抗结核病药和抗麻风药课件

n第九节第九节n抗结核病药与抗麻风抗结核病药与抗麻风药药n n一抗结核病药n n结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病，可发生在某一器官，亦可累及多个脏器。结核病中肺结核最为常见，其次是淋巴腺结核、肾结核、骨结核和结核性脑膜炎等。常用的抗结核病药（1）可分为第一线和第二线药两类。第一线抗结核病药包括异烟肼、利福平，利福定、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素，它们的疗效好且毒性较小，能有效地治疗大部分结核病；第二线抗结核病药包括对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素和环丝氨酸等，此类药物或因疗效n n较差，或因毒性较大，仅用于对一线抗结核药产生耐药性或不能耐受的患者，或与其它抗结核药配伍应用。n n结核病的治疗原则是：联合用药和督导服药。联合用药可防止和减少细菌耐药性的产生；督导服药，即在医护人员监督下服药，以确保病人完成全疗程，达到彻底治愈。目前广泛采用以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为主要药物的6个月短程疗法以及利福平、异烟肼为主的9个月短程疗法；通常在上述疗法的开始2个月加用乙胺丁醇。n n异烟肼n n（雷米封，,）n n【作用与作用机制】n n异烟肼对结核杆菌有强大抗菌作用，体外实验兼有抑菌和杀菌活性。最低抑菌浓度为0.0250.05，本品对生长旺盛的结核杆菌有强大的杀菌作用。它易于渗入细胞内，故对胞内的结核菌有很强的抗菌作用。本品对实验性结核病疗效极佳，明显优于链霉素。n n【临床药动学】n n口服或注射均易吸收，口服常用量后12小时血浆浓度可达峰值。穿透力强，广泛分布于肝、皮肤、肺、脑和肾中，易于扩散至全身的组织细胞和体液中,可渗人纤维化或干酪样病灶及淋巴结，亦能进入吞噬细胞内。在关节腔、胸腔和腹腔液内的浓度相当高。脑脊液中的浓度约为血浆浓度的20，脑膜炎时，脑脊液中的浓度可与血浆中的浓度相似。主要在肝内代谢成无活性的乙酰异烟肼和异烟酸，代谢产物及少量未代谢药物经肾排出。的乙酰化率明显受遗传基因n n影响，根据乙酰化速率可分为快代谢型和慢代谢型两种。前者t1/2为70分钟,后者t1/2为2小时。中国人慢代谢型者约占256，快代谢型者约占493。n n【适应证】n n主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期，尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。本品单用可适用于结核病的预防，与其他抗结核病药联合，以增强疗效和减少耐药菌的出现。此外可用于治疗痢疾、百日咳、麦粒肿等。n n【不良反应及注意事项】n n不良反应发生率与用药剂量有关，一般治疗量时发生较少，有报道2000名用药患者中的发生率为5.4%。n n1周围神经炎如果不同时应用维生素B6,每日剂量在6时，周围神经炎发生率约为20%。应用维生素B6有防治作用。这可能由于的结构与维生素B6类似，竞争相同酶系统妨碍维生素B6吸收，或二者结合促进排泄，导致维生素B6缺乏所致。预防性应用维生素B6可防止周围神经炎及其它神经系统功能异常的发生。n n2中枢神经系统兴奋和中毒性精神病可能与该药引起的维生素B6缺乏，谷氨酸脱羧酶活性降低，导致氨基丁酸（）生成受阻有关,表现为失眠和精神兴奋兴等症状,严重者可致抽搐、昏迷和中毒性精神病。癫痫和精神病患者均应慎用。n n3.肝损害较大剂量或长期应用可致肝细胞损伤、黄疸，严重者出现多发性肝小叶坏死、甚至引起死亡。服用本品的病人中约有12%出现转氨酶升高。用药期间应每月检查肝功能，肝病者慎用。肝损伤机制尚不清，可能由于的代谢产物乙酰肼与肝脏蛋白n n质结合引起肝坏死有关，故快乙酰化者可能更易受损。n n4变态反应可见各种皮疹、发烧、粒细胞减少、嗜酸性白细胞增多、血小板减少和溶血性贫血。溶血性贫血多发生于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的个体。用药期间可能出现与抗核抗体（）有关的脉管炎，停药后可消失。n n5关节炎综合征少数病人出现背痛，膝、肘和腕关节痛等症状。还可见排尿困难等。n n【剂量与用法】n n治疗结核病：口服，成人每次0103g，每日020.6g。对急性粟粒性肺结核或结核性脑膜炎，每次0.203g，1日3次。静注或静滴：对较重度浸润结核，肺外活动结核等，每次0306g，溶于5葡萄糖注射液或等渗氯化钠注射液2040，缓慢推注，或加入250500输液中静滴。胸腔内注射治疗局灶性结核等局部应用：每次50200。n n治疗细菌性痢疾：每次200，1日3次，连服37日。n n3治疗百日咳：1日按1015，分为3次服用。n n4治疗麦粒肿：1日按410，分为3次服用。n n【相互作用】n n可加强香豆素类抗血凝药、某些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药等的作用。n n抗酸药尤其是氢氧化铝可抑制本品的吸收，不宜同服。n n利福平n n（）n n【作用与作用机制】n n利福平抗菌谱广泛，有强大的抗结核杆菌作用，体外抑菌浓度为0.00502，它能加强链霉素和的抗菌活性，兼有抑菌和杀菌作用，对繁殖期和静止期的结核杆菌均有作用，对实验性结核病疗效与相似，而比链霉素强；对麻风杆菌也有明显作用；对多种G(+)和G(-)球菌如金黄色葡萄球菌、脑膜炎球菌等均有强大的抗菌作用；对一些阴n n性杆菌如大肠杆菌、流感杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞杆菌等也有抑制作用；高浓度时，对衣原体和某些病毒也有作用。本品抗菌作用的机制为特异性抑制细菌体内依赖的多聚酶，抑制此酶反应的起始过程，从而阻碍的合成。对人体细胞内的多聚酶无影响。高浓度的利福平也能抑制病毒的依赖的多聚酶和逆转录酶。n n细菌对利福平迅速产生耐药性，其原因可能是由于细菌的多聚酶性质发生改变所致。对利福平耐药的细菌的毒力也减弱。n n【临床药动学】n n口服600后24小时血浆浓度达峰值，但有明显的个体差异。血浆蛋白结合率约89。广泛分布到全身许多器官和体液，脑脊液中可达有效浓度，也可渗人吞噬细胞杀灭胞内结核杆菌。此药从胃肠道吸收以后，很快经胆汁排入小肠，随后进行肠肝循环。主要在肝中代谢，其去乙酰化型代谢物的抗菌活性相当于原形药物的1/10。t1/2为155小时，肝功能不全时可延长t1/2。利福平对肝微粒体药酶有诱导作用，每日连续用药，其本身血药浓度可逐渐下降，t1/2亦缩短。服药n n期间，尿、粪、唾液、痰、泪液和汗液等呈桔红色（为药物及其代谢物的颜色），宜事先告知病人，防止引起恐慌。n n【适应证】n n本品常与其他耐结核药联用治疗各型结核病，为防止产生耐药性；亦用于治疗麻风病和抗药金葡菌引起的严重感染；本品在胆汁中浓度高，可用于严重的胆道感染。n n【不良反应与注意事项】n n1.可致恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、胃痛、腹胀等胃肠道反应，还可致白细胞减少、血小板减少。嗜酸细胞增多、脱发、头痛、疲倦、蛋白尿、血尿、肌病、心律失常、低血钙等反应。2.可引起多种过敏反应，如药物热、皮疹、急性肾功衰竭、胰腺炎、剥脱性皮炎和休克等，在某些情况下尚可发生溶血性贫血。3.个别病人可出现肝功能受损、肝损害，可见黄疸、肝大，停药后可恢复。有报道在50万用药患者中有16人因此而死亡，故应谨慎。肝损伤在正常肝功能者罕见，在慢性肝病、酒精中毒患者和老年人单用利福平或与异烟肼联用时，肝损伤发生率增加。肝功能n n不全者慎用。肝功能严重不全、胆道阻塞者及妊娠3个月以内的孕妇禁用。婴儿、一般肝病患者和妊娠3个月以上孕妇慎用,用药期间应检查肝功能。n n4.服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显桔红色。n n5.食物可阻碍本品吸收，空腹服药恶心、呕吐、腹痛和腹泻等胃肠道症状常见，但一般不严重。个别病人可见疲乏、嗜睡、头晕、头痛和运动失调等。n n6.动物实验证实有致畸作用。n n【剂量与用法】n n1肺结核及其他结核病成人：口服,1日1次0.450.6g,于早饭前服用，疗程半年左右；112岁儿童1次量为10，1日2次,新生儿1次5,1日2次。n n2其他感染1日量0.61g,分23次给予，饭前1小时服用。n n3沙眼及结膜炎0.1滴眼剂，1日46次，治疗沙眼的疗程为6周。n n4治疗菌痢本品0.6g加O.2g，1日2次，连用1日。n n【相互作用】n n1利福平是肝微粒体酶的强诱导剂，它能使许多药物（洋地黄毒甙、奎尼丁、普奈洛尔、美托洛尔、维拉帕米、氯贝特、茶碱、氟烷、美沙酮、巴比妥类、肾上腺皮质激素、口服抗凝剂、磺酰脲类口服降血糖药、口服避孕药、氟康唑、酮康唑和环孢素）的半衰期缩短，降低这些药物的药效。n n2延缓对氨水杨酸吸收，若二药同时服用，应间隔812小时。n n与异烟肼联合使用，对结核杆菌有协同的抗菌作用。但肝毒性也增强，应予以注意。与对氨基水杨酸钠合用也可加重肝毒性。4与乙胺丁醇合用有加重视力损害的可能。利福定利福定是我国首先应用于临床的新型半合成利福霉素类抗生素，本品口服迅速吸收，24小时血药浓度即达峰值。体内分布以肝脏和胆汁中浓度最高。本品的抗菌作用及不良反应均与利福平相似。抗菌谱与利福平相似，对结核杆菌有强大的抑制作用，对麻风杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和沙眼病毒等也有较强的抑制作用。本品它对结核杆菌和麻n n风杆菌的作用比利福平强。临床用量为利福平的13时，可获得近似或较高的疗效。本品与利福平有交叉耐药性，故不适用于利福平治疗无效的病例。与、对氨水杨酸、乙胺丁醇和氨硫脲等合用，可发挥协同作用，并延缓耐药性的产生。n n用于治疗结核病和各型麻风病，也可用于其它敏感菌所致的感染，以及砂眼、急性结膜炎和病毒性角膜炎等。n nn n乙胺丁醇n n【作用与作用机制】n n乙胺丁醇是人工合成的抗结核药，对结核杆菌有抗菌作用,对耐和链霉素的结核杆菌也有效。其抗菌机制可能与二价金属离子（如2+）结合干扰细菌的合成有关。单用时可产生耐药性，但较缓慢。与其它抗结核药物之间无交叉耐药。n n【临床药动学】n n口服吸收迅速，24小时血浆浓度即达高峰，广泛分布于全身。一般情况下在脑脊液n n中药物浓度较低，但脑膜炎时可达有效浓度。部分在肝中代谢。50以原形经肾排泄，其余以代谢产物形式经肾脏排出，t1/2为34小时。n n【适应证】n n主要用于治疗各型结核病，特别是经链霉素和治疗无效的病人。由于治疗量毒性小，耐药性产生慢，目前已有取代对氨水杨酸的趋势。n n【不良反应与注意事项】n n1视神经炎最严重的毒性反应是视神经炎，引起弱视、视野缩小和红绿色盲等。其发生率与剂量有关，剂量越大，发生率越高，目前所用治疗量已很少见，即使出现也很轻微，停药后可恢复。应定期检查视力。n n2一般胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。n n偶见过敏反应、神经系统反应及高尿酸血症。可表现为下肢麻木、关节炎、粒细胞减少，高尿酸血症、精神症状（幻觉、不安、失眠）、肝功损害等。有痛风史者、老年人、n n孕妇、肾功不全者慎用，婴幼儿禁用。n n4糖尿病患者必须在控制糖尿病的基础上方可使用本品。已发生糖尿病性眼底病变者慎用，以防眼底病变加重。乙醇中毒者禁用本品。n n【剂量与用法】n n口服1次0.25g,每日O.50.75g。也可开始时每日服25,分23次给予，服药至第8周后减量至1日15，分为2次。在长期联合用药方案中，本品可1周服用2次，1次50。n nn n链霉素n n【作用与作用机制】n n链霉素对结核杆菌有强大的抗菌作用，其最低抑菌浓度（）一般为05。链霉素对许多G(-)杆菌如大肠杆菌、肺炎杆菌、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属也具抗菌作用，但由于耐药菌株广泛存在，链霉素已不适宜治疗这些细菌引起的感染。链霉素对多数G(+)球菌的抗菌活性差。在常用剂量对肠球菌属无抗菌作用，但与青霉素合用可发挥协同作用而具杀菌活性。各种链球菌、铜绿假单胞杆菌和厌氧菌n n对本品均耐药，非典型分枝杆菌对本品亦大多耐药。n n【临床药动学】n n口服不吸收。肌注后，血药峰浓度于3045分钟内达到。肌注051g后，血药峰浓度可达2040L，一次肌注0.5g，有效浓度可维持12小时。注射后24小时内，有3090的药物以原形从肾排出。t1/2随年龄增长而延长，年轻人t1/2为23小时，40岁以上者可延长到9小时或更长。肾功衰竭患者t1/2可延长至50110小时。链霉素很容易渗入腹腔和胸腔，有炎症时渗透性增强，其浓度几n n与血药浓度相等。常用剂量时药物可渗入结核性脓腔中，甚至在干酪化脓腔中也可达到有效浓度。链霉素可透过胎盘进入羊水和胎儿循环中，但不易透过血-脑脊液屏障。n n【适应证】n n主要用于结核病初始阶段，与异烟肼、利福平、对氨水杨酸等联合应用。n n本品可单独用于兔热病，疗效良好，疗程6天。n n与四环素联合为治疗鼠疫的首选药物。亦可用于布鲁菌病。n n由于临床上耐药菌株的普遍存在，目前链霉素已很少用于治疗其它G(-)杆菌感染及尿路感染。n n【不良反应与注意事项】n n见第七节氨基糖苷类抗生素。n n【用法与剂量】n n肌注，成人每日0751g，分12次用，严重感染者可加至每日2g，但疗程不宜超过一周。40岁以上需较长时间应用链霉素时（如结核病），以每日075g为宜。儿童每日1530，分2次；长期应用于结核n n病治疗时宜每周给药23次，每次20。新生儿及早产儿每日1020。n n吡嗪酰胺n n【作用与作用机制】n n本品在体外微酸条件下有杀菌作用，在体内有较强的抑菌作用。对实验性结核病的疗效较、链霉素和利福平弱，但较对氨水杨酸钠（）强。单用时可迅速产生耐药性，与和链霉素无交叉耐药性。n n儿每日1020。n n吡嗪酰胺n n【作用与作用机制】n n本品在体外微酸条件下有杀菌作用，在体内有较强的抑菌作用。对实验性结核病的疗效较、链霉素和利福平弱，但较对氨水杨酸钠（）强。单用时可迅速产生耐药性，与和链霉素无交叉耐药性。n n【不良反应与注意事项】n n长期应用可致肝细胞损伤，若每日用药3g,肝损害的发生率为15%,黄疸发生率为23%，极少数患者因肝坏死而死亡。应当在用药前及用药期间每月检查肝功能，肝病者应慎用。抑制尿酸排泄，有诱发痛风可能，用药期间应定期检测血中尿酸。偶有皮疹、药热、光过敏等变态反应发生。有报道，用药过程中可发生严重咯血。n n对氨基水杨酸钠n n()n n【作用与作用机制】n n本品通过抑制结核杆菌合成对氨基苯甲酸过程,产生抑菌作用，抗菌作用较链霉素和弱，单用时对结核病无效，与链霉素或联用均能产生协同作用并延缓耐药性发生。本品还有抑制甲状腺摄取碘的作用。及有较强的降血脂作用。n n【临床药动学】n n口服吸收良好，为0.23。主要排泄n n途径为肾脏，约80%的药物以原形或代谢产物形式经肾脏排出。t1/2约1小时。n n【适应证】n n属二线抗结核药，与和链霉素等合用增强疗效，延缓耐药性产生；也可用于甲状腺功能亢进症。对于甲亢合并结核患者较适用，在用碘剂无效而影响手术时，可短期服本品为手术创造条件。n n【不良反应】n n对氨水杨酸毒性小，但不良反应的发生率高达1030。n nn n1胃肠道刺激症状较常见，饭后服用或与食物或抗酸药同服可减少胃肠道反应。n n2本品乙酰化物代谢产物溶解度低，经肾排出时，在尿中浓度较高，少数病人可析出结晶损害肾脏。加服碳酸氢钠碱化尿液以防结晶尿。偶见肝脏毒性，引起转氨酶升高。肝肾功障碍时应慎用。n n3偶见过敏反应和干扰甲状腺摄取碘，使腺体肿大，停药后可恢复。n n【剂量与用法】n n1口服：每次2g,1日812g,饭后服，小儿每日200300，分4次服。n n2静脉滴注：每日412g（先从小剂量开始),以等渗氯化钠注射液或葡萄糖液溶解后，配成34浓度滴注，小儿每日200300。n n3胸腔内注射：每次1020溶液1020毫升（用等渗氯化钠注射液溶解。n n甲亢手术前：1日8g,分4次服，同时服用维生素B和C。服药时间不可过长，以防毒性反应出现。n n【相互作用】n n1与利福平合用，可明显抑制后者的吸收，两者不宜同时口服。n n2注射用溶液宜新鲜配制，并于24小时内应用，药物变色后不宜使用。n n3本品干扰利血平的吸收，二药合用时，至少需相隔6小时。n n4与异烟肼合用时，可因酶抑作用使后者代谢减少，血药浓度升高，在慢乙酰化型者中可因而增加毒性，应予注意。n n卷曲霉素n n卷曲霉素属多肽类抗生素，通过抑制细菌的蛋白质合成，产生对结核杆菌有抑制作用。抗结核作用较弱。单用可产生耐药性，与卡那霉素和新霉素有交叉耐药现象。临床用于复治的耐药病例。使用链霉素无效的患者，改用卷曲霉素往往有效。n n不良反应与链霉素相似。可有显著的肾毒性，表现为尿素氮升高、肌酐清除率降低、蛋白尿、管型尿、肾功障碍等。可引起听力与前庭功能障碍，一般在用药至24月可出现前庭功能障碍，听觉损害则较少见。有一定的n n神经肌肉阻滞作用，也可产生过敏反应。儿童及孕妇应禁用，哺乳期应慎用。细菌对本品与氨基糖苷类和其他同类抗生素（如紫霉素）间可有不完全的交叉耐药性n n环丝氨酸n n环丝氨酸能抑制结核杆菌生长，但作用较弱，对结核病的疗效也较低，单用可产生耐药性，但比其它抗结核药发生缓慢，与其它抗结核药之间无交叉耐药性。其抗菌作用机制是抑制细菌细胞壁粘肽的合成，从而使细胞壁缺损。本品口服吸收迅速，34小时后血浆药物浓度达峰值。n n广泛分布于全身组织和体液中，脑脊液中的药物浓度与血液中近似。大部分以原形从尿中排出，约35被代谢。本品与其它抗结核药伍用，主要用于对一线抗结核药产生耐药性或对其他抗结核药不能耐受者。n n常见的不良反应为中枢神经系统症状，表现为头痛、嗜睡、眩晕、震颤、反射亢进、抑郁等。偶见惊厥和中毒性精神病，有癫痫或精神病史及肾功不良者不宜使用。n n二、抗麻风病药n n氨苯砜n n（,）n n氨苯砜和苯丙砜（）均属砜类（）化合物，是目前重要的抗麻风病药物。苯丙砜是氨苯砜的前体药。n n【作用与作用机制】n n氨苯砜（）的抗菌谱及抗菌作用机制均与磺胺类相似，其对麻风杆菌有较强的抑菌作用。n n【临床药动学】n n氨苯砜从胃肠道吸收缓慢而完全，48小时血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率约为5060，分布于全身组织和体液中，易存留于皮肤和肌肉，特别是肝和肾中，病变部位皮肤中的药物浓度远比正常皮肤为高。在肝内乙酰化，代谢物主要经肾排出，部分药物可经胆汁排泄，经小肠再吸收，延长在体内的存留时间，t1/2可达2030小时。服用期间应周期性地中断药物，以免出现蓄积中毒。n n【适应证】n n主要用于麻风病的治疗。麻风病人用药36个月后自觉症状改善。鼻、口和咽喉等处的病变好转较快，皮肤病变恢复较慢。约需时13年，细菌逐渐消失。瘤型麻风患者细菌消失所需时较长，甚至服药5年后，半数瘤型麻风病人涂片检查仍可为阳性，因此应坚持长期用药，不得随意减少剂量或过早终止治疗。瘤型和结核型麻风病患者，在达到治疗标准后，继续巩固治疗时间不得少于5年。为了减少和防止毒性反应，用药时应从小量开始，逐渐增至最适剂量。n n近年来有报道，本品治疗系统性红斑狼疮、痤疮、银屑病、带状疱疹等有一定疗效。n n【不良反应】n n1常见不良反应是溶血性贫血和发绀，6缺乏者尤易发生，大剂量应用时，发生率几乎可达100%。n n2高铁血红蛋白血症也常见。在红细胞内还可见到海恩茨氏体（）。n n3胃肠道反应及头痛和周围神经病变（认为后者系由于轴突退行性变所致）；也有诱发药热、皮疹、血尿和精神病的报道；偶见致命的传染性单核细胞增多症样综合征。n n4可引起瘤型麻风病加剧。称为“砜综合征”（),表现为发烧、不适、剥脱性皮炎、黄疸伴肝坏死、淋巴结病变、高铁血红蛋白血症和贫血等。出现轻度“砜综合征”一般不需停药，症状严重者酌情减量或停药，可用沙利度胺（，反应停）或糖皮质激素类制剂进行治疗。沙利度胺有严重的致畸胎作用，孕妇禁用。n n5治疗中须定期检查血象和肝肾功。严重贫血、肝肾疾患、对砜类过敏者及有精神病史者禁用。n n【剂量与用法】治疗麻风病口服，1次50100，日100200。可于开始时每日口服12.525，以后逐渐加量到每日100。由于本药有蓄积作用，故每服药6日后停药日，每服10周停药2周。必要时可与利福平每日600，联合应用。儿童剂量为每日.。n n其他治疗红斑狼疮：1日100，连用36月。痤疮：1日50；银屑病或变应性血管炎：日100150;带状疱疹：1日3次，1次25，连服314日；糜烂性扁平苔癣：日50，连用3个月。上述应用，均应遵循服药6日停药1日的原则。n n氯法齐明c1n n（氯苯吩嗪B663）n n【作用与作用机制】n n氯法齐明对麻风杆菌有杀菌作用，它能抑制的模板作用，可在几个月内使麻风杆菌消失，应用合适剂量时也表现抗炎作用,治疗麻风病效果比较稳定而且能控制反复发作的急性麻风反应。n n【临床药动学】n n口服能吸收,肌内注射吸收缓慢且不规则,吸收后可沉着于皮下组织、单核吞噬细胞系统。n n【适应证】n n用于治疗瘤型麻风和界线型麻风，6个月后呈现一定的细菌学和临床疗效。由于该药尚具有抗炎作用,应用时不易引起急性麻风反应，即使发作,持续时间亦短暂。故适用于其他抗麻风药引起起急性麻风反应者，以及对砜类药物有过敏或对砜类药物产主耐药性者。n n【不良反应】n n本品副作用较小，常见的不良反应为：n n1轻度的胃肠道反应如轻度恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、急性电解质紊乱。n n2引起皮肤瘙痒、皮肤红染、色素加深。红染部位以面部和暴露处及麻风瘤浸润性损害部分表现更为明显。本品蓄积于皮肤和角膜，可显红棕色。结合膜呈不同程度的红棕色、尿、痰、汗液亦呈淡红色。亦可通过胎盘和进入乳汁，使胎儿和哺乳儿皮肤染色。上述色素变化在停药后缓慢消退。n n【剂量与用法】n n口服治疗麻风病，每日100；治疗麻风反应，1日200400,麻风反应控制后，逐渐减量至每日100。n n麻风宁n n麻风宁是一种较新的抗麻风病药，其特点是毒性较砜类低，疗效好，疗程短，病人易于耐受，不引起蓄积作用，但亦可产生耐药性。适用于各型麻风病或对砜类药物过敏者。可有局限性皮肤瘙痒和诱发“砜综合征”。n n沙立度胺n n（反应停，酞胺哌啶酮）n n【作用与作用机制】n n本品为一镇静剂，对麻风病无治疗作用，可与抗麻风药同用以减少抗麻风病药物的不良反应。n n【适应证】n n可用于各型麻风反应如发热、结节红斑、关节痛、神经痛、淋巴结肿大等，有一定疗效。但对结核样型的麻风反应疗效稍差。近年发现本品有免疫抑制作用，可用于骨髓移植。n n【不良反应】n n本品有严重的致畸作用，可引起胎儿出现短肢畸形，属孕妇绝对禁忌，非麻风病患者不可使用此药。此外，尚有口干、头昏、倦怠、恶心、腹痛、面部浮肿等副作用。n n【剂量与用法】n n口服，每日100200mg，分4次服对严重麻风反应可增至300400mg，反应得到控制即逐渐减量，需要较长期服药者，每日或隔日服用2550mg。