内分泌系统药理ppt课件

第五篇第五篇 内分泌系统药理内分泌系统药理第二十九章第二十九章 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 天然的肾上腺皮质激素天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)是肾上腺皮质是肾上腺皮质细胞产生和释放的甾体激素，可分为三类细胞产生和释放的甾体激素，可分为三类 内分泌系统药理1第五篇 内分泌系统药理 天然的肾上腺皮质激糖糖皮皮质质激激素素(glucocorticoids)：由由束束状状带带分分泌泌，包包括括可可的的松松和和氢氢化化可可的的松松，主主要要影影响响糖、蛋白质和脂肪代谢。糖、蛋白质和脂肪代谢。盐盐皮皮质质激激素素(mineralocorticoids)：由由球球状状带带分分泌泌，包包括括去去氧氧皮皮质质酮酮和和醛醛固固酮酮，主主要要影影响水盐代谢。响水盐代谢。性激素性激素(sex hormones)：由网状带分泌，主：由网状带分泌，主要为雄激素和少量雌激素。要为雄激素和少量雌激素。内分泌系统药理2糖皮质激素(glucocorticoids)：由束状带分泌内分泌系统药理3内分泌系统药理3糖皮质激素的结构特点糖皮质激素的结构特点C17上有羟基上有羟基C11位上有氧或羟基位上有氧或羟基构效关系构效关系C1和和C2间引入双键，抗炎作用增强间引入双键，抗炎作用增强C6上引入甲基，抗炎作用增强上引入甲基，抗炎作用增强C9上加氟，抗炎作用增强上加氟，抗炎作用增强酯化酯化C21羟基，作用时间明显延长羟基，作用时间明显延长内分泌系统药理4糖皮质激素的结构特点内分泌系统药理429-1 糖皮质激素糖皮质激素一、分泌调节一、分泌调节下丘脑（促肾上腺皮质激素释放激素，下丘脑（促肾上腺皮质激素释放激素，CRH）垂体前叶（促肾上腺皮质激素，垂体前叶（促肾上腺皮质激素，ACTH）肾上腺皮质束状带（糖皮质激素）肾上腺皮质束状带（糖皮质激素）内分泌系统药理529-1 糖皮质激素下丘脑（促肾上腺皮质激素释放激素二、常用药物二、常用药物1、短效：氢化可的松、短效：氢化可的松(hydrocortisone)、可的松可的松(cortisone)2、中中效效：泼泼尼尼松松（强强的的松松，prednisone）、泼尼松龙（强的松龙，泼尼松龙（强的松龙，prednisolone）3、长效：地塞米松、长效：地塞米松(dexamethasone)4、外用：氟轻松、外用：氟轻松(fluocinolone)内分泌系统药理6二、常用药物内分泌系统药理6 三、药动学三、药动学 1、口口服服、注注射射均均可可吸吸收收，也也可可经经皮皮肤肤、眼结膜等局部吸收。眼结膜等局部吸收。2、主要在肝内代谢。、主要在肝内代谢。3、可可的的松松和和泼泼尼尼松松需需在在肝肝内内分分别别转转化化为为氢氢化化可可的的松松和和泼泼尼尼松松龙龙才才发发挥挥疗疗效效，故故严严重重肝功能不良时宜选用氢化可的松和泼尼松龙。肝功能不良时宜选用氢化可的松和泼尼松龙。内分泌系统药理7 三、药动学 内分泌系统药理7 四、生理效应四、生理效应 1、影响糖代谢：血糖升高、影响糖代谢：血糖升高 2、影影响响脂脂肪肪代代谢谢：促促进进脂脂肪肪分分解解(允允许作用许作用)，且有再分布现象，且有再分布现象 3、影影响响蛋蛋白白质质代代谢谢：促促进进蛋蛋白白质质分分解解，抑制蛋白质合成，引起负氮平衡。抑制蛋白质合成，引起负氮平衡。4、影影响响水水盐盐代代谢谢：水水钠钠潴潴留留，促促进进钾钾、钙、磷排泄钙、磷排泄内分泌系统药理8 四、生理效应内分泌系统药理8五、药理作用五、药理作用1、抗炎作用、抗炎作用抗炎机制抗炎机制（1）抑制炎症介质的产生和释放）抑制炎症介质的产生和释放（2）抑制细胞因子的产生）抑制细胞因子的产生（3）抑制一氧化氮生成）抑制一氧化氮生成（4）降低炎症的血管反应）降低炎症的血管反应内分泌系统药理9五、药理作用内分泌系统药理9 抗炎特点抗炎特点 （1）对对不不同同原原因因引引起起的的炎炎症症均均有有效效（如如物物理理、化学等）化学等）（2）对对炎炎症症发发展展过过程程的的不不同同阶阶段段均均有有强强大大对对抗抗作用作用 早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张等症状早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张等症状 后后期期：抑抑制制纤纤维维母母细细胞胞增增生生，防防止止粘粘连连及及瘢瘢痕痕形成形成 （3）抗炎不抗菌）抗炎不抗菌内分泌系统药理10 抗炎特点内分泌系统药理10 2、免疫抑制作用、免疫抑制作用 （1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 （2）减少血中淋巴细胞）减少血中淋巴细胞 （3）治疗量主要抑制细胞免疫）治疗量主要抑制细胞免疫 （4）较较大大剂剂量量还还可可抑抑制制B细细胞胞转转化化为为浆浆细细胞胞，使使抗抗体体生生成成减减少少，抑抑制制体体液液免免疫疫，抑抑制制由由抗抗原原抗抗体体反反应后所释放的有害物质。应后所释放的有害物质。内分泌系统药理11 2、免疫抑制作用内分泌系统药理11 3、抗毒作用、抗毒作用 （1）能能提提高高机机体体对对细细菌菌内内毒毒素素的的耐耐受受力，但不能中和内毒素。力，但不能中和内毒素。（2）不能对抗外毒素）不能对抗外毒素 内分泌系统药理12 3、抗毒作用内分泌系统药理124、抗休克作用、抗休克作用 （1）降降低低血血管管对对某某些些缩缩血血管管活活性性物物质质的的敏敏感感性，扩张痉挛收缩的血管，改善微循环。性，扩张痉挛收缩的血管，改善微循环。（2）减减少少心心肌肌抑抑制制因因子子（MDF）的的形形成成，加加强心肌收缩力。强心肌收缩力。（3）其其抗抗炎炎、抗抗毒毒、免免疫疫抑抑制制等等作作用用也也有有利利于抗休克。于抗休克。5、允许作用：可给其他激素发挥作用创造条件、允许作用：可给其他激素发挥作用创造条件内分泌系统药理134、抗休克作用内分泌系统药理13 6、对血液成分的影响：、对血液成分的影响：“三多二少三多二少”红细胞（血红蛋白）红细胞（血红蛋白），中性粒细胞中性粒细胞，血小板，血小板 淋巴细胞淋巴细胞，嗜酸性粒细胞，嗜酸性粒细胞 7、其他、其他 （1）提高中枢神经系统兴奋性）提高中枢神经系统兴奋性 （2）增加胃酸及胃蛋白酶的分泌）增加胃酸及胃蛋白酶的分泌内分泌系统药理14 6、对血液成分的影响：“三多二少”内分泌系统药理1 六、作用机制六、作用机制 通通过过与与细细胞胞浆浆中中的的糖糖皮皮质质激激素素受受体体（GR）结结合合，经经过过复复杂杂的的信信号号转转导导，阻阻遏遏或或诱诱导导特特殊殊基基因因转录而实现转录而实现 七、临床用途七、临床用途 1、替替代代疗疗法法：适适用用于于肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能减减退退症症（包包括括肾肾上上腺腺危危象象和和阿阿狄狄森森氏氏病病）、腺腺垂垂体体功功能能减退症及肾上腺次全切除术后等疾病。减退症及肾上腺次全切除术后等疾病。内分泌系统药理15 六、作用机制内分泌系统药理15 2、严重感染及炎症后遗症、严重感染及炎症后遗症 用用药药依依据据：补补充充应应激激反反应应时时糖糖皮皮质质激激素素的的大大量量消消耗耗，提提高高机机体体对对应应激激的的耐耐受受力力；发发挥强大的抗炎、抗毒、抗休克作用挥强大的抗炎、抗毒、抗休克作用 注注意意：糖糖皮皮质质激激素素抗抗炎炎不不抗抗菌菌，同同时时抑抑制制机机体体正正常常的的免免疫疫功功能能，故故应应用用足足量量有有效效的的抗菌药；抗菌药；应用大剂量突击疗法应用大剂量突击疗法 内分泌系统药理16 2、严重感染及炎症后遗症内分泌系统药理16 3、自身免疫性疾病和变态反应性疾病、自身免疫性疾病和变态反应性疾病 4、解除炎症症状及抑制瘢痕形成、解除炎症症状及抑制瘢痕形成 5、血血液液病病：急急性性淋淋巴巴细细胞胞性性白白血血病病，再再生生障障碍碍性性贫贫血血、粒粒细细胞胞缺缺乏乏症症和和血血小小板板减减少症少症 6、局部外用、局部外用内分泌系统药理17 3、自身免疫性疾病和变态反应性疾病内分泌系统 八、不良反应及防治八、不良反应及防治 1、长期大量应用引起的不良反应、长期大量应用引起的不良反应 （1）医源性肾上腺皮质功能亢进症）医源性肾上腺皮质功能亢进症 向向心心性性肥肥胖胖、满满月月脸脸、水水牛牛背背、皮皮肤肤变变薄薄、肌肌无无力力与与肌肌肉肉萎萎缩缩、骨骨质质疏疏松松、痤痤疮疮、多多毛毛、低低血血钾、高血压、糖尿等。钾、高血压、糖尿等。（2）诱发或加重感染）诱发或加重感染 （3）诱发或加重溃疡）诱发或加重溃疡内分泌系统药理18 八、不良反应及防治内分泌系统药理18 2、停药反应、停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全症）医源性肾上腺皮质功能不全症 原原因因：长长期期大大量量应应用用糖糖皮皮质质激激素素后后，可可反反馈馈性性抑抑制制下下丘丘脑脑分分泌泌CRH以以及及抑抑制制垂垂体体前前叶叶分分泌泌ACTH，导导致致肾肾上上腺腺皮皮质质废废用用性性萎萎缩缩。若若突突然然停停药药，可可引引起起肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能不全。不全。内分泌系统药理19 2、停药反应内分泌系统药理19 防治措施防治措施 逐步减量停药逐步减量停药 停停药药后后1年年内内如如遇遇应应激激情情况况，应应给给予足量的糖皮质激素予足量的糖皮质激素 停药前两周注射停药前两周注射ACTH内分泌系统药理20 防治措施 内分泌系统药理20 （2）反跳现象及停药症状）反跳现象及停药症状 九九、禁禁忌忌证证：抗抗菌菌药药物物不不能能控控制制的的感感染染如如病病毒毒（水水痘痘、麻麻疹疹）、真真菌菌等等感感染染、活活动动性性消消化化性性溃溃疡疡、严严重重精精神神病病和和癫痫、糖尿病、骨折等。癫痫、糖尿病、骨折等。内分泌系统药理21 （2）反跳现象及停药症状内分泌系统药理21 十、用法及疗程十、用法及疗程 1、大大剂剂量量突突击击疗疗法法：适适用用于于严严重重感感染染和和各各种种休休克克的的抢抢救救，常常静静注注地地塞塞米米松松或或氢氢化化可的松，疗程一般不超过可的松，疗程一般不超过3天。天。2、一一般般剂剂量量长长程程疗疗法法：适适用用于于自自身身免免疫疫性性疾疾病病、血血液液系系统统疾疾病病等等慢慢性性疾疾病病，常常口口服泼尼松，持续数月。服泼尼松，持续数月。内分泌系统药理22 十、用法及疗程内分泌系统药理22 3、小小剂剂量量替替代代疗疗法法：用用于于腺腺垂垂体体功功能能减减退退、阿阿狄狄森森病病及及肾肾上上腺腺皮皮质质次次全全切切除除术后。术后。4、隔隔日日疗疗法法：按按照照肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素分分泌泌的的昼昼夜夜节节律律性性，将将总总药药量量在在隔隔日日早早晨晨8时时一一次次给给予予，此此时时正正值值激激素素分分泌泌高高峰峰，对肾上腺皮质功能的反馈性抑制最小。对肾上腺皮质功能的反馈性抑制最小。内分泌系统药理23 3、小剂量替代疗法：用于腺垂体功能减退、阿 29-2 盐皮质激素盐皮质激素 29-3 促皮质素促皮质素内分泌系统药理24 29-2 盐皮质激素内分泌系统药理24思考题思考题 1、长长期期使使用用糖糖皮皮质质激激素素突突然然停停药药会会出出现现哪种不良反应？为什么？如何避免？哪种不良反应？为什么？如何避免？2、若若需需长长期期使使用用糖糖皮皮质质激激素素，为为何何提提倡倡隔日清晨疗法？隔日清晨疗法？3、糖糖皮皮质质激激素素用用于于治治疗疗严严重重感感染染性性疾疾病病的的依依据据是是什什么么？其其治治疗疗原原则则是是什什么么？为为何何要要合合用抗菌药物？用抗菌药物？内分泌系统药理25思考题 内分泌系统药理25第三十一章第三十一章 甲状腺激素类药与抗甲状腺药甲状腺激素类药与抗甲状腺药 31-1 31-1 甲状腺激素甲状腺激素甲甲状状腺腺素素（thyroxine，四四碘碘甲甲状状腺腺原原氨氨酸酸，T4），），占占90%；三三碘碘甲甲状状腺腺原原氨氨酸酸（thiiodothyronine，T3），活性强，活性强内分泌系统药理26第三十一章 内分泌系统药理26一、合成、贮存、释放与调节一、合成、贮存、释放与调节1、合成、合成（1）碘摄入：血液中）碘摄入：血液中I-甲状腺组织甲状腺组织I-（2）碘活化：）碘活化：I-过氧化物酶过氧化物酶 Io（3）酪氨酸碘化生成）酪氨酸碘化生成MIT和和DIT（4）碘化酪氨酸的缩合）碘化酪氨酸的缩合 MIT +DIT 过氧化物酶过氧化物酶 T3 2DIT 过氧化物酶过氧化物酶 T4内分泌系统药理27一、合成、贮存、释放与调节内分泌系统药理27 2、贮贮存存：合合成成的的T3、T4贮贮存存在在甲甲状状腺腺球蛋白上球蛋白上 3、释释放放：当当血血液液中中T3、T4水水平平下下降降，可在蛋白水解酶的作用下，释放出可在蛋白水解酶的作用下，释放出T3、T4。4、内分泌调节、内分泌调节 下下丘丘脑脑（TRH）垂垂体体前前叶叶（TSH）甲状腺（甲状腺（T3、T4）内分泌系统药理28 2、贮存：合成的T3、T4贮存在甲状腺球蛋 二、药理作用二、药理作用 1、维持机体正常生长发育、维持机体正常生长发育 2、促促进进新新陈陈代代谢谢：提提高高基基础础代代谢谢率率，甲亢患者常有怕热、多汗、消瘦症状。甲亢患者常有怕热、多汗、消瘦症状。3、提提高高机机体体对对儿儿茶茶酚酚胺胺类类物物质质的的敏敏感感性性：甲甲亢亢患患者者易易出出现现神神经经过过敏敏、易易激激动动、心心率率加加快快、心心输输出出量量增增加加等等神神经经和和心心血血管管症状。症状。内分泌系统药理29 二、药理作用内分泌系统药理29 三、临床用途三、临床用途 1、甲甲状状腺腺功功能能减减退退症症：如如呆呆小小病病，需需要替代疗法，应尽早诊治。要替代疗法，应尽早诊治。2、粘液性水肿、粘液性水肿 3、单纯性甲状腺肿、单纯性甲状腺肿内分泌系统药理30 三、临床用途内分泌系统药理30 四四、不不良良反反应应：心心悸悸、多多汗汗、消消瘦、失眠等。瘦、失眠等。糖尿病、高血压、心功能不全、糖尿病、高血压、心功能不全、快速型心律失常、冠心病等患者禁用。快速型心律失常、冠心病等患者禁用。内分泌系统药理31 四、不良反应：心悸、多汗、消瘦、失眠等。内分31-2 抗甲状腺药抗甲状腺药 一、硫脲类一、硫脲类 1、常用药物、常用药物 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)甲巯咪唑（甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑），他巴唑）卡比马唑（卡比马唑（carbimazole，甲亢平），甲亢平）内分泌系统药理3231-2 抗甲状腺药内分泌系统药理32 2、药理作用：抑制、药理作用：抑制T3、T4的合成的合成 机机制制：抑抑制制过过氧氧化化物物酶酶，阻阻碍碍碘碘离离子子的的活活化化和和碘碘化酪氨酸的缩合，从而抑制化酪氨酸的缩合，从而抑制T3、T4的合成。的合成。特点特点：对已合成的甲状腺素无影响对已合成的甲状腺素无影响 起效缓慢，作用持久起效缓慢，作用持久 引引起起甲甲状状腺腺代代偿偿性性增增生生，使使甲甲状状腺腺组组织织肿肿大大、变软、易出血、不利于手术的进行。变软、易出血、不利于手术的进行。内分泌系统药理33 2、药理作用：抑制T3、T4的合成内分泌系统 3、临床用途、临床用途 （1）甲甲亢亢的的内内科科治治疗疗：开开始始治治疗疗时时应应给予大剂量给予大剂量 （2）甲亢手术前准备）甲亢手术前准备 （3）甲甲状状腺腺危危象象的的辅辅助助治治疗疗：甲甲状状腺腺危危象象主主要要用用大大剂剂量量碘碘剂剂和和其其它它综综合合治治疗疗，大大剂量硫脲类可作为辅助治疗。剂量硫脲类可作为辅助治疗。内分泌系统药理34 3、临床用途内分泌系统药理34 4、不良反应、不良反应 （1）粒细胞缺乏）粒细胞缺乏 （2）过敏反应）过敏反应 甲甲亢亢伴伴有有结结节节性性甲甲状状腺腺肿肿者者、甲甲状状腺腺癌癌患者、孕妇、哺乳期妇女禁用。患者、孕妇、哺乳期妇女禁用。内分泌系统药理35 4、不良反应内分泌系统药理35二、碘及碘化物二、碘及碘化物1、常用药物、常用药物 碘化钾碘化钾(potassium iodide)复复方方碘碘溶溶液液（Lugols solution，卢卢戈戈液）液）内分泌系统药理36二、碘及碘化物内分泌系统药理36 2、药理作用：、药理作用：与剂量有关与剂量有关 （1）小剂量碘参与甲状腺激素的合成）小剂量碘参与甲状腺激素的合成 （2）大剂量碘产生抗甲状腺作用）大剂量碘产生抗甲状腺作用 机机制制：抑抑制制甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白水水解解酶酶，阻阻止止甲状腺激素的释放甲状腺激素的释放 特特点点：大大剂剂量量时时还还可可抑抑制制垂垂体体前前叶叶TSH的的释释放放，使使甲甲状状腺腺腺腺体体变变小小、变变硬硬、充充血血减减轻，作用快而强但不持久。轻，作用快而强但不持久。内分泌系统药理37 2、药理作用：与剂量有关内分泌系统药理37 3、临床用途、临床用途 （1）防防治治碘碘缺缺乏乏病病：小小剂剂量量碘碘用用于于单单纯纯性甲状腺肿、呆小病的防治。性甲状腺肿、呆小病的防治。（2）甲状腺危象）甲状腺危象 （3）甲亢术前准备）甲亢术前准备内分泌系统药理38 3、临床用途内分泌系统药理384、不良反应、不良反应（1）过敏反应）过敏反应（2）慢性中毒：对粘膜刺激性大）慢性中毒：对粘膜刺激性大内分泌系统药理394、不良反应内分泌系统药理39三、破坏甲状腺组织药三、破坏甲状腺组织药放射性碘（放射性碘（radioiodine，131I）131I被被甲甲状状腺腺摄摄取取，可可产产生生和和两两种种射射线线，射射线线占占99%，射射程程在在2mm内内，可可产产生生类类似似手手术切除部分甲状腺的作用。术切除部分甲状腺的作用。内分泌系统药理40三、破坏甲状腺组织药内分泌系统药理40 四、四、受体拮抗药受体拮抗药 目目前前临临床床常常用用的的有有普普萘萘洛洛尔尔、阿阿替替洛洛尔尔、美美托托洛洛尔尔等等。其其作作用用机机制制主主要要是是通通过过阻阻断断受受体体，减减轻轻甲甲亢亢患患者者交交感感神神经经兴兴奋奋症症状状。此此外外，还还可可通通过过抑抑制制甲甲状状腺腺激激素素分分泌泌及及阻阻止止外外周周组组织织T4脱碘成为脱碘成为T3而发挥抗甲亢作用。而发挥抗甲亢作用。临临床床主主要要用用于于控控制制甲甲亢亢症症状状、甲甲亢亢术术前前准准备及甲状腺危象的辅助治疗。备及甲状腺危象的辅助治疗。内分泌系统药理41 四、受体拮抗药内分泌系统药理41第三十二章第三十二章 胰岛素与口服胰岛素与口服 降血糖药降血糖药32-1 胰岛素胰岛素(insulin)一、常用制剂一、常用制剂分分类类药物药物注射途径注射途径给药时间给药时间短短效效正规胰岛素正规胰岛素静静注注，皮皮下注射下注射餐餐 前前 15分分 钟钟 30分钟，分钟，tid中中效效低低精精蛋蛋白白锌锌胰岛素胰岛素皮下注射皮下注射餐餐 前前 30分分 钟钟 60分钟，分钟，Bid珠珠蛋蛋白白锌锌胰胰岛素岛素皮下注射皮下注射餐餐 前前 30分分 钟钟 60分钟，分钟，Bid长长效效精精蛋蛋白白锌锌胰胰岛素岛素皮下注射皮下注射餐餐 前前 30分分 钟钟 60分钟，分钟，qd内分泌系统药理42第三十二章 胰岛素与口服 降血糖药分类药物注射途径给药时间 二、体内过程二、体内过程 在在胃胃肠肠道道内内易易被被消消化化酶酶破破坏坏，口口服服无无效效，需需皮皮下下注注射射或或静静脉脉注注射。射。内分泌系统药理43 二、体内过程内分泌系统药理43三、药理作用三、药理作用1、降低血糖、降低血糖 加速葡萄糖的无氧酵解及有氧氧化加速葡萄糖的无氧酵解及有氧氧化增加糖的去路增加糖的去路 促进糖原的合成促进糖原的合成 促进糖转化为脂肪促进糖转化为脂肪减少糖的来源减少糖的来源 抑制糖原分解为糖抑制糖原分解为糖 抑制糖异生抑制糖异生内分泌系统药理44三、药理作用内分泌系统药理44 2、降降低低血血酮酮体体：促促进进脂脂肪肪合合成成，促促进进糖糖转转化化为为脂脂肪肪，抑抑制制脂脂肪肪分分解解，减减少少游游离离脂脂肪肪酸和酮体的生成。酸和酮体的生成。3、促进蛋白质合成：抑制蛋白质分解、促进蛋白质合成：抑制蛋白质分解 4、促促进进K+转转运运：激激活活Na+-K+-ATP酶酶，促进促进K+内流，降低血内流，降低血K+水平。水平。内分泌系统药理45 2、降低血酮体：促进脂肪合成，促进糖转化为脂 四、临床用途四、临床用途 1、糖尿病、糖尿病 （1）1型型糖糖尿尿病病（胰胰岛岛素素依依赖赖性性糖糖尿尿病病）：胰胰岛岛素素是是唯唯一一有有效效的的治治疗疗药药物物，且且需需终终身身用药用药 （2）2型型糖糖尿尿病病（非非胰胰岛岛素素依依赖赖性性糖糖尿尿病病）：经经饮饮食食控控制制或或用用口口服服降降血血糖糖药药物物疗疗效效不满意者。不满意者。内分泌系统药理46 四、临床用途内分泌系统药理46 （3）糖糖尿尿病病急急性性并并发发症症：如如糖糖尿尿病病酮酮症症酸酸中中毒毒、高高渗渗性性非非酮酮症症糖糖尿尿病病昏昏迷迷及及乳乳酸性酸中毒伴发的高血糖症状。酸性酸中毒伴发的高血糖症状。（4）糖糖尿尿病病伴伴有有合合并并症症：合合并并严严重重感感染染、消消耗耗性性疾疾病病、高高热热、创创伤伤及及手手术术、妊妊娠及各型糖尿病。娠及各型糖尿病。2、细胞内缺钾、细胞内缺钾内分泌系统药理47 （3）糖尿病急性并发症：如糖尿病酮症酸中毒、五、不良反应五、不良反应1、低血糖、低血糖2、过敏反应、过敏反应3、胰岛素耐受性、胰岛素耐受性内分泌系统药理48五、不良反应内分泌系统药理48 32-2 口服降糖药口服降糖药 一、胰岛素促泌药一、胰岛素促泌药 1、常用药物、常用药物 （1）磺酰脲类：磺酰脲类：甲甲 苯苯 磺磺 丁丁 脲脲(tolbutamide)、格格 列列 本本 脲脲（glibenclamide，优优 降降 糖糖）、格格 列列 齐齐 特特（gliclazide，达达美美康康）、格格列列喹喹酮酮（gliquidone，糖适平）、格列吡嗪（糖适平）、格列吡嗪（glipizide，美吡达），美吡达）（2）苯甲酸类：苯甲酸类：瑞瑞 格格 列列 奈奈(repaglinide)、那那 格格 列列 奈奈(nateglinide)内分泌系统药理49 32-2 口服降糖药内分泌系统药理492、药理作用、药理作用（1）降血糖）降血糖作用机制作用机制：刺激胰岛：刺激胰岛细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素作用特点：作用特点：胰腺功能完全丧失者无效胰腺功能完全丧失者无效对正常人也有降血糖作用对正常人也有降血糖作用用药后患者有肥胖倾向用药后患者有肥胖倾向内分泌系统药理502、药理作用内分泌系统药理50 （2）抗抗利利尿尿作作用用：氯氯磺磺丙丙脲脲能能促促进进抗利尿激素分泌并增强其作用抗利尿激素分泌并增强其作用 （3）对对凝凝血血功功能能的的影影响响：格格列列齐齐特特能能抑抑制制血血小小板板粘粘附附，促促进进纤纤溶溶酶酶原原生生成成，改善微循环。改善微循环。3、用途、用途 （1）糖尿病：用于）糖尿病：用于2型糖尿病型糖尿病 （2）尿崩症）尿崩症内分泌系统药理51 （2）抗利尿作用：氯磺丙脲能促进抗利尿激素分4、不良反应、不良反应（1）胃肠反应）胃肠反应（2）过敏反应）过敏反应（3）低血糖反应）低血糖反应内分泌系统药理524、不良反应内分泌系统药理52 二、双胍类二、双胍类 1、常用药物、常用药物 甲福明（甲福明（metformine，二甲双胍），二甲双胍）苯乙福明（苯乙福明（phenformine，苯乙双胍），苯乙双胍）内分泌系统药理53 二、双胍类内分泌系统药理53 2、药理作用、药理作用 作用机制作用机制 增增强强机机体体组组织织对对胰胰岛岛素素的的敏敏感感性性（即即促促进进组组织细胞对葡萄糖的摄取和利用）织细胞对葡萄糖的摄取和利用）减少肝脏产生葡萄糖减少肝脏产生葡萄糖 抑制肠道对葡萄糖的吸收抑制肠道对葡萄糖的吸收 降降低低血血脂脂，延延缓缓糖糖尿尿病病患患者者血血管管并并发发症症的的发发生。生。内分泌系统药理54 2、药理作用内分泌系统药理54 作用特点作用特点 对正常人几无降血糖作用对正常人几无降血糖作用 对对胰胰腺腺功功能能完完全全丧丧失失者者仍仍有有一一定定的的降降血糖作用血糖作用 患患者者服服用用后后无无肥肥胖胖倾倾向向，甚甚至至有有减减肥肥功效功效 3、临临床床用用途途：主主要要用用于于2型型糖糖尿尿病病，尤尤其是肥胖型。其是肥胖型。内分泌系统药理55 作用特点内分泌系统药理55 4、不良反应、不良反应 （1）胃肠道反应）胃肠道反应 （2）乳乳酸酸血血症症：因因促促进进糖糖的的无无氧氧酵酵解解，产产生生乳乳酸酸，尤尤其其在在肝肝、肾肾功功能能不不全全及及心心力力衰衰竭竭等等缺缺氧氧情情况况下下，易易诱诱发发乳乳酸酸性性酸酸中中毒毒（苯苯乙乙福福明明的的发发生生率率较较高高，故故已已基基本本不用），可危及生命。不用），可危及生命。内分泌系统药理56 4、不良反应内分泌系统药理56 三、胰岛素增敏药三、胰岛素增敏药 1、常用药物、常用药物 罗格列酮（罗格列酮（rosiglitazone，文迪雅），文迪雅）吡格列酮（吡格列酮（pioglitazone，安可妥），安可妥）2、作作用用和和用用途途：主主要要通通过过提提高高机机体体对对胰胰岛岛素素的的敏敏感感性性而而发发挥挥降降血血糖糖作作用用，还还能能纠纠正正脂脂质质代代谢谢紊紊乱乱，增加高密度脂蛋白，但无内源性胰岛素存在时无效。增加高密度脂蛋白，但无内源性胰岛素存在时无效。临临床床主主要要用用于于其其他他降降糖糖药药疗疗效效不不佳佳的的2型型糖糖尿尿病病患者，尤其对胰岛素耐受者。患者，尤其对胰岛素耐受者。3、不良反应：对肝功能有一定的损害。、不良反应：对肝功能有一定的损害。内分泌系统药理57 三、胰岛素增敏药内分泌系统药理57 四、四、葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药 1、常用药物、常用药物 阿卡波糖（阿卡波糖（acarbose，拜糖平），拜糖平）伏格列波糖伏格列波糖(voglibose)2、作作用用和和用用途途：主主要要通通过过竞竞争争性性抑抑制制小小肠肠葡葡萄萄糖糖苷苷酶酶的的活活性性。使使淀淀粉粉类类转转化化为为单单糖糖的的过过程程减减慢慢，从从而而降低餐后血糖。降低餐后血糖。临临床床主主要要用用于于葡葡萄萄糖糖耐耐量量降降低低的的轻轻症症糖糖尿尿病病患患者者及磺酰脲类或双胍类抑制餐后血糖不理想者。及磺酰脲类或双胍类抑制餐后血糖不理想者。内分泌系统药理58 四、葡萄糖苷酶抑制药内分泌系统药理58思考题思考题 1、甲甲亢亢手手术术前前如如何何进进行行药药物物准准备备？为为什什么？么？2、比比较较磺磺酰酰脲脲类类和和双双胍胍类类降降血血糖糖作作用用的的异同点。异同点。内分泌系统药理59思考题内分泌系统药理59