临床药学治疗药物监测培训ppt课件

临床床药学治学治疗药物物监测临床药学治疗药物监测1概念概念与发展与发展n n概念概念概念概念 治疗药物监测（治疗药物监测（治疗药物监测（治疗药物监测（TDMTDM），以生物药剂学和临床药理学为），以生物药剂学和临床药理学为），以生物药剂学和临床药理学为），以生物药剂学和临床药理学为基础，运用现代分析手段测定血液或其他生物体液中的药物基础，运用现代分析手段测定血液或其他生物体液中的药物基础，运用现代分析手段测定血液或其他生物体液中的药物基础，运用现代分析手段测定血液或其他生物体液中的药物浓度，再根据药代动力学原理来制定合理的给药方案，以达浓度，再根据药代动力学原理来制定合理的给药方案，以达浓度，再根据药代动力学原理来制定合理的给药方案，以达浓度，再根据药代动力学原理来制定合理的给药方案，以达到提高疗效、避免或减少毒副反应的目的。到提高疗效、避免或减少毒副反应的目的。到提高疗效、避免或减少毒副反应的目的。到提高疗效、避免或减少毒副反应的目的。n n与其他学科的关系与其他学科的关系与其他学科的关系与其他学科的关系 其建立和发展得益于药剂学、药理学理论和分析技术的其建立和发展得益于药剂学、药理学理论和分析技术的其建立和发展得益于药剂学、药理学理论和分析技术的其建立和发展得益于药剂学、药理学理论和分析技术的发展，而发展，而发展，而发展，而TDMTDM的开展和逐步普及也带动和促进了一些相关学的开展和逐步普及也带动和促进了一些相关学的开展和逐步普及也带动和促进了一些相关学的开展和逐步普及也带动和促进了一些相关学科如受体药理学、遗传药理学的发展和提高。科如受体药理学、遗传药理学的发展和提高。科如受体药理学、遗传药理学的发展和提高。科如受体药理学、遗传药理学的发展和提高。因此，因此，因此，因此，TDMTDM被被被被公认为是现代医学的重大进展之一。公认为是现代医学的重大进展之一。公认为是现代医学的重大进展之一。公认为是现代医学的重大进展之一。我国我国我国我国8080年代开始重视年代开始重视年代开始重视年代开始重视TDMTDM，陈刚，吴莱文，陈刚，吴莱文，陈刚，吴莱文，陈刚，吴莱文6/20/2024临床药学治疗药物监测2概念与发展概念8/10/2023临床药学治疗药物监测2第一节第一节 治疗药物监测的必要性治疗药物监测的必要性6/20/2024临床药学治疗药物监测3第一节治疗药物监测的必要性8/10/2023临床药学治疗常见药动学参数常见药动学参数常见药动学参数常见药动学参数 生物半衰期（生物半衰期（t t 1/21/2）速率常数：速率常数：k ka a,k,ke e,k,k1010,k,k1212,k,k21,21,k kM M 药时曲线下面积：药时曲线下面积：AUC AUC 0tn,0tn,AUC AUC 00 表观分布容积：表观分布容积：V V 总清除率：总清除率：ClCl 达峰时间：达峰时间：T Tmaxmax 峰浓度：峰浓度：C Cmaxmax 稳态血药浓度稳态血药浓度 ：C CSSSS 药动学基础6/20/2024临床药学治疗药物监测4常见药动学参数药动学基础8/10/2023临床药学治疗药物监静注重复给药的血药浓度静注重复给药的血药浓度-时间关系时间关系6/20/2024临床药学治疗药物监测5静注重复给药的血药浓度-时间关系8/10/2023临床药学治口服重复给药的血药浓度口服重复给药的血药浓度-时间关系时间关系 6/20/2024临床药学治疗药物监测6口服重复给药的血药浓度-时间关系8/1口服给药口服给药“首剂加倍首剂加倍”药动学基础6/20/2024临床药学治疗药物监测7口服给药“首剂加倍”药动学基础8/10/2023临床药学治疗传统的临床用药传统的临床用药传统的临床用药传统的临床用药:将剂量与药理作用强度直接相联系将剂量与药理作用强度直接相联系将剂量与药理作用强度直接相联系将剂量与药理作用强度直接相联系实际上实际上实际上实际上:药物的药理作用与剂量在一定范围内成比例药物的药理作用与剂量在一定范围内成比例药物的药理作用与剂量在一定范围内成比例药物的药理作用与剂量在一定范围内成比例 药理作用是药物与特异性受体相互作用的结果药理作用是药物与特异性受体相互作用的结果药理作用是药物与特异性受体相互作用的结果药理作用是药物与特异性受体相互作用的结果 作用部位作用部位作用部位作用部位(受体受体受体受体)组织液中的药物浓度决定药物的药组织液中的药物浓度决定药物的药组织液中的药物浓度决定药物的药组织液中的药物浓度决定药物的药理作用强度理作用强度理作用强度理作用强度 (受体受体受体受体)组织液中的药物浓度与血药浓度呈快速平衡组织液中的药物浓度与血药浓度呈快速平衡组织液中的药物浓度与血药浓度呈快速平衡组织液中的药物浓度与血药浓度呈快速平衡 药物疗效与副反应药物疗效与副反应药物疗效与副反应药物疗效与副反应 更多的取决于血药浓度而非剂量更多的取决于血药浓度而非剂量更多的取决于血药浓度而非剂量更多的取决于血药浓度而非剂量一、血药浓度与临床效应的关系一、血药浓度与临床效应的关系6/20/2024临床药学治疗药物监测8传统的临床用药:一、血药浓度与临床效应的关系8/10/202n n药理作用与血药浓度的关系特例药理作用与血药浓度的关系特例药理作用与血药浓度的关系特例药理作用与血药浓度的关系特例 苯妥英钠血药浓度苯妥英钠血药浓度苯妥英钠血药浓度苯妥英钠血药浓度(ug/ml)(ug/ml)(ug/ml)(ug/ml)与疗效和毒性的关系与疗效和毒性的关系与疗效和毒性的关系与疗效和毒性的关系 阿司匹林血药浓度阿司匹林血药浓度阿司匹林血药浓度阿司匹林血药浓度(ug/ml)(ug/ml)(ug/ml)(ug/ml)与疗效和毒性的关系与疗效和毒性的关系与疗效和毒性的关系与疗效和毒性的关系血药浓度血药浓度1010202020203030303040404040临床效应临床效应有效有效眼球震颤眼球震颤运动失调运动失调精神异常精神异常血药浓度血药浓度50501001002502503503504004005505508508508008001100110012501250150015001600160018001800临床效应临床效应镇痛镇痛抗风湿抗风湿抗炎抗炎轻度中毒轻度中毒中度中毒中度中毒重度中毒重度中毒死亡死亡6/20/2024临床药学治疗药物监测9药理作用与血药浓度的关系特例血药浓度1020203030血药浓度的区域划分血药浓度的区域划分血药浓度的区域划分血药浓度的区域划分（1）两线）两线 最低有效浓度（最低有效浓度（MEC）最高耐受浓度（最高耐受浓度（MTC）（2）三区）三区 无效区无效区 治疗窗治疗窗 中毒范围中毒范围（3）与治疗用药的关系）与治疗用药的关系6/20/2024临床药学治疗药物监测10血药浓度的区域划分（1）两线8/10/2023临床药学治疗二、影响血药浓度的因素二、影响血药浓度的因素药物的体内过程药物的体内过程药物的体内过程药物的体内过程用药部位用药部位用药部位用药部位入血达到体循环入血达到体循环入血达到体循环入血达到体循环分布、代谢分布、代谢分布、代谢分布、代谢排泄排泄排泄排泄 决决决决定定定定血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度的的的的根根根根本本本本因因因因素素素素：药药药药物物物物本本本本身身身身的的的的理理理理化化化化性性性性质质质质、用用用用药药药药剂剂剂剂量量量量和和和和机体的处置能力。机体的处置能力。机体的处置能力。机体的处置能力。影影影影响响响响血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度的的的的因因因因素素素素：影影影影响响响响药药药药物物物物生生生生物物物物药药药药剂剂剂剂学学学学过过过过程程程程和和和和药药药药代代代代动动动动力力力力学学学学过程的任何因素。总结起来，不外乎药物和机体两大方面过程的任何因素。总结起来，不外乎药物和机体两大方面过程的任何因素。总结起来，不外乎药物和机体两大方面过程的任何因素。总结起来，不外乎药物和机体两大方面6/20/2024临床药学治疗药物监测11二、影响血药浓度的因素药物的体内过程8/10/2023临床1.1.药剂方面的因素药剂方面的因素药剂方面的因素药剂方面的因素 药剂方面影响药物的生物利用度，主要影响因素有：药剂方面影响药物的生物利用度，主要影响因素有：药剂方面影响药物的生物利用度，主要影响因素有：药剂方面影响药物的生物利用度，主要影响因素有：吸收前在胃肠内的崩解程度吸收前在胃肠内的崩解程度吸收前在胃肠内的崩解程度吸收前在胃肠内的崩解程度吸收后在胃肠黏膜和肝脏的首过代谢吸收后在胃肠黏膜和肝脏的首过代谢吸收后在胃肠黏膜和肝脏的首过代谢吸收后在胃肠黏膜和肝脏的首过代谢剂型、处方中的辅料和制剂的工艺过程剂型、处方中的辅料和制剂的工艺过程剂型、处方中的辅料和制剂的工艺过程剂型、处方中的辅料和制剂的工艺过程影响血药浓度的因素6/20/2024临床药学治疗药物监测121.药剂方面的因素药剂方面影响药物的生物利用2.2.机体方面的因素机体方面的因素机体方面的因素机体方面的因素（1 1）机体内部因素）机体内部因素）机体内部因素）机体内部因素 1 1）生理）生理）生理）生理:性别、年龄、生理周期性别、年龄、生理周期性别、年龄、生理周期性别、年龄、生理周期 2 2）病理：）病理：）病理：）病理：胃肠道疾病、肝、肾疾病、中枢感染性疾病胃肠道疾病、肝、肾疾病、中枢感染性疾病胃肠道疾病、肝、肾疾病、中枢感染性疾病胃肠道疾病、肝、肾疾病、中枢感染性疾病 3 3）遗传：）遗传：）遗传：）遗传：个体差异、种族差异个体差异、种族差异个体差异、种族差异个体差异、种族差异 4 4）时间节律：）时间节律：）时间节律：）时间节律：药物的吸收和代谢都存在一定的昼夜节律药物的吸收和代谢都存在一定的昼夜节律药物的吸收和代谢都存在一定的昼夜节律药物的吸收和代谢都存在一定的昼夜节律（2 2）环境外部因素）环境外部因素）环境外部因素）环境外部因素（影响机体内部因素而起作用）（影响机体内部因素而起作用）（影响机体内部因素而起作用）（影响机体内部因素而起作用）1 1）物理因素：）物理因素：）物理因素：）物理因素：气候气候气候气候 2 2）化学因素）化学因素）化学因素）化学因素 ：葡萄柚汁（葡萄柚汁（葡萄柚汁（葡萄柚汁（CYP3A4CYP3A4 ）茶叶、咖啡（）茶叶、咖啡（）茶叶、咖啡（）茶叶、咖啡（CYP1A2CYP1A2 ）影响血药浓度的因素6/20/2024临床药学治疗药物监测132.机体方面的因素（1）机体内部因素影响血药浓度的因素8/三、治疗药物监测的范围三、治疗药物监测的范围 由由由由于于于于药药药药物物物物的的的的临临临临床床床床疗疗疗疗效效效效和和和和毒毒毒毒副副副副反反反反应应应应与与与与其其其其血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度密密密密切切切切相相相相关关关关，故故故故对对对对血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度进进进进行行行行监监监监测测测测成成成成为为为为提提提提高高高高疗疗疗疗效效效效，减减减减少少少少不不不不良良良良反反反反应应应应的的的的最最最最有有有有效效效效手手手手段段段段之之之之一一一一。临临临临床床床床使使使使用用用用的的的的药药药药物物物物种种种种类类类类繁繁繁繁多多多多，是是是是否否否否都都都都需需需需要要要要进进进进行行行行TDMTDM呢呢呢呢？答案是否定的。？答案是否定的。？答案是否定的。？答案是否定的。由于由于由于由于TDMTDM的核心思想是实现个体化用药，只有的核心思想是实现个体化用药，只有的核心思想是实现个体化用药，只有的核心思想是实现个体化用药，只有 个体化给药方案有可能达到个体化给药方案有可能达到个体化给药方案有可能达到个体化给药方案有可能达到 个体化给药方案具有实际意义个体化给药方案具有实际意义个体化给药方案具有实际意义个体化给药方案具有实际意义 才有必要实施才有必要实施才有必要实施才有必要实施TDMTDM6/20/2024临床药学治疗药物监测14三、治疗药物监测的范围由于药物的临床疗效和1.适用治疗药物监测的药物适用治疗药物监测的药物vv治治治治疗疗疗疗指指指指数数数数低低低低、安安安安全全全全范范范范围围围围窄窄窄窄、毒毒毒毒副副副副作作作作用用用用强强强强的的的的药药药药物物物物。如如如如：地地地地高高高高辛辛辛辛，CSACSACSACSA。vv具有非线性药动学代谢特征，具有非线性药动学代谢特征，具有非线性药动学代谢特征，具有非线性药动学代谢特征，KeKeKeKe与剂量有依赖关系的药物。如：与剂量有依赖关系的药物。如：与剂量有依赖关系的药物。如：与剂量有依赖关系的药物。如：茶碱，苯妥英。茶碱，苯妥英。茶碱，苯妥英。茶碱，苯妥英。vv某些长期使用的药物。如氯氮平，某些长期使用的药物。如氯氮平，某些长期使用的药物。如氯氮平，某些长期使用的药物。如氯氮平，CSACSACSACSA。vv部分药物合并使用时。如茶碱与两性霉素部分药物合并使用时。如茶碱与两性霉素部分药物合并使用时。如茶碱与两性霉素部分药物合并使用时。如茶碱与两性霉素B B B B 或强的松合用均引或强的松合用均引或强的松合用均引或强的松合用均引起茶碱血药浓度降低。起茶碱血药浓度降低。起茶碱血药浓度降低。起茶碱血药浓度降低。vv特殊病理或生理条件下用药。如：肝、肾、胃肠疾病，孕妇、特殊病理或生理条件下用药。如：肝、肾、胃肠疾病，孕妇、特殊病理或生理条件下用药。如：肝、肾、胃肠疾病，孕妇、特殊病理或生理条件下用药。如：肝、肾、胃肠疾病，孕妇、婴儿。婴儿。婴儿。婴儿。vv药物的毒副作用表现与某些疾病本身症状相似。如地高辛引起药物的毒副作用表现与某些疾病本身症状相似。如地高辛引起药物的毒副作用表现与某些疾病本身症状相似。如地高辛引起药物的毒副作用表现与某些疾病本身症状相似。如地高辛引起房颤，房颤，房颤，房颤，CSACSACSACSA的肾毒性与肾移植的排异反应相似。的肾毒性与肾移植的排异反应相似。的肾毒性与肾移植的排异反应相似。的肾毒性与肾移植的排异反应相似。vv特殊治疗。如：特殊治疗。如：特殊治疗。如：特殊治疗。如：MTXMTXMTXMTX6/20/2024临床药学治疗药物监测151.适用治疗药物监测的药物治疗指数低、安全范围窄、毒副作用vv治治治治疗疗疗疗窗窗窗窗不不不不明明明明确确确确的的的的药药药药物物物物，即即即即使使使使获获获获得得得得了了了了相相相相关关关关的的的的血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度数数数数据据据据，也无从正确解释和指导临床用药；也无从正确解释和指导临床用药；也无从正确解释和指导临床用药；也无从正确解释和指导临床用药；vv有有有有切切切切实实实实可可可可行行行行的的的的临临临临床床床床指指指指标标标标用用用用于于于于判判判判断断断断疗疗疗疗效效效效和和和和不不不不良良良良反反反反应应应应，据据据据此此此此就就就就可以有效地进行用药剂量的调整；可以有效地进行用药剂量的调整；可以有效地进行用药剂量的调整；可以有效地进行用药剂量的调整；vv治治治治疗疗疗疗范范范范围围围围比比比比较较较较宽宽宽宽的的的的药药药药物物物物，在在在在比比比比较较较较大大大大的的的的剂剂剂剂量量量量范范范范围围围围和和和和血血血血浓浓浓浓度度度度范范范范围内都有较好的疗效和安全性；围内都有较好的疗效和安全性；围内都有较好的疗效和安全性；围内都有较好的疗效和安全性；vv应应应应用用用用不不不不可可可可逆逆逆逆的的的的药药药药物物物物或或或或作作作作用用用用于于于于局局局局部部部部的的的的药药药药物物物物，血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度不不不不能能能能预预预预测药理作用强度时。测药理作用强度时。测药理作用强度时。测药理作用强度时。2.排除治疗药物监测的范围排除治疗药物监测的范围6/20/2024临床药学治疗药物监测16治疗窗不明确的药物，即使获得了相关的血药浓度数据，也无从正确第二节第二节 治疗药物监测的实施治疗药物监测的实施6/20/2024临床药学治疗药物监测17第二节治疗药物监测的实施8/10/2023临床药学治疗药实实施施过过程程五五步步骤骤：申申请请、取取样样、测测定定、数数据处理和结果解释。据处理和结果解释。实实施施的的三三类类人人员员：积积极极有有效效地地开开展展治治疗疗药药物物浓浓度度监监测测，必必须须要要有有临临床床医医生生、护护士士、临床药师三方面的密切配合临床药师三方面的密切配合6/20/2024临床药学治疗药物监测18实施过程五步骤：申请、取样、测定、数据处理和结果解释。8/一、申请一、申请1.1.申请单的作用申请单的作用申请单的作用申请单的作用将将将将一一一一项项项项监监监监测测测测请请请请求求求求通通通通知知知知给给给给临临临临床床床床药药药药师师师师，同同同同时时时时也也也也通通通通知知知知护护护护士士士士具体的采样时间和方法具体的采样时间和方法具体的采样时间和方法具体的采样时间和方法将病人有关情况告诉给临床药师，以供参考将病人有关情况告诉给临床药师，以供参考将病人有关情况告诉给临床药师，以供参考将病人有关情况告诉给临床药师，以供参考2.2.申请单的重要性申请单的重要性申请单的重要性申请单的重要性护士能否准确采样护士能否准确采样护士能否准确采样护士能否准确采样临床药师能否正确地分析和判断监测结果临床药师能否正确地分析和判断监测结果临床药师能否正确地分析和判断监测结果临床药师能否正确地分析和判断监测结果因因因因此此此此临临临临床床床床医医医医师师师师必必必必须须须须认认认认真真真真、完完完完整整整整、准准准准确确确确地地地地填填填填写写写写治治治治疗疗疗疗药药药药物物物物浓度监测申请单浓度监测申请单浓度监测申请单浓度监测申请单6/20/2024临床药学治疗药物监测19一、申请1.申请单的作用8/10/2023临床药学治疗药物监病病病病人人人人的的的的基基基基本本本本情情情情况况况况：包包包包括括括括一一一一般般般般身身身身份份份份项项项项目目目目、所所所所患患患患疾疾疾疾病病病病及及及及主主主主要要要要临临临临床症状、主要脏器（心、肝、肾）功能床症状、主要脏器（心、肝、肾）功能床症状、主要脏器（心、肝、肾）功能床症状、主要脏器（心、肝、肾）功能用用用用药药药药情情情情况况况况：包包包包括括括括申申申申请请请请监监监监测测测测的的的的药药药药物物物物名名名名称称称称及及及及其其其其用用用用药药药药方方方方法法法法、时时时时程程程程、合并用药等情况合并用药等情况合并用药等情况合并用药等情况样品情况样品情况样品情况样品情况：包括取样时间、样品性质等：包括取样时间、样品性质等：包括取样时间、样品性质等：包括取样时间、样品性质等特殊情况特殊情况特殊情况特殊情况：代谢酶的基因型等：代谢酶的基因型等：代谢酶的基因型等：代谢酶的基因型等3.申请单基本项目申请单基本项目6/20/2024临床药学治疗药物监测203.申请单基本项目8/10/2023临床药学治疗药物监测204.申请目的申请目的 需要着重强调的是在提出需要着重强调的是在提出需要着重强调的是在提出需要着重强调的是在提出治疗药物浓度监治疗药物浓度监治疗药物浓度监治疗药物浓度监测时，应当明测时，应当明测时，应当明测时，应当明确其目的。确其目的。确其目的。确其目的。特定的目的应该在申请表中说明，以征求临床药特定的目的应该在申请表中说明，以征求临床药特定的目的应该在申请表中说明，以征求临床药特定的目的应该在申请表中说明，以征求临床药师的意见，确定合理的采样方案。师的意见，确定合理的采样方案。师的意见，确定合理的采样方案。师的意见，确定合理的采样方案。监测的目的一般有两种监测的目的一般有两种监测的目的一般有两种监测的目的一般有两种想解决或弄清楚药物治疗方案的合理性问题想解决或弄清楚药物治疗方案的合理性问题想解决或弄清楚药物治疗方案的合理性问题想解决或弄清楚药物治疗方案的合理性问题 想通过监测病人的药动学数据来建立个体化用药方案，或想想通过监测病人的药动学数据来建立个体化用药方案，或想想通过监测病人的药动学数据来建立个体化用药方案，或想想通过监测病人的药动学数据来建立个体化用药方案，或想评价和判断某一治疗方案是否合理等，这类监测事先应做详评价和判断某一治疗方案是否合理等，这类监测事先应做详评价和判断某一治疗方案是否合理等，这类监测事先应做详评价和判断某一治疗方案是否合理等，这类监测事先应做详细调查，并需要制定周密的监测计划，属于研究性的。细调查，并需要制定周密的监测计划，属于研究性的。细调查，并需要制定周密的监测计划，属于研究性的。细调查，并需要制定周密的监测计划，属于研究性的。常规性目的常规性目的常规性目的常规性目的 想通过监测来了解病人的当前血药浓度水平是否在有效范围想通过监测来了解病人的当前血药浓度水平是否在有效范围想通过监测来了解病人的当前血药浓度水平是否在有效范围想通过监测来了解病人的当前血药浓度水平是否在有效范围内、或是否中毒，以及对需要长期用药的精神病人了解其用内、或是否中毒，以及对需要长期用药的精神病人了解其用内、或是否中毒，以及对需要长期用药的精神病人了解其用内、或是否中毒，以及对需要长期用药的精神病人了解其用药的依从性如何等。药的依从性如何等。药的依从性如何等。药的依从性如何等。6/20/2024临床药学治疗药物监测214.申请目的需要着重强调的是在提出治6/20/2024临床药学治疗药物监测228/10/2023临床药学治疗药物监测22二、取样二、取样1.1.样品性质样品性质样品性质样品性质 (1)(1)血浆血浆血浆血浆(2)(2)血清血清血清血清(3)(3)全血全血全血全血(4)(4)其他：唾液、尿液或脑脊液等其他：唾液、尿液或脑脊液等其他：唾液、尿液或脑脊液等其他：唾液、尿液或脑脊液等6/20/2024临床药学治疗药物监测23二、取样1.样品性质8/10/2023临床药学治疗药物监测2.2.取样时间取样时间取样时间取样时间 取决于具体监测的药物以及监测所想获取的信息，信息取决于具体监测的药物以及监测所想获取的信息，信息取决于具体监测的药物以及监测所想获取的信息，信息取决于具体监测的药物以及监测所想获取的信息，信息类型包括药效学和药动学两大类类型包括药效学和药动学两大类类型包括药效学和药动学两大类类型包括药效学和药动学两大类（1 1）药效学信息）药效学信息）药效学信息）药效学信息：如病人多次服药后出现了一些可能与治：如病人多次服药后出现了一些可能与治：如病人多次服药后出现了一些可能与治：如病人多次服药后出现了一些可能与治疗或毒性有关的症状，为判断是否由药物所致，可分别疗或毒性有关的症状，为判断是否由药物所致，可分别疗或毒性有关的症状，为判断是否由药物所致，可分别疗或毒性有关的症状，为判断是否由药物所致，可分别测定稳态血药测定稳态血药测定稳态血药测定稳态血药峰浓度峰浓度峰浓度峰浓度和和和和谷浓度谷浓度谷浓度谷浓度（2 2）药动学信息）药动学信息）药动学信息）药动学信息：了解个体的分布容积和清除率，以此来：了解个体的分布容积和清除率，以此来：了解个体的分布容积和清除率，以此来：了解个体的分布容积和清除率，以此来计算负荷剂量和维持剂量以达到有效的治疗浓度范围计算负荷剂量和维持剂量以达到有效的治疗浓度范围计算负荷剂量和维持剂量以达到有效的治疗浓度范围计算负荷剂量和维持剂量以达到有效的治疗浓度范围 在用药刚开始取血测定主要是估算分布容积在用药刚开始取血测定主要是估算分布容积在用药刚开始取血测定主要是估算分布容积在用药刚开始取血测定主要是估算分布容积 而达到稳态后采样才用于估算清除率而达到稳态后采样才用于估算清除率而达到稳态后采样才用于估算清除率而达到稳态后采样才用于估算清除率 对于某一具体的药物，准确的采样时间，是由药物的对于某一具体的药物，准确的采样时间，是由药物的对于某一具体的药物，准确的采样时间，是由药物的对于某一具体的药物，准确的采样时间，是由药物的剂量形式和半衰期决定剂量形式和半衰期决定剂量形式和半衰期决定剂量形式和半衰期决定 6/20/2024临床药学治疗药物监测242.取样时间8/10/2023临床药学治疗药物监测243.3.取样量及特殊处理取样量及特殊处理取样量及特殊处理取样量及特殊处理 （1 1）所需样品量：主要与分析测定的方法有关。随）所需样品量：主要与分析测定的方法有关。随）所需样品量：主要与分析测定的方法有关。随）所需样品量：主要与分析测定的方法有关。随着现代化分析仪器的逐渐普及和提高，所需样品着现代化分析仪器的逐渐普及和提高，所需样品着现代化分析仪器的逐渐普及和提高，所需样品着现代化分析仪器的逐渐普及和提高，所需样品量倾向于越来越少，以前需要几毫升，现在几十量倾向于越来越少，以前需要几毫升，现在几十量倾向于越来越少，以前需要几毫升，现在几十量倾向于越来越少，以前需要几毫升，现在几十或上百微升可能已经满足或上百微升可能已经满足或上百微升可能已经满足或上百微升可能已经满足（2 2）样品的特殊处理：由监测的药物和后续的分析）样品的特殊处理：由监测的药物和后续的分析）样品的特殊处理：由监测的药物和后续的分析）样品的特殊处理：由监测的药物和后续的分析方法决定，主要是指血液是否需要抗凝、避光或方法决定，主要是指血液是否需要抗凝、避光或方法决定，主要是指血液是否需要抗凝、避光或方法决定，主要是指血液是否需要抗凝、避光或添加保护剂等添加保护剂等添加保护剂等添加保护剂等 6/20/2024临床药学治疗药物监测253.取样量及特殊处理8/10/2023临床药学治疗药物1.测定对象测定对象（1 1）原型药物）原型药物）原型药物）原型药物（2 2）游离药物）游离药物）游离药物）游离药物（3 3）活性代谢物）活性代谢物）活性代谢物）活性代谢物（4 4）对映体（手性药物）对映体（手性药物）对映体（手性药物）对映体（手性药物）三、测定三、测定6/20/2024临床药学治疗药物监测261.测定对象三、测定8/10/2023临床药学治疗药物监测22.2.测定方法测定方法测定方法测定方法 （1 1）测定方法的要求）测定方法的要求）测定方法的要求）测定方法的要求 精密度：精密度：精密度：精密度：RSDRSD 10%10%好，好，好，好，15%15%可接受，再大不可用可接受，再大不可用可接受，再大不可用可接受，再大不可用 准确度：一般在准确度：一般在准确度：一般在准确度：一般在80%120%80%120%认为可行认为可行认为可行认为可行 灵敏度：以能检出血液中的最低药物浓度为原则。灵敏度：以能检出血液中的最低药物浓度为原则。灵敏度：以能检出血液中的最低药物浓度为原则。灵敏度：以能检出血液中的最低药物浓度为原则。选择性：目标药物的测定不容易受标本和试剂中的其他物质的干扰选择性：目标药物的测定不容易受标本和试剂中的其他物质的干扰选择性：目标药物的测定不容易受标本和试剂中的其他物质的干扰选择性：目标药物的测定不容易受标本和试剂中的其他物质的干扰（2 2）分析手段的选择）分析手段的选择）分析手段的选择）分析手段的选择 经典的化学分析方法经典的化学分析方法经典的化学分析方法经典的化学分析方法 仪器分析方法：包括色谱法、光谱法、质谱法、免疫法、以及各谱法仪器分析方法：包括色谱法、光谱法、质谱法、免疫法、以及各谱法仪器分析方法：包括色谱法、光谱法、质谱法、免疫法、以及各谱法仪器分析方法：包括色谱法、光谱法、质谱法、免疫法、以及各谱法间的联用。间的联用。间的联用。间的联用。一种药物可以采用几种不同的分析手段，而同一种分析手段又可以有一种药物可以采用几种不同的分析手段，而同一种分析手段又可以有一种药物可以采用几种不同的分析手段，而同一种分析手段又可以有一种药物可以采用几种不同的分析手段，而同一种分析手段又可以有不同的实验条件不同的实验条件不同的实验条件不同的实验条件（3 3）分析方法的质量控制）分析方法的质量控制）分析方法的质量控制）分析方法的质量控制6/20/2024临床药学治疗药物监测272.测定方法8/10/2023临床药学治疗药物监测27四、数据处理四、数据处理四、数据处理四、数据处理1.1.数据处理的重要性数据处理的重要性数据处理的重要性数据处理的重要性 单纯的血药浓度值所提供的信息有限，故需对所测定的血药浓单纯的血药浓度值所提供的信息有限，故需对所测定的血药浓单纯的血药浓度值所提供的信息有限，故需对所测定的血药浓单纯的血药浓度值所提供的信息有限，故需对所测定的血药浓度数值进行进一步的分析处理度数值进行进一步的分析处理度数值进行进一步的分析处理度数值进行进一步的分析处理2.2.数据处理的办法数据处理的办法数据处理的办法数据处理的办法浓度是否达到治疗范围、中浓度是否达到治疗范围、中毒水平，病人的依从性毒水平，病人的依从性测定结果和参考范围测定结果和参考范围建立个体化给药方案建立个体化给药方案判断用药方案合理吗判断用药方案合理吗根据血浓度，应用药动力学原根据血浓度，应用药动力学原理和群体药动学参数，估算个理和群体药动学参数，估算个体药动力学参数，再结合病人体药动力学参数，再结合病人的生理、病情特点，对给药方的生理、病情特点，对给药方案进行评价或合理设计案进行评价或合理设计 6/20/2024临床药学治疗药物监测28四、数据处理1.数据处理的重要性浓度是否达到治疗范围、中五、结果解释五、结果解释 结果的解释是治疗药物浓度监测整个流程的最后一步，结果的解释是治疗药物浓度监测整个流程的最后一步，结果的解释是治疗药物浓度监测整个流程的最后一步，结果的解释是治疗药物浓度监测整个流程的最后一步，是对整个监测过程和监测结果的总结和评价是对整个监测过程和监测结果的总结和评价是对整个监测过程和监测结果的总结和评价是对整个监测过程和监测结果的总结和评价临床药师临床药师临床药师临床药师：临床药师必须具备比较高的医学、药学素质、敏：临床药师必须具备比较高的医学、药学素质、敏：临床药师必须具备比较高的医学、药学素质、敏：临床药师必须具备比较高的医学、药学素质、敏锐的洞察力和比较强的逻辑思维能力。锐的洞察力和比较强的逻辑思维能力。锐的洞察力和比较强的逻辑思维能力。锐的洞察力和比较强的逻辑思维能力。相关的数据和资料相关的数据和资料相关的数据和资料相关的数据和资料：包括病人的生理、病理状况，详细的用：包括病人的生理、病理状况，详细的用：包括病人的生理、病理状况，详细的用：包括病人的生理、病理状况，详细的用药情况和与监测药物有关的各种信息（药动学和药效学）。药情况和与监测药物有关的各种信息（药动学和药效学）。药情况和与监测药物有关的各种信息（药动学和药效学）。药情况和与监测药物有关的各种信息（药动学和药效学）。加强与加强与加强与加强与临床医生临床医生临床医生临床医生的合作，因为临床对病人的病情、用药和药的合作，因为临床对病人的病情、用药和药的合作，因为临床对病人的病情、用药和药的合作，因为临床对病人的病情、用药和药效观察比较清楚。必要时也应该访问效观察比较清楚。必要时也应该访问效观察比较清楚。必要时也应该访问效观察比较清楚。必要时也应该访问病人或其家属病人或其家属病人或其家属病人或其家属，从临床，从临床，从临床，从临床获得有意义的第一手资料。获得有意义的第一手资料。获得有意义的第一手资料。获得有意义的第一手资料。6/20/2024临床药学治疗药物监测29五、结果解释结果的解释是治疗药物浓1.1.临床资料的掌握临床资料的掌握临床资料的掌握临床资料的掌握 分类分类内容内容一般情况年龄、性别、体重、身高诊断所患疾病及主要的临床症状并发症指影响药代动力学参数的疾病肾功能血清肌酐、尿素氮肝功能转氨酶、胆红素、血清蛋白等蛋白结合血清蛋白浓度、白/球蛋白比值、脂肪酸等电解质血清Na+、K+、Ca+、Mg+等浓度，酸碱指标营养状况特别的饮食、静脉营养合并用药影响药动学参数、生化指标或测定准确度的药物疗效情况治疗效果或不良反应用药情况测定药物的给药方案采样情况采样的准确时间、采样条件6/20/2024临床药学治疗药物监测301.临床资料的掌握分类内容一般情况年龄、性别、体重、身2.药动学资料的掌握药动学资料的掌握 分类分类内容内容健健康康人人的的参参数数各项药动学参数各项药动学参数病病态态时时的的参参数数各各脏脏器器疾疾患患时时、烧烧伤伤或或休休克克时时、肥肥胖胖或或浮浮肿肿时时、发热时、血透时的参数发热时、血透时的参数生生理理变变化化时时的参数的参数年龄、性别、遗传、妊娠、特殊饮食下的参数年龄、性别、遗传、妊娠、特殊饮食下的参数特特殊殊环环境境下下的参数的参数物物理理或或化化学学因因素素（环环境境污污物物、烟烟、酒酒、茶茶等等）影影响下的参数响下的参数6/20/2024临床药学治疗药物监测312.药动学资料的掌握分类内容健康人的参数各项药动学参数病3.对血药浓度实际测量值与预期值进行比较对血药浓度实际测量值与预期值进行比较比较结果比较结果可能的原因可能的原因实测值预期值实测值预期值是否按照医嘱用药是否按照医嘱用药制剂的生物利用度偏高制剂的生物利用度偏高K比预期的小比预期的小Vd比预期的小比预期的小实测值预期值实测值预期值是否按照医嘱用药是否按照医嘱用药制剂的生物利用度偏低制剂的生物利用度偏低K比预期的大比预期的大 Vd比预期的大比预期的大6/20/2024临床药学治疗药物监测323.对血药浓度实际测量值与预期值进行比较比较结果可能的原因实4.综合上述数据及资料，解释以下问题综合上述数据及资料，解释以下问题n n确定血药浓度测定值是否为稳态浓度确定血药浓度测定值是否为稳态浓度确定血药浓度测定值是否为稳态浓度确定血药浓度测定值是否为稳态浓度n n根据患者资料及群体药动学参数预估个体药动学参数。根据患者资料及群体药动学参数预估个体药动学参数。根据患者资料及群体药动学参数预估个体药动学参数。根据患者资料及群体药动学参数预估个体药动学参数。n n运用适当的药动学模型及预估的药动学参数预测血药浓度。运用适当的药动学模型及预估的药动学参数预测血药浓度。运用适当的药动学模型及预估的药动学参数预测血药浓度。运用适当的药动学模型及预估的药动学参数预测血药浓度。n n比较实测浓度与预估浓度，如果相符，则认为病人药动学比较实测浓度与预估浓度，如果相符，则认为病人药动学比较实测浓度与预估浓度，如果相符，则认为病人药动学比较实测浓度与预估浓度，如果相符，则认为病人药动学参数的估计是适当的，是否需要调整剂量则取决于实际血参数的估计是适当的，是否需要调整剂量则取决于实际血参数的估计是适当的，是否需要调整剂量则取决于实际血参数的估计是适当的，是否需要调整剂量则取决于实际血药浓度和其他因素，特别是疗效反应。药浓度和其他因素，特别是疗效反应。药浓度和其他因素，特别是疗效反应。药浓度和其他因素，特别是疗效反应。n n如果实测浓度与预估浓度不相符，首先检查患者是否按医如果实测浓度与预估浓度不相符，首先检查患者是否按医如果实测浓度与预估浓度不相符，首先检查患者是否按医如果实测浓度与预估浓度不相符，首先检查患者是否按医嘱服药。若是则需要修改药动学参数的预估值，并分析原嘱服药。若是则需要修改药动学参数的预估值，并分析原嘱服药。若是则需要修改药动学参数的预估值，并分析原嘱服药。若是则需要修改药动学参数的预估值，并分析原因。同时给医师解释出现这种差异的可能原因，提出调整因。同时给医师解释出现这种差异的可能原因，提出调整因。同时给医师解释出现这种差异的可能原因，提出调整因。同时给医师解释出现这种差异的可能原因，提出调整剂量的意见。剂量的意见。剂量的意见。剂量的意见。6/20/2024临床药学治疗药物监测334.综合上述数据及资料，解释以下问题8/10/2023临床5.5.书面报告及主要内容书面报告及主要内容书面报告及主要内容书面报告及主要内容 （1 1）资料）资料）资料）资料病人姓名、年龄、性别、体重、药品名；病人姓名、年龄、性别、体重、药品名；病人姓名、年龄、性别、体重、药品名；病人姓名、年龄、性别、体重、药品名；正在执行的给药时间表；正在执行的给药时间表；正在执行的给药时间表；正在执行的给药时间表；本次监测准确的采血时刻；本次监测准确的采血时刻；本次监测准确的采血时刻；本次监测准确的采血时刻；本次血药浓度实测值；本次血药浓度实测值；本次血药浓度实测值；本次血药浓度实测值；监测药物的参考浓度范围。监测药物的参考浓度范围。监测药物的参考浓度范围。监测药物的参考浓度范围。（2 2）分析）分析）分析）分析 分析病人药代动力学参数，并与文献资料的比较；分析病人药代动力学参数，并与文献资料的比较；分析病人药代动力学参数，并与文献资料的比较；分析病人药代动力学参数，并与文献资料的比较；分分分分析析析析血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度实实实实测测测测值值值值与与与与预预预预期期期期值值值值的的的的误误误误差差差差情情情情况况况况和和和和引引引引起起起起误误误误差差差差的的的的可可可可能能能能原原原原因因因因（用用用用药时程尚未达到稳态、采样时间安排不当等药时程尚未达到稳态、采样时间安排不当等药时程尚未达到稳态、采样时间安排不当等药时程尚未达到稳态、采样时间安排不当等）（3 3）结论）结论）结论）结论 治疗方案是否合适；治疗方案是否合适；治疗方案是否合适；治疗方案是否合适；采样方案是否正确；采样方案是否正确；采样方案是否正确；采样方案是否正确；如用药方案或采样方案需要改正，应如何改变。如用药方案或采样方案需要改正，应如何改变。如用药方案或采样方案需要改正，应如何改变。如用药方案或采样方案需要改正，应如何改变。6/20/2024临床药学治疗药物监测345.书面报告及主要内容8/10/2023临床药学治疗药物监个体化给药方案的制定个体化给药方案的制定明确诊断明确诊断选择药物及给药途径选择药物及给药途径确定给药方案确定给药方案给药给药观察临床效果观察临床效果 测定血药浓度测定血药浓度处理数据，求出药动学参数。处理数据，求出药动学参数。必要时根据药动学参数调整给药方案必要时根据药动学参数调整给药方案6/20/2024临床药学治疗药物监测35个体化给药方案的制定明确诊断8/10/2023临床药学治疗药第三节第三节 TDM分析方法的建立分析方法的建立和质量控制和质量控制6/20/2024临床药学治疗药物监测36第三节TDM分析方法的建立和质量控制8/10/2023一、一、TDM分析方法的建立分析方法的建立1.建立分析方法前需要了解的事项建立分析方法前需要了解的事项-药物的主要理化性质药物的主要理化性质-药物在体内的状态、代谢及药动学参数药物在体内的状态、代谢及药动学参数-分析方法应用的目的分析方法应用的目的6/20/2024临床药学治疗药物监测37一、TDM分析方法的建立1.建立分析方法前需要了解的事项82.样品的种类、采集和贮存样品的种类、采集和贮存-血样血样-尿样尿样-唾液唾液-其他，如胆汁、组织样品其他，如胆汁、组织样品-样品贮存的条件和贮存稳定性考察样品贮存的条件和贮存稳定性考察6/20/2024临床药学治疗药物监测382.样品的种类、采集和贮存8/10/2023临床药学治疗药3.测定前样品的处理测定前样品的处理（1）生物样品的特点生物样品的特点-样品基质复杂-浓度低-浓度变化范围大-可供分析的样品有限-样品易变化-往往要求快速报告分析结果6/20/2024临床药学治疗药物监测393.测定前样品的处理8/10/2023临床药学治疗药物监测（3）前处理需要考虑的问题）前处理需要考虑的问题-药物的理化性质-待测物的浓度范围-活性代谢物-药物测定的目的-样品性质-分析检测方法6/20/2024临床药学治疗药物监测40（3）前处理需要考虑的问题8/10/2023临床药学治疗药（4）前处理方法）前处理方法去除蛋白去除蛋白-沉淀剂和变性剂-酶消化法-超滤法6/20/2024临床药学治疗药物监测41（4）前处理方法8/10/2023临床药学治疗药物监测41液液萃取液液萃取液液萃取液液萃取-萃取原理：被萃取药物在生物样品基质（水相）萃取原理：被萃取药物在生物样品基质（水相）和萃取溶剂（有机相）之间分配系数差异。和萃取溶剂（有机相）之间分配系数差异。-常用萃取溶剂：正己烷、乙醚、乙酸乙酯、氯常用萃取溶剂：正己烷、乙醚、乙酸乙酯、氯仿、苯、二氯甲烷、叔丁基甲醚仿、苯、二氯甲烷、叔丁基甲醚-各自特点，注意有机溶剂的毒性各自特点，注意有机溶剂的毒性-溶液溶液pH pH 的调节：对于弱酸性或弱碱性药物，的调节：对于弱酸性或弱碱性药物，pHpH值低于或高于其值低于或高于其pKa 2pKa 2以上以上,药物易于萃取至有机药物易于萃取至有机溶剂；溶剂；-提取溶剂的选择提取溶剂的选择-提取技术提取技术-提取溶剂的蒸发浓缩提取溶剂的蒸发浓缩6/20/2024临床药学治疗药物监测42液液萃取8/10/2023临床药学治疗药物监测42固相萃取固相萃取固相萃取固相萃取-原理：原理：原理：原理：被萃取药物和生物样品基质在萃取柱填被萃取药物和生物样品基质在萃取柱填料（固相）和洗脱溶剂（液相）之间分配系数差料（固相）和洗脱溶剂（液相）之间分配系数差异异-固相萃取柱及固相萃取装置固相萃取柱及固相萃取装置-流程：流程：流程：流程：Waters HLB Waters HLB 柱的基本操作步骤：中性药柱的基本操作步骤：中性药物：柱活化物：柱活化平衡平衡上样上样冲洗杂质冲洗杂质洗脱；碱洗脱；碱性药物：柱活化性药物：柱活化平衡平衡上样上样冲洗杂质冲洗杂质碱冲碱冲洗洗酸洗脱；酸性药物：柱活化酸洗脱；酸性药物：柱活化平衡平衡上样上样冲洗杂质冲洗杂质酸冲洗酸冲洗碱洗脱。碱洗脱。-特点：特点：特点：特点：萃取率高、本底干净、重复性好。萃取率高、本底干净、重复性好。6/20/2024临床药学治疗药物监测43固相萃取8/10/2023临床药学治疗药物监测43固相萃取柱示意图固相萃取柱示意图6/20/2024临床药学治疗药物监测44固相萃取柱示意图8/10/2023临床药学治疗药物监测44固相萃取一般流程固相萃取一般流程6/20/2024临床药学治疗药物监测45固相萃取一般流程8/10/2023临床药学治疗药物监测45固相萃取一般流程（续）0.5%0.5%6/20/2024临床药学治疗药物监测46固相萃取一般流程（续）0.5%0.5%8/10/2023临床n n固相微萃取（固相微萃取（SPMESPME）技术）技术 克服了以前传统的样品预克服了以前传统的样品预处理技术的缺陷，它无需溶剂处理技术的缺陷，它无需溶剂和复杂装置，能直接从液体或和复杂装置，能直接从液体或气体样品中采集挥发和非挥发气体样品中采集挥发和非挥发性的化合物，可以直接在性的化合物，可以直接在GCGC，GC/MSGC/MS和和HPLCHPLC上分析。上分析。6/20/2024临床药学治疗药物监测47固相微萃取（SPME）技术8/10/2023临床药学治疗药物n n光谱法UVFLUHPLCHPCEGCTLCRIAEIAFPIAn n色谱法n n免疫法n n微生物法4.分析方法的建立分析方法的建立6/20/2024临床药学治疗药物监测48光谱法UVHPLCRIA色谱法免疫法微生物法4.分析方法的常用分析方法的检测限常用分析方法的检测限0.1ng/mL 1ng/mL 10ng/mL 100ng/mL 1ug/mL 10ug/mL0.1ng/mL 1ng/mL 10ng/mL 100ng/mL 1ug/mL 10ug/mLGC-MS GC-MS、HPLC-MS HPLC-MS HPLC-UVD or FLD HPLC-UVD or FLD GC-ECD GC-ECD GC-NPD GC-FID GC-NPD GC-FID TLC TLC HPCE IR or UV HPCE IR or UV IA IA（RIA EIA PIA FPIARIA EIA PIA FPIA）6/20/2024临床药学治疗药物监测49常用分析方法的检测限8/10/2023临床药学治疗药物监测4发展趋势发展趋势多种分析手段多种分析手段仪器联用仪器联用系统分析方法系统分析方法自动化自动化微量分析微量分析在线分析在线分析6/20/2024临床药学治疗药物监测50发展趋势8/10/2023临床药学治疗药物监测50（1 1）色谱条件的选择：）色谱条件的选择：n固定相：固定相：LC-C18 C8 NHLC-C18 C8 NH2 2 CN CN2 2 Si Si GC-GC-弱极性、中极性、强极性弱极性、中极性、强极性n流动相：流动相：LC-LC-甲醇、乙腈、水、缓冲盐甲醇、乙腈、水、缓冲盐 GC-He,N GC-He,N2 2 H H2 2n检测器：检测器：LC-UVD FLD ECD MSD LC-UVD FLD ECD MSD GC-FID NPD ECD MSD GC-FID NPD ECD MSD建立分析方法建立分析方法6/20/2024临床药学治疗药物监测51（1）色谱条件的选择：建立分析方法8/10/2023临床药学（2 2）萃取回收率）萃取回收率 （70%）n药物自蒸馏水中萃取药物自蒸馏水中萃取 -初步确定合适的萃取条件初步确定合适的萃取条件 -考察萃取过程中的试剂考察萃取过程中的试剂 -初步了解被测组分的萃取回收率初步了解被测组分的萃取回收率n药物自血浆中萃取药物自血浆中萃取 -确定合适的萃取条件和匹配的色谱条件确定合适的萃取条件和匹配的色谱条件 -考察被测组分自血浆的萃取回收率考察被测组分自血浆的萃取回收率 -初步了解可测定的最低血浆药物浓度初步了解可测定的最低血浆药物浓度6/20/2024临床药学治疗药物监测52（2）萃取回收率（70%）8/10/2023临床药学治疗（3 3）标准曲线：）标准曲线：n线性程度：线性拟合方程线性程度：线性拟合方程 外标法外标法:AreaConc.:AreaConc.内标法内标法:S:SAreaArea/I/IAreaAreaConcConc 是否需要权重是否需要权重 相关关系相关关系0.99n线性范围：浓度线性范围：浓度涵盖所有待测定样品浓度范围涵盖所有待测定样品浓度范围 6-8 6-8个浓度梯度个浓度梯度6/20/2024临床药学治疗药物监测53（3）标准曲线：8/10/2023临床药学治疗药物监测53（4 4）准确度（回收率）准确度（回收率）回收试验：回收试验：R=M/AR=M/A100%100%加样回收试验：加样回收试验：R=(M-P)/A R=(M-P)/A100%100%要求：要求：代表性原则：包括低、中、高三个水平的浓度代表性原则：包括低、中、高三个水平的浓度 重重 复复 原原 则：每浓度实验多次则：每浓度实验多次3-53-5次次 准准 确确 原原 则：一般浓度则：一般浓度 85%-115%85%-115%检测限附近检测限附近 80%-120%80%-120%6/20/2024临床药学治疗药物监测54（4）准确度（回收率）8/10/2023临床药学治疗药物监测（5 5）精密度：）精密度：日内日内RSDRSD日间日间RSDRSD要求：要求：代表性原则：包括低、中、高三个水平的浓度代表性原则：包括低、中、高三个水平的浓度 重重 复复 原原 则：每浓度实验多次则：每浓度实验多次3-53-5次次 精精 密密 原原 则：一般浓度则：一般浓度 RSD RSD 15%15%检测限附近检测限附近RSD RSD 20%20%6/20/2024临床药学治疗药物监测55（5）精密度：8/10/2023临床药学治疗药物监测55（6 6）检测限（灵敏度）：检测限（灵敏度）：LLODLLOD：限度检验效能指标。反应方法的灵敏度限度检验效能指标。反应方法的灵敏度从背景中获得信号，样品中药物应具有的最低浓度从背景中获得信号，样品中药物应具有的最低浓度为为S/N=3 S/N=3 时的样品药物浓度时的样品药物浓度LLOQLLOQ：定量分析效能指标，一般指标准曲线的最低点定量分析效能指标，一般指标准曲线的最低点在具有一定可靠性的前提下，样品中药物应具有的最低浓度在具有一定可靠性的前提下，样品中药物应具有的最低浓度 为为RSD RSD 20%20%，Recovery=