抗病毒药专题知识宣讲培训课件

病毒病毒 病毒在细胞内繁殖，病毒在细胞内繁殖，不具有细胞结构不具有细胞结构,其核心其核心是是RNA或或DNA，外壳是蛋白质。在，外壳是蛋白质。在病毒基因调控病毒基因调控下合成病毒核酸和蛋白质，然后在胞浆内装配为成下合成病毒核酸和蛋白质，然后在胞浆内装配为成熟的感染性病毒体，从细胞释出后感染其他细胞。熟的感染性病毒体，从细胞释出后感染其他细胞。多数病毒多数病毒缺乏酶系统缺乏酶系统，不能自营生活，必须依靠，不能自营生活，必须依靠宿宿主的酶系统主的酶系统才能繁殖。病毒才能繁殖。病毒核酸有时整合核酸有时整合于细胞，于细胞，不易消除，给药物研制造成很大困难。不易消除，给药物研制造成很大困难。6/23/20241抗病毒药专题知识宣讲图一SARS元凶冠状病毒图可把我们整惨了6/23/20242抗病毒药专题知识宣讲图二冠状病毒（Coronavirus）6/23/20243抗病毒药专题知识宣讲图三艾滋病毒鬼斧神工HIV6/23/20244抗病毒药专题知识宣讲图四T细胞表面的艾滋病毒6/23/20245抗病毒药专题知识宣讲HIVCD4+细胞结合细胞结合穿入细胞脱壳穿入细胞脱壳逆转录酶逆转录酶RNADNA整合入宿主整合入宿主DNA转录、翻译转录、翻译大分子非功能多肽大分子非功能多肽小分子功能蛋白小分子功能蛋白HIV蛋白酶蛋白酶6/23/20246抗病毒药专题知识宣讲还不还不少嘞！少嘞！流行性疾病流行性疾病:流行性感冒、麻疹、流行性感冒、麻疹、腮腺炎、小儿麻痹症腮腺炎、小儿麻痹症等等慢性感慢性感染染:乙型肝炎、艾滋病乙型肝炎、艾滋病等等潜伏感染潜伏感染:疱疹性角膜炎疱疹性角膜炎等等由病毒引起的常由病毒引起的常见疾病有疾病有：6/23/20247抗病毒药专题知识宣讲 pharmacodynamics病毒种类多，发病率高，占传染病病毒种类多，发病率高，占传染病85%，传染性强。，传染性强。病毒：病毒：核心核心为基因组，为基因组，DNA、RNA组成组成衣壳衣壳蛋白质组成，包裹基因，介导入侵宿蛋白质组成，包裹基因，介导入侵宿主细胞。主细胞。6/23/20248抗病毒药专题知识宣讲 pharmacodynamics病毒繁殖过程：病毒繁殖过程：吸附并穿入吸附并穿入宿主细胞宿主细胞脱壳脱壳增殖增殖复制复制核酸与蛋白核酸与蛋白质的合成质的合成装配成熟装配成熟释放释放6/23/20249抗病毒药专题知识宣讲 抗病毒感染的抗病毒感染的途径途径很多，如直接抑很多，如直接抑制或制或杀灭病毒、干病毒、干扰病毒吸附、阻止病病毒吸附、阻止病毒穿入毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒病毒释放或增放或增强强宿主抗病毒能力等。宿主抗病毒能力等。一个一个好的抗病毒好的抗病毒药物物应是是安全安全、有、有选择性性、有、有口服口服生物利用度、能生物利用度、能透透过血血脑屏障屏障、价格适宜价格适宜的。的。6/23/202410抗病毒药专题知识宣讲6/23/202411抗病毒药专题知识宣讲6/23/202412抗病毒药专题知识宣讲发展过程发展过程抗病毒药物的治疗发展可分为三个时期：抗病毒药物的治疗发展可分为三个时期：过去过去包括早期的抗病毒药物（如碘包括早期的抗病毒药物（如碘 苷、阿糖腺苷）苷、阿糖腺苷）现在现在包括阿昔洛韦和治疗包括阿昔洛韦和治疗HIV HIV 感染及其致命并发症的药感染及其致命并发症的药物等。物等。未来未来改善抗病毒药物的希望改善抗病毒药物的希望6/23/202413抗病毒药专题知识宣讲（一）过去过去 早期发展是与治疗早期发展是与治疗恶性肿瘤恶性肿瘤药物的发现药物的发现并行的。可以归纳为两个问题：并行的。可以归纳为两个问题：给药途径限于局部给药途径限于局部。药物。药物很难区很难区 分病毒和宿主细胞分病毒和宿主细胞。因而无法用于全身抗病。因而无法用于全身抗病毒治疗，只能作用于局部。毒治疗，只能作用于局部。早期诊断早期诊断。疾病的临床症状。疾病的临床症状缺乏缺乏特异性特异性，所以很难对多数病毒感染进行精确，所以很难对多数病毒感染进行精确诊断。诊断。6/23/202414抗病毒药专题知识宣讲药物：碘苷碘苷(idoxuridine)(idoxuridine)（疱疹净）（疱疹净）是上世纪是上世纪50年代第一个具有抑制年代第一个具有抑制单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒（HSV）繁殖活性的药物繁殖活性的药物。特点特点1.对对DNA病毒有效（如单纯疱疹病毒、牛痘病病毒有效（如单纯疱疹病毒、牛痘病毒）对毒）对RNA病毒无效（如流感病毒、副流感病毒无效（如流感病毒、副流感病毒）。病毒）。2.局部用于眼、皮肤疱疹病毒、牛痘病毒感染局部用于眼、皮肤疱疹病毒、牛痘病毒感染（全身用毒性大）。（全身用毒性大）。6/23/202415抗病毒药专题知识宣讲阿糖腺苷阿糖腺苷(Adenine Arabinosid)(Adenine Arabinosid)是第一个成功的是第一个成功的静脉给药静脉给药的抗病毒药，是上世的抗病毒药，是上世纪纪70年代末评价的一个化合物。静注治疗证明年代末评价的一个化合物。静注治疗证明对对HSV脑炎、新生儿脑炎、新生儿HSV疾病、水痘疱疹病毒疾病、水痘疱疹病毒（VZV）感染有效。）感染有效。6/23/202416抗病毒药专题知识宣讲（二）现在（二）现在抗抗HIV治疗治疗抗巨细胞病毒治疗抗巨细胞病毒治疗抗带状疱疹病毒治疗抗带状疱疹病毒治疗生机勃勃6/23/202417抗病毒药专题知识宣讲1.抗HIV治疗生物医学研究团体开展生物医学研究团体开展抗逆转录酶抗逆转录酶病毒治疗。药物多为病毒治疗。药物多为核苷类核苷类，如齐，如齐多夫定和多夫定和拉米夫定拉米夫定。然而，它们然而，它们不能治愈不能治愈HIV感染，而且感染，而且它们每一种都可产生它们每一种都可产生抗药性抗药性。6/23/202418抗病毒药专题知识宣讲2.抗巨细胞病毒治疗膦甲酸纳膦甲酸纳和和更昔洛韦更昔洛韦提供了减慢巨提供了减慢巨细胞病毒（细胞病毒（CMV）疾病进展速率的）疾病进展速率的治疗方法。治疗方法。这两种药这两种药不能治愈不能治愈CMV感染，仅提感染，仅提供短暂的缓解，而且必须供短暂的缓解，而且必须静注给药静注给药。6/23/202419抗病毒药专题知识宣讲3.抗带状疱疹治疗 泛昔洛韦泛昔洛韦是第一个抗病毒治疗的药物。是第一个抗病毒治疗的药物。缬缬阿阿昔昔洛洛韦韦，阿阿昔昔洛洛韦韦的的前前体体药药物物，同同样样在在降降低低给给药药次次数数和和提提高高血血浆浆浓浓度度方方面面有优点。有优点。索索利利夫夫定定是是体体外外抗抗水水痘痘疱疱疹疹病病毒毒最最有有活活性性的的药药物物，但但其其临临床床试试验验的的效效果果有有待待证证实。实。6/23/202420抗病毒药专题知识宣讲两种新的方法：导向抗病毒治疗导向抗病毒治疗 它应用现代分子生物技术，将有效它应用现代分子生物技术，将有效抗病毒药物抗病毒药物与与靶向载体交联靶向载体交联，特异地将治疗药物运送到，特异地将治疗药物运送到靶靶器官或靶细胞器官或靶细胞，以达到治疗目的。，以达到治疗目的。DNADNA免疫免疫 将含有目的基因的将含有目的基因的质粒直接接种到肌肉质粒直接接种到肌肉内，使内，使其在其在体内较长期地表达体内较长期地表达目的基因，从而诱生体目的基因，从而诱生体液的细胞免疫反应。液的细胞免疫反应。6/23/202421抗病毒药专题知识宣讲（三）未来（三）未来 分子生物学研究的迅速突破将有助分子生物学研究的迅速突破将有助于解决两个问题：于解决两个问题：第一可能确定第一可能确定病毒复制的专一酶病毒复制的专一酶，从而，从而能区分病毒和宿主细胞的功能。能区分病毒和宿主细胞的功能。第二是生物技术的进展，出现了几种对第二是生物技术的进展，出现了几种对病毒性疾病具有早期、灵敏性和特异性病毒性疾病具有早期、灵敏性和特异性的的诊断方法诊断方法。如单克隆抗体、。如单克隆抗体、DNA杂交杂交技术和技术和PCRPCR等。等。前途无量6/23/202422抗病毒药专题知识宣讲主要药物主要药物核苷类似物抗病毒药核苷类似物抗病毒药 利巴韦林，阿昔洛韦利巴韦林，阿昔洛韦，拉米夫定拉米夫定等等非核苷类似物抗病毒药非核苷类似物抗病毒药 膦甲酸纳膦甲酸纳，干扰素等干扰素等6/23/202423抗病毒药专题知识宣讲1.利巴韦林利巴韦林(Ribavirin)是合成的核苷类似物，可抑制多种和病毒。利巴韦林单磷酸酯干扰鸟嘌呤核苷酸以及和的合成，也抑制某些病毒病毒特异性信息的加帽过程。药林霸主6/23/202424抗病毒药专题知识宣讲临床应用：此药主要用于治疗呼吸道合胞病毒肺炎，毛细支气管炎，甲型及乙型流感和慢性丙型肝炎。香港和加拿大的研究者已将利巴韦林用于治疗病人，并取得一定疗效。作用作用抗甲型及丙型肝炎病毒、抗甲型及丙型肝炎病毒、A型及型及B型流感病毒、型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒、呼吸道合胞病毒等腺病毒、疱疹病毒、呼吸道合胞病毒等6/23/202425抗病毒药专题知识宣讲2.2.阿昔洛韦阿昔洛韦（无环鸟苷）（无环鸟苷）:人工人工合成的嘌呤核苷类衍生物合成的嘌呤核苷类衍生物阿昔洛韦阿昔洛韦(Aciclovir)(Aciclovir)选择性地抑制HSV，可被病毒编码的胸苷激酶转化为单磷酸衍生物，接着单磷酸衍生物在细胞酶催化下，磷酸化成二磷酸和三磷酸衍生物。而未感染细胞则无此反应。这样，HSV感染的细胞要比未感染细胞的三磷酸阿昔洛韦浓度高40100倍。三磷酸阿昔洛韦能抑制病毒的DNA合成。它可以治疗粘膜皮肤HSV感染、HSV脑炎和新生儿HSV感染。6/23/202426抗病毒药专题知识宣讲 pharmacodynamics药理作用及机制药理作用及机制1.抑制抑制DNA病毒合成，对病毒合成，对RNA病毒无效。病毒无效。2.抗疱疹病毒抗疱疹病毒型（面部的皮肤、粘膜）；型（面部的皮肤、粘膜）；抗疱疹病毒抗疱疹病毒型（生殖系统皮肤粘膜）强碘苷的型（生殖系统皮肤粘膜）强碘苷的10倍倍抑制水痘带状疱疹、乙肝病毒、抑制水痘带状疱疹、乙肝病毒、EB病毒等。病毒等。应用应用为单纯疱疹病毒感染的为单纯疱疹病毒感染的首选药首选药主要治疗单纯疱疹病毒感染角膜炎、皮肤、主要治疗单纯疱疹病毒感染角膜炎、皮肤、粘膜、生殖系统感染，带状疱疹、乙肝。粘膜、生殖系统感染，带状疱疹、乙肝。6/23/202427抗病毒药专题知识宣讲 pharmacodynamics伐昔洛韦：伐昔洛韦：口服吸收完全，是阿昔洛韦前药，作用口服吸收完全，是阿昔洛韦前药，作用时间延长，不良反应少。时间延长，不良反应少。6/23/202428抗病毒药专题知识宣讲3.3.拉米夫定拉米夫定拉米夫定拉米夫定(Lamivudine)通过结合到病毒链中来抑制病毒的逆转录酶。主要用于艾滋病和乙型肝炎的治疗。这两种病毒在复制过程中有逆转录过程。6/23/202429抗病毒药专题知识宣讲4.4.膦甲酸纳膦甲酸纳膦甲酸纳膦甲酸纳(Foscarnet Sodium)是一种含磷酸的化合物，它强有力地抑制疱疹病毒，包括。6/23/202430抗病毒药专题知识宣讲5.5.干扰素干扰素干扰素干扰素(interferon)(interferon)是具有是具有广谱抗病毒广谱抗病毒活性活性以及免疫调节和抑制病毒增殖作用以及免疫调节和抑制病毒增殖作用的的一类细胞因子。它可以预防鼻病毒的的一类细胞因子。它可以预防鼻病毒感染和治疗水痘带状疱疹病毒感染和治疗水痘带状疱疹病毒感染。感染。应用应用重组技术重组技术已经可以生产大量已经可以生产大量高度纯化干扰素。高度纯化干扰素。6/23/202431抗病毒药专题知识宣讲排名总体19992000200120021Q1利巴韦林利巴韦林利巴韦林 利巴韦林利巴韦林2阿昔洛韦吗啉双胍 阿昔洛韦阿昔洛韦 阿昔洛韦3吗啉双胍阿昔洛韦吗啉双胍拉米夫定拉米夫定 拉米夫定拉米夫定4拉米夫定复方金刚烷胺拉米夫定拉米夫定吗啉双胍吗啉双胍5溶菌酶伐昔洛韦复方金刚烷胺溶菌酶溶菌酶6复方金刚烷胺拉米夫定拉米夫定伐昔洛韦 伐昔洛韦复方金刚烷胺7伐昔洛韦阿糖腺苷阿糖腺苷泛昔洛韦复方金刚烷胺伐昔洛韦8泛昔洛韦 更昔洛韦更昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦9更昔洛韦泛昔洛韦阿糖腺苷阿糖腺苷更昔洛韦泛昔洛韦10阿糖腺苷喷昔洛韦 喷昔洛韦膦甲酸钠膦甲酸钠表表1 1国内几个主要全身抗病毒药物的国内几个主要全身抗病毒药物的销量销量排序排序6/23/202432抗病毒药专题知识宣讲图六抗病毒药物金额走势图6/23/202433抗病毒药专题知识宣讲病毒吸附病毒吸附穿入细胞穿入细胞脱壳脱壳核酸、蛋白合成核酸、蛋白合成包裹和装备包裹和装备病毒释放病毒释放金刚烷胺金刚烷胺多糖多糖核苷类似物核苷类似物核苷类似物核苷类似物碘苷碘苷,阿阿糖腺苷糖腺苷,阿糖胞苷阿糖胞苷阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦-P病毒胸苷激酶病毒胸苷激酶6/23/202434抗病毒药专题知识宣讲药物药物作用作用机制机制应用应用不良反应不良反应阿昔洛韦阿昔洛韦DNADNA病毒病毒(疱疹疱疹)抑制病毒抑制病毒DNADNA多聚多聚酶酶PO.iv.HSVPO.iv.HSV感染感染局部疱疹性眼炎局部疱疹性眼炎胃肠紊乱、头痛胃肠紊乱、头痛斑疹等斑疹等阿糖腺苷阿糖腺苷DNADNA病毒病毒抑制抑制DNADNA聚合酶聚合酶疱疹病毒和乙肝疱疹病毒和乙肝病毒引起感染病毒引起感染神经毒性神经毒性碘苷碘苷DNADNA病毒病毒抑制胸苷酸合成抑制胸苷酸合成酶酶仅局部用仅局部用角膜浑浊角膜浑浊利巴韦林利巴韦林(病毒唑病毒唑)DNA,RNADNA,RNA病毒病毒抑制病毒核苷酸抑制病毒核苷酸合成合成广谱。呼吸道合广谱。呼吸道合胞病毒肺炎和毛胞病毒肺炎和毛细支气管炎细支气管炎 造血系统的毒性造血系统的毒性致突变性、致畸致突变性、致畸性性 金刚烷胺金刚烷胺流感病毒流感病毒抑制病毒吸附浸抑制病毒吸附浸入宿主细胞入宿主细胞流感的预防或早流感的预防或早期的治疗期的治疗 紧张紧张,焦虑焦虑,失眠失眠等等6/23/202435抗病毒药专题知识宣讲按抗病毒种类分：按抗病毒种类分：1、抗抗RNA病病毒毒药药：金金刚刚烷烷胺胺、齐齐多多夫夫定定、依依法法韦韦恩恩茨、利托那韦茨、利托那韦2、抗、抗DNA病毒药：阿糖腺苷、阿昔洛韦、碘苷病毒药：阿糖腺苷、阿昔洛韦、碘苷3、广谱抗病毒药：利巴韦林、干扰素、聚肌胞、广谱抗病毒药：利巴韦林、干扰素、聚肌胞抗病毒药的分类抗病毒药的分类抗病毒药的分类抗病毒药的分类小小结结小小结结6/23/202436抗病毒药专题知识宣讲按抗病毒作用机制分：按抗病毒作用机制分：1、竞竞争争细细胞胞表表面面受受体体，阻阻止止病病毒毒吸吸附附：肝肝素素、高高效效价免疫球蛋白价免疫球蛋白2、阻碍病毒穿入和脱壳：金刚烷胺、阻碍病毒穿入和脱壳：金刚烷胺3、阻碍病毒生物合成、阻碍病毒生物合成（1）抑制核酸复制：碘苷、阿糖腺苷、齐多夫定）抑制核酸复制：碘苷、阿糖腺苷、齐多夫定（2）抑制蛋白合成：利托那韦、利福霉素抑制蛋白合成：利托那韦、利福霉素4、增强宿主抗病能力：干扰素、增强宿主抗病能力：干扰素抗病毒药的分类抗病毒药的分类抗病毒药的分类抗病毒药的分类小小结结6/23/202437抗病毒药专题知识宣讲1、核苷类：、核苷类：（1）嘌呤核苷类衍生物：）嘌呤核苷类衍生物：阿昔洛韦（阿昔洛韦（ACV）、阿糖腺苷（）、阿糖腺苷（ara-A）、利巴韦林）、利巴韦林（2）嘧啶类核苷衍生物：）嘧啶类核苷衍生物：曲氟尿苷、拉米夫定（曲氟尿苷、拉米夫定（3TC）、碘苷）、碘苷2、非核苷类：金刚乙胺、金刚烷胺、磷甲酸、非核苷类：金刚乙胺、金刚烷胺、磷甲酸3、免疫增强剂：干扰素、聚肌胞、免疫增强剂：干扰素、聚肌胞抗病毒药的分类抗病毒药的分类抗病毒药的分类抗病毒药的分类小小结结按结构分按结构分6/23/202438抗病毒药专题知识宣讲