慢性粒细胞白血病患者健康指南培训ppt课件

Part 1什么是慢性粒细什么是慢性粒细胞白血病胞白血病?哪些人易患上慢哪些人易患上慢粒粒?医生怎样确诊慢医生怎样确诊慢粒粒?Part 2慢粒的治疗方法慢粒的治疗方法有哪些有哪些?这些治疗方法有这些治疗方法有什么副作用什么副作用?怎样才能够获得怎样才能够获得更多信息更多信息?内容内容1慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024Part 1什么是慢性粒细胞白血病?Part 2慢粒的治疗1了解慢粒了解慢粒40%患者无症状患者无症状常见症状常见症状乏力乏力体重减轻体重减轻厌食厌食腹胀腹胀常见体征常见体征左上腹包块（左上腹包块（脾脏脾脏）2慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024了解慢粒40%患者无症状2慢性粒细胞白血病患者健康指南8/2脾大：脾大：最显著体征最显著体征最显著体征最显著体征1.1.巨脾，质地坚实，平巨脾，质地坚实，平滑，无压痛滑，无压痛2.脾梗死：压痛明显，有脾梗死：压痛明显，有摩擦音摩擦音肝大肝大胸骨压痛胸骨压痛白细胞淤滞症白细胞淤滞症3慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024脾大：最显著体征3慢性粒细胞白血病患者健康指南8/11/203易患人群易患人群可能的原因有以下这些可能的原因有以下这些:放射（核辐射）、病毒、化学物质、遗传素质年发病率在年发病率在1-2/10万万发病中位年龄发病中位年龄67岁岁男多于女，女性似乎比男性有生存优势男多于女，女性似乎比男性有生存优势无地域和种族差异无地域和种族差异占所有成人白血病占所有成人白血病15%；占所有儿童白血病；占所有儿童白血病5%中位生存时间中位生存时间4-64-6年年4慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024易患人群可能的原因有以下这些:4慢性粒细胞白血病患者健康指4Ph染色体染色体BCR/ABL融合基因融合基因诊断诊断5慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024Ph染色体BCR/ABL融合基因是CML的细胞遗传学标志。956慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/20246慢性粒细胞白血病患者健康指南8/11/20236血常规及骨髓特点：血常规及骨髓特点：粒系细胞过度增生：粒系细胞过度增生：白细胞计数明显增白细胞计数明显增高是高是CML外周血的突出表现，大多外周血的突出表现，大多30109/L，一般在，一般在100600109/L之间。之间。分类以粒细胞为主，中性中幼粒、晚幼分类以粒细胞为主，中性中幼粒、晚幼粒和杆状核粒细胞比例增高，嗜酸性粒细胞粒和杆状核粒细胞比例增高，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞易见。和嗜碱性粒细胞易见。7慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024血常规及骨髓特点：7慢性粒细胞白血病患者健康指南8/11/27诊断标准诊断标准临床表现临床表现实验室检查实验室检查血常规：各阶段粒细胞增高，以中晚幼粒为主，血常规：各阶段粒细胞增高，以中晚幼粒为主，嗜碱性粒细胞增高嗜碱性粒细胞增高骨髓：各阶段粒细胞增高，以中晚幼粒为主，骨髓：各阶段粒细胞增高，以中晚幼粒为主，嗜碱性粒细胞增高嗜碱性粒细胞增高细胞遗传学检查：细胞遗传学检查：Ph+分子水平检测：分子水平检测：bcr/abl+排除其他骨髓增殖性疾病排除其他骨髓增殖性疾病8慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024诊断标准临床表现8慢性粒细胞白血病患者健康指南8/11/208慢粒分期慢粒分期慢慢 性性 期期加速期加速期急变期急变期中位持续时间中位持续时间 5-6年年 6-9月月 3-6个月个月9慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024慢粒分期慢 性 期加速期急变期中位持续时间 9慢性粒9慢性期慢性期 (CP)(CP)没有达到诊断没有达到诊断 AP AP 或或 BC BC 的标的标准准多数病人能够恢多数病人能够恢复正常生活复正常生活 加速期加速期 (AP)(AP)原始细胞增多原始细胞增多嗜碱细胞嗜碱细胞 20%20%持续血小板减少持续血小板减少感到身体不适。可出感到身体不适。可出 现贫血，白细胞升高现贫血，白细胞升高或者下降，血小板下或者下降，血小板下降，脾肿大降，脾肿大急变期急变期 (BC)(BC)*原始细胞明显增多原始细胞明显增多 *髓外浸润髓外浸润*会感觉疲劳、气短。会感觉疲劳、气短。可出现出血、感染、可出现出血、感染、腹痛、骨痛等。腹痛、骨痛等。CML CML 疾病分期与症状疾病分期与症状10慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024慢性期(CP)加速期(AP)急变期(BC)CML 疾病10感染的危险感染的危险 与机体免疫功能低下、中性粒细胞减少、与机体免疫功能低下、中性粒细胞减少、化疗有关化疗有关活动无耐力活动无耐力 与白血病细胞瘀滞、白血病代谢增高及化与白血病细胞瘀滞、白血病代谢增高及化疗药副作用有关疗药副作用有关自我形象紊乱自我形象紊乱与化疗药物有关与化疗药物有关损伤的危险损伤的危险 与血小板减少、白血病细胞浸润有关与血小板减少、白血病细胞浸润有关预感性悲哀预感性悲哀 与患白血病和感受到死亡威胁有关与患白血病和感受到死亡威胁有关正确的认知正确的认知树立自信心，坚信病情一定能够好转，树立自信心，坚信病情一定能够好转，坚定不移与疾病作斗争，一定要打败病魔。坚定不移与疾病作斗争，一定要打败病魔。11慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024感染的危险 与机体免疫功能低下、中性粒细胞减少、化疗有关正11（1）高白细胞血症的紧急处理）高白细胞血症的紧急处理血细胞分离机，单采清除过高的白细胞血细胞分离机，单采清除过高的白细胞化疗药物和水化化疗药物和水化预防高尿酸血症、酸中毒、电解质平衡紊乱和凝血异常等预防高尿酸血症、酸中毒、电解质平衡紊乱和凝血异常等并发症并发症（2）化疗）化疗羟基脲羟基脲马利兰马利兰干扰素干扰素治疗治疗12慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024（1）高白细胞血症的紧急处理治疗12慢性粒细胞白血病患者健康12慢慢粒粒治治疗疗进进展展史史砷剂砷剂脾照射脾照射白消安白消安羟基脲羟基脲HSCT联合化疗联合化疗干扰素干扰素FDA批准伊马替尼批准伊马替尼治疗治疗CML18651980198319991953196419751903Glivec美国上市美国上市Glivec（格列卫）（格列卫）中国上市中国上市2代代TKI达希纳中国达希纳中国上市上市姑息治疗姑息治疗治愈性措施治愈性措施（生存获益）（生存获益）20012002200913慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024慢粒治疗进展史砷剂脾照射白消安羟基脲HSCT联合化疗干扰素F13羟基脲和马利兰治疗的中位生存期分别为58.2个月和45.4个月干扰素中位治疗时间12个月干扰素+阿糖胞苷P=0.02 IFN-治疗CML面临的问题只有极少部分只有极少部分(15%)(15%)患者能达到细胞遗传学缓解患者能达到细胞遗传学缓解低危组患者疗效明显优于中危及高危组患者的疗效低危组患者疗效明显优于中危及高危组患者的疗效14慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024羟基脲和马利兰治疗的中位生存期分别为58.2个月和45.4个14This is sample text,please replace it with your original facts and figures.Thanks伊马替尼时代伊马替尼时代新的希望新的希望15慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024This is sample text,please re15IRIS8-年随访数据更新结果：总生存（意向性治疗）伊马替尼治疗组Deininger M,et al.Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.预估预估8年总生存率为年总生存率为85%(仅考虑仅考虑CML相关死亡为相关死亡为93%)01020304050607080901000012243648607284961 8自随机分组开始的时间（月）自随机分组开始的时间（月）生存：与生存：与CML相关死亡相关死亡总生存总生存存活率（存活率（%）16慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024IRIS 8-年随访数据更新结果：总生存（意向性治疗）16IRIS8-年随访数据更新结果：年事件率伊马替尼治疗组Deininger M,et al.Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.n第8年时的预估EFS=81%n在第8年时有1例患者进展至AP/BC，2例患者出现与CML不相关的死亡n第8年时未进展至AP/BC率=92%事件失去CHR失去McyR进展至AP/BC 治疗中死亡时间（年）时间（年）8765432103.31.52.81.81.70.90.80.50.301.401.30.47.54.887654321事件率（事件率（%17慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024IRIS 8-年随访数据更新结果：年事件率 伊马替尼治17NCCN 2011成人慢性髓系白血病慢性期成人慢性髓系白血病慢性期成人慢性髓系白血病慢性期成人慢性髓系白血病慢性期n病史/体检n血常规n骨髓穿刺 +活检n形态学原始细胞%嗜碱细胞%n细胞遗传学FISHPCR 伊马替尼伊马替尼伊马替尼伊马替尼 400mg/d400mg/dPh-且且bcr/abl-Ph+或或BCR/ABL+评价其他疾病 非CMLNCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology CML V2 2011.http:/www.nccn.org主要治疗主要治疗18慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024NCCN 2011成人慢性髓系白血病慢性期病史/体检 18中国慢粒指南2011版初诊CML-CP治疗首选一线治疗n病史/体检n血常规n生化检查n考虑HLA检测n骨髓穿刺 +活检n形态学原始细胞%嗜碱细胞%n细胞遗传学FISHPCRPh-且BCR/ABL-Ph+或BCR/ABL+评价其他疾病非CML伊马替尼 400mg每日一次成人慢性髓性白血病慢性期19慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024 中国慢粒指南2011版初诊CML-CP治疗首选一线治疗病史19结论结论当伊马替尼治疗疗效不佳时，可提升治疗剂量到当伊马替尼治疗疗效不佳时，可提升治疗剂量到600-800mg/天或二代天或二代TKI治疗治疗结论结论伊马替尼是伊马替尼是CML治疗的金标准，改变了治疗的金标准，改变了CML的自的自然病程，预估长生存达到然病程，预估长生存达到19年年CML慢性期首选伊马替尼治疗，初始治疗剂量慢性期首选伊马替尼治疗，初始治疗剂量400mg/天天20慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024结论当伊马替尼治疗疗效不佳时，可提升治疗剂量到600-80020n经十年临床经验证实，总体耐受性良好n绝大多数不良反应为轻-中度，支持治疗即可缓解n不良反应多在治疗前两年出现，随着治疗时间的延长无新的不良事件发生n严重不良反应可减量或暂停治疗，缓解后应逐渐恢复用药n不合理的药物减量或中断治疗会导致疾病进展伊马替尼伊马替尼足量持续足量持续治疗治疗是保证最佳治疗效果的关键是保证最佳治疗效果的关键21慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024经十年临床经验证实，总体耐受性良好伊马替尼足量持续治疗21慢2134级不良反应（%）随访时间随访人数1-2年 N=5513-4年N=4564年 N=409所有不良反应N=551中性粒细胞减少143117血小板减少8119贫血3114肝脏转氨酶 5105其他药物相关不良反应144217伊马替尼治疗初治伊马替尼治疗初治CML-CP 72个月个月3/4级不良反应级不良反应Hochhaus A.et al,Blood.2007;110,11.Abstract 25.ASH 2007 Oral Presentation Druker et al.N Engl J Med.2006;355:2408-2417.伊马替尼不良反应处理伊马替尼不良反应处理22慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/202434级不良反应（%）随访时间1-2年 N=55122CML慢性期患者伊马替尼慢性期患者伊马替尼血液学血液学不良反应的处理不良反应的处理CML慢性期伊马替尼初始剂量400mg/dANC1,000/mm3和/或PLTs50,000/mm3*ANC1,500/mm3或或PLTs75,000/mm3ANC1,000/mm3和和/或或PLTs50,000/mm3*停用伊马替尼ANC 1,000/mm3或或PLTs 50,000/mm3*血小板计数100,000/mm3nNSAID既往有胃肠道（既往有胃肠道（GI）出血病史）出血病史nNSAID+质子泵抑制剂质子泵抑制剂nNSAID+H2 组胺受体阻断剂组胺受体阻断剂n环氧化酶抑制剂环氧化酶抑制剂血小板血小板 3 IULN n肝转氨酶5 IULN 恢复治疗的情况恢复治疗的情况n胆红素水平1.5 IULNn肝转氨酶2.5 IULN减少日剂量的情况减少日剂量的情况成人剂量n由400 mg降至300 mg，或由600 mg降至400 mg儿童剂量 n由 260 mg/m2/天降至200 mg/m2/天，或由340 mg/m2/天降至 260 mg/m2/天IULN，规定的正常上限Data on file.Basel，Switzerland:Novartis Pharma AG.28慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024肝转氨酶升高的处理通常在减少剂量或停药后症状可以得到控制停药28伊马替尼与孕期用药伊马替尼与孕期用药应建议育龄期妇女在伊马替尼治疗中避免怀孕应建议育龄期妇女在伊马替尼治疗中避免怀孕伊马替尼孕期用药的数据有限伊马替尼孕期用药的数据有限动物研究表明伊马替尼具有生殖毒性动物研究表明伊马替尼具有生殖毒性若患者在伊马替尼治疗期间怀孕，应告知若患者在伊马替尼治疗期间怀孕，应告知用药可能对胎儿健康有害用药可能对胎儿健康有害 建议妇女在接受伊马替尼治疗期间不应哺乳建议妇女在接受伊马替尼治疗期间不应哺乳29慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024伊马替尼与孕期用药应建议育龄期妇女在伊马替尼治疗中避免怀孕229影响伊马替尼血浆浓度的影响伊马替尼血浆浓度的药物药物升高伊马替尼血浆浓度药物升高伊马替尼血浆浓度药物阿瑞吡坦阿瑞吡坦 克拉仙霉素克拉仙霉素红霉素琥珀酸酯红霉素琥珀酸酯依曲康唑依曲康唑酮康唑酮康唑降低伊马替尼血浆浓度药物降低伊马替尼血浆浓度药物卡马西平卡马西平 地塞米松地塞米松贯叶连翘贯叶连翘 苯巴比妥苯巴比妥 苯妥英苯妥英 利福布汀利福布汀利福平利福平 利福喷丁利福喷丁 NCCN201030慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024影响伊马替尼血浆浓度的药物升高伊马替尼血浆浓度药物降低伊马替30总总 结结n伊马替尼治疗CML血液学不良反应n多在伊马替尼应用早期或疾病进展时出现n出现时应与疾病进展本身引起外周血细胞减少区别n因不良反应减量伊马替尼剂量应不低于300mg/dn非血液学不良反应n绝大多数为轻中度，多数不需减量或停药，支持对症处理可缓解n积极处理不良反应，坚持伊马替尼治疗是取得最佳疗效的保证31慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024总 结伊马替尼治疗CML血液学不良反应31慢性粒细胞白血病31病情观察病情观察 定期与医生联系定期与医生联系血常规、血常规、Ph染色体、染色体、BCR-ABL融合基融合基因因感染征象、出血征象感染征象、出血征象脾脏大小、质地脾脏大小、质地32慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024病情观察32慢性粒细胞白血病患者健康指南8/11/202332清淡易消化饮食，良好的膳食结构，补充清淡易消化饮食，良好的膳食结构，补充机体的热量消耗机体的热量消耗,保证每天充足的饮水量。保证每天充足的饮水量。选择合适进餐时间：选择胃肠道症状最轻选择合适进餐时间：选择胃肠道症状最轻的时间进食的时间进食出现恶心、呕吐暂缓或停止进食出现恶心、呕吐暂缓或停止进食必要时，治疗前必要时，治疗前1-2小时给予止吐药小时给予止吐药饮食饮食33慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024饮食33慢性粒细胞白血病患者健康指南8/11/202333生活起居生活起居适当休息：减少体力消耗适当休息：减少体力消耗,也可防止外伤及出血等也可防止外伤及出血等意外发生意外发生清洁卫生：保证室内空气新鲜清洁卫生：保证室内空气新鲜,定时空气和地面消定时空气和地面消毒毒,避免或减少探视避免或减少探视口腔及皮肤护理：于餐前后、睡前晨起用生理盐口腔及皮肤护理：于餐前后、睡前晨起用生理盐水或朵贝尔液漱口水或朵贝尔液漱口,睡前晨起应用软毛刷刷牙睡前晨起应用软毛刷刷牙定期洗澡更衣定期洗澡更衣,勤剪指甲勤剪指甲女性病人应注意会阴部清洁女性病人应注意会阴部清洁,经期应增加清洗次数经期应增加清洗次数;保持大便通畅保持大便通畅,便后坐浴便后坐浴,预防肛周感染预防肛周感染34慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024生活起居适当休息：减少体力消耗,也可防止外伤及出血等意外发生3435慢性粒细胞白血病患者健康指南6/25/2024早日康复 生活幸福愉快35慢性粒细胞白血病患者健康指南8/135