入入选皮皮肤肤病治病治疗指南指南n n甘草酸、曲尼司特和甘草酸、曲尼司特和复复合合维维生素等可生素等可选择选择用于用于ADAD的治的治疗疗 中中国国特特应应性皮炎性皮炎诊诊断断和治和治疗疗指南指南n n雷公藤、昆明山海棠、甘草雷公藤、昆明山海棠、甘草甜甜素，素，银银屑屑灵灵，可，可以适用于以适用于寻寻常型常型银银屑病的治屑病的治疗疗及其他及其他类类型的型的辅辅助助治治疗疗 中中国国银银屑病治屑病治疗疗指南指南20082008版版美能入选皮肤病治疗指南甘草酸、曲尼司特和复合维生素等可选择1.34用法用量用法用量v年龄组 剂量 年龄组 剂量v0月1月 1/18 1/14 1月6月 1/141/7v6月1岁 1/71/5 12岁 1/51/4v24岁 1/41/3 46岁 1/32/5v69岁 2/51/2 914岁 1/22/3v1418岁 2/3 全量v成人剂量按每次3片（75mg）计算，每天三次，儿童6个月左右可每次服用1/2片，4岁左右可每次服用1片，14岁左右可每次服用2片，以上供参考。用法用量年龄组 剂量 1.35日本大样本回顾性队列研究（2006年）在常规治疗方法上联合美能治疗，可消除炎症反应、改善肝细胞功能、稳定机体内环境，迅速降酶，加快黄疸消退速度，减少胆红素脑病的发生。巨细胞病毒肝炎患儿血浆D二聚体、血管性假血友病因子变化及复方甘草酸苷治疗的研究肝脏2005;10(3):225-226.两组T 淋巴细胞亚群的比较(xs)Pol J Pharmacol.krahenbual，et al J Clin Endocrinol Metab 78:581-585,1994.不经过肝药酶代谢，药物相互作用少2；日本多中心大样本回顾性研究（2006年）目 前 临 床 上 判 断 肝 损 害 的 指 标 大 多 为 转 氨酶和 胆 红 素 等,但 现 在 研 究 显 示,肝 功 能 减 退 的 原 因除肝 脏 细 胞 受 损(如 表 现 在 转 氨 酶 的 升 高)外,肝 脏微循 环 障 碍 亦 是 重 要 因 素 之 一在使用激素系统抗炎治疗，存在一定副作用，对儿童生长发育有一定影响，在炎症不严重时，可使用美能替代激素治疗或联合治疗。Ref:Isbrucker RA et al.国外至今60年应用，临床不良反应低日本大样本回顾性队列研究（2006年）美能注射液对慢性肝炎的治疗效果对照组给予利巴韦林10mg/kgd，疗程均为2周。1998年，国内专家多中心临床疗效验证有激素样作用无激素样副作用。日本大样本回顾性队列研究（2006年）1.36