药理学-第27章-肾上腺皮质激素类药物课件

第27章 肾上腺皮质激素类药物1、生理来源、生理来源2、化学结构及构效关系、化学结构及构效关系3、药用制剂、药用制剂:用皂甙元人工半合成用皂甙元人工半合成简简 介介肾上腺皮质激素类药物1、生理来源简 介v球状带球状带盐皮质素盐皮质素v束状带束状带糖皮质素糖皮质素v网状带网状带性激素性激素肾上腺皮质结构及功能球状带盐皮质素束状带束状带78%:糖皮质激素糖皮质激素:氢化可的松氢化可的松 可的松可的松g1ucocorticoids hydrocortisone cortisone 球状带球状带15%:盐皮质激素盐皮质激素:醛固酮醛固酮 mineralocorticoids：aldosterone 网状带网状带7%:7%:性激素性激素sex hormones 髓质髓质:释放肾上腺素释放肾上腺素束状带78%:球状带15%:盐皮质激素:醛固酮1、肾上 glucocorticoids(GC)，生理剂量下主1.入细胞内入细胞内2.形成激素形成激素受体复受体复合物合物3.入细胞核入细胞核4.结合靶基结合靶基因特异因特异DNA片段片段5.启动转录启动转录过程过程6.表达蛋白表达蛋白7.细胞生理细胞生理生化功能生化功能变化变化123456入细胞内123456糖皮质激素（GCS)作用机制生理剂量GC影响物质代谢【GC生理效应】(1)4、核酸代谢：促进基因转录表达出特定蛋白质【GC生理效应】分解糖原“三分解，一水肿”三多一少三多一少三抗三抗【药理作用】抗炎作用三多一少三抗效应：增强机体对炎症的耐受性效应：增强机体对炎症的耐受性作用强大效应：增强机体对炎症的耐受性1、抗炎作用 炎症早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润等反应，炎症反应是机体的防御功炎症反应是机体的防御功能，故能，故GC在抑制炎症、减在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了轻症状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，机体的防御和修复功能，可导致感染扩散和延缓创可导致感染扩散和延缓创口愈合口愈合 炎症反应是机体的防御功能，故GC在抑制炎症、减轻症状的同时抑制体液免疫：抑制抗体的产生2、免疫抑制与抗过敏作用 广泛用于各种严重休克广泛用于各种严重休克作用机制作用机制 稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜：减少心肌抑制因子形成：减少心肌抑制因子形成 降低血管缩血管物质的敏感性降低血管缩血管物质的敏感性：恢复正：恢复正常的微循环动力学常的微循环动力学 增强心肌收缩力增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量痉挛血管、增加肾血流量 提高机体对细菌的耐受能力提高机体对细菌的耐受能力 广泛用于各种严重休克 稳定溶酶体膜：减少心肌抑制因子形Corticoids 可以提高机体对细菌内毒素的耐受力，能迅5、对血液和造血系统的影响 刺激骨髓造血：增加RBC及HB含骨质疏松是应用GC必须停药的重要指征之一 减少骨中 7、对中枢神经系统的影响 提高中枢神经系统兴奋性 增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增强食8、对消化系统作用脂溶性高，口服易吸收；【体内过程】前提：加用足前提：加用足量有效抗生素量有效抗生素1、严重感染或预防炎症后遗症【临床应用】前提：加用足量有效抗 2、自身免疫性疾病和过敏性疾病 5、替代治疗【不良反应】1、长期、大剂量应用引起的不良反应二大方面：类肾上腺皮质功能亢进综合征浮肿/低血钾多毛/痤疮肌无力/肌萎用GC时病人往往自我感觉良好，掩盖感染发展的症状，须警惕！应 3.消化系统并发症 5.骨质疏松及椎骨压迫性骨折 7.白内障和青光眼停药反应 肾上腺皮质功能亢进症【禁忌证】v米托坦（米托坦（mitotanemitotane）v美替拉酮（美替拉酮（metyraponemetyrapone）v氨基导眠能（氨基导眠能（aminoglutethimideaminoglutethimide）v酮康唑酮康唑(ketoconazole)(ketoconazole)v米非司酮米非司酮(mifepristone)(mifepristone)第二节 盐皮质激素类药米托坦（mitotane）第三节 复习思考题复习思考题复习思考题复习思考题:vGCGC的生理作用与其临床应用时的不良反应有的生理作用与其临床应用时的不良反应有何关联？这些不良反应可否避免？何关联？这些不良反应可否避免？vGCGC的药理作用是什么的药理作用是什么?常见临床应用是什么常见临床应用是什么？v目前对目前对GCGC的抗炎作用机制的认识有哪些？这的抗炎作用机制的认识有哪些？这些作用机制与解热镇痛药相比有何不同？些作用机制与解热镇痛药相比有何不同？复习思考题:GC的生理作用与其临床应用时的不良反应有何关联？