第三章-免疫应答课件

第三章免疫应答第三章 免疫应答第三章 免疫应答第三章 免疫应答1 主要内容第一节 概述第二节第二节 B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答第三节第三节 T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第四节 免疫耐受第五节 免疫应答的调节第六节 抗感染免疫 主要内容第一节 概述2第一节概第一节概 述述一、什么是免疫应答？一、什么是免疫应答？指机体的免疫系统指机体的免疫系统识别和清除识别和清除抗原性异物的全过程。抗原性异物的全过程。当机体受抗原刺激后，当机体受抗原刺激后，抗原提呈细胞对抗原进行加工、处理并提呈给免疫细胞抗原提呈细胞对抗原进行加工、处理并提呈给免疫细胞，抗原特异性，抗原特异性免疫细胞对抗原进免疫细胞对抗原进行识别，自身活化、增殖、分化并产生免疫物质行识别，自身活化、增殖、分化并产生免疫物质，免疫物质结合抗原后发挥效应作用。，免疫物质结合抗原后发挥效应作用。第一节概 述3二、免疫应答的类型：二、免疫应答的类型：根据作用方式及特点分为：根据作用方式及特点分为：1.1.固有性免疫固有性免疫 先天性免疫、非特异性免疫、天然免疫：是人类在长期的种系进化过程中，逐渐建立起来的一系先天性免疫、非特异性免疫、天然免疫：是人类在长期的种系进化过程中，逐渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的功能。如组织屏障结构。列防御致病菌等抗原的功能。如组织屏障结构。2.2.2.2.适应性免疫适应性免疫适应性免疫适应性免疫 获得性免疫、特异性免疫：获得性免疫、特异性免疫：指机体在个体发育和生活过程中与病原微生物及其代谢产物等抗原物指机体在个体发育和生活过程中与病原微生物及其代谢产物等抗原物质接触后获得的免疫。质接触后获得的免疫。二、免疫应答的类型：4适应性免疫的类型适应性免疫的类型（一）根据是否产生排斥效应分：（一）根据是否产生排斥效应分：1.1.正免疫应答正免疫应答 正常情况下对非己抗原的排异反应，如抗感染免疫或抗肿瘤免疫等。正常情况下对非己抗原的排异反应，如抗感染免疫或抗肿瘤免疫等。2.2.负免疫应答负免疫应答 正常情况下机体对自身成分的无应答状态。正常情况下机体对自身成分的无应答状态。以上两种免疫应答均属于生理性免疫反应。以上两种免疫应答均属于生理性免疫反应。(二）根据免疫应答的强度分：二）根据免疫应答的强度分：1.1.过低的免疫应答过低的免疫应答 即免疫低下或免疫缺陷，表现为反复严重的感染和肿瘤的发生。即免疫低下或免疫缺陷，表现为反复严重的感染和肿瘤的发生。2.2.过强的免疫应答过强的免疫应答 发生超敏反应、自身免疫性疾病。发生超敏反应、自身免疫性疾病。以上两种免疫应答均为病理性免疫应答。以上两种免疫应答均为病理性免疫应答。适应性免疫的类型 5生理性免疫反应生理性免疫反应-保护效应保护效应1.1.非己排异非己排异2.2.自己自己不排己不排己生理性免疫应答病理性免疫应答抗 原类 型效 应类 型效 应异己抗原正应答抗感染免疫正应答过强超敏反应负应答免疫缺陷病自身抗原负应答自身耐受正应答自身免疫（病）肿瘤抗原正应答抗肿瘤免疫负应答肿瘤生长移植抗原正应答排斥移植物负应答移植物存活病理性免疫反应病理性免疫反应-损伤效应损伤效应1.1.非己不排异或高应答非己不排异或高应答2.2.自己排己自己排己生理性免疫反应-保护效应生理性免疫应答病理性免疫应答抗 原类6（三）根据参与免疫应答的细胞类型和效应机制分：（三）根据参与免疫应答的细胞类型和效应机制分：1.B1.B1.B1.B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答 2.T2.T2.T2.T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答（四）根据获得免疫的方式分：（四）根据获得免疫的方式分：1.1.主动免疫主动免疫 机体受到外来抗原的刺激产生免疫应答而获得的免疫力。如接种疫苗。机体受到外来抗原的刺激产生免疫应答而获得的免疫力。如接种疫苗。2.2.被动免疫被动免疫 机体因接受外来免疫物质而获得现成的免疫力。机体因接受外来免疫物质而获得现成的免疫力。（五）根据抗原进入体内的时间和次数分：（五）根据抗原进入体内的时间和次数分：1.1.初次免疫应答初次免疫应答 抗原初次进入机体所产生的应答。抗原初次进入机体所产生的应答。2.2.再次免疫应答再次免疫应答 抗原再次进入机体所产生的应答。抗原再次进入机体所产生的应答。（三）根据参与免疫应答的细胞类型和效应机制分：7三、免疫应答的基本过程三、免疫应答的基本过程：1.1.感应阶段感应阶段（抗原识别阶段）（抗原识别阶段）APC APC对抗原的摄取、加工、提呈；对抗原的摄取、加工、提呈；T T细胞特异性识别抗原。细胞特异性识别抗原。2.2.反应阶段反应阶段（活化、增殖和分化阶段）（活化、增殖和分化阶段）T T、B B细胞活化、增殖、分化。细胞活化、增殖、分化。3.3.效应阶段效应阶段 效应细胞（致敏效应细胞（致敏T T细胞）和效应分子细胞）和效应分子 （抗体、细胞因子等）共同发挥效应，（抗体、细胞因子等）共同发挥效应，产生细胞免疫和体液免疫，清除抗原产生细胞免疫和体液免疫，清除抗原 性异物。性异物。三、免疫应答的基本过程：感应阶段（抗原识别阶段）8免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程9四、免疫应答的特点四、免疫应答的特点 特异性、特异性、MHC限制性、记忆性、多样性、耐受性、自限性。限制性、记忆性、多样性、耐受性、自限性。五、发生部位五、发生部位 外周免疫器官外周免疫器官 淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。四、免疫应答的特点10第二节第二节 细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答 体液免疫应答是由B细胞介导的免疫，因其效应分子抗体主要存在于体液中，故将这种免疫称体液免疫。体液免疫应答可分别由胸腺依赖性抗原（TD-AgTD-Ag）和胸腺非依赖性抗原（TI-AgTI-Ag）诱发。第二节细胞介导的体液免疫第二节细胞介导的体液免疫第二节 细胞介导的体液免疫应答第二节细胞介导的体液免11一、B细胞对TD抗原的免疫应答TD抗原对B淋巴细胞的活化需要T细胞的辅助。因T细胞表面抗原识别受体（TCR）不能识别游离的抗原分子，只能识别表达于APC表面的与MHC-/I类分子结合的抗原肽。故抗原必须先经先经APCAPC加工、处理并提呈给加工、处理并提呈给ThTh，然后ThTh细胞开始活化、增殖、分化产生细胞因子细胞开始活化、增殖、分化产生细胞因子；在在ThTh和细胞因子辅助下和细胞因子辅助下B B淋巴细胞活化、增殖、分化为浆细淋巴细胞活化、增殖、分化为浆细胞产生抗体胞产生抗体发挥免疫效应。其基本过程可分为感应、反应和效应三个阶段。一、B细胞对TD抗原的免疫应答TD抗原对B淋巴细胞的活化需要12Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCTh1Th2BCD40L CD40分泌细胞因子分泌细胞因子BBB浆细胞浆细胞BCRBCR抗原抗原Bm CD28TD-Ag诱导的体液免疫应答过程诱导的体液免疫应答过程Th 细胞活化、增殖细胞活化、增殖B 细胞扩增细胞扩增Th B7MHC-II 13二、B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原引起体液免疫的特点是在没有Th细胞和巨噬细胞参与的情况下，刺激B细胞产生抗体。另外，TI抗原只能刺激B1细胞产生免疫应答，而这种细胞只能分泌产生只能分泌产生IgMIgM类型抗体，不能形成记忆细胞，因此不能类型抗体，不能形成记忆细胞，因此不能发生再次应答。发生再次应答。二、B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原引起体液免疫的特点是14TITI抗原和抗原和TDTD抗原的区别抗原的区别 特点特点 TI TD化学特性化学特性结构特点结构特点ThTh的参与的参与应答类型应答类型抗体类型抗体类型免疫记忆免疫记忆抗原种类抗原种类多糖多糖 蛋白质蛋白质结构简单结构简单 结构复杂结构复杂(重复出现相同决定簇重复出现相同决定簇)（多种决定簇）（多种决定簇）不需要不需要 需要需要体液免疫体液免疫 体液免疫、细胞免疫体液免疫、细胞免疫IgM 各类各类Ig无无 有有脂多糖、荚膜多糖脂多糖、荚膜多糖 血清蛋白血清蛋白 类毒素、红细胞类毒素、红细胞TI抗原和TD抗原的区别 特点 TI 15三、体液免疫应答的一般规律1.1.初次应答初次应答 潜伏期长（1-2周）；抗体效价低；在体内持续时间短；抗体与抗原的亲和力低，以IgM为主，随后出现IgG。2.2.再次应答再次应答 潜伏期短（1-3天）；抗体效价高；在体内持续时间长；抗体与抗原的亲和力高，以IgG为主，而IgM含量与初次应答相似。3.一般规律的临床意义：指导预防接种和临床诊断预防接种和临床诊断-预防接种通常需要重复注射2-3次以加强免疫临床上检测出特异性IgM可作为病原微生物早期感染的诊断指标。三、体液免疫应答的一般规律1.初次应答 潜伏期长（1-216第三章-免疫应答课件171中和作用：抗体与抗原结合后阻碍抗原再与组织细胞结合。2调理作用：抗体与抗原结合后，再与吞噬细胞表面的受体结合，使抗原固定在吞噬细胞表面，被吞噬细胞吞噬。3ADCC作用：IgG介导NK细胞、单核-巨噬细胞杀伤携带特异性抗原的靶细胞。4激活补体：抗体与抗原结合后，暴露补体结合点，激活补体系统，溶解靶细胞。5免疫损伤：介导超敏反应。四、体液免疫的生物学作用1中和作用：抗体与抗原结合后阻碍抗原再与组织细胞结合。四、18第三节第三节 T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答 细胞免疫应答是指T细胞受抗原刺激后，活化、增殖、分化为效应T细胞发挥免疫效应的过程。效应T细胞通过两条途径发挥作用，清除抗原：1 1）CD4+Th1细胞介导的炎症反应；2 2）CD8+CTL细胞对靶细胞的特异性杀伤作用。第二节细胞介导的体液免疫第二节细胞介导的体液免疫第三节 T细胞介导的细胞免疫应答第二节细胞介导的体液免19细胞免疫应答的基本过程示意图细胞免疫应答的基本过程示意图20一、一、CD4CD4+T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答1 1感应阶段：感应阶段：（1 1）APCAPC对外源性抗原的加工、处理、递呈对外源性抗原的加工、处理、递呈（2 2）CD4CD4+T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 双识别：双识别：TCR-CD3TCR-CD3与抗原肽识别与抗原肽识别 T T细胞表面细胞表面CD4CD4与与MHC-MHC-识别识别一、CD4+T细胞介导的免疫应答1感应阶段：212.2.反应阶段：反应阶段：（1 1）T T细胞的充分活化需要双信号：细胞的充分活化需要双信号：第一信号：第一信号：抗原特异性信号 TCR TCR 抗原肽抗原肽-MHC-MHC-类分子复合物类分子复合物 CD4 MHC-CD4 MHC-类分子类分子第二信号：第二信号：协同刺激信号 CD28 B7CD28 B7（CD80CD80、CD86CD86）CD2CD2（LFA-2LFA-2）CD58 CD58（LFA-3LFA-3）LFA-1 ICAM-1LFA-1 ICAM-12.反应阶段：22（2 2）增增殖殖：接接受受第第一一信信号号后后的的T T细细胞胞表表达达多多种种细细胞胞因因子子受受体体（IL-1RIL-1R、IL-2RIL-2R等等），接接受受第第二二信信号号后后的的T T细细胞胞分分泌泌多种细胞因子（主要为多种细胞因子（主要为IL-2IL-2），经自分泌和旁分泌作用，使），经自分泌和旁分泌作用，使T T细胞克隆扩增，产生具有大量子代细胞的克隆。细胞克隆扩增，产生具有大量子代细胞的克隆。第三章-免疫应答课件23（3 3）分化：子代细胞分化成不同功能的效应性）分化：子代细胞分化成不同功能的效应性T T细胞，部分细胞停止分化成为记忆细胞（疫苗接种的基础）。细胞，部分细胞停止分化成为记忆细胞（疫苗接种的基础）。Th1(IL-2Th1(IL-2、INF-INF-）Thp Th0 Thp Th0 Th2 Th2（IL-4IL-4、5 5、6 6、1010）IL-12 IL-4AgIL-12 IL-4Ag243.3.效应阶段：效应阶段：CD4CD4+Th1Th1细胞的作用：细胞的作用：通过释放细胞因子活化巨噬细胞，从而导致炎症反应，在宿主抗胞内微生物感染中起主要作用。通过释放细胞因子活化巨噬细胞，从而导致炎症反应，在宿主抗胞内微生物感染中起主要作用。可可通通过过释释放放IL-2IL-2、IFN-IFN-促促进进更更多多的的ThTh细细胞胞增增殖殖，还还可可促促进进活活化化T TC C 细细胞胞分分化化为为效效应应性性T TC C 细细胞胞。对对B2B2细细胞胞的的活化、增殖和分化也有促进作用。活化、增殖和分化也有促进作用。通过分泌的通过分泌的TNF-TNF-（LTLT）直接杀伤靶细胞。）直接杀伤靶细胞。3.效应阶段：251 1感应阶段：感应阶段：（1 1）靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈）靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈（2 2）CD8CD8+T T细胞对抗原的识别（双识别）细胞对抗原的识别（双识别）MHCMHC限制性限制性二、二、CD8CD8+T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答1感应阶段：二、CD8+T细胞介导的免疫应答262 2反应阶段：反应阶段：（1 1）T T细胞的充分活化需要双信号细胞的充分活化需要双信号第一信号：第一信号：抗原特异性信号 TCR TCR 抗原肽抗原肽-MHC-MHC-类分子复合物类分子复合物 CD8 MHC-CD8 MHC-类分子类分子第二信号：第二信号：协同刺激信号 CD28 B7CD28 B7（CD80CD80、CD86CD86）CD2CD2（LFA-2LFA-2）CD58 CD58（LFA-3LFA-3）LFA-1 ICAM-1LFA-1 ICAM-12反应阶段：27（2 2）活化）活化CTLCTL细胞增殖、分化为效应性细胞增殖、分化为效应性CTL CTL 细胞的过程中需要细胞的过程中需要Th1Th1细胞辅助。细胞辅助。（3 3）在）在CTLCTL细胞的分化过程中也有记忆性细胞的分化过程中也有记忆性 CTLCTL细胞形成（疫苗接种的基础）。细胞形成（疫苗接种的基础）。第三章-免疫应答课件293 3效应阶段效应阶段CD8CD8+CTLCTL细胞的作用：细胞的作用：效应Tc细胞识别靶细胞表面的Ag-MHC-I类分子并与之结合，通过以下机制杀死靶细胞：（1）释放穿孔素 溶解靶细胞。（2）释放颗粒酶使靶细胞DNA断裂。（3）FasL途径 诱导靶细胞凋亡。（4）释放TNF杀伤靶细胞。3效应阶段CD8+CTL细胞的作用：31三、细胞免疫应答的生物学意义（一）生理意义（一）生理意义 1.1.抗感染抗感染 主要清除胞内感染的病原体。主要清除胞内感染的病原体。2.2.抗抗肿肿瘤瘤 其其机机制制包包括括TcTc细细胞胞的的特特异异性性杀杀伤伤作作用用、Th1Th1细细胞胞释释放放的的细细胞胞因因子子的的直直接接溶溶解解作作用用和和经经细细胞胞因因子子活活化化的的单单核巨噬细胞、核巨噬细胞、NKNK细胞的杀伤效应等。细胞的杀伤效应等。（二）病理意义（二）病理意义 1.1.介导介导型超敏反应，引发移植排斥反应等。型超敏反应，引发移植排斥反应等。2.2.参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。三、细胞免疫应答的生物学意义（一）生理意义32第四节第四节 免疫耐受（了解）免疫耐受（了解）什么叫免疫耐受？什么叫免疫耐受？免疫耐受形成的原因？免疫耐受形成的原因？免疫耐受有哪些临床意义？免疫耐受有哪些临床意义？第五节第五节 免疫应答的调节（了解）免疫应答的调节（了解）第四节 免疫耐受（了解）什么叫免疫耐受？第五节 免疫应答33谢谢观赏！2020/11/534谢谢观赏！2020/11/534