先天性甲状腺功能减低症课件

先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症Congenital Hypothyroidism先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症Congenital Hypoth1 先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism，CH)是儿科最常见的内分泌是儿科最常见的内分泌疾病疾病 CH是是由由于于甲甲状状腺腺激激素素合合成成不不足足或或甲甲状状腺腺受受体体缺陷所造成的临床综合征缺陷所造成的临床综合征 发病率为发病率为150007000概述概述 先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症(congenital hypo2下丘脑垂体甲状腺轴下丘脑垂体甲状腺轴 下丘下丘脑脑垂体甲状腺垂体甲状腺轴轴 3甲状腺的解剖、生理与病理生理甲状腺的解剖、生理与病理生理 甲状腺的位置甲状腺的位置甲状腺素的合成、释放与调节甲状腺素的合成、释放与调节 甲状腺素的生理作用甲状腺素的生理作用 甲状腺的解剖、生理与病理生理甲状腺的解剖、生理与病理生理 甲状腺的位置甲状腺的位置4 位位于于颈颈部部气气管管的的前前下下方方，分分左左右右两两叶叶及及峡峡部部，多多数数人人在在峡峡部偏左尚残存锥状叶部偏左尚残存锥状叶望诊和触诊时甲状腺均不大望诊和触诊时甲状腺均不大为人体最大的内分泌腺之一为人体最大的内分泌腺之一 甲状腺的位置甲状腺的位置 位于位于颈颈部气管的前下方，分左右两叶及峡部，多数人在峡部偏左尚部气管的前下方，分左右两叶及峡部，多数人在峡部偏左尚5甲状腺素的调节甲状腺素的调节下丘脑下丘脑 TRH垂体垂体 TSH甲状腺甲状腺 T3、T4甲状腺素的甲状腺素的调节调节下丘下丘脑脑 TRH垂体垂体 6甲状腺素的生理作用甲状腺素的生理作用产热产热 加加速速体体内内细细胞胞氧氧化化反反应应的的速速度度，从从而而释释放放热热量量。这种反应通常以基础代谢率表示这种反应通常以基础代谢率表示,即即BMR促进细胞组织的生长发育和成熟促进细胞组织的生长发育和成熟 促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长甲状腺素的生理作用甲状腺素的生理作用产热产热 7甲状腺素的生理作用甲状腺素的生理作用对蛋白质代谢的影响对蛋白质代谢的影响 促进蛋白质合成，增加酶的活力促进蛋白质合成，增加酶的活力对糖代谢的影响对糖代谢的影响 促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用对脂肪代谢的影响对脂肪代谢的影响 促进脂肪分解和利用促进脂肪分解和利用甲状腺素的生理作用甲状腺素的生理作用对对蛋白蛋白质质代代谢谢的影响的影响 8甲状腺素的生理作用甲状腺素的生理作用对中枢神经系统影响对中枢神经系统影响胚胎期或生后早期甲状腺素不足会导致脑发育、胚胎期或生后早期甲状腺素不足会导致脑发育、分化、成熟的严重障碍分化、成熟的严重障碍出现神经细胞分化成熟延迟、神经突触变短、髓出现神经细胞分化成熟延迟、神经突触变短、髓鞘形成障碍、大脑皮层神经原的体积减少等改变鞘形成障碍、大脑皮层神经原的体积减少等改变临床出现智力低下、发育迟钝等症状临床出现智力低下、发育迟钝等症状 甲状腺素的生理作用甲状腺素的生理作用对对中枢神中枢神经经系系统统影响影响9甲状腺素的生理作用甲状腺素的生理作用对维生素代谢的作用对维生素代谢的作用 对肌肉的影响对肌肉的影响 甲状腺素过多可出现肌肉神经应激性增高，出现震颤甲状腺素过多可出现肌肉神经应激性增高，出现震颤对血液循环系统影响对血液循环系统影响 甲状腺素能增强甲状腺素能增强-肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性，肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性，故甲亢病人出现心跳加速、心输出量增加等故甲亢病人出现心跳加速、心输出量增加等对消化系统影响对消化系统影响 甲状腺素分泌过多时，食欲亢进，肠蠕动增加，大便次数甲状腺素分泌过多时，食欲亢进，肠蠕动增加，大便次数 多，但质多，但质(性状性状)正常。甲低时，常有纳差，便秘等正常。甲低时，常有纳差，便秘等甲状腺素的生理作用甲状腺素的生理作用对维对维生素代生素代谢谢的作用的作用 10甲状腺功能减低症的分类甲状腺功能减低症的分类原原发发性性甲甲低低：甲甲状状腺腺本本身身疾疾病病所所致致(原原发发性性又又分分先先天性与获得性；天性与获得性；先天性又分散发性与地方性先天性又分散发性与地方性)继发性甲低继发性甲低：病变位于垂体或下丘脑：病变位于垂体或下丘脑 又称中枢性甲低又称中枢性甲低散发性：散发性：先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素 合成途径中酶缺陷所造成合成途径中酶缺陷所造成地方性地方性：水、土和食物中碘缺乏所致：水、土和食物中碘缺乏所致甲状腺功能减低症的分甲状腺功能减低症的分类类原原发发性甲低：甲状腺本身疾病所致性甲低：甲状腺本身疾病所致(原原发发11继发性甲低：病变位于垂体或下丘脑在体内转变成三碘甲腺原氨酸（T3）而活性增强尿崩症（AVP缺乏）结果判定：甲状腺素分泌过多时，食欲亢进，肠蠕动增加，大便次数合成途径中酶缺陷所造成CH是由于甲状腺激素合成不足或甲状腺受体缺陷所造成的临床综合征基础代谢率低下（生理功能低下）甲状腺的解剖、生理与病理生理饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质治疗开始时，每2周随访1次血清T4、T3、TSH测定望诊和触诊时甲状腺均不大如果未能及早诊断而在6个月后才开始治疗，则其效果明显降低。故不同生产地及不同批号其甲状腺素含量可有30倍之差。药量过小：影响智力及体格发育，达不到治疗目的在体内转变成三碘甲腺原氨酸（T3）而活性增强随着超敏感的第三代增强化学发光法TSH检测技术的应用，一般毋需再进行TRH刺激试验先天性甲状腺功能减低症的病因先天性甲状腺功能减低症的病因散发性先天性散发性先天性 甲低：甲低：地方性先天性甲低：多因孕妇饮食缺碘致使胎儿地方性先天性甲低：多因孕妇饮食缺碘致使胎儿 在胚胎期因碘缺乏而导致甲低在胚胎期因碘缺乏而导致甲低 继发继发性甲低：病性甲低：病变变位于垂体或下丘位于垂体或下丘脑脑先天性甲状腺功能减低症的病因先天性甲状腺功能减低症的病因12散发性甲状腺素减低病因散发性甲状腺素减低病因甲状腺不发育、发育不全或异位：最常见（甲状腺不发育、发育不全或异位：最常见（90%）遗传因素遗传因素 胎儿早期胎儿早期TSH分泌减少，致使甲状腺发育不良等分泌减少，致使甲状腺发育不良等甲状腺素合成障碍：第甲状腺素合成障碍：第2常见常见（遗传因素、酶缺陷）（遗传因素、酶缺陷）甲甲状状腺腺损损害害：孕孕妇妇、乳乳母母接接受受放放射射碘碘治治疗疗,t胎胎儿儿受受到到有有毒毒物物质质的的影影响响造成发育缺陷造成发育缺陷服用药物：服用药物：母亲服用抗甲状腺药物或患自身免疫性疾病母亲服用抗甲状腺药物或患自身免疫性疾病 散散发发性甲状腺素减低病因甲状腺不性甲状腺素减低病因甲状腺不发发育、育、发发育不全或异位：最常育不全或异位：最常见见（13临床表现临床表现智力落后智力落后生长发育迟缓生长发育迟缓基础代谢率低下基础代谢率低下（生理功能低下）（生理功能低下）临临床表床表现现智力落后智力落后14甲状腺缺如、酶缺陷甲状腺缺如、酶缺陷:新生儿期、婴儿早期出现症状新生儿期、婴儿早期出现症状甲状腺发育不良：甲状腺发育不良：生后生后36个月出现症状个月出现症状甲状腺异位：甲状腺异位：生后数年后出现症状生后数年后出现症状起病时间起病时间甲状腺缺如、甲状腺缺如、酶酶缺陷缺陷:起病起病时间时间15 非特异性生理功能低下表现：非特异性生理功能低下表现：三超三超:过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟 三少三少:少吃、少哭、少动少吃、少哭、少动 五低五低:体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张力低体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张力低新生儿期的表现新生儿期的表现 非特异性生理功能低下表非特异性生理功能低下表现现：新生儿期的表：新生儿期的表现现16典型症状典型症状特殊面容和体态特殊面容和体态 头头大大，颈颈短短，皮皮肤肤粗粗糙糙、面面色色苍苍黄黄，毛毛发发稀稀疏疏、无无光光泽泽，面面部部粘粘液液水水肿肿，眼眼睑睑浮浮肿肿，眼眼距距宽宽，鼻鼻梁梁低低平平，唇唇厚厚，舌舌大而宽厚、常伸出口外大而宽厚、常伸出口外 患儿身材矮小，躯干长而四肢短小，上部量患儿身材矮小，躯干长而四肢短小，上部量/下部量下部量1.5 腹部膨隆，常有脐疝腹部膨隆，常有脐疝典型症状特殊面容和体典型症状特殊面容和体态态 17先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症课课件件18先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症课课件件19先天性甲低先天性甲低男孩，男孩，13岁岁先天性甲低先天性甲低男孩，男孩，13岁岁20原发性甲低：甲状腺本身疾病所致(原发性又分先天性与获得性；静注 TRH 7g/kg血清TSH和T4正常后，每3个月1次早期确诊，早期治疗，终身服用甲状腺制剂治疗开始时，每2周随访1次如果出生后14个月内开始治疗，预后较佳，约80%的患儿会有正常的发育和智力。甲状腺 T3、T4甲状腺素的合成、释放与调节L-甲状腺素：100g/片三少:少吃、少哭、少动促进蛋白质合成，增加酶的活力典型症状典型症状神经系统症状神经系统症状 智力发育低下，表情呆板、淡漠，神经反射迟钝智力发育低下，表情呆板、淡漠，神经反射迟钝运运动动发发育育障障碍碍，动动作作发发育育如如翻翻身身、坐坐、立立、走走等等均较延迟均较延迟原原发发性甲低：甲状腺本身疾病所致性甲低：甲状腺本身疾病所致(原原发发性又分先天性与性又分先天性与获获得性；得性；21典型症状典型症状 生理功能低下生理功能低下 精神差，较安静，活动少，对周围事物反应少精神差，较安静，活动少，对周围事物反应少嗜睡，纳差，声音低哑嗜睡，纳差，声音低哑体温低而怕冷，脉搏、呼吸缓慢，心音低钝，体温低而怕冷，脉搏、呼吸缓慢，心音低钝，肌张力低肌张力低肠蠕动慢，腹胀，便秘肠蠕动慢，腹胀，便秘典型症状典型症状 生理功能低下生理功能低下 22TSH和和TRH分泌不足分泌不足患患儿儿常常保保留留部部分分甲甲状状腺腺激激素素分分泌泌功功能能，因因此此临临床床症状较轻，但常有其他垂体激素缺乏的症状症状较轻，但常有其他垂体激素缺乏的症状 低血糖（低血糖（ACTH缺乏）缺乏）小阴茎（小阴茎（Gn缺乏）缺乏）尿崩症（尿崩症（AVP缺乏）缺乏）TSH和和TRH分泌不足患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，因此分泌不足患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，因此23实验室检查实验室检查新生儿筛查新生儿筛查（也是目前主要预防措施）（也是目前主要预防措施）血清血清T4、T3、TSH测定测定 TRH刺激试验刺激试验 X线检查线检查 核素检查核素检查 实验实验室室检查检查新生儿新生儿筛查筛查（也是目前主要（也是目前主要预预防措施）防措施）24新生儿筛查新生儿筛查生后生后23d,新生儿干血滴纸片新生儿干血滴纸片,检测检测TSH浓度浓度20mU/L时，再检测血清时，再检测血清T4、TSH以确诊以确诊 新生儿新生儿筛查筛查生后生后23d,新生儿干血滴新生儿干血滴纸纸片片,检测检测TS25血清血清T4、T3、TSH测定测定任何新生儿筛查结果可疑任何新生儿筛查结果可疑临床有可疑症状临床有可疑症状 如如T4降降低低、TSH明明显显升升高高即即可可确确诊诊。血血清清T3浓浓度度可降低或正常可降低或正常甲状腺功能正常低甲状腺功能正常低T3综合征综合征 在在某某些些急急慢慢性性疾疾病病中中，甲甲状状腺腺未未受受累累，无无甲甲低低的的表表现现，但但血血清清T3、T4降降低低或或正正常常、TSH正正常常或或高高限限，称称为为甲甲状状腺腺功功能能正正常常低低T3综综合合征征，随随着着原原发发病病的的好好转转，异常的化验结果恢复正常异常的化验结果恢复正常血清血清T4、T3、TSH测测定任何新生儿定任何新生儿筛查结筛查结果可疑果可疑26TRH刺激试验刺激试验若若血血清清T4、TSH均均低低，则则疑疑TRH、TSH分分泌泌不不足足，应进一步做应进一步做TRH刺激试验。刺激试验。静注静注 TRH 7g/kg 结果判定：结果判定：正常者在注射正常者在注射2030min内出现内出现TSH峰值，峰值，90min后回至基础值。后回至基础值。若未出现高峰，应考虑垂体病变；若未出现高峰，应考虑垂体病变；若若TSH峰值甚高或持续时间延长，则提示下丘脑病变。峰值甚高或持续时间延长，则提示下丘脑病变。随随着着超超敏敏感感的的第第三三代代增增强强化化学学发发光光法法TSH检检测测技技术术的的应应用用，一般毋需再进行一般毋需再进行TRH刺激试验刺激试验TRH刺激刺激试验试验若血清若血清T4、TSH均低，均低，则则疑疑TRH、TSH分泌分泌27X线检查线检查：患儿骨龄常明显落后于实际年龄患儿骨龄常明显落后于实际年龄 核素检查核素检查：采用放射核素静脉注射后再以采用放射核素静脉注射后再以单光子发射计算机体层摄影术检查甲状腺发单光子发射计算机体层摄影术检查甲状腺发育情况及其大小、形态及位置。育情况及其大小、形态及位置。X线检查线检查：患儿骨：患儿骨龄龄常明常明显显落后于落后于实际实际年年龄龄28鉴别诊断鉴别诊断先天性巨结肠先天性巨结肠 21-三体综合征三体综合征 佝偻病佝偻病 骨骼发育障碍的疾病骨骼发育障碍的疾病 鉴别诊鉴别诊断先天性巨断先天性巨结肠结肠 29先天性巨结肠先天性巨结肠面容、精神反应及哭声等均正常面容、精神反应及哭声等均正常钡灌肠可见结肠痉挛段与扩张段钡灌肠可见结肠痉挛段与扩张段先天性巨先天性巨结肠结肠3021-三体综合征三体综合征特殊面容特殊面容 眼眼距距宽宽、外外眼眼角角上上斜斜，皮皮肤肤及及毛毛发发正正常常，无无粘粘液液性性水水肿肿，常常伴伴有有其它先天畸形其它先天畸形核型分析可鉴别核型分析可鉴别21-三体三体综综合征特殊面容合征特殊面容31佝偻病佝偻病智力正常，皮肤正常，有佝偻病的体征智力正常，皮肤正常，有佝偻病的体征血生化和血生化和X线片可鉴别线片可鉴别佝佝偻偻病病32先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症课课件件33骨骼发育障碍的疾病骨骼发育障碍的疾病骨骼骨骼X线片和尿中代谢物线片和尿中代谢物检查可资鉴别检查可资鉴别（骨软骨发育不良、粘多糖病）（骨软骨发育不良、粘多糖病）骨骼骨骼发发育障碍的疾病骨骼育障碍的疾病骨骼X线线片和尿中代片和尿中代谢谢物物34治治 疗疗治疗原则治疗原则 早期确诊，早期治疗，终身服用甲状腺制剂早期确诊，早期治疗，终身服用甲状腺制剂 若中断治疗若中断治疗34周，周，TSH水平即可显著升高（尤水平即可显著升高（尤3岁左右）岁左右）饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质治疗药物治疗药物 L-甲状腺素：甲状腺素：100g/片片 干甲状腺片：干甲状腺片：40mg/片片 治治 疗疗治治疗疗原原则则35治疗药物治疗药物L-甲状腺素：甲状腺素：100g/片片 含含T4，半衰期为一周，每日仅有，半衰期为一周，每日仅有T4浓度的小量变动，血浓度的小量变动，血清浓度较稳定，每日服一次即可。在体内转变成三碘甲腺清浓度较稳定，每日服一次即可。在体内转变成三碘甲腺原氨酸（原氨酸（T3）而活性增强）而活性增强干甲状腺片：干甲状腺片：40mg/片片 从动物甲状腺提取，含从动物甲状腺提取，含T3、T4，其成分和比例随着动物，其成分和比例随着动物的种类及其食物中的含碘量、季节和其它条件而不同。故的种类及其食物中的含碘量、季节和其它条件而不同。故不同生产地及不同批号其甲状腺素含量可有不同生产地及不同批号其甲状腺素含量可有30倍之差。倍之差。干甲状腺片干甲状腺片60mg相当于相当于L-甲状腺素甲状腺素100g治治疗药疗药物物L-甲状腺素：甲状腺素：100g/片片36 治疗前治疗前 治疗后治疗后 治治疗疗前前 治治疗疗后后37用药后观察指标用药后观察指标 甲状腺功能甲状腺功能 TSH浓度正常，血浓度正常，血T4正常偏高值，以备部分正常偏高值，以备部分T4转变成转变成T3临床表现临床表现 每每日日一一次次正正常常大大便便，食食欲欲好好转转，腹腹胀胀消消失失，心心率率维维持持在在儿童儿童110次次/min、婴儿、婴儿140次次/min，智力进步，智力进步用用药药后后观观察指察指标标 甲状腺功能甲状腺功能38药量临床观察药量临床观察药量过小：影响智力及体格发育，达不到治疗目的药量过小：影响智力及体格发育，达不到治疗目的药量过大：造成人为甲亢，消耗过多，造成负氮平药量过大：造成人为甲亢，消耗过多，造成负氮平 衡也会影响发育。出现烦躁、多汗、消衡也会影响发育。出现烦躁、多汗、消 瘦、腹痛、腹泻、发热等。瘦、腹痛、腹泻、发热等。药药量量临临床床观观察察药药量量过过小：影响智力及体格小：影响智力及体格发发育，达不到治育，达不到治疗疗目的目的39治疗过程中应注意随访治疗过程中应注意随访治疗开始时，每治疗开始时，每2周随访周随访1次次血清血清TSH和和T4正常后，每正常后，每3个月个月1次次服药服药12年后，每年后，每6个月个月1次次治治疗过疗过程中程中应应注意随注意随访访40预预 后后预后与开始治疗的时间密切相关。预后与开始治疗的时间密切相关。如如果果出出生生后后14个个月月内内开开始始治治疗疗，预预后后较较佳佳，约约80%的患儿会有正常的发育和智力。的患儿会有正常的发育和智力。如如果果未未能能及及早早诊诊断断而而在在6个个月月后后才才开开始始治治疗疗，则则其其效效果果明明显显降降低低。虽虽然然给给予予甲甲状状腺腺素素可可以以改改善善生生长状况，但是正常的智力仍会受到严重损害。长状况，但是正常的智力仍会受到严重损害。预预 后后预预后与开始治后与开始治疗疗的的时间时间密切相关。密切相关。41先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症课课件件42