药理学抗心律失常培训ppt课件

药理学抗心律失常理学抗心律失常药理学抗心律失常1Cardiacelectricalactivity2药理学抗心律失常Cardiacelectricalactivity2药2射频导管消融射频导管消融3药理学抗心律失常射频导管消融3药理学抗心律失常3抗心律失常药抗心律失常药在心肌细胞电活动异常时，可出现心在心肌细胞电活动异常时，可出现心率或率或心律的变化，发生缓慢型或快速型心律的变化，发生缓慢型或快速型心律失常。心律失常。抗心律失常药多作用于心肌细胞膜的抗心律失常药多作用于心肌细胞膜的离子通道，改变心肌的自律性、传导性，离子通道，改变心肌的自律性、传导性，而恢复心脏的正常节律。而恢复心脏的正常节律。在此所介绍的抗心律失常药主要用于在此所介绍的抗心律失常药主要用于治疗快速型心律失常。治疗快速型心律失常。4药理学抗心律失常抗心律失常药在心肌细胞电活动异常时，可出现4 常用常用异丙肾上腺素异丙肾上腺素或或阿托品治疗阿托品治疗。缓慢型缓慢型(心率心率6060次次/分分),),如：窦性心动过缓、房室传导阻滞如：窦性心动过缓、房室传导阻滞快速型快速型(心率心率100100次次/分分),),室早、房早、室速、房速室早、房早、室速、房速心房心房纤颤、心房扑、心房扑动、阵发性室上性心性室上性心动过速等速等 心律失常种类5药理学抗心律失常常用异丙肾上腺素或阿托品治疗。缓慢型(心率60次/分),快5第一节心律失常的电生理学基础一、正常心肌电生理一、正常心肌电生理（一）心肌细胞膜电位（一）心肌细胞膜电位6药理学抗心律失常第一节心律失常的电生理学基础一、正常心肌电生理6药理学6HeterogeneousAPsinheart7药理学抗心律失常HeterogeneousAPsinheart7药理学78药理学抗心律失常8药理学抗心律失常8IonchannelsandAP01234INaICaIKrIKsIK1IK1IToINa-CaIto1Ito29药理学抗心律失常IonchannelsandAP01234INaICa9自律细胞:4相缓慢自动除极4相相Na+、Ca2+内向电流内向电流K+外向电流衰减外向电流衰减1、自律性、自律性10药理学抗心律失常自律细胞:4相缓慢自动除极4相Na+、Ca2+内向电流K+外10心脏的工作肌和传导系统心脏的工作肌和传导系统CAP特点：膜电位负值较大特点：膜电位负值较大（-80-90），），除极速率快，振幅大，除极速率快，振幅大，传导速度也快，传导速度也快，其除极由其除极由Na+电流介导电流介导2、快反应和慢反应电活动、快反应和慢反应电活动快反应快反应C：11药理学抗心律失常心脏的工作肌和传导系统C2、快反应和慢反应电活动快反应C112、快反应和慢反应电活动、快反应和慢反应电活动慢反应慢反应C：窦房结窦房结和和房室结细胞房室结细胞AP特点：膜电位负值较小特点：膜电位负值较小（-40-70），），除极慢，振幅小，传导也慢，除极慢，振幅小，传导也慢，除极由除极由L-型型Ca2+电流介导电流介导12药理学抗心律失常2、快反应和慢反应电活动12药理学抗心律失常12非自律细胞病变时：心肌缺血缺氧时心肌缺血缺氧时使膜电位使膜电位-60mV时，时，快反应细胞也表现出慢反应活动13药理学抗心律失常非自律细胞病变时：13药理学抗心律失常13膜反应性是指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率（Vmax）之间的关系。膜反应性是决定传导速度的重要因素3、膜反应性和传导速度14药理学抗心律失常膜反应性是指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率（Vmax14V/s600300-100-75-50mV正正常常膜反应曲线膜反应曲线奎奎尼尼丁丁15药理学抗心律失常V/s300-100-75-50mV正常膜反应曲线奎尼丁1515 4 4、不应期（与兴奋性）有效有效不应期不应期（effective refractoryeffective refractory period,ERP)period,ERP)ERPERP说明说明:NaNa+通道重新开放的最短时间通道重新开放的最短时间 ERP/APDERP/APD大大 意味着心肌不起反应时间延长意味着心肌不起反应时间延长16药理学抗心律失常4、不应期（与兴奋性）有效不应期（effectivere16不应期与动作电位时间不应期与动作电位时间+20 0-20-40-60-80-1001230动作电位时间动作电位时间绝对不应期绝对不应期有效不应期有效不应期 相对不应期相对不应期(ERP)(APD)17药理学抗心律失常不应期与动作电位时间+201230动作电位时间绝对不应期有效17第二节心律失常发生机制（一）冲动形成障碍（一）冲动形成障碍（二）冲动传导障碍（二）冲动传导障碍18药理学抗心律失常第二节心律失常发生机制（一）冲动形成障碍（二）冲动传导障碍18（一）（一）冲冲动形成障碍形成障碍1.1.异位异位节律点自律性增高律点自律性增高 交感活性增高时交感活性增高时 低血钾、心肌低血钾、心肌C C受机械牵张时受机械牵张时 缺血、缺氧时缺血、缺氧时第二节心律失常发生的机制19药理学抗心律失常（一）冲动形成障碍第二节心律失常发生的机制19药理学抗心律19特点特点：频率较快，振幅较小，呈振荡：频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，易促发异常冲性波动，膜电位不稳定，易促发异常冲动发放，发生心律失常动发放，发生心律失常（一）（一）冲冲动形成障碍形成障碍2.后除极后除极 分为分为:早后除极早后除极(EAD)迟后除极迟后除极(DAD)（afterdepolarization）在一个AP后，产生一个提前的除极化20药理学抗心律失常特点：频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，易促发20mVt(s)23早后除极（早后除极（early afterdepolarization,EAD)与触发活动与触发活动诱发因素：诱发因素：APD过长、过长、c外低钾、钠钙通道激动、外低钾、钠钙通道激动、原因：原因：Ca2+内流内流21药理学抗心律失常mVt(s)23早后除极（earlyafterdepol21mVt(s)44迟后除极迟后除极（delayed afterdepolarization,DAD）触发活动触发活动原因：胞内原因：胞内Ca2+Na+短暂内短暂内流流诱发因素：诱发因素：强心苷中毒、强心苷中毒、心肌缺血、心肌缺血、细胞外高钙。细胞外高钙。22药理学抗心律失常mVt(s)44迟后除极触发活动原因：胞内Ca2+Na22（二）二）冲动传导障碍1单纯性传导障碍单纯性传导障碍2折返折返 （reentryreentry）指一次冲动下传后，又可顺着另一环路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌23药理学抗心律失常（二）冲动传导障碍23药理学抗心律失常23正常冲动传导正常冲动传导单向阻向阻滞区滞区浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成1CAB2单向阻滞和折返单向阻滞和折返CAB24药理学抗心律失常正常冲动传导单向阻滞区浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折24邻近细胞邻近细胞ERPERP长短长短不一引起折返不一引起折返正常冲动传导正常冲动传导1CAB1CAB单次折返单次折返1次早搏；多次折返次早搏；多次折返心动过速心动过速ERPERP短短25药理学抗心律失常邻近细胞ERP长短不一引起折返正常冲动传导1CAB1CAB单25解剖性折返解剖性折返1）存在解剖学存在解剖学环路路2）环路中各部位不路中各部位不应期不一致期不一致3）环路中有路中有传导性下降的部位性下降的部位表现：阵发性室上性心动过速心房纤颤、心房扑动如预激综合征如预激综合征（Wolff-parkinson-Whitesyndrome,WPW)26药理学抗心律失常解剖性折返1）存在解剖学环路如预激综合征（Wolff-par26房室结房室结窦房结窦房结预激综合征预激综合征(WPW)右心房右心房左心房左心房右心室右心室左心室左心室房室束房室束浦氏纤维浦氏纤维浦氏纤维浦氏纤维左束支左束支右束支右束支房室旁房室旁路路(肯氏束肯氏束)27药理学抗心律失常房室结窦房结预激综合征(WPW)右心房左心房右心室左心室房室27功能性折返：功能性折返：如急性心肌梗死后细胞间耦联如急性心肌梗死后细胞间耦联（cell-cellcoupling）改变改变-折返型室速折返型室速（三）（三）基因缺陷p212Q-T间期延长综合征（间期延长综合征（longQ-Tsyndrome,LQTS)突变基因突变基因：3#-SCN5A基因基因心肌钠通道心肌钠通道7#-HERG基因基因-Ikr通道通道11#-KVLQT1基因基因-IKS通道通道28药理学抗心律失常功能性折返：（三）基因缺陷p21228药理学抗心律28（四）（四）离子靶点假说当某种通道的功能或表达异常当某种通道的功能或表达异常时，通道间的平衡被打破，将出现时，通道间的平衡被打破，将出现心率失常心率失常I INaNa,I,Icaca,I,Ikrkr,I,Iksks,I,Ikurkur,I,IkM3kM3,I,Itoto,I,Ik1k1等与心率失常发生、发展及消除关系密切等与心率失常发生、发展及消除关系密切29药理学抗心律失常（四）离子靶点假说当某种通道的功能或表达异常INa,29第二节第二节抗心律失常药物分类一、抗心律失常的基本作用机制一、抗心律失常的基本作用机制针对起源异常针对起源异常：1、降低自律性：降低自律性：2、减少后除极减少后除极:针对传导异常：针对传导异常：3、消除折返消除折返30药理学抗心律失常第二节抗心律失常药物分类一、抗心律失常的基本作用机制30药301 1）减慢减慢4 4相自动除极速率相自动除极速率：抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流-自律性2 2）增大最大舒张电位增大最大舒张电位：促进3相K+外流-增加最大舒张电位-使其远离阈电位-自律性1、降低自律性：降低自律性：31药理学抗心律失常1）减慢4相自动除极速率：抑制快反应细胞4相Na+内流或抑313）提高动作电位的发生阈值提高动作电位的发生阈值（上移（上移阈电位）：位）：钠通道或通道或钙通通道阻滞道阻滞药。4）延长延长APD：可延可延长心心动周期，周期，从而减慢自从而减慢自动起搏起搏1、降低自律性：降低自律性：32药理学抗心律失常3）提高动作电位的发生阈值（上移阈电位）：钠通道或钙通道阻32早后除极：早后除极：CaCa2+2+内流内流所致所致 钙拮抗药钙拮抗药迟后除极：迟后除极：C C内内CaCa2+2+过多和短暂过多和短暂 NaNa+内流内流 钙拮抗药钙拮抗药 +Na+Na+通道阻滞药通道阻滞药2 2、减少后除极减少后除极33药理学抗心律失常早后除极：Ca2+内流所致2、减少后除极33药理学抗心律333、消除折返1）改变传导性改变传导性a.增强膜反应性加快传导增强膜反应性加快传导取消单向阻滞取消单向阻滞如：苯妥英钠如：苯妥英钠:促促K+外流外流-最大舒张电位负值加大最大舒张电位负值加大-与阈电与阈电位距位距离离-传导传导；针对传导异常针对传导异常34药理学抗心律失常3、消除折返针对传导异常34药理学抗心律失常34b.减弱膜反应性而减慢减弱膜反应性而减慢传导传导使单向传导阻滞使单向传导阻滞双向阻滞，双向阻滞，从而终止折返激动。从而终止折返激动。如：如：奎尼丁：抑制奎尼丁：抑制Na+内流内流-Vmax-传导传导3、消除折返1）改变传导性，改变传导性，针对传导异常针对传导异常35药理学抗心律失常b.减弱膜反应性而减慢传导3、消除折返针对传导异常35 2 2）延长延长ERPERP消除折返消除折返a.a.ERPAPDERPAPD绝对延长绝对延长b.ERPAPDb.ERPAPD相对延长相对延长 c.c.促使邻近细胞促使邻近细胞ERPERP的不一的不一3、消除折返（长短不一）（长短不一）趋向均一趋向均一36药理学抗心律失常2）延长ERP消除折返3、消除折返（长短不一）趋向均一36二、抗心律失常药物的分类抗心律失常药物的分类类类钠通道阻滞药钠通道阻滞药 aa类类 适度适度阻滞钠通道阻滞钠通道:奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺 bb类类 轻度轻度阻滞钠通道阻滞钠通道:利多卡因、苯妥英钠利多卡因、苯妥英钠 cc类类 明显明显阻滞钠通道阻滞钠通道:氟卡尼、普罗帕酮氟卡尼、普罗帕酮Vaughan WilliamsVaughan Williams分类法分类法37药理学抗心律失常二、抗心律失常药物的分类类钠通道阻滞药Vaughan37类：类：肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药代表药代表药:普萘洛尔。普萘洛尔。类：类：延长延长APD药药代表药代表药:胺碘酮。胺碘酮。类：类：钙拮抗药钙拮抗药代表药代表药:维拉帕米。维拉帕米。38药理学抗心律失常类：肾上腺素受体阻断药38药理学抗心律失常38第三节常用抗心律失常药类类钠通道阻滞药钠通道阻滞药aa类药类药适度适度(-)(-)NaNa+通道通道,(-)(-)K K+和和CaCa2+2+通道通道 0 0相相NaNa+内流内流-传导速度传导速度 4 4相相NaNa+内流内流-自律性自律性 钠通道失活后恢复开放所需的时间钠通道失活后恢复开放所需的时间-ERPERP及及APD APD 39药理学抗心律失常第三节常用抗心律失常药类钠通道阻滞药39药理学抗心39 奎尼丁奎尼丁 （quinidinequinidine）（aa类类 广谱抗心律失常药）广谱抗心律失常药）【来源来源 】40药理学抗心律失常40药理学抗心律失常40 奎尼丁奎尼丁（quinidine）【药理作用药理作用】膜稳定作用膜稳定作用 (-)(-)I INa Na (-)(-)I Ikr kr (-)(-)I Ica(L)ca(L)抗胆碱作用抗胆碱作用：阻断：阻断M-M-受体；受体；阻断阻断 受体受体，扩血管，扩血管低血压低血压41药理学抗心律失常奎尼丁（quinidine）41药理学抗心律失常41奎尼丁奎尼丁（quinidinequinidine）1 1、降低自律性：降低自律性：治疗量治疗量 ：心房肌、心室肌、普肯耶心房肌、心室肌、普肯耶f f 自律性自律性 对对正常窦房结正常窦房结：不明显不明显；（抗胆碱作用）（抗胆碱作用）窦房结功能不全时：窦房结功能不全时：明显抑制明显抑制中毒量：中毒量：增加增加4 4相去极斜率相去极斜率自律性自律性 42药理学抗心律失常奎尼丁（quinidine）42药理学抗心律失常42 抑制快抑制快钠通道通道Na+内流内流动作作电位振幅位振幅0相去极速度相去极速度传导单向阻滞向阻滞变为双向阻双向阻滞滞消除折返；消除折返；但其抗胆碱作用可但其抗胆碱作用可加快房室加快房室结的的传导，治，治疗心房心房纤颤和心房扑和心房扑动时，常先用，常先用强强心苷心苷类药物，防止室率物，防止室率过快。快。2、减慢传导减慢传导（心房肌、心室肌、普肯耶纤维）（心房肌、心室肌、普肯耶纤维）43药理学抗心律失常抑制快钠通道Na+内流动作电位振幅0相去43(-)3相相K+外流，延长外流，延长心房、心室、普肯心房、心室、普肯耶耶f的的APD和和ERP。心电图上：心电图上：Q-T间期延长间期延长；(-)Na+内流内流-膜的去极化能力膜的去极化能力-ERP；(-)K+外流外流-膜的复极化延缓膜的复极化延缓-APD3延长不应期延长不应期44药理学抗心律失常(-)Na+内流-膜的去极化能力44但但（）（）Na+内流内流（）（）K+外外流流-ERPAPD-ERP/APD比值大比值大（绝对延长）（绝对延长）此外，该药还可减少此外，该药还可减少CaCa2+2+内流，具有负性肌力作用。内流，具有负性肌力作用。45药理学抗心律失常但（）Na+内流（）K+外流-ERP45奎尼丁对心肌动作电位、心电图及奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD ERP/APD 比值的影响比值的影响01234 20 0-20-40-60-80-100A 动作电位时相动作电位时相QSTB 相应的心电图相应的心电图RERPC ERP/APD ERP/APD 比值比值APD：给药前给药前给药后给药后46药理学抗心律失常奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD比值的影响01461.1.结性、房性、室上性和室性心律失常结性、房性、室上性和室性心律失常2.2.心房纤颤及心房扑动心房纤颤及心房扑动-电转律术后电转律术后防止复发防止复发奎尼丁奎尼丁【临床应用临床应用】广谱广谱,转复和预防转复和预防47药理学抗心律失常1.结性、房性、室上性和室性心律失常奎尼丁【临床应用】47药47轻者轻者：听力减退、耳鸣、视力模糊、听力减退、耳鸣、视力模糊、胃肠不适胃肠不适重者重者：复视、神志不清、谵妄、复视、神志不清、谵妄、精神失常精神失常奎尼丁奎尼丁【不良反应不良反应】奎尼丁奎尼丁2、长用、长用“金鸡纳金鸡纳”反应反应1、胃肠道反应、胃肠道反应48药理学抗心律失常奎尼丁【不良反应】奎尼丁1、胃肠道反应48药理学抗心律失常48.心脏毒性心脏毒性(严重严重)治疗量治疗量Q-Tc 50%为中毒症状为中毒症状 高浓度高浓度窦房阻滞、房室阻滞、窦房阻滞、房室阻滞、室性心动过速室性心动过速(普肯耶纤维出现异常自律性普肯耶纤维出现异常自律性)【不良反应不良反应】奎尼丁奎尼丁49药理学抗心律失常【不良反应】奎尼丁49药理学抗心律失常49表现表现：患者意识丧失，四肢抽搐，呼：患者意识丧失，四肢抽搐，呼吸停止，出现阵发性室上性心动过速，吸停止，出现阵发性室上性心动过速，室颤而死室颤而死原因原因：过量：过量,心室内弥漫性传导障碍及心室内弥漫性传导障碍及Q-TcQ-Tc过度过度尖端扭转型心律失常（室尖端扭转型心律失常（室颤前室性心动过速颤前室性心动过速）奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁.奎尼丁晕厥或猝死奎尼丁晕厥或猝死(偶见偶见)50药理学抗心律失常表现：患者意识丧失，四肢抽搐，呼吸停止，出现阵发性室上性心50 aa类类 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 ProcainamideProcainamide （广谱抗心律失常药）（广谱抗心律失常药）【药理作用药理作用】：特点（与奎尼丁比较）特点（与奎尼丁比较）1 1 膜稳定作用膜稳定作用奎尼丁奎尼丁2 2 抗胆碱作用微弱抗胆碱作用微弱3 3 阻断阻断 受体微弱受体微弱普鲁卡因胺普鲁卡因胺51药理学抗心律失常a类普鲁卡因胺Procainamide普鲁卡因51【临床应用临床应用】：广谱抗心律失常广谱抗心律失常1 1 房扑和慢性房颤房扑和慢性房颤:奎尼丁奎尼丁2 2 室性心动过速室性心动过速:奎尼丁奎尼丁3 3 急急性性心心肌肌梗梗死死，口口服服可可预预防防室室性性心心律律失失常（猝死）的发生常（猝死）的发生 【不良反应不良反应】：较奎尼丁少且轻：较奎尼丁少且轻 长用：长用：红斑狼疮样反应红斑狼疮样反应普鲁卡因胺普鲁卡因胺52药理学抗心律失常【临床应用】：广谱抗心律失常普鲁卡因胺52药理学抗心律失常5253药理学抗心律失常53药理学抗心律失常53b类类利多卡因（利多卡因（lidocaine）抑制抑制NaNa+内流内流 促进促进K K+外流外流仅作用于希仅作用于希-浦氏系统浦氏系统(室性室性)轻度轻度阻滞钠通道阻滞钠通道主要作用于普肯耶纤维主要作用于普肯耶纤维54药理学抗心律失常b类利多卡因（lidocaine）抑制Na+内流54 1.1.普肯耶纤维自律性普肯耶纤维自律性 促进促进K K+外流外流最大舒张电位最大舒张电位 远离阈电位远离阈电位自律性自律性 (-)4(-)4相相NaNa+内流内流-自律性自律性 2.2.相对延长不应期相对延长不应期-取消折返取消折返 促进促进K K+外流外流APDAPD (-)2(-)2相少量相少量利多卡因利多卡因【药理作用药理作用】利多卡因利多卡因55药理学抗心律失常1.普肯耶纤维自律性2.相对延长不应期-55 NaNa+内流内流22相平台期缩短相平台期缩短 ERPERP抑制抑制NaNa+内流内流 促进促进K K+外流外流ERP ERP APDAPD利多卡因利多卡因【药理作用药理作用】2.相对延长不应期相对延长不应期-取消折返取消折返 促进促进K K+外流外流APDAPD (56药理学抗心律失常抑制Na+内流促进K+外流ERPAPD利多56：给药前：给药前：给药后：给药后Lidocaine对心室肌细胞对心室肌细胞APD和和ERP及心电图的影响及心电图的影响57药理学抗心律失常：给药前：给药后Lidocaine对心室肌细胞APD和573.3.传导速度传导速度 -复杂复杂治疗浓度无影响治疗浓度无影响细胞外高细胞外高K K+时时-传导传导 血血PHPH时时急性心梗首急性心梗首选选血血K K+降低降低-传导传导大量高浓度（大量高浓度（10g/ml10g/ml）传导）传导利多卡因利多卡因【药理作用药理作用】利多卡因利多卡因58药理学抗心律失常3.传导速度-复杂利多卡因【药理作用】利多卡因5858各种室性心律失常各种室性心律失常 1 1 室性心律失常室性心律失常-首选首选 2 2 急急性性心心肌肌梗梗死死或或强强心心苷苷中中毒毒所所致致室室速速或或心室纤颤心室纤颤 利多卡因利多卡因【临床应用临床应用】利多卡因利多卡因59药理学抗心律失常各种室性心律失常利多卡因【临床应用】利多卡因59药理学抗心59Ventricularfibrillation心室纤维颤动60药理学抗心律失常Ventricularfibrillation心室纤维颤动60【不良反应不良反应】1 CNS1 CNS：嗜睡、头痛、视力模糊、抽搐、惊嗜睡、头痛、视力模糊、抽搐、惊厥、癫痫状态、呼吸停止（麻醉剂）厥、癫痫状态、呼吸停止（麻醉剂）2 II III2 II III度房室传导阻滞度房室传导阻滞禁用禁用3 3 眼震颤眼震颤是利多卡因毒性的早期信号是利多卡因毒性的早期信号利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因61药理学抗心律失常【不良反应】1CNS：嗜睡、头痛、视力模糊、抽搐、惊厥、癫61bb类类 苯妥英（phenytoin phenytoin）【药理作用药理作用】膜稳定作用：仅作用于膜稳定作用：仅作用于 希希-普氏系统普氏系统1 1 自律性自律性:促促K K+外流外流-普肯耶普肯耶f f自律性自律性 2 2 缩短缩短ERPERP：普肯耶普肯耶f和心室肌和心室肌3 3 传导性：复杂传导性：复杂 用于用于：室性心律失常（尤洋地黄所致）室性心律失常（尤洋地黄所致）与强心苷竞争与强心苷竞争NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶恢复酶活性恢复酶活性62药理学抗心律失常b类苯妥英（phenytoin）用于：室性心律失62普罗帕酮（propafenone)propafenone)仅仅用于：室上性和室性期前收用于：室上性和室性期前收缩、室室上性和室性心上性和室性心动过速、伴房速、伴房颤的的预激激综合征合征IC类类有弱的有弱的R阻断作用；阻断作用；减慢心房、心室和普肯耶减慢心房、心室和普肯耶F的的传导延延长APD、ERP63药理学抗心律失常普罗帕酮（propafenone)仅用于：室上性和室性期前收63药理学抗心律失常培训ppt课件64（-受体阻断受体阻断 +膜稳定作用膜稳定作用）【作用作用】1 1 降低降低自律性：自律性：窦房结、房室结、普窦房结、房室结、普f f2 2 降低儿茶酚胺致迟后除极降低儿茶酚胺致迟后除极 防止自律性防止自律性3延长延长房室结房室结ERPERP普萘洛尔普萘洛尔类类-受体阻断药受体阻断药普萘洛尔(proprranolol)65药理学抗心律失常（-受体阻断+膜稳定作用）普萘洛尔类-受65【应用应用】1.1.与交感与交感N N兴奋有关的各种兴奋有关的各种室上性室上性心律失常心律失常 尤以尤以窦性心动过速，最好窦性心动过速，最好 2 2上述原因所致的室性心律失常亦有效上述原因所致的室性心律失常亦有效 不良反应：不良反应：普萘洛尔普萘洛尔可致窦过缓、房室传阻；可致窦过缓、房室传阻；诱发心衰、哮喘；诱发心衰、哮喘；高血脂、糖尿病慎用高血脂、糖尿病慎用普萘洛尔普萘洛尔66药理学抗心律失常【应用】普萘洛尔可致窦过缓、房室传阻；普萘洛尔66药理学66胺胺胺碘酮 (amiodarone(amiodarone 乙胺碘呋酮)类类特点：特点：起效慢，起效慢，维持久，维持久，作用广泛作用广泛 不良反应多但不重不良反应多但不重1 1 膜稳定作用：阻滞钠、钾、钙通道膜稳定作用：阻滞钠、钾、钙通道2 2明显延长明显延长APDAPD、ERPERP3 3阻断阻断-受体受体胺碘酮延长延长APD药药67药理学抗心律失常胺胺碘酮(amiodarone乙胺碘呋酮)类特点：起67胺碘酮（amiodarone）【应用应用】广谱广谱1.1.房房扑扑，房房颤颤及及室室上上性性心心动动过过速速较较好好，尤其尤其对预激综合征疗效更佳对预激综合征疗效更佳2.2.室速、室颤、室早疗效好室速、室颤、室早疗效好3.3.长期长期popo可防止复发，可防止复发，猝死率猝死率胺碘酮68药理学抗心律失常胺碘酮（amiodarone）胺碘酮68药理学抗心律失常68胺碘酮（amiodarone）【不良反应不良反应】1 1心脏抑制：窦过缓，房室传阻，心脏抑制：窦过缓，房室传阻，Q-TQ-T长；阿托品无效长；阿托品无效2 2角膜微结晶沉淀：停药消失角膜微结晶沉淀：停药消失3甲状腺机能紊乱：甲亢或甲减甲状腺机能紊乱：甲亢或甲减胺碘酮69药理学抗心律失常胺碘酮（amiodarone）胺碘酮69药理学抗心律失常694 4 严重：间质性肺炎严重：间质性肺炎 可形成肺可形成肺纤维化纤维化 ；激素治疗；激素治疗5 5 其他其他:震颤及皮肤对光敏感，震颤及皮肤对光敏感，局部灰蓝色；肝炎局部灰蓝色；肝炎胺碘酮(amiodarone)【不良反应不良反应】70药理学抗心律失常4严重：间质性肺炎可形成肺纤维化；激素治疗胺碘酮(am70类类维拉帕米维拉帕米 (Verapamil)(Verapamil)（戊脉安，异搏定）（戊脉安，异搏定）【药理作用药理作用】阻断慢钙通道阻断慢钙通道1.1.自自律律性性:(-)4(-)4相相CaCa2+2+内内流流（缺缺血血的的房房、室室、普普f)f)2.2.房室结房室结传导性传导性:(-)0(-)0相相CaCa2+2+内流内流3.窦房结、房室结窦房结、房室结ERPERP4.4.收缩力收缩力,扩张血管扩张血管维拉帕米71药理学抗心律失常类维拉帕米(Verapamil)维拉帕米71药理学抗71 临床应用临床应用 1 1 阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：首选首选2 2 室上性和房室结折返心律失常好室上性和房室结折返心律失常好3急性心梗、心肌缺血、心苷中毒急性心梗、心肌缺血、心苷中毒室早有效室早有效不宜不宜用于预激综合征患者用于预激综合征患者维拉帕米72药理学抗心律失常临床应用维拉帕米72药理学抗心律失常72其他类其他类-腺苷（腺苷（AdenosineAdenosine）内源性嘌呤核苷酸，激活腺苷受体（内源性嘌呤核苷酸，激活腺苷受体（A A受体）受体）（）心房（）心房 、房室结、心室、房室结、心室 K K+通道通道 APDAPD缩短、自律性缩短、自律性（）（）I ICa(L)-Ca(L)-延长房室结延长房室结ERPERP用于：迅速终止折返性室上性心率失常用于：迅速终止折返性室上性心率失常73药理学抗心律失常其他类-腺苷（Adenosine）内源性嘌呤核苷酸，激73不良反应不良反应1.1.最常见：面部潮红、呼吸困难、胸痛和胸最常见：面部潮红、呼吸困难、胸痛和胸部压迫感部压迫感2.iv2.iv过快过快 窦性停搏、窦性心动过缓窦性停搏、窦性心动过缓其他类其他类-腺苷腺苷（Adenosine）74药理学抗心律失常不良反应其他类-腺苷（Adenosine）74药理74一、根据心律失常类型选药1、窦性过速首选：首选：R阻断药；也可用维拉帕米阻断药；也可用维拉帕米2、房颤、房扑电转律术后用奎尼丁；普罗帕酮；胺碘酮电转律术后用奎尼丁；普罗帕酮；胺碘酮3、阵发性室上性心动过速维拉帕米；普萘洛尔；胺碘酮；奎尼丁维拉帕米；普萘洛尔；胺碘酮；奎尼丁应用注意应用注意75药理学抗心律失常一、根据心律失常类型选药1、窦性过速首选：R阻断药；也可754、室性早博偶发，无症状者不需治疗偶发，无症状者不需治疗急性心梗所致急性心梗所致利多卡因利多卡因强心苷中毒所致强心苷中毒所致 苯妥英苯妥英其他原因所致其他原因所致普鲁卡因胺；胺碘酮普鲁卡因胺；胺碘酮5、阵发性室性心动过速利多卡因；普鲁卡因胺；美西律利多卡因；普鲁卡因胺；美西律76药理学抗心律失常4、室性早博偶发，无症状者不需治疗利多卡因强心苷中毒所致766、心室纤颤利多卡因；普鲁卡因胺；利多卡因；普鲁卡因胺；二、严格掌握适应症、熟悉特点、毒性特别注意本类药物多伴有负性肌力明显心脏扩大、心功不良、BP慎用、禁用77药理学抗心律失常6、心室纤颤利多卡因；普鲁卡因胺；二、严格掌握适应症、明显心77三、剂量个体化四、联合用药但不宜盲目同类药或潜在不良反应相同不宜合用78药理学抗心律失常三、剂量个体化四、联合用药78药理学抗心律失常78复复习思考思考题1.1.心律失常的发生机制主要包括哪几种？哪些心律失常的发生机制主要包括哪几种？哪些抗心律失常药物可以控制这些心律失常的发生，并抗心律失常药物可以控制这些心律失常的发生，并可能通过什么作用机制发挥作用？可能通过什么作用机制发挥作用？2.2.抗心律失常药物的分类有哪几种？每类的抗心律失常药物的分类有哪几种？每类的电生理作用、在心脏的作用部位以及临床应用有什电生理作用、在心脏的作用部位以及临床应用有什么共同特性？么共同特性？3.3.简述简述quinidinequinidine、lidocainelidocaine和和胺碘酮胺碘酮对心对心肌细胞的跨膜离子转运的影响、临床应用以及主要肌细胞的跨膜离子转运的影响、临床应用以及主要的不良反应。的不良反应。79药理学抗心律失常复习思考题1.心律失常的发生机制主要包括哪几种？哪些7979