T淋巴细胞(4)复习进程课件

T淋巴细胞(4)T淋巴细胞(4)内容内容T T细胞的分化发育细胞的分化发育T T细胞表面分子及作用细胞表面分子及作用T T细胞亚群细胞亚群T T细胞的功能细胞的功能内容T细胞的分化发育第一节第一节 T T细胞的分化发育细胞的分化发育来自骨髓的祖来自骨髓的祖T细胞（细胞（T lineage progenitor,pro-T）从胸腺皮髓交界处进入胸腺；）从胸腺皮髓交界处进入胸腺；pro-T细胞首先移行至胸腺皮质外层，再逐渐向细胞首先移行至胸腺皮质外层，再逐渐向深皮质区、皮髓交界和髓质区迁移并逐渐分化发深皮质区、皮髓交界和髓质区迁移并逐渐分化发育成熟；育成熟；最终，发育成熟的最终，发育成熟的T细胞进入外周淋巴器官。细胞进入外周淋巴器官。第一节 T细胞的分化发育来自骨髓的祖T细胞（T lineag胸腺微环境对于胸腺微环境对于T T细胞分化成熟的的重要性细胞分化成熟的的重要性胸腺微环境对于T细胞分化成熟的的重要性在分化早期，在分化早期，T细胞经历祖细胞经历祖T细胞细胞（pro-T cell）和前和前T细胞细胞（pre-T cell）。）。此时，胸腺细胞既不表达此时，胸腺细胞既不表达CD4，也不表达，也不表达CD8，称为，称为双阴性双阴性(double negative,DN)T细胞细胞。pro-T期期链基因开始重排。链基因开始重排。pre-T细胞表面表达细胞表面表达pre-TCRpre-TCR由由链和链和pre-T链组成链组成没有没有TCR 链表达链表达CD3低表达低表达一、双阴性细胞时期一、双阴性细胞时期在分化早期，T细胞经历祖T细胞（pro-T cell）和前Tpre-T增殖活跃开始表达增殖活跃开始表达CD4和和CD8，形成，形成CD4+CD8+双阳性（双阳性（double positive,DP）T细细胞胞。链基因发生重排，开始表达有功能性的链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。CD3表达水平逐渐升高。表达水平逐渐升高。链重排抑制了链重排抑制了链的重排，使定向分化为链的重排，使定向分化为T细细胞。胞。TCR可以与自身肽可以与自身肽-MHC分子进行识别和结合分子进行识别和结合二、双阳性细胞时期二、双阳性细胞时期pre-T增殖活跃开始表达CD4和CD8，形成CD4+CD8细胞表面出现高密度细胞表面出现高密度TCR和和CD3，并组成，并组成TCR/CD3复合体。可以与自身肽复合体。可以与自身肽-MHC结合结合双阳性双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分化为成熟的化为成熟的CD4+或或CD8+T细胞，获得自身细胞，获得自身MHC限制性和自身免疫耐受，能识别抗原介导免疫应限制性和自身免疫耐受，能识别抗原介导免疫应答并参与调节免疫。答并参与调节免疫。T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免疫器官。疫器官。三、单阳性三、单阳性T T细胞时期细胞时期细胞表面出现高密度TCR和CD3，并组成TCR/CD3复T淋巴细胞(4)复习进程课件四、阳性选择四、阳性选择 在胸腺皮质区发生的，双阳性在胸腺皮质区发生的，双阳性T细胞与胸腺上皮细胞递呈的自细胞与胸腺上皮细胞递呈的自身肽身肽-MHC/复合物反应；复合物反应；不能与自身肽不能与自身肽-MHC分子结合或亲和力过高的分子结合或亲和力过高的DP细胞被克隆清细胞被克隆清除（除（95%左右的细胞），左右的细胞），TCR与自身肽与自身肽-MHC分子以适当的亲分子以适当的亲和力结合的和力结合的T细胞继续分化；细胞继续分化；若识别自身肽若识别自身肽-MHC-I类分子复合物，类分子复合物，DP细胞表面细胞表面CD8分子表分子表达水平增高，达水平增高，CD4分子表达水平降低甚至丢失，变成分子表达水平降低甚至丢失，变成CD4-CD8+单阳性细胞；单阳性细胞；若识别自身肽若识别自身肽-MHC-II类分子复合物，类分子复合物，DP细胞表面细胞表面CD4分子表分子表达水平增高，达水平增高，CD8分子表达水平降低甚至丢失，变成分子表达水平降低甚至丢失，变成CD4+CD8-单阳性细胞；单阳性细胞；结果：结果：获得自身获得自身MHC限制性限制性四、阳性选择 在胸腺皮质区发生的，双阳性T细胞与胸腺上皮细胞五、阴性选择五、阴性选择在胸腺内皮髓交界区发生，与胸腺髓质上皮细胞、在胸腺内皮髓交界区发生，与胸腺髓质上皮细胞、树突状细胞、巨噬细胞表面表达的自身肽树突状细胞、巨噬细胞表面表达的自身肽-MHC-MHC I/III/II分子复合物结合。分子复合物结合。能与自身抗原肽能与自身抗原肽-MHC-MHC分子复合物高亲和性结合的分子复合物高亲和性结合的SPSP细胞，则停止发育，不能结合的细胞，则停止发育，不能结合的SPSP细胞则发育为细胞则发育为成熟的成熟的T T细胞。细胞。结果结果:清除了自身反应性清除了自身反应性T T细胞克隆细胞克隆,产生自身耐产生自身耐受受-中枢免疫耐受中枢免疫耐受 五、阴性选择在胸腺内皮髓交界区发生，与胸腺髓质上皮细胞、树突T淋巴细胞(4)复习进程课件 V区基因区基因TCR的的链链 V、D、J基因基因TCR的的链链 V、J基因基因 C区基因区基因 位于位于V区的下游区的下游六、六、TCR胚系基因结构及其重排胚系基因结构及其重排 V区基因六、TCR胚系基因结构及其重排T淋巴细胞(4)复习进程课件T淋巴细胞(4)复习进程课件第二节第二节 细胞的表面分子及其作细胞的表面分子及其作用用 TCR-CD3复合体复合体辅助受体辅助受体CD4和和CD8分子分子 协同刺激分子协同刺激分子丝裂原受体丝裂原受体其他表面分子其他表面分子第二节 细胞的表面分子及其作用 TCR-CD3复合体一、一、TCR-CD3复合体复合体TCRTCR类型：类型：TCRTCR、TCRTCR功能：功能：特异识别特异识别MHCMHC分子提分子提呈的抗原肽（呈的抗原肽（3 3个个CDRCDR）CD3 CD3 构型：构型：和和免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor immunoreceptor tyrosine-based tyrosine-based activation motif,ITAMactivation motif,ITAM）功能：转导功能：转导T T细胞活化的第细胞活化的第一信号一信号一、TCR-CD3复合体TCRTCRTCR与与CD3CD3分子以非共价键形式结合分子以非共价键形式结合功能：是功能：是T T细胞识别抗原和转导信号细胞识别抗原和转导信号的主要单位。的主要单位。TCRTCR特异识别由特异识别由MHCMHC分子提呈的抗原肽，而分子提呈的抗原肽，而CD3CD3转导转导T T细胞活化的第一信号。细胞活化的第一信号。TCR抗原肽MHCT细胞抗原提呈细胞TCR与CD3分子以非共价键形式结合 TCR抗原肽CD4 65%左右的外周血左右的外周血T细胞表达细胞表达单链，胞外区单链，胞外区4个个Ig样区样区与与MHC II类分子类分子 2非多态区结合非多态区结合CD4+T细胞分为辅助性细胞分为辅助性T细胞（细胞（Th）和调）和调节性节性T细胞（细胞（Treg）CD8 35%左右的外周血左右的外周血T细胞表达细胞表达异二聚体，胞外区各异二聚体，胞外区各1个个Ig样区样区与与MHC I类分子类分子 3非多态区非多态区结合结合CD8+T细胞：细胞毒性细胞：细胞毒性T细胞（细胞（CTL）二、CD4和CD8 分子CD4 65%左右的外周血T细胞表达二、CD4和CD8 分CD4和和CD8分子是分子是T细胞的辅助受体分子细胞的辅助受体分子CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体分子CD4CD4和和CD8CD8分子参与分子参与TCRTCR活化信号的转导活化信号的转导Cellular and Molecular Immunology,7th EditionCD4和CD8分子参与TCR活化信号的转导Cellular CD4是是HIV包膜糖蛋白包膜糖蛋白gp120受体受体CD4是HIV包膜糖蛋白gp120受体三、协同刺激分子三、协同刺激分子CD28 B7家族家族CTLA-4 B7家族家族ICOS B7家族家族PD-1 PD-L1/PD-L2CD2(LFA-2)-CD2或绵羊红细胞或绵羊红细胞CD45 CD22CD40L CD40LFA-1 ICAM-1 T细胞细胞 靶细胞或靶细胞或APC细胞细胞三、协同刺激分子CD28 B7家族初始初始T T细胞完全活化需细胞完全活化需双信号双信号：第一信号：第一信号：TCRTCR识别识别APCAPC或靶细胞提呈的抗原肽或靶细胞提呈的抗原肽 -MHC-MHC分子复合物，分子复合物，CD3CD3向胞内转导向胞内转导第二信号：协同刺激信号第二信号：协同刺激信号初始T细胞完全活化需双信号：T淋巴细胞(4)复习进程课件T淋巴细胞(4)复习进程课件1、CD28 表达：表达：90%CD4+T细胞、细胞、50%CD8+T细胞细胞 配体：配体：B7-1（CD80）和）和B7-2（CD86）作用：胞内区含作用：胞内区含ITAM基序，参与传递基序，参与传递T细胞活化的第细胞活化的第二条信号二条信号 2、CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,又名又名CD152）表达：活化的表达：活化的T细胞细胞 配体：配体：B7分子，亲和力显著高于分子，亲和力显著高于CD28 胞内区含有胞内区含有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif,ITIM)作用：与作用：与B7分子结合分子结合抑制抑制T细胞活化信号转导细胞活化信号转导1、CD28T淋巴细胞(4)复习进程课件3、ICOS（inducible costimulator，又名，又名CD278）表达：活化的表达：活化的T细胞细胞 配体：配体：ICOS-L 作用：在作用：在CD28后起调节活化后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进细胞产生细胞因子，促进T细胞增殖细胞增殖4、PD-1(programmed death 1)表达：活化的表达：活化的T细胞细胞 配体：配体：PD-L1 和和 PD-L2。作用：抑制作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，细胞的增殖及细胞因子的释放，参与外周免疫耐受的形成参与外周免疫耐受的形成3、ICOS（inducible costimulator，5、CD2（LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原即淋巴细胞功能相关抗原2）又称绵羊红细胞受体（又称绵羊红细胞受体（E受体）受体）表达：表达：95%成熟成熟T细胞、细胞、50-70%胸腺细胞、胸腺细胞、部分部分NK细胞细胞配体：配体：LFA-3（CD58）作用作用介导介导T细胞与细胞与APC间粘附；间粘附；为效应为效应T细胞提供活化信号细胞提供活化信号CD2抗体与抗体与CD2结合可旁路激活结合可旁路激活T细胞细胞玫瑰花环实验玫瑰花环实验5、CD2（LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2）6、CD45（白细胞共同抗原，（白细胞共同抗原，leukocyte common antigen,LCA）表达：所有白细胞表达：所有白细胞异构体：异构体：单链，单链，4种异构体（种异构体（CD45RA,CD45RB,CD45RC,CD45RO）CD45RA：初始：初始T细胞细胞CD45RO：活化或记忆性：活化或记忆性T细胞细胞作用：细胞间粘附和协同刺激信号传导作用：细胞间粘附和协同刺激信号传导6、CD45（白细胞共同抗原，leukocyte comm 7、CD40L(CD154，TNFSF)表达：活化的表达：活化的CD4+T细胞细胞 配体：配体：CD40 作用：促进作用：促进APC和和T细胞的活化；参与细胞的活化；参与B细胞应答细胞应答8、LFA-1（Integrin家族家族）配体：配体：ICAM-1（IgSF）作用：介导粘附，参与作用：介导粘附，参与T细胞活化、增殖、分化、归巢细胞活化、增殖、分化、归巢 7、CD40L(CD154，TNFSF)CD58LFA-2CD58LFA-2T淋巴细胞(4)复习进程课件四、丝裂原（四、丝裂原（mitogen）结合分子）结合分子 丝裂原与淋巴细胞表面受体结合后，丝裂原与淋巴细胞表面受体结合后，刺激刺激静止淋巴细胞转静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞并进行化为淋巴母细胞并进行有丝分裂有丝分裂，可激活某一类淋巴细胞的，可激活某一类淋巴细胞的全部克隆。全部克隆。T细胞丝裂原细胞丝裂原：刀豆蛋白刀豆蛋白A（ConA）,植物血凝素植物血凝素（PHA）,商陆丝裂原（商陆丝裂原（PWM）B细胞丝裂原细胞丝裂原：脂多糖脂多糖/内毒素（内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白），葡萄球菌蛋白A（SPA），商陆丝裂原（），商陆丝裂原（PWM）非特异性淋巴细胞多克隆激活剂非特异性淋巴细胞多克隆激活剂细胞因子受体（如细胞因子受体（如IL-2R）；）；FasL等等五、其它表面分子五、其它表面分子四、丝裂原（mitogen）结合分子 丝裂原与淋巴细胞 根据活化阶段分类根据活化阶段分类 根据根据TCRTCR的组成分类的组成分类 根据辅助受体分子分类根据辅助受体分子分类 根据功能特征分类根据功能特征分类第三节第三节 T T细胞的分类和功能细胞的分类和功能 根据活化阶段分类第三节 T细胞的分类和功能 初始初始T细胞细胞 naive T cell（Tn）表达表达：CD45RA和和L-selectin等等 作用作用：参与淋巴细胞再循环；识别抗原，无免疫效应：参与淋巴细胞再循环；识别抗原，无免疫效应 效应效应T细胞细胞 effector T cell（Teff）表达：高亲和力表达：高亲和力IL-2R、CD45RO等等 作用：发挥细胞免疫的主要细胞作用：发挥细胞免疫的主要细胞 记忆性记忆性T细胞细胞 memory T cell（Tm）表达：表达：CD45RO等等作用：介导再次细胞免疫应答作用：介导再次细胞免疫应答 一、根据活化阶段分类一、根据活化阶段分类 初始T细胞 naive T cell（Tn）一、根据活初始、效应和记忆初始、效应和记忆T T细胞的区别细胞的区别初始、效应和记忆T细胞的区别二、根据二、根据TCR组成分类组成分类T细胞细胞约占约占T细胞的细胞的9095%识别与识别与MHC分子结合的多肽分子结合的多肽是参与特异性细胞免疫的主要细胞是参与特异性细胞免疫的主要细胞T细胞细胞约约占占T细细胞胞的的510%，主主要要分分布布于于皮皮肤肤和和粘粘膜膜，多多数数为为CD4-CD8-双阴性双阴性T细胞；细胞；TCR缺缺乏乏多多样样性性，抗抗原原识识别别谱谱窄窄，主主要要识识别别非非肽肽类类分分子，无子，无MHC限制性限制性主要功能：抗感染，抗肿瘤主要功能：抗感染，抗肿瘤二、根据TCR组成分类T淋巴细胞(4)复习进程课件CD4+T细胞细胞 外周血中占外周血中占65%识别识别MHC II类分子提呈的类分子提呈的13-17个氨基酸残基的外源个氨基酸残基的外源性抗原肽性抗原肽分化为分化为CD4+Teff细胞，包括辅助性细胞，包括辅助性T细胞和调节性细胞和调节性T细胞细胞CD8+T细胞细胞 外周血中占外周血中占35%识别识别MHC I类分子提呈的类分子提呈的8-10个氨基酸残基的内源个氨基酸残基的内源性抗原肽性抗原肽分化为分化为CD8+Teff细胞，主要是细胞毒性细胞，主要是细胞毒性T细胞，特细胞，特异性杀伤靶细胞异性杀伤靶细胞三、三、根据辅助受体分子分类根据辅助受体分子分类CD4+T细胞 三、根据辅助受体分子分类辅助性辅助性T细胞细胞(helper T cell，Th)细胞毒性细胞毒性T细胞细胞(cytotoxic T cell，CTL或或Tc)调节性调节性T细胞细胞(regulatory T cell，Treg)四、四、根据免疫效应功能分类根据免疫效应功能分类辅助性T细胞(helper T cell，Th)四、根据免1、辅助性、辅助性T细胞（细胞（CD4+Th细胞）细胞）Th1细胞细胞 IL-12，IFN-刺激刺激Th0细胞分化为细胞分化为Th1分泌分泌IL-2、IFN-、TNF-等等主要介导抗胞内病原体感染为主的细胞免疫主要介导抗胞内病原体感染为主的细胞免疫Th2细胞细胞 IL-4和可溶性抗原是和可溶性抗原是Th0分化为分化为Th2的关键因素的关键因素分泌分泌IL-4、5、6、10等等主要辅助体液免疫应答，参与超敏反应和抗寄生虫感染主要辅助体液免疫应答，参与超敏反应和抗寄生虫感染Th17细胞细胞 IL-6，TGF-，IL-23和和IL-1等参与其分化等参与其分化分泌分泌IL-17、IL-21、IL-22介导炎性反应和固有免疫介导炎性反应和固有免疫1、辅助性T细胞（CD4+Th细胞）1、辅助性、辅助性T细胞（细胞（CD4+Th细胞）细胞）Th22细胞细胞主要分布在皮肤表皮层，参与皮肤炎性反应和组织修复主要分布在皮肤表皮层，参与皮肤炎性反应和组织修复分泌分泌IL-22，IL-13和和TNF-Th9细胞细胞由由Th2经经TGF-和和IL-4诱导产生诱导产生分泌分泌IL-9与自身免疫病、过敏性炎性反应相关与自身免疫病、过敏性炎性反应相关Tfh细胞细胞（folicular B helper T cell，Tfh）位于淋巴滤泡区，故名滤泡辅助性位于淋巴滤泡区，故名滤泡辅助性T细胞细胞分泌分泌IL-21，又称，又称Th21细胞细胞辅助辅助B吧在生发中心的存活、增殖和分化吧在生发中心的存活、增殖和分化1、辅助性T细胞（CD4+Th细胞）T淋巴细胞(4)复习进程课件T淋巴细胞(4)复习进程课件T淋巴细胞(4)复习进程课件2、细胞毒性、细胞毒性T细胞细胞(cytotoxic T cell，CTL或或Tc)CD8+Teff识别内源性抗原肽识别内源性抗原肽-MHC I分子复合物分子复合物作用作用通过释放穿孔素通过释放穿孔素(perforin)、颗粒酶、颗粒酶(Granzyme)、颗粒溶、颗粒溶解素解素 granulysin及淋巴毒素及淋巴毒素 LT对靶细胞特异性杀伤对靶细胞特异性杀伤FasL/Fas结合结合,诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡2、细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell，CTT淋巴细胞(4)复习进程课件T淋巴细胞(4)复习进程课件THE KISS OF DEATHTHE KISS OF DEATH3、调节性、调节性T细胞细胞(regulatory T cell,Treg)表型：表型：CD4+CD25(IL-2R 链链)+Foxp3+介导免疫抑制作用：直接接触抑制；介导免疫抑制作用：直接接触抑制；TGF-，IL-10间接抑制间接抑制自然性自然性Treg（natural Treg cells，nTregs）又称胸腺又称胸腺Treg（tTreg），占外周血），占外周血CD4+T细胞的细胞的5-10%诱导性诱导性Treg（inducible Treg cells，iTregs）又称适应性又称适应性Treg（aTreg），主要包括），主要包括Tr1和和Th3其他型其他型Treg CD8+Treg3、调节性T细胞(regulatory T cell,TrTreg直接抑制效应直接抑制效应T细胞细胞Treg直接抑制效应T细胞Treg通过抑制通过抑制APC间接抑制间接抑制T细胞活化细胞活化Treg通过抑制APC间接抑制T细胞活化T细胞细胞 T细胞细胞T细胞细胞CD4+CD8CD4 CD8+杀伤性杀伤性T细胞细胞非特异性免疫非特异性免疫辅助性辅助性T细胞细胞调节性调节性T细胞细胞（Treg）T细胞 T细胞T细胞CD4+CD8CD4 CDT淋巴细胞(4)复习进程课件 Fundamental ImmunologyBalance=HealthTh1Th2TH3Il-2,TNF,IFN-IL-4,IL-10 Fundamental ImmunologyBalanceImbalance=DiseaseTh2Th3Il-2,TNF,IFNIL-4,IL-10Th1Suppression of NK cellsSuppression of Cytotoxic T cellsIncreased incidence of neoplasiaIncreased cellular viral infectionIncreased Ig productionIncreased eosinophil and mast cell degranulationAllergies,systemic autoimmunity,inflammation and painImbalance=DiseaseTh2Th3Il-2,Th1Th2Th3Il-2,TNF,IFNIL-4,IL-10Imbalance=DiseaseIncreased tissue specific autoimmunityIncreased parasitic infectionTh1Th2Th3Il-2,TNF,IFNIL-4,I小结小结T细胞在胸腺经历阳性选择和阴性选择发育成熟，细胞在胸腺经历阳性选择和阴性选择发育成熟，获得功能性获得功能性TCR表达、识别抗原的表达、识别抗原的MHC限制性限制性和自身耐受性和自身耐受性T细胞具有抗原识别受体（细胞具有抗原识别受体（TCR-CD3复合体）、复合体）、辅助受体分子（辅助受体分子（CD4或或CD8）和协同刺激分子）和协同刺激分子（CD28，CTLA-4，ICOS，PD-1，CD40L等）等）等表面标志。等表面标志。T细胞时异质性群体，不同细胞时异质性群体，不同T细胞亚群具有不同细胞亚群具有不同的生物学特征和功能。的生物学特征和功能。小结T细胞在胸腺经历阳性选择和阴性选择发育成熟，获得功能性TThe EndThe End此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力