临床抗菌药物的合理应用-ppt课件

2024/5/1712023/8/31抗菌药物的临床合理应用12024/5/172抗菌药物的发现与发展抗菌药物的发现与发展19291929Alexander FlemingAlexander Fleming发现青霉素发现青霉素19401940Florey&.ChainFlorey&.Chain分离提纯青霉素分离提纯青霉素GG成功，使其成为全成功，使其成为全身应用的抗生素并应用于临床身应用的抗生素并应用于临床1940-1940-19501950从土壤中分离到多种抗生素产生菌，研制成功有临床从土壤中分离到多种抗生素产生菌，研制成功有临床应用价值的抗生素包括链霉素、氯霉素、多粘菌素、应用价值的抗生素包括链霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素金霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素19531953Neuton&Abraham Neuton&Abraham 发现头孢菌素发现头孢菌素C C，对青霉素酶稳，对青霉素酶稳定定19591959BeechamBeecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核，核，6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA6-APA）成功）成功2023/8/32抗菌药物的发现与发展1929Alexand22024/5/1736060年代年代半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽7070年代年代头孢菌素迅速发展，半合成青霉素中推出酰脲类青头孢菌素迅速发展，半合成青霉素中推出酰脲类青霉素霉素8080年代年代头孢菌素发展到第三代，新型头孢菌素发展到第三代，新型-内酰胺类出现，喹内酰胺类出现，喹诺酮类抗菌药崛起诺酮类抗菌药崛起8080年代年代后期后期9090年代年代中后期中后期耐药机制研究，针对耐药机制开发新品种，主攻方耐药机制研究，针对耐药机制开发新品种，主攻方向中仍为向中仍为-内酰胺类与氟喹诺酮类二大类。内酰胺类与氟喹诺酮类二大类。头孢菌素发展到第四代。头孢菌素发展到第四代。9090年代头孢烯类，碳青霉烯类，年代头孢烯类，碳青霉烯类，-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂及口服高效头孢菌素上市。及口服高效头孢菌素上市。氟喹诺酮类新品种的开发，侧重在扩大抗菌谱，改氟喹诺酮类新品种的开发，侧重在扩大抗菌谱，改变药代动力学特点与降低不良反应变药代动力学特点与降低不良反应2023/8/3360年代半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽32024/5/174细菌耐药现象日趋严重耐青霉素肺炎链球菌（耐青霉素肺炎链球菌（PRSPPRSP）耐甲氧西林金葡菌（耐甲氧西林金葡菌（MRSAMRSA）耐甲氧西林表葡菌（耐甲氧西林表葡菌（MRSEMRSE）耐万古霉素肠球菌（耐万古霉素肠球菌（VREVRE）产超广谱产超广谱内酰胺酶（内酰胺酶（ESBLsESBLs）革兰阴性杆菌）革兰阴性杆菌 2023/8/34细菌耐药现象日趋严重耐青霉素肺炎链球菌（P42024/5/175滥用误区抗菌药消炎退热药抗菌药消炎退热药抗菌药预防所有感染抗菌药预防所有感染以广谱抗菌药对付常见感染以广谱抗菌药对付常见感染新、贵品种的疗效优于老、廉品种新、贵品种的疗效优于老、廉品种个人老经验就是真理个人老经验就是真理2023/8/35滥用误区抗菌药消炎退热药52024/5/176n n20042004年卫生部、国年卫生部、国家中医药管理局、家中医药管理局、总后卫生部颁发了总后卫生部颁发了抗菌药物临床应抗菌药物临床应用指导原则用指导原则n n20042004年广西区卫生年广西区卫生厅出台了厅出台了抗菌药抗菌药物合理应用管理规物合理应用管理规范（试行）范（试行）2023/8/36有关抗菌药物使用的法规与规范2004年卫生62024/5/177抗菌药物治疗性应用的基本原则n n一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物n n二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物n n三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药2023/8/37抗菌药物治疗性应用的基本原则一、诊断为细菌72024/5/178n n四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订n n1.1.品种选择：品种选择：品种选择：品种选择：菌种及药敏菌种及药敏菌种及药敏菌种及药敏 n n2.2.给药剂量：给药剂量：给药剂量：给药剂量：治疗剂量范围内治疗剂量范围内治疗剂量范围内治疗剂量范围内n n3.3.给药途径：给药途径：给药途径：给药途径：口服、肌注或静脉；局部应用口服、肌注或静脉；局部应用口服、肌注或静脉；局部应用口服、肌注或静脉；局部应用n n4.4.给药次数：给药次数：给药次数：给药次数：按药代按药代按药代按药代/药动学药动学药动学药动学 n n5.5.疗程：疗程：疗程：疗程：体温正常、症状消退后体温正常、症状消退后体温正常、症状消退后体温正常、症状消退后727296h96hn n6.6.联合应用要有明确指征：联合应用要有明确指征：联合应用要有明确指征：联合应用要有明确指征：单一有效则不联单一有效则不联单一有效则不联单一有效则不联合原则合原则合原则合原则 n n摘自摘自抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则宜避宜避免！免！2023/8/38四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌82024/5/179抗菌药物联合用药的指征n n目的：n n发挥药物的协同抗菌作用，提高疗效。发挥药物的协同抗菌作用，提高疗效。n n对混合感染或未作细菌学诊断的病例扩对混合感染或未作细菌学诊断的病例扩大抗菌范围。大抗菌范围。n n降低药物的毒副反应。降低药物的毒副反应。n n延缓或减少细菌耐药性的发生。延缓或减少细菌耐药性的发生。2023/8/39抗菌药物联合用药的指征目的：92024/5/1710n n联合用药的适应症：n n病因未明的严重感染病因未明的严重感染n n混合感染混合感染和和多重耐药菌多重耐药菌感染感染n n特殊感染：如细菌性脑膜炎、感染性心内特殊感染：如细菌性脑膜炎、感染性心内膜炎和骨髓炎膜炎和骨髓炎n n需长期用药，但细菌易产生耐药性的感染需长期用药，但细菌易产生耐药性的感染n n可降低药物毒性及可减少药物剂量的联用可降低药物毒性及可减少药物剂量的联用2023/8/310联合用药的适应症：102024/5/1711n n一、一、内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、其它内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、其它n n二、氨基糖苷类二、氨基糖苷类n n三、大环内酯类三、大环内酯类n n四、氟喹诺酮类四、氟喹诺酮类n n五、四环素类五、四环素类n n六、酰胺醇类六、酰胺醇类n n七、磺胺类七、磺胺类n n八、硝咪唑类八、硝咪唑类n n九、抗真菌药九、抗真菌药n n十、抗结核菌药十、抗结核菌药2023/8/311各类抗菌药物的特点一、内酰胺类：青霉112024/5/1712一、内酰胺类n n青霉素类n n窄谱、广谱、耐酶、抗酮绿、抗窄谱、广谱、耐酶、抗酮绿、抗窄谱、广谱、耐酶、抗酮绿、抗窄谱、广谱、耐酶、抗酮绿、抗GGn n头孢菌素类n n第一代、第二代、第三代、第四代第一代、第二代、第三代、第四代第一代、第二代、第三代、第四代第一代、第二代、第三代、第四代n n其它内酰胺类n n头霉素类头霉素类头霉素类头霉素类n n碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类n n单环单环单环单环-内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类n n-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂2023/8/312一、内酰胺类青霉素类122024/5/1713青霉素类：作用细菌细胞壁，杀菌剂n n1.青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素（长效）、青霉素V n n作用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球作用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球作用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球作用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠球菌、消化球菌、消化链球菌、脑膜炎球菌、肠球菌、消化球菌、消化链球菌、脑膜炎球菌、肠球菌、消化球菌、消化链球菌、脑膜炎球菌、肠球菌、消化球菌、消化链球菌、脑膜炎球菌等引起的各种感染菌等引起的各种感染菌等引起的各种感染菌等引起的各种感染n n对白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩对白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩对白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩对白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、流脑、梅毒等由杆菌、螺旋体等所端螺旋体病、流脑、梅毒等由杆菌、螺旋体等所端螺旋体病、流脑、梅毒等由杆菌、螺旋体等所端螺旋体病、流脑、梅毒等由杆菌、螺旋体等所致的疾病亦有很好的疗效。致的疾病亦有很好的疗效。致的疾病亦有很好的疗效。致的疾病亦有很好的疗效。2023/8/313青霉素类：作用细菌细胞壁，杀菌剂1.132024/5/1714n n2.耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林等，甲氧西林不用于临床，仅实验用。n n 耐耐耐耐青霉素酶青霉素酶青霉素酶青霉素酶，用于产青霉素酶的葡萄球菌感染，用于产青霉素酶的葡萄球菌感染，用于产青霉素酶的葡萄球菌感染，用于产青霉素酶的葡萄球菌感染，这类药物的抗菌效果较差。这类药物的抗菌效果较差。这类药物的抗菌效果较差。这类药物的抗菌效果较差。n n3.广谱青霉素：n n1 1）氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林n n对革兰阳性球菌：上述各类球菌对革兰阳性球菌：上述各类球菌n n部分部分GG杆菌：流感杆菌、沙门菌属、大肠埃杆菌：流感杆菌、沙门菌属、大肠埃希菌（耐药株希菌（耐药株85%85%）n n2 2）哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林n n铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌、GG+球菌球菌2023/8/3142.耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、142024/5/1715头孢菌素类n n1、第一代头孢：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢乙晴、头孢硫脒等n n对对对对青霉素酶青霉素酶青霉素酶青霉素酶稳定，因而对稳定，因而对稳定，因而对稳定，因而对GG球菌（除外球菌（除外球菌（除外球菌（除外MRSMRS、肠球菌）有良好作用，对大肠、奇异变形、肺炎、肠球菌）有良好作用，对大肠、奇异变形、肺炎、肠球菌）有良好作用，对大肠、奇异变形、肺炎、肠球菌）有良好作用，对大肠、奇异变形、肺炎、伤寒、志贺等杆菌属亦有较好作用，治疗敏感菌伤寒、志贺等杆菌属亦有较好作用，治疗敏感菌伤寒、志贺等杆菌属亦有较好作用，治疗敏感菌伤寒、志贺等杆菌属亦有较好作用，治疗敏感菌所致的呼吸道、尿路、肝胆系、妇科感染、败血所致的呼吸道、尿路、肝胆系、妇科感染、败血所致的呼吸道、尿路、肝胆系、妇科感染、败血所致的呼吸道、尿路、肝胆系、妇科感染、败血症、感染性心内膜炎等总有效率达症、感染性心内膜炎等总有效率达症、感染性心内膜炎等总有效率达症、感染性心内膜炎等总有效率达90%90%；n n但为许多但为许多但为许多但为许多GG杆菌产生的杆菌产生的杆菌产生的杆菌产生的 内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶所破坏，因所破坏，因所破坏，因所破坏，因此此此此一般不用于一般不用于一般不用于一般不用于GG杆菌感染杆菌感染杆菌感染杆菌感染，如其它肠杆菌科、，如其它肠杆菌科、，如其它肠杆菌科、，如其它肠杆菌科、不动杆菌、铜绿假单孢菌等不动杆菌、铜绿假单孢菌等不动杆菌、铜绿假单孢菌等不动杆菌、铜绿假单孢菌等2023/8/315头孢菌素类1、第一代头孢：头孢噻吩、头孢152024/5/1716n n2、第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯等n n对革兰阳性球菌同第一代；对革兰阳性球菌同第一代；对革兰阳性球菌同第一代；对革兰阳性球菌同第一代；n n对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代；对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代；对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代；对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代；n n对对对对-内酰胺酶稳定性增加；内酰胺酶稳定性增加；内酰胺酶稳定性增加；内酰胺酶稳定性增加；n n头孢呋辛可透过血脑屏障，治疗化脓性脑膜炎；头孢呋辛可透过血脑屏障，治疗化脓性脑膜炎；头孢呋辛可透过血脑屏障，治疗化脓性脑膜炎；头孢呋辛可透过血脑屏障，治疗化脓性脑膜炎；n n用于预防手术切口感染；用于预防手术切口感染；用于预防手术切口感染；用于预防手术切口感染；n n肾毒性低；肾毒性低；肾毒性低；肾毒性低；2023/8/3162、第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢孟多、162024/5/1717n n3、第三代头孢菌素：头孢噻肟、头孢唑肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢地嗪等n n对对对对GG球菌作用较第一、二代头孢弱；球菌作用较第一、二代头孢弱；球菌作用较第一、二代头孢弱；球菌作用较第一、二代头孢弱；n n对对对对GG杆菌（肠杆菌科与非发酵菌）作用强大；杆菌（肠杆菌科与非发酵菌）作用强大；杆菌（肠杆菌科与非发酵菌）作用强大；杆菌（肠杆菌科与非发酵菌）作用强大；n n头孢他啶、头孢哌酮对头孢他啶、头孢哌酮对头孢他啶、头孢哌酮对头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌有良好作用有良好作用有良好作用有良好作用n n对对对对-内酰胺酶稳定；内酰胺酶稳定；内酰胺酶稳定；内酰胺酶稳定；n n部分透过血脑屏障；部分透过血脑屏障；部分透过血脑屏障；部分透过血脑屏障；n n无肾毒性。无肾毒性。无肾毒性。无肾毒性。2023/8/3173、第三代头孢菌素：头孢噻肟、头孢唑肟、172024/5/1718n n4、第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定、头孢噻利n n抗菌谱和适应症抗菌谱和适应症抗菌谱和适应症抗菌谱和适应症同第三代同第三代同第三代同第三代，但明显，但明显，但明显，但明显优于第三代优于第三代优于第三代优于第三代；对对对对GG+和和和和GG菌均有较强的作用，对酶稳定。菌均有较强的作用，对酶稳定。菌均有较强的作用，对酶稳定。菌均有较强的作用，对酶稳定。n n对肠杆菌科中的肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷对肠杆菌科中的肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷对肠杆菌科中的肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷对肠杆菌科中的肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属及不动杆菌属的作用增强；菌属及不动杆菌属的作用增强；菌属及不动杆菌属的作用增强；菌属及不动杆菌属的作用增强；n n对超广谱酶（对超广谱酶（对超广谱酶（对超广谱酶（ESBLsESBLs）具有低亲和性；）具有低亲和性；）具有低亲和性；）具有低亲和性；n n可透过血脑屏障（头孢匹罗）可透过血脑屏障（头孢匹罗）可透过血脑屏障（头孢匹罗）可透过血脑屏障（头孢匹罗）2023/8/3184、第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗、182024/5/1719其他内酰胺类n n1、头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦等n n抗菌谱与抗菌作用与第二代头孢同；抗菌谱与抗菌作用与第二代头孢同；抗菌谱与抗菌作用与第二代头孢同；抗菌谱与抗菌作用与第二代头孢同；n n对肠杆菌科产对肠杆菌科产对肠杆菌科产对肠杆菌科产ESBLsESBLs株有效；株有效；株有效；株有效；n n对厌氧菌（包括脆弱类杆菌）有效；对厌氧菌（包括脆弱类杆菌）有效；对厌氧菌（包括脆弱类杆菌）有效；对厌氧菌（包括脆弱类杆菌）有效；n n对铜绿假单胞菌对铜绿假单胞菌对铜绿假单胞菌对铜绿假单胞菌耐药耐药；n n适宜于外科，妇产科手术预防用药；适宜于外科，妇产科手术预防用药；适宜于外科，妇产科手术预防用药；适宜于外科，妇产科手术预防用药；2023/8/319其他内酰胺类1、头霉素类：头孢西丁、192024/5/1720n n2、碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南等n n抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱极广极广极广极广：对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧：对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧：对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧：对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌均有较强作用。菌均有较强作用。菌均有较强作用。菌均有较强作用。n n最大特点最大特点最大特点最大特点为适用于多为适用于多为适用于多为适用于多重耐药或产重耐药或产重耐药或产重耐药或产ESBLsESBLs菌株菌株菌株菌株引起引起引起引起的严重感染、多种耐药革兰阴性杆菌感染；混合的严重感染、多种耐药革兰阴性杆菌感染；混合的严重感染、多种耐药革兰阴性杆菌感染；混合的严重感染、多种耐药革兰阴性杆菌感染；混合菌感染；病原菌未明的免疫缺陷者感染。菌感染；病原菌未明的免疫缺陷者感染。菌感染；病原菌未明的免疫缺陷者感染。菌感染；病原菌未明的免疫缺陷者感染。n n有一定肾毒性；有一定肾毒性；有一定肾毒性；有一定肾毒性；n n可可可可 诱发癫痫诱发癫痫诱发癫痫诱发癫痫发作；发作；发作；发作；2023/8/3202、碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼202024/5/1721n n3、单环-内酰胺类：氨曲南、卡芦莫南n n对革兰阴性杆菌的作用强；对革兰阴性杆菌的作用强；对革兰阴性杆菌的作用强；对革兰阴性杆菌的作用强；n n对对对对革兰阳性球菌无效革兰阳性球菌无效革兰阳性球菌无效革兰阳性球菌无效，金葡菌、肺炎球菌、，金葡菌、肺炎球菌、，金葡菌、肺炎球菌、，金葡菌、肺炎球菌、A A组组组组溶血性链球菌、草绿色链球菌、粪肠球菌等对本溶血性链球菌、草绿色链球菌、粪肠球菌等对本溶血性链球菌、草绿色链球菌、粪肠球菌等对本溶血性链球菌、草绿色链球菌、粪肠球菌等对本品全部耐药；品全部耐药；品全部耐药；品全部耐药；n n过敏反应少，可用于青霉素类或头孢类过敏者；过敏反应少，可用于青霉素类或头孢类过敏者；过敏反应少，可用于青霉素类或头孢类过敏者；过敏反应少，可用于青霉素类或头孢类过敏者；n n二重感染少；二重感染少；二重感染少；二重感染少；2023/8/3213、单环-内酰胺类：氨曲南、卡芦莫南212024/5/1722n n4、-内酰胺酶抑制剂：舒巴坦、克拉维酸、他唑巴坦n n不单独应用不单独应用不单独应用不单独应用，与不耐酶抗菌药制成复合剂发挥抗与不耐酶抗菌药制成复合剂发挥抗与不耐酶抗菌药制成复合剂发挥抗与不耐酶抗菌药制成复合剂发挥抗菌作用，可作为产菌作用，可作为产菌作用，可作为产菌作用，可作为产ESBLsESBLs菌株感染的选用药：菌株感染的选用药：菌株感染的选用药：菌株感染的选用药：n n阿莫西林阿莫西林/克拉维酸钾克拉维酸钾n n氨苄西林氨苄西林/舒巴坦钠舒巴坦钠n n头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦钠舒巴坦钠（对酮绿假单孢菌作用未增强）（对酮绿假单孢菌作用未增强）n n替卡西林替卡西林/克拉维酸钾克拉维酸钾（更适于嗜麦芽窄食菌感染）（更适于嗜麦芽窄食菌感染）n n哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦钠他唑巴坦钠n n后三种对后三种对后三种对后三种对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌及其他假单胞菌属有效，及其他假单胞菌属有效，及其他假单胞菌属有效，及其他假单胞菌属有效，但头孢哌酮但头孢哌酮但头孢哌酮但头孢哌酮/舒巴坦钠对酮绿假单孢菌作用未增强舒巴坦钠对酮绿假单孢菌作用未增强舒巴坦钠对酮绿假单孢菌作用未增强舒巴坦钠对酮绿假单孢菌作用未增强2023/8/3224、-内酰胺酶抑制剂：舒巴坦、克拉维酸222024/5/1723各种抑酶复方制剂的比较氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦阿莫西阿莫西林林/克拉克拉维酸维酸替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸头孢哌头孢哌酮酮/舒巴舒巴坦坦哌拉西林哌拉西林/他他唑巴坦唑巴坦肠杆菌科肠杆菌科、铜绿、沙铜绿、沙雷杆菌雷杆菌、不动杆菌不动杆菌肠球菌肠球菌嗜麦芽嗜麦芽中枢感染中枢感染2023/8/323各种抑酶复方制剂的比较氨苄西林/舒巴坦阿232024/5/1724n n头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦：n n肠杆菌科肠杆菌科肠杆菌科肠杆菌科 (产产产产ESBLsESBLs)、铜绿、拟杆菌属厌氧菌；、铜绿、拟杆菌属厌氧菌；、铜绿、拟杆菌属厌氧菌；、铜绿、拟杆菌属厌氧菌；n n替卡西林替卡西林替卡西林替卡西林/克拉维酸更适于克拉维酸更适于克拉维酸更适于克拉维酸更适于嗜麦芽窄单孢菌嗜麦芽窄单孢菌嗜麦芽窄单孢菌嗜麦芽窄单孢菌感染感染感染感染n n哌拉西林哌拉西林哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦：对各种三唑巴坦：对各种三唑巴坦：对各种三唑巴坦：对各种GG菌有良好作用且菌有良好作用且菌有良好作用且菌有良好作用且对肠球菌和脆弱杆菌的作用强，可用于包括腹腔对肠球菌和脆弱杆菌的作用强，可用于包括腹腔对肠球菌和脆弱杆菌的作用强，可用于包括腹腔对肠球菌和脆弱杆菌的作用强，可用于包括腹腔和盆腔感染在内的多种严重感染和混合感染。和盆腔感染在内的多种严重感染和混合感染。和盆腔感染在内的多种严重感染和混合感染。和盆腔感染在内的多种严重感染和混合感染。2023/8/324头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸、哌242024/5/1725二、氟喹诺酮类n n药理特点：n n1.1.抗菌谱广，尤其抗菌谱广，尤其抗菌谱广，尤其抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌活性强对革兰阴性杆菌活性强对革兰阴性杆菌活性强对革兰阴性杆菌活性强；n n2.2.体内分布广，痰、胆汁、前列腺等浓度高；体内分布广，痰、胆汁、前列腺等浓度高；体内分布广，痰、胆汁、前列腺等浓度高；体内分布广，痰、胆汁、前列腺等浓度高；n n3.3.细胞内浓度高，对军团菌、沙门菌、分枝杆菌、细胞内浓度高，对军团菌、沙门菌、分枝杆菌、细胞内浓度高，对军团菌、沙门菌、分枝杆菌、细胞内浓度高，对军团菌、沙门菌、分枝杆菌、支原体、衣原体等作用良好；支原体、衣原体等作用良好；支原体、衣原体等作用良好；支原体、衣原体等作用良好；n n4.4.半衰期较长，每日给药次数少；半衰期较长，每日给药次数少；半衰期较长，每日给药次数少；半衰期较长，每日给药次数少；n n5.5.第第第第4 4代抗菌谱更广（提高了对厌氧菌的抗菌活代抗菌谱更广（提高了对厌氧菌的抗菌活代抗菌谱更广（提高了对厌氧菌的抗菌活代抗菌谱更广（提高了对厌氧菌的抗菌活性）、性质更稳定、半衰期更长（给药）、毒副性）、性质更稳定、半衰期更长（给药）、毒副性）、性质更稳定、半衰期更长（给药）、毒副性）、性质更稳定、半衰期更长（给药）、毒副反应低、几乎没有光敏反应。反应低、几乎没有光敏反应。反应低、几乎没有光敏反应。反应低、几乎没有光敏反应。2023/8/325二、氟喹诺酮类药理特点：252024/5/1726氟喹诺酮类的研究进展上市时间上市时间主要代表药物主要代表药物抗菌普抗菌普第第1 1 代代 62626969年年萘啶酸、吡咯酸萘啶酸、吡咯酸GG第第2 2 代代 69697979年年吡哌酸、西诺沙星吡哌酸、西诺沙星GG、部分、部分GG第第3 3代代80809696年年诺氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星星、氟罗沙星GG或或GG菌菌分支杆菌、军团菌、分支杆菌、军团菌、支原体、衣原体支原体、衣原体第第4 4代代97970202年年格帕沙星、莫西沙星、格帕沙星、莫西沙星、吉米沙星、曲伐沙星吉米沙星、曲伐沙星GG或或GG菌、菌、分支杆菌、军团菌、分支杆菌、军团菌、支原体、衣原体支原体、衣原体厌氧菌厌氧菌张石革等张石革等抗感染药物临床应用指南抗感染药物临床应用指南2023/8/326氟喹诺酮类的研究进展上市时间主要代表药物262024/5/1727氟喹诺酮类主要治疗范围n n1 1、泌尿生殖感染：、泌尿生殖感染：单纯性、复合性尿路感染，细菌单纯性、复合性尿路感染，细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎或宫颈炎。性前列腺炎、淋球菌性尿道炎或宫颈炎。n n2 2、肠道感染：、肠道感染：包括细菌性痢疾、中性粒细胞减少症包括细菌性痢疾、中性粒细胞减少症并发胃肠炎。并发胃肠炎。n n3 3、伤寒及其他沙门菌属感染、伤寒及其他沙门菌属感染。n n4 4、呼吸系统感染。、呼吸系统感染。n n5 5、骨骼系统感染：、骨骼系统感染：包括包括GG杆菌骨髓炎或关节炎。杆菌骨髓炎或关节炎。n n6 6、GG菌菌所致的皮肤软组织感染、五官科感染和外所致的皮肤软组织感染、五官科感染和外科伤口感染。科伤口感染。n n7 7、性传播疾病、性传播疾病。2023/8/327氟喹诺酮类主要治疗范围1、泌尿生殖感染：272024/5/1728注意事项n n1 1、孕妇及哺乳期、孕妇及哺乳期、1818岁青少年避免应用；岁青少年避免应用；n n2 2、耐药性增长迅速，尤其对大肠埃希菌、其次是、耐药性增长迅速，尤其对大肠埃希菌、其次是MRSAMRSA、铜绿假单胞菌等；、铜绿假单胞菌等；n n3 3、有明显交叉耐药性、有明显交叉耐药性;n n4 4、可能引起过敏反应、心电图、可能引起过敏反应、心电图QTQT间期延长；间期延长；n n5 5、可出现、可出现中枢神经系统中枢神经系统不良反应，有不良反应，有癫痫史癫痫史者慎用者慎用n n6 6、与抗酸剂合用可减少其肠道吸收；、与抗酸剂合用可减少其肠道吸收；n n7 7、肾功不全者应用本类药物时应减量；、肾功不全者应用本类药物时应减量；2023/8/328注意事项1、孕妇及哺乳期、18岁青少年282024/5/1729喹诺酮:安全性与耐受性皮肤皮肤皮肤皮肤:光毒光毒光毒光毒,潮潮潮潮红红红红(LOM,SPX)LOM,SPX)LOM,SPX)LOM,SPX)跟腱跟腱:跟腱炎跟腱炎/跟腱撕裂跟腱撕裂(all)all)GAT=加替沙星,GRX=格帕沙星,LOM=洛美沙星,LVX=左氧氟沙星,OFX=氧氟沙星,SPX=司帕沙星,TVA=曲伐沙星Breen J,et al.J Respir Dis.1999;20(suppl 11):S70-S76.CNS:CNS:眩晕眩晕 (TVA 11%,GAT 3%),TVA 11%,GAT 3%),失眠失眠(OFX),OFX),中风中风(LOM),LOM),头痛头痛(GAT 4%)GAT 4%)Heart:QTHeart:QT间期延长间期延长 (SPX,GRX)SPX,GRX)胃肠道：恶心胃肠道：恶心(GAT 8%,GAT 8%,LVX 1.3%),LVX 1.3%),腹泻腹泻(GAT 4%)GAT 4%)2023/8/329喹诺酮:安全性与耐受性皮肤:光毒,潮292024/5/1730三、大环内酯类n n大环内酯类抗生素是一类具有1216碳元环结构的抗菌药。该类药物作用于细菌核糖体50S亚基，通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质的合成，从而阻断细菌的繁殖，为快速抑菌剂。2023/8/330三、大环内酯类大环内酯类抗生素是一类具有302024/5/173114、15、16、元环内酯类抗生素天然品种天然品种（第一代）（第一代）半合成新红霉素衍生物半合成新红霉素衍生物（第二代）（第二代）1414元环元环红霉素红霉素克拉霉素克拉霉素罗红霉素罗红霉素氟红霉素氟红霉素地红霉素地红霉素1515元环元环阿奇霉素阿奇霉素1616元环元环柱晶白霉素柱晶白霉素罗他霉素罗他霉素麦迪霉素麦迪霉素欧美卡霉素欧美卡霉素交沙霉素交沙霉素螺旋霉素螺旋霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素2023/8/33114、15、16、元环内酯类抗生素天然品312024/5/1732n n第1代：n n红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、白霉红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、白霉红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、白霉红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、白霉素等素等素等素等n n第2代：90年代后上市，生物利用度高，血药浓度高而持久，半衰期长可给药，胃肠道反应轻。n n阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、氟红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、氟红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、氟红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、氟红霉素、地红霉素等地红霉素等地红霉素等地红霉素等2023/8/332第1代：322024/5/1733n n药物特点分析：n n1.1.抗菌谱与青霉素相似；抗菌谱与青霉素相似；抗菌谱与青霉素相似；抗菌谱与青霉素相似；n n2.2.对对对对支原体、衣原体、军团菌支原体、衣原体、军团菌支原体、衣原体、军团菌支原体、衣原体、军团菌有良好作用；有良好作用；有良好作用；有良好作用；n n3.3.新品种对流感杆菌及上述病原体活性增强，消新品种对流感杆菌及上述病原体活性增强，消新品种对流感杆菌及上述病原体活性增强，消新品种对流感杆菌及上述病原体活性增强，消化道反应少，半衰期长，有抗生素后效应；化道反应少，半衰期长，有抗生素后效应；化道反应少，半衰期长，有抗生素后效应；化道反应少，半衰期长，有抗生素后效应；n n4.4.对对对对细菌生物膜细菌生物膜细菌生物膜细菌生物膜有抑制与破坏作用；有抑制与破坏作用；有抑制与破坏作用；有抑制与破坏作用；n n5.5.是社区肺炎的第一选择；是社区肺炎的第一选择；是社区肺炎的第一选择；是社区肺炎的第一选择；n n6.6.红霉素酯化物红霉素酯化物红霉素酯化物红霉素酯化物易发生肝毒性，肝功能减退者不易发生肝毒性，肝功能减退者不易发生肝毒性，肝功能减退者不易发生肝毒性，肝功能减退者不宜应用，包括依托红霉素（即无味红霉素）和红宜应用，包括依托红霉素（即无味红霉素）和红宜应用，包括依托红霉素（即无味红霉素）和红宜应用，包括依托红霉素（即无味红霉素）和红霉素琥珀酸乙酯（即琥乙红霉素）霉素琥珀酸乙酯（即琥乙红霉素）霉素琥珀酸乙酯（即琥乙红霉素）霉素琥珀酸乙酯（即琥乙红霉素）;2023/8/333药物特点分析：332024/5/1734大环内酯类抗菌素的合理应用n n通常仅适用于轻中度感染，或急性、严重性感染在-内酰胺类、氨基糖苷类等杀菌性抗生素后的替代治疗。n n避免与-内酰胺类繁殖期杀菌剂联用，可能发生拮抗（需扩大抗菌范围时可酌情联用）（需扩大抗菌范围时可酌情联用）。n n孕妇和或有肝病者不宜选用本类酯化物。2023/8/334大环内酯类抗菌素的合理应用通常仅适用于轻342024/5/1735四、氨基糖苷类药物n n来自链霉属：n n链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等。霉素等。霉素等。霉素等。n n来自小单胞菌属：n n庆大霉素、西索霉素。庆大霉素、西索霉素。庆大霉素、西索霉素。庆大霉素、西索霉素。n n半合成：n n阿米卡星（卡那霉素衍生物），奈替米星（西阿米卡星（卡那霉素衍生物），奈替米星（西阿米卡星（卡那霉素衍生物），奈替米星（西阿米卡星（卡那霉素衍生物），奈替米星（西索米星的衍生物）索米星的衍生物）索米星的衍生物）索米星的衍生物）2023/8/335四、氨基糖苷类药物来自链霉属：352024/5/1736n n链霉素、卡拉霉素、核糖霉素n n对肠杆菌科、葡萄球菌属作用较好，对铜绿假对肠杆菌科、葡萄球菌属作用较好，对铜绿假对肠杆菌科、葡萄球菌属作用较好，对铜绿假对肠杆菌科、葡萄球菌属作用较好，对铜绿假单胞菌无效。单胞菌无效。单胞菌无效。单胞菌无效。n n庆大、妥布、小诺霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、依替米星n n对肠杆菌、铜绿假单胞菌等对肠杆菌、铜绿假单胞菌等对肠杆菌、铜绿假单胞菌等对肠杆菌、铜绿假单胞菌等GG杆菌作用强大，杆菌作用强大，杆菌作用强大，杆菌作用强大，对葡萄球菌亦有良好作用。对葡萄球菌亦有良好作用。对葡萄球菌亦有良好作用。对葡萄球菌亦有良好作用。n n巴龙霉素、新霉素、大观霉素n n前两者毒性大仅供口服或局部应用，大观霉素前两者毒性大仅供口服或局部应用，大观霉素前两者毒性大仅供口服或局部应用，大观霉素前两者毒性大仅供口服或局部应用，大观霉素仅用于单纯性淋病。仅用于单纯性淋病。仅用于单纯性淋病。仅用于单纯性淋病。n n所有氨基糖苷类药均对肺炎链球菌、溶血链球菌几无作用。2023/8/336链霉素、卡拉霉素、核糖霉素362024/5/1737作用特点n n水溶性好、性质稳定，属水溶性好、性质稳定，属静止期杀菌剂静止期杀菌剂n n抗菌谱较广，对球菌、需氧抗菌谱较广，对球菌、需氧GG杆菌有良好作用。杆菌有良好作用。n n作用机制为与细菌核糖体作用机制为与细菌核糖体30S30S亚基结合，抑制蛋白亚基结合，抑制蛋白质合成。质合成。n n同类药物间有交叉耐药性。同类药物间有交叉耐药性。n n口服吸收差，一般肌注或静注，大部分以原形由口服吸收差，一般肌注或静注，大部分以原形由肾脏排泄。肾脏排泄。n n主要不良反应为主要不良反应为肾毒性、耳毒性、神经肌肉阻滞肾毒性、耳毒性、神经肌肉阻滞n n细胞内浓度低，但有后效作用，属剂量依赖型药细胞内浓度低，但有后效作用，属剂量依赖型药物。每日给药物。每日给药1 12 2次即可。次即可。2023/8/337作用特点水溶性好、性质稳定，属静止期杀菌372024/5/1738使用氨基糖苷类药物注意事项n n密切注意肾毒性、耳毒性、神经肌肉毒性；n n社区获得性呼吸道感染一般不用（多为肺炎链球菌、溶血性链球菌等感染）；n n新生儿、婴幼儿、老年患者避免使用；n n孕妇、哺乳期避免应用；n n肾功不良者使用时应减量；n n不可用于眼内或结膜下给药，可引起黄斑坏死2023/8/338使用氨基糖苷类药物注意事项密切注意肾毒性382024/5/1739强调个体化给药强调个体化给药n n特殊生理状态n n老年人新生儿老年人新生儿老年人新生儿老年人新生儿儿童孕妇哺乳妇女儿童孕妇哺乳妇女儿童孕妇哺乳妇女儿童孕妇哺乳妇女n n特殊病理状态n n肝功能不全肝功能不全肝功能不全肝功能不全肾功能不全肾功能不全肾功能不全肾功能不全免疫功能缺陷免疫功能缺陷免疫功能缺陷免疫功能缺陷2023/8/339抗菌药物在特殊状态患者中的应用强调个体化392024/5/1740老年人抗菌药物药理特点oo肾功能减退，半衰期长，血浓度高oo肝解毒功能降低，药物代谢减慢oo组织退化，胃液、肠液、胆汁等常影响药物代谢，或吸收增多，或吸收减少oo体液减少，药物在脂肪中浓度高oo白蛋白减少，游离药物多oo常需服用多种药物，可能产生相互作用2023/8/340老年人抗菌药物药理特点肾功能减退，半衰期402024/5/1741老年人感染特点oo易发生细菌感染或耐药菌感染oo常见感染菌有G杆菌、金葡、肺链、肠球、真菌oo常见有肺部感染、慢支、尿感、胆道感染、败血症oo自身免疫差，感染控制相对困难2023/8/341老年人感染特点易发生细菌感染或耐药菌感染412024/5/1742老年人抗菌治疗oo宜用毒性低、副作用少的杀菌剂oo避免肾毒性药物oo有条件的做血药浓度监测oo经肾排泄的药物，按轻度肾功减退给予，常规治疗量的2/31/2oo注意全身状态，心功能、水盐平衡，密切观察不良反应2023/8/342老年人抗菌治疗宜用毒性低、副作用少的杀菌422024/5/1743小儿患者抗菌药物药理特点n n小儿的生理特点n n药物酶系不成熟，血浓度偏高药物酶系不成熟，血浓度偏高药物酶系不成熟，血浓度偏高药物酶系不成熟，血浓度偏高n n肾发育不全，药物排泄减少肾发育不全，药物排泄减少肾发育不全，药物排泄减少肾发育不全，药物排泄减少n n细胞外液量大，药物消除慢细胞外液量大，药物消除慢细胞外液量大，药物消除慢细胞外液量大，药物消除慢n n药物与血浆蛋白结合少，游离药物多药物与血浆蛋白结合少，游离药物多药物与血浆蛋白结合少，游离药物多药物与血浆蛋白结合少，游离药物多n n小儿患者用药特点n n剂量宜低，按体重计算用量剂量宜低，按体重计算用量剂量宜低，按体重计算用量剂量宜低，按体重计算用量n n避免应用毒性明显的药物：避免应用毒性明显的药物：避免应用毒性明显的药物：避免应用毒性明显的药物：氨基糖甙、多粘、氨基糖甙、多粘、氨基糖甙、多粘、氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃、四环素类、喹诺酮类磺胺、呋喃、四环素类、喹诺酮类磺胺、呋喃、四环素类、喹诺酮类磺胺、呋喃、四环素类、喹诺酮类n n避免肌注避免肌注避免肌注避免肌注2023/8/343小儿患者抗菌药物药理特点小儿的生理特点432024/5/1744孕妇抗菌药物药理特点oo血容积大，肾血流量大，分布容积大oo剂量相对宜增加oo对药物毒性敏感oo药物通过胎盘，能影响胎儿一般应避免使用2023/8/344孕妇抗菌药物药理特点血容积大，肾血流量大442024/5/1745哺乳妇女抗菌药物用药特点oo授乳影响胎儿：oo磺胺、异菸肼、四环到港、喹诺酮、红霉磺胺、异菸肼、四环到港、喹诺酮、红霉素类、甲硝唑素类、甲硝唑oo安全：b-内酰胺类oo哺乳期应用抗菌药物，原则上应停哺乳2023/8/345哺乳妇女抗菌药物用药特点授乳影响胎儿：45肝功能减退感染患者抗菌药物的应用抗菌药物肝功能减退时的应用青霉素头孢唑啉头孢他啶庆大、妥布、阿米卡星等氨基糖苷类万古霉素去甲万古多粘菌素氧氟沙星左氧氟沙星环丙沙星诺氟沙星按原治疗量应用哌拉西林阿洛西林美洛西林羧苄西林头孢噻吩头孢噻肟头孢曲松头孢哌酮红霉素克林霉素甲硝唑氟罗沙星氟胞嘧啶伊曲康唑严重肝病时减量慎用林可霉素 培氟沙星 异烟肼*肝病时减量慎用红霉素酯化四环素类氯霉素利福平两性霉素B酮康唑咪康唑特比萘芬磺胺药肝病时避免应用注：*活动性肝病时避免应用。46肝功能减退感染患者抗菌药物的应用 抗菌药物肝功能减退时的应用462024/5/1747肝功能减退时适用的抗菌药b-内酰胺类多粘菌类氨基糖苷类磷霉素万古霉素类比较安全2023/8/347肝功能减退时适用的抗菌药b-内酰胺类多472024/5/1748肾功能减退感染患者抗菌药物的应用n n一、基本原则：n n1 1、尽量避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用、尽量避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用、尽量避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用、尽量避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用指征时，必须调整给药方案。指征时，必须调整给药方案。指征时，必须调整给药方案。指征时，必须调整给药方案。n n2 2、根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏、根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏、根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏、根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏试验结果等选用无肾毒性或肾毒性低的抗菌药试验结果等选用无肾毒性或肾毒性低的抗菌药试验结果等选用无肾毒性或肾毒性低的抗菌药试验结果等选用无肾毒性或肾毒性低的抗菌药物。物。物。物。n n3 3、根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在、根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在、根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在、根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在人体内排出途径调整给药剂量及方法。人体内排出途径调整给药剂量及方法。人体内排出途径调整给药剂量及方法。人体内排出途径调整给药剂量及方法。2023/8/348肾功能减退感染患者抗菌药物的应用一、基本482024/5/1749n n二、给药方案及调整：n n1 1、主要由肝胆排泄或经肾脏和肝胆同时排出、主要由肝胆排泄或经肾脏和肝胆同时排出、主要由肝胆排泄或经肾脏和肝胆同时排出、主要由肝胆排泄或经肾脏和肝胆同时排出者，维持原治疗量或剂量略减。者，维持原治疗量或剂量略减。者，维持原治疗量或剂量略减。者，维持原治疗量或剂量略减。n n2 2、主要经肾排泄，但无肾毒性或仅有轻度肾、主要经肾排泄，但无肾毒性或仅有轻度肾、主要经肾排泄，但无肾毒性或仅有轻度肾、主要经肾排泄，但无肾毒性或仅有轻度肾毒性者，剂量适当调整。毒性者，剂量适当调整。毒性者，剂量适当调整。毒性者，剂量适当调整。n n3 3、肾毒性抗菌药物避免使用，如确有指征使、肾毒性抗菌药物避免使用，如确有指征使、肾毒性抗菌药物避免使用，如确有指征使、肾毒性抗菌药物避免使用，如确有指征使用该类药物时，需进行血药浓度监测，据以调用该类药物时，需进行血药浓度监测，据以调用该类药物时，需进行血药浓度监测，据以调用该类药物时，需进行血药浓度监测，据以调整给药方案，达到个体化给药；整给药方案，达到个体化给药；整给药方案，达到个体化给药；整给药方案，达到个体化给药；2023/8/349二、给药方案及调整：49肾功能减退感染患者抗菌药物的应用抗 菌 药 物肾功减退大环内酯类利福平克林霉素多西环素氨苄西林阿莫西林哌拉西林美洛西林苯唑西林头孢哌酮头孢曲松哌酮/舒巴坦氨苄/舒巴坦阿莫/克拉替卡/克拉哌拉/三唑巴坦氯霉素两性霉素B异烟肼甲硝唑伊曲康唑口服液可应用，按原治疗量或略减量青霉素羧苄西林阿洛西林头孢唑啉头孢噻吩头孢氨苄头孢拉定头孢呋辛头孢西丁头孢他啶头孢唑肟、头孢噻肟头孢吡肟、氨曲南亚胺培南/西司他丁美罗培南氧氟沙星左氧氟沙星加替沙星环丙沙星磺胺甲噁唑甲氧苄啶氟康唑吡嗪酰胺可应用，治疗量需减少庆大霉素、妥布霉素奈替米星、阿米卡星卡那霉素、链霉素万古霉素、去甲万古霉素替考拉宁、氟胞嘧啶伊曲康唑注射剂避免使用，有指征应用者调整给药方案*四环素、土霉素呋喃妥因、萘啶酸特比萘芬不宜选用注：*需进行血药浓度监测，或按内生肌酐清除率(也可自血肌酐值计算获得)调整给药剂量或给药间期。50肾功能减退感染患者抗菌药物的应用 抗 菌 药 物肾功减退大环502024/5/1751减 量 法o轻度肾功能损伤2/31/2o中度1/21/5o重度1/51/102023/8/351减 量 法轻度肾功能损伤2/31512024/5/1752结束语抗菌药物的临床合理应用还需要我们大家共同努力2023/8/352结束语抗菌药物的临床合理应用52