小细胞肺癌治疗新进展培训ppt课件

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。概述概述v肺癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤之首，严重威胁人类健康肺癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤之首，严重威胁人类健康v从生物学行为的角度可将其分为小细胞肺癌从生物学行为的角度可将其分为小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLCsmall cell lung cancer,SCLC）和非小细胞肺癌（）和非小细胞肺癌（non-non-small cell lung cancer,NSCLCsmall cell lung cancer,NSCLC）v近年来近年来NSCLCNSCLC的研究如火如荼，相比之下的研究如火如荼，相比之下SCLCSCLC的进展较为滞的进展较为滞后后概述肺癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤之首，严重威胁人类健康1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。概述概述vSCLC占肺癌的占肺癌的15-20%v吸烟与发病密切相关吸烟与发病密切相关v男女发病率相当男女发病率相当v生物学特性：倍增时间短，恶性度高，全身转移早生物学特性：倍增时间短，恶性度高，全身转移早v临床分期：局限期临床分期：局限期(LS)和广泛期和广泛期(ES)v局限期占局限期占40%，广泛期占，广泛期占60%v自然病程短，局限期自然病程短，局限期 MST为为12W，广泛期广泛期 MST为为6W概述SCLC占肺癌的15-20%2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。概述概述-性别对预后的影响性别对预后的影响v美国底特律美国底特律Henry FordHenry Ford医疗系统医疗系统Movsas-MataMovsas-Mata分析分析v性别是影响不能手术的小细胞肺癌患者生存最重要的因素，性别是影响不能手术的小细胞肺癌患者生存最重要的因素，女性较男性更具有生存优势女性较男性更具有生存优势,男性的死亡风险显著高于女性男性的死亡风险显著高于女性（HR=1.22HR=1.22）J Thorac Oncol.2010 J Thorac Oncol.2010概述-性别对预后的影响美国底特律Henry Ford医疗3文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。概述概述vSCLC对化、放疗敏感，近期疗效好；但治愈率低，对化、放疗敏感，近期疗效好；但治愈率低，90%以上治疗后复发，预后差。以上治疗后复发，预后差。vLS-SCLC的标准治疗目前是化放疗联合治疗的标准治疗目前是化放疗联合治疗v RR 65%90%(CR45%75%)MST 约约17个月个月 5年生存率年生存率 12-25%vES-SCLC的标准治疗是化疗的标准治疗是化疗 RR 70%85%(CR20%30%)MST 仅约仅约7个月个月 5年生存率年生存率 1%2%概述4文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。小细胞肺癌分期及争议小细胞肺癌分期及争议 小细胞肺癌目前共有三种分期方法小细胞肺癌目前共有三种分期方法*美国癌症联合委员会与国际抗癌联合会委员会的美国癌症联合委员会与国际抗癌联合会委员会的(AJCC/UICC)TNM(AJCC/UICC)TNM分期分期*美国退伍军人肺癌协会美国退伍军人肺癌协会(VALG)(VALG)分期分期*国际肺癌研究组织国际肺癌研究组织(IASLC)(IASLC)的分期的分期 小细胞肺癌分期及争议 小细胞肺癌目前共有三种分期方法5文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(AJCC/UICC)TNM分期 vTNMTNM分期是非小细胞肺癌采用的分期方法分期是非小细胞肺癌采用的分期方法v该方法的制定一般多基于病变能否被手术切除，因该方法的制定一般多基于病变能否被手术切除，因手术能否手术能否切除切除与与非小细胞肺癌非小细胞肺癌的预后显著相关的预后显著相关v但是多年来大量的证据显示但是多年来大量的证据显示SCLCSCLC通过单纯手术和通过单纯手术和/或放疗等或放疗等局部治疗方法并不能提高患者的长期生存局部治疗方法并不能提高患者的长期生存，而化疗、放疗加，而化疗、放疗加入综合治疗后却显著改善了小细胞肺癌预后，尤其是后者入综合治疗后却显著改善了小细胞肺癌预后，尤其是后者v故该分期方法有其故该分期方法有其局限性局限性(AJCC/UICC)TNM 分期 TNM分期是非小细胞肺癌采6文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。美国退伍军人肺癌协会美国退伍军人肺癌协会(VALG)分期分期 v小细胞肺癌的预后和治疗并不由原发肿瘤或转移淋巴结的大小细胞肺癌的预后和治疗并不由原发肿瘤或转移淋巴结的大小或数目决定，而是基于小或数目决定，而是基于病变是否能被包括在放疗野内病变是否能被包括在放疗野内v因此小细胞肺癌的分期目前仍常沿用美国退伍军人肺癌协会因此小细胞肺癌的分期目前仍常沿用美国退伍军人肺癌协会(VALG)(VALG)的小细胞肺癌的分期方法，的小细胞肺癌的分期方法，局限期局限期定义为病变局限于定义为病变局限于一侧胸腔并限于放射野内，反之为一侧胸腔并限于放射野内，反之为广泛期广泛期 Darling GE.Staging of the patient with small cell lung cancer.Chest Surg Clin N Am,1997,7:81-94.，美国退伍军人肺癌协会(VALG)分期 小细胞肺癌的预后和治疗7文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。国际肺癌研究组织国际肺癌研究组织(IASLC)分期分期 v分期一直沿用非小细胞肺癌的分期一直沿用非小细胞肺癌的TNMTNM分期系统，因前分期系统，因前6 6版版TNMTNM分分期依据的数据仅来自于美国的一个研究中心，故循证医学的期依据的数据仅来自于美国的一个研究中心，故循证医学的证据不充分证据不充分v目前所应用的目前所应用的第第7 7版版TNMTNM分期是分期是IASLCIASLC 19991999年始发起一项国际年始发起一项国际性的项目，旨在通过对肺癌病人进行国际多中心的数据研究性的项目，旨在通过对肺癌病人进行国际多中心的数据研究分析以修订既往的分析以修订既往的TNMTNM分期系统，分期系统，其已提交其已提交AJCC/UICCAJCC/UICC，并被，并被采纳采纳vIASLCIASLC推荐对推荐对SCLCSCLC采用采用TNMTNM分期，并将分期，并将TNMTNM分期系统中分期系统中I IIIIIII期定义为局限期，而期定义为局限期，而TNMTNM分期系统中的分期系统中的IVIV期定义为广泛期期定义为广泛期国际肺癌研究组织(IASLC)分期 分期一直沿用非小细胞肺癌8文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。国内小细胞肺癌分期国内小细胞肺癌分期vLS-SCLC定义为：病变局限于一侧胸腔、纵隔、前斜定义为：病变局限于一侧胸腔、纵隔、前斜角肌及锁上淋巴结，但不能有明显的上腔静脉压迫、角肌及锁上淋巴结，但不能有明显的上腔静脉压迫、声带麻痹和胸腔积液声带麻痹和胸腔积液vES-SCLC定义为：超过局限期的病变定义为：超过局限期的病变(明显的上腔静脉明显的上腔静脉压迫、声带麻痹和胸腔积液压迫、声带麻痹和胸腔积液)v 局限期相当于局限期相当于TNM分期的分期的IIII期期 v 广泛期相当于广泛期相当于IV期期国内小细胞肺癌分期LS-SCLC定义为：病变局限于一侧胸腔、9文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。LS-SCLC的治疗的治疗LS-SCLC的治疗10文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。局限期局限期SCLCSCLC的的治疗治疗局限期局限期SCLC的治疗经历了几个发展阶段的治疗经历了几个发展阶段v20世纪世纪70年代以前年代以前 手术治疗手术治疗v20世纪世纪70年代前后年代前后 局部治疗由手术转向区域放疗局部治疗由手术转向区域放疗v20世纪世纪7080年代年代 全身化疗广泛应用全身化疗广泛应用v20世纪世纪90年代后年代后 区域与全身兼顾的区域与全身兼顾的化放疗结合的综合化放疗结合的综合治疗治疗局限期SCLC的治疗局限期SCLC的治疗经历了几个发展阶段11文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。局限期局限期SCLCSCLC的治疗的治疗基本原则基本原则v化疗是最基本的治疗化疗是最基本的治疗v放疗起着巩固治疗的作用放疗起着巩固治疗的作用v疗效好者可以考虑辅予手术治疗疗效好者可以考虑辅予手术治疗局限期SCLC的治疗基本原则12文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。SCLCSCLC常用的化疗方案常用的化疗方案（一）（一）vEPVP-16100-120mg/m2,d1-3PDD75-100mg/m2,d1（EC）或CBPAuc6,d1vCAVCTX1000mg/m2,d1ADM40-50mg/m2,d1VCR2mg,d1vCAECTX1000mg/m2,d1ADM40-50mg/m2,d1VP-16100-120mg/m2,d1-3SCLC常用的化疗方案（一）EP VP-113文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。vIP CTP-11 60mg/m2 d1,8,15 (IC)PDD 60 mg/m2（CBPAuc6）d1vIEPIFO1200mg/m2,d1-4VP-1675mg/m2,d1-4PDD20mg/m2,d1-4vIECIFO5g/m2,d1VP-16100-120mg/m2,d1-3CBP300-400mg/m2,d1 SCLC SCLC常用的化疗方案常用的化疗方案（二）（二）上述方案每上述方案每3-4周重复周重复有效率：局限期有效率：局限期70-90，广泛期，广泛期55-75%IP CTP-11 60mg/m2 d1,814文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。SCLCSCLC的最佳治疗方案的最佳治疗方案?v70年代年代 CAVv80年代年代 EPv90年代年代 DDP+新药？新药？SCLC的最佳治疗方案?70年代 CAV15文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。最佳治疗方案最佳治疗方案探索探索?v80年代日本年代日本Fukuoka 的研究，直接对比的研究，直接对比EP 与与CAV方案治方案治疗初治疗初治LS-SCLC的疗效的疗效v146例患者，化疗例患者，化疗4周期后序贯放疗周期后序贯放疗v结果结果 MST CAV 组组 11.7M EP组组 12.4M 2年生存率年生存率 CAV 组组 12 EP组组15 两组疗效无显著差别两组疗效无显著差别 CAV 组白细胞减少和神经毒性较明显组白细胞减少和神经毒性较明显 最佳治疗方案探索?80年代日本Fukuoka 的研究，直接16文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。最佳治疗方案最佳治疗方案探索探索?v80年代年代Sundstrom等的随机等的随机III期临床研究，比较期临床研究，比较EP与与CAV方案治疗初治方案治疗初治SCLC的疗效的疗效vLS患者患者214例，例，3周期化疗后接受同期化放疗（含周期化疗后接受同期化放疗（含2周期周期化疗），化疗），CR者接受预防性脑照射者接受预防性脑照射v结果结果 MST：CAV 组组 9.7M，EP组组 14.5M（P=0.001）2年生存率：年生存率：CAV 8，EP25 5年生存率：年生存率：CAV 3，EP10（P=0.0001）EP方案有明显的生存优势方案有明显的生存优势最佳治疗方案探索?80年代Sundstrom等的随机III17文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。最佳治疗方案最佳治疗方案探索探索?v两项关于两项关于SCLCSCLC化疗的荟萃分析提供了相关循证医学证据化疗的荟萃分析提供了相关循证医学证据v第一个荟萃分析第一个荟萃分析顺铂作用？顺铂作用？v统计统计1919个临床研究，个临床研究，40544054例患者例患者v比较比较含铂方案含铂方案与与不含铂方案不含铂方案v降低降低1 1年死亡风险年死亡风险2020(P=0.002)(P=0.002)v1 1年生存率绝对提高年生存率绝对提高4.44.4v治疗毒性相关死亡未增加治疗毒性相关死亡未增加 确证了顺铂在治疗确证了顺铂在治疗SCLCSCLC中的重要性中的重要性最佳治疗方案探索?两项关于SCLC化疗的荟萃分析提供了相关18文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。最佳治疗方案最佳治疗方案探索探索?v第二个荟萃分析第二个荟萃分析-顺铂和顺铂和/或依托泊苷作用？或依托泊苷作用？v统计统计 3636个临床研究，个临床研究，71737173例患者，分析含顺铂和例患者，分析含顺铂和/依托泊依托泊苷方案治疗苷方案治疗SCLCSCLC患者的价值患者的价值v只含依托泊苷只含依托泊苷比比同时不含顺铂和依托泊苷方案同时不含顺铂和依托泊苷方案治疗（治疗（1717个个研究共研究共34543454例患者例患者 ）有生存优势，）有生存优势，HR=0.72(P0.001)HR=0.72(P0.001)；v同时含顺铂和依托泊苷方案同时含顺铂和依托泊苷方案治疗比治疗比不含顺铂和依托泊苷不含顺铂和依托泊苷方方案治疗（案治疗（9 9个研究共个研究共19451945例患者例患者 ）有生存优势，）有生存优势，HR=0.57(P0.001)HR=0.57(P0.001)；v同时含顺铂和依托泊苷方案同时含顺铂和依托泊苷方案治疗比治疗比只含依托泊苷或替尼只含依托泊苷或替尼方方案（案（9 9个研究共个研究共16631663例患者例患者 ）有生存优势，）有生存优势，HR=0.74(P0.001)HR=0.74(P)11%22%26%结论：含同步化放疗的综合治疗模式优于序贯模式结论：含同步化放疗的综合治疗模式优于序贯模式v诱导化疗同步化放疗模式的最佳诱导化疗周期诱导化疗同步化放疗模式的最佳诱导化疗周期 周期数周期数 0周期周期 1周期周期 2周期周期 3周期周期 5年年OS 31.5%36.4%25.3 12%体重减轻体重减轻 30%5%14 9%放射性肺炎放射性肺炎()22%25%36 9%结论：结论：1周期诱导化疗同步化放疗模式具有最佳的获益周期诱导化疗同步化放疗模式具有最佳的获益/风险比。与近期风险比。与近期 报道的荟萃分析结果一致。报道的荟萃分析结果一致。LS-SCLC化放疗联合的最佳治疗模式M.D.Anderso26文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PCI的随机研究的随机研究作者方案病例数2年脑转移(%)2年生存率(%)3年生存率(%)ArrigdaPCI(+)145402923PCI(-)1496721.516CregorPCI(+)194302521PCI(-)120541911结论结论结论结论:PCIPCI减少了局限期减少了局限期减少了局限期减少了局限期SCLCSCLC病人的病人的病人的病人的2 2年累计脑转移发生率，年累计脑转移发生率，年累计脑转移发生率，年累计脑转移发生率，改善了改善了改善了改善了2 2年和年和年和年和3 3年的生存率年的生存率年的生存率年的生存率。PCI的随机研究作者方案病例数2年脑转2年生存3年生存Arr27文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PCI的随机研究的随机研究vAuperin等对等对987例局限期病人进行例局限期病人进行Meta分析分析3年脑转移年脑转移(%)3年生存率年生存率(%)PCI(+)526例例25.320.7PCI(-)461例例58.615.3结论结论结论结论:PCIPCI减少了局限期减少了局限期减少了局限期减少了局限期SCLCSCLC病人的病人的病人的病人的3 3年累计脑转年累计脑转年累计脑转年累计脑转 移发生率，移发生率，移发生率，移发生率，改善了改善了改善了改善了3 3年的生存率年的生存率年的生存率年的生存率。PCI的随机研究Auperin 等对987例局限期病人进行M28文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PCI进行的进行的最佳时机最佳时机PCI时间时间病例数病例数(CR/PR/MR)2年无病年无病生存生存(%)2年总生年总生存存(%)5年无病年无病生存生存%)5年总年总生存生存(%)化疗化疗完成前完成前80(63/14/3)25.337.519.517.3化疗化疗完成后完成后83(63/16/4)36.148.134.622.8P值值0.0560.130.050.26结论结论:PCI于化疗完成后进行比未完成化疗前好于化疗完成后进行比未完成化疗前好PCI进行的最佳时机PCI病例数2年无病生存(%)2年总生 29文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PCI的最佳剂量vLe PechouxLe Pechoux等针对局限期等针对局限期SCLCSCLC接受接受PCIPCI的剂量进行了研究的剂量进行了研究v研究者将研究者将完全缓解的局限期完全缓解的局限期SCLCSCLC患者患者v随机分为随机分为标准剂量组标准剂量组（总剂量（总剂量25Gy/10fx/12d25Gy/10fx/12d）和）和大剂量组大剂量组 （总剂量（总剂量36Gy36Gy）v主要研究终点是脑转移的发生率主要研究终点是脑转移的发生率v中位随访时间中位随访时间3838个月个月v结果结果v两组间脑转移和其它转移的发生率无统计学差异两组间脑转移和其它转移的发生率无统计学差异vPCIPCI总剂量总剂量25Gy25Gy目前仍是标准剂量目前仍是标准剂量 ASCO 2008 PCI的最佳剂量Le Pechoux等针对局限期SCLC接30文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。拓扑替康替代预防性全脑照射拓扑替康替代预防性全脑照射v预防性全脑照射对于化疗有效的预防性全脑照射对于化疗有效的SCLCSCLC患者的作用是肯定的。患者的作用是肯定的。但是部分患者拒绝或不适宜进行预防性全脑照射但是部分患者拒绝或不适宜进行预防性全脑照射vRossdRossd等研究等研究-认为拓扑替康是可以透过血脑屏障的化疗药认为拓扑替康是可以透过血脑屏障的化疗药物，可替代预防性全脑照射物，可替代预防性全脑照射 Ross HJ,Mayo Clinic,Scottsdale AZ.Topotecan consolidation after Ross HJ,Mayo Clinic,Scottsdale AZ.Topotecan consolidation after etoposide platinum for limited stage small cell lung cancer patients etoposide platinum for limited stage small cell lung cancer patients who do not receive prophylactic cranial irradiation.J Clin Oncol,who do not receive prophylactic cranial irradiation.J Clin Oncol,2009,27(suppl):7553.2009,27(suppl):7553.拓扑替康替代预防性全脑照射预防性全脑照射对于化疗有效的SCL31文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。拓扑替康替代预防性全脑照射拓扑替康替代预防性全脑照射v拓扑替康拓扑替康1.5 mg/m21.5 mg/m2第第1-51-5天，天，2121天为天为1 1个周期，共个周期，共4 4个周期个周期v该方案用于经过含该方案用于经过含EPEP方案的同步放化疗方案的同步放化疗后后至少达部分缓解以至少达部分缓解以上的，上的，且未经预防性全脑照射的局限期且未经预防性全脑照射的局限期SCLCSCLC的的期临床研究期临床研究v2020例患者入组，最后脑转移的发生率为例患者入组，最后脑转移的发生率为30%30%，中位生存期为，中位生存期为25.925.9个月，中位无进展生存期（个月，中位无进展生存期（PFSPFS）为）为462462天天v这一研究对于化疗有效但拒绝或不适宜进行预防性全脑照射这一研究对于化疗有效但拒绝或不适宜进行预防性全脑照射的的SCLCSCLC患者提供了新的选择患者提供了新的选择拓扑替康替代预防性全脑照射拓扑替康1.5 mg/m2第1-532文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。LS-SCLC的手术治疗的手术治疗v在在SCLCSCLC的治疗中，化疗占主导地位，而在某些情况下手术也的治疗中，化疗占主导地位，而在某些情况下手术也有一定的作用有一定的作用vVarlottoVarlotto等进行了肺叶切除对于早期等进行了肺叶切除对于早期SCLCSCLC生存期方面作用的生存期方面作用的回顾性分析，总共有随访期回顾性分析，总共有随访期33个月的个月的1 6151 615例早期例早期SCLCSCLC患者患者Varlotto JM,Recht A,Flickinger JC,et al.Effect of lobectomy on survivalin early-stage small cell lung cancer:A retrospective analysis.J Clin Oncol,2009,27(suppl):7585.LS-SCLC的手术治疗在SCLC的治疗中，化疗占主导地位，33文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。结果v早期早期SCLCSCLC患者患者未加放疗的肺叶切除或更大的切除未加放疗的肺叶切除或更大的切除在中位生存在中位生存期方面要期方面要优于优于单纯区段切除或楔形切除单纯区段切除或楔形切除的患者和的患者和单纯放疗单纯放疗的的患者（患者（4444个月个月vs 29vs 29个月，个月，P=0.03P=0.03；4444个月个月 vs 20vs 20个月，个月，P=0.000 1P=0.000 1）v肺叶切除或更大的切除后进行术后辅助放疗肺叶切除或更大的切除后进行术后辅助放疗患者的生存期与患者的生存期与未进行术后辅助放疗未进行术后辅助放疗患者相比患者相比短短但未达统计学差异（但未达统计学差异（3434个月个月 vs 44vs 44个月，个月，P=0.17P=0.17）v未进行术后辅助放疗的区段切除或楔形切除未进行术后辅助放疗的区段切除或楔形切除患者相对于患者相对于单纯单纯放疗放疗的患者有的患者有更好更好的中位生存期（的中位生存期（2929个月个月 vs 20vs 20个月，个月，P=0.003P=0.003），但相对于进行），但相对于进行术后辅助放疗的区段切除或楔形术后辅助放疗的区段切除或楔形切除切除患者中位生存期无统计学上的差异（患者中位生存期无统计学上的差异（2929个月个月 vs 35vs 35个月，个月，P=0.1P=0.1）v因此对于没有纵隔淋巴结转移的早期因此对于没有纵隔淋巴结转移的早期SCLCSCLC患者患者最佳的手术治最佳的手术治疗方式疗方式是行是行肺叶切除且不加术后辅助放疗肺叶切除且不加术后辅助放疗结果早期SCLC患者未加放疗的肺叶切除或更大的切除在中位生存34文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。LS-SCLC的手术治疗的手术治疗v中科院肿瘤医院：回顾性分析中科院肿瘤医院：回顾性分析124124例例SCLCSCLC接受手术的结果接受手术的结果 分期分期 期期 期期 期期 例数例数 21 23 8021 23 80 5 5年年OS 60.2%54.6%OS 60.2%54.6%v威尔逊威尔逊(Wilson)(Wilson)报告：报告：SEERSEER数据库中数据库中247247例例期期 SCLCSCLC接接受肺叶切除后，肺门淋巴结阴性和阳性的受肺叶切除后，肺门淋巴结阴性和阳性的5 5年年OSOS分别为分别为4949和和2424，术后胸部放疗对，术后胸部放疗对OSOS无影响无影响结论：对早期淋巴结阴性的结论：对早期淋巴结阴性的SCLCSCLC患者，手术是一种有效的选择患者，手术是一种有效的选择LS-SCLC的手术治疗35文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。LS-SCLC的的NCCN指南指南vCT1-2N0M0CT1-2N0M0v纵隔镜等排除纵隔淋巴结转移后，可选择手术纵隔镜等排除纵隔淋巴结转移后，可选择手术v完全切除后，无淋巴结转移者，完全切除后，无淋巴结转移者，EPEP方案化疗方案化疗4-64-6周期周期v有淋巴结转移者，术后需化放疗联合治疗有淋巴结转移者，术后需化放疗联合治疗v完全切除者辅助化疗后推荐完全切除者辅助化疗后推荐PCIPCILS-SCLC的NCCN指南CT1-2N0M036文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。LS-SCLC的的NCCN指南指南v非非CT1-2N0M0CT1-2N0M0vPSPS评分评分0 02 2分，化放疗联合治疗，优先选择早期同期化放分，化放疗联合治疗，优先选择早期同期化放疗疗(于化疗第于化疗第1 1或或2 2第周期开始第周期开始)vPSPS评分评分3 34 4分，以全身化疗为主，根据治疗反应决定放疗分，以全身化疗为主，根据治疗反应决定放疗与否与否v同期化放疗优先选择同期化放疗优先选择EPEP方案，方案，CECE可作为替代方案可作为替代方案v化放疗后评价化放疗后评价CRCR者或胸部者或胸部X X线示放射疤痕或线示放射疤痕或CTCT显示肿块小显示肿块小于于1010的初始病变者，的初始病变者，PSPS评分评分0 02 2分者，进行分者，进行PCIPCIv高龄、高龄、PSPS差、有神经功能损害者，不推荐差、有神经功能损害者，不推荐PCIPCILS-SCLC的NCCN指南非CT1-2N0M037文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ES-SCLC的治疗的治疗ES-SCLC的治疗38文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ES-SCLC一线治疗一线治疗v化疗是化疗是ES-SCLCES-SCLC的主要治疗手段的主要治疗手段vEPEP方案是标准的一线化疗方案方案是标准的一线化疗方案v有效率高，有效率高，ORR60%-80%ORR60%-80%，CR10%-30%CR10%-30%v有效维持时间短，多数患者在化疗停止有效维持时间短，多数患者在化疗停止6 6个月内疾病进展个月内疾病进展v是否有更好的治疗方案？是否有更好的治疗方案？ES-SCLC一线治疗化疗是ES-SCLC的主要治疗手段39文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新药方案是否优于新药方案是否优于EPEP方案？方案？v治疗治疗SCLCSCLC有效的新药有有效的新药有:TAXTPTNVBAmrubicinDOCCPT-11GEMJM-216有效率有效率23-50%23-50%，中位生存，中位生存6.6-116.6-11月月 l 新药方案主要由新药方案主要由:TAX:TAX，DOCDOC，TPTTPT，CPT-11CPT-11，GEMGEM 与与PDDPDD，CBPCBP，VP16VP16等联合等联合 有效率有效率56%-100%56%-100%新药方案是否优于EP方案？治疗SCLC有效的新药有:TAX40文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IPVSEP随机试验随机试验（ES）-JCOG9511CTP-1160mg/m2d1,8,15PDD60mg/m2d1q4w4VP-16100mg/m2d1-3PDD80mg/m2d1q3w4Vs例数例数7777有效率有效率89%P=0.0164%MST12.8mP=0.0029.4m2YS19.5%5.2%G3-4粒细胞粒细胞66%P0.000292%G3-4腹泻腹泻16%P0.05 60 57 P0.05PFS(月月)6.9 4.8 P=0.003 4.1 4.6 5.7 5.2 P=0.03MS(月月)12.8 9.4 P=0.002 9.3 10.2 P=0.74 9.7 8.9 P=0.711Y(%)58.4 37.7 34.9 35.2 39 332Y(%)19.5 5.2 8.0 7.9 结论：结论：S0124研究结果提示研究结果提示IP方案与方案与EP方案疗效相当，方案疗效相当，虽然没能再现日本虽然没能再现日本JCOG 9511 试试验结果，但毒性方面验结果，但毒性方面JCOG 9511 明显大于明显大于S0124，这里可能存在不同种族在剂量强度与疗，这里可能存在不同种族在剂量强度与疗效关系上的差异，效关系上的差异，IP方案对方案对亚洲人群亚洲人群仍然是一个很好的方案仍然是一个很好的方案 ASCO2008ES-SCLC一线治疗进展CPT-11是否可以改善ES-SC43文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ES-SCLC一线治疗进展一线治疗进展vES-SCLC二线治疗标准药物托泊替康是否可成为一线用药二线治疗标准药物托泊替康是否可成为一线用药 D.F.Heigener报告一项报告一项期临床试验结果：比较期临床试验结果：比较TP与与EP方案一线治疗方案一线治疗ES-SCLC的疗效、患者生活质量和安全性的疗效、患者生活质量和安全性 TPT 1mg/m2 d1-5 VP-16 100mg/m2 d1-3 PDD 75mg/m2 d1 Vs PDD 75 mg/m2 d,q3w q3w TP组组 EP组组 P值值 (n=346)(n=334)ORR(%)55.5 45.5 P=0.01中位中位TTP（月）（月）7.0 6.0 P=0.004中位中位OS（月）（月）10.3 9.4 P=0.3结论：结论：TP组缓解率、中位组缓解率、中位TTP及生活质量改善均显著及生活质量改善均显著优于优于与与EP组，组，TP方案可以作为方案可以作为SCLC一线治疗的新选择。一线治疗的新选择。ASCO2008ES-SCLC一线治疗进展ES-SCLC二线治疗标准药物托泊44文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ES-SCLC一线治疗进展一线治疗进展vIshimotoIshimoto等进行了氨柔比星联合卡铂一线治疗老年等进行了氨柔比星联合卡铂一线治疗老年SCLCSCLC的的期临床研究期临床研究（Ishimoto O,Inoue A,Sugawara S,Ishimoto O,Inoue A,Sugawara S,et alet al.Final result.Final result of phase II study of amrubicin(AMR)combined with carboplatin(CBDCA)of phase II study of amrubicin(AMR)combined with carboplatin(CBDCA)for elderly patients withsmall cell lung cancer(SCLC).J Clin Oncol,for elderly patients withsmall cell lung cancer(SCLC).J Clin Oncol,2009,27(suppl):80542009,27(suppl):8054）v3636例例7070岁患者入组，氨柔比星岁患者入组，氨柔比星35 mg/m235 mg/m2第第1 1、2 2、3 3天，卡天，卡铂按铂按AUCAUC为为4 4计算，第计算，第1 1天使用，天使用，总有效率总有效率为为89%89%（其中完全缓（其中完全缓解解1 1例），例），中位生存期中位生存期为为18.618.6个月，个月，3 3级及以上的中性粒细胞级及以上的中性粒细胞下降为下降为100%100%，3 3级及以上的中性粒细胞减少性发热为级及以上的中性粒细胞减少性发热为14%14%，没，没有治疗相关性死亡的发生有治疗相关性死亡的发生v结论：氨柔比星联合卡铂一线治疗老年结论：氨柔比星联合卡铂一线治疗老年SCLCSCLC的疗效尚可，但的疗效尚可，但中性粒细胞减少发生率太高，不主张常规应用中性粒细胞减少发生率太高，不主张常规应用ES-SCLC一线治疗进展Ishimoto等进行了氨柔比星联45文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。SCLC二线化疗药物二线化疗药物vTAXvDOCvGEMCPT-11TPTAmrubicin SCLC二线化疗药物46文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。拓扑替康在拓扑替康在SCLC二线治疗中的疗效二线治疗中的疗效研究者研究者 给药方式给药方式 敏感复发敏感复发/耐药复发耐药复发 有效率有效率O，Brien 口服口服 都有都有 7Eckhardt 口服口服 敏感敏感 18Eckhardt 静脉静脉 敏感敏感 22VonPawel 口服口服 敏感敏感 23VonPawel 静脉静脉 敏感敏感 15VonPawel 静脉静脉 敏感敏感 241998年年11月，美国月，美国FDA批准批准TPT用于治疗一线化疗失败的用于治疗一线化疗失败的SCLC拓扑替康在SCLC二线治疗中的疗效研究者 给47文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氨柔比星氨柔比星VS拓扑替康拓扑替康期随机试验（期随机试验（二线）二线）氨柔比星氨柔比星40mg/m2d1-3q3w拓扑替康拓扑替康1.5mg/m2d1-5q3wVs例数例数50例例25例例有效率有效率34%3.8%PFS4.6m3.5mG3-4粒细胞粒细胞45%61%血小板血小板27%39HGB14%13%结论：结论：氨柔比星氨柔比星在有效率和生存方面有显著优势在有效率和生存方面有显著优势JotteJCO2009氨柔比星VS拓扑替康期随机试验（二线）氨柔比星拓扑替康Vs48文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氨柔比星在氨柔比星在SCLC二线治疗中的疗效二线治疗中的疗效研究者研究者 敏感复发敏感复发/耐药复发耐药复发 例数例数 RR Jotte 敏感敏感 75 40Ettinger 耐药耐药 75 17 Sugawara 敏感敏感/耐药耐药 29 38Hasegawa 敏感敏感 9 56 耐药耐药 17 41%Onoda 敏感敏感 44 52 耐药耐药 16 50%Kato 敏感敏感 24 50 耐药耐药 10 60%最大特点：敏感和耐药均有效。目前正在开始最大特点：敏感和耐药均有效。目前正在开始480例的例的期试验期试验 ASCO2008氨柔比星在SCLC二线治疗中的疗效研究者 49文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。SCLC的二线治疗的二线治疗v复复发发或或进进展展的的SCLC，根根据据PS状状态态给给予予二二线线化化疗疗或或最最佳佳支支持治疗，没有公认的理想化疗方案，二线治疗在探索之中。持治疗，没有公认的理想化疗方案，二线治疗在探索之中。v复发时间与治疗方案选择密切相关复发时间与治疗方案选择密切相关v治治疗疗后后2个个月月内内复复发发的的，可可选选用用IFO、TAX、DOC、氨氨柔柔比星比星v治治疗疗后后2个个月月后后复复发发的的，可可选选用用TPT、CPT-11、GEMZ、CAV、口服、口服VP-16、紫杉类、紫杉类、氨柔比星氨柔比星v治疗后治疗后6个月后复发个月后复发的，采用原方案治疗的，采用原方案治疗v对于骨、脑转移及胸腔内复发，通常给予放射治疗对于骨、脑转移及胸腔内复发，通常给予放射治疗SCLC的二线治疗复发或进展的SCLC，根据PS状态给予二线50文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。SCLC的靶向治疗和生物治疗的靶向治疗和生物治疗vSCLCSCLC生物靶向药物治疗的生物靶向药物治疗的研究相对滞后研究相对滞后v基质金属蛋白抑制剂（基质金属蛋白抑制剂（MarimaststMarimastst）、新药）、新药BAY12-9566BAY12-9566、BEC2BEC2抗独特型单抗卡介苗（抗独特型单抗卡介苗（BCGBCG）等对一线治疗缓解后的）等对一线治疗缓解后的SCLCSCLC进行维持治疗，进行维持治疗，PFSPFS和和OSOS无意义无意义v抗血管生成靶向药物（沙利度胺、贝划单抗），抗血管生成靶向药物（沙利度胺、贝划单抗），mTORmTOR抑制剂抑制剂（CCI-779CCI-779）等，在治疗）等，在治疗ES-SCLCES-SCLC的研究中特别是维持治疗时的研究中特别是维持治疗时显示出一定的趋势显示出一定的趋势，相关，相关期临床研究在进行中期临床研究在进行中v但是一项但是一项CE+CE+沙利度胺治疗沙利度胺治疗ES-SCLCES-SCLC的大型双盲、安慰剂对照的大型双盲、安慰剂对照的的期临床研究，结果显示两组期临床研究，结果显示两组OSOS无差别无差别vv伊马替尼、厄洛替尼、吉非替尼、伊马替尼、厄洛替尼、吉非替尼、伊马替尼、厄洛替尼、吉非替尼、伊马替尼、厄洛替尼、吉非替尼、C-225C-225C-225C-225、索拉菲尼、索拉菲尼、索拉菲尼、索拉菲尼、bcl-2bcl-2bcl-2bcl-2反义寡核苷酸等研究也未显示阳性结果反义寡核苷酸等研究也未显示阳性结果反义寡核苷酸等研究也未显示阳性结果反义寡核苷酸等研究也未显示阳性结果v目前生物靶向药物应用于目前生物靶向药物应用于SCLCSCLC的结果令人失望的结果令人失望SCLC的靶向治疗和生物治疗SCLC生物靶向药物治疗的研究相51文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ES-SCLC的的NCCN指南指南v首选治疗方式为全身化疗，可选择首选治疗方式为全身化疗，可选择EP、EC、IPv远处转移灶远处转移灶CR者，胸部原发病灶的同期化放疗可能有生存者，胸部原发病灶的同期化放疗可能有生存益处益处vPS状态状态差者，仅适合最佳支持治疗差者，仅适合最佳支持治疗v伴有局部症状者，在全身化疗的基础上可加局部放疗伴有局部症状者，在全身化疗的基础上可加局部放疗v脑转移者，全身化疗全脑放疗。无症状者，全脑放疗在化脑转移者，全身化疗全脑放疗。无症状者，全脑放疗在化疗后进行疗后进行vCR者，可考虑者，可考虑PCIv46周期后的维持化疗未达成共识周期后的维持化疗未达成共识v复发或进展的复发或进展的SCLC，根据，根据PS状态给予二线化疗或最佳支持状态给予二线化疗或最佳支持治疗治疗ES-SCLC的NCCN指南首选治疗方式为全身化疗，可选择E52文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。结语结语v传统的治疗很难在传统的治疗很难在SCLC的治疗中获得更大的突破的治疗中获得更大的突破v进一步的研究重点在更好的理解进一步的研究重点在更好的理解SCLC分子生物学的分子生物学的变化基础变化基础v致力于在新方法、新药物上有所突破致力于在新方法、新药物上有所突破结语传统的治疗很难在SCLC的治疗中获得更大的突破53文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。谢谢54