新生儿抗生素治疗矛盾与对策课件

新生儿抗菌治疗中的矛盾与对策新生儿抗菌治疗中的矛盾与对策新生儿抗菌治疗中的矛盾与对策1新生儿细菌感染新生儿细菌感染常见常见问题：肺炎、肠炎、败血症等。问题：肺炎、肠炎、败血症等。败血症败血症：足月儿发生率：足月儿发生率0.1%-0.5%0.1%-0.5%；VLBW(1000-VLBW(1000-1500g)1500g)发生率发生率16.4%16.4%，死亡率，死亡率30%-50%30%-50%。抗生素抗生素：不必可少，双刃剑：不必可少，双刃剑-在发挥治疗作用时，在发挥治疗作用时，可出现不良反应（治疗矛盾）；应用时可出现不良反应（治疗矛盾）；应用时 权衡利弊，避免滥用乱用（对策）。权衡利弊，避免滥用乱用（对策）。新生儿细菌感染常见问题：肺炎、肠炎、败血症等。2新生儿常用抗生素新生儿常用抗生素-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类氨基糖甙类氨基糖甙类大环内酯类大环内酯类多肽类多肽类硝咪硝咪唑类唑类其他其他：环丙沙星：环丙沙星(喹诺酮类）、克林霉素喹诺酮类）、克林霉素（林可酰胺类）等（林可酰胺类）等新生儿常用抗生素-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类3-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类青霉素类和头孢菌素类-化学结构上均有一个化学结构上均有一个-内酰胺环（活性基团）；内酰胺环（活性基团）；-内内酰酰胺胺环环与与细细菌菌转转肽肽酶酶发发生生酰酰化化反反应应，阻阻止止细细菌生长繁殖；菌生长繁殖；-耐耐药药菌菌株株能能产产生生水水解解酶酶水水解解该该环环，使使抗抗生生素素活活性性丧失丧失。-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类4-内酰胺环的结构内酰胺环的结构 -内酰胺环内酰胺环-内酰胺环的结构-内酰胺环5抗菌特点：抗菌特点：v对人和动物毒性小对人和动物毒性小v对繁殖期细菌对繁殖期细菌 静止期细菌静止期细菌副作用：副作用：v过敏反应（新生儿罕见）、大脑损伤（过敏反应（新生儿罕见）、大脑损伤（PG）和电解质紊乱（钾盐和钠盐制剂）和电解质紊乱（钾盐和钠盐制剂）耐药机制：耐药机制：v产生水解酶（产生水解酶（-内酰胺酶）内酰胺酶）抗菌特点：6青霉素类青霉素类青霉素类7青霉素分类（1）v天然青霉素天然青霉素 青霉素青霉素v半合成的青霉素半合成的青霉素 耐青霉素酶青霉素耐青霉素酶青霉素 不耐青霉素酶青霉素不耐青霉素酶青霉素 广谱青霉素（一般、特殊）广谱青霉素（一般、特殊）抗革兰阴性杆菌青霉素抗革兰阴性杆菌青霉素 复方制剂复方制剂 青霉素类青霉素类+克拉维酸或舒巴坦等克拉维酸或舒巴坦等青霉素分类（1）天然青霉素青霉素8氨基青霉素氨基青霉素 氨苄西林氨苄西林 抗阴性菌抗阴性菌,对绿脓杆菌无效对绿脓杆菌无效 阿莫西林阿莫西林羧基青霉素羧基青霉素 羧苄西林羧苄西林 抗绿脓杆菌、变形杆菌等抗绿脓杆菌、变形杆菌等 替卡西林替卡西林脲基青霉素脲基青霉素 哌拉西林哌拉西林 抗菌最广，绿脓杆菌强效抗菌最广，绿脓杆菌强效 美洛西林美洛西林磺基青霉素磺基青霉素 美西林美西林 抗阴性菌抗阴性菌,对绿脓杆菌无效对绿脓杆菌无效,替莫西林替莫西林 可与其他青霉素类联用可与其他青霉素类联用青霉素类的分类及主要作用（青霉素类的分类及主要作用（2）氨基青霉素氨苄西林抗阴性菌,对绿脓杆菌无9青霉素G抗抗菌菌作作用用：主主要要用用于于革革兰兰阳阳性性需需氧氧菌菌、淋淋球球菌菌及及各各种种致致病病螺螺旋旋体体感感染染。对对革革兰兰阳阳性性厌厌氧氧杆杆菌菌、白白喉喉杆杆菌菌、炭炭疽疽杆杆菌菌及及李李斯斯特特菌菌属属也敏感。也敏感。剂量：剂量：7.57.5万万-10-10万万U/kgdU/kgd，静脉点滴。，静脉点滴。注意：注意：钾盐不可静脉推注钾盐不可静脉推注。青霉素G抗菌作用：主要用于革兰阳性需氧菌、淋球菌及各种致病10半合成青霉素半合成青霉素 在青霉素在青霉素G G的主核的主核6-APA6-APA上，用化学方法接上不同上，用化学方法接上不同基团，可获许多人工半合成青霉素。基团，可获许多人工半合成青霉素。酰胺酶酰胺酶半合成青霉素在青霉素G的主核6-APA上，用化学方法接11耐酶青霉素类v甲氧西林甲氧西林(methicillin,(methicillin,新青霉素新青霉素I)I)v苯唑西林苯唑西林(oxacillin,(oxacillin,新青霉素新青霉素II)II)v萘夫西林萘夫西林(nafcillin,(nafcillin,新青霉素新青霉素III)III)v氯唑西林氯唑西林(cloxacillin)(cloxacillin)v双氯西林双氯西林(dicloxacillin)(dicloxacillin)v氟氯西林氟氯西林(flucloxacillin)(flucloxacillin)-甲氧西林肾毒性大，已被淘汰；甲氧西林肾毒性大，已被淘汰；-其他活性不如其他活性不如PG,PG,主要用于耐药（产青霉主要用于耐药（产青霉 素酶）金葡菌感染。素酶）金葡菌感染。耐酶青霉素类甲氧西林(meth12一般广谱青霉素类（氨基青霉素）氨苄西林氨苄西林 阿莫西林阿莫西林 氨苄西林氨苄西林+舒巴坦舒巴坦=优立新优立新)阿莫西林阿莫西林+棒酸棒酸=力百汀力百汀 阿莫西林阿莫西林+氟氯西林氟氯西林=新灭菌，新灭菌，广谱，不耐酶，对革兰阴性菌耐药。复方广谱，不耐酶，对革兰阴性菌耐药。复方制剂（制剂（+克拉维酸或舒巴坦）克拉维酸或舒巴坦）克服这一缺点。克服这一缺点。一般广谱青霉素类（氨基青霉素）13一般广谱青霉素类（氨基青霉素）氨苄西林氨苄西林(ampicillin)(ampicillin)v对对G-G-杆菌较强杆菌较强(伤寒、沙门、百日咳、大肠、痢疾伤寒、沙门、百日咳、大肠、痢疾)；v对对G+G+不如不如PGPG，对铜绿杆菌无效；，对铜绿杆菌无效；v75-100mg/kgd75-100mg/kgd，静脉点滴。，静脉点滴。阿莫西林（阿莫西林（amoxicillin)amoxicillin)v抗菌谱与抗菌谱与氨苄西林相似；氨苄西林相似；v口服吸收好；口服吸收好；v主要用于呼吸道、尿路、胆道感染等主要用于呼吸道、尿路、胆道感染等。v50-100mg/kgd50-100mg/kgd，口服。，口服。一般广谱青霉素类（氨基青霉素）氨苄西林(ampici14抗假单胞菌广谱青霉素抗假单胞菌广谱青霉素对假单胞菌有明显抗菌活性，对大多数革对假单胞菌有明显抗菌活性，对大多数革兰阴性菌、阳性菌也有良好作用。兰阴性菌、阳性菌也有良好作用。羧苄西林羧苄西林 替卡西林、替卡西林替卡西林、替卡西林+棒酸棒酸(特美汀特美汀)阿洛西林（阿乐欣）阿洛西林（阿乐欣）美洛西林（美朋）美洛西林（美朋）哌拉西林、哌拉西林哌拉西林、哌拉西林+他唑巴坦（特治星他唑巴坦（特治星)抗假单胞菌广谱青霉素15羧苄西林（羧苄西林（carbenicillincarbenicillin）（羧基青霉素（羧基青霉素）-不耐酸、不耐酶；不耐酸、不耐酶；-抗菌谱与氨苄相似，主要用于铜绿假单胞菌所抗菌谱与氨苄相似，主要用于铜绿假单胞菌所引起的各种感染；引起的各种感染；-单用时易耐药，常与氨基糖甙类抗生素合用。单用时易耐药，常与氨基糖甙类抗生素合用。哌拉西林（哌拉西林（piperacillin)piperacillin)（脲基青霉素（脲基青霉素）-抗菌谱与羧苄相似，但抗菌作用较强。抗菌谱与羧苄相似，但抗菌作用较强。-75-100mg/kgd-75-100mg/kgd，静脉点滴。，静脉点滴。抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林（carbenicillin）（羧基青霉素）16美西林、替莫西林、匹美西林美西林、替莫西林、匹美西林 v G G-杆菌强，但对绿脓杆菌无效，对杆菌强，但对绿脓杆菌无效，对G G+弱。弱。v 作用靶位是作用靶位是PBP3PBP3，被药物结合后细菌变为圆形，细，被药物结合后细菌变为圆形，细 菌代谢受抑制，但并不死亡。菌代谢受抑制，但并不死亡。v 抑菌药抑菌药，若，若与作用于其他与作用于其他PBPPBPS S的抗菌药（的抗菌药（PGPG）合用）合用 可提高疗效。可提高疗效。抗抗G G-菌的青霉素类（磺基青霉素）菌的青霉素类（磺基青霉素）美西林、替莫西林、匹美西林抗G-菌的青霉素类（磺基青霉素）17头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类18头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类 头头头头孢孢孢孢菌菌菌菌素素素素类类类类（cephalosporinscephalosporinscephalosporinscephalosporins）是是是是由由由由头头头头孢孢孢孢菌菌菌菌素素素素C C C C，水水水水解解解解得得得得到到到到母母母母核核核核7-ACA7-ACA7-ACA7-ACA，然然然然后后后后人人人人工工工工接接接接上上上上不不不不同同同同的的的的侧链制成的一系列半合成抗生素。侧链制成的一系列半合成抗生素。侧链制成的一系列半合成抗生素。侧链制成的一系列半合成抗生素。其其其其活活活活性性性性基基基基团团团团也也也也是是是是 内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺环环环环，与与与与青青青青霉霉霉霉素素素素类类类类有有有有相相相相似似似似的的的的理理理理化化化化特特特特性性性性、生生生生物物物物活活活活性性性性、作作作作用用用用机机机机制制制制和和和和临临临临床床床床应应应应用。用。用。用。根根根根据据据据其其其其抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱、抗抗抗抗菌菌菌菌强强强强度度度度、对对对对 内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺酶酶酶酶的的的的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。稳定性、对肾脏的毒性分为四代。稳定性、对肾脏的毒性分为四代。稳定性、对肾脏的毒性分为四代。头孢菌素类头孢菌素类（cephalosporins）19第一代第一代头孢菌素类头孢菌素类 对青霉素酶稳定，但可被对青霉素酶稳定，但可被-内酰胺酶破坏，仅用于内酰胺酶破坏，仅用于产青霉素酶金葡菌及某些革兰阴性菌感染。由于存在产青霉素酶金葡菌及某些革兰阴性菌感染。由于存在一定的肾毒性，新生儿及婴幼儿少用。一定的肾毒性，新生儿及婴幼儿少用。头孢噻吩（先锋头孢噻吩（先锋I I号号)头孢噻啶（先锋头孢噻啶（先锋IIII号号)头孢氨苄（先锋头孢氨苄（先锋IVIV号号)头孢唑啉（先锋头孢唑啉（先锋V V号号)30-50mg/kgd30-50mg/kgd，IVIV 头孢拉定头孢拉定（先锋（先锋VIVI号）号）50-100mg/kgd50-100mg/kgd，IVIV第一代头孢菌素类对青霉素酶稳定，但可被-内20第二代头孢菌素类第二代头孢菌素类 对革兰阳性菌的活性与第一代相似，对革兰阴性对革兰阳性菌的活性与第一代相似，对革兰阴性菌的作用强于第一代，肾毒性较第一代小。菌的作用强于第一代，肾毒性较第一代小。头孢孟多头孢孟多 头孢呋辛（明可欣）头孢呋辛（明可欣）50-100mg/kgd50-100mg/kgd，IVIV 头孢克罗（希刻劳）头孢克罗（希刻劳）20-40mg/kgd20-40mg/kgd，POPO 头孢克肟（世福素）头孢克肟（世福素）3-6mg/kgd3-6mg/kgd，POPO 头孢丙烯（施复捷头孢丙烯（施复捷)头孢替安等。头孢替安等。第二代头孢菌素类21第三代头孢菌素第三代头孢菌素对对G+G+菌作用逊于第菌作用逊于第1 1、2 2代头孢菌素，但对代头孢菌素，但对G-G-菌作用菌作用优于第优于第2 2代，其中一些药物有较强的代，其中一些药物有较强的抗绿脓杆菌抗绿脓杆菌作用，作用，肾毒性小。肾毒性小。头孢噻肟（凯福隆头孢噻肟（凯福隆)100mg/kgd)100mg/kgd，IVIV 头孢地嗪（莫敌头孢地嗪（莫敌)50-100mg/kgd)50-100mg/kgd，IVIV 头孢曲松（罗氏芬、菌必治）头孢曲松（罗氏芬、菌必治）50-80mg/kgd50-80mg/kgd，IVIV 头孢他啶（凯复定、复达欣）头孢他啶（凯复定、复达欣）50-100mg/kgd50-100mg/kgd，IVIV 头孢哌酮（先锋必）头孢哌酮（先锋必）50-100mg/kgd50-100mg/kgd，IVIV 头孢哌酮头孢哌酮+舒巴坦（舒普深）舒巴坦（舒普深）第三代头孢菌素22第四代头孢菌素抗革兰阴性菌作用与第三代头孢菌素相似，但抗革兰阴性菌作用与第三代头孢菌素相似，但抗革兰阳性菌作用优于第三代头孢菌素，肝肾毒抗革兰阳性菌作用优于第三代头孢菌素，肝肾毒性极小。性极小。头孢吡肟（头孢吡肟（cefepime，马斯平），马斯平）头孢匹罗（头孢匹罗（cefpirome，HR-810）第四代头孢菌素23头孢吡肟头孢吡肟第第四四代代头头孢孢菌菌素素族族，抗抗菌菌谱谱广广，对对MRSAMRSA和和ESBLESBL耐耐药药株敏感。主要用于由耐药菌株引起的严重感染；株敏感。主要用于由耐药菌株引起的严重感染；可以静注和肌注。可以静注和肌注。可以静注和肌注。可以静注和肌注。如如如如果果果果需需需需要要要要联联联联合合合合用用用用药药药药（抗抗抗抗绿绿绿绿脓脓脓脓杆杆杆杆菌菌菌菌），头头头头孢孢孢孢吡吡吡吡肟肟肟肟与与与与氨氨氨氨基糖苷类抗生素具有协同作用。基糖苷类抗生素具有协同作用。基糖苷类抗生素具有协同作用。基糖苷类抗生素具有协同作用。不不良良反反应应：轻轻微微。包包括括消消化化道道症症状状、过过敏敏反反应应和和注注射部位刺激作用。射部位刺激作用。推荐剂量：推荐剂量：3030mg/kgmg/kg，q8-12hq8-12h。头孢吡肟第四代头孢菌素族，抗菌谱广，对MRSA和ESBL耐24头孢菌素族性能比较头孢菌素族性能比较 头孢菌素族抗生素性能头孢菌素族抗生素性能 第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代 第四代第四代代表药物代表药物 Cefazolin Cefuroxime Cefotaxime CefepimeCefazolin Cefuroxime Cefotaxime Cefepime抗菌活性抗菌活性 G+G+G-+G-+酶稳定性酶稳定性 G+G+G-+G-+肝肾毒性肝肾毒性 +/-+/-+/-+/-头孢菌素族性能比较头孢菌素族抗生素性25临床应用临床应用 第第一一代代：主主要要用用于于敏敏感感菌菌所所致致的的呼呼吸吸道道和和尿尿路路感感染、皮肤和软组织感染。新生儿及婴幼儿少用。染、皮肤和软组织感染。新生儿及婴幼儿少用。第第二二代代：可可用用于于敏敏感感菌菌所所致致肺肺炎炎、胆胆道道感感染染、菌菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。血症、尿路感染和其他组织器官感染。第第三三代代：用用于于危危及及生生命命的的败败血血症症、脑脑膜膜炎炎、肺肺炎炎、骨骨髓髓炎炎、尿尿路路的的严严重重感感染染，控控制制严严重重的的铜铜绿绿假假单单胞菌感染。胞菌感染。第四代：第四代：用于对第三代耐药的细菌感染。用于对第三代耐药的细菌感染。临床应用26新生儿抗生素治疗矛盾与对策课件27不良反应不良反应 常常见见者者为为过过敏敏反反应应，偶偶见见过过敏敏性性休休克克。过过敏敏者者约约有有5%5%10%10%对头孢菌素有交叉过敏反应。对头孢菌素有交叉过敏反应。皮试？皮试？静脉给药可发生静脉炎。静脉给药可发生静脉炎。量量剂剂大大苄苄氨氨孢孢头头和和啶啶噻噻孢孢头头、吩吩噻噻孢孢头头的的代代一一第第时可出现肾脏毒性（损害近曲小管细胞）。时可出现肾脏毒性（损害近曲小管细胞）。第三、四代头孢菌素偶见二重感染。第三、四代头孢菌素偶见二重感染。血血原原酶酶血血凝凝低低现现出出可可量量剂剂高高酮酮哌哌孢孢头头、多多孟孟孢孢头头症或血小板减少。症或血小板减少。不良反应28其他（其他（非典型）非典型）-内酰胺类内酰胺类 大部分对大部分对 内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 头霉素类（头霉素类（cepharmycinscepharmycins）碳青霉烯类（碳青霉烯类（碳青霉烯类（碳青霉烯类（carbapenemcarbapenemcarbapenemcarbapenem）单环类（单环类（单环类（单环类（monobactammonobactammonobactammonobactam）氧头孢烯类（氧头孢烯类（oxacephalosporinsoxacephalosporins青霉烯类（青霉烯类（青霉烯类（青霉烯类（penempenempenempenem）氧青霉烷类（氧青霉烷类（氧青霉烷类（氧青霉烷类（oxypenamoxypenamoxypenamoxypenam）其他（非典型）-内酰胺类大部分对内酰胺酶稳定29 头霉素类头霉素类 化学结构类似头孢菌素，在主核上加一甲氧基。化学结构类似头孢菌素，在主核上加一甲氧基。抗菌谱与第二代头孢相似，对抗菌谱与第二代头孢相似，对G+G+、G-G-菌作用较菌作用较 强，对强，对厌氧菌厌氧菌效高，对效高，对 内酰胺酶稳定，故对内酰胺酶稳定，故对 耐药菌株耐药菌株也有较强的活性。也有较强的活性。体内分布广泛，体内分布广泛，脑脊液脑脊液中浓度高。中浓度高。不良反应：皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸性粒细不良反应：皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸性粒细 胞增多等。胞增多等。头霉素类30头霉素类头霉素类 头孢西丁（头孢西丁（cefoxitincefoxitin，美福仙），美福仙）头孢美唑（头孢美唑（cefmetazolecefmetazole，先锋美它醇），先锋美它醇）头霉素类31碳青霉烯类碳青霉烯类抗菌谱极广，对革兰阴性和阳性菌、需氧抗菌谱极广，对革兰阴性和阳性菌、需氧菌和厌氧菌、及多重耐药或产菌和厌氧菌、及多重耐药或产-内酰胺酶的内酰胺酶的细菌皆有良好作用。细菌皆有良好作用。亚胺培南亚胺培南 帕尼培南帕尼培南 美罗培南（美平）美罗培南（美平）亚胺培南西司他丁（泰能）亚胺培南西司他丁（泰能）帕尼培南倍他美隆（克倍宁）帕尼培南倍他美隆（克倍宁）碳青霉烯类32碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南（亚胺培南（imipenemimipenem）-抗菌谱广，抗菌作用强，耐抗菌谱广，抗菌作用强，耐-内酰胺酶。内酰胺酶。-缺缺点点是是被被肾肾脱脱氢氢肽肽酶酶（DHP-IDHP-I）降降解解失失活活，亚胺培南亚胺培南+西司他丁（泰能）克服这一缺点。西司他丁（泰能）克服这一缺点。-口服无效。口服无效。美罗培南（美罗培南（meropenemmeropenem）：）：-对肾对肾DHP-IDHP-I稳定，稳定，CNSCNS不良反应和肾毒性轻。不良反应和肾毒性轻。-50-100mg/kgd-50-100mg/kgd，分，分2-32-3次静脉点滴。次静脉点滴。碳青霉烯类33泰能泰能 亚亚胺胺培培南南与与DHPDHP抑抑制制药药西西司司他他丁丁（cilastatincilastatin）等等量量配配比比的的复复方方注注射射剂剂，对对大大部部分分细细菌菌的的-内内酰酰胺胺酶酶稳稳定；定；对对G+G+、G-G-和和厌厌氧氧菌菌均均具具有有强强大大的的杀杀菌菌效效应应。主主要要用用于严重的细菌感染；于严重的细菌感染；不易进入血脑屏障，血清白蛋白结合率为不易进入血脑屏障，血清白蛋白结合率为20%20%；副副作作用用：注注射射部部位位的的刺刺激激作作用用，血血栓栓性性静静脉脉炎炎，消消化道症状，化道症状，ALTALT一过性升高，过敏反应，红色尿。一过性升高，过敏反应，红色尿。剂量：剂量：25-50mg/kgd25-50mg/kgd，分，分2-32-3次静脉点滴。次静脉点滴。泰能亚胺培南与DHP抑制药西司他丁（cilastatin34 单环单环 内酰胺类内酰胺类（monobactams）抗抗G-G-菌菌作作用用强强，对对G+G+菌菌和和厌厌氧氧菌菌弱弱，对对-内内酰酰胺胺酶稳定酶稳定，副作用小。，副作用小。体内分布广泛：肾、肺、胆囊、骨骼肌、体内分布广泛：肾、肺、胆囊、骨骼肌、CNSCNS、皮、皮 肤处浓度较高。肤处浓度较高。用于用于大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌、铜绿假大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌、铜绿假 单单胞胞菌菌所所致致下下呼呼吸吸道道、尿尿路路、肠肠道道、软软组组织织感感染染及脑膜炎、败血症的治疗。及脑膜炎、败血症的治疗。代表代表药：氨曲南氨曲南(Aztreonam(Aztreonam，君刻单，君刻单)单环内酰胺类（monobactams）35氨曲南氨曲南 对对-内酰胺酶高度稳定；内酰胺酶高度稳定；对对G-G-菌菌具具有有强强大大的的杀杀菌菌效效应应，多多与与青青霉霉素素族族、头头孢孢菌菌素素族族、氨氨基基糖糖甙甙类类和和甲甲硝硝唑唑联联合合应应用用（协协同同作用）；作用）；可进入血脑屏障可进入血脑屏障,血清血清白蛋白结合率为白蛋白结合率为27%27%；无耳、肾毒性；制剂中含精氨酸，可致低血糖。无耳、肾毒性；制剂中含精氨酸，可致低血糖。剂量：剂量：50-100mg/kg50-100mg/kgdd，每，每8-128-12小小时1 1次。次。氨曲南对-内酰胺酶高度稳定；36夫西地酸钠（夫西地酸钠（Fucidin,Fucidin,立思丁）立思丁）是是一一种种具具有有甾甾体体骨骨架架的的抗抗生生素素,通通过过抑抑制制细细菌菌蛋白质合成。蛋白质合成。对对G+G+细细菌菌具具有有强强大大的的抗抗菌菌作作用用，葡葡萄萄球球菌菌（MRSAMRSA）高度敏感，极少产生交叉耐药性。高度敏感，极少产生交叉耐药性。毒性极低，血浆蛋白结合率高达毒性极低，血浆蛋白结合率高达97%-99.8%97%-99.8%；推荐剂量：推荐剂量：2020mg/kg.dmg/kg.d，q8hq8h。夫西地酸钠（Fucidin,立思丁）是一种具有甾体骨架的37氧头孢烯类氧头孢烯类氧头孢烯类氧头孢烯类抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱与与与与抗抗抗抗菌菌菌菌强强强强度度度度上上上上与与与与第第第第三三三三代代代代头头头头孢孢孢孢相相相相似似似似，对对对对 内内内内酰酰酰酰胺酶极稳定。胺酶极稳定。胺酶极稳定。胺酶极稳定。脑脑脑脑脊脊脊脊液液液液中中中中含含含含量量量量高高高高，痰痰痰痰中中中中浓浓浓浓度度度度高高高高，血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度维维维维持持持持时时时时间间间间较长。较长。较长。较长。不不不不良良良良反反反反应应应应：皮皮皮皮疹疹疹疹多多多多见见见见，偶偶偶偶见见见见凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶元元元元减减减减少少少少或或或或血血血血小小小小板板板板功能障碍。功能障碍。功能障碍。功能障碍。代代代代 表表表表 药药药药：拉拉拉拉 氧氧氧氧 头头头头 孢孢孢孢（latamoxeflatamoxeflatamoxeflatamoxef）、氟氟氟氟 氧氧氧氧 头头头头 孢孢孢孢（flomoxefflomoxefflomoxefflomoxef）氧头孢烯类38 内酰胺酶抑制药及其复方制剂内酰胺酶抑制药及其复方制剂内酰胺酶抑制药及其复方制剂内酰胺酶抑制药及其复方制剂该该类类药药本本身身没没有有或或仅仅有有较较弱弱的的抗抗菌菌活活性性，与与 内内酰酰胺胺酶酶呈呈不不可可逆逆性性结结合合，抑抑制制其其活活性性，从从而而保保护护 内酰胺类抗生素的活性。内酰胺类抗生素的活性。克克拉拉维维酸酸（clavulanic clavulanic acidacid，棒棒酸酸）、舒舒巴巴坦坦（sulbactamsulbactam）、他唑巴坦（）、他唑巴坦（tazobactamtazobactam）复复方方制制剂剂：奥奥格格门门丁丁（阿阿莫莫西西林林克克拉拉维维酸酸）、优优立立新新（氨氨苄苄西西林林+舒舒巴巴坦坦）、哌哌拉拉西西林林+他他唑唑巴巴坦（特治星）。坦（特治星）。内酰胺酶抑制药及其复方制剂该类药本身没有或仅有较弱的抗39氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类40氨基糖甙类氨基糖甙类抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质的的合合成成，使使细细菌菌胞胞膜膜通通透透性性增增加加，重要生理物质外漏而导致细菌死亡；重要生理物质外漏而导致细菌死亡；蛋白结合率高，不易透过血脑屏障；蛋白结合率高，不易透过血脑屏障；强烈的杀菌能力，对强烈的杀菌能力，对MRSAMRSA和和ESBLESBL有效；有效；与其它抗生素与其它抗生素(青霉素类青霉素类)合用，具有协同作用；合用，具有协同作用；较严重的不良反应，需药物浓度监测；较严重的不良反应，需药物浓度监测；卫生部规定卫生部规定6 6岁以下儿童禁用氨基糖甙类。岁以下儿童禁用氨基糖甙类。氨基糖甙类抑制细菌蛋白质的合成，使细菌胞膜通透性增加，重要41 氨基糖甙类的作用特点氨基糖甙类的作用特点氨氨基基糖糖甙甙类类的的治治疗疗作作用用与与血血峰峰浓浓度度有有关关，而而耳耳肾肾毒性与持续存在的谷浓度有关；毒性与持续存在的谷浓度有关；抗抗生生素素后后作作用用（PAEPAE）：当当氨氨基基糖糖甙甙类类血血药药浓浓度度低低于于MICMIC后后的的一一段段时时间间内内，仍仍存存在在杀杀菌菌效效力力。这这种种效效力力不不是是氨氨基基糖糖甙甙类类抗抗生生素素的的直直接接作作用用，而而是是机体对抗生素使用后的一种继发反应。机体对抗生素使用后的一种继发反应。氨基糖甙类抗生素全日剂量一次应用。氨基糖甙类抗生素全日剂量一次应用。氨基糖甙类的作用特点氨基糖甙类的治疗作用与血峰浓度有42氨基糖苷类抗生素 可应用于新生儿的氨基糖苷类：可应用于新生儿的氨基糖苷类：庆大霉素（庆大霉素（GentamycinGentamycin）2.5-5mg/kg2.5-5mg/kgdd 妥布霉素（妥布霉素（TobramycinTobramycin）2.5-5mg/kg2.5-5mg/kgdd 阿米卡星（阿米卡星（AmikacinAmikacin）7.5mg/kg7.5mg/kgd d 奈替米星（奈替米星（NetilmicinNetilmicin）4-6mg/kg4-6mg/kgdd 衣替米星（悉能）衣替米星（悉能）氨基糖苷类抗生素可应用于新生儿的氨基糖苷43不良反应不良反应耳耳 毒毒 性性：前前 庭庭 功功 能能 失失 调调（GentamycinGentamycin、TobramycinTobramycin），听听 神神 经经 损损 害害（KanamycinKanamycin、AmikacinAmikacin）肾肾毒毒性性：蛋蛋白白尿尿、管管型型、血血尿尿、肾肾功功能能衰衰竭竭（GentamycinGentamycin、Kanamycin Kanamycin、AmikacinAmikacin）神神经经-肌肌肉肉阻阻滞滞：类类似似乙乙酰酰胆胆碱碱作作用用、络络合合钙钙离离子子作用。作用。不良反应耳毒性：前庭功能失调（Gentamycin、Tob44血药浓度监测血药浓度监测 氨基糖甙类抗生素应作血药浓度（氨基糖甙类抗生素应作血药浓度（g/mlg/ml）监测监测 抗生素抗生素 有效血药浓度（峰有效血药浓度（峰/谷）谷）潜在中毒浓度潜在中毒浓度Gentamycin 5-10/0.5-2 12Gentamycin 5-10/0.5-2 12Tobramycin 5-10/0.5-2 12 Tobramycin 5-10/0.5-2 12 Amikacin 20-30/5-10 40Amikacin 20-30/5-10 40Netilmicin 5-10/0.5-2 12Netilmicin 5-10/0.5-2 12 血药浓度监测氨基糖甙类抗生素应作血药浓度（g/ml）监45抗厌氧菌抗厌氧菌(硝咪唑硝咪唑)类类抗厌氧菌(硝咪唑)类46抗厌氧菌类抗厌氧菌类 甲甲硝硝唑唑(Metronidazole)Metronidazole)、替替硝硝唑唑(Tinidazole)Tinidazole)和和奥硝唑奥硝唑(Ornidazole)Ornidazole);用于腹腔和盆腔感染用于腹腔和盆腔感染,多与氨基糖甙类合用多与氨基糖甙类合用;极易通过血脑屏障极易通过血脑屏障,血浆蛋白结合率小于血浆蛋白结合率小于10-20%10-20%。在在肝肝脏脏解解毒毒,故故肝肝功功能能不不良良时时,减减少少用用量量;肾肾功功能能不不良时良时,毋需调整剂量。毋需调整剂量。剂剂量量:甲甲硝硝唑唑15mg/kg15mg/kgd,d,静静滴滴，bidbid；替替硝硝唑唑20mg/kg20mg/kgdd，静静滴滴，qd;qd;奥奥硝硝唑唑10mg/kg10mg/kgd,d,口口服服，bidbid。抗厌氧菌类甲硝唑(Metronidazole)、替硝唑(47大环内酯类大环内酯类大环内酯类48大环内酯类大环内酯类 抗抗菌菌谱谱窄窄，主主要要用用于于需需氧氧革革兰兰阳阳性性菌菌与与阴阴性性球球菌菌、厌厌氧氧菌菌及及菌菌团团菌菌、胎胎儿儿弯弯曲曲菌菌、衣衣原原体体和和支支原原体体等。等。红红霉霉素素、罗罗红红霉霉素素、利利菌菌沙沙、克克拉拉霉霉素素（克克拉拉仙仙）和和阿奇霉素（希舒美）阿奇霉素（希舒美）等；等；副副作作用用：胃胃肠肠道道反反应应，心心动动过过缓缓、低低血血压压、肝肝功功能异常，肝内胆汁淤积；能异常，肝内胆汁淤积；不不宜宜与与青青霉霉素素联联用用；与与氨氨基基糖糖甙甙类类联联用用，具具有有协协同作用，但耳肾毒性增加。同作用，但耳肾毒性增加。大环内酯类抗菌谱窄，主要用于需氧革兰阳性菌与阴性球菌、厌49多肽类抗生素多肽类抗生素抗菌谱窄（抗菌谱窄（G+G+菌），但抗菌作用强大，属杀菌），但抗菌作用强大，属杀菌剂，可用于新生儿的有：菌剂，可用于新生儿的有：万古霉素（稳可信）、去甲万古霉素万古霉素（稳可信）、去甲万古霉素 替考拉宁（他格适替考拉宁（他格适)多肽类抗生素抗菌谱窄（G+菌），但抗菌作用强50万古霉素万古霉素 用于治疗用于治疗MRSAMRSA所致严重感染所致严重感染;20-35mg/kgd20-35mg/kgd，静静脉脉给给药药;口口服服不不吸吸收收（仅仅用用于于伪膜性肠炎）；伪膜性肠炎）；不良反应：过敏反应、红颈综合征、耳肾毒性；不良反应：过敏反应、红颈综合征、耳肾毒性；不易进入血脑屏障，血浆蛋白结合率不易进入血脑屏障，血浆蛋白结合率55%55%；治疗血峰浓度：治疗血峰浓度：25-4025-40g/mlg/ml，谷浓度谷浓度5-105-10 g/mlg/ml，潜在中毒浓度：潜在中毒浓度：5050g/mlg/ml；极少发现万古霉素耐药菌株。极少发现万古霉素耐药菌株。万古霉素用于治疗MRSA所致严重感染;51其它多肽类抗生素其它多肽类抗生素去甲万古霉素去甲万古霉素：抗菌谱及副作用与万古霉素相似。：抗菌谱及副作用与万古霉素相似。对革兰阳性菌特别是金葡菌和各种链球菌有强大抗对革兰阳性菌特别是金葡菌和各种链球菌有强大抗菌作用；目前对脆弱拟杆菌抗菌活性最强的抗厌氧菌作用；目前对脆弱拟杆菌抗菌活性最强的抗厌氧菌抗生素。菌抗生素。15-30mg/kgd15-30mg/kgd，缓慢静滴。，缓慢静滴。替考拉宁（他格适替考拉宁（他格适)：用于各种严重的革兰阳性菌用于各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用于青霉素类和头孢菌素类其它抗感染，包括不能用于青霉素类和头孢菌素类其它抗生素者。不易透过血脑屏障，血浆蛋白结合率高达生素者。不易透过血脑屏障，血浆蛋白结合率高达90%以上。口服不吸收，用法：以上。口服不吸收，用法：10mg/kg10mg/kg次，次，q12hq12h3次，然后次，然后6-10mg/kgmg/kg次，次，qdqd。其它多肽类抗生素去甲万古霉素：抗菌谱及副作用与万古霉素相似52其他抗生素其他抗生素其他抗生素53克林霉素克林霉素(Clindamycin)Clindamycin)通过阻止细菌蛋白质的合成而发挥抑菌作用。通过阻止细菌蛋白质的合成而发挥抑菌作用。对对金金葡葡菌菌、表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌、溶溶血血性性链链球球菌菌、肺肺炎炎球球菌菌和和草草绿绿色色链链球球菌菌均均有有较较强强的的抗抗菌菌活活性性；各各种种厌厌氧氧菌包括消化链球菌、脆弱类杆菌对本类药物敏感。菌包括消化链球菌、脆弱类杆菌对本类药物敏感。主主要要用用于于厌厌氧氧菌菌引引起起的的严严重重或或深深部部厌厌氧氧菌菌感感染染；极极难透过血脑屏障难透过血脑屏障，故不用于脑部细菌感染。，故不用于脑部细菌感染。副副作作用用：伪伪膜膜性性肠肠炎炎、血血液液系系统统变变化化（WBCWBC和和PLTPLT下下降）。降）。新新生生儿儿剂剂量量：5 5mg/kgmg/kg，q8hq8h；治治疗疗血血药药浓浓度度：4-4-1010g/mlg/ml。克林霉素(Clindamycin)通过阻止细菌蛋白质的54环丙沙星环丙沙星(Ciprofloxacin)Ciprofloxacin)通过阻止细菌通过阻止细菌DNADNA的合成和复制而发挥杀菌作用。的合成和复制而发挥杀菌作用。对对克克雷雷伯伯菌菌、肠肠杆杆菌菌、淋淋病病奈奈瑟瑟菌菌、支支原原体体、衣衣原原体体、铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌、耐耐药药葡葡萄萄球球菌菌（MRSA）等等均均有较强的抗菌活性。有较强的抗菌活性。易透过血脑屏障，血浆蛋白结合率高达易透过血脑屏障，血浆蛋白结合率高达20-40%20-40%。副副作作用用：消消化化系系统统症症状状、肝肝肾肾损损害害、出出血血倾倾向向、骨骨关节肿胀、真菌感染等。关节肿胀、真菌感染等。新生儿剂量：新生儿剂量：10mg/kg10mg/kg，q12hq12h。环丙沙星(Ciprofloxacin)通过阻止细菌DN55新生儿抗生素中的矛盾与对策新生儿抗生素中的矛盾与对策新生儿抗生素中的矛盾与对策56高危新生儿抗生素的预防性应用高危新生儿抗生素的预防性应用高危新生儿抗生素的预防性应用57vv矛盾认定：滥用、乱用矛盾认定：滥用、乱用矛盾认定：滥用、乱用矛盾认定：滥用、乱用-没有感染证据，一律应用没有感染证据，一律应用没有感染证据，一律应用没有感染证据，一律应用抗生素；不用抗生素；不用抗生素；不用抗生素；不用-使潜在的感染发作，延误病情。使潜在的感染发作，延误病情。使潜在的感染发作，延误病情。使潜在的感染发作，延误病情。vv矛盾机制：新生儿（尤其早产儿）免疫系统发育不矛盾机制：新生儿（尤其早产儿）免疫系统发育不矛盾机制：新生儿（尤其早产儿）免疫系统发育不矛盾机制：新生儿（尤其早产儿）免疫系统发育不完善，易罹患细菌感染；围产期存在多种导致新生完善，易罹患细菌感染；围产期存在多种导致新生完善，易罹患细菌感染；围产期存在多种导致新生完善，易罹患细菌感染；围产期存在多种导致新生儿感染的高危因素。儿感染的高危因素。儿感染的高危因素。儿感染的高危因素。vv矛盾处理：确定真正引起新生儿感染的高危因素，矛盾处理：确定真正引起新生儿感染的高危因素，矛盾处理：确定真正引起新生儿感染的高危因素，矛盾处理：确定真正引起新生儿感染的高危因素，正确使用抗生素。正确使用抗生素。正确使用抗生素。正确使用抗生素。高危新生儿抗生素的预防性应用高危新生儿抗生素的预防性应用矛盾认定：滥用、乱用-没有感染证据，一律应用抗生素；不用-58由羊膜炎、全身感染或局部严重感染母亲分娩的新生儿；由羊膜炎、全身感染或局部严重感染母亲分娩的新生儿；由羊膜炎、全身感染或局部严重感染母亲分娩的新生儿；由羊膜炎、全身感染或局部严重感染母亲分娩的新生儿；胎膜早破大于胎膜早破大于胎膜早破大于胎膜早破大于24242424小时；小时；小时；小时；母亲存在生殖泌尿道感染，产程中吸入腐臭羊水、胎粪、产母亲存在生殖泌尿道感染，产程中吸入腐臭羊水、胎粪、产母亲存在生殖泌尿道感染，产程中吸入腐臭羊水、胎粪、产母亲存在生殖泌尿道感染，产程中吸入腐臭羊水、胎粪、产道粘液和血液；道粘液和血液；道粘液和血液；道粘液和血液；在不清洁的场所分娩、旧法接生或断脐时消毒不严，抢救时在不清洁的场所分娩、旧法接生或断脐时消毒不严，抢救时在不清洁的场所分娩、旧法接生或断脐时消毒不严，抢救时在不清洁的场所分娩、旧法接生或断脐时消毒不严，抢救时多次插管；多次插管；多次插管；多次插管；出现无其它原因可解释的不吃、不哭、不动、面色不好和体出现无其它原因可解释的不吃、不哭、不动、面色不好和体出现无其它原因可解释的不吃、不哭、不动、面色不好和体出现无其它原因可解释的不吃、不哭、不动、面色不好和体温不升等温不升等温不升等温不升等“五不五不五不五不”表现；表现；表现；表现；引起新生儿感染的高危因素（引起新生儿感染的高危因素（1）由羊膜炎、全身感染或局部严重感染母亲分娩的新生儿；引起新生59存存存存在在在在某某某某些些些些可可可可能能能能易易易易合合合合并并并并细细细细菌菌菌菌感感感感染染染染的的的的情情情情况况况况或或或或疾疾疾疾病病病病，如如如如VLBWVLBWVLBWVLBW、MASMASMASMAS、RDSRDSRDSRDS、中中中中性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞减减减减少少少少症症症症和和和和免免免免疫疫疫疫缺缺缺缺陷陷陷陷综综综综合征等；合征等；合征等；合征等；外外外外科科科科手手手手术术术术前前前前后后后后、机机机机械械械械通通通通气气气气、换换换换血血血血疗疗疗疗法法法法、脑脑脑脑室室室室和和和和胸胸胸胸腔腔腔腔引流、腹膜和胸腔透析等；引流、腹膜和胸腔透析等；引流、腹膜和胸腔透析等；引流、腹膜和胸腔透析等；与患有传染性细菌感染的家属和朋友密切接触；与患有传染性细菌感染的家属和朋友密切接触；与患有传染性细菌感染的家属和朋友密切接触；与患有传染性细菌感染的家属和朋友密切接触；新生儿室细菌感染暴发流行。新生儿室细菌感染暴发流行。新生儿室细菌感染暴发流行。新生儿室细菌感染暴发流行。引起新生儿感染的高危因素（引起新生儿感染的高危因素（2 2）存在某些可能易合并细菌感染的情况或疾病，如VLBW、MAS60-研研研研究究究究指指指指出出出出：单单单单纯纯纯纯的的的的感感感感染染染染高高高高危危危危因因因因素素素素存存存存在在在在并并并并不不不不一一一一定定定定代代代代表表表表实实实实际际际际感感感感染染染染存存存存在在在在，CRPCRPCRPCRP能能能能准准准准确确确确反反反反映映映映新新新新生生生生儿儿儿儿感感感感染染染染是是是是否否否否存存存存在在在在。当当当当感感感感染染染染高高高高危危危危因因因因素素素素+CRP5mg/L+CRP5mg/L+CRP5mg/L+CRP5mg/L时时时时才才才才是是是是抗抗抗抗生生生生素素素素预防性抗生素使用指征。预防性抗生素使用指征。预防性抗生素使用指征。预防性抗生素使用指征。-特特特特别别别别强强强强调调调调：预预预预防防防防新新新新生生生生儿儿儿儿感感感感染染染染不不不不能能能能依依依依赖赖赖赖抗抗抗抗生生生生素素素素，而而而而应应应应强强强强调调调调病病病病室室室室的的的的消消消消毒毒毒毒隔隔隔隔离离离离、诊诊诊诊断断断断护护护护理理理理过过过过程程程程中中中中的的的的无无无无菌菌菌菌操作。操作。操作。操作。引起新生儿感染的高危因素（引起新生儿感染的高危因素（3 3）-研究指出：单纯的感染高危因素存在并不一定代表实际感染存在61严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案62vv矛盾的认定：矛盾的认定：矛盾的认定：矛盾的认定：新生儿重症细菌感染（如败血症）时，临床不可能在第新生儿重症细菌感染（如败血症）时，临床不可能在第新生儿重症细菌感染（如败血症）时，临床不可能在第新生儿重症细菌感染（如败血症）时，临床不可能在第一时间内作出精确的病原学诊断。一时间内作出精确的病原学诊断。一时间内作出精确的病原学诊断。一时间内作出精确的病原学诊断。在患儿血细菌培养和药敏结果不能立即获得的情况下，在患儿血细菌培养和药敏结果不能立即获得的情况下，在患儿血细菌培养和药敏结果不能立即获得的情况下，在患儿血细菌培养和药敏结果不能立即获得的情况下，如何进行适当的经验性抗生素治疗，是儿科医生面临的最如何进行适当的经验性抗生素治疗，是儿科医生面临的最如何进行适当的经验性抗生素治疗，是儿科医生面临的最如何进行适当的经验性抗生素治疗，是儿科医生面临的最主要难题。主要难题。主要难题。主要难题。及时有效的经验性治疗往往能获得良好的治疗效果，挽及时有效的经验性治疗往往能获得良好的治疗效果，挽及时有效的经验性治疗往往能获得良好的治疗效果，挽及时有效的经验性治疗往往能获得良好的治疗效果，挽救患儿的生命；不适当的经验性治疗不但达不到预期治疗救患儿的生命；不适当的经验性治疗不但达不到预期治疗救患儿的生命；不适当的经验性治疗不但达不到预期治疗救患儿的生命；不适当的经验性治疗不但达不到预期治疗效果，影响患儿的预后，反而由于抗生素滥用和乱用，导效果，影响患儿的预后，反而由于抗生素滥用和乱用，导效果，影响患儿的预后，反而由于抗生素滥用和乱用，导效果，影响患儿的预后，反而由于抗生素滥用和乱用，导致耐药菌株产生。致耐药菌株产生。致耐药菌株产生。致耐药菌株产生。严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案（严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案（1）矛盾的认定：严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案（1）63vv矛盾的机制：矛盾的机制：矛盾的机制：矛盾的机制：新生儿重症感染通常由细菌感染引起（可以是多新生儿重症感染通常由细菌感染引起（可以是多新生儿重症感染通常由细菌感染引起（可以是多新生儿重症感染通常由细菌感染引起（可以是多种细菌的混合感染）。种细菌的混合感染）。种细菌的混合感染）。种细菌的混合感染）。对于重症细菌感染患儿，需及早进行有效的抗生对于重症细菌感染患儿，需及早进行有效的抗生对于重症细菌感染患儿，需及早进行有效的抗生对于重症细菌感染患儿，需及早进行有效的抗生素治疗。素治疗。素治疗。素治疗。抗生素治疗不当可导致严重后果：抗生素治疗不当可导致严重后果：抗生素治疗不当可导致严重后果：抗生素治疗不当可导致严重后果：使严重病情使严重病情使严重病情使严重病情未能控制，出现感染性休克、未能控制，出现感染性休克、未能控制，出现感染性休克、未能控制，出现感染性休克、DICDICDICDIC和和和和MODSMODSMODSMODS等，病情迅等，病情迅等，病情迅等，病情迅速进展甚至死亡；速进展甚至死亡；速进展甚至死亡；速进展甚至死亡；感染持续存在，诱导产生感染持续存在，诱导产生感染持续存在，诱导产生感染持续存在，诱导产生-内内内内酰胺酶，产生耐药菌株。酰胺酶，产生耐药菌株。酰胺酶，产生耐药菌株。酰胺酶，产生耐药菌株。严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案（严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案（2）矛盾的机制：严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案（2）64vv矛盾的分析：矛盾的分析：矛盾的分析：矛盾的分析：发现：对严重细菌感染，若起始治疗不当，发现：对严重细菌感染，若起始治疗不当，发现：对严重细菌感染，若起始治疗不当，发现：对严重细菌感染，若起始治疗不当，再换用对致病菌敏感的抗生素并不能提高生存率；再换用对致病菌敏感的抗生素并不能提高生存率；再换用对致病菌敏感的抗生素并不能提高生存率；再换用对致病菌敏感的抗生素并不能提高生存率；更有研究认为，起始接受不当抗生素治疗者的预后更有研究认为，起始接受不当抗生素治疗者的预后更有研究认为，起始接受不当抗生素治疗者的预后更有研究认为，起始接受不当抗生素治疗者的预后比未接受治疗者更差。比未接受治疗者更差。比未接受治疗者更差。比未接受治疗者更差。结论：在严重感染综合治疗方案中，当机立结论：在严重感染综合治疗方案中，当机立结论：在严重感染综合治疗方案中，当机立结论：在严重感染综合治疗方案中，当机立断采取强有力的经验性抗生素治疗至关重要。断采取强有力的经验性抗生素治疗至关重要。断采取强有力的经验性抗生素治疗至关重要。断采取强有力的经验性抗生素治疗至关重要。严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案（严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案（3）矛盾的分析：严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案（3）65vv矛盾的处理：矛盾的处理：矛盾的处理：矛盾的处理：降阶梯疗法包括早期的降阶梯疗法包括早期的降阶梯疗法包括早期的降阶梯疗法包括早期的“重拳猛击重拳猛击重拳猛击重拳猛击”和后期和后期和后期和后期“目标目标目标目标治疗治疗治疗治疗”两个不同的阶段。两个不同的阶段。两个不同的阶段。两个不同的阶段。重拳出击重拳出击重拳出击重拳出击:在治疗初期，根据临床经验选用广谱抗在治疗初期，根据临床经验选用广谱抗在治疗初期，根据临床经验选用广谱抗在治疗初期，根据临床经验选用广谱抗生素，以覆盖所有可能引起感染的生素，以覆盖所有可能引起感染的生素，以覆盖所有可能引起感染的生素，以覆盖所有可能引起感染的G-G-G-G-、G+G+G+G+致病菌，以致病菌，以致病菌，以致病菌，以期在用药期在用药期在用药期在用药72727272小时内病情得到控制，体温下降和临床症小时内病情得到控制，体温下降和临床症小时内病情得到控制，体温下降和临床症小时内病情得到控制，体温下降和临床症状改善；状改善；状改善；状改善；目标治疗目标治疗目标治疗目标治疗:根据细菌培养根据细菌培养根据细菌培养根据细菌培养+药敏结果调整抗生素治疗药敏结果调整抗生素治疗药敏结果调整抗生素治疗药敏结果调整抗生素治疗方案，选用最佳抗生素进行针对性治疗。方案，选用最佳抗生素进行针对性治疗。方案，选用最佳抗生素进行针对性治疗。方案，选用最佳抗生素进行针对性治疗。严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案（严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案（4）矛盾的处理：严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案（4）66vv降阶梯疗法的适应症并不是所有感染性疾病，抗生降阶梯疗法的适应症并不是所有感染性疾病，抗生降阶梯疗法的适应症并不是所有感染性疾病，抗生降阶梯疗法的适应症并不是所有感染性疾病，抗生素的选择应该遵循一定的原则，同时充分考虑到抗素的选择应该遵循一定的原则，同时充分考虑到抗素的选择应该遵循一定的原则，同时充分考虑到抗素的选择应该遵循一定的原则，同时充分考虑到抗生素选择不当的严重后果。生素选择不当的严重后果。生素选择不当的严重后果。生素选择不当的严重后果。vv在实施降阶梯治疗方案时，应早期逐步进行如下评在实施降阶梯治疗方案时，应早期逐步进行如下评在实施降阶梯治疗方案时，应早期逐步进行如下评在实施降阶梯治疗方案时，应早期逐步进行如下评估：估：估：估：是否存在细菌感染？是否存在细菌感染？是否存在细菌感染？是否存在细菌感染？是否存在重症感染？是否存在重症感染？是否存在重症感染？是否存在重症感染？是否需要降阶梯治疗？是否需要降阶梯治疗？是否需要降阶梯治疗？是否需要降阶梯治疗？降阶梯治疗方案前的评估降阶梯治疗方案前的评估降阶梯疗法的适应症并不是所有感染性疾病，抗生素的选择应该遵循67因感染多次住院，抗生素疗效不佳，高度怀疑超因感染多次住院，抗生素疗效不佳，高度怀疑超因感染多次住院，抗生素疗效不佳，高度怀疑超因感染多次住院，抗生素疗效不佳，高度怀疑超广谱广谱广谱广谱-内酰胺酶或头孢菌素酶致病菌感染；内酰胺酶或头孢菌素酶致病菌感染；内酰胺酶或头孢菌素酶致病菌感染；内酰胺酶或头孢菌素酶致病菌感染；需要气管插管的严重感染患儿；需要气管插管的严重感染患儿；需要气管插管的严重感染患儿；需要气管插管的严重感染患儿；长期住院，存在耐药菌产生的危险因素；长期住院，存在耐药菌产生的危险因素；长期住院，存在耐药菌产生的危险因素；长期住院，存在耐药菌产生的危险因素；重症感染伴器官功能不全或功能衰竭。重症感染伴器官功能不全或功能衰竭。重症感染伴器官功能不全或功能衰竭。重症感染伴器官功能不全或功能衰竭。降阶梯疗法应用指征降阶梯疗法应用指征降阶梯疗法应用指征68附：新生儿血流感染的抗生素附：新生儿血流感染的抗生素治疗治疗附：新生儿血流感染的抗生素治疗69发病及诱因发病及诱因v静脉导管留置静脉导管留置医院耐药葡萄球菌感染医院耐药葡萄球菌感染v导尿管留置导尿管留置大肠埃希菌、铜绿假单胞菌大肠埃希菌、铜绿假单胞菌v机械通气机械通气假单胞菌属、不动杆菌、沙雷菌属等假单胞菌属、不动杆菌、沙雷菌属等G-G-菌菌v静脉输液等静脉输液等v长期肾上腺皮质激素和长期肾上腺皮质激素和/或广谱抗生素应用或广谱抗生素应用常合并真菌败血症常合并真菌败血症发病及诱因70血流感染血流感染治疗原则治疗原则v及早进行病原学检查，在给予抗菌药物治疗前应留取血及早进行病原学检查，在给予抗菌药物治疗前应留取血液及其他相关标本送培养，并尽早开始抗菌药物的经验液及其他相关标本送培养，并尽早开始抗菌药物的经验治疗（治疗（降阶梯疗法降阶梯疗法）。获病原菌后进行药敏试验，按药）。获病原菌后进行药敏试验，按药敏试验结果调整用药。敏试验结果调整用药。v抗菌药物可单用，亦可联合用药，但在铜绿假单胞菌、抗菌药物可单用，亦可联合用药，但在铜绿假单胞菌、肠球菌等败血症时需联合