抗菌药物临床合理应用培训课件

抗菌药物临床合理应用抗感染药物抗感染药物(anti-infective agents)(anti-infective agents)是指治疗各种病原体（病毒、衣原体、支原体、是指治疗各种病原体（病毒、衣原体、支原体、细菌、立克次体、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫病细菌、立克次体、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫病等）所致感染的各种药物。等）所致感染的各种药物。抗微生物药物抗微生物药物(anti-microbial agents)(anti-microbial agents)含义较抗感染药物略窄，不包括抗蠕虫药物。含义较抗感染药物略窄，不包括抗蠕虫药物。概概 念念2抗菌药物临床合理应用抗生素抗生素(antibiotics)(antibiotics)：原指微生物产生的在微量时对一些特异性微生物有杀灭或原指微生物产生的在微量时对一些特异性微生物有杀灭或抑制作用的次级代谢产物；后将化学方法合成的仿制品，抑制作用的次级代谢产物；后将化学方法合成的仿制品，具抗肿瘤、抗寄生虫、免疫抑制等生物效应的微生物产物具抗肿瘤、抗寄生虫、免疫抑制等生物效应的微生物产物，以及抗生素半合成衍生物统称为抗生素。，以及抗生素半合成衍生物统称为抗生素。抗菌药物抗菌药物(antibacterial agents)(antibacterial agents):指具有杀灭或抑制细菌活性主要供全身应用的各种抗生素指具有杀灭或抑制细菌活性主要供全身应用的各种抗生素及化学药物（如磺胺类、喹喏酮类、硝基咪唑类、异烟肼及化学药物（如磺胺类、喹喏酮类、硝基咪唑类、异烟肼等）等）3抗菌药物临床合理应用 抗生素抗生素 Antibiotic 它是一类它是一类它是一类它是一类“反常反常反常反常”的天然产物的天然产物的天然产物的天然产物,是由微生物产生的是由微生物产生的是由微生物产生的是由微生物产生的而在微量时对一些特异性微生物而在微量时对一些特异性微生物而在微量时对一些特异性微生物而在微量时对一些特异性微生物(细菌、真菌、立克次细菌、真菌、立克次细菌、真菌、立克次细菌、真菌、立克次体、支原体、衣原体及螺旋体等体、支原体、衣原体及螺旋体等体、支原体、衣原体及螺旋体等体、支原体、衣原体及螺旋体等)有杀灭或抑制作用的有杀灭或抑制作用的有杀灭或抑制作用的有杀灭或抑制作用的一种活性物质。此外半合成抗生素、化学方法合成的仿一种活性物质。此外半合成抗生素、化学方法合成的仿一种活性物质。此外半合成抗生素、化学方法合成的仿一种活性物质。此外半合成抗生素、化学方法合成的仿制品等也称为抗生素。制品等也称为抗生素。制品等也称为抗生素。制品等也称为抗生素。4抗菌药物临床合理应用 抗细菌药物进展抗细菌药物进展 开发年代开发年代开发年代开发年代 药药药药 物物物物19071907年年年年 磺胺药为最早发现的化学抗菌药物。磺胺药为最早发现的化学抗菌药物。磺胺药为最早发现的化学抗菌药物。磺胺药为最早发现的化学抗菌药物。GelmoGelmo首先报道了磺胺类药物百浪多息（首先报道了磺胺类药物百浪多息（首先报道了磺胺类药物百浪多息（首先报道了磺胺类药物百浪多息（prontosil)prontosil)，19321932年合成，年合成，年合成，年合成，19351935年报告其临床疗效。此后高效或长效、副作用较年报告其临床疗效。此后高效或长效、副作用较年报告其临床疗效。此后高效或长效、副作用较年报告其临床疗效。此后高效或长效、副作用较 少的品种如磺胺甲基异恶唑（少的品种如磺胺甲基异恶唑（少的品种如磺胺甲基异恶唑（少的品种如磺胺甲基异恶唑（SMZ)SMZ)、周效磺胺（、周效磺胺（、周效磺胺（、周效磺胺（SDM)SDM)等陆续出现等陆续出现等陆续出现等陆续出现.19291929年年年年 Fleming Fleming从青霉菌培养液中获得青霉素，开创了抗生素时代从青霉菌培养液中获得青霉素，开创了抗生素时代从青霉菌培养液中获得青霉素，开创了抗生素时代从青霉菌培养液中获得青霉素，开创了抗生素时代19401940年年年年 Florey Florey、ChainChain、HeatleyHeatley等继续改进培养条件，选育良种、扩大试制，使青霉素等继续改进培养条件，选育良种、扩大试制，使青霉素等继续改进培养条件，选育良种、扩大试制，使青霉素等继续改进培养条件，选育良种、扩大试制，使青霉素 G G于于于于19401940年正式进入大规模生产阶段，并应用于临床年正式进入大规模生产阶段，并应用于临床年正式进入大规模生产阶段，并应用于临床年正式进入大规模生产阶段，并应用于临床40504050年代年代年代年代 世界各地先后筛选出链霉素、四环素、氯霉素、红霉素、卡那霉素、万古霉素世界各地先后筛选出链霉素、四环素、氯霉素、红霉素、卡那霉素、万古霉素世界各地先后筛选出链霉素、四环素、氯霉素、红霉素、卡那霉素、万古霉素世界各地先后筛选出链霉素、四环素、氯霉素、红霉素、卡那霉素、万古霉素 等，呋喃类、异烟肼等亦应用于临床等，呋喃类、异烟肼等亦应用于临床等，呋喃类、异烟肼等亦应用于临床等，呋喃类、异烟肼等亦应用于临床19591959年年年年 Batchelor Batchelor等提纯青霉素母核等提纯青霉素母核等提纯青霉素母核等提纯青霉素母核6-APA6-APA成功成功成功成功19611961年年年年 Abraham Abraham等提纯头孢菌素母核等提纯头孢菌素母核等提纯头孢菌素母核等提纯头孢菌素母核7-ACA7-ACA成功成功成功成功6060年代年代年代年代 庆大霉素、妥布霉素、磷霉素等问市，半合成青霉素类（包括耐酶青霉素类、庆大霉素、妥布霉素、磷霉素等问市，半合成青霉素类（包括耐酶青霉素类、庆大霉素、妥布霉素、磷霉素等问市，半合成青霉素类（包括耐酶青霉素类、庆大霉素、妥布霉素、磷霉素等问市，半合成青霉素类（包括耐酶青霉素类、广谱青霉素类等）迅速发展广谱青霉素类等）迅速发展广谱青霉素类等）迅速发展广谱青霉素类等）迅速发展7070年代年代年代年代 第一、二代头孢菌素类迅速发展，并出现广谱强效酰脲类青霉素类。甲硝唑被应第一、二代头孢菌素类迅速发展，并出现广谱强效酰脲类青霉素类。甲硝唑被应第一、二代头孢菌素类迅速发展，并出现广谱强效酰脲类青霉素类。甲硝唑被应第一、二代头孢菌素类迅速发展，并出现广谱强效酰脲类青霉素类。甲硝唑被应 用于抗厌氧菌感染用于抗厌氧菌感染用于抗厌氧菌感染用于抗厌氧菌感染8080年代年代年代年代 第三代头孢菌素类迅速发展、非典型第三代头孢菌素类迅速发展、非典型第三代头孢菌素类迅速发展、非典型第三代头孢菌素类迅速发展、非典型-内酰胺类（如单环类、内酰胺类（如单环类、内酰胺类（如单环类、内酰胺类（如单环类、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 碳青霉烯类、头孢烯类等）相继上市，氟喹诺酮类药物新品种问市碳青霉烯类、头孢烯类等）相继上市，氟喹诺酮类药物新品种问市碳青霉烯类、头孢烯类等）相继上市，氟喹诺酮类药物新品种问市碳青霉烯类、头孢烯类等）相继上市，氟喹诺酮类药物新品种问市9090年代年代年代年代 第四代头孢菌素类、新一代大环内酯类、第四代氟喹诺酮类药物上市第四代头孢菌素类、新一代大环内酯类、第四代氟喹诺酮类药物上市第四代头孢菌素类、新一代大环内酯类、第四代氟喹诺酮类药物上市第四代头孢菌素类、新一代大环内酯类、第四代氟喹诺酮类药物上市5抗菌药物临床合理应用作用机理作用机理抑制细菌核酸形成抑制细菌核酸形成氟喹喏酮类（抑制氟喹喏酮类（抑制DNA旋转酶）旋转酶）利福霉素类（抑制利福霉素类（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制氟胞嘧啶（抑制RNA）丝裂霉素（抑制丝裂霉素（抑制DNA）灰黄霉素（抑制灰黄霉素（抑制DNA）作用核糖体作用核糖体30S亚基亚基抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成氨基甙类氨基甙类四环素类四环素类作用核糖体作用核糖体50s亚基亚基抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成大环内酯类大环内酯类氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类干扰细菌细胞壁合成干扰细菌细胞壁合成-内酰胺类内酰胺类磷霉素磷霉素万古霉素万古霉素杆菌肽杆菌肽环丝氨酸环丝氨酸损伤细菌细胞膜损伤细菌细胞膜两性霉素两性霉素B、制霉菌素、制霉菌素唑类抗真菌药唑类抗真菌药多粘菌素多粘菌素B和和E烯丙胺类烯丙胺类 其它其它磺胺类和对氨基水杨酸磺胺类和对氨基水杨酸（抑制细菌叶酸代谢抑制细菌叶酸代谢）异烟肼类异烟肼类（抑制结核环脂酸合成抑制结核环脂酸合成）6抗菌药物临床合理应用 主要青霉素品种主要青霉素品种 1.主要抗革蓝氏阳性菌的窄谱青霉素类主要抗革蓝氏阳性菌的窄谱青霉素类 (注射用注射用注射用注射用)青霉素青霉素青霉素青霉素G G (口服用口服用口服用口服用)青霉素青霉素青霉素青霉素V V、菲奈西林、菲奈西林、菲奈西林、菲奈西林(Phenethicillin)(Phenethicillin)、普匹西林普匹西林普匹西林普匹西林(Propicillin)(Propicillin)2.耐青霉素酶的青霉素类耐青霉素酶的青霉素类 (注射用注射用注射用注射用)甲氧西林甲氧西林甲氧西林甲氧西林(Methicillin)(Methicillin)(口服用口服用口服用口服用)苯唑西林苯唑西林苯唑西林苯唑西林(Oxacillin)(Oxacillin)、氯唑西林氯唑西林氯唑西林氯唑西林(Cloxacillin)(Cloxacillin)双氯西林双氯西林双氯西林双氯西林(Dechloxacillin)(Dechloxacillin)、氟氯西林、氟氯西林、氟氯西林、氟氯西林(Flucloxacillin)(Flucloxacillin)奈夫西林奈夫西林奈夫西林奈夫西林(Nafcillin)(Nafcillin)7抗菌药物临床合理应用 3.广谱青霉素类广谱青霉素类 (原药型原药型原药型原药型)氨苄西林氨苄西林氨苄西林氨苄西林(Ampicillin)(Ampicillin)、阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林(Amoxacillin)(Amoxacillin)环西林环西林环西林环西林(Ciclacillin)(Ciclacillin)(酯型前药酯型前药酯型前药酯型前药)匹氨西林匹氨西林匹氨西林匹氨西林(Pivampicillin)(Pivampicillin)、酞氨西林酞氨西林酞氨西林酞氨西林(Talampicillin)(Talampicillin)巴氨西林巴氨西林巴氨西林巴氨西林(Bacampicillin)(Bacampicillin)、菱氨西林菱氨西林菱氨西林菱氨西林(Lenampicillin)(Lenampicillin)(胺型前药胺型前药胺型前药胺型前药)赫他西林赫他西林赫他西林赫他西林(Hetacillin)(Hetacillin)8抗菌药物临床合理应用 4.4.主要抗革蓝氏阴性菌的青霉素类主要抗革蓝氏阴性菌的青霉素类主要抗革蓝氏阴性菌的青霉素类主要抗革蓝氏阴性菌的青霉素类 (脒型原药脒型原药脒型原药脒型原药)美西林美西林美西林美西林(Mecillinam(Mecillinam)(酯型前药酯型前药酯型前药酯型前药)匹美西林匹美西林匹美西林匹美西林(Pivmecillinam)(Pivmecillinam)、巴美西林巴美西林巴美西林巴美西林(Bacmecillinam(Bacmecillinam)5.5.对绿脓杆菌有效的广谱青霉素类对绿脓杆菌有效的广谱青霉素类对绿脓杆菌有效的广谱青霉素类对绿脓杆菌有效的广谱青霉素类 (原药型原药型原药型原药型)羧苄西林羧苄西林羧苄西林羧苄西林(Carbenicillin)(Carbenicillin)磺苄西林磺苄西林磺苄西林磺苄西林(Sulbenicillin)(Sulbenicillin)泰卡西林泰卡西林泰卡西林泰卡西林(Ticarcillin)(Ticarcillin)天冬西林天冬西林天冬西林天冬西林(Aspoxicillin)(Aspoxicillin)(酯型前药酯型前药酯型前药酯型前药)羧印西林羧印西林羧印西林羧印西林(Carindacillin)Carfecillin (Carindacillin)Carfecillin （酰脲型）（酰脲型）（酰脲型）（酰脲型）呋苄西林呋苄西林呋苄西林呋苄西林(Furbenicillin),(Furbenicillin),阿洛西林阿洛西林阿洛西林阿洛西林(Azlocillin)(Azlocillin)美洛西林美洛西林美洛西林美洛西林(Mezlocillin),(Mezlocillin),阿帕西林阿帕西林阿帕西林阿帕西林(Apalcillin)(Apalcillin)哌拉西林哌拉西林哌拉西林哌拉西林(Piperacillin)(Piperacillin)9抗菌药物临床合理应用头孢菌素类特点与主要药品头孢菌素类特点与主要药品10抗菌药物临床合理应用第一代头孢菌素11抗菌药物临床合理应用第一代头孢菌素特点第一代头孢菌素特点1.1.抑制细菌细胞壁合成，具有杀菌作用。抑制细菌细胞壁合成，具有杀菌作用。抑制细菌细胞壁合成，具有杀菌作用。抑制细菌细胞壁合成，具有杀菌作用。2.2.抗菌谱主要包括革兰阳性菌，与青霉素类相比，特别抗菌谱主要包括革兰阳性菌，与青霉素类相比，特别抗菌谱主要包括革兰阳性菌，与青霉素类相比，特别抗菌谱主要包括革兰阳性菌，与青霉素类相比，特别 对产青霉素酶的金葡菌、痢疾杆菌、流感杆菌有较强对产青霉素酶的金葡菌、痢疾杆菌、流感杆菌有较强对产青霉素酶的金葡菌、痢疾杆菌、流感杆菌有较强对产青霉素酶的金葡菌、痢疾杆菌、流感杆菌有较强 活性。活性。活性。活性。3.3.抗溶血性链球菌、肺炎链球菌、肠球菌、流抗溶血性链球菌、肺炎链球菌、肠球菌、流抗溶血性链球菌、肺炎链球菌、肠球菌、流抗溶血性链球菌、肺炎链球菌、肠球菌、流 感杆菌的活性不如青霉素类。感杆菌的活性不如青霉素类。感杆菌的活性不如青霉素类。感杆菌的活性不如青霉素类。4.4.对吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌、绿脓杆菌、对吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌、绿脓杆菌、对吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌、绿脓杆菌、对吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌、绿脓杆菌、沙雷菌无效。沙雷菌无效。沙雷菌无效。沙雷菌无效。12抗菌药物临床合理应用第一代头孢菌素特点第一代头孢菌素特点 5.5.对青霉素酶稳定，但易被广谱对青霉素酶稳定，但易被广谱对青霉素酶稳定，但易被广谱对青霉素酶稳定，但易被广谱-内酰胺酶分解内酰胺酶分解内酰胺酶分解内酰胺酶分解 6.6.若干品种特性：若干品种特性：若干品种特性：若干品种特性：(1)(1)头孢硫咪抗肠球菌属活性较常用的头孢菌素强头孢硫咪抗肠球菌属活性较常用的头孢菌素强头孢硫咪抗肠球菌属活性较常用的头孢菌素强头孢硫咪抗肠球菌属活性较常用的头孢菌素强 (2)(2)头孢噻吩、头孢吡林在体内被代谢，生成低活头孢噻吩、头孢吡林在体内被代谢，生成低活头孢噻吩、头孢吡林在体内被代谢，生成低活头孢噻吩、头孢吡林在体内被代谢，生成低活 性产物。性产物。性产物。性产物。(3)(3)头孢噻啶有一定肾毒性。头孢噻啶有一定肾毒性。头孢噻啶有一定肾毒性。头孢噻啶有一定肾毒性。13抗菌药物临床合理应用 第二代头孢菌素1.头孢烯类化合物14抗菌药物临床合理应用 2.2.头霉素头霉素(7-(7-甲氧基头孢菌素甲氧基头孢菌素)类类 注射用注射用(3(3种种)口服用口服用 头孢西丁头孢西丁(cefoxitin)(cefoxitin)无无 头孢美唑头孢美唑(cefmetazole)(cefmetazole)头孢替坦头孢替坦(cefoxitin)(cefoxitin)15抗菌药物临床合理应用第二代头孢菌素的特点第二代头孢菌素的特点1.1.抗革兰阳性菌活性与第一代相似或稍弱。抗革兰阳性菌活性与第一代相似或稍弱。抗革兰阳性菌活性与第一代相似或稍弱。抗革兰阳性菌活性与第一代相似或稍弱。2.2.抗革兰阴性菌如流感杆菌、吲哚阳性变形杆抗革兰阴性菌如流感杆菌、吲哚阳性变形杆抗革兰阴性菌如流感杆菌、吲哚阳性变形杆抗革兰阴性菌如流感杆菌、吲哚阳性变形杆 菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌活性较第一代强。菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌活性较第一代强。菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌活性较第一代强。菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌活性较第一代强。3.3.头霉素类衍生物头孢西丁、头孢美唑、头孢头霉素类衍生物头孢西丁、头孢美唑、头孢头霉素类衍生物头孢西丁、头孢美唑、头孢头霉素类衍生物头孢西丁、头孢美唑、头孢 替坦对厌氧菌有作用。替坦对厌氧菌有作用。替坦对厌氧菌有作用。替坦对厌氧菌有作用。4.4.头孢孟多、头孢替安、头孢克洛对青霉素酶头孢孟多、头孢替安、头孢克洛对青霉素酶头孢孟多、头孢替安、头孢克洛对青霉素酶头孢孟多、头孢替安、头孢克洛对青霉素酶 稳定，但可被广谱稳定，但可被广谱稳定，但可被广谱稳定，但可被广谱-内酰胺酶分解；头孢呋内酰胺酶分解；头孢呋内酰胺酶分解；头孢呋内酰胺酶分解；头孢呋 辛和头霉素类衍生物对青霉素酶、广谱辛和头霉素类衍生物对青霉素酶、广谱辛和头霉素类衍生物对青霉素酶、广谱辛和头霉素类衍生物对青霉素酶、广谱-内内内内 酰胺酶都稳定。酰胺酶都稳定。酰胺酶都稳定。酰胺酶都稳定。16抗菌药物临床合理应用1.头孢烯类化合物头孢烯类化合物第三代头孢菌素第三代头孢菌素(10种种)17抗菌药物临床合理应用第三代头孢菌素第三代头孢菌素 (续续)2.2.头霉素类化合物头霉素类化合物头霉素类化合物头霉素类化合物 头孢米诺头孢米诺头孢米诺头孢米诺(cefiminox)(cefiminox)头孢拉腙头孢拉腙头孢拉腙头孢拉腙(Cefbupirazone(Cefbupirazone)3.3.氧头孢烯类化合物氧头孢烯类化合物氧头孢烯类化合物氧头孢烯类化合物 拉氧头孢拉氧头孢拉氧头孢拉氧头孢(latamoxef)(latamoxef)氟氧头孢氟氧头孢氟氧头孢氟氧头孢(flomoxef)(flomoxef)4.4.抗绿脓杆菌感染专用抗绿脓杆菌感染专用抗绿脓杆菌感染专用抗绿脓杆菌感染专用 头孢磺啶头孢磺啶头孢磺啶头孢磺啶(cefsulodin)(cefsulodin)18抗菌药物临床合理应用第三代口服头孢菌素(8种)19抗菌药物临床合理应用第三代头孢菌素的特点第三代头孢菌素的特点1.1.抗金葡菌等革兰阳性菌活性不如第一、二代，抗金葡菌等革兰阳性菌活性不如第一、二代，抗金葡菌等革兰阳性菌活性不如第一、二代，抗金葡菌等革兰阳性菌活性不如第一、二代，2.2.对革兰阴性菌作用优于第二代：对革兰阴性菌作用优于第二代：对革兰阴性菌作用优于第二代：对革兰阴性菌作用优于第二代：抗革兰阴性菌活性普遍增强。抗革兰阴性菌活性普遍增强。抗革兰阴性菌活性普遍增强。抗革兰阴性菌活性普遍增强。抗菌谱扩展到对吲哚阳性变形杆菌、肠杆抗菌谱扩展到对吲哚阳性变形杆菌、肠杆抗菌谱扩展到对吲哚阳性变形杆菌、肠杆抗菌谱扩展到对吲哚阳性变形杆菌、肠杆 菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌与拟杆菌。菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌与拟杆菌。菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌与拟杆菌。菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌与拟杆菌。头孢他啶、头孢哌酮、头孢咪唑、头孢吡头孢他啶、头孢哌酮、头孢咪唑、头孢吡头孢他啶、头孢哌酮、头孢咪唑、头孢吡头孢他啶、头孢哌酮、头孢咪唑、头孢吡 胺对绿脓杆菌有效，头孢他啶活性最强。胺对绿脓杆菌有效，头孢他啶活性最强。胺对绿脓杆菌有效，头孢他啶活性最强。胺对绿脓杆菌有效，头孢他啶活性最强。20抗菌药物临床合理应用第三代头孢菌素的特点第三代头孢菌素的特点3.3.对广谱对广谱对广谱对广谱-内酰胺酶稳定，但可被超广谱内酰胺酶稳定，但可被超广谱内酰胺酶稳定，但可被超广谱内酰胺酶稳定，但可被超广谱-内酰胺酶分解。内酰胺酶分解。内酰胺酶分解。内酰胺酶分解。4.4.若干品种特性：若干品种特性：若干品种特性：若干品种特性：(1)(1)头孢地嗪兼具免疫调节作用头孢地嗪兼具免疫调节作用头孢地嗪兼具免疫调节作用头孢地嗪兼具免疫调节作用 (2)(2)头孢哌酮、头孢吡胺经胆汁排泄多头孢哌酮、头孢吡胺经胆汁排泄多头孢哌酮、头孢吡胺经胆汁排泄多头孢哌酮、头孢吡胺经胆汁排泄多 (3)(3)头孢噻肟、头孢曲松向脑脊液移行好头孢噻肟、头孢曲松向脑脊液移行好头孢噻肟、头孢曲松向脑脊液移行好头孢噻肟、头孢曲松向脑脊液移行好 (4)(4)头孢曲松半衰期长，可一天给药一次头孢曲松半衰期长，可一天给药一次头孢曲松半衰期长，可一天给药一次头孢曲松半衰期长，可一天给药一次 (5)(5)结构中含有四唑基的头孢可引起结构中含有四唑基的头孢可引起结构中含有四唑基的头孢可引起结构中含有四唑基的头孢可引起V-KV-K缺乏缺乏缺乏缺乏21抗菌药物临床合理应用第四代头孢菌素22抗菌药物临床合理应用第四代头孢菌素特点第四代头孢菌素特点1.1.易穿过细菌外膜，扩散至周质，维持高浓度易穿过细菌外膜，扩散至周质，维持高浓度易穿过细菌外膜，扩散至周质，维持高浓度易穿过细菌外膜，扩散至周质，维持高浓度2.2.高青霉素结合蛋白高青霉素结合蛋白高青霉素结合蛋白高青霉素结合蛋白(PBPs)(PBPs)结合力结合力结合力结合力3.3.低低低低-内酰胺酶亲和性与诱导性内酰胺酶亲和性与诱导性内酰胺酶亲和性与诱导性内酰胺酶亲和性与诱导性抗菌谱广，抗菌活性强。抗菌谱广，抗菌活性强。抗菌谱广，抗菌活性强。抗菌谱广，抗菌活性强。与第三代头孢菌素相比增强了抗与第三代头孢菌素相比增强了抗与第三代头孢菌素相比增强了抗与第三代头孢菌素相比增强了抗GG菌活性菌活性菌活性菌活性,特别对链球菌、肺炎链球菌等有很强活性特别对链球菌、肺炎链球菌等有很强活性特别对链球菌、肺炎链球菌等有很强活性特别对链球菌、肺炎链球菌等有很强活性,头孢吡罗与头孢唑兰对一般头孢菌素不敏感头孢吡罗与头孢唑兰对一般头孢菌素不敏感头孢吡罗与头孢唑兰对一般头孢菌素不敏感头孢吡罗与头孢唑兰对一般头孢菌素不敏感 的粪链球菌亦有较强作用，头孢瑟利还有较的粪链球菌亦有较强作用，头孢瑟利还有较的粪链球菌亦有较强作用，头孢瑟利还有较的粪链球菌亦有较强作用，头孢瑟利还有较 强的抗强的抗强的抗强的抗MRSAMRSA活性。活性。活性。活性。23抗菌药物临床合理应用抗抗抗抗GG菌作用与第三代头孢菌素相似，对弗劳菌作用与第三代头孢菌素相似，对弗劳菌作用与第三代头孢菌素相似，对弗劳菌作用与第三代头孢菌素相似，对弗劳 地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌都有较强活性，抗绿脓地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌都有较强活性，抗绿脓地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌都有较强活性，抗绿脓地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌都有较强活性，抗绿脓 杆菌活性与头孢他啶匹敌。杆菌活性与头孢他啶匹敌。杆菌活性与头孢他啶匹敌。杆菌活性与头孢他啶匹敌。对染色体介导的和部分质粒介导的对染色体介导的和部分质粒介导的对染色体介导的和部分质粒介导的对染色体介导的和部分质粒介导的-内酰胺内酰胺内酰胺内酰胺 酶稳定。酶稳定。酶稳定。酶稳定。24抗菌药物临床合理应用各代头孢菌素的抗菌活性25抗菌药物临床合理应用各代头孢菌素对-内酰胺酶稳定性26抗菌药物临床合理应用细菌产生耐药性机制细菌产生耐药性机制细菌产生灭活酶细菌产生灭活酶:80%以上以上靶位结构或亲和力改变靶位结构或亲和力改变细菌细胞膜通透性改变细菌细胞膜通透性改变细胞膜主动外排系统细胞膜主动外排系统细菌生物被膜耐药屏蔽等细菌生物被膜耐药屏蔽等27抗菌药物临床合理应用 非典型非典型内酰胺类内酰胺类 单环类（氨曲南）单环类（氨曲南）头霉素类（如头孢美唑）头霉素类（如头孢美唑）碳青霉烯类（如亚胺培南）碳青霉烯类（如亚胺培南）头孢烯类（如氟氧头孢）头孢烯类（如氟氧头孢）28抗菌药物临床合理应用 碳青霉烯类碳青霉烯类 1.1.为超广谱为超广谱为超广谱为超广谱B-B-内酰胺类抗生素，对内酰胺类抗生素，对内酰胺类抗生素，对内酰胺类抗生素，对G+G+菌、菌、菌、菌、G-G-菌、需氧菌、厌菌、需氧菌、厌菌、需氧菌、厌菌、需氧菌、厌氧菌均有强大的抗菌活性；氧菌均有强大的抗菌活性；氧菌均有强大的抗菌活性；氧菌均有强大的抗菌活性；2 2 对细菌产生的对细菌产生的对细菌产生的对细菌产生的-内酰胺酶（包括内酰胺酶（包括内酰胺酶（包括内酰胺酶（包括ESBLsESBLs、AmpCAmpC酶）均非常酶）均非常酶）均非常酶）均非常稳定，稳定，稳定，稳定，但对嗜麦芽窄食单胞菌产生的含锌但对嗜麦芽窄食单胞菌产生的含锌但对嗜麦芽窄食单胞菌产生的含锌但对嗜麦芽窄食单胞菌产生的含锌B-B-内酰胺酶不稳定；内酰胺酶不稳定；内酰胺酶不稳定；内酰胺酶不稳定；3 3 体内分布广，在许多常见感染部位均能达到有效浓度；体内分布广，在许多常见感染部位均能达到有效浓度；体内分布广，在许多常见感染部位均能达到有效浓度；体内分布广，在许多常见感染部位均能达到有效浓度；4 4 易产生菌群失调和二重感染（如真菌感染）；易产生菌群失调和二重感染（如真菌感染）；易产生菌群失调和二重感染（如真菌感染）；易产生菌群失调和二重感染（如真菌感染）；5 5 主要品种：泰能主要品种：泰能主要品种：泰能主要品种：泰能-亚胺培南与西司他丁复合制剂亚胺培南与西司他丁复合制剂亚胺培南与西司他丁复合制剂亚胺培南与西司他丁复合制剂 卡贝宁卡贝宁卡贝宁卡贝宁 美罗培南美罗培南美罗培南美罗培南29抗菌药物临床合理应用大环内酯类抗菌作用机理大环内酯类抗菌作用机理 与细菌细胞核糖体与细菌细胞核糖体50S50S亚基结合，使核糖亚基结合，使核糖体在体在mRNAmRNA上位移受阻，影响蛋白质合成。上位移受阻，影响蛋白质合成。一般属抑菌剂，但高浓度时有杀菌作用，一般属抑菌剂，但高浓度时有杀菌作用，渗透革兰氏阳性菌的浓度比革兰氏阴性菌高渗透革兰氏阳性菌的浓度比革兰氏阴性菌高100100倍，故对前者作用强。倍，故对前者作用强。30抗菌药物临床合理应用 大环内酯类的抗微生物谱（大环内酯类的抗微生物谱（1）葡萄球菌属（葡萄球菌属（MSSA,MSSEMSSA,MSSE）链球菌属（肺炎链球菌，化脓性链球菌）链球菌属（肺炎链球菌，化脓性链球菌）军团菌属军团菌属 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 幽门螺杆菌幽门螺杆菌 百日咳杆菌百日咳杆菌 棒状杆菌属棒状杆菌属 卡他莫拉菌卡他莫拉菌 淋球菌淋球菌 脑膜炎球菌脑膜炎球菌31抗菌药物临床合理应用大环内酯类的抗微生物种类（大环内酯类的抗微生物种类（2）支原体属支原体属 衣原体属衣原体属消化球菌消化球菌 消化链球菌消化链球菌脆弱类杆菌脆弱类杆菌 产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌弓形体虫弓形体虫 螺旋体螺旋体非结核分支杆菌非结核分支杆菌 立克次体立克次体 32抗菌药物临床合理应用药代动力学特点药代动力学特点1、组织分布广，组织和体液浓度高于血浓度：、组织分布广，组织和体液浓度高于血浓度：扁桃体、中耳、肺组织、痰液、胸腹水、骨组扁桃体、中耳、肺组织、痰液、胸腹水、骨组织、前列腺等均可达到有效浓度。可透过胎盘屏障，织、前列腺等均可达到有效浓度。可透过胎盘屏障，较少透过血脑屏障。较少透过血脑屏障。2、细胞内浓度高：、细胞内浓度高：在中性粒细胞、淋巴细胞内浓度高。在中性粒细胞、淋巴细胞内浓度高。33抗菌药物临床合理应用3、主要经胆道排泄、主要经胆道排泄 在胆汁中浓度较高，多在肝内代谢灭活在胆汁中浓度较高，多在肝内代谢灭活4、对肝药酶细胞色素、对肝药酶细胞色素P450抑制作用抑制作用 红霉素因抑制肝药酶，可使茶碱、卡马西平、红霉素因抑制肝药酶，可使茶碱、卡马西平、华法林、甲氢泼尼松等清除率降低；使地高辛还原华法林、甲氢泼尼松等清除率降低；使地高辛还原减少，增加其生物利用度。减少，增加其生物利用度。34抗菌药物临床合理应用 大环内酯类抗生素的分类大环内酯类抗生素的分类 (1)分分 类类 代表性药物代表性药物 外外 文文 名名 红霉素红霉素红霉素红霉素 rythromycin rythromycin 甲基红霉素甲基红霉素甲基红霉素甲基红霉素 clarithromycin clarithromycin 1414元环元环元环元环 红霉素类红霉素类红霉素类红霉素类 罗红霉素罗红霉素罗红霉素罗红霉素 roxithromycin roxithromycin 氟红霉素氟红霉素氟红霉素氟红霉素 flurithromycin flurithromycin 地红霉素地红霉素地红霉素地红霉素 dirithromycin dirithromycin 1515元环元环元环元环 氮红霉素类氮红霉素类氮红霉素类氮红霉素类 阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素 azithromycin azithromycin 35抗菌药物临床合理应用 大环内酯类抗生素的分类大环内酯类抗生素的分类 (2)(2)分分分分 类类类类 代表性药物代表性药物代表性药物代表性药物 外外外外 文文文文 名名名名 白霉素类白霉素类白霉素类白霉素类 吉他霉素吉他霉素吉他霉素吉他霉素 kitaxamycin kitaxamycin 罗他霉素罗他霉素罗他霉素罗他霉素 rokitamycin rokitamycin 交沙霉素类交沙霉素类交沙霉素类交沙霉素类 交沙霉素交沙霉素交沙霉素交沙霉素 josamycin josamycin 麦迪霉素类麦迪霉素类麦迪霉素类麦迪霉素类 麦迪霉素麦迪霉素麦迪霉素麦迪霉素 midecamycin midecamycin 16 16元环元环元环元环 醋酸麦迪霉素醋酸麦迪霉素醋酸麦迪霉素醋酸麦迪霉素 miocamycin miocamycin 螺旋霉素类螺旋霉素类螺旋霉素类螺旋霉素类 螺旋霉素螺旋霉素螺旋霉素螺旋霉素 spiramycin spiramycin 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 acetyspiramycin acetyspiramycin 蔷薇霉素类蔷薇霉素类蔷薇霉素类蔷薇霉素类 罗沙米星罗沙米星罗沙米星罗沙米星 rosamycin rosamycin 36抗菌药物临床合理应用适用人群特点适用人群特点1 1、年龄范围广：包括小儿、成人、老年患者；、年龄范围广：包括小儿、成人、老年患者；2 2、孕妇、哺乳期妇女；、孕妇、哺乳期妇女；3 3、对、对-内酰胺类过敏患者；内酰胺类过敏患者；4 4、对、对-内酰胺类耐药的革兰氏阳性球菌等感染；内酰胺类耐药的革兰氏阳性球菌等感染；5 5、肾功能不良者。、肾功能不良者。37抗菌药物临床合理应用大环内酯类耐药机制大环内酯类耐药机制1 1、核糖体靶位改变、核糖体靶位改变：质粒或染色体介导，质粒或染色体介导，23sRNA23sRNA的腺嘌呤甲基化，主的腺嘌呤甲基化，主 要为链球菌属、葡萄球菌属、肠球菌属等要为链球菌属、葡萄球菌属、肠球菌属等2 2、水解酶：、水解酶：1 1）大肠杆菌可产生由质粒介导的酯化酶，）大肠杆菌可产生由质粒介导的酯化酶，水解大内酯环水解大内酯环2 2）溶血性链球菌、金葡菌等可产生质粒介导）溶血性链球菌、金葡菌等可产生质粒介导 的灭活酶，使大环内酯类核苷化、乙酰化的灭活酶，使大环内酯类核苷化、乙酰化 或水解灭活或水解灭活 38抗菌药物临床合理应用3 3、细菌细胞膜渗透障碍：、细菌细胞膜渗透障碍：多由质粒介导膜通透性改变多由质粒介导膜通透性改变4 4、主动泵出系统：、主动泵出系统：细胞膜存在能量依赖性泵出系统，由细胞膜存在能量依赖性泵出系统，由TetTet膜蛋白介膜蛋白介导，可见于葡萄球菌属对导，可见于葡萄球菌属对1414元环大环内酯类的耐药元环大环内酯类的耐药菌株中。菌株中。39抗菌药物临床合理应用大环内酯类药物不良反应大环内酯类药物不良反应1 1、胃肠道：上腹不适、恶心、腹痛、腹泻等。以红、胃肠道：上腹不适、恶心、腹痛、腹泻等。以红霉素最多见，而新红霉素衍生物、螺旋霉素胃肠道反霉素最多见，而新红霉素衍生物、螺旋霉素胃肠道反应较少而轻微。应较少而轻微。2 2、肝脏：红霉素酯化物可引起胆汁淤积性黄疸，发、肝脏：红霉素酯化物可引起胆汁淤积性黄疸，发生率较高，属毒性反应。组织学检查肝细胞坏死，主生率较高，属毒性反应。组织学检查肝细胞坏死，主要为胆汁淤积及嗜酸性粒细胞浸润，有认为是变态反要为胆汁淤积及嗜酸性粒细胞浸润，有认为是变态反应所致。多在服药后应所致。多在服药后10201020d d后发生，与剂量无关。表后发生，与剂量无关。表现：黄疸、发热、上腹痛、嗜酸性粒细胞增多、肝功现：黄疸、发热、上腹痛、嗜酸性粒细胞增多、肝功改变、恢复较快，无后遗症。改变、恢复较快，无后遗症。40抗菌药物临床合理应用3 3、局部：静滴或肌注后，可能产生血栓性、局部：静滴或肌注后，可能产生血栓性 静脉炎、局部疼痛、变硬等，如静脉炎、局部疼痛、变硬等，如 静滴红霉素乳酸盐。静滴红霉素乳酸盐。4 4、其它：偶可引起药疹、药物热、耳鸣及、其它：偶可引起药疹、药物热、耳鸣及 暂时性耳聋等。暂时性耳聋等。41抗菌药物临床合理应用药物不良相互作用药物不良相互作用 该类药中该类药中1414元环药物因抑制肝微粒体细胞元环药物因抑制肝微粒体细胞色素色素P450P450酶，故对其它经肝代谢药物，如茶酶，故对其它经肝代谢药物，如茶碱类、卡马西平、华法林等药物清除率降低。碱类、卡马西平、华法林等药物清除率降低。与上述药物合用时可能致其血药浓度升高，与上述药物合用时可能致其血药浓度升高，而产生相应不良反应或中毒症状。而产生相应不良反应或中毒症状。42抗菌药物临床合理应用大环内酯类新用途大环内酯类新用途1 1、对细菌生物被膜相关感染的治疗作用、对细菌生物被膜相关感染的治疗作用 因大环内酯类可抑制细菌生物被膜主要成分多因大环内酯类可抑制细菌生物被膜主要成分多糖蛋白复合物合成酶，故可破坏生物被膜结构，使糖蛋白复合物合成酶，故可破坏生物被膜结构，使抗生素对其渗透性增强，而更好发挥抗菌作用。抗生素对其渗透性增强，而更好发挥抗菌作用。2 2、胃动力作用、胃动力作用 因其刺激胃肠蠕动，有人把此副作用用于促胃因其刺激胃肠蠕动，有人把此副作用用于促胃动力方面。动力方面。43抗菌药物临床合理应用大环内酯类新用途大环内酯类新用途3 3、免疫增强作用、免疫增强作用 大环内酯类抗生素对中性粒细胞和淋巴细胞有大环内酯类抗生素对中性粒细胞和淋巴细胞有极佳的渗透作用，细胞内浓度高于细胞外，可与极佳的渗透作用，细胞内浓度高于细胞外，可与免疫细胞有协同杀菌作用。对治疗各种胞内存活免疫细胞有协同杀菌作用。对治疗各种胞内存活致病微生物，如军团菌、支原体、衣原体、李斯致病微生物，如军团菌、支原体、衣原体、李斯特菌、布鲁氏菌、弓形体虫等感染有重要作用。特菌、布鲁氏菌、弓形体虫等感染有重要作用。44抗菌药物临床合理应用大环内酯类抗生素特点大环内酯类抗生素特点1 1、首选于院外获得性呼吸道感染。可用于皮肤软、首选于院外获得性呼吸道感染。可用于皮肤软组织、泌尿生殖系、口腔感染等。组织、泌尿生殖系、口腔感染等。2 2、首选特殊致病原如支原体属、衣原体属、军团、首选特殊致病原如支原体属、衣原体属、军团菌属、空肠弯曲菌等引起的感染。对幽门螺杆菌菌属、空肠弯曲菌等引起的感染。对幽门螺杆菌及螺旋体、弓形体虫、百日咳杆菌、白喉杆菌等及螺旋体、弓形体虫、百日咳杆菌、白喉杆菌等有效。有效。3 3、对、对-内酰胺类耐药者，可选用此类药物。内酰胺类耐药者，可选用此类药物。45抗菌药物临床合理应用大环内酯类抗生素特点大环内酯类抗生素特点4 4、新品种、新品种T1/2T1/2延长，延长，ADRADR减少，对肝细胞色素减少，对肝细胞色素 P450 P450干扰小，组织浓度和细胞内浓度更高。干扰小，组织浓度和细胞内浓度更高。5 5、PAEPAE较长，可考虑延长给药间隔，降低较长，可考虑延长给药间隔，降低ADRADR。6 6、可用于细菌生物被膜相关感染。、可用于细菌生物被膜相关感染。7 7、注意、注意ADRADR和耐药性问题。和耐药性问题。46抗菌药物临床合理应用1、第一代：、第一代：萘啶酸萘啶酸 1962年上市，主要对年上市，主要对G-杆菌有效，用于杆菌有效，用于泌尿系和肠道感染，但泌尿系和肠道感染，但ADR严重（严重（CNS毒性：抽搐、毒性：抽搐、惊厥、视力影响），很快淘汰。惊厥、视力影响），很快淘汰。2、第二代：、第二代：吡哌酸吡哌酸 1972年上市，比第一代年上市，比第一代ADR减少，对泌减少，对泌尿系和肠道感染作用增强。尿系和肠道感染作用增强。喹诺酮类喹诺酮类47抗菌药物临床合理应用3、第三代：、第三代：1978年在母环引入了氟原子后，相继年在母环引入了氟原子后，相继开发了一批抗菌谱广，抗药活性增强，全开发了一批抗菌谱广，抗药活性增强，全身分布广泛的新品种，在抗感染领域展示身分布广泛的新品种，在抗感染领域展示了令人瞩目的发展前景。了令人瞩目的发展前景。主要有诺氟沙星、伊诺沙星、培氟沙主要有诺氟沙星、伊诺沙星、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等。星、氧氟沙星、环丙沙星等。48抗菌药物临床合理应用4、新一代氟喹诺酮类药物的特点、新一代氟喹诺酮类药物的特点（1）增强了对）增强了对G+球菌的抗菌活性。球菌的抗菌活性。如如SY1253对对MRSA肠球菌作用非常强肠球菌作用非常强（2）增强了对非典型分枝杆菌的抗菌活性。）增强了对非典型分枝杆菌的抗菌活性。（3）增强了对厌氧菌、幽门螺旋菌等的作用。）增强了对厌氧菌、幽门螺旋菌等的作用。（4）开发了对真菌、原虫等有效的新品种）开发了对真菌、原虫等有效的新品种。49抗菌药物临床合理应用（5）半衰期延长。）半衰期延长。（6）提高了生物利用度（前体药）。）提高了生物利用度（前体药）。（7）仍有光敏反应。）仍有光敏反应。（8）发现了抗肿瘤与抗病毒活性。）发现了抗肿瘤与抗病毒活性。（9）提高水溶性，可制成注射剂。）提高水溶性，可制成注射剂。（10）蛋白结合率下降，分布广。）蛋白结合率下降，分布广。50抗菌药物临床合理应用洛美沙星洛美沙星（Lomefloxacin，1990）体内抗菌活性优于环丙沙星体内抗菌活性优于环丙沙星T1/2：8.5h托氟沙星托氟沙星（Tosufloxacin，1990）对对G+球菌（包括球菌（包括MRSA）和厌氧菌活性增强）和厌氧菌活性增强T1/2：4.7h51抗菌药物临床合理应用芦氟沙星芦氟沙星（Rufloxacin，1992）T1/2：30h，组织分布广（前列腺中浓度高），组织分布广（前列腺中浓度高）增强巨噬细胞的吞噬作用等免疫调节作用增强巨噬细胞的吞噬作用等免疫调节作用氟罗沙星氟罗沙星（Fleroxacin，1992）T1/2：12h不影响茶碱代谢不影响茶碱代谢52抗菌药物临床合理应用司帕沙星司帕沙星（Sparfloxacin，1993）抗抗G+球菌（包括球菌（包括MRSA，肺炎链球菌）作用增强。，肺炎链球菌）作用增强。对支原体、衣原体、分枝杆菌作用是已有喹诺酮中较强的。对支原体、衣原体、分枝杆菌作用是已有喹诺酮中较强的。T1/2：16h与茶碱无药物相互作用与茶碱无药物相互作用那氟沙星那氟沙星（Nadifloxacin，1993）对对G+菌、阴性菌、厌氧菌均有效菌、阴性菌、厌氧菌均有效对皮肤软组织感染常见菌作用更强对皮肤软组织感染常见菌作用更强对产对产-内酰胺酶菌作用强内酰胺酶菌作用强53抗菌药物临床合理应用左氧氟沙星左氧氟沙星（Levofloxacin，1994）是氧氟沙星的是氧氟沙星的S型光学异构体，作用比其强型光学异构体，作用比其强1倍倍。剂量可减为氧氟沙星一半剂量可减为氧氟沙星一半0.1g，2次次/日或日或0.2g，每日，每日1次次 ADR：2.77%，比氧氟沙星降低，比氧氟沙星降低格帕沙星格帕沙星（Grepafloxacin，1997）对肺炎链球菌等对肺炎链球菌等G+球菌作用增强球菌作用增强对流感杆菌、卡他球菌、支原体、衣原体作用优于环丙沙星对流感杆菌、卡他球菌、支原体、衣原体作用优于环丙沙星肺组织浓度高，肺组织浓度高，T1/2：12h因可引起因可引起Q-T间期延长，现已限制性使用。间期延长，现已限制性使用。54抗菌药物临床合理应用曲伐沙星曲伐沙星（Trovafloxacin，1997）抗抗G+球菌（包括肺炎链球菌，球菌（包括肺炎链球菌，MRSA）作用优于环丙沙星和司）作用优于环丙沙星和司帕沙星；帕沙星；对脆弱拟杆菌等厌氧菌作用增强；对脆弱拟杆菌等厌氧菌作用增强；对军团菌、支原体、对军团菌、支原体、衣原体作用增强衣原体作用增强T1/2：11h因可引起严重肝功能损害，现已限制性应用因可引起严重肝功能损害，现已限制性应用阿拉沙星阿拉沙星（Alatrafloxacin，1997）为曲伐沙星二丙氨酸衍生物，增大了水溶性为曲伐沙星二丙氨酸衍生物，增大了水溶性注射剂注射剂55抗菌药物临床合理应用克林沙星克林沙星（Clinafloxacin）明显增强了对明显增强了对G+球菌活性，包括链球菌，球菌活性，包括链球菌，MRSA，粪肠球菌等，粪肠球菌等对绿脓杆菌和脆弱拟杆菌作用更强对绿脓杆菌和脆弱拟杆菌作用更强 临床疗效可与泰能比美临床疗效可与泰能比美 光敏反应光敏反应1.5%莫西沙星莫西沙星（Moxifloxacin）对对G+球菌（球菌（MRSA）、肺炎球菌等作用增强。）、肺炎球菌等作用增强。对厌氧菌、支原体、衣原体作用比环丙沙星强对厌氧菌、支原体、衣原体作用比环丙沙星强66 125 倍。倍。对绿脓杆菌活性比环丙沙星差。对绿脓杆菌活性比环丙沙星差。56抗菌药物临床合理应用 值得注意的问题值得注意的问题 1.1.此类药物作用机理是抑制核酸代谢，发明之初曾被某些人认此类药物作用机理是抑制核酸代谢，发明之初曾被某些人认此类药物作用机理是抑制核酸代谢，发明之初曾被某些人认此类药物作用机理是抑制核酸代谢，发明之初曾被某些人认为不会产为不会产为不会产为不会产 生耐药性，但实际上对某些细菌耐药产生很快。以生耐药性，但实际上对某些细菌耐药产生很快。以生耐药性，但实际上对某些细菌耐药产生很快。以生耐药性，但实际上对某些细菌耐药产生很快。以杆菌为例，耐环丙沙星者我院杆菌为例，耐环丙沙星者我院杆菌为例，耐环丙沙星者我院杆菌为例，耐环丙沙星者我院19901990年为年为年为年为3%3%，19931993年达年达年达年达34%34%，近年某大医院报告甚至达近年某大医院报告甚至达近年某大医院报告甚至达近年某大医院报告甚至达70%70%以上以上以上以上 这一耐药率远远高这一耐药率远远高这一耐药率远远高这一耐药率远远高于其他国家（意大利最高，但只于其他国家（意大利最高，但只于其他国家（意大利最高，但只于其他国家（意大利最高，但只18%18%左右），间接提示左右），间接提示左右），间接提示左右），间接提示 此类此类此类此类药物在我国有滥用倾向。已经证实，细菌在喹诺酮药物间可药物在我国有滥用倾向。已经证实，细菌在喹诺酮药物间可药物在我国有滥用倾向。已经证实，细菌在喹诺酮药物间可药物在我国有滥用倾向。已经证实，细菌在喹诺酮药物间可产生交叉耐药，此种状况持续下去，其后果是十分严重的。产生交叉耐药，此种状况持续下去，其后果是十分严重的。产生交叉耐药，此种状况持续下去，其后果是十分严重的。产生交叉耐药，此种状况持续下去，其后果是十分严重的。57抗菌药物临床合理应用 、该类药有较严重的不良反应，动物、该类药有较严重的不良反应，动物、该类药有较严重的不良反应，动物、该类药有较严重的不良反应，动物实验证明影响幼年动物骨骼发育，有潜在催畸实验证明影响幼年动物骨骼发育，有潜在催畸实验证明影响幼年动物骨骼发育，有潜在催畸实验证明影响幼年动物骨骼发育，有潜在催畸作用。在临床上神经系不良反应比较多见，如作用。在临床上神经系不良反应比较多见，如作用。在临床上神经系不良反应比较多见，如作用。在临床上神经系不良反应比较多见，如头痛、头晕、睡眠障碍、情绪变化等，严重者头痛、头晕、睡眠障碍、情绪变化等，严重者头痛、头晕、睡眠障碍、情绪变化等，严重者头痛、头晕、睡眠障碍、情绪变化等，严重者可出现癫痫样发作。可出现癫痫样发作。可出现癫痫样发作。可出现癫痫样发作。已在美国注册的替马沙星，因其严重毒副已在美国注册的替马沙星，因其严重毒副已在美国注册的替马沙星，因其严重毒副已在美国注册的替马沙星，因其严重毒副作用已自行撤消。此外，曲伐沙星、格帕沙星作用已自行撤消。此外，曲伐沙星、格帕沙星作用已自行撤消。此外，曲伐沙星、格帕沙星作用已自行撤消。此外，曲伐沙星、格帕沙星也因严重不良反应而受到限制。也因严重不良反应而受到限制。也因严重不良反应而受到限制。也因严重不良反应而受到限制。58抗菌药物临床合理应用 、目前在我国临床应用的此类药多、目前在我国临床应用的此类药多、目前在我国临床应用的此类药多、目前在我国临床应用的此类药多数对数对数对数对 +细菌、细菌、细菌、细菌、厌氧菌的作用较弱，厌氧菌的作用较弱，厌氧菌的作用较弱，厌氧菌的作用较弱，对对对对-细菌虽然其细菌虽然其细菌虽然其细菌虽然其MICMICMICMIC比较理想，但因血浓度较比较理想，但因血浓度较比较理想，但因血浓度较比较理想，但因血浓度较低，决定杀菌作用的低，决定杀菌作用的低，决定杀菌作用的低，决定杀菌作用的 Cmax/MIC Cmax/MIC Cmax/MIC Cmax/MIC并不优于某些并不优于某些并不优于某些并不优于某些-内酰胺类药物内酰胺类药物内酰胺类药物内酰胺类药物。59抗菌药物临床合理应用 、一些品种存在着不良的药物相、一些品种存在着不良的药物相、一些品种存在着不良的药物相、一些品种存在着不良的药物相 互作用，如减低茶碱的清除率使其血药浓度升互作用，如减低茶碱的清除率使其血药浓度升互作用，如减低茶碱的清除率使其血药浓度升互作用，如减低茶碱的清除率使其血药浓度升高，如依诺沙星可升高高，如依诺沙星可升高高，如依诺沙星可升高高，如依诺沙星可升高5050505060%60%60%60%，环丙沙星则，环丙沙星则，环丙沙星则，环丙沙星则30%30%30%30%左右。此类药物多以原型从尿中排泄，其左右。此类药物多以原型从尿中排泄，其左右。此类药物多以原型从尿中排泄，其左右。此类药物多以原型从尿中排泄，其作用机制又是影响核酸代谢，国外生态学家也作用机制又是影响核酸代谢，国外生态学家也作用机制又是影响核酸代谢，国外生态学家也作用机制又是影响核酸代谢，国外生态学家也担心会对生态造成不良影响。担心会对生态造成不良影响。担心会对生态造成不良影响。担心会对生态造成不良影响。60抗菌药物临床合理应用氨基糖苷类（氨基糖苷类（Aminoglycosides)氨基糖苷类（氨基糖苷类（Aminoglycosides)是由是由微生物产生或经半合成制取的一类由氨基微生物产生或经半合成制取的一类由氨基糖（或中性糖）与氨基环醇的苷键相结合糖（或中性糖）与氨基环醇的苷键相结合易溶于水的碱性抗生素。易溶于水的碱性抗生素。61抗菌药物临床合理应用氨基糖苷类抗生素的共同特点氨基糖苷类抗生素的共同特点1 1 1 1、水溶性好，性质稳定。、水溶性好，性质稳定。、水溶性好，性质稳定。、水溶性好，性质稳定。2 2 2 2、抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性菌均、抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性菌均、抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性菌均、抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性菌均具良好抗菌活性，某些药物对结核分支杆菌及其具良好抗菌活性，某些药物对结核分支杆菌及其具良好抗菌活性，某些药物对结核分支杆菌及其具良好抗菌活性，某些药物对结核分支杆菌及其它分支杆菌属亦有作用。它分支杆菌属亦有作用。它分支杆菌属亦有作用。它分支杆菌属亦有作用。3 3 3 3、其作用机制主要为抑制细菌合成蛋白质。、其作用机制主要为抑制细菌合成蛋白质。、其作用机制主要为抑制细菌合成蛋白质。、其作用机制主要为抑制细菌合成蛋白质。4 4 4 4、细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药。、细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药。、细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药。、细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药。62抗菌药物临床合理应用5 5 5 5、血清蛋白结合率低，大多低于、血清蛋白结合率低，大多低于、血清蛋白结合率低，大多低于、血清蛋白结合率低，大多低于10%10%10%10%。6 6 6 6、胃肠道吸收差，肌注后大部分经肾脏以原型排出。、胃肠道吸收差，肌注后大部分经肾脏以原型排出。、胃肠道吸收差，肌注后大部分经肾脏以原型排出。、胃肠道吸收差，肌注后大部分经肾脏以原型排出。7 7 7 7、具有不同程度肾毒性和耳毒性（包括前庭功能损害或、具有不同程度肾毒