HBAC在临床中的应用课件

主要内容主要内容1.HbA1c测定的临床意义测定的临床意义2.HbA1c的检测现状的检测现状 主要内容HbA1c测定的临床意义 临床意义临床意义评判指标评判指标诊断与筛查诊断与筛查临床意义评判指标 血红蛋白的糖基化血红蛋白的糖基化葡萄糖进入红细胞，在那里与血红蛋白发生反应葡萄糖进入红细胞，在那里与血红蛋白发生反应这就是需要溶解红细胞这就是需要溶解红细胞以释放血红蛋白和以释放血红蛋白和HbA1c的原因的原因 血红蛋白的糖基化葡萄糖进入红细胞，在那里与血红蛋白发生反HBAC在临床中的应用课件HbA1c 形成与降解形成与降解RBC寿命约120天A1c从初始水平达到形成新的稳定状态水平的中点所需时间为3035 d。近期血糖的变化对A1c的影响更大近30 d、31-60 d、61-90 d、91-120 d的平均血糖水平对HbA1c的影响力依次为50、25、15和10HbA1c 形成与降解 即时血糖即时血糖 静脉、指尖血糖静脉、指尖血糖一天内的血糖变化一天内的血糖变化 动态血糖检测动态血糖检测长期血糖水平长期血糖水平 HbA1c、糖化白蛋白、糖化白蛋白点线面 即时血糖 静脉、指尖血糖点 线 T2DM史19年，男，55岁,FPG:12,PPG:19 mmol/L接受胰岛素治疗3年空腹血糖无法准确代表全天血糖空腹血糖无法准确代表全天血糖的变化特点的变化特点 血糖 mmol/L 4.8 mmol/L 21.8 mmol/L T2DM史19年，男，55岁,FPG:12,PPG:1T1DM，女，18岁（病程3年,胰岛素多次注射治疗）任何时点的血糖均无法准确代表全天血糖的变化特点任何时点的血糖均无法准确代表全天血糖的变化特点 葡萄糖 mmol/L T1DM，女，18岁（病程3年,胰岛素多次注射治疗）任何各种糖尿病指南均将各种糖尿病指南均将HBA1C作为作为糖尿病控制的金标准糖尿病控制的金标准各种糖尿病指南均将HBA1C作为糖尿病控制的金标准糖化血红蛋白水平糖化血红蛋白水平 与与 平均血糖水平平均血糖水平eAG(mmol/l)=1.5944 x A1C-2.5944糖化血红蛋白水平 与 平均血糖水平eAG(mmol/l)=空腹和餐后血糖对空腹和餐后血糖对HbA1c的相对贡献的相对贡献FPG和和PPG的作用的作用贡献%A1C范围(%)30%40%45%50%70%空腹血糖（FPG）70%60%55%50%30%02040608010010.210.2-9.39.2-8.58.4-7.37.3餐后血糖（PPG）Monnier L,et al,Diabetes Care.2003 Mar;26(3):881-5 空腹和餐后血糖对HbA1c的相对贡献FPG和PPG的作用贡献A1C与糖尿病并发症与糖尿病并发症A1C与糖尿病并发症糖尿病是一种慢性高血糖状态，采用急性血糖检测不能客观反映这种状态-但承认NGSP委员会对于A1c标准化（大部分检测方法）的工作Arch Intern Med.HbA1c：从无序到有序NGSP与IFCC的A1c标准化工作组HbA1C 6.HbA1c与糖尿病筛查与诊断The Principles of Care and Guidelines for the Clinical Management of Diabetes Mellitus in Adults.Type 2 Diabetes:Practical Targets and Treatments.国外医学内分泌分册 2005;25(3):174-8.长期血糖水平 HbA1c、糖化白蛋白各类指南对A1C的要求HbA1C 7.0 7.0 10.0 10.0 HbAHbA1c1c(%)(%)6.57.57.5血压血压(mmHg)(mmHg)130/80130/80 130/80 140/90140/90140/90140/90BMI(kg/mBMI(kg/m2 2)男性男性女性女性25 25 24 24 2727 26 26 27272626TC(mmol/L)TC(mmol/L)4.51.11.11.11.10.90.90.90.9TG(mmol/L)TG(mmol/L)1.51.52.22.22.22.2LDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)2.64.04.02型糖尿病控制目标中国糖尿病指南理想尚可差血糖(mmol/血糖控制水平及防治并发症发展血糖控制水平及防治并发症发展糖化血红蛋白糖化血红蛋白每每3个月一次个月一次尿微量白蛋白尿微量白蛋白每每612个月一次个月一次血脂血脂每每612个月一次个月一次肝肾功能肝肾功能每年一次每年一次心电图心电图每每612月一次月一次眼底眼底每年检查一次（散瞳）每年检查一次（散瞳）血糖控制水平及防治并发症发展 HBAC在临床中的应用课件中国血糖持久控制现状不佳中国血糖持久控制现状不佳仅仅11.5%11.5%的患者的患者HbAHbA1C1C达标达标HbA1C6.5%6.5%HbA1C 7.5%HbA1C 7.5%潘长玉潘长玉 中国区合作调查组中国区合作调查组.国外医学内分泌分册国外医学内分泌分册 2005;25(3):174-8.(2003年年)中国血糖持久控制现状不佳仅11.5%的患者HbA1C达标指南推荐指南推荐HbA1C的控制目标的控制目标ADA()1ADA()1HbA1C 7%HbA1C 7%IDF8HbA1c 6.5%全球合作组全球合作组9 9 HbA1C HbA1C 6.5%6.5%CDA(CDA(加拿大加拿大)4 4HbA1C 7%AACE()2AACE()2HbA1C 6.5%HbA1C 6.5%ALAD ALAD(拉美拉美)5 5HbA1C 67%APPG(亚太亚太)6HbA1C6.5%HbA1c(%)个体个体(%)0204060801007%7%HbA1c(%)US1EU2在在 和欧盟的和欧盟的2 2型糖尿病患者中型糖尿病患者中的绝大多数血糖控制不佳的绝大多数血糖控制不佳31%69%36%64%1Koro CE,et al.Diabetes Care中华医学会内分泌分会中华医学会内分泌分会T2D的的HbA1c控制控制目标专家共识目标专家共识无糖尿病并发症和严重伴发疾病的非老年无糖尿病并发症和严重伴发疾病的非老年（65岁）患者：岁）患者：6.5%；年轻、病程短、治疗后无低血糖和体重增加年轻、病程短、治疗后无低血糖和体重增加等不良反应或单用生活方式治疗者等不良反应或单用生活方式治疗者HbA1c6%；口服药不达标加用或改用胰岛素者口服药不达标加用或改用胰岛素者HbA1c7%；中华医学会内分泌分会T2D的HbA1c控制目标专家共识无糖尿中华医学会内分泌分会中华医学会内分泌分会T2D的的HbA1c控制控制目标专家共识目标专家共识伴有心血管病（伴有心血管病（CVD）或）或CVD极高危患者：极高危患者：HbA1c7.5%。老年（老年（65岁）患者：脏器功能和认知能力良好、岁）患者：脏器功能和认知能力良好、预期生存期预期生存期15年，年，HbA1c7%；合并其他疾病，预期生存期合并其他疾病，预期生存期515年，年，HbA1c8%；特殊情况甚至放宽至；特殊情况甚至放宽至HbA1c9%低血糖高危人群：低血糖高危人群：HbA1c不应超过不应超过9%。中华医学会内分泌分会T2D的HbA1c控制目标专家共识伴有心中华医学会内分泌分会中华医学会内分泌分会T2D的的HbA1c控制控制目标专家共识目标专家共识妊娠合并糖尿病：妊前糖尿病计划妊娠者妊娠合并糖尿病：妊前糖尿病计划妊娠者HbA1c6.5%，用胰岛素治疗用胰岛素治疗HbA1c7%才宜妊娠；妊期血糖控制（在不才宜妊娠；妊期血糖控制（在不发生低血糖等前提下）发生低血糖等前提下）HbA1c6%，毛细血管血糖餐前、，毛细血管血糖餐前、睡前及夜间不超过睡前及夜间不超过5.4mmol/L，餐后峰值不超过，餐后峰值不超过7.1mmol/L。妊娠糖尿病毛细血管血糖餐前。妊娠糖尿病毛细血管血糖餐前5.0-5.5mmol/L，餐后餐后1小时小时7.8mmol/L或或2小时小时6.7-7.1mmol/L。餐后。餐后1小时血糖控制比小时血糖控制比2小时更重要。小时更重要。其他情况：预期生存期短的恶性肿瘤、执行治疗方案有困其他情况：预期生存期短的恶性肿瘤、执行治疗方案有困难如智力或精神或视力障碍、独居及社会因素等都是影响难如智力或精神或视力障碍、独居及社会因素等都是影响设定设定HbA1c目标值应考虑的重要因素，其血糖控制应相应目标值应考虑的重要因素，其血糖控制应相应放宽，主要是防范低血糖和较高血糖的发生。放宽，主要是防范低血糖和较高血糖的发生。中华医学会内分泌分会T2D的HbA1c控制目标专家共识妊娠合A1C用于用于DM诊断诊断A1C用于DM诊断 糖尿病学会糖尿病学会 年糖尿病诊断新标准年糖尿病诊断新标准1）HbA1c水平水平6.5%*。或。或2）FPG126mg/dl(7.0mmol/l)。空腹定义为至少。空腹定义为至少8h内无热内无热量摄入量摄入*。或。或3）口服糖耐量试验时）口服糖耐量试验时2h血糖血糖200mg/dl(11.1mmol/l)*。或。或4）在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖）在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖200mg/dl(11.1mmol/l)。*在无明确高血糖时，应通过重复检测来证实标准在无明确高血糖时，应通过重复检测来证实标准13。HbA1cHbA1c与糖尿病筛查与诊断与糖尿病筛查与诊断 糖尿病学会 年糖尿病诊断新标准HbA1c与糖尿病筛查DMDM诊断方法的诊断方法的 专家委员会专家委员会19971997，WHO 1999WHO 1999 -不推荐不推荐A1cA1c作为作为DMDM诊断诊断 -原因是原因是A1cA1c检测方法缺乏标准化检测方法缺乏标准化专家委员会专家委员会20032003，WHO/IDF 2006WHO/IDF 2006 -仍不推荐仍不推荐A1cA1c作为作为DMDM诊断诊断 -但承认但承认NGSPNGSP委员会对于委员会对于A1cA1c标准化（大部分标准化（大部分检测方法）的工作检测方法）的工作专家委员会专家委员会 -推荐推荐A1cA1c作为作为DMDM诊断指标诊断指标DM诊断方法的 专家委员会1997，WHO 1999发生改变的原因发生改变的原因A1cA1c的标准化获得很大的进展的标准化获得很大的进展-NGSP-NGSP-国际标准化国际标准化糖尿病是一种慢性高血糖状态，采用急性血糖糖尿病是一种慢性高血糖状态，采用急性血糖检测不能客观反映这种状态检测不能客观反映这种状态发生改变的原因A1c的标准化获得很大的进展A1c标准化背景标准化背景 与全球其它大部分国家（与全球其它大部分国家（90%90%）现在均采用标）现在均采用标化到化到DCCTDCCT的的NGSPNGSP标准化方法标准化方法国际标准化国际标准化-IFCC-IFCC-根据公式，根据公式，NGSPNGSP结果与结果与IFCCIFCC结果可以很便利结果可以很便利的计算的计算 A1c标准化背景 与全球其它大部分国家（90%）现在均采用HBAC在临床中的应用课件HbA1c：从无序到有序：从无序到有序HbA1c：从无序到有序A1c标准化带来的变化标准化带来的变化Bio-Rad D-10 Bio-Rad D-10 准确度与精密度最好准确度与精密度最好病人和医生可以有信心：不同方法不同实病人和医生可以有信心：不同方法不同实验室间的验室间的A1c结果具有很好的可比性结果具有很好的可比性A1c标准化带来的变化Bio-Rad D-10 病人和医生中国糖尿病指南中国糖尿病指南尚不推荐将尚不推荐将A1c用于糖尿病诊断用于糖尿病诊断理由是：全国范围内检测方法不统一，缺乏标理由是：全国范围内检测方法不统一，缺乏标化，容易导致误诊漏诊化，容易导致误诊漏诊中国糖尿病指南尚不推荐将A1c用于糖尿病诊断A1C用于筛查糖尿病用于筛查糖尿病A1C用于筛查糖尿病HbA1cHbA1c与糖尿病筛查与诊断与糖尿病筛查与诊断与与FPGFPG和餐后和餐后2 2小时血糖（小时血糖（2HPG2HPG）相比，）相比，HbA1cHbA1c具有如下优点具有如下优点检测方法已标准化，比血糖检测稳定性好，精确度高，实检测方法已标准化，比血糖检测稳定性好，精确度高，实验室变异系数小；验室变异系数小；个体内变异率小，日间差仅个体内变异率小，日间差仅2%2%（FPGFPG日间差为日间差为12%15%12%15%）；）；不受急性（如应激、疾病相关）血糖波动的影响；不受急性（如应激、疾病相关）血糖波动的影响；无需空腹或特定时间取血，检测更便捷；无需空腹或特定时间取血，检测更便捷；血中浓度在取血后保持相对稳定（静脉血糖浓度随血样留血中浓度在取血后保持相对稳定（静脉血糖浓度随血样留置时间延长而逐渐下降）；置时间延长而逐渐下降）；HbA1cHbA1c与糖尿病并发症的相关性至少与血糖和糖尿病并发症与糖尿病并发症的相关性至少与血糖和糖尿病并发症的相关性一致，而且的相关性一致，而且HbA1cHbA1c是目前评价血糖控制的金指标。是目前评价血糖控制的金指标。HbA1c与糖尿病筛查与诊断与FPG和餐后2小时血糖（2HP2003;27 Suppl 2:S1-152.;359:1577.N Engl J Med ;358:2560.个体内变异率小，日间差仅2%（FPG日间差为12%15%）；糖化血红蛋白（%）临床化学协会(AACC)决定所有HbA1c检测方法单位都应与DCCT单位一致，进而催生了 糖化血红蛋白标准化计划(NGSP)HbA1c quartile medians(%)HbA1C 7%eAG(mmol/l)=1.Duckworth W et al.无糖尿病并发症和严重伴发疾病的非老年（65岁）患者：6.今年今年9月月4日，来自中国的报道日，来自中国的报道中国成年人的糖尿病患病率达到中国成年人的糖尿病患病率达到11.6%血糖异常的糖尿病前期患者达到血糖异常的糖尿病前期患者达到50.1%未被诊断的糖尿病患者未被诊断的糖尿病患者7.78.5%仅仅25.8%的糖尿病患者得到治疗，其中仅的糖尿病患者得到治疗，其中仅39.7%血糖控制满意（血糖控制满意（A1c7%）VARIANT II Hemoglobin Testing System(Bio-Rad Laboratories)JAMA.;310(9):948-958.2003;27 Suppl 2:S1-152.今年9月4日，糖尿病诊断现状糖尿病诊断现状约有约有1/31/3的糖尿病人被漏诊。的糖尿病人被漏诊。不能及时诊断，超过不能及时诊断，超过2525的新诊断糖尿病病人，的新诊断糖尿病病人，已经患有糖尿病的视网膜病或微量白蛋白尿症已经患有糖尿病的视网膜病或微量白蛋白尿症一般的体检病人只检测空腹血糖，而仅测空腹一般的体检病人只检测空腹血糖，而仅测空腹血糖漏诊率高达八成血糖漏诊率高达八成很多病人是因为很多病人是因为并发症并发症出现后才发现糖尿病的，出现后才发现糖尿病的，这种情况很常见。这种情况很常见。糖尿病诊断现状约有1/3的糖尿病人被漏诊。A1C用于鉴别入院应激高血糖和用于鉴别入院应激高血糖和糖尿病糖尿病A1C用于鉴别入院应激高血糖和糖尿病NGSP（）（）NGSP（）NGSP与与IFCC的的A1c标准化工作组标准化工作组 临床化学协会(AACC)决定所有HbA1c检测方法单位都应与DCCT单位一致，进而催生了 糖化血红蛋白标准化计划(NGSP)NGSP实验室网络负责HbA1c检测方法的校准，使各常规实验室检测结果均与DCCT靶值具有可比性，并对实验室和厂家进行认证国际临床化学与医学实验室联盟(IFCC)建立了HbA1c的参考测定体系NGSP-HbA1c%=0.915(IFCC-HbA1c)mmol/mol+2.15%，(R2=0.998)NGSP与IFCC的A1c标准化工作组 临床化学协会(AAHBAC在临床中的应用课件46