镇静催眠药和抗惊厥药 课件

镇静催眠药和抗惊厥药文档ppt镇静催眠药和抗惊厥药文档ppt作用于中枢神经系统的药物作用于中枢神经系统的药物第第11章至第章至第17章章2作用于中枢神经系统的药物第11章至第17章2中枢神经系统（中枢神经系统（CNS）药理学特点）药理学特点作用于作用于CNS的药物：中枢兴奋药和中枢抑制药。的药物：中枢兴奋药和中枢抑制药。中枢兴奋的表现：由弱至强为欣快、失眠、不安、幻觉、中枢兴奋的表现：由弱至强为欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥等。妄想、躁狂、惊厥等。中枢抑制的表现：镇静、抑郁、睡眠、昏迷等。中枢抑制的表现：镇静、抑郁、睡眠、昏迷等。中枢药物的作用方式：影响递质的合成、贮存、释放和中枢药物的作用方式：影响递质的合成、贮存、释放和灭活，激动或阻断受体。故药物作用的机制主要是对递灭活，激动或阻断受体。故药物作用的机制主要是对递质和受体的影响。质和受体的影响。目前使用的目前使用的CNS药物，产生的效应，在治疗疾病的同时，药物，产生的效应，在治疗疾病的同时，也影响也影响CNS的功能（即治疗作用和不良反应并存）。甚的功能（即治疗作用和不良反应并存）。甚至产生依赖性而成为严重的社会问题。至产生依赖性而成为严重的社会问题。CNS药物须慎重使用。药物须慎重使用。3中枢神经系统（CNS）药理学特点作用于CNS的药物：中枢兴奋第11章 镇静催眠药和抗惊厥药4第11章 镇静催眠药和抗惊厥药4第第1节节 镇静催眠药镇静催眠药镇静药镇静药：缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪：缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪催眠药催眠药：引起近似生理性睡眠的药物引起近似生理性睡眠的药物 小剂量小剂量 镇静作用镇静作用 大剂量大剂量 催眠效果催眠效果 统称为镇静催眠药统称为镇静催眠药第1节 镇静催眠药镇静药：缓和激动，消除躁动，恢复安静情66睡眠的时相睡眠的时相非快动眼睡眠非快动眼睡眠 NREMS快动眼睡眠快动眼睡眠 REMS4期期1期期2期期3期期 入睡入睡潜伏期潜伏期7睡眠的时相非快动眼睡眠快动眼睡眠4期1期2期3期 入睡7睡眠：睡眠：1/3，是机体复原、整合和巩固记，是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节，是健康所不可缺少的忆的重要环节，是健康所不可缺少的部分。部分。WHO，27%的人睡眠有问题：的人睡眠有问题：入睡困难（入睡困难（1h）易惊醒、早醒（易惊醒、早醒（边缘系统、中脑边缘系统、中脑脑干、脊髓脑干、脊髓u促进促进GABA与与GABAA受体结合，从而增强中受体结合，从而增强中枢枢GABA的抑制性作用（的抑制性作用（Cl通道开放频率增通道开放频率增加）加）23【作用机制】作用于中枢神经系统，选择性与苯二氮卓类受体（BZGABAA受体在细胞膜上的模式图受体在细胞膜上的模式图GABABZClCl24GABAA受体在细胞膜上的模式图GABABZClCl24【不良反应】【不良反应】毒性低，安全范毒性低，安全范围围大大 1.CNS反反应应u小小剂剂量量连续应连续应用：用：头头昏、嗜睡、乏力等（后昏、嗜睡、乏力等（后遗遗效效应应）u大大剂剂量：共量：共济济失失调调，驾驶员驾驶员等慎用等慎用25【不良反应】毒性低，安全范围大 1.CNS反应252.呼吸及循呼吸及循环环抑制抑制 iv过过快、用快、用药过药过量易量易发发生。生。急性中毒：昏迷及呼吸、循急性中毒：昏迷及呼吸、循环环衰竭。特衰竭。特异拮抗异拮抗药药：氟氟马马西尼，西尼，iv。氟马西尼氟马西尼(安易醒安易醒)：选择性、中枢性苯二氮卓拮抗药。：选择性、中枢性苯二氮卓拮抗药。急性中毒：急性中毒：i.v.0.3mg,如如60 s内未苏醒，可重复注射，内未苏醒，可重复注射，直至总量达直至总量达2mg。协同毒性：饮酒、合用中枢抑制药（吗啡、抗惊厥药）协同毒性：饮酒、合用中枢抑制药（吗啡、抗惊厥药）262.呼吸及循环抑制 氟马西尼(安易醒)：选择性、中枢性3.耐受性和耐受性和依依赖赖性性 长长期服用期服用产产生生突然停突然停药药可出可出现现反跳、戒断症状反跳、戒断症状连续连续用用药药不超不超过过4周，逐周，逐渐渐停停药药 4.其他：致畸其他：致畸5.禁忌症：禁忌症：禁止饮酒、喝咖啡、饮茶；妊娠禁止饮酒、喝咖啡、饮茶；妊娠期期、产前和哺乳期妇女禁、产前和哺乳期妇女禁用用乙醇显著增强毒性及加速耐受性和依赖性的产生乙醇显著增强毒性及加速耐受性和依赖性的产生273.耐受性和依赖性 乙醇显著增强毒性及加速耐受性和依赖性课堂讨论患儿，男，患儿，男，3岁，咳嗽岁，咳嗽3天伴发热天伴发热39.8入入院，半小时前突发抽搐，神志不清，遂院，半小时前突发抽搐，神志不清，遂来医院就诊。来医院就诊。请问：请问：1.该如何处理？该如何处理？2.立即静脉注射安定立即静脉注射安定10mg后，抽搐停止，后，抽搐停止，但患儿出现呼吸减慢，脉搏细速，为什但患儿出现呼吸减慢，脉搏细速，为什么？如何处理？么？如何处理？28课堂讨论患儿，男，3岁，咳嗽3天伴发热39.8入院，半小时二、二、巴比妥类巴比妥类29二、巴比妥类29【作用机制作用机制】u与苯二氮卓类药物不同，巴比妥类主要与苯二氮卓类药物不同，巴比妥类主要延长延长Cl-通道的开放时间（而不是增加通道的开放时间（而不是增加Cl-通道开放的频率）。通道开放的频率）。u减弱谷氨酸引起的除极。减弱谷氨酸引起的除极。30【作用机制】与苯二氮卓类药物不同，巴比妥类主要延长Cl-通呈明显的剂量依赖关系呈明显的剂量依赖关系 小剂量小剂量 镇静镇静 使过度兴奋恢复至正常使过度兴奋恢复至正常 中剂量中剂量 催眠催眠 诱导、加深、延长睡眠诱导、加深、延长睡眠 较大剂量较大剂量 抗惊厥抗惊厥 抗癫痫抗癫痫解除骨骼肌强烈抽搐解除骨骼肌强烈抽搐 大剂量大剂量 麻醉麻醉 意识、感觉消失意识、感觉消失【药药理作用及理作用及临临床床应应用】用】中毒剂量中毒剂量 昏迷、呼吸抑制和死亡昏迷、呼吸抑制和死亡31呈明显的剂量依赖关系小剂量 镇静 使过度（1）镇镇静、催眠：静、催眠：u缩缩短睡眠短睡眠诱导时间诱导时间，提高，提高觉觉醒醒阈阈，减少夜，减少夜间觉间觉醒次数，延醒次数，延长长睡眠持睡眠持续时间续时间u明明显缩显缩短短REMS，久用停，久用停药药REMS反跳性延反跳性延长长，导导致多梦，易致多梦，易产产生依生依赖赖性性u有后有后遗遗效效应应（“宿醉宿醉”现现象）象）u大大剂剂量明量明显显抑制呼吸中枢（抑制呼吸中枢（剂剂量依量依赖赖性）性）已被苯二氮卓已被苯二氮卓类类取代取代32（1）镇静、催眠：32（2）抗惊厥、抗抗惊厥、抗癫痫癫痫 苯巴比妥苯巴比妥钠钠（3）静脉麻醉及麻醉前静脉麻醉及麻醉前给药给药 硫硫喷喷妥妥钠钠33（2）抗惊厥、抗癫痫 苯巴比妥钠33【不良反【不良反应应】1.后后遗遗作用：作用：用用药药次晨可出次晨可出现头现头昏、困倦、精神不振、定向昏、困倦、精神不振、定向障碍等障碍等“宿醉宿醉”现现象。象。2.呼吸抑制：呼吸抑制：中等中等剂剂量抑制呼吸中枢量抑制呼吸中枢大大剂剂量可致呼吸衰竭。量可致呼吸衰竭。驾驶员和从事高空作业人驾驶员和从事高空作业人员禁用。员禁用。34【不良反应】1.后遗作用：驾驶员和从事高空作业人员禁用。343.急性中毒急性中毒大大剂剂量（量（5-10倍催眠量）或倍催眠量）或iv过过量、量、过过速速表表现现：深昏迷、各种反射消失、呼吸：深昏迷、各种反射消失、呼吸显显著抑制、血著抑制、血压压下降，甚至休克。呼吸衰下降，甚至休克。呼吸衰竭是急性中毒的直接死因。竭是急性中毒的直接死因。353.急性中毒35急性中毒解救急性中毒解救清除毒物清除毒物：（1）洗胃：生理盐水洗胃：生理盐水或高锰酸钾溶液或高锰酸钾溶液（2）导泻：导泻：1015g硫酸钠硫酸钠（3）碱化血液及尿液：碳酸氢钠或乳酸钠碱化血液及尿液：碳酸氢钠或乳酸钠（4）加速排液：静脉输液、利尿药加速排液：静脉输液、利尿药（5）血液透析血液透析36急性中毒解救清除毒物：36维持呼吸与循环功能：保持呼吸道通畅，维持呼吸与循环功能：保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开甚至气管切开中枢兴奋药：尼可刹米等中枢兴奋药：尼可刹米等37维持呼吸与循环功能：保持呼吸道通畅，374.耐受性、依耐受性、依赖赖性性耐受性：肝耐受性：肝药药酶酶诱导诱导作用作用自身降解自身降解；神；神经组织经组织对药对药物适物适应应依依赖赖性：性：长长期服用引起，突然停期服用引起，突然停药药REMS反跳反跳性梦性梦魇魇被迫被迫连续连续用用药药依依赖赖性。性。一旦停一旦停药药烦烦躁、失眠、焦躁、失眠、焦虑虑、惊厥、惊厥5.变态变态反反应应：偶：偶见见粒粒细细胞减少、剥脱性皮炎胞减少、剥脱性皮炎384.耐受性、依赖性38某患者，女，某患者，女，30y，已婚，以，已婚，以“停经停经40天天”就诊就诊诊断：孕诊断：孕5+W用药史：长期服用某口服避孕药避孕用药史：长期服用某口服避孕药避孕 近一月余服用鲁米那（苯巴比妥近一月余服用鲁米那（苯巴比妥)提问：患者长期应用该口服避孕药避孕，具有提问：患者长期应用该口服避孕药避孕，具有 良好的避孕效果，如今为什么会怀孕？良好的避孕效果，如今为什么会怀孕？课堂讨论课堂讨论39某患者，女，30y，已婚，以“停经40天”就诊课堂讨论39苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓苯二氮卓类类巴比妥巴比妥类类对对 CNS作用的作用的选择选择性性 高高低低特异性受体特异性受体 BZ受体受体无无对对Cl-通道通道增加开放增加开放频频率率 增加开放增加开放时间时间对对REMS影响影响小小大大引起麻醉作用引起麻醉作用不能不能能能肝肝药药酶酶诱导诱导作用作用弱弱强强依依赖赖性性弱弱强强抑制呼吸、循抑制呼吸、循环环轻轻重重中毒中毒时抢时抢救措施救措施氟氟马马西尼西尼碱化血液、尿液碱化血液、尿液治治疗疗指数指数大大小小40苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类巴比妥类对 CNS作用的u经典药物：水合氯醛经典药物：水合氯醛u新型药物：新型药物：唑吡坦唑吡坦佐匹克隆（高效、低毒、成瘾性小。仅佐匹克隆（高效、低毒、成瘾性小。仅用于镇静催眠，无抗惊厥抗癫痫作用）用于镇静催眠，无抗惊厥抗癫痫作用）褪黑素褪黑素三、其他类三、其他类41经典药物：水合氯醛三、其他类41水合氯醛水合氯醛（chloral hydrate）1.口服易吸收，口服易吸收，起效快（起效快（15min），），对胃有刺激性对胃有刺激性，须稀释后（须稀释后（10%）口服）口服，或采取直肠给药，或采取直肠给药2.治疗失眠时不缩短治疗失眠时不缩短REMS，无明显后遗效应。，无明显后遗效应。临床用于顽固性失眠或对其他药物无效的失眠。临床用于顽固性失眠或对其他药物无效的失眠。3.较大剂量有抗惊厥作用：较大剂量有抗惊厥作用：小儿高热惊厥（小儿高热惊厥（10水合氯醛灌肠）水合氯醛灌肠）42水合氯醛（chloral hydrate）1.口服易吸收，起4.缺点是：安全范围小。大剂量可引起昏缺点是：安全范围小。大剂量可引起昏迷、产生麻醉作用。甚至对心、肝、肾迷、产生麻醉作用。甚至对心、肝、肾都有损害。都有损害。久服也可引起耐受性、依赖久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性。性和成瘾性。434.缺点是：安全范围小。大剂量可引起昏迷、产生麻醉作用。甚4444褪黑素（褪黑素（melatonin):是松果体分泌的主要激素是松果体分泌的主要激素 化学名：化学名：N-乙酰乙酰-5-甲氧色胺。甲氧色胺。调节：生物节律、神经内分泌、应激反应调节：生物节律、神经内分泌、应激反应 最新研究发现：它是内分泌的总司令最新研究发现：它是内分泌的总司令 抗氧化、清除自由基等作用抗氧化、清除自由基等作用 缩短入睡时间、改善睡眠质量、延长深睡眠阶段缩短入睡时间、改善睡眠质量、延长深睡眠阶段 适用于睡眠节律障碍、时差反常、倒班作业适用于睡眠节律障碍、时差反常、倒班作业及脑损伤引起的睡眠障碍，主要用于老年人和成及脑损伤引起的睡眠障碍，主要用于老年人和成年人，未成年者不宜应用。亦有用于抗衰老和老年人，未成年者不宜应用。亦有用于抗衰老和老年人相关疾病。年人相关疾病。45褪黑素（melatonin):是松果体分泌的主要激素45治疗失眠治疗失眠u褪黑素是一种诱导自然睡眠的体内激素褪黑素是一种诱导自然睡眠的体内激素,它它通过调节人的自然睡眠而克服睡眠障碍通过调节人的自然睡眠而克服睡眠障碍,提高提高睡眠质量。睡眠质量。u无成瘾性。无成瘾性。u无明显副作用：一般口服后二三十分钟内就无明显副作用：一般口服后二三十分钟内就能产生睡意，而早晨天亮后，褪黑素自动失能产生睡意，而早晨天亮后，褪黑素自动失去效应。去效应。46治疗失眠褪黑素是一种诱导自然睡眠的体内激素,它通过调节人的自47474848小儿高热惊厥（10水合氯醛灌肠）（2）抗惊厥、抗癫痫 苯巴比妥钠已被苯二氮卓类取代镇静作用快，可产生暂时记忆缺失：对 CNS作用的选择性维持呼吸与循环功能：保持呼吸道通畅，口服易吸收，起效快（15min），对胃有刺激性，须稀释后（10%）口服，或采取直肠给药故药物作用的机制主要是对递质和受体的影响。大剂量 催眠效果目前使用的CNS药物，产生的效应，在治疗疾病的同时，也影响CNS的功能（即治疗作用和不良反应并存）。水合氯醛（chloral hydrate）中枢兴奋的表现：由弱至强为欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥等。（3）碱化血液及尿液：碳酸氢钠或乳酸钠佐匹克隆（高效、低毒、成瘾性小。大剂量 催眠效果妊娠期、产前和哺乳期妇女禁用3mg,如60 s内未苏醒，可重复注射，直至总量达2mg。长期使用可产生依赖性，突然停药可产生戒断综合征按精神药品管理CNS药物须慎重使用。第第2节节 抗惊厥药抗惊厥药惊厥：惊厥：由多种原因引起的中枢神经系由多种原因引起的中枢神经系 统过度兴奋的一种症状，表现统过度兴奋的一种症状，表现 为全身骨骼肌不自主地强烈收为全身骨骼肌不自主地强烈收 缩。缩。49小儿高热惊厥（10水合氯醛灌肠）第2节 抗惊厥药常用抗惊厥药常用抗惊厥药 苯二氮卓类苯二氮卓类 巴比妥类巴比妥类 水合氯醛水合氯醛 硫酸镁硫酸镁艹艹50常用抗惊厥药 苯二氮卓类艹50硫酸镁（硫酸镁（magnesium sulfate)药理作用与给药途径相关：药理作用与给药途径相关：口服：泻下和利胆作用口服：泻下和利胆作用 热敷：消炎去肿热敷：消炎去肿 注射：全身作用注射：全身作用 抗惊厥作用抗惊厥作用 降压作用降压作用 子痫首选：子痫首选：1.25-2.5g，im或稀释后或稀释后ivgtt51硫酸镁（magnesium sulfate)药理作用与给药途镇静催眠药和抗惊厥药 课件