临床药理教学ppt课件抗菌药物使用现状的调查与分析

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药理学教研室潘龙瑞 副教授副教授抗菌药的合理应用 潘龙瑞 副教授抗菌药的合理应用药理学教研室据新民周刊据新民周刊 2014年年3月月12日报道日报道,陕西宋庆龄基金会枫韵陕西宋庆龄基金会枫韵幼儿园被曝从幼儿园被曝从2008年起违规给年起违规给幼儿集体服用处方药幼儿集体服用处方药“病毒病毒灵灵”后,后,连日来,同为挂靠在基金会下的西安市另一家幼连日来,同为挂靠在基金会下的西安市另一家幼儿园鸿基祥园幼儿园、儿园鸿基祥园幼儿园、吉林省吉林市高新区芳林幼儿园也吉林省吉林市高新区芳林幼儿园也相继被披露违规给幼儿喂服相继被披露违规给幼儿喂服“病毒灵病毒灵”。3 月月17 日新华社报道湖北省宜昌市夷陵区馨港幼儿园因给日新华社报道湖北省宜昌市夷陵区馨港幼儿园因给幼儿集体喂食疑似幼儿集体喂食疑似“病毒灵病毒灵”药片药片,引发家长恐慌。随后,引发家长恐慌。随后,又有又有多所幼儿园被曝多所幼儿园被曝“喂药喂药”。据新民周刊 2014年3月12日报道,陕西宋庆龄基金会枫韵药理学教研室l问题1:幼儿园违规给幼儿集体服用处方药“病毒灵”的目的是什么?l问题2:“病毒灵”能预防感冒等疾病吗?l问题:3:幼儿园违规给幼儿集体服用处方药“病毒灵”的在用药方面属于什么行为?问题1:幼儿园违规给幼儿集体服用处方药“病毒灵”的目的是什么药理学教研室2012年年3月月5日,美国疾病控制和预防中心呼吁全美医疗机日,美国疾病控制和预防中心呼吁全美医疗机构采取紧急措施,防范一种构采取紧急措施,防范一种被称为被称为“噩梦噩梦”的的耐碳青霉烯碳青霉烯类肠杆菌科(简称类肠杆菌科(简称cre)细菌)细菌。据今日美国报道,从据今日美国报道,从2011年年11月开始月开始,cre就已经在纽约、就已经在纽约、洛杉矶、芝加哥等洛杉矶、芝加哥等人口密集地区呈流行之势人口密集地区呈流行之势美国疾控中心美国疾控中心的数据显示,目前美国有的数据显示,目前美国有42 个州都发现个州都发现cre 的感染案例,但的感染案例,但仅限于医院或一些长期照料机构。不过,美国疾控中心主仅限于医院或一些长期照料机构。不过,美国疾控中心主任托马斯任托马斯弗里登警告,不排除超级细菌日后在社区内传弗里登警告,不排除超级细菌日后在社区内传播的可能性。播的可能性。2012年3月5日,美国疾病控制和预防中心呼吁全美医疗机构采药理学教研室r据法新社和英国卫报据法新社和英国卫报2010年年 8月月11日综合报道,英国和日综合报道,英国和印度研究人员本周三发表报告称,一些赴印度接受手术等印度研究人员本周三发表报告称,一些赴印度接受手术等治疗的患者感染了一种治疗的患者感染了一种新型超级细菌新型超级细菌(NDM-1)。英国医学期。英国医学期刊柳叶刀发表研究报告称刊柳叶刀发表研究报告称:“这种几乎对所有抗生素具这种几乎对所有抗生素具有抗药性的细菌正在从南亚传向英国,有抗药性的细菌正在从南亚传向英国,可能在全世界蔓延可能在全世界蔓延。”rNDM-1(New Delhi metallo-lactamase-1,新德里金属新德里金属-内酰胺酶内酰胺酶1)据法新社和英国卫报2010年 8月11日综合报道,英国和药理学教研室r研究人员称,这种超级细菌跨越不同的细菌种类,使许多研究人员称,这种超级细菌跨越不同的细菌种类,使许多在医院感染的患者更具有抗药性。在医院感染的患者更具有抗药性。NDM-1细菌甚至对碳青细菌甚至对碳青霉烯类抗生素也具有耐药性,碳青霉烯类抗生素通常被认霉烯类抗生素也具有耐药性,碳青霉烯类抗生素通常被认为是紧急治疗抗药性病症的最后方法。为是紧急治疗抗药性病症的最后方法。r最关键的是,最关键的是,NDM-1超级细菌是以超级细菌是以DNA的结构出现,即质的结构出现,即质体。它可以在细菌中自由复制和移动,从而使体。它可以在细菌中自由复制和移动,从而使这种细菌拥这种细菌拥有传播和变异的惊人潜能有传播和变异的惊人潜能。研究人员称,这种超级细菌跨越不同的细菌种类,使许多在医院感染药理学教研室l思考题1:什么原因导致超级细菌的不断出现?l思考题2:如果超级细菌在全球范围内快速传播,后果是什么?l思考题3:我们该怎么办?思考题1:什么原因导致超级细菌的不断出现?药理学教研室1.什么是抗菌药?抗菌药有多少种类?2.抗菌药物的使用现状如何?3.什么是合理使用抗菌药?为什么必须合理使用抗菌药?不合理使用后果会怎样?4.抗菌药合理使用的对策。Outline什么是抗菌药?抗菌药有多少种类?Outline药理学教研室1.什么是抗菌药?抗菌药有多少种类?抗菌药指抗菌药指对对细菌细菌具有抑制和杀灭作用的药物统具有抑制和杀灭作用的药物统称为抗菌药。称为抗菌药。品种已达上千种,常用的也有两百多种,归纳品种已达上千种,常用的也有两百多种,归纳起来分起来分八大类八大类:-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、林可霉素类、氯霉素类、内酯类、四环素类、林可霉素类、氯霉素类、多肽类抗生素及人工合成抗菌药。多肽类抗生素及人工合成抗菌药。什么是抗菌药?抗菌药有多少种类?药理学教研室磺胺类磺胺类(百浪多息百浪多息)20世纪世纪30年代,磺胺类药物的发现,开创了化学年代,磺胺类药物的发现,开创了化学治疗的新纪元,使死亡率很高的细菌性传染疾病治疗的新纪元,使死亡率很高的细菌性传染疾病得到一定程度的控制得到一定程度的控制。抗菌药物的发展简史抗菌药物的发展简史磺胺类(百浪多息)20世纪30年代,磺胺类药物的发现,开创药理学教研室19281928年弗莱明年弗莱明发明发明青霉素青霉素,19391939年年分离获得分离获得青霉素青霉素,19421942年年首次救治首次救治战伤战伤患者患者,标志着人类进入,标志着人类进入抗生素时代抗生素时代。1928年弗莱明发明青霉素,1939年分离获得青霉素,19药理学教研室1944年,青霉素已源源不断地从美年,青霉素已源源不断地从美国制药厂的生产流水线上产出。由国制药厂的生产流水线上产出。由于青霉素的发现和大量生产,拯救于青霉素的发现和大量生产,拯救了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症患者的生命,也及时抢救了许血症患者的生命,也及时抢救了许多伤病员。多伤病员。青霉素在二战硝烟中神青霉素在二战硝烟中神奇的疗效使所有人都为之欢呼!奇的疗效使所有人都为之欢呼!1944年,青霉素已源源不断地从美国制药厂的生产流水线上产出药理学教研室青霉素的出现,当时曾轰动世界。为了表彰这一造福人类的青霉素的出现,当时曾轰动世界。为了表彰这一造福人类的贡献,弗莱明、钱恩、弗洛里于贡献,弗莱明、钱恩、弗洛里于1945年共同获得诺贝尔医学年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。和生理学奖。而青霉素与原子弹、雷达也被并列为第二次世界大战中的三而青霉素与原子弹、雷达也被并列为第二次世界大战中的三大发明大发明。青霉素的出现,当时曾轰动世界。为了表彰这一造福人类的贡献,弗药理学教研室1944年链霉素问世,用于结核病治疗。目前氨基苷类年链霉素问世,用于结核病治疗。目前氨基苷类有有10余个品种。余个品种。1952年红霉素问世,近年来新大环内酯类有新发展;年红霉素问世,近年来新大环内酯类有新发展;6070年代以来,年代以来,-内酰胺及喹诺酮类开发和应用。内酰胺及喹诺酮类开发和应用。自自1941年青霉素应用于临床后,人们相继发现了上万年青霉素应用于临床后,人们相继发现了上万种抗生素,有种抗生素,有 200 余种抗生素应用于临床。是抗菌药余种抗生素应用于临床。是抗菌药物研制和应用的物研制和应用的“大爆发大爆发”时代。时代。抗菌药物研制和应用抗菌药物研制和应用“大爆发大爆发”时代时代1944年链霉素问世,用于结核病治疗。目前氨基苷类有10余个药理学教研室90年代后抗生素研发进入缓慢期。年代后抗生素研发进入缓慢期。抗菌药物研制缓慢期抗菌药物研制缓慢期90年代后抗生素研发进入缓慢期。抗菌药物研制缓慢期药理学教研室2.抗菌药物的使用现状如何?一、用量大,使用比例高用量大,使用比例高援引重庆晚报近期报道,中国是抗生素使用大国,援引重庆晚报近期报道,中国是抗生素使用大国,也是抗生素生产大国:年产抗生素原料大约也是抗生素生产大国:年产抗生素原料大约21万万吨,出口吨,出口3万吨,其余自用,人均年消费量万吨,其余自用,人均年消费量138克克左右左右(美国仅美国仅13克克)。抗菌药物的使用现状如何?药理学教研室20102010年度上海与国际药品销售比较年度上海与国际药品销售比较r抗菌药物所占全部药物份额抗菌药物所占全部药物份额 上海:超过总量的上海:超过总量的1/41/4(25.3825.38)其中抗生素占其中抗生素占3/43/4以上,头孢菌素近一半。以上,头孢菌素近一半。世界:以调脂药、抗精神失常药占多数世界:以调脂药、抗精神失常药占多数 头孢菌素及抗菌复合物制剂仅占头孢菌素及抗菌复合物制剂仅占2 2 r销售额前销售额前1010位药物位药物 上海:有上海:有4 4种抗生素(多头孢类抗生素)种抗生素(多头孢类抗生素)且排名第一、二、四、五位且排名第一、二、四、五位 世界:没有抗菌药世界:没有抗菌药2010年度上海与国际药品销售比较抗菌药物所占全部药物份额药理学教研室某三甲医院抗菌药使用调查情况某三甲医院抗菌药使用调查情况二、使用范围广二、使用范围广1.临床使用范围广、比例高、联合用药多见临床使用范围广、比例高、联合用药多见某三甲医院抗菌药使用调查情况二、使用范围广药理学教研室某三甲医院抗菌药使用调查情况某三甲医院抗菌药使用调查情况某三甲医院抗菌药使用调查情况药理学教研室住院患者住院患者60-80、门诊患者、门诊患者20-40应用了应用了1种或种或1种以种以上抗菌药,门诊感冒患者约有上抗菌药,门诊感冒患者约有75%使用抗生素,外科手使用抗生素,外科手术则高达术则高达95%。住院患者60-80、门诊患者20-40应用了1种或1种以药理学教研室2.日常生活中也经常接触抗菌药日常生活中也经常接触抗菌药不少食品中加有抗菌药。不少食品中加有抗菌药。动物饲料普添抗生素动物饲料普添抗生素。某些洗涤剂、清洁剂、消毒剂可能加有抗菌物某些洗涤剂、清洁剂、消毒剂可能加有抗菌物质。质。2.日常生活中也经常接触抗菌药药理学教研室以上说明了什么问题呢?这样的使用是不是必以上说明了什么问题呢?这样的使用是不是必需的呢?需的呢?据据1995-20010年疾病分类调查,中国感染性疾年疾病分类调查,中国感染性疾病占全部疾病总发病数的病占全部疾病总发病数的49%,其中细菌感染,其中细菌感染性占全部疾病的性占全部疾病的18%-21%,也就是说也就是说40%-70%左右存在不合理使用抗菌药现象。左右存在不合理使用抗菌药现象。临床药理教学ppt课件抗菌药物使用现状的调查与分析药理学教研室3.抗菌药不合理使用普遍存在抗菌药不合理使用普遍存在3.抗菌药不合理使用普遍存在药理学教研室临床药理教学ppt课件抗菌药物使用现状的调查与分析药理学教研室在我国抗菌药存在严重的不合理的使用在我国抗菌药存在严重的不合理的使用甚至滥用现象!甚至滥用现象!在我国抗菌药存在严重的不合理的使用甚至滥用现象!药理学教研室临床不合理使用抗菌药的常见具体表现临床不合理使用抗菌药的常见具体表现1.无指征或指征不强用药无指征或指征不强用药预防感染:无指征用药在外科多见,常用抗生素预防伤口预防感染:无指征用药在外科多见,常用抗生素预防伤口感染。但一些小伤口和感染。但一些小伤口和类手术无需预防使用抗菌药物,类手术无需预防使用抗菌药物,只需无菌技术及细致的手术操作即可。只需无菌技术及细致的手术操作即可。r病例病例1,诊断为右肘关节骨化性肌炎,行右肘关节骨化性肌炎切除诊断为右肘关节骨化性肌炎,行右肘关节骨化性肌炎切除松解术。用药:青霉素松解术。用药:青霉素G 皮试,青霉素皮试,青霉素G 注射剂注射剂80万万U,肌内注,肌内注射,射,夫西地酸钠夫西地酸钠1.5g qd 2d,克林霉素磷酸酯克林霉素磷酸酯0.6g bid 5d,依依替米星替米星0.15g bid 5d,头孢米诺,头孢米诺4g qd 4d,均静脉滴注。均静脉滴注。临床不合理使用抗菌药的常见具体表现无指征或指征不强用药药理学教研室诊断不明确发热的治疗:如单纯性诊断不明确发热的治疗:如单纯性感冒感冒、带状疱、带状疱疹、乙型流感、腮腺炎等疾病在发病初期由于诊疹、乙型流感、腮腺炎等疾病在发病初期由于诊断尚不明确断尚不明确,很多医生均首选抗生素治疗很多医生均首选抗生素治疗,其结果其结果是瞎子点灯白费蜡。是瞎子点灯白费蜡。六七十年代治病用药口头语:六七十年代治病用药口头语:小病大病,磺胺嘧啶;实再小病大病,磺胺嘧啶;实再不行,盘尼西林。不行,盘尼西林。病例病例2,6 岁男性患儿,诊断为上呼吸道感染处方:岁男性患儿,诊断为上呼吸道感染处方:0.9%NS 100ml+头孢曲松头孢曲松1.0g/次,静脉滴注。次,静脉滴注。诊断不明确发热的治疗:如单纯性感冒、带状疱疹、乙型流感、腮腺药理学教研室2.选药不当选药不当选无效或疗效不强的药物:如肠球菌感染用克林霉素治选无效或疗效不强的药物:如肠球菌感染用克林霉素治疗,而克林霉素对肠球菌天然耐药,所以治疗无效。疗,而克林霉素对肠球菌天然耐药,所以治疗无效。1 类手术切口用第类手术切口用第3 代头孢类抗菌药物治疗,而第代头孢类抗菌药物治疗,而第3 代头代头孢类抗菌药对金黄色葡萄球菌不敏感,故效果并不理想。孢类抗菌药对金黄色葡萄球菌不敏感,故效果并不理想。选药不当药理学教研室错用错用广谱广谱抗菌药:抗菌药:有部分临床医师不管什么感染,均用广谱抗菌药。抗菌有部分临床医师不管什么感染,均用广谱抗菌药。抗菌药的使用原则是用窄谱的不用广谱,能用低级的不用高药的使用原则是用窄谱的不用广谱,能用低级的不用高级的。所以最好明确致病菌使用窄谱抗菌药,否则易增级的。所以最好明确致病菌使用窄谱抗菌药,否则易增加细菌耐药性。如在明确是溶血性链球菌感染,应首选加细菌耐药性。如在明确是溶血性链球菌感染,应首选青霉素,而非阿莫西林。青霉素,而非阿莫西林。错用广谱抗菌药:药理学教研室对对贵的、贵的、新的抗生素新的抗生素往往情有独钟往往情有独钟-“-“大炮轰蚊大炮轰蚊子子”疗法盛行疗法盛行临床中一些医师和患者均认为贵的、新的抗菌药疗效好,临床中一些医师和患者均认为贵的、新的抗菌药疗效好,追求追求“洋、新、贵洋、新、贵”,片面用昂贵、进口的抗菌药。,片面用昂贵、进口的抗菌药。其实各种抗菌药均有其自身特性,优劣势各不相同,应其实各种抗菌药均有其自身特性,优劣势各不相同,应因人因病选择。如因人因病选择。如红霉素红霉素为老牌抗菌药,价格便宜,对为老牌抗菌药,价格便宜,对军团菌和支原体感染的肺炎军团菌和支原体感染的肺炎疗效较好,而价格高的第疗效较好,而价格高的第3 代头孢菌素疗效反不如红霉素。代头孢菌素疗效反不如红霉素。且老的抗菌药还具疗效稳定,价格便宜,不良反应明确且老的抗菌药还具疗效稳定,价格便宜,不良反应明确的优势。而新的抗菌药的不良反应还有待观察。的优势。而新的抗菌药的不良反应还有待观察。对贵的、新的抗生素往往情有独钟-“大炮轰蚊子”疗法盛行药理学教研室频繁更换品种:频繁更换品种:临床治疗细菌感染的过程中,也常存在使用某种抗菌药临床治疗细菌感染的过程中,也常存在使用某种抗菌药物一两天,感觉效果不明显,就更换更高级、更贵的抗物一两天,感觉效果不明显,就更换更高级、更贵的抗菌药物的情况。正如疾病的发展有一个过程,药物治疗菌药物的情况。正如疾病的发展有一个过程,药物治疗到起作用也有一个过程,要用到足够的时间才能显效。到起作用也有一个过程,要用到足够的时间才能显效。抗菌药物临床效果不佳时,首先应当分析原因,考虑用抗菌药物临床效果不佳时,首先应当分析原因,考虑用药时间是否足够,给药途径是否恰当等,如确因抗菌药药时间是否足够,给药途径是否恰当等,如确因抗菌药物选用不当的原因,应在使用物选用不当的原因,应在使用3 4d 更换有效的品种。更换有效的品种。频繁换药会造成用药混乱,不良反应增加,还会导致细频繁换药会造成用药混乱,不良反应增加,还会导致细菌对多种抗菌药物的耐药,故不主张频繁换药。菌对多种抗菌药物的耐药,故不主张频繁换药。频繁更换品种:药理学教研室3.3.用药剂量不当用药剂量不当r药物用量应根据药物的代谢过程是药物用量应根据药物的代谢过程是:(吸收、分布、代谢、(吸收、分布、代谢、排泄)排泄),计算出药物的表面分布容积计算出药物的表面分布容积,才能制定出正确的给才能制定出正确的给药方案、给药途径、给药剂量。但现实中大部分医院医生药方案、给药途径、给药剂量。但现实中大部分医院医生没有据此计算用药量没有据此计算用药量,势必导致给药剂量不当。势必导致给药剂量不当。r 据统计:曾随机抽样据统计:曾随机抽样100张使用抗生素的患者处方张使用抗生素的患者处方,其中极其中极限用量有限用量有10张张,超量使用有超量使用有4 张张,这可说明医生是急功近利这可说明医生是急功近利,急于求成急于求成,而把药物蓄积的毒性淡忘了。而把药物蓄积的毒性淡忘了。用药剂量不当药理学教研室剂量不足:剂量不足:如体质量如体质量42kg的儿童在用阿莫西林治疗的儿童在用阿莫西林治疗,每次剂量只使每次剂量只使用用250mg。尽管是儿童用药。尽管是儿童用药,但儿童的体质量偏重。阿但儿童的体质量偏重。阿莫西林的用量为小儿每天莫西林的用量为小儿每天20 40mg/kg,每,每8 小时小时1次,次,由此计算每次剂量至少为由此计算每次剂量至少为280mg,明显剂量不足。现在,明显剂量不足。现在儿童普遍偏重,单纯靠经验,不靠谱。这不仅达不到治儿童普遍偏重,单纯靠经验,不靠谱。这不仅达不到治疗的目的,反而增加了细菌的耐药性。疗的目的,反而增加了细菌的耐药性。剂量不足:药理学教研室剂量过大:剂量过大:临床上的主要问题非剂量不足,反而是超量用药。临床上的主要问题非剂量不足,反而是超量用药。据统计:曾随机抽样据统计:曾随机抽样100张使用抗生素的患者处方,其张使用抗生素的患者处方,其中极限用量有中极限用量有10张,超量使用有张,超量使用有4 张,这可说明医生是张,这可说明医生是急功近利,急于求成,而把药物蓄积的毒性淡忘了。急功近利,急于求成,而把药物蓄积的毒性淡忘了。剂量过大:药理学教研室4.给药途径不当给药途径不当临床静脉用药普遍临床静脉用药普遍药品的使用原则是轻症口服给药,重症、全身感染初期药品的使用原则是轻症口服给药,重症、全身感染初期静脉给药,好转后改口服给药。但目前的现状是静脉给静脉给药,好转后改口服给药。但目前的现状是静脉给药成了给药的首选途径,尤其儿科更为突出,增加了用药成了给药的首选途径,尤其儿科更为突出,增加了用药风险及细菌的耐药性。药风险及细菌的耐药性。给药途径不当药理学教研室不合理的局部使用抗菌药:不合理的局部使用抗菌药:皮肤小伤口即使用百多邦、红霉素软膏等抗菌药治疗。皮肤小伤口即使用百多邦、红霉素软膏等抗菌药治疗。而抗菌药的局部应用只限少数情况,如全身感染难在感而抗菌药的局部应用只限少数情况,如全身感染难在感染部位达有效浓度时作为辅助治疗,如眼科感染的局部染部位达有效浓度时作为辅助治疗,如眼科感染的局部用药等。因皮肤、黏膜局部使用抗菌药吸收少,感染部用药等。因皮肤、黏膜局部使用抗菌药吸收少,感染部位不能达有效浓度,且易引起过敏反应或致耐药菌产生。位不能达有效浓度,且易引起过敏反应或致耐药菌产生。故抗菌药的局部应用宜尽量避免。故抗菌药的局部应用宜尽量避免。不合理的局部使用抗菌药:药理学教研室5.给药间隔不当给药间隔不当抗菌药可分为时间依赖型和浓度依赖型两大类。抗菌药可分为时间依赖型和浓度依赖型两大类。前者如青霉素、头孢类、红霉素等,需一日多次给药;前者如青霉素、头孢类、红霉素等,需一日多次给药;后者如氨基苷类、氟喹诺酮类后者如氨基苷类、氟喹诺酮类,可一次给予足够的药量。可一次给予足够的药量。如临床常见青霉素如临床常见青霉素640 800 万万U,每天静脉滴注,每天静脉滴注1 次。次。反而不如反而不如480 万万U 静脉滴注每天静脉滴注每天2 次效果好。次效果好。给药间隔不当药理学教研室6.疗程不当疗程不当疗程不足:疗程不足:临床上许多情况是一有效即停药。抗菌药的使用有一个临床上许多情况是一有效即停药。抗菌药的使用有一个周期,给药时间不足难以见效。一般用药至体温正常,周期,给药时间不足难以见效。一般用药至体温正常,症状消退后症状消退后72 96h。但也应视病情而定,如败血症、感。但也应视病情而定,如败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、溶血性链球菌咽炎和扁染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、肺结核等需较长疗程方能彻底治愈,并防止复桃体炎、肺结核等需较长疗程方能彻底治愈,并防止复发。发。疗程不当药理学教研室疗程过长:疗程过长:门诊使用抗菌药的时间一般不能超过门诊使用抗菌药的时间一般不能超过7d,急诊不超过,急诊不超过3d。而在实际有的咳嗽患者因咳嗽未好经常而在实际有的咳嗽患者因咳嗽未好经常10d、半个月还、半个月还在使用抗菌药。不仅造成了浪费,也增加了细菌的耐药在使用抗菌药。不仅造成了浪费,也增加了细菌的耐药性。性。疗程过长:药理学教研室7.溶媒不当溶媒不当溶媒选择不当:溶媒选择不当:如红霉素应加入氯化钠静脉滴注,而不应加入葡萄糖或如红霉素应加入氯化钠静脉滴注,而不应加入葡萄糖或葡萄糖氯化钠。因红霉素在酸性溶液中活力消失快,溶葡萄糖氯化钠。因红霉素在酸性溶液中活力消失快,溶媒媒pH 宜维持在宜维持在5.5 以上。以上。溶媒量不足溶媒量不足溶媒量过多溶媒量过多溶媒不当药理学教研室8.8.不合理的多药联合用不合理的多药联合用在部分医院,特别是乡镇卫生院和村卫生室这种现象更在部分医院,特别是乡镇卫生院和村卫生室这种现象更为严重,为严重,基本不按抗菌谱分类用药,能用窄谱抗生素即基本不按抗菌谱分类用药,能用窄谱抗生素即可有效的疾病,偏用新一代或高级广谱抗生素代替;用可有效的疾病,偏用新一代或高级广谱抗生素代替;用一种抗生素可达疗效的,一种抗生素可达疗效的,却将几种抗生素联合使用,可却将几种抗生素联合使用,可谓谓“飞机、大炮一起上飞机、大炮一起上”,直追求短期效果和自得经济,直追求短期效果和自得经济效益,双联甚至三联使用大剂量抗生素的现象频频发生,效益,双联甚至三联使用大剂量抗生素的现象频频发生,导致患者菌群失调,病情越治越重,劳民伤财,真叫人导致患者菌群失调,病情越治越重,劳民伤财,真叫人疼心。疼心。不合理的多药联合用药理学教研室无需联用而联用:无需联用而联用:如细菌性上呼吸道感染用阿莫西林即可,联用左氧氟沙如细菌性上呼吸道感染用阿莫西林即可,联用左氧氟沙星造成了浪费。星造成了浪费。无需联用而联用:药理学教研室重复用药:重复用药:相同作用机制的药物联用相同作用机制的药物联用,如罗红霉素与阿奇霉素,因,如罗红霉素与阿奇霉素,因同属大环内酯类,作用机制相同,不良反应相似,两药同属大环内酯类,作用机制相同,不良反应相似,两药联用,疗效不增加,却增加了肝脏损害等不良反应,还联用,疗效不增加,却增加了肝脏损害等不良反应,还造成了浪费。其他如青霉素与头孢菌素,罗红霉素与克造成了浪费。其他如青霉素与头孢菌素,罗红霉素与克拉霉素合用,与此类似。又如克林霉素和奥硝唑,临床拉霉素合用,与此类似。又如克林霉素和奥硝唑,临床上奥硝唑主要用于抗厌氧菌的感染,克林霉素对厌氧菌上奥硝唑主要用于抗厌氧菌的感染,克林霉素对厌氧菌敏感度高,两者联合使用不仅没必要,还会产生毒副作敏感度高,两者联合使用不仅没必要,还会产生毒副作用。用。重复用药:药理学教研室药理性拮抗:药理性拮抗:如头孢呋辛与罗红霉素联用,头孢呋辛为速效杀菌剂,如头孢呋辛与罗红霉素联用,头孢呋辛为速效杀菌剂,罗红霉素为速效抑菌剂,两者联用可产生药理性拮抗,罗红霉素为速效抑菌剂,两者联用可产生药理性拮抗,使头孢呋辛的杀菌作用降低。使头孢呋辛的杀菌作用降低。药理性拮抗:药理学教研室不良反应相加:不良反应相加:如氨基糖苷类同速效利尿剂呋塞米,两者均有耳毒性,如氨基糖苷类同速效利尿剂呋塞米,两者均有耳毒性,联用后增加了耳毒性。第联用后增加了耳毒性。第1 代头孢菌素与氨基糖苷类联代头孢菌素与氨基糖苷类联用,加重对肾脏的损伤。克林霉素和阿米卡星联用,可用,加重对肾脏的损伤。克林霉素和阿米卡星联用,可发生严重的神经肌肉阻滞作用。发生严重的神经肌肉阻滞作用。不良反应相加:药理学教研室r7.患者盲目自购药店违规售药而导致滥用抗生素患者盲目自购药店违规售药而导致滥用抗生素r目前目前,药品零售药店在市场上星罗棋布药品零售药店在市场上星罗棋布,客观上为方便群众客观上为方便群众购药起了积极作用。但在执行法律法规方面存在明显不足购药起了积极作用。但在执行法律法规方面存在明显不足,国家药品监督管理局于国家药品监督管理局于1999年年6月月11日发布的日发布的 处方药与处方药与非处方药分类管理办法非处方药分类管理办法(局令第局令第10号号)第二条明确规定:第二条明确规定:“处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用买和使用”,本办法自,本办法自2000年年1月月1日起施行。日起施行。7.患者盲目自购药店违规售药而导致滥用抗生素药理学教研室r另外国家食品药品监督管理局第另外国家食品药品监督管理局第26号令药品流通监督管理号令药品流通监督管理办法第办法第18 条又再次强调条又再次强调“药品零售企业应当按照国家食品药品零售企业应当按照国家食品药品监督管理局药品分类管理规定的要求,凭处方销售处方药品监督管理局药品分类管理规定的要求,凭处方销售处方药。经营处方药和甲类非处方药的药品零售企业,执业药师药。经营处方药和甲类非处方药的药品零售企业,执业药师或者其他依法经资格认定的药学技术人员不在岗时,应挂牌或者其他依法经资格认定的药学技术人员不在岗时,应挂牌告知,并停止销售处方药和甲类非处方药。告知,并停止销售处方药和甲类非处方药。”然而,在零售然而,在零售药店能执行此规定的又有几家呢药店能执行此规定的又有几家呢?无论是抗生素和其他处方无论是抗生素和其他处方药基本上是有买必卖,药基本上是有买必卖,采取变通销售,先卖药,后补处方,采取变通销售,先卖药,后补处方,甚至推荐购买,典型的是当买感冒药时均推荐一二种抗生素,甚至推荐购买,典型的是当买感冒药时均推荐一二种抗生素,美其名曰:防止上呼吸道感染。有多少患者能知道,抗生素美其名曰:防止上呼吸道感染。有多少患者能知道,抗生素对病毒毫无效果,就是极少数人知道,也是知其然,不知其对病毒毫无效果,就是极少数人知道,也是知其然,不知其所以然,实事求是的讲这是滥用抗生素的最大误区。所以然,实事求是的讲这是滥用抗生素的最大误区。另外国家食品药品监督管理局第26号令药品流通监督管理办法药理学教研室9.9.生活中生活中常见的抗菌药不合理使用或滥用现象常见的抗菌药不合理使用或滥用现象 一发烧就吃抗生素一发烧就吃抗生素 一有炎症就要求输液一有炎症就要求输液 门诊上也常有这样的患者,生病后心急,就想赶紧好,门诊上也常有这样的患者,生病后心急,就想赶紧好,要求大夫直接给输液。还有的人甚至认为,输液比吃药要求大夫直接给输液。还有的人甚至认为,输液比吃药好得快。好得快。减量服用减量服用有些人觉得抗生素有副作用,我减量服用不是副作用就有些人觉得抗生素有副作用,我减量服用不是副作用就小了?小了?生活中常见的抗菌药不合理使用或滥用现象 药理学教研室随意停药随意停药 一项网络调查显示,在何时停药问题上,所有人都选择一项网络调查显示,在何时停药问题上,所有人都选择“自己感觉好了就停药自己感觉好了就停药”,而选择,而选择“去医院检查一下,去医院检查一下,好了再停好了再停”的一个也没有。的一个也没有。这种不行换一种这种不行换一种 有些患者对抗生素期望值过高,使用某种抗生素一两天,有些患者对抗生素期望值过高,使用某种抗生素一两天,没明显好转,就迫不及待自行换用其他种类的抗生素,没明显好转,就迫不及待自行换用其他种类的抗生素,这种这种“打一枪就跑打一枪就跑”的治疗,更使得细菌产生对多种抗的治疗,更使得细菌产生对多种抗生素的耐药性。生素的耐药性。多种药合用多种药合用 有人认为几种药一起用,药效会更好。有人认为几种药一起用,药效会更好。随意停药 药理学教研室被动使用被动使用 动物饲料普添抗生素:动物长期使用抗生素,必然产生动物饲料普添抗生素:动物长期使用抗生素,必然产生残留,而其残留抗生素随着食物链进入人体。在人们的残留,而其残留抗生素随着食物链进入人体。在人们的食物链中,可能摄入抗生素残留还有另外一个渠道,牛食物链中,可能摄入抗生素残留还有另外一个渠道,牛奶。奶牛在每年换季时易患乳腺炎,并且采用机械榨乳奶。奶牛在每年换季时易患乳腺炎,并且采用机械榨乳也容易使乳牛患乳腺炎。治疗的方法就是打抗生素。也容易使乳牛患乳腺炎。治疗的方法就是打抗生素。“无抗奶无抗奶”是否安全?是否安全?牛奶中添加的解抗剂,基本上是牛奶中添加的解抗剂,基本上是通过基因工程使微生物发酵来获得能水解抗生素的通过基因工程使微生物发酵来获得能水解抗生素的-内内酰胺酶,不够纯化的解抗剂可能混入生产酰胺酶,不够纯化的解抗剂可能混入生产-内酰胺酶的内酰胺酶的工程菌,该菌进入人体后通过细菌间的传播,完全有可工程菌,该菌进入人体后通过细菌间的传播,完全有可能架起了直接通往一个又一个能架起了直接通往一个又一个“超级细菌超级细菌”的桥梁。的桥梁。被动使用 药理学教研室观后感?观后感?药理学教研室为什么抗菌药存在严重的不合理使用为什么抗菌药存在严重的不合理使用或者说滥用?或者说滥用?为什么抗菌药存在严重的不合理使用或者说滥用?药理学教研室l不合理应用抗菌药物的原因不合理应用抗菌药物的原因抗菌药的不合理应用究其原因,除抗菌药的不合理应用究其原因,除医院方面还存医院方面还存在以药养医现象在以药养医现象,部分医务工作者医德和责任心,部分医务工作者医德和责任心较差,对抗菌药物的使用较差,对抗菌药物的使用从思想上未引起足够的从思想上未引起足够的重视重视外,主要还是作为抗菌药物的使用主体的医外,主要还是作为抗菌药物的使用主体的医师、护士、药师师、护士、药师药品知识和医疗技术水平的欠缺药品知识和医疗技术水平的欠缺。抗菌药物不合理应用的原因主要有以下几方面:抗菌药物不合理应用的原因主要有以下几方面:不合理应用抗菌药物的原因药理学教研室医生因素医生因素 临床医生对抗生素的理论知识掌握不够,对抗临床医生对抗生素的理论知识掌握不够,对抗生素的适应证、半衰期、药理作用和禁忌证、生素的适应证、半衰期、药理作用和禁忌证、配伍等不熟悉,导致用法、用量、给药方案、配伍等不熟悉,导致用法、用量、给药方案、联合用药和配伍不规范、重复用药等。在未进联合用药和配伍不规范、重复用药等。在未进行病原体鉴别和药敏测定的情况下,仅凭临床行病原体鉴别和药敏测定的情况下,仅凭临床经验主观臆断性用药,效果不理想又频繁换药。经验主观臆断性用药,效果不理想又频繁换药。医生因素 药理学教研室药师因素:药师因素:药师配药审方未严格审核,或由于自身抗菌药物知识的药师配药审方未严格审核,或由于自身抗菌药物知识的欠缺,未及时发现、反馈、指导不合理规范的处方。欠缺,未及时发现、反馈、指导不合理规范的处方。护士因素护士因素护士由于抗菌药物使用知识的缺乏,在使用抗菌药物的护士由于抗菌药物使用知识的缺乏,在使用抗菌药物的过程中,未发现溶媒使用中的不合理之处,在操作中未过程中,未发现溶媒使用中的不合理之处,在操作中未注意滴速等操作细节。注意滴速等操作细节。药师因素:药理学教研室药物因素:药物因素:随着新药的不断问世,出现一些不可预知的不良反应。随着新药的不断问世,出现一些不可预知的不良反应。所以对新上市的抗菌药物的使用应慎重,对其不良反应所以对新上市的抗菌药物的使用应慎重,对其不良反应还有待观察。还有待观察。患者因素:患者因素:由于个体差异,同种药物治疗同一疾病,不同患者的治由于个体差异,同种药物治疗同一疾病,不同患者的治疗效果也有差异,属不可预见的因素,故在使用抗菌药疗效果也有差异,属不可预见的因素,故在使用抗菌药物的过程中要注意给药个体化,并注意观察。物的过程中要注意给药个体化,并注意观察。药物因素:药理学教研室其他因素:其他因素:a.认识上存在误区认识上存在误区抗菌药消炎退热药抗菌药消炎退热药2010年年10月底,由中国非处方药物协会、中国医药质量管理协会、月底,由中国非处方药物协会、中国医药质量管理协会、药历网等联合发布的药历网等联合发布的2010年中国家庭药箱调查显示,年中国家庭药箱调查显示,79.4%的的居民有自备抗菌药物的习惯,居民有自备抗菌药物的习惯,75.4%的居民在本人或家人有炎症或的居民在本人或家人有炎症或感冒发烧时,会自行服用抗菌药物。居民在外购买属于处方药的抗感冒发烧时,会自行服用抗菌药物。居民在外购买属于处方药的抗生素类药品也是极为容易。生素类药品也是极为容易。抗生素被部分医生和居民都视为抗生素被部分医生和居民都视为“万能药万能药”,能防治所有感染能防治所有感染新、贵品种的疗效优于老、廉品种新、贵品种的疗效优于老、廉品种联合用药效果好联合用药效果好静脉注射优于口服用药静脉注射优于口服用药其他因素:药理学教研室b.医疗单位缺少合理使用抗生素制约机制医疗单位缺少合理使用抗生素制约机制c.执业医师医疗水平良莠不齐,尤其乡级以下医疗单位执业医师医疗水平良莠不齐,尤其乡级以下医疗单位d.夸大其词、夸大其词、深恶痛绝的广告宣传深恶痛绝的广告宣传e.现实生活中无孔不入的抗生素现实生活中无孔不入的抗生素b.医疗单位缺少合理使用抗生素制约机制c.执业医师医疗水药理学教研室 住院患者住院患者 的大处方的大处方79含有含有抗菌药抗菌药 回扣高,回扣高,医生都抢医生都抢着开!着开!f.利益诱惑利益诱惑 住院患者 的大处方79含有抗菌药 回扣高,医生都药理学教研室1.严重的不良反应、过敏、药源性疾病严重的不良反应、过敏、药源性疾病2.二重感染二重感染3.耐药性:抗生素:万用灵药?耐药性:抗生素:万用灵药?不再不再“万灵万灵”,随着时随着时间的流逝,青霉素似乎变得不再那么强大产生。间的流逝,青霉素似乎变得不再那么强大产生。MRSA和和MRSE、耐万古霉素肠球菌、多重耐药结核菌、耐万古霉素肠球菌、多重耐药结核菌、肺炎链球菌肺炎链球菌4.出现新的感染或已控制感染出现新的感染或已控制感染“死灰复燃死灰复燃”,HIV/AIDS、新型肝炎、疯牛病新型肝炎、疯牛病非典型性肺炎非典型性肺炎、马尔堡病毒、埃、马尔堡病毒、埃博拉病毒博拉病毒肺结核、肺结核、鼠疫、霍乱、黄热病、登革热鼠疫、霍乱、黄热病、登革热抗菌药不合理使用的严重后果抗菌药不合理使用的严重后果严重的不良反应、过敏、药源性疾病抗菌药不合理使用的严重后果药理学教研室耐药性耐药性Result of antibiotic abuse滥用滥用二重感染二重感染过敏反应过敏反应感染未有效控制感染未有效控制,反而加重反而加重我国每年有我国每年有8万人万人直接或间接死于抗生素滥用。直接或间接死于抗生素滥用。耐药性Result of antibiotic abuse滥药理学教研室PRSP MRSA(E)VRE VRSA ESBLs(超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶)AmpC 酶酶(高产头孢菌素酶高产头孢菌素酶)金属酶金属酶 NDM-1 当前常见的耐药菌当前常见的耐药菌耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌耐万古霉素肠球菌耐万古霉素肠球菌耐万古霉素金葡菌耐万古霉素金葡菌 多重耐药多重耐药G-G-杆菌杆菌第三代头孢耐药第三代头孢耐药G-G-杆菌杆菌 耐碳青酶烯类部分耐碳青酶烯类部分G G-杆菌杆菌新德里金属新德里金属-内酰胺酶内酰胺酶1 1 当前常见的耐药菌药理学教研室r如今中国存在的几乎对所有抗生素都有抵抗能力的如今中国存在的几乎对所有抗生素都有抵抗能力的“超级细菌超级细菌”名单越来越长,它们已成为医院内感染的名单越来越长,它们已成为医院内感染的重要病原菌。如绿脓杆菌可以改变细胞膜的通透性,重要病原菌。如绿脓杆菌可以改变细胞膜的通透性,阻止青霉素类药物的进入;结核杆菌通过改变体内蛋阻止青霉素类药物的进入;结核杆菌通过改变体内蛋白质结构阻止抗生素与其结合;更有甚者,有的革兰白质结构阻止抗生素与其结合;更有甚者,有的革兰氏阴性菌可以主动出击,用水解酶水解掉青霉素和头氏阴性菌可以主动出击,用水解酶水解掉青霉素和头孢菌素类药物。这种耐药性既能横向被其他细菌所获孢菌素类药物。这种耐药性既能横向被其他细菌所获得,也能纵向遗传给后代。临床上出现很多这样的现得,也能纵向遗传给后代。临床上出现很多这样的现象:由于耐药菌引起感染,抗生素无法控制,最终导象:由于耐药菌引起感染,抗生素无法控制,最终导致病人死亡。致病人死亡。如今中国存在的几乎对所有抗生素都有抵抗能力的“超级细菌”名单药理学教研室r信号和警示信号和警示 按照中国目前滥用抗生素的发展态势,新的超级按照中国目前滥用抗生素的发展态势,新的超级细菌还会陆续出现在细菌还会陆续出现在10-20年内,所有的抗生素对年内,所有的抗生素对它们都将失去效力。瑞典传染病控制研究所的安它们都将失去效力。瑞典传染病控制研究所的安德里亚斯德里亚斯赫迪尼(赫迪尼(Andreas Heddini)警告说:)警告说:如果滥用抗生素的势头不能得到有效遏制,人类如果滥用抗生素的势头不能得到有效遏制,人类很可能很可能重返前抗生素时代。重返前抗生素时代。信号和警示药理学教研室我们该怎么办?我们该怎么办?我们该怎么办?药理学教研室1.加快新药研制加快新药研制2.避免滥用现有抗菌药,延长他们的使用避免滥用现有抗菌药,延长他们的使用寿命。寿命。加快新药研制药理学教研室合理使用抗菌药对策合理使用抗菌药对策r2011 年年6 月国家卫生部颁布抗菌药物临床应用专月国家卫生部颁布抗菌药物临床应用专项整治活动实施方案、项整治活动实施方案、2012 年年4 月卫生部有颁布月卫生部有颁布了抗菌药物临床应用管理办法,由此可见国家了抗菌药物临床应用管理办法,由此可见国家对我国的抗菌药物使用情况已引起了高度重视,也对我国的抗菌药物使用情况已引起了高度重视,也为各级医院的抗菌药物的使用和管理提供了指导原为各级医院的抗菌药物的使用和管理提供了指导原则和管理办法。则和管理办法。合理使用抗菌药对策2011 年6 月国家卫生部颁布抗菌药物药理学教研室r提高认识,提高认识,加强宣传教育加强宣传教育r制定强有力的抗生素使用规范和使用原则制定强有力的抗生素使用规范和使用原则r强化药师在药物使用中的作用强化药师在药物使用中的作用r加强执业医师合理使用抗菌药的专业培训加强执业医师合理使用抗菌药的专业培训-优化抗感优化抗感染药物预防染药物预防VS VS 治疗,优化抗感染药物的临床管理。治疗,优化抗感染药物的临床管理。r加强医院感染的控制,加强医院感染的控制,建立定期干预、评价制度。建立定期干预、评价制度。r加强药品零售企业销售抗生素的管理加强药品零售企业销售抗生素的管理r杜绝媒体对抗生素功效夸大宣传杜绝媒体对抗生素功效夸大宣传,误导消费者误导消费者r坚决禁止饲料中用抗生素作为添加剂坚决禁止饲料中用抗生素作为添加剂提高认识,加强宣传教育药理学教研室抗菌药物合理应用的必要性抗菌药物合理应用的必要性r“第二个新时代第二个新时代”尚未到来,可能需尚未到来,可能需20-3020-30年;年;r感染性疾病面临新局面:感染性疾病面临新局面:新出现的感染;新出现的感染;已经控制的感染已经控制的感染“死灰复燃死灰复燃”;细菌耐药;细菌耐药;宿主的变化:老年人、免疫抑制宿主增加宿主的变化:老年人、免疫抑制宿主增加 l目前需要的是目前需要的是:合理使用合理使用抗生素抗生素抗菌药物合理应用的必要性“第二个新时代”尚未到来,可能需20药理学教研室合理使用抗生素治疗策略目标合理使用抗生素治疗策略目标 r清除致病菌,恢复机体应有的功能,是抗菌清除致病菌,恢复机体应有的功能,是抗菌治疗的首要目的治疗的首要目的r防止和减少不良反应的发生防止和减少不良反应的发生r减少和预防耐药是最紧迫的任务减少和预防耐药是最紧迫的任务r节约医疗费节约医疗费用用合理使用抗生素治疗策略目标 清除致病菌,恢复机体应有的功能,药理学教研室抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则 r强调抗菌药物的应用指征及有效性强调抗菌药物的应用指征及有效性r尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物果选用抗菌药物r按药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药按药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药r抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订菌药物特点制订r强调综合治疗,提高机体抵抗力强调综合治疗,提高机体抵抗力r强调个体化给药强调个体化给药-优化抗生素治疗策略优化抗生素治疗策略优化抗生素治疗策略优化抗生素治疗策略抗菌药物治疗性应用的基本原则 强调抗菌药物的应用指征及有效性一、强调抗菌药物的应用指征一、强调抗菌药物的应用指征次要指征:次要指征:由部分真菌、结核杆菌、由部分真菌、结核杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等所致的感染体及部分原虫等所致的感染下列情况不是应用指症:下列情况不是应用指症:缺乏细菌及上述缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据以及病毒性感染者!病原微生物感染的证据以及病毒性感染者!主要指征主要指征:细菌性感染细菌性感染一、强调抗菌药物的应用指征次要指征:由部分真菌、结核杆菌、支药理学教研室二、尽早查明感染病原,根据病原种类及二、尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物药物敏感试验结果选用抗菌药物r有条件的医院,抗菌药物品种的选用原则上应有条件的医院,抗菌药物品种的选用原则上应根据病原菌种类及药敏结果而定。根据病原菌种类及药敏结果而定。r无条件者及危重患者可先给予无条件者及危重患者可先给予抗菌药物经验治抗菌药物经验治疗疗,获知细菌培养及药敏结果后,对疗效不佳,获知细菌培养及药敏结果后,对疗效不佳的患者调整给药方案。的患者调整给药方案。二、尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药理学教研室三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药程特点选择用药r药效学:抗菌作用独特,对患者安全,最好还药效学:抗菌作用独特,对患者安全,最好还能增强机体免疫能力能增强机体免疫能力r药动学:在感染部位药物浓度足够高药动学:在感染部位药物浓度足够高“理想理想”品种品种三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药药效学:抗药理学教研室PK/PD 指导合理用药和防止耐药的新理论方案方案时间时间浓度浓度组织组织体液体液感染感染部位部位毒理毒理抗菌抗菌作用作用A A U药动学药动学药效学药效学PK/PD 指导合理用药和防止耐药药理学教研室 根据药动学特点选择抗菌药(根据药动学特点选择抗菌药(PK)根据药物吸收的程度和速率选药根据药物吸收的程度和速率选药 轻、中度感染:口服易吸收的抗菌药轻、中度感染:口服易吸收的抗菌药 严重的感染:宜选用静脉给药,以避免口服或肌严重的感染:宜选用静脉给药,以避免口服或肌 注时各种因素对其吸收的影响。注时各种因素对其吸收的影响。根据药动学特点选择抗菌药(PK)药理学教研室根据药物的分布特点选药根据药物的分布特点选药 不同的抗菌药其分布特点不同,不同部位不同的抗菌药其分布特点不同,不同部位的感染应选择相应部位药物浓度高的抗菌药。的感染应选择相应部位药物浓度高的抗菌药。脑膜炎脑膜炎 青霉素青霉素G G、SDSD、第三代头孢、第三代头孢 骨骨 克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙 前列腺前列腺 氟喹诺酮、红、氟喹诺酮、红、SMZSMZ、TMPTMP、四、四 胆汁胆汁 大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松;大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松;庆大等、氨苄、哌拉庆大等、氨苄、哌拉 胎儿循环胎儿循环 氨基糖苷类、氯霉素、磺胺类(不用)氨基糖苷类、氯霉素、磺胺类(不用)根据药物的分布特点选药药理学教研室根据药物的排泄特点选药根据药物的排泄特点选药 泌尿道感染:主要以原形从肾排泄的药物。如青泌尿道感染:主要以原形从肾排泄的药物。如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等,尿药浓度比霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等,尿药浓度比血药浓度高数十倍以上;血药浓度高数十倍以上;胆道感染:胆汁浓度较高的药物。如大环内酯类、胆道感染:胆汁浓度较高的药物。如大环内酯类、林可、克林、氨苄、第三代头孢等,可达血药浓度林可、克林、氨苄、第三代头孢等,可达血药浓度的数倍以上。的数倍以上。根据药物的排泄特点选药 药理学教研室根据药效学特点选择抗菌药-PD抗菌活性抗菌活性 主要参数:主要参数:最低抑菌浓度(MICs;Minimal Inhibitory concentrations)最低杀菌浓度(MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations)优点:评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性优点:评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性根据药效学特点选择抗菌药-PD抗菌活性 优点:评定抗菌药药理学教研室NPAE(抗生素后效应抗生素后效应):系指细菌与抗菌药短暂接触,系指细菌与抗菌药短暂接触,当药物浓度下降到低于最低抑菌浓度(当药物浓度下降到低于最低抑菌浓度(MIC)或消除后,)或消除后,细菌的生长仍受到持续抑制的效应细菌的生长仍受到持续抑制的效应。PAE成为设计给药方案新的参考依据之一成为设计给药方案新的参考依据之一 根据抗菌活性及效应持续时间可将抗菌药分为三类:根据抗菌活性及效应持续时间可将抗菌药分为三类:MIC、MBC的的缺点(缺憾):缺点(缺憾):不能说明杀菌活性的持续时间不能说明杀菌活性的持续时间,也不,也不能提供是否有能提供是否有 抗生素接触后产生的持续抑制作用抗生素接触后产生的持续抑制作用PAE(抗生素后效应):系指细菌与抗菌药短暂接触,当药物浓药理学教研室类:类:“浓度依赖型浓度依赖型浓度依赖型浓度依赖型”抗生素抗生素抗生素抗生素代表药:氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素代表药:氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B B等。等。定义:定义:定义:定义:杀菌作用取决于峰浓度杀菌作用取决于峰浓度(Cmax)(Cmax),与作用时间关系不密,与作用时间关系不密切。切。当血药浓度超过当血药浓度超过当血药浓度超过当血药浓度超过MICMICMICMIC甚至达到甚至达到甚至达到甚至达到8 8 8 810MIC10MIC10MIC10MIC时,达到最大的时,达到最大的时,达到最大的时,达到最大的杀菌效应杀菌效应杀菌效应杀菌效应特点:特点:特点:特点:有首次接触效应有首次接触效应有首次接触效应有首次接触效应(first exposure effect)(first exposure effect)(first exposure effect)(first exposure effect)有较长的抗生素后效应有较长的抗生素后效应有较长的抗生素后效应有较长的抗生素后效应用药方案:通过提高用药方案:通过提高CmaxCmax来提高疗效。来提高疗效。给药间隔时间也逐渐给药间隔时间也逐渐给药间隔时间也逐渐给药间隔时间也逐渐转向一天一次。但因为药物毒性与峰值浓度相关,应监测血转向一天一次。但因为药物毒性与峰值浓度相关,应监测血转向一天一次。但因为药物毒性与峰值浓度相关,应监测血转向一天一次。但因为药物毒性与峰值浓度相关,应监测血药浓度,保证其安全性药浓度,保证其安全性药浓度,保证其安全性药浓度,保证其安全性类:“浓度依赖型”抗生素药理学教研室类:类:“时间依赖型时间依赖型时间依赖型时间依赖型”抗生素抗生素抗生素抗生素代表药:大环内酯类中的阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类及肽代表药:大环
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