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MTHFR MTHFR MTHFR MTHFR 遗传监测临床意义遗传监测临床意义遗传监测临床意义遗传监测临床意义2021/3/121MTHFR遗传监测临床意义2021/3/121主要内容主要内容MTHFRMTHFR的危害的危害检测检测MTHFRMTHFR的临床价值的临床价值2021/3/122主要内容MTHFR的危害2021/3/122Cystic fibrosisAdult onset diabetesAIDS所有疾病都有遗传的成分2021/3/123CysticfibrosisAdultonsetdia家族史好是有益的，但不能取代遗传学检验家族史好是有益的，但不能取代遗传学检验关注慢性病的遗传因素关注慢性病的遗传因素2021/3/124家族史好是有益的，但不能取代遗传学检验关注慢性病的遗传因素2亚甲基四氢叶酸还原酶（亚甲基四氢叶酸还原酶（亚甲基四氢叶酸还原酶（亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFRMTHFR）的生理功能）的生理功能）的生理功能）的生理功能同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物环境遗传遗传2021/3/125亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的生理功能同型半胱氨酸是一Am J Epidemiol.2000;151:862877 北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618MTHFR 基因 C677T 变异率的分布国人脑卒中高发的遗传因素国人脑卒中高发的遗传因素2021/3/126AmJEpidemiol.2000;151:862P=0.000P=0.000高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍MTHFR C677T 基因型与同型半胱氨酸（Hcy）水平Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006;41:639-422021/3/127P=0.000P=0.000高血压患者TT基因型Hcy水平约高Hcy病理作用示意图氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态 引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成Stroke.2004;35:345-347.全程参与动脉粥样硬化的发生与发展2021/3/128高Hcy病理作用示意图Stroke.2004;35:345多项大型流行病学研究荟萃分析：血浆Hcy增加5mol/L，缺血性心脏病风险性增加33%，脑卒中风险增加59%BMJ,2002,325:1202-1206研究类型研究数例数相对危险度合计危险度缺血性心脏病:MTHFR研究46121931.43(1.11to1.84)前瞻性研究1631441.32(1.19to1.45)深部静脉血栓:MTHFR研究2634391.60(1.15to2.22)1.60(1.15to2.22)脑卒中:MTHFR研究712171.65(0.66to4.13)前瞻性研究86761.59(1.29to1.96)1.33(1.22to1.46)1.33(1.22to1.46)1.59(1.30 to 1.95)同型半胱氨酸增加同型半胱氨酸增加 5mol/L5mol/L2021/3/129多项大型流行病学研究荟萃分析：血浆Hcy增加5mol/L，JANA.2004；7；11-24Circulation2006;113;e409-e4492006年美国AHA指南Hcy10mol/L为高同型半胱氨酸血症 2021/3/1210JANA.2004；7；11-242006年美国AHA指南2021/3/12112021/3/1211高血压和高Hcy的协同作用显著增加血管疾病风险28倍051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertensionNoElevatedFastingHomocysteineElevatedFastingHomocysteineRiskFactors Relative Risk(Vascular Disease)JAMA.1997;277:1775-1781欧洲2021/3/1212高血压和高Hcy的协同作用显著增加血管疾病风险28倍051伴有血Hcy升高的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensive patients,co-morbid with elevated plasma homocysteine levels,are defined as H-type hypertension.胡大一等，中华内科杂志 2008,47(12)：976-7关注特殊类型高血压：H型高血压2021/3/1213伴有血Hcy升高的原发性高血压定义为H型高血压胡大一等，中华中国原发性高血压人群中有75%伴有高Hcy六大城市研究（北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安）91%60%75%霍勇等，中华医学杂志 2008，88（42）:2957-29612021/3/1214中国原发性高血压人群中有75%伴有高Hcy六大城市研究（北京高血压总胆固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血压总胆固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白H型高血压高血压总胆固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白2012 中国脑卒中大会 王陇德院士H H型高血压中国卒中最重要的危险因素型高血压中国卒中最重要的危险因素卫生部脑卒中筛查与防治工程办公室对全国六省市41家卒中基地的抽样数据H型高血压高血压总胆固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血压总胆固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白2021/3/1215高总胆固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房吸同型半胱氨酸甘油三脂低密Lancet 2005;365:22432荟萃分析表明：MTHFR C677T TT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40)2021/3/1216Lancet2005;365:22432荟萃分析表明我国研究荟萃分析同样表明：MTHFR C677T TT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84)Cerebrovasc Dis 2008;26:4862 2021/3/1217我国研究荟萃分析同样表明：MTHFRC677TTT基因型MTHFR C677T TT基因型与血基因型与血Hcy进一步增加脑卒中风险进一步增加脑卒中风险BMJ 2006;333;1114-1117 2021/3/1218MTHFRC677TTT基因型与血Hcy进一步增加脑卒高血压患者高血压患者需要检测需要检测MTHFRMTHFR基因型基因型早期预测H型高血压发生风险早期预测脑卒中发生风险2021/3/1219高血压患者需要检测MTHFR基因型早期预测H型高血压发生风MTHFR2021/3/1220MTHFR2021/3/1220疗效好疗效好疗效不好或无疗效疗效不好或无疗效毒副反应毒副反应药物反应的个体差异药物反应的个体差异相同药物治疗的一组人群相同药物治疗的一组人群基因基因?环境环境?药物不良反应药物不良反应药物基因组学药物基因组学2021/3/1221疗效好疗效不好或无疗效毒副反应药物反应的个体差异相同药物治疗20222022年年3 3月月2727日（日（1010年后）年后）这一天你早上醒来感觉很不适，想到去医生那里看一下。这一天你早上醒来感觉很不适，想到去医生那里看一下。医生座在办公室，听了你主诉的症状，决定给你开处方，医生座在办公室，听了你主诉的症状，决定给你开处方，但在处方开之前，医生会先查一下你的但在处方开之前，医生会先查一下你的DNA DNA 今天今天今天今天 vs vs vs vs 将来将来将来将来今天今天 =千人一药千人一药明天明天 =量体裁衣量体裁衣更有效和副作用更小更有效和副作用更小2021/3/12222022年3月27日（10年后）这一天你早上醒来感觉很不适，Thrombosis Research 113(2004)361-369Thrombosis Research 113(2004)361-369MTHFR TTMTHFR TTMTHFR TTMTHFR TT基因型高血压患者基因型高血压患者基因型高血压患者基因型高血压患者对对对对ACEIACEIACEIACEI抗高血压药物最为敏感抗高血压药物最为敏感抗高血压药物最为敏感抗高血压药物最为敏感2021/3/1223ThrombosisResearch113(2004)依那普利叶酸片在纯合突变依那普利叶酸片在纯合突变依那普利叶酸片在纯合突变依那普利叶酸片在纯合突变TTTTTTTT型病人中疗效最佳型病人中疗效最佳型病人中疗效最佳型病人中疗效最佳2021/3/1224依那普利叶酸片在纯合突变TT型病人中疗效最佳2021/3/1 谢 谢！2021/3/1225谢谢！2021/3/1225
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