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第十一章第十一章肾肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药药(adrenoceptor blocking drugs)抗抗肾肾上腺素上腺素药药 (antiadrenergic drugs)肾肾上腺素受体拮抗上腺素受体拮抗药药 (adrenoceptor antagonists)6/30/20241.第十一章肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor 肾肾上腺素受体上腺素受体 (1)(1)受体受体n n 1 1 受体：皮肤、粘膜血管，内受体：皮肤、粘膜血管，内脏脏血管，血管，1 1受体激受体激动时动时血管收血管收缩缩n n冠状血管收冠状血管收缩缩6/30/20242.肾上腺素受体8/12/20232.突触前膜：激突触前膜：激动时负动时负反反馈馈抑制抑制NANA 的的释释放放 2 2受体受体 突触后膜（突触后膜（20%20%）:皮肤、粘膜血皮肤、粘膜血 管收管收缩缩，胃、，胃、肠肠平滑肌松平滑肌松 弛弛,脂肪分解脂肪分解 6/30/20243.8/12/20233.(2)(2)受体受体 1 1受体受体：1受体激受体激动时动时心心脏兴奋脏兴奋性加性加 心收心收缩缩力加力加强强 传导传导加快加快 心率加快心率加快 心心输输出量增加出量增加6/30/20244.(2)受体8/12/20234.2 2受体受体 支气管平滑肌支气管平滑肌 冠状血管冠状血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 骨骼肌收骨骼肌收缩缩。糖原分解、糖异糖原分解、糖异生、脂肪分解生、脂肪分解扩扩张张6/30/20245.2受体扩张8/12/20235.受体阻断受体阻断药药心血管系心血管系统统 受体受体 受体受体 1受体受体 2受体受体 1受体受体 2受体受体效 应效 应6/30/20246.受体阻断药心血管系统受体受体1受体2受体1受体“肾肾上腺素作用的翻上腺素作用的翻转转”(adrenaline reversal)(adrenaline reversal)心血管系心血管系统统 受体受体 受体受体 1受体受体 2受体受体 1受体受体 2受体受体效 应效 应肾肾上腺素上腺素（+）6/30/20247.“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline revers6/30/20248.8/12/20238.1 1、2 2受体阻断受体阻断药药 酚妥拉明、酚妥拉明、苄苄酚明酚明 受体阻断受体阻断药药 1 1受体阻断受体阻断药药 哌唑嗪哌唑嗪（降（降压药压药）2 2受体阻断受体阻断药药 育亨育亨宾宾（科研工具（科研工具药药）6/30/20249.1、2受体阻断药8/12 短效短效类类 酚妥拉明酚妥拉明 (phentolamine;(phentolamine;立其丁立其丁,regitine),regitine)药药代代动动力学力学 生物利用度低，口服吸收差，口服生物利用度低，口服吸收差，口服给药给药的的疗疗效只有注射效只有注射给药给药的的20%，口服，口服后后30min疗疗效达高峰，效达高峰，维维持持36h；肌肉注；肌肉注射射维维持持3050min6/30/202410.短效类8/12/202310.作用机制作用机制 竞竞争性争性 受体阻断受体阻断药药 选择选择性阻断性阻断 1 1、2 2受体受体 对对 受体无作用受体无作用6/30/202411.8/12/202311.药药理作用理作用1.1.血管血管扩张扩张，血，血压压下降下降(具有明具有明显显的的ADAD翻翻 转转作用作用)直接血管直接血管扩张扩张作用作用阻断阻断 1受体作用受体作用6/30/202412.直接血管扩张作用8/12/202312.肾肾上腺素受体上腺素受体 (1)(1)受体受体n n 1 1 受体：皮肤、粘膜血管，内受体：皮肤、粘膜血管，内脏脏血管，血管，1 1受体激受体激动时动时血管收血管收缩缩n n冠状血管收冠状血管收缩缩6/30/202413.肾上腺素受体8/12/202313.突触前膜：激突触前膜：激动时负动时负反反馈馈抑制抑制NANA 的的释释放放 2 2受体受体 突触后膜（突触后膜（20%20%）:皮肤、粘膜血皮肤、粘膜血 管收管收缩缩，胃、，胃、肠肠平滑肌松平滑肌松 弛弛,脂肪分解脂肪分解 6/30/202414.8/12/202314.2 2受体受体 支气管平滑肌支气管平滑肌 冠状血管冠状血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 骨骼肌收骨骼肌收缩缩。糖原分解、糖异糖原分解、糖异生、脂肪分解生、脂肪分解扩扩张张6/30/202415.2受体扩张8/12/202315.心血管系心血管系统统 受体受体 受体受体 1受体受体 2受体受体 1受体受体 2受体受体效 应效 应肾肾上腺素上腺素（+）酚妥拉明酚妥拉明6/30/202416.心血管系统受体受体1受体2受体1受体2受体效 应 心心脏脏 1 1受体受体：1受体激受体激动时动时心心脏兴奋脏兴奋性加性加 心收心收缩缩力加力加强强 传导传导加快加快 心率加快心率加快 心心输输出量增加出量增加血管血管扩张扩张，血，血压压下降反射性下降反射性兴兴 奋奋心心脏脏 阻断突触前膜阻断突触前膜 2受体，促受体，促进进前膜前膜释释放放NA，激，激动动心心脏脏 1受体受体6/30/202417.心脏血管扩张，血压下降反射性兴 奋心脏8/12/23.拟拟胆碱胆碱样样作用作用:兴奋兴奋胃胃肠肠平滑肌平滑肌 组组胺胺样样作用作用:胃酸分泌增加，皮肤潮胃酸分泌增加，皮肤潮红红6/30/202418.3.拟胆碱样作用:兴奋胃肠平滑肌8/12/202318 临临床床应应用用1.外周血管外周血管痉挛痉挛性疾病性疾病:如肢端如肢端动动脉脉痉挛痉挛性病性病2.静脉滴注静脉滴注NA外漏外漏 酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射6/30/202419.8/12/202319.3.抗休克抗休克 -适用于感染性、心源性和神适用于感染性、心源性和神经经性休克性休克目的：目的：扩张扩张血管，降低外周阻力，增加血液血管，降低外周阻力，增加血液 灌注，改善微循灌注，改善微循环环；增加心；增加心输输出量，降低出量，降低肺循肺循环环阻力，防止肺水阻力，防止肺水肿发肿发生生用用药药前必需前必需补补足血容量足血容量 与与NA合用目的是阻断合用目的是阻断 受体，保留受体，保留 受体受体作用作用 6/30/202420.3.抗休克8/12/202320.4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：机制：扩张扩张血管，降低外周阻力及心血管，降低外周阻力及心脏脏后后负负荷，荷，心心输输出量增加，心肌氧耗降低出量增加，心肌氧耗降低6/30/202421.4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭8/12/202321.5.嗜嗜铬细铬细胞瘤的胞瘤的诊诊断断 嗜嗜铬细铬细胞瘤的主要症状是持胞瘤的主要症状是持续续高血高血压压(肾肾上腺嗜上腺嗜铬细铬细胞含胞含AD)，酚妥拉明可，酚妥拉明可使血使血压压下降下降6/30/202422.8/12/202322.不良反不良反应应 1.体位性低血体位性低血压压 2.胃胃肠肠平滑肌平滑肌兴奋兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐引起腹痛，腹泻，呕吐 3.诱发诱发和加重和加重溃疡溃疡，拟拟胆碱作用，胃酸分胆碱作用，胃酸分泌增加泌增加 4.心心动过动过速，心率失常，速，心率失常，诱发诱发和加重心和加重心绞绞痛痛6/30/202423.不良反应8/12/202323.妥拉妥拉唑唑林林(tolazoline)(药药理作用、理作用、临临床床应应用、不良反用、不良反应应均同酚妥拉明均同酚妥拉明)特点：特点：口服吸收慢，排泄快，以注射口服吸收慢，排泄快，以注射给药为给药为主主 主要用于外周血管主要用于外周血管痉挛痉挛性疾病性疾病 6/30/202424.妥拉唑林(tolazoline 长长效效类类 酚酚苄苄明明(phenoxybenzamine)药动药动学学 人工合成品，口服吸收差，只有人工合成品，口服吸收差，只有20-30%20-30%吸收吸收 剌激性剌激性强强，不作皮下和肌肉注射，常采用，不作皮下和肌肉注射，常采用缓缓慢慢 静脉注射静脉注射给药给药 静脉注射后静脉注射后1h1h达高峰。本达高峰。本药药脂溶性高，主要分脂溶性高，主要分 布于脂肪布于脂肪组织组织中，中，缓缓慢慢释释放放6/30/202425.长效 药药理作用理作用 非非竞竞争性争性 受体阻断受体阻断药药，与与 受体受体结结合比合比较较牢牢固，持久固，持久特点：特点：1 1受体阻断作用受体阻断作用缓缓慢，慢，强强大，持久，大，持久，一次用一次用药药可可维维持持3 3 4 4天，具有天，具有显显著的降著的降压压作作用用心率加快：血管血管扩张扩张反射；阻突触前反射；阻突触前 2 2受体受体6/30/202426.药理作用8/12/202326.临临床床应应用用 1.外周血管外周血管痉挛痉挛性疾病：性疾病：优优于酚妥拉明于酚妥拉明 2.抗休克：起效慢作用不如抗休克：起效慢作用不如酚妥拉明酚妥拉明 3.治治疗疗嗜嗜铬细铬细胞瘤胞瘤6/30/202427.临床应用8/12/202327.不良反不良反应应 体位性低血体位性低血压压心心动过动过速速心率失常心率失常6/30/202428.不良反应 体位性低血压8/12/202328.1受体阻断受体阻断药药哌唑嗪哌唑嗪（prazosin)选择选择性阻断性阻断 1受体，受体，对对突触前膜突触前膜 2受体阻断小受体阻断小降降血血压压特点：特点：不引起不引起NA释释放，无心率加快作用放，无心率加快作用6/30/202429.1受体阻断药哌唑嗪（prazosin)8/12/20232 受体阻断受体阻断药药(-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor antagonists-adrenoceptor antagonists)本本类药类药主要阻断主要阻断NA、AD与受体与受体结结合，合，为为典型的典型的竞竞争性争性 受体阻断受体阻断药药6/30/202430.受体阻断药(-adrenoceptor blocke(2)(2)受体受体 1 1受体受体：1受体激受体激动时动时心心脏兴奋脏兴奋性加性加 心收心收缩缩力加力加强强 传导传导加快加快 心率加快心率加快 心心输输出量增加出量增加6/30/202431.(2)受体8/12/202331.2 2受体受体 支气管平滑肌支气管平滑肌 冠状血管冠状血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 骨骼肌收骨骼肌收缩缩。糖原分解、糖异糖原分解、糖异生、脂肪分解生、脂肪分解扩扩张张6/30/202432.2受体扩张8/12/202332.药药理作用理作用1.受体阻断作用受体阻断作用 (1)(1)心心脏脏 1 1受体阻断受体阻断 本本类药类药物物药药理作用基理作用基础础 心率减慢，房室心率减慢，房室传导传导减慢，心收减慢，心收缩缩力减弱，心力减弱，心输输出量减少，心肌氧耗量降出量减少，心肌氧耗量降低，血低，血压压稍降低稍降低6/30/202433.药理作用本类药物药理作用基础8/12/202 (2)(2)血管与血血管与血压压 短期短期短期短期应应应应用：用：用：用：阻断阻断 2 2受体和代受体和代偿偿性交感反射，性交感反射，可使肝、可使肝、肾肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少度减少 长长期期应应用：外周阻力恢复原来水平用：外周阻力恢复原来水平 受体阻断受体阻断药对药对正常人影响不明正常人影响不明显显对对高血高血压压患者具有降患者具有降压压作用作用6/30/202434.(2)血管与血压受体阻断药对正常人影响不明显8 (3)(3)诱发诱发和加重哮喘和加重哮喘 支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体阻断，受体阻断，支气管收支气管收支气管收支气管收缩缩缩缩，呼吸道阻力增加呼吸道阻力增加呼吸道阻力增加呼吸道阻力增加 作用作用较较弱，弱，对对正常人无影响正常人无影响,但但对对哮喘哮喘的病人的病人诱发诱发或加重或加重 哮喘病人禁用6/30/202435.(3)诱发和加重哮喘8/12/202335.AchAD2 2 agonist agonistSympathomimetic nerveparasympathomimetic nerve6/30/202436.AchAD2 agonistSympathomimetic (4)(4)代代谢谢 受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高 不影响正常人的血糖及胰不影响正常人的血糖及胰岛岛素降低血糖作用，但可延素降低血糖作用，但可延长长胰胰岛岛素降血糖素降血糖时间时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛岛素引素引起的起的低血糖反低血糖反应应(可能由于可能由于 受体阻断受体阻断药药抑制了低血糖抑制了低血糖时时所致的所致的肾肾上腺素的分泌增加上腺素的分泌增加)6/30/202437.不影响正常人的血糖及胰岛素降低血糖作用，但可延长胰岛素降血 抑制脂肪分解抑制脂肪分解抑制脂肪分解抑制脂肪分解 阻断受体抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解(1、3受体)，减少脂肪酸的释放6/30/202438.8/12/202338.(4)肾素 受体阻断受体阻断药药可阻断可阻断肾肾小球旁器小球旁器细细胞胞的的 1 1受体而抑制受体而抑制肾肾素的素的释释放放6/30/202439.8/12/202339.2.2.2.2.内在内在内在内在拟拟拟拟交感活性交感活性交感活性交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)与与 受体受体结结合后阻断合后阻断 受体，同受体，同时对时对 受体受体具有部分激具有部分激动动作用作用 内源性内源性递质递质耗竭后表耗竭后表现现特点：特点：减少由 受体阻断所致支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等6/30/202440.2.内在拟交感活性8/12/202340.3.膜稳定作用 (membrane stabilizing activity)部分部分部分部分 受体阻断受体阻断药药可降低可降低细细胞膜胞膜对对离子的离子的通透性，具有与局麻通透性，具有与局麻药药及奎尼丁及奎尼丁样样的作用的作用6/30/202441.3.膜稳定作用8/12/202341.临临床床应应用用 1.1.心律失常心律失常心律失常心律失常 2.2.心心心心绞绞绞绞痛痛痛痛 3.3.高血高血高血高血压压压压 4.4.甲状腺机能亢机甲状腺机能亢机甲状腺机能亢机甲状腺机能亢机 5.5.充血性心力衰竭：在心肌状况充血性心力衰竭：在心肌状况充血性心力衰竭：在心肌状况充血性心力衰竭：在心肌状况严严严严重重重重恶恶恶恶化之前早期化之前早期化之前早期化之前早期应应应应用。改善心用。改善心用。改善心用。改善心脏脏脏脏舒舒舒舒张张张张功能，延功能，延功能，延功能，延缓缓缓缓儿儿儿儿茶酚胺茶酚胺茶酚胺茶酚胺对对对对心心心心脏脏脏脏的的的的损损损损害害害害6/30/202442.临床应用8/12/202342.不良反不良反应应 1.1.1.1.诱发诱发诱发诱发或加重支气管哮喘或加重支气管哮喘或加重支气管哮喘或加重支气管哮喘 2.2.2.2.抑制心抑制心抑制心抑制心脏脏脏脏功能，功能，功能，功能，严严严严重心功能不全，重心功能不全，重心功能不全，重心功能不全，窦窦窦窦性心性心性心性心动过缓动过缓动过缓动过缓和房室和房室和房室和房室传导传导传导传导阻滞的病人可加重病情，故阻滞的病人可加重病情，故阻滞的病人可加重病情，故阻滞的病人可加重病情，故禁用禁用禁用禁用 3.3.3.3.反跳反跳反跳反跳现现现现象，突然停象，突然停象，突然停象，突然停药药药药，使原有的疾病加重，使原有的疾病加重，使原有的疾病加重，使原有的疾病加重，与与与与 受体上受体上调调有关有关6/30/202443.不良反应8/12/202343.（一）向下调节或衰减性调节（二）向上调节或上增性调节（三）同类受体调节或异类受体调节6/30/202444.（一）向下调节或衰减性调节（二）向上调节或上增性调节（三）同受体阻断受体阻断药药1 2受体阻断受体阻断药药1受体阻断受体阻断药药受体阻断受体阻断药药 拉拉贝贝洛洛尔尔无内在活性无内在活性 普普萘萘洛洛尔尔 噻吗噻吗洛洛尔尔有内在活性有内在活性 吲哚吲哚咯咯尔尔 无内在活性无内在活性 阿替洛阿替洛尔尔 美托洛美托洛尔尔有内在活性有内在活性 醋丁洛醋丁洛尔尔6/30/202445.受体阻断药1 2受体阻断药1受体阻断药受体阻断药 1.1.普普普普萘萘萘萘洛洛洛洛尔尔尔尔(propranolol,(propranolol,心得安）心得安）1 1 2 2受体阻断受体阻断药药无内在活性无内在活性6/30/202446.1.普萘洛尔(propranolol,心得 药动药动学特点：学特点：1.1.口服吸收快而完全，口服吸收快而完全，t t1/21/2为为36h36h 2.2.首关消除首关消除首关消除首关消除强强强强，生物利用度，生物利用度，生物利用度，生物利用度仅为仅为仅为仅为25%25%3.3.蛋白蛋白结结合率大于合率大于90%90%，易通，易通过过血血脑脑屏障屏障 和胎和胎盘盘，肝，肝脏脏代代谢谢 4.4.血血血血药浓药浓药浓药浓度个体差异大度个体差异大度个体差异大度个体差异大 5.5.无内在无内在无内在无内在拟拟拟拟交感活性，膜交感活性，膜交感活性，膜交感活性，膜稳稳稳稳定作用定作用定作用定作用较较较较强强强强6/30/202447.8/12/202347.药药理作用理作用&临临床床应应用用 典型典型典型典型 受体阻断受体阻断药药，对1 2受体无选择性 常用于心律失常、心常用于心律失常、心绞绞痛、高血痛、高血压压、甲亢等、甲亢等 用用药药注意注意个体化用个体化用药药长长期使用防止停期使用防止停药药反跳的反跳的发发生生6/30/202448.药理作用&临床应用8/12/202348.2.2.噻吗噻吗噻吗噻吗洛洛洛洛尔尔尔尔（timolol)timolol)目前作用最目前作用最强强的受体阻断的受体阻断药药 减少睫状体房水减少睫状体房水产产生而降低眼生而降低眼压压，无，无缩缩瞳和瞳和调节痉挛调节痉挛作用作用 主要用于青光眼或眼内主要用于青光眼或眼内主要用于青光眼或眼内主要用于青光眼或眼内压压压压升高的患者升高的患者升高的患者升高的患者6/30/202449.2.噻吗洛尔（timolol)8/12/202349.3.3.纳纳纳纳多洛多洛多洛多洛尔尔尔尔（nadolol)nadolol)目前目前T T1/21/2最最长长（12-24h12-24h）高血高血压压、心、心绞绞痛、心律失常痛、心律失常 室上性心律失常室上性心律失常室上性心律失常室上性心律失常预预预预防防防防6/30/202450.3.纳多洛尔（nadolol)8/12/202350.有内在活性有内在活性吲哚吲哚洛洛尔尔（pindolol）抑制心肌、房室抑制心肌、房室传导传导阻滞、阻滞、诱发诱发呼吸困呼吸困难难均均较较普普萘萘洛洛尔尔弱，但仍需慎用弱，但仍需慎用6/30/202451.有内在活性吲哚洛尔（pindolol）8/12/2023511受体阻断受体阻断药药无内在活性无内在活性 -阿替洛阿替洛尔尔 长长效，心效，心脏选择脏选择性性 -美托洛美托洛尔尔有内在活性有内在活性 -醋丁洛醋丁洛尔尔具内在具内在拟拟交感和膜交感和膜稳稳定作用定作用6/30/202452.1受体阻断药无内在活性有内在活性8/12/202352.受体阻断受体阻断药药拉拉贝贝洛洛尔尔（labetalol)受体阻断作用受体阻断作用=5-10 受体阻断作用受体阻断作用 受体阻断作用受体阻断作用=1/2.5普普萘萘洛洛尔尔 受体阻断作用受体阻断作用=1/101/6酚妥拉明酚妥拉明 主要用于中度至重度高血主要用于中度至重度高血压压6/30/202453.受体阻断药拉贝洛尔（labetalol)8/12/20阿阿罗罗洛洛尔尔（arotinolol）与拉贝洛尔相比 受体阻断作用受体阻断作用=8受体阻断作用受体阻断作用主要用于高血主要用于高血压压、心、心绞绞痛及室上性心痛及室上性心动过动过速速6/30/202454.阿罗洛尔（arotinolol）8/12/202354.卡卡维维地洛地洛（carvedilol）第一个批准治第一个批准治疗疗心衰的心衰的受体阻断作用受体阻断作用 新型同时具有1、1和2受体阻断活性及抗氧化作用 1受体阻断作用受体阻断作用=10受体阻断作用受体阻断作用 主要用于充血性心衰及主要用于充血性心衰及轻轻中度高血中度高血压压6/30/202455.卡维地洛（carvedilol）8/12/202355.归纳总结归纳总结n 受体受体n胆碱受体 激激动药动药和阻断和阻断药药分分类类、代表、代表药药、药药理理作用特点等作用特点等6/30/202456.归纳总结 受体8/12/20
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