干细胞移植治疗缺血性心肌病重度心力衰竭——从梦想到现实课件

干细胞移植治疗缺血性心肌病重度心力衰竭干细胞移植治疗缺血性心肌病重度心力衰竭 从梦想到现实从梦想到现实 张张张张 明明明明辽宁省金秋医院辽宁省金秋医院辽宁省金秋医院辽宁省金秋医院辽宁省老年病研究院辽宁省老年病研究院辽宁省老年病研究院辽宁省老年病研究院第三届中国心力衰竭论坛第三届中国心力衰竭论坛 -2011整理ppt干细胞移植治疗缺血性心肌病重度心力衰竭 1 “干细胞研究是生物科技的最前沿,是最有希望超越西方发达国家的领域。让一个国家、一个民族在一个大的科学领域领先世界！”引自引自20102010年年8 8月月2020日日温家宝温家宝温家宝温家宝总理在深圳视察讲话总理在深圳视察讲话整理ppt “干细胞研究是生物科技的最前沿,是最有22010 心血管领域十大热点新闻整理ppt2010 心血管领域十大热点新闻整理ppt3里程碑式研究里程碑式研究 nTCT-STAMInTCT-STAMI 2nSTAR-heart studynREPAIR-AMI研究nBOOST研究nBALANCE 研究整理ppt里程碑式研究 TCT-STAMI整理ppt4TCT-STAMIn nTCT-STAMITCT-STAMI 上海中山医院葛均波上海中山医院葛均波20062006年年HeartHeart杂志发表杂志发表 急性心肌梗死（急性心肌梗死（2424小时）患者小时）患者2020例例 所有患者均于首次所有患者均于首次PCIPCI术后立即接受治疗术后立即接受治疗 治疗组予自体骨髓干细胞输注治疗组予自体骨髓干细胞输注 对照组予骨髓上清液输注。对照组予骨髓上清液输注。术后观察术后观察1 1周及周及6 6个月的左室射血分数、左室舒个月的左室射血分数、左室舒 张末容积及心肌灌注缺损指数张末容积及心肌灌注缺损指数整理pptTCT-STAMITCT-STAMI 整理ppt5TCT-STAMIn n结果n nLVEFLVEFn nLVDdLVDd 1 1周周 6 6个月个月 P P移植组移植组对照组对照组53.8%53.8%58.2%58.2%58.6%58.6%56.3%56.3%0.050.050.050.051 1周周6 6个月个月P P移植组移植组对照组对照组52.5m52.5mmm50.4m50.4mmm52.1m52.1mmm55.2m55.2mmm 0.050.05 0.050.05整理pptTCT-STAMI结果 6TCT-STAMIn n此外心肌灌注缺损指数干细胞移植组由21降为13（P0.01）而在对照组无显著改变（20对17，P0.05）。n n结论显示 干细胞注射治疗急性心肌梗死是有效的，并在随访6个月时出现改善心功能、预防心肌重构及增加心肌灌注的作用。整理pptTCT-STAMI此外心肌灌注缺损指数干细胞移植组由21降为7TCT-STAMI 2n n2008年 Circulation-葛均波n n271例初次ST段抬高心肌梗死患者 治疗组(137例)患者接受非选择性BMC注射 对照组(134例)患者则接受肝素生理盐水注射n n注射时间为PCI术后3小时内n n注射部位为梗死相关动脉远端。整理pptTCT-STAMI 22008年 Circulation 8TCT-STAMI 2n n结果6 6个月时定量冠脉造影显示个月时定量冠脉造影显示 BMCBMC组组LVEFLVEF显著增加显著增加(P0.001),(P0.001),其改善幅度显著优其改善幅度显著优于对照组于对照组(P0.001)(P0.001)。1212个月时增强个月时增强MRIMRI显示显示 BMCBMC组组LVEFLVEF增加了增加了7.7%,7.7%,心肌梗死面积减小了心肌梗死面积减小了7.0%7.0%干细胞移植组随访没有发现相关心脏事件，包括室性心律失常等。整理pptTCT-STAMI 2结果整理ppt9STAR-heart study n nMuhammad Y,Christiana MS,Mathias K Muhammad Y,Christiana MS,Mathias K 20102010年年8 8月末欧洲心脏病（月末欧洲心脏病（ESCESC）年会公布）年会公布 n n391391例缺血性心脏病所致慢性心力衰竭的患者，随例缺血性心脏病所致慢性心力衰竭的患者，随机分为干细胞移植组及对照治疗组机分为干细胞移植组及对照治疗组n n所有均为陈旧性心肌梗死患者，所有均为陈旧性心肌梗死患者，均接受均接受PCIPCI治疗治疗n n所有患者射血分数均小于所有患者射血分数均小于35%35%n nPCIPCI时间到入选本研究平均为时间到入选本研究平均为8.53.28.53.2年年n n干细胞干细胞注射注射组予冠脉内梗死相关血管注射骨髓干组予冠脉内梗死相关血管注射骨髓干细胞细胞n n随访随访3 3个月到随访个月到随访5 5年。年。整理pptSTAR-heart study Muhammad Y,C10STAR-heart studyNYHA分级整理pptSTAR-heart studyNYHA分级整理ppt11STAR-heart study心率变异率（HRV）及Lown分级 整理pptSTAR-heart study心率变异率（HRV）及Lo12STAR-heart study收缩末容积收缩末容积(ESV(ESV，ml)ml)、舒张末容积、舒张末容积(EDV(EDV，ml)ml)或射血分数或射血分数(EF,%)(EF,%)整理pptSTAR-heart study收缩末容积(ESV，ml)、13STAR-heart studyn n平均死亡率（年）平均死亡率（年）安慰剂组：安慰剂组：3.68%3.68%（36/19136/191）干细胞组：干细胞组：0.75%0.75%（7/2007/200）整理pptSTAR-heart study平均死亡率（年）整理ppt14STAR-heart studyn n结果结果n n心脏血流动力学及心功能心脏血流动力学及心功能 3 3个月，治疗组已经出现明显的改善个月，治疗组已经出现明显的改善n nNYHANYHA评价评价 治疗组比对照组心功能提高一个级别且可持续到治疗组比对照组心功能提高一个级别且可持续到随后的第随后的第1212个月及第个月及第5 5年年n n心率变异率心率变异率及及LownLown分级分级 治疗组心率变异率明显改善治疗组心率变异率明显改善,Lown,Lown分级明显降低分级明显降低n n收缩末容积、舒张末容积、或射血分数收缩末容积、舒张末容积、或射血分数 在在3 3个月、个月、1212个月、个月、6060个月干细胞移植组较对照组个月干细胞移植组较对照组及移植前均有显著改善及移植前均有显著改善整理pptSTAR-heart study结果整理ppt15STAR-heart studyn n研究提示干细胞移植短期内可改善慢性心衰及心梗后心干细胞移植短期内可改善慢性心衰及心梗后心衰患者的心功能衰患者的心功能干细胞移植对慢性心衰及心梗后心衰治疗的长干细胞移植对慢性心衰及心梗后心衰治疗的长期有效性期有效性 干细胞移植可以明显提高患者生活质量，增加干细胞移植可以明显提高患者生活质量，增加左心室功能及左心室功能及降低死亡率降低死亡率。整理pptSTAR-heart study研究提示整理ppt16REPAIRAMI研究研究Volker S,Sandra E,Albrecht EVolker S,Sandra E,Albrecht E,2006,2006年年发表发表,第一项第一项分析骨髓祖细胞移植治疗分析骨髓祖细胞移植治疗AM IAM I效果的双盲、大规效果的双盲、大规模、随机多中心对照研究模、随机多中心对照研究德国和瑞士德国和瑞士1717个中心，个中心，共共204204例患者例患者迄今为止细胞移植治疗心肌梗死领域样本量最大迄今为止细胞移植治疗心肌梗死领域样本量最大的研究的研究患者接受移植时间平均为患者接受移植时间平均为AMIAMI后后4 d4 d，采用经冠脉，采用经冠脉内注射方法内注射方法整理pptREPAIRAMI研究Volker S,Sandra E17REPAIRAMI研究研究整理pptREPAIRAMI研究整理ppt18REPAIRAMI研究研究整理pptREPAIRAMI研究整理ppt19REPAIRAMI研究研究整理pptREPAIRAMI研究整理ppt20REPAIRAMI研究研究整理pptREPAIRAMI研究整理ppt21随访随访4 4个月，细胞移植组个月，细胞移植组LVEFLVEF从从48%48%增至增至54%54%，对照组从对照组从47%47%增至增至50%(50%(P P=0.021)=0.021)亚组分析发现亚组分析发现LVEF 49%LVEF 49%的患者以及移植时间的患者以及移植时间晚晚(AM I(AM I后后5 d)5 d)的患者受益更多的患者受益更多REPAIRAMI研究研究整理ppt随访4个月，细胞移植组LVEF从48%增至54%，对照组从22REPAIRAMI研究研究两年随访结果再发心梗：安慰剂组7%，干细胞组0%（P0.014）复合终点：（死亡、心梗、因心衰再住院）安慰剂组15%，干细胞组4%（P中位数的患者，在研究期间获益更大；n n2.单次注射骨髓干细胞不能持续改善收缩功能相对正常的STEMI患者的LVEF；n n3.可能使较大范围心梗患者持续受益。整理pptBOOST研究5年随访结果整理ppt29BALANCE 研究研究n n德国的Yousef教授，2009年6月9日公布n n首个随访时间最长的AMI干细胞移植治疗研究n n124例AMI患者，随机分为自体骨髓干细胞（BMC）移植治疗组和对照组n n梗死后72天将BMC直接注入罪犯血管整理pptBALANCE 研究德国的Yousef教授，2009年6月30BALANCE 研究研究整理pptBALANCE 研究整理ppt31BALANCE 研究研究n n平均死亡率（年）安慰剂组：2.35%（7）干细胞组：0.35%（1）整理pptBALANCE 研究整理ppt32BALANCE 研究研究n n研究提示n n干细胞移植可改善左室功能n nBMC移植治疗是安全有效的n n干细胞移植可以降低死亡率整理pptBALANCE 研究研究提示整理ppt33整理ppt整理ppt34荟荟 萃萃 分分 析（析（1）n n2007年Abdel-Latif A,Bolli R,Tleyjeh IM,Abdel-Latif A,Bolli R,Tleyjeh IM,Montori Montori VMVM发表发表n n共入选18个研究，999名患者n n移植干细胞种类包括骨髓单个核干细胞、骨髓间充质干细胞、骨髓循环祖细胞。整理ppt荟 萃 分 析（1）2007年Abdel-Latif A,35荟荟 萃萃 分分 析（析（1）整理ppt荟 萃 分 析（1）整理ppt36荟荟 萃萃 分分 析（析（1）整理ppt荟 萃 分 析（1）整理ppt37荟荟 萃萃 分分 析（析（1）治疗组和对照组相比，能显著提高射血分数LVEF3.66%（P0.001），减少梗死面积5.49%（P=0.003），减小左室收缩末容积4.80ml（P=0.006），减少左室舒张末容积1.92ml（P=0.39）整理ppt荟 萃 分 析（1）治疗组和对照组相比，能显著提高射血38荟荟 萃萃 分分 析（析（2）n n20082008年年Matin-Rendon EMatin-Rendon E，Brunskill SJBrunskill SJ，Hyde CJHyde CJ发表发表n n入选入选1414个临床随机试验，个临床随机试验，811811例患者例患者整理ppt荟 萃 分 析（2）2008年Matin-Rendon E，39荟荟 萃萃 分分 析（析（2）整理ppt荟 萃 分 析（2）整理ppt40荟荟 萃萃 分分 析（析（2）整理ppt荟 萃 分 析（2）整理ppt41荟荟 萃萃 分分 析（析（2）n n结果显示：与对照组相比，干细胞治疗组显著提高LVEF2.99%（P=0.0007）左室收缩末容积显著减少4.74ml（P=0.003）心肌梗死面积减少3.51%（P=0.004）。亚组分析，在心梗七天内，干细胞注射为108以上，干细胞移植组LVEF提高最为显著。n n与对照组相比，干细胞移植组死亡、卒中及相关临床事件无统计学差异。整理ppt荟 萃 分 析（2）结果显示：与对照组相比，干细胞治疗组显著42荟荟 萃萃 分分 析（析（3）n n20072007年，年，Lipinski MJ,Biondi-Zoccai,Abbate A,Lipinski MJ,Biondi-Zoccai,Abbate A,Khianey R,Sheiban I,Khianey R,Sheiban I,发表发表n n共入选共入选1010个研究，个研究，698698例患者，平均随访例患者，平均随访6 6个月个月整理ppt荟 萃 分 析（3）2007年，Lipinski MJ,B43荟荟 萃萃 分分 析（析（3）整理ppt荟 萃 分 析（3）整理ppt44荟荟 萃萃 分分 析（析（3）整理ppt荟 萃 分 析（3）整理ppt45荟荟 萃萃 分分 析（析（3）整理ppt荟 萃 分 析（3）整理ppt46荟荟 萃萃 分分 析（析（3）n n与对照组相比，干细胞治疗组LVEF提高3.0%(P0.001);梗死面积减少5.6%（P3个月n n急性心肌梗死从PCI到细胞治疗时间18天n n骨髓干细胞(BMCs)移植数量91062.4109整理ppt荟 萃 分 析（4）2010年，姜萌、何奔、张琪发表成体干细48整理ppt整理ppt49治疗组治疗组 LVEFLVEFLVESVLVESVLVEDVLVEDVMIMI面积面积 3 3个月个月2.95%2.95%（p p0.000010.00001）15.50ml15.50ml16.09ml16.09ml4.08%4.08%(p=0.05)(p=0.05)6 6个月个月4.49%4.49%(p=0.001)(p=0.001)7.25ml7.25ml4.01ml4.01ml3.81%3.81%(p(p0.0001)0.0001)1212个月个月 3.48%3.48%(p(p0.00001)0.00001)11.85ml11.85ml9.15ml9.15ml3.51%3.51%(p(p0.0001)0.0001)总体总体2.93%2.93%10.67ml10.67ml8.61ml8.61ml3.78%3.78%荟荟 萃萃 分分 析（析（4）整理ppt治疗组LVEFLVESVLVEDVMI面积3个月2.50荟荟 萃萃 分分 析（析（4）n n对于LVEF50%的患者，进行12个月随访，细胞治疗显著改善LVEF，缩小MI面积，LVEF45%的细胞治疗患者LVEF 2.67%n n随访中细胞治疗组终点事件（包括死亡，再发MI，心衰）无差异整理ppt荟 萃 分 析（4）对于LVEF50%的患者，进行12个月51荟荟 萃萃 分分 析（析（5）n n复旦大学中山医院张春瑜、葛均波，2010年7月中华心血管杂志n n入选符合条件的11项研究，490例患者n n其中移植组268例，对照组222例，平均随访6.6个月。整理ppt荟 萃 分 析（5）复旦大学中山医院张春瑜、葛均波，201052荟荟 萃萃 分分 析（析（5）整理ppt荟 萃 分 析（5）整理ppt53荟荟 萃萃 分分 析（析（5）整理ppt荟 萃 分 析（5）整理ppt54荟荟 萃萃 分分 析（析（5）整理ppt荟 萃 分 析（5）整理ppt55荟荟 萃萃 分分 析（析（5）整理ppt荟 萃 分 析（5）整理ppt56荟荟 萃萃 分分 析（析（5）n n结果显示：治疗组可显著提高慢性缺血性心脏病患者的LVEF（4.63%，P0.01）、左心室舒张末期容积/腔径（P=0.005），左心室收缩末期容积/腔径（P=0.002），且显著降低死亡率（OR=0.42,95%CI:0.181.01，P=0.05）整理ppt荟 萃 分 析（5）结果显示：治疗组可显著提高慢性缺血性心脏57小结小结 五个干细胞移植治疗急性心肌梗死或缺血性心五个干细胞移植治疗急性心肌梗死或缺血性心肌病的临床试验荟萃分析公布，得出结论基本相肌病的临床试验荟萃分析公布，得出结论基本相同：同：骨髓细胞治疗缺血性心肌病是安全的；骨髓细胞治疗缺血性心肌病是安全的；骨髓细胞治疗骨髓细胞治疗AMIAMI可轻度提高可轻度提高LVEF 3%LVEF 3%4%4%，并，并可改善心肌重构，减小左室容积；可改善心肌重构，减小左室容积；细胞治疗能降低主要心脏不良事件，细胞治疗能降低主要心脏不良事件，降低死亡率降低死亡率。整理ppt小结 五个干细胞移植治疗急性心肌梗死或缺血性心58整理ppt整理ppt59总结总结n n干细胞移植治疗是安全的，可以在临床中放心的应用n n干细胞移植治疗可以为缺血性心肌病重度心力衰竭患者带来长期持续的获益，可降低死亡率n n干细胞移植治疗缺血性心肌病重度心力衰竭已经从梦想逐渐变为现实。整理ppt总结干细胞移植治疗是安全的，可以在临床中放心的应用整理ppt60整理ppt整理ppt61