肿瘤科常用药物课件

.1肿瘤科常用药物使用注意事项肿瘤科常用药物使用注意事项.1肿瘤科常用药物使用注意事项.2各类药物使用注意事项各类药物使用注意事项o主要抗肿瘤药物主要抗肿瘤药物o辅助药物辅助药物o抑制骨转移药物抑制骨转移药物o化疗药的使用顺序及机理化疗药的使用顺序及机理o抗肿瘤药物的毒性反应及防治抗肿瘤药物的毒性反应及防治.2各类药物使用注意事项主要抗肿瘤药物.3分类分类o抗代谢药抗代谢药 o抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素o植物来源的抗肿瘤药植物来源的抗肿瘤药o铂类铂类o靶向药物靶向药物 主要抗肿瘤药物主要抗肿瘤药物.3分类主要抗肿瘤药物抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤喷司他丁抗叶酸药：二氢叶酸还原霉抑制剂，甲氨蝶呤嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素抗嘧啶药：氟尿嘧啶核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷.破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNA蛋白质酶等微管RNA抗嘌呤药：抗叶酸药：二氢叶酸嵌入DNA中干扰转录DNA甾体激.5这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类似，因而可以干扰正常代谢物的功能，在核酸合成的似，因而可以干扰正常代谢物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻断而产生疗效。常用的抗代谢药物分不同水平加以阻断而产生疗效。常用的抗代谢药物分为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等。为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等。抗抗 代代 谢谢 药药.5这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类似.6盐酸吉西他滨盐酸吉西他滨1o作用机制：作用机制：抗代谢药，抑制抗代谢药，抑制DNADNA合成。合成。o适应症适应症：胰腺癌、非小细胞肺癌等。胰腺癌、非小细胞肺癌等。o用量：用量：联合给药，联合给药，1g/m1g/m2 2 ，d1,8d1,8天，天，2121天重复。天重复。o不良反应：不良反应：o骨髓抑制骨髓抑制：白细胞，血小板减少白细胞，血小板减少o过敏过敏：可有皮疹并伴瘙痒。静脉滴注时可见支气管痉挛。可有皮疹并伴瘙痒。静脉滴注时可见支气管痉挛。o流感样症状流感样症状：发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和：发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。处理：有报道水也有发生。有些仅表现为发热和乏力。处理：有报道水杨酸类药物（阿司匹林）可减轻以上症状杨酸类药物（阿司匹林）可减轻以上症状 。.6盐酸吉西他滨1作用机制：抗代谢药，抑制DNA合成。.7盐酸吉西他滨盐酸吉西他滨2o给药途径：给药途径：静脉滴注静脉滴注o静脉滴注时间静脉滴注时间：3030分钟分钟，最长不超过，最长不超过6060分钟分钟。o原因：已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加原因：已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药物的毒性。药物的毒性。o配制配制：每：每0.2g0.2g至少加入生理盐水至少加入生理盐水5ml(5ml(只能用生理盐水溶只能用生理盐水溶解解)，给药时再用，给药时再用生理盐水生理盐水或或5%5%葡萄糖葡萄糖注射液作进一步注射液作进一步稀释，稀释后的浓度不应超过稀释，稀释后的浓度不应超过40mg/ml40mg/ml。o贮藏贮藏：配制好的溶液应贮存在室温下：配制好的溶液应贮存在室温下(15-30(15-30），不得），不得冷藏（结晶析出）。在冷藏（结晶析出）。在2424小时内使用，超过小时内使用，超过2424小时不得小时不得使用。使用。.7盐酸吉西他滨2给药途径：静脉滴注.8培美曲塞二钠培美曲塞二钠1o作用机制：作用机制：该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸，多谷氨酸通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过为多谷氨酸，多谷氨酸通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。多谷氨酸化在肿瘤细程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。o适应症适应症：1.1.与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。2.2.用于用于局部晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌局部晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌o用量：用量：500mg/m500mg/m2 2，d1d1，3 3周方案。周方案。o常见不良反应：常见不良反应：o骨髓抑制：骨髓抑制：最低点：第最低点：第8-108-10天天o胃肠道反应胃肠道反应o皮肤反应及皮下组织异常：皮肤反应及皮下组织异常：皮疹（皮疹（16.1%16.1%）、脱发）、脱发(11.3%)(11.3%)o疲劳：疲劳：47.6%47.6%o眼睛异常：眼睛异常：结膜炎结膜炎5.4%5.4%.8培美曲塞二钠1作用机制：该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成.9培美曲塞二钠培美曲塞二钠2o预处理：预处理：o叶酸（叶酸（400g)400g)：第一次给药前至少给叶酸：第一次给药前至少给叶酸5 5天，此后一直服用。天，此后一直服用。o维生素维生素B12B12注射液注射液(1000g)(1000g)：每：每3 3周期一次周期一次 o地塞米松地塞米松4mg,4mg,口服，每日口服，每日2 2次，给药前次，给药前1 1天、给药当天和给药后天、给药当天和给药后1 1天天连服连服3 3天。天。o溶媒：只建议用溶媒：只建议用0.9%0.9%氯化钠注射液（不含防腐剂）稀释至氯化钠注射液（不含防腐剂）稀释至100mL100mL。本品不能溶于含有钙的稀释剂本品不能溶于含有钙的稀释剂(如林格氏注射液）。其他稀释液和如林格氏注射液）。其他稀释液和其他药物与本品能否混合尚未确定，因此不推荐使用。其他药物与本品能否混合尚未确定，因此不推荐使用。o输注时间：静脉滴注应超过输注时间：静脉滴注应超过1010分钟。分钟。o给药顺序：应在本品给药结束给药顺序：应在本品给药结束3030分钟后再给予顺铂滴注。分钟后再给予顺铂滴注。o保存：配制后药液可稳定保存：配制后药液可稳定2424小时小时.9培美曲塞二钠2预处理：.10卡培他滨卡培他滨o作用机制：作用机制：在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶(转化为具有细胞毒性转化为具有细胞毒性的的5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)(5-FU)而发挥作用，降低而发挥作用，降低5-FU5-FU对正常人体细胞的损对正常人体细胞的损害。害。5-FU5-FU通过抑制通过抑制DNADNA合成起到抗肿瘤作用。合成起到抗肿瘤作用。o适应症适应症：1.1.转移性乳腺癌。转移性乳腺癌。2.2.适用于治疗结肠直肠癌。适用于治疗结肠直肠癌。o用量：用量：1000-1250mg/m1000-1250mg/m2 2，口服，口服，2 2次次/日，餐后半小时吞服，连用日，餐后半小时吞服，连用2 2周，间歇周，间歇1 1周，周，3 3周为一疗程。周为一疗程。o常见不良反应：常见不良反应：o胃肠道反应：胃肠道反应：腹泻、腹痛腹泻、腹痛o手足综合征：手足综合征：可同时口服维生素可同时口服维生素B6B6，一日量可达，一日量可达200mg 200mg o肝脏毒性肝脏毒性：胆红素升高：胆红素升高o口腔溃疡：口腔溃疡：呋喃西林漱口液、康复新呋喃西林漱口液、康复新.10卡培他滨作用机制：在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶(转化为.11 常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素、常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素、柔红霉素等。主要通过对柔红霉素等。主要通过对DNADNA的直接作用发挥治的直接作用发挥治疗作用。疗作用。抗肿瘤抗生素.11常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素、柔红.12吡柔比星吡柔比星1o作用机制：作用机制：蒽环类抗癌药，同时干扰蒽环类抗癌药，同时干扰DNADNA、mRNAmRNA合成，合成，在细胞分裂的在细胞分裂的G2G2期阻断细胞进入期阻断细胞进入G1G1期而干扰瘤细胞分裂、期而干扰瘤细胞分裂、抑制肿瘤生长，故具有较强的抗癌活性。抑制肿瘤生长，故具有较强的抗癌活性。o适应症适应症：用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤等多种肿瘤：用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤等多种肿瘤o特殊不良反应：特殊不良反应：o心脏毒性反应，为蒽环类共同的毒性反应。心脏毒性反应，为蒽环类共同的毒性反应。较多柔比星较多柔比星低，可出现心电图异常、心动过速、心律紊乱和心功能低，可出现心电图异常、心动过速、心律紊乱和心功能衰竭，为剂量限制性毒性。衰竭，为剂量限制性毒性。o静脉炎静脉炎：刺激性大，严格避免注射时渗漏至血管外：刺激性大，严格避免注射时渗漏至血管外 .12吡柔比星1作用机制：蒽环类抗癌药，同时干扰DNA、mR.13吡柔比星吡柔比星2o给药途径给药途径：可静脉、动脉、膀胱内注射。：可静脉、动脉、膀胱内注射。(静注静注5mg/min)(5mg/min)(静滴：静滴：30-6030-60分钟分钟)o溶媒溶媒：溶解本品只能用：溶解本品只能用5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液或或注射注射用水用水。o原因：原因：pHpH变化变化影响效价影响效价或或导致浑浊导致浑浊。o保存保存:溶解后药液，即时用完，室温下放置不得溶解后药液，即时用完，室温下放置不得超过超过6 6小时。小时。.13吡柔比星2给药途径：可静脉、动脉、膀胱内注射。(静注.14由植物中提取，常用的有长春碱类、紫杉由植物中提取，常用的有长春碱类、紫杉类、羟基喜树碱、伊立替康、依托泊苷、替尼类、羟基喜树碱、伊立替康、依托泊苷、替尼铂苷等。铂苷等。植物来源的抗肿瘤药植物来源的抗肿瘤药.14由植物中提取，常用的有长春碱类、紫杉类、羟.15羟喜树碱羟喜树碱o作用机制：作用机制：DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶I I催化超螺旋催化超螺旋DNADNA解旋而进行解旋而进行复制及转录，本品通过抑制复制及转录，本品通过抑制TOPOITOPOI的活性从而阻滞的活性从而阻滞DNADNA复制及转录，干扰肿瘤细胞增殖周期。复制及转录，干扰肿瘤细胞增殖周期。o适应症：适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、适应症：适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤。头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤。o溶媒：溶媒：本药只能用本药只能用0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液稀释。不能用稀释。不能用葡萄葡萄糖注射液糖注射液或或其他酸性溶液其他酸性溶液稀释，否则会出现稀释，否则会出现沉淀沉淀。.15羟喜树碱作用机制：DNA拓扑异构酶I催化超螺旋DNA解.16伊立替康伊立替康1o作用机制：作用机制：本药为喜树碱的半合成衍生物，在本药为喜树碱的半合成衍生物，在大多数组织中被酶代谢为大多数组织中被酶代谢为SN-38SN-38，SN-38SN-38对拓扑对拓扑异构酶异构酶I I的活性远强于本药，从而发挥较强的抗的活性远强于本药，从而发挥较强的抗肿瘤作用。肿瘤作用。o适应症适应症：大肠癌、胃癌、肺癌等。：大肠癌、胃癌、肺癌等。o用量：用量：联合给药，联合给药，180mg/m180mg/m2 2 ，d1,2d1,2周或周或3 3周周方案。方案。.16伊立替康1作用机制：本药为喜树碱的半合成衍生物，在大多.17伊立替康伊立替康2特殊不良反应：特殊不良反应：o急性胆碱能综合征：急性胆碱能综合征：表现为早发性腹泻，腹痛、出汗、表现为早发性腹泻，腹痛、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，流涎增多，2424小时内发生小时内发生。o机制机制：抑制乙酰胆碱酯酶活性，乙酰胆碱堆积。：抑制乙酰胆碱酯酶活性，乙酰胆碱堆积。o处理处理：小剂量阿托品：小剂量阿托品0.25mg 0.25mg 肌肉注射肌肉注射。o迟发性腹泻迟发性腹泻：o机制机制：SN-38SN-38对肠道粘膜产生直接损害，导致水分、电对肠道粘膜产生直接损害，导致水分、电解质吸收障碍，及粘液分泌过多，引起迟发性腹泻解质吸收障碍，及粘液分泌过多，引起迟发性腹泻.17伊立替康2特殊不良反应：.18伊立替康伊立替康3迟发性腹泻治疗：迟发性腹泻治疗：o洛哌丁胺（易蒙停）洛哌丁胺（易蒙停）o机制：能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间，机制：能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间，促进水分的吸收促进水分的吸收o首次服药首次服药4mg4mg然后每然后每2 2小时服药小时服药2mg2mg，需持续到腹泻停止后，需持续到腹泻停止后1212小时小时o不能连续服用超过不能连续服用超过4848小时小时麻痹性肠梗阻麻痹性肠梗阻o奥曲肽（善得定奥曲肽（善得定/善宁）善宁）o机制：增加食物在胃肠内停留的时间，促进水分吸收，机制：增加食物在胃肠内停留的时间，促进水分吸收，减少肠内的分泌减少肠内的分泌o疗效与剂量相关，且起效时间较长，但使用剂量疗效与剂量相关，且起效时间较长，但使用剂量（100g100g500g,500g,每天每天3 3次次)尚未确定尚未确定.18伊立替康3迟发性腹泻治疗：.19伊立替康伊立替康4o给药途径给药途径：伊立替康应静脉滴注给药，不得静：伊立替康应静脉滴注给药，不得静脉注射。脉注射。o滴注时间滴注时间：30-9030-90分钟。分钟。o保存保存：避光保存。不含抗菌防腐剂，故一旦溶：避光保存。不含抗菌防腐剂，故一旦溶解稀释后应立即使用。解稀释后应立即使用。严格的无菌条件下配制严格的无菌条件下配制可在室温下保存可在室温下保存1212小时小时 .19伊立替康4给药途径：伊立替康应静脉滴注给药，不得静脉注.20依托泊甙（依托泊甙（VP-16）1o作用机制：作用于作用机制：作用于DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶IIII，阻碍，阻碍topotopo对对DNADNA的的修复。这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的修复。这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNADNA得得到修复，降低了细胞毒作用。因此，到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。可能提高抗肿瘤活性。o适应症：小细胞肺癌适应症：小细胞肺癌,恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤等。恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤等。o用量：用量：100mg/m100mg/m2 2 D1-3 D1-3 每每3 3周周1 1次次o不良反应：不良反应：o骨髓抑制骨髓抑制o消化道反应消化道反应.20依托泊甙（VP-16）1作用机制：作用于DNA拓扑异构.21依托泊甙（依托泊甙（VP-16）2o给药途径给药途径：本品不能肌注。静脉内推注可出现低血压，：本品不能肌注。静脉内推注可出现低血压，故故应静脉点滴应静脉点滴给药。给药。o给药时间给药时间：静滴时间不能少于：静滴时间不能少于3030分钟分钟，否则可能产生严，否则可能产生严重的低血压和喉头痉挛。重的低血压和喉头痉挛。o溶媒溶媒：在：在5%5%葡萄糖葡萄糖注射液中不稳定，可形成注射液中不稳定，可形成微细沉淀微细沉淀。应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用。苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用。o溶度：稀释后依托泊苷浓度每毫升不超过溶度：稀释后依托泊苷浓度每毫升不超过0.25mg0.25mg。（浓（浓度越小越稳定）度越小越稳定）.21依托泊甙（VP-16）2给药途径：本品不能肌注。静脉内.22替尼泊甙替尼泊甙o作用机制：与依托泊苷相似，具有完全交叉耐药性作用机制：与依托泊苷相似，具有完全交叉耐药性 o给药时间给药时间：单药治疗每次：单药治疗每次60mg/m260mg/m2，加生理盐水，加生理盐水500ml500ml，静滴静滴3030分钟分钟以上，每日以上，每日1 1次，连用次，连用5 5日。输注过快可能产日。输注过快可能产生低血压。生低血压。o溶媒：溶媒：应以应以生理盐水生理盐水稀释本药，不可用稀释本药，不可用5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液稀释本药，否则易产生沉淀。稀释本药，否则易产生沉淀。o保存保存：溶液配制后应立即给药，避免振荡，以免产生沉：溶液配制后应立即给药，避免振荡，以免产生沉淀。有沉淀时禁止使用。淀。有沉淀时禁止使用。.22替尼泊甙作用机制：与依托泊苷相似，具有完全交叉耐药性.23三尖杉酯碱注射液三尖杉酯碱注射液o作用机制作用机制：抑制细胞蛋白质的合成。：抑制细胞蛋白质的合成。o适应症适应症：多用于血液肿瘤。：多用于血液肿瘤。o溶媒溶媒:一日一日1-4mg1-4mg，临用时加至，临用时加至5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250-250-500ml500ml中摇匀，中摇匀，o给药时间给药时间：含有本药的：含有本药的500ml500ml稀释液要求滴注时间稀释液要求滴注时间应在应在3 3小时小时以上，尤其对已有心血管疾病者。原因：以上，尤其对已有心血管疾病者。原因：静脉滴注速度过快可产生急性心肌毒性静脉滴注速度过快可产生急性心肌毒性 .23三尖杉酯碱注射液作用机制：抑制细胞蛋白质的合成。.24紫杉醇紫杉醇1o作用机制：抗微管药物作用机制：抗微管药物,促进微管蛋白聚合抑促进微管蛋白聚合抑制解聚制解聚,抑制细胞有丝分裂。抑制细胞有丝分裂。o适应症：广谱抗肿瘤药适应症：广谱抗肿瘤药,适用于多种肿瘤治疗。适用于多种肿瘤治疗。o用量：用量：175mg/m175mg/m2 2,D1,3,D1,3周周1 1次次.24紫杉醇1作用机制：抗微管药物,促进微管蛋白聚合抑制解.25紫杉醇紫杉醇2o不良反应：不良反应：o过敏反应：多发生在用药后最初的过敏反应：多发生在用药后最初的1010分钟。分钟。预预处理：处理：1.1.给予地塞米松预处理。给予地塞米松预处理。2.2.治疗前治疗前30306060分钟给予苯海拉明肌注分钟给予苯海拉明肌注20mg,20mg,静注西咪替丁静注西咪替丁0.4g0.4g或雷尼替丁或雷尼替丁50mg50mg。o神经毒性神经毒性:常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常常 o脱发：常见脱发：常见o骨髓抑制：中性粒细胞减少。最低点：用药后骨髓抑制：中性粒细胞减少。最低点：用药后8-108-10天。天。.25紫杉醇2不良反应：.26紫杉醇紫杉醇3o材料材料：必须使用一次性：必须使用一次性非聚氯乙烯材料非聚氯乙烯材料的输液的输液瓶和输液管。瓶和输液管。o原因原因：聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂，能够溶：聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂，能够溶解聚氯乙烯（解聚氯乙烯（PVCPVC）输液器中所含的邻苯二甲）输液器中所含的邻苯二甲酸二辛酯（酸二辛酯（DEHPDEHP），），DEHPDEHP有一定的毒性。有一定的毒性。o用药时间：用药时间：33小时小时o溶媒溶媒：生理盐水、：生理盐水、5%5%葡萄糖，稀释浓度为葡萄糖，稀释浓度为 0.3-0.3-1.2 mg/ml1.2 mg/ml。.26紫杉醇3材料：必须使用一次性非聚氯乙烯材料的输液瓶和输.27多西紫杉醇多西紫杉醇1o作用机制作用机制：新型的抗微管解聚药，促进小管聚合成为稳：新型的抗微管解聚药，促进小管聚合成为稳定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也可通过破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂，从而可通过破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。达到抗肿瘤的目的。o适应症适应症：广谱抗肿瘤药：广谱抗肿瘤药,适用于多种肿瘤治疗。适用于多种肿瘤治疗。o用量：用量：75mg/m75mg/m2 2,d1,3,d1,3周周1 1次次.27多西紫杉醇1作用机制：新型的抗微管解聚药，促进小管聚合.28多西紫杉醇多西紫杉醇2o不良反应：不良反应：o体液潴溜：处理：预服药物。口服体液潴溜：处理：预服药物。口服糖皮质激素类，如地糖皮质激素类，如地塞米松塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg16mg（例如：（例如：每日每日2 2次，每次次，每次8mg8mg），持续），持续3 3天。天。o过敏反应：较紫杉醇少过敏反应：较紫杉醇少o神经毒性神经毒性:常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常 o脱发：常见脱发：常见o骨髓抑制：中性粒细胞减少。最低点：用药后骨髓抑制：中性粒细胞减少。最低点：用药后8-108-10天。天。.28多西紫杉醇2不良反应：.29多西紫杉醇多西紫杉醇3o给药途径：给药途径：只能用于静脉滴注。只能用于静脉滴注。o溶媒溶媒：生理盐水、：生理盐水、5%5%葡萄糖，最终浓度不超过葡萄糖，最终浓度不超过0.9mg/ml.0.9mg/ml.o滴注时间：滴注时间：1 1小时小时o保存：配制好的溶液，应于保存：配制好的溶液，应于4 4小时内使用。小时内使用。.29多西紫杉醇3给药途径：只能用于静脉滴注。.30主要药物有：顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈主要药物有：顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂等。达铂等。铂类铂类.30主要药物有：顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈铂类.31顺铂顺铂o作用机制：本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主作用机制：本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为要作用靶点为DNADNA，干扰，干扰DANDAN复制，属周期非特异性药。复制，属周期非特异性药。o用法：用法：75mg/m2,d1 375mg/m2,d1 3周方案周方案o不良反应不良反应：o胃肠道反应：强致吐性胃肠道反应：强致吐性o骨髓抑制骨髓抑制o肾毒性：损伤肾小管肾毒性：损伤肾小管.处理：处理：水化利尿水化利尿，至少，至少2500ml2500ml以以上上o神经毒性：听神经损害所致耳鸣、听力下降；末梢神经神经毒性：听神经损害所致耳鸣、听力下降；末梢神经毒性。毒性。.31顺铂作用机制：本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要.32奈达铂奈达铂o给药时间给药时间：临用前，用生理盐水溶解后，再稀：临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至释至500ml500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于，静脉滴注，滴注时间不应少于1 1小小时时，滴完后需继续点滴输液，滴完后需继续点滴输液1000ml1000ml以上。以上。o溶媒溶媒：生理盐水生理盐水。不宜使用。不宜使用pH5pH5以下的酸性输液以下的酸性输液（如电解质补液，（如电解质补液，5%5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等）。铝与本药会发生反应，产生黑色钠输液等）。铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具。沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具。.32奈达铂给药时间：临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至50.33卡铂卡铂o溶媒溶媒：推荐用：推荐用5 5葡萄糖葡萄糖注射液溶解本品，浓度注射液溶解本品，浓度为为10mg/ml10mg/ml，再加入，再加入5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液250250500ml500ml中静脉滴注。中静脉滴注。o相互作用相互作用:铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具（如不能用及气体，故药物不能接触含铝器具（如不能用铝制针头铝制针头 ）o保存：配制后的药品应在保存：配制后的药品应在8 8小时内用完。小时内用完。.33卡铂溶媒：推荐用5葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10m.34奥沙利铂奥沙利铂1o作用机制作用机制：属于新的铂类衍生物，与：属于新的铂类衍生物，与DNADNA结合迅结合迅速，最多需速，最多需1515分钟。对顺铂耐药的细胞系，奥分钟。对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗可能有效。沙利铂治疗可能有效。o适应症适应症：适用于经过：适用于经过5-5-氟尿嘧啶治疗失败之后氟尿嘧啶治疗失败之后的结、直肠癌转移的患者的结、直肠癌转移的患者。o用量用量：130mg/m2 130mg/m2，d1d1，3 3周方案周方案 75mg/m2 75mg/m2，d1d1，2 2周方案。周方案。o特殊不良反应特殊不良反应：神经系统毒性，遇冷加重。神经系统毒性，遇冷加重。.34奥沙利铂1作用机制：属于新的铂类衍生物，与DNA结合迅.35奥沙利铂奥沙利铂2o溶媒溶媒：250250500ml5500ml5葡萄糖葡萄糖溶液。因与溶液。因与氯化氯化钠钠和碱性溶液和碱性溶液(特别是特别是5-5-氟脲嘧啶氟脲嘧啶)之间存在之间存在配配伍禁忌伍禁忌，本品不要与上述制剂混合或通过同一，本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药（条静脉同时给药（应冲管应冲管）。）。o输注时间输注时间：输注：输注2-62-6小时。有文献报道：减慢输小时。有文献报道：减慢输注速度注速度,延长输注时间至延长输注时间至5 56 h6 h 可以有效地将可以有效地将速发型外周感觉神经毒性反应速发型外周感觉神经毒性反应降到最低降到最低。.35奥沙利铂2溶媒：250500ml5葡萄糖溶液。因.36靶向药物靶向药物 .36靶向药物.37重组人血管内皮抑制素注射液重组人血管内皮抑制素注射液o作用机制：作用机制：抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤的营养抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤的营养供给，抑制肿瘤增殖或转移。供给，抑制肿瘤增殖或转移。o特殊不良反应：特殊不良反应：心脏毒性。心脏毒性。o溶媒溶媒：临用时将本品加入：临用时将本品加入500ml500ml生理盐水生理盐水中，匀速静脉中，匀速静脉点滴。点滴。o给药时间给药时间：3 34 4小时小时。.37重组人血管内皮抑制素注射液作用机制：抑制肿瘤新生血管的.38曲妥珠单抗曲妥珠单抗o作用机制：作用与人表皮生长因子受体作用机制：作用与人表皮生长因子受体-2(HER2)-2(HER2)的的细胞外部位，用于细胞外部位，用于HER2HER2过度表达的肿瘤患者。过度表达的肿瘤患者。o不良反应：不良反应：心脏毒性心脏毒性。o溶媒溶媒：用配送的溶媒溶解，再用生理盐水稀释。：用配送的溶媒溶解，再用生理盐水稀释。5%5%的葡萄糖溶液不能使用的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。，因其可使蛋白凝固。.38曲妥珠单抗作用机制：作用与人表皮生长因子受体-2(HE.39西妥昔单抗注射液西妥昔单抗注射液o给药时间给药时间：初次给药时，建议滴注时间为：初次给药时，建议滴注时间为120分钟，随后每周给药的滴注时间为分钟，随后每周给药的滴注时间为60分钟，最大滴注速率不得超过分钟，最大滴注速率不得超过5ml/min。o特殊不良反应：特殊不良反应：低镁血症，低镁血症，对对神经系统、心血神经系统、心血管系统、血钾水管系统、血钾水平均有影响平均有影响。注意查镁指标。注意查镁指标。.39西妥昔单抗注射液给药时间：初次给药时，建议滴注时间为1.40贝伐单抗贝伐单抗o给药时间给药时间：首次给药时间：首次给药时间9090分钟；若耐受良分钟；若耐受良好，随后可加快给药速度。第好，随后可加快给药速度。第2 2次给药时间次给药时间6060分钟，以后给药时间分钟，以后给药时间3030分钟。分钟。o溶媒溶媒：可用：可用0.9%0.9%氯化钠氯化钠注射液注射液100ml100ml稀释。稀释。与与葡萄糖呈配伍禁忌葡萄糖呈配伍禁忌，且不可与其他药物混，且不可与其他药物混用。用。.40贝伐单抗给药时间：首次给药时间90分钟；若耐受良好，.41利妥昔单抗利妥昔单抗o溶媒溶媒：0.9%0.9%生理盐水或生理盐水或5 5葡萄糖，稀释浓度为葡萄糖，稀释浓度为1mg/ml1mg/ml。o给药时间给药时间：(1)(1)首次使用，开始为首次使用，开始为50mg/h50mg/h，随后每，随后每3030分钟增加分钟增加50mg/h50mg/h，直至最大速度直至最大速度400mg/h400mg/h。(2)(2)如患者对首次滴速可耐受，则以后滴速可从如患者对首次滴速可耐受，则以后滴速可从100mg/h100mg/h开始，开始，每每3030分钟增加分钟增加100mg/h100mg/h，直至最大速度，直至最大速度400mg/h400mg/h。（3)3)如果患者不能耐受首次滴速，则以后每次用药应严格按如果患者不能耐受首次滴速，则以后每次用药应严格按首次滴注原则进行。首次滴注原则进行。o 注意注意：用药期间可出现低血压，：用药期间可出现低血压，故用药前故用药前1212小时及用药小时及用药期间应避免使用降压药期间应避免使用降压药 .41利妥昔单抗溶媒：0.9%生理盐水或5葡萄糖，稀释浓度.42注意避光的肿瘤药物注意避光的肿瘤药物1o顺铂：其顺铂：其光稳定性很差光稳定性很差。在光照下，顺铂注射。在光照下，顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应，色泽液会发生光水合反应和光氧化还原反应，色泽变化表现为黄色加深，直至金属铂析出。见光变化表现为黄色加深，直至金属铂析出。见光后会吸收一部分的光能，引发光化学反应。所后会吸收一部分的光能，引发光化学反应。所以避光是保证顺铂注射液稳定的最有效手段，以避光是保证顺铂注射液稳定的最有效手段，药品说明书上也注明药品说明书上也注明静滴时需避光静滴时需避光。o同类药物卡铂、奥沙利铂、奈达铂等在使用过同类药物卡铂、奥沙利铂、奈达铂等在使用过程中也应注意程中也应注意避免直接日晒避免直接日晒。.42注意避光的肿瘤药物1顺铂：其光稳定性很差。在光照下，顺.43注意避光的肿瘤药物注意避光的肿瘤药物2o达卡巴嗪：对光和热极不稳定、遇光或热易达卡巴嗪：对光和热极不稳定、遇光或热易变红，在水中不稳定，放置后溶液变浅红色。变红，在水中不稳定，放置后溶液变浅红色。需临时配制需临时配制，溶解后立即使用，溶解后立即使用，2 2小时内用小时内用完完，并尽量，并尽量避光避光。o注射用亚叶酸钙：应避免光线直接照射及热注射用亚叶酸钙：应避免光线直接照射及热接触接触 .43注意避光的肿瘤药物2达卡巴嗪：对光和热极不稳定、遇光或.44注意避光的肿瘤药物注意避光的肿瘤药物3o注射用盐酸尼莫司汀：溶解后应迅速使用，注射用盐酸尼莫司汀：溶解后应迅速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。因遇光易分解，水溶液不稳定。o长春碱、长春新碱：对光敏感，遇光或热易长春碱、长春新碱：对光敏感，遇光或热易变黄，冲入静脉时应避免日光直接照射。变黄，冲入静脉时应避免日光直接照射。.44注意避光的肿瘤药物3注射用盐酸尼莫司汀：溶解后应迅速使.45辅助药物辅助药物.45.46白蛋白使用注意事项白蛋白使用注意事项o输注白蛋白制剂可能引起红疹输注白蛋白制剂可能引起红疹,恶心恶心,发热或寒发热或寒战等过敏反应战等过敏反应,发生率约发生率约0.5-1%.0.5-1%.o滴注速度应以每分钟不超过滴注速度应以每分钟不超过2ml2ml（3030滴）滴）为宜，为宜，但在开始但在开始1515分钟内，应特别注意速度缓慢分钟内，应特别注意速度缓慢，逐，逐渐加速至上述速度。渐加速至上述速度。对有心、肺或肾驻病的患对有心、肺或肾驻病的患者尤其不利，应十分注意心力衰竭者尤其不利，应十分注意心力衰竭肺水肿。肺水肿。.46白蛋白使用注意事项输注白蛋白制剂可能引起红疹,恶心,发.47美司钠注射液（尿路保护剂）美司钠注射液（尿路保护剂）o作用机制作用机制：本品为含有半胱氨酸的化合物，能与环磷酰胺或异环：本品为含有半胱氨酸的化合物，能与环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合，形成非毒性产物自尿中迅速排出磷酰胺的毒性代谢产物相结合，形成非毒性产物自尿中迅速排出体外，预防在使用上述抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系体外，预防在使用上述抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤。统的损伤。o用法用法o异环磷酰胺静滴：药物剂量的异环磷酰胺静滴：药物剂量的20%20%（1 1次），给药时间为次），给药时间为0 0小时段、小时段、4 4小时后及小时后及8 8小时后的时段，共小时后的时段，共3 3次。对儿童投药次数应较频密（例次。对儿童投药次数应较频密（例如如6 6次）及在较短的间隔时段（例如次）及在较短的间隔时段（例如3 3小时）为宜。小时）为宜。o异环磷酰胺连续性静脉输注：美司钠可以在异环磷酰胺连续性静脉输注：美司钠可以在0 0时段给予时段给予20%20%的异环的异环磷酰胺剂量，而后该药可按照异环磷酰胺剂量的磷酰胺剂量，而后该药可按照异环磷酰胺剂量的100%100%与其同步输与其同步输注注,最后应再加最后应再加6 6小时至小时至1212小时的美司钠小时的美司钠(达到异环磷酰胺剂量的达到异环磷酰胺剂量的50%)50%)输注，以更好的保护泌尿道。输注，以更好的保护泌尿道。.47美司钠注射液（尿路保护剂）作用机制：本品为含有半胱氨酸.48 骨吸收抑制药骨吸收抑制药.48.49骨吸收抑制药骨吸收抑制药注射用帕米膦酸二钠注射用帕米膦酸二钠：第二代二膦酸类药物。：第二代二膦酸类药物。治疗骨转移性疼痛。治疗骨转移性疼痛。溶媒溶媒：临用前稀释于不含钙离子的：临用前稀释于不含钙离子的0.9%0.9%生理盐生理盐 水或水或5%5%葡萄糖液中。葡萄糖液中。给药时间给药时间：静脉缓慢滴注：静脉缓慢滴注4 4小时以上，浓度不小时以上，浓度不 得超过得超过15mg/125ml15mg/125ml，滴速不得大于，滴速不得大于151530mg/230mg/2小时。一次用药小时。一次用药303060mg60mg。.49骨吸收抑制药注射用帕米膦酸二钠：第二代二膦酸类药物。.50骨吸收抑制药骨吸收抑制药伊班膦酸钠注射液：第三代二膦酸类药物。伊班膦酸钠注射液：第三代二膦酸类药物。高钙血症：高钙血症：应将本品（单次最高剂量为应将本品（单次最高剂量为6mg6mg）稀）稀释于不含钙离子的释于不含钙离子的0.90.9生理盐水或生理盐水或5 5葡萄糖葡萄糖溶液溶液500500750ml750ml中，静脉缓慢滴注，滴注时间中，静脉缓慢滴注，滴注时间不少于不少于2 2小时小时。骨痛：骨痛：将本药将本药4mg4mg稀释于不含钙离子的稀释于不含钙离子的0.9%0.9%生理生理盐水或盐水或5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液500ml500ml中，滴注时间不少中，滴注时间不少于于4 4小时小时。.50骨吸收抑制药伊班膦酸钠注射液：第三代二膦酸类药物。.51骨吸收抑制药骨吸收抑制药唑来膦酸唑来膦酸：第三代二膦酸类药物。：第三代二膦酸类药物。溶媒溶媒：4mg4mg，用，用0.9%NaCl0.9%NaCl或或5%5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液100ml100ml稀释。稀释。给药时间给药时间：不少于：不少于1515分钟分钟静脉输注。静脉输注。.51骨吸收抑制药唑来膦酸：第三代二膦酸类药物。.52骨吸收抑制药骨吸收抑制药因卡膦酸二钠因卡膦酸二钠:第三代双膦酸盐类。第三代双膦酸盐类。溶媒溶媒：用生理盐水溶解后稀释于：用生理盐水溶解后稀释于5005001000ml1000ml生生理盐水中。理盐水中。给药时间给药时间：静脉滴注：静脉滴注2 24 4小时。小时。用量用量：一般病人一次用量不超过：一般病人一次用量不超过10mg10mg，6565周岁周岁以上以上患者推荐剂量为一次患者推荐剂量为一次5mg5mg。.52骨吸收抑制药因卡膦酸二钠:第三代双膦酸盐类。.53 化疗药的使用顺序及机理化疗药的使用顺序及机理.53化疗药的使用顺序及机理肿瘤细胞增殖肿瘤细胞增殖SDNA合成期G2分裂前期M分裂期无增殖力细胞G0静止期G1合成前期肿瘤细胞增殖SG2M无增殖力细胞G0G1.55周期非特异性药物周期非特异性药物o作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞以及中的细胞以及G G0 0均有杀灭作用。均有杀灭作用。o迅速杀灭肿瘤细胞，作用强而快迅速杀灭肿瘤细胞，作用强而快o药效动力学：药效动力学：浓度依赖性浓度依赖性，杀伤能力随剂量而提，杀伤能力随剂量而提高高o如：烷化剂，抗生素，铂类，激素如：烷化剂，抗生素，铂类，激素.55周期非特异性药物作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖.56周期特异性药物周期特异性药物o主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞细胞o作用弱而慢作用弱而慢o药效动力学：药效动力学：时间依赖性时间依赖性，剂量达到一定浓度后，剂量达到一定浓度后杀灭肿瘤细胞作用不再增加。杀灭肿瘤细胞作用不再增加。o如：植物药，抗代谢药如：植物药，抗代谢药.56周期特异性药物主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿.57联合化疗（一）联合化疗（一）p生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多p先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞肿瘤细胞p如：绒癌，白血病如：绒癌，白血病.57联合化疗（一）生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多.58联合化疗（二）联合化疗（二）p生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G G0 0 细细胞较多胞较多p先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G G0 0期细胞，驱动期细胞，驱动G G0 0期细胞进入增殖周期，再用周期期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭特异性药物杀灭p如：多种实体瘤如：多种实体瘤.58联合化疗（二）生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0.59联合化疗（三）联合化疗（三）p同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻 滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭杀灭.59联合化疗（三）同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻.60奥沙利铂与奥沙利铂与5-FUp联用顺序：先奥沙利铂联用顺序：先奥沙利铂 后后5-FU5-FU。p原因：研究发现：先奥沙利铂后原因：研究发现：先奥沙利铂后5-Fu5-Fu可以最大可以最大限度地杀死肿瘤细胞，而顺序相反则肿瘤细胞限度地杀死肿瘤细胞，而顺序相反则肿瘤细胞死亡率大大降低。死亡率大大降低。p临床应用：临床应用：FOLFOXFOLFOX方案（肠癌方案）方案（肠癌方案）In-vitroschedule-dependentinteractionbetweenoxaliplatinand5-fluorouracilinhumangastriccancercelllines.Anti-cancerdrugsISSN0959-4973.60奥沙利铂与5-FU联用顺序：先奥沙利铂In-vitro.61伊立替康与伊立替康与5-FUp联用顺序：先伊立替康静滴，滴注完后给予亚联用顺序：先伊立替康静滴，滴注完后给予亚叶酸和叶酸和5-FU5-FU。p原因：毒性降低。原因：毒性降低。p临床应用：临床应用：FORFIRIFORFIRI方案（肠癌方案）方案（肠癌方案）Journal of Clinical Oncology,Vol 19,Issue 15(August),2001:3456-3462.61伊立替康与5-FU联用顺序：先伊立替康静滴，滴注完后给.62CF与与5-Fu联用顺序：先用联用顺序：先用CFCF 2 2小时后再用小时后再用5-Fu5-Fu原因：外源给予足量原因：外源给予足量CFCF，经体内转变为甲基四氢，经体内转变为甲基四氢叶酸，可进一步增加氟尿嘧啶脱氧核苷三叶酸，可进一步增加氟尿嘧啶脱氧核苷三联复合物的形成，增强联复合物的形成，增强5-Fu5-Fu的作用。的作用。.62CF与5-Fu联用顺序：先用CF.63奥沙利铂与希罗达奥沙利铂与希罗达o先用奥沙利铂（通常在第一天上午应用），后先用奥沙利铂（通常在第一天上午应用），后用希罗达（通常在第一天下午开始疗程），能用希罗达（通常在第一天下午开始疗程），能收到更好的疗效。收到更好的疗效。o临床应用：临床应用：XELOXXELOX方案方案.63奥沙利铂与希罗达先用奥沙利铂（通常在第一天上午应用），.64FH2FH4+dUMPMTX与与5-Fu（一）（一）DHFRdTMPTSMTX5-FuDHFR:二氢叶酸还原酶 dUMP:脱氧尿嘧啶核苷酸TS:胸腺嘧啶核苷酸合成酶 dTMP:脱氧胸腺嘧啶核苷酸.64FH2FH4+dUM.65MTX与与5-Fu（二）（二）联用顺序：先用联用顺序：先用MTXMTX，4-6h4-6h后再用后再用5-Fu5-Fu原因：原因：序贯抑制。序贯抑制。先用本药，先用本药，4-64-6小时后再用氟小时后再用氟尿嘧啶可产生协同作用。与氟尿嘧啶同时尿嘧啶可产生协同作用。与氟尿嘧啶同时使用，或先用氟尿嘧啶后用本药，均可产使用，或先用氟尿嘧啶后用本药，均可产生拮抗作用；生拮抗作用；临床应用：临床应用：CMFCMF方案（乳腺癌化疗方案）方案（乳腺癌化疗方案）.65MTX与5-Fu（二）联用顺序：先用MTX，.66VCR与与MTX联用顺序：联用顺序：VCRVCR减低减低MTXMTX从细胞外流从细胞外流,可提高可提高MTXMTX在在细胞内的浓度细胞内的浓度 先用先用VCRVCR 再用再用MTXMTX.66VCR与MTX联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流,可.67VCR与与CTX（一）（一）VCRVCR使细胞停滞在使细胞停滞在M M期，约期，约6-8h6-8h后同步进入后同步进入G G1 1期期CTXCTX对对G G1 1期细胞杀伤作用强期细胞杀伤作用强.67VCR与CTX（一）VCR使细胞停滞在M期，约6-8h.68VCR与与CTX（二）（二）联用顺序：先用联用顺序：先用VCRVCR，6-8h6-8h后再用后再用CTXCTX临床应用：临床应用：CHOPCHOP方案，方案，CVADICCVADIC方案方案.68VCR与CTX（二）联用顺序：先用VCR，.69紫杉醇与紫杉醇与5-Fup在用在用5-Fu5-Fu之后应用紫杉醇可以增加细胞毒效之后应用紫杉醇可以增加细胞毒效 应，应，而先用泰素再给而先用泰素再给5-Fu5-Fu则毒副反应较弱。则毒副反应较弱。p临床应用：临床应用：DCFDCF方案方案.69紫杉醇与5-Fu在用5-Fu之后应用紫杉醇可以增加细胞.70紫杉醇与顺铂紫杉醇与顺铂p先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性反应。先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性反应。p原因：可能是由于顺铂对细胞色素原因：可能是由于顺铂对细胞色素P450P450的调节的调节作用，导致紫杉醇的血浆清除率下降。体外作用，导致紫杉醇的血浆清除率下降。体外实验证实，先用紫杉醇后用顺铂，毒性作用实验证实，先用紫杉醇后用顺铂，毒性作用小，对肿瘤的杀伤作用较大。小，对肿瘤的杀伤作用较大。p临床应用：临床应用：TPTP方案方案.70紫杉醇与顺铂先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性反应。.71紫杉醇与紫杉醇与ADMp紫杉醇与紫杉醇与ADMADM通过共同途径代谢，相互竞争代通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用谢途径。紫杉醇之后用ADMADM会增加其心脏毒性。会增加其心脏毒性。p联用顺序：联用顺序：先先ADMADM再紫杉醇再紫杉醇p临床应用：临床应用：ATCATC方案方案J Clin Oncol 2001.71紫杉醇与ADM紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争.72小小 结结o先用奥沙利铂，再用先用奥沙利铂，再用5-Fu5-Fuo先用伊立替康，先用伊立替康，4-6h4-6h后再用后再用5-Fu 5-Fu o先用亚叶酸钙，再用先用亚叶酸钙，再用5-Fu5-Fuo先用先用VCRVCR，再用，再用MTXMTXo先用先用VCRVCR，6-86-8小时后再用小时后再用CTXCTXo先用先用MTXMTX，4-64-6小时后再用小时后再用5-Fu5-Fuo先用紫杉醇，再用顺铂先用紫杉醇，再用顺铂o先用先用ADMADM，再用紫杉醇，再用紫杉醇.72小结先用奥沙利铂，再用5-Fu.73 抗肿瘤药物的毒性反应及防治抗肿瘤药物的毒性反应及防治.73.74不良反应性质分类不良反应性质分类p 急性毒性和亚急性毒性急性毒性和亚急性毒性p 慢性毒性和后期毒性慢性毒性和后期毒性.74不良反应性质分类急性毒性和亚急性毒性.75抗肿瘤药物不良反应特点抗肿瘤药物不良反应特点p多与药物剂量相关多与药物剂量相关p可逆性反应多见可逆性反应多见p大多对预防和治疗反应良好大多对预防和治疗反应良好p与患者治疗前的恐惧心理有关与患者治疗前的恐惧心理有关.75抗肿瘤药物不良反应特点多与药物剂量相关.76常见不良反应与对策常见不良反应与对策p骨髓抑制骨髓抑制p胃肠道反应胃肠道反应p肝、肾功能损伤肝、肾功能损伤p心、肺毒性心、肺毒性p神经毒性神经毒性p静脉炎静脉炎p其他（脱发、局部刺激等）其他（脱发、局部刺激等）.76常见不良反应与对策骨髓抑制.77骨髓抑制明显的药物骨髓抑制明显的药物o紫杉类：紫杉醇、多西紫杉醇紫杉类：紫杉醇、多西紫杉醇o长春碱类：长春地辛、长春瑞宾长春碱类：长春地辛、长春瑞宾o足叶乙甙及替尼泊甙足叶乙甙及替尼泊甙o亚硝脲类：卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲亚硝脲类：卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲o卡铂卡铂o蒽环类蒽环类.77骨髓抑制明显的药物紫杉类：紫杉醇、多西紫杉醇.78对对 策策p加强营养、预防感染、出血加强营养、预防感染、出血p注意观察患者是否有乏力、出血、头晕及皮肤、注意观察患者是否有乏力、出血、头晕及皮肤、粘膜色泽粘膜色泽p勤于复查血常规，每周勤于复查血常规，每周2 2至至3 3次次p必要时输血及必要时输血及G-CSFG-CSF、IL-11IL-11、TPOTPO支持支持p根据骨髓情况调整化疗时间、方案、剂量等根据骨髓情况调整化疗时间、方案、剂量等.78对策加强营养、预防感染、出血.79胃肠道反应胃肠道反应常见，表现为：常见，表现为：o 恶心呕吐恶心呕吐o 腹泻腹泻o 便秘便秘o 腹痛腹痛o 抑郁症患者更易发生抑郁症患者更易发生.79胃肠道反应常见，表现为：.80 胃肠道反应明显的药物胃肠道反应明显的药物p顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素酰胺、放线菌素D D、氟尿嘧啶及其衍生物恶心、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显呕吐较明显p氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻，严重者会导致死亡依立替康常有腹泻，严重者会导致死亡p麻醉药物常有便秘麻醉药物常有便秘p长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻.80胃肠道反应明显的药物顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯.81对对 策策p治疗前做好心理护理治疗前做好心理护理p预防性使用止吐药物（预防性使用止吐药物（5-HT35-HT3受体阻断剂、激素、受体阻断剂、激素、NK-1NK-1拮抗剂、胃复安、中枢神经系统镇静剂等）拮抗剂、胃复安、中枢神经系统镇静剂等），积极处理迟发性反应，积极处理迟发性反应p肠外营养及其它对症处理肠外营养及其它对症处理p便秘者适当用缓泻药物，灌肠等便秘者适当用缓泻药物，灌肠等p个体化治疗方案个体化治疗方案.81对策治疗前做好心理护理.82 恶心、呕吐恶心、呕吐p急性、延迟性、先期性急性、延迟性、先期性p心理护理心理护理p饮食护理饮食护理p按医嘱给予止吐剂按医嘱给予止吐剂p“分散注意力分散注意力”是有效的非药物治疗手段，有意识是有效的非药物治疗手段，有意识地与病人谈话、音乐疗法、催眠等。地与病人谈话、音乐疗法、催眠等。p中医治疗中医治疗p严重恶心、呕吐：防止电解质紊乱，化验生化指标，严重恶心、呕吐：防止电解质紊乱，化验生化指标，以观察有无低钾低钠等发生。以观察有无低钾低钠等发生。.82恶心、呕吐急性、延迟性、先期性.83粘膜炎粘膜炎p保保持持口口腔腔清清洁洁，经经常常用用洗洗必必泰泰、4%4%碳碳酸酸氢氢钠钠或或冷冷开开水水漱漱口口p定期检查口腔情况定期检查口腔情况p高高营营养养流流质质，食食物物易易消消化化富富含含维维生生素素，禁禁食食刺刺激激性性大大且且硬的食物硬的食物p若若有有霉霉菌菌感感染染给给予予抗抗生生素素药药物物治治疗疗，同同时时给给予予4%4%碳碳酸酸氢氢钠钠或或制制霉霉菌菌素素液液漱漱口口，若若发发生生口口腔腔溃溃疡疡，患患处处可可涂涂锡锡