抗肿瘤药物研究和发展ppt课件

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。引引 言言 Introduction Introduction 1 1 1 1、临临临临床床床床上上上上尽尽尽尽管管管管已已已已有有有有数数数数十十十十种种种种行行行行之之之之有有有有效效效效的的的的抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤化化化化疗疗疗疗药药药药物物物物，但但但但由由由由于于于于疗疗疗疗效效效效的的的的不不不不确确确确定定定定，加加加加上上上上存存存存在在在在的的的的严严严严重重重重不不不不良良良良反反反反应应应应，使使使使根根根根治肿瘤还远不能实现治肿瘤还远不能实现治肿瘤还远不能实现治肿瘤还远不能实现。2 2 2 2、研研研研发发发发新新新新的的的的高高高高效效效效低低低低毒毒毒毒抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤药药药药物物物物是是是是当当当当前前前前一一一一项项项项极极极极受受受受关关关关注注注注而而而而又十分迫切的工作。又十分迫切的工作。又十分迫切的工作。又十分迫切的工作。3 3 3 3、随随随随着着着着肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤学学学学、分分分分子子子子生生生生物物物物学学学学、药药药药学学学学、化化化化学学学学以以以以及及及及计计计计算算算算机机机机技技技技术术术术等等等等相相相相关关关关科科科科学学学学的的的的发发发发展展展展，使使使使得得得得抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤药药药药物物物物的的的的研研研研究究究究在在在在方方方方法法法法、靶靶靶靶点点点点上上上上都都都都有有有有了了了了长长长长足足足足的的的的进进进进步步步步,研研研研发发发发高高高高效效效效低低低低毒毒毒毒抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤药药药药物物物物成成成成为可能为可能为可能为可能。引 言 Introduction 1、临床1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。当前抗肿瘤药物的主要研究方向当前抗肿瘤药物的主要研究方向bb寻找新的作用靶点寻找新的作用靶点(酶、受体、蛋白、基因酶、受体、蛋白、基因)bb寻找新的抗癌活性物质寻找新的抗癌活性物质bb寻找新的实验方法（组合化学、计算机辅寻找新的实验方法（组合化学、计算机辅助设计、药物基因组学、药物蛋白组学等）助设计、药物基因组学、药物蛋白组学等）当前抗肿瘤药物的主要研究方向寻找新的作用靶点(酶、受体、蛋白2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、抗肿瘤药物的研究策略与方法一、抗肿瘤药物的研究策略与方法（一）抗肿瘤新药的来源（一）抗肿瘤新药的来源（二）抗肿瘤新药的筛选（二）抗肿瘤新药的筛选一、抗肿瘤药物的研究策略与方法（一）抗肿瘤新药的来源3文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）抗肿瘤新药的来源（一）抗肿瘤新药的来源 1 1、天然产物中的有效物质：、天然产物中的有效物质：源于源于微生物、植物、海洋生物微生物、植物、海洋生物的的筛选已成为新药发现的一个重点。筛选已成为新药发现的一个重点。（一）抗肿瘤新药的来源 1、天然产物中的有效物质：4文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）抗肿瘤新药的来源（一）抗肿瘤新药的来源 2 2、新化学物质的合成：、新化学物质的合成：对对现现有有抗抗肿肿瘤瘤药药物物进进行行改改造造，或或以以先先导导化化合合物物为为基基础础进进行行修修饰饰和和改改进进，合合成成新新的的高高效效低低毒毒药药物物(如如紫紫杉特尔、奥沙利铂等杉特尔、奥沙利铂等)。（一）抗肿瘤新药的来源 5文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）（一）（一）（一）抗肿瘤新药的来源抗肿瘤新药的来源 3 3 3 3、生物治疗药物的出现、生物治疗药物的出现、生物治疗药物的出现、生物治疗药物的出现 ：肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的生生生生物物物物治治治治疗疗疗疗已已已已从从从从实实实实验验验验研研研研究究究究迅迅迅迅速速速速走走走走进进进进临临临临床床床床；单单单单克克克克隆隆隆隆抗抗抗抗体体体体、基基基基因因因因治治治治疗疗疗疗药药药药物物物物、肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤疫疫疫疫苗苗苗苗等等等等雨雨雨雨后后后后春春春春笋笋笋笋般般般般拥拥拥拥现现现现。前前前前景景景景很很很很被被被被看好。看好。看好。看好。抗体药物国家工程研究中心抗体药物国家工程研究中心（一）抗肿瘤新药的来源 3、生物治疗药物的出现：抗体药物6文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）（一）（一）（一）抗肿瘤新药的来源抗肿瘤新药的来源 4 4 4 4、老老老老药药药药新新新新用用用用：一一一一些些些些药药药药物物物物往往往往往往往往具具具具有有有有潜潜潜潜在在在在的的的的抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤作用有待人们作用有待人们作用有待人们作用有待人们 去发现和应用。如：去发现和应用。如：去发现和应用。如：去发现和应用。如：钙拮抗剂用于对抗肿瘤的多药耐药作用；钙拮抗剂用于对抗肿瘤的多药耐药作用；钙拮抗剂用于对抗肿瘤的多药耐药作用；钙拮抗剂用于对抗肿瘤的多药耐药作用；非甾体类抗炎药用于预防和治疗大肠癌；非甾体类抗炎药用于预防和治疗大肠癌；非甾体类抗炎药用于预防和治疗大肠癌；非甾体类抗炎药用于预防和治疗大肠癌；丙戊酸治疗卵巢癌、白血病；丙戊酸治疗卵巢癌、白血病；丙戊酸治疗卵巢癌、白血病；丙戊酸治疗卵巢癌、白血病；氧化砷治疗白血病。氧化砷治疗白血病。氧化砷治疗白血病。氧化砷治疗白血病。（一）抗肿瘤新药的来源 4、老药新用：一些药物往往具有潜7文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）抗肿瘤新药的筛选（二）抗肿瘤新药的筛选*一一般般采采取取先先体体外外筛筛选选，得得到到有有抗抗肿肿瘤瘤活活性性的的物物质质后后，进进而而采采取取动动物物体体内内模模型型的的筛选。筛选。*体体外外筛筛选选又又分分肿肿瘤瘤细细胞胞系系分分析析法法及及分分子子靶点分析法靶点分析法。（二）抗肿瘤新药的筛选*一般采取先体外筛选，得到有抗肿瘤活8文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）抗肿瘤新药的筛选（二）抗肿瘤新药的筛选1 1 1 1、肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞系系系系分分分分析析析析法法法法：应应应应用用用用已已已已建建建建立立立立的的的的有有有有代代代代表表表表性性性性的的的的肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞株株株株，通通通通过过过过体体体体外外外外作作作作用用用用分分分分析析析析抗抗抗抗肿瘤作用。肿瘤作用。肿瘤作用。肿瘤作用。优优优优点点点点：可可可可快快快快速速速速进进进进行行行行大大大大样样样样本本本本药药药药物物物物筛筛筛筛选选选选，用用用用于于于于能能能能穿穿穿穿透透透透细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜的的的的细细细细胞胞胞胞毒毒毒毒性性性性抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤活活活活性性性性物物物物质质质质的的的的筛选。筛选。筛选。筛选。缺缺缺缺点点点点：不不不不能能能能明明明明确确确确作作作作用用用用机机机机制制制制，假假假假阳阳阳阳性性性性率率率率高高高高，且且且且不不不不适适适适用用用用于于于于那那那那些些些些通通通通过过过过作作作作用用用用于于于于机机机机体体体体其其其其他他他他系系系系统统统统而而而而产生间接抗肿瘤物质的筛选。产生间接抗肿瘤物质的筛选。产生间接抗肿瘤物质的筛选。产生间接抗肿瘤物质的筛选。（二）抗肿瘤新药的筛选1、肿瘤细胞系分析法：应用已建立9文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。美国国立癌症研究所抗癌药物体外筛选用细胞株美国国立癌症研究所抗癌药物体外筛选用细胞株美国国立癌症研究所抗癌药物体外筛选用细胞株美国国立癌症研究所抗癌药物体外筛选用细胞株 肾肾肾肾 癌：癌：癌：癌：786-0,786-0,A498,CAKI-1,RXF-393,SN12C,TK-10,UO-31,A498,CAKI-1,RXF-393,SN12C,TK-10,UO-31,乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌 MCF-7,MDA-MB-231,HS578T,MDA-MB-435,MDA-MCF-7,MDA-MB-231,HS578T,MDA-MB-435,MDA-N,BT-549,T-47D N,BT-549,T-47D 结肠癌结肠癌结肠癌结肠癌 COLO205,HCT-116,HCT-15,HT-29,KM12COLO205,HCT-116,HCT-15,HT-29,KM12，SW-620 SW-620 HCC-2998 HCC-2998 神经系统肿瘤神经系统肿瘤神经系统肿瘤神经系统肿瘤 U-251U-251，SNB-75SNB-75，SNB-19SNB-19，SF-268SF-268，SF-295,SF-539SF-295,SF-539 卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌 IGR-OV1IGR-OV1，OVCAR-3OVCAR-3，OVCAR-4 OVCAR-4，OVCAR-5 OVCAR-5，OVCAR-8 OVCAR-8，SK-OV-3SK-OV-3 前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌 PC-3PC-3，DU-145DU-145 肺肺肺肺 癌癌癌癌 A549,NCI-H226,NCI-H23,NCI-H322M,NCI-H460,A549,NCI-H226,NCI-H23,NCI-H322M,NCI-H460,NCI-H522,EKVX,HOP-62,HOP-92 NCI-H522,EKVX,HOP-62,HOP-92 白血病白血病白血病白血病 HL-60,K562,CCRF-CEM,MOLT-4,RPMI-8226HL-60,K562,CCRF-CEM,MOLT-4,RPMI-8226 美国国立癌症研究所抗癌药物体外筛选用细胞株10文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（三）抗肿瘤新药的筛选（三）抗肿瘤新药的筛选2 2 2 2、分分分分子子子子靶靶靶靶点点点点分分分分析析析析法法法法：以以以以确确确确切切切切的的的的抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤作作作作用用用用靶靶靶靶点点点点进行分析研究（如微管蛋白、进行分析研究（如微管蛋白、进行分析研究（如微管蛋白、进行分析研究（如微管蛋白、HERHERHERHER2 2等）。等）。等）。等）。优优优优点点点点：可可可可以以以以进进进进行行行行大大大大样样样样本本本本的的的的药药药药物物物物筛筛筛筛选选选选，作作作作用用用用机机机机理理理理明确，针对性强。明确，针对性强。明确，针对性强。明确，针对性强。缺点：缺点：缺点：缺点：所需工作条件要求高、耗资大。所需工作条件要求高、耗资大。所需工作条件要求高、耗资大。所需工作条件要求高、耗资大。*出出出出于于于于知知知知识识识识产产产产权权权权保保保保护护护护的的的的缘缘缘缘故故故故，各各各各制制制制药药药药集集集集团团团团及及及及研研研研究究究究机机机机构构构构常常常常会会会会对对对对自自自自己己己己建建建建立立立立起起起起来来来来的的的的分分分分子子子子靶靶靶靶点点点点分分分分析析析析技技技技术术术术采取保护措施，不利于广泛的推广应用。采取保护措施，不利于广泛的推广应用。采取保护措施，不利于广泛的推广应用。采取保护措施，不利于广泛的推广应用。（三）抗肿瘤新药的筛选2、分子靶点分析法：以确切的抗肿瘤作11文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物研究和发展ppt课件12文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物研究和发展ppt课件13文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物研究和发展ppt课件14文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（三）抗肿瘤新药的筛选（三）抗肿瘤新药的筛选3.3.3.3.体内筛选法体内筛选法体内筛选法体内筛选法:以荷瘤动物为模型以荷瘤动物为模型以荷瘤动物为模型以荷瘤动物为模型 体体体体外外外外具具具具有有有有很很很很强强强强的的的的抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤活活活活性性性性的的的的物物物物质质质质，在在在在体体体体内内内内却却却却往往往往往往往往无无无无效效效效（原原原原因因因因非非非非常常常常复复复复杂杂杂杂），所所所所以以以以每每每每一一一一个个个个在在在在体体体体外外外外初初初初筛筛筛筛有有有有效效效效的的的的药药药药物物物物，都都都都必必必必须须须须经经经经过过过过动动动动物体内模型的复筛。物体内模型的复筛。物体内模型的复筛。物体内模型的复筛。注注注注：复复复复筛筛筛筛无无无无效效效效的的的的物物物物质质质质若若若若能能能能弄弄弄弄清清清清它它它它们们们们在在在在体体体体内内内内失失失失去去去去活性的原因，同样有望被开发应用。活性的原因，同样有望被开发应用。活性的原因，同样有望被开发应用。活性的原因，同样有望被开发应用。（三）抗肿瘤新药的筛选3.体内筛选法:以荷瘤动物为模15文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物研究和发展ppt课件16文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物研究和发展ppt课件17文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物研究和发展ppt课件18文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物研究和发展ppt课件19文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目前抗肿瘤药物的主要类型目前抗肿瘤药物的主要类型 细胞调亡诱导剂细胞调亡诱导剂细胞调亡诱导剂细胞调亡诱导剂 肿瘤细胞毒制剂肿瘤细胞毒制剂肿瘤细胞毒制剂肿瘤细胞毒制剂 细胞衰老诱导剂细胞衰老诱导剂细胞衰老诱导剂细胞衰老诱导剂 肿瘤耐药逆转剂肿瘤耐药逆转剂肿瘤耐药逆转剂肿瘤耐药逆转剂 细胞分化诱导剂细胞分化诱导剂细胞分化诱导剂细胞分化诱导剂 肿瘤化学预防剂肿瘤化学预防剂肿瘤化学预防剂肿瘤化学预防剂 肿瘤转移抑制剂肿瘤转移抑制剂肿瘤转移抑制剂肿瘤转移抑制剂 目前抗肿瘤药物的主要类型 细胞20文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Kamb et al.Nature Reviews Drug Discovery 6,115120(February 2007)|doi:10.1038/nrd2155Kamb et al.Nature Reviews Dru21文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗癌药物致使肿瘤细胞发生衰老抗癌药物致使肿瘤细胞发生衰老抗癌药物致使肿瘤细胞发生衰老22文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。细胞衰老诱发因素及信号通路细胞衰老诱发因素及信号通路细胞衰老诱发因素及信号通路23文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤细胞间充质样变与转移肿瘤细胞间充质样变与转移肿瘤细胞间充质样变与转移24文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤细胞的侵袭转移肿瘤细胞的侵袭转移肿瘤细胞的侵袭转移25文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。耐顺铂肺癌细胞株表现上皮间充质样变特征耐顺铂肺癌细胞株表现上皮间充质样变特征耐顺铂肺癌细胞株表现上皮间充质样变特征26文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、抗肿瘤药物新进展简介1 1 1 1、有效药结构改造（铂类、蒽类、烷化剂）、有效药结构改造（铂类、蒽类、烷化剂）、有效药结构改造（铂类、蒽类、烷化剂）、有效药结构改造（铂类、蒽类、烷化剂）2 2 2 2、抗肿瘤生物制剂（抗体、疫苗、基因药物）、抗肿瘤生物制剂（抗体、疫苗、基因药物）、抗肿瘤生物制剂（抗体、疫苗、基因药物）、抗肿瘤生物制剂（抗体、疫苗、基因药物）3 3 3 3、血管生长抑制剂（抗、血管生长抑制剂（抗、血管生长抑制剂（抗、血管生长抑制剂（抗-VEGFVEGFVEGFVEGF抗体、抗体、抗体、抗体、EndostatinEndostatinEndostatinEndostatin ）4 4 4 4、信号传导抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂）、信号传导抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂）、信号传导抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂）、信号传导抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂）5 5 5 5、多药耐药逆转剂（反义药物、钙拮抗剂）、多药耐药逆转剂（反义药物、钙拮抗剂）、多药耐药逆转剂（反义药物、钙拮抗剂）、多药耐药逆转剂（反义药物、钙拮抗剂）6 6 6 6、肿瘤转移抑制剂（、肿瘤转移抑制剂（、肿瘤转移抑制剂（、肿瘤转移抑制剂（BB-94BB-94BB-94BB-94 、蛇毒）、蛇毒）、蛇毒）、蛇毒）二、抗肿瘤药物新进展简介1、有效药结构改造（铂类、蒽类、烷化27文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。已知有效药物结构的改造bb紫杉特尔紫杉特尔紫杉特尔紫杉特尔(taxotere):taxotere):taxotere):taxotere):从一种欧洲植物从一种欧洲植物从一种欧洲植物从一种欧洲植物taxus baccatataxus baccatataxus baccatataxus baccata的针叶中的针叶中的针叶中的针叶中提取巴卡丁提取巴卡丁提取巴卡丁提取巴卡丁,经过半合成而改造为紫杉特尔，经过半合成而改造为紫杉特尔，经过半合成而改造为紫杉特尔，经过半合成而改造为紫杉特尔，其基本核与紫杉醇相似，不同之处一其基本核与紫杉醇相似，不同之处一其基本核与紫杉醇相似，不同之处一其基本核与紫杉醇相似，不同之处一10101010位碳位碳位碳位碳上的上的上的上的baccatinbaccatinbaccatinbaccatin环，二是环，二是环，二是环，二是3 3 3 3 位上的侧链。位上的侧链。位上的侧链。位上的侧链。产量产量产量产量有望提高。有望提高。有望提高。有望提高。水溶性好水溶性好水溶性好水溶性好,抗癌活性优于紫杉醇抗癌活性优于紫杉醇抗癌活性优于紫杉醇抗癌活性优于紫杉醇,与紫杉与紫杉与紫杉与紫杉醇无完全的交叉耐药性。醇无完全的交叉耐药性。醇无完全的交叉耐药性。醇无完全的交叉耐药性。已知有效药物结构的改造紫杉特尔(taxoter28文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中国红豆衫 欧洲矮衫中国红豆衫 欧29文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。已知有效药物结构的改造bb长春瑞滨长春瑞滨(vinorelbine)vinorelbine)：半合成长春花生物碱半合成长春花生物碱,具有很具有很高的亲脂性高的亲脂性,与长春花类其他药物与长春花类其他药物相比相比,抗癌作用相仿，但神经毒性抗癌作用相仿，但神经毒性较小。较小。已知有效药物结构的改造长春瑞滨(vinorelbi30文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。已知有效药物结构的改造bb奥沙利铂奥沙利铂(oxaliplatin)oxaliplatin)：为第三代铂类抗癌药物，对为第三代铂类抗癌药物，对DNADNA、RNARNA的合成均有抑制作用，抗癌效果优的合成均有抑制作用，抗癌效果优于顺铂，对耐顺铂的肿瘤也有一定疗于顺铂，对耐顺铂的肿瘤也有一定疗效。肾脏的含量仅为顺铂的效。肾脏的含量仅为顺铂的5050，肾，肾毒性很小。毒性很小。已知有效药物结构的改造奥沙利铂(oxaliplati31文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。已知有效药物结构的改造bb伊立替康伊立替康(iirinotecan)iirinotecan)：喜树碱的半合成衍生物喜树碱的半合成衍生物,水溶性水溶性好，在组织中羧酸酯酶代谢为好，在组织中羧酸酯酶代谢为SNSN3838，抗癌效果可跃升数百倍，目前，抗癌效果可跃升数百倍，目前为抗大肠癌的一线药物。为抗大肠癌的一线药物。已知有效药物结构的改造伊立替康(iirinoteca32文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Why is cancer drug discovery so difficult?Nature review 2007,6:115-116Why is cancer drug discovery s33