《肿瘤问题培训》ppt课件

甘精胰岛素与癌症关系更新医学部李霞_年_月仅供内部使用甘精胰甘精胰岛素与癌症素与癌症问题的的起源和起源和历史史变迁？迁？甘精胰甘精胰岛素与癌症素与癌症问题的起源和的起源和历史史变迁迁仅供内部使用2009201020112012起源：起源：4篇篇Diabetologia文章文章结束：束：ORIGIN？医生的疑医生的疑虑和和对手片面的数据解手片面的数据解读：分子安全性？乳腺癌？剂量与癌症？使用时间与癌症？_月迄今迄今为止止发表的甘精胰表的甘精胰岛素与癌症关系研究的素与癌症关系研究的汇总其中其中2012ADA发表的新数据一表的新数据一览3项数据数据库研究研究UNC新病人新病人队列研究列研究US Kaiser研究研究北欧研究北欧研究2项新的新的荟萃分析萃分析Peter Boyle，et al.Autier P,et al.ORIGIN研究研究三个数据三个数据库研究研究-甘精胰甘精胰岛素不增加癌症素不增加癌症风险DatapresentedinanofficialADAsymposium,Jun11,2012,Philadelphia,US:CT-SY13CancerLinkwithInsulinDatafromtheU.S.andNorthernEurope两个两个荟萃分析萃分析-甘精胰甘精胰岛素不增加癌症素不增加癌症风险14 个研究，个研究，500 000 例患者例患者 无无证据据表明甘精胰表明甘精胰岛素使用者素使用者较非甘精胰非甘精胰岛素使素使用者增加了乳腺癌、前列癌、用者增加了乳腺癌、前列癌、结直直肠癌或癌或总体体癌的癌的风险总体癌症体癌症(11 个研究个研究)oSRR0.88(95%CI:0.79,0.97)结直直肠癌癌(6 个研究个研究)o0.73(0.59,0.91)乳腺癌乳腺癌(11 个研究个研究)o1.16(0.97,1.39)乳腺癌，甘精新病人乳腺癌，甘精新病人(3 个研究个研究)o0.87(0.27,2.80)前列腺癌前列腺癌(7 个研究个研究)o1.22(0.99,1.50)癌症癌症:Boyle P,et al1共分析共分析40个研究，其中个研究，其中27个研究个研究发现糖尿糖尿病患者的乳腺癌病患者的乳腺癌风险增加增加27%o仅限于限于绝经后的后的T2DM女性患者女性患者o受体重和运受体重和运动水平的影响水平的影响在糖尿病患者中，与其他胰在糖尿病患者中，与其他胰岛素比素比较，使用，使用甘精胰甘精胰岛素与乳腺素与乳腺风险增加不相关增加不相关o1.16(0.97,1.39)这些发现让患者及医生再次确信甘精胰岛素的肿瘤安全性这些发现让患者及医生再次确信甘精胰岛素的肿瘤安全性乳腺癌乳腺癌:Autier P,et al21.BoyleP,et al.Diabetes2012;61(suppl1):A3451332-P;2.AutierP,et al.Diabetes2012;61(suppl1):A3811467-P.8ORIGIN研究：研究：甘精胰甘精胰岛素素长期治期治疗不增加癌症不增加癌症发生生风险不增加不增加总体癌症体癌症发生生风险(HR 1.00 95%CI 0.88,1.13;P=0.97)不增加癌症死亡率不增加癌症死亡率(HR 0.94:95%CI 0.77,1.15:P=0.52)不不增加特殊位点癌症增加特殊位点癌症风险（乳腺癌、（乳腺癌、结肠癌、前列腺癌等）癌、前列腺癌等）甘精胰岛素vs.标准治疗的癌症风险甘精胰甘精胰岛素素组标准治准治疗组仅供内部使用DatapresentedinanofficialADAsymposium,Jun11,2012,Philadelphia,US:CT-SY13CancerLinkwithInsulinDatafromtheU.S.andNorthernEurope面面对如此如此纷杂的研究数据的研究数据我我们如何辨如何辨别？认识证据等据等级，辨清可靠信息，辨清可靠信息RCT：一手：一手证据据级别的金的金标准准ORIGIN为迄今为止证明为迄今为止证明甘精胰岛素不增加癌症风甘精胰岛素不增加癌症风险的最有力证据险的最有力证据面面对医生的疑医生的疑虑，我，我们如何如何应对？医生的疑医生的疑虑甘精胰甘精胰岛素的分子安全性（促有素的分子安全性（促有丝分裂作用）？分裂作用）？甘精胰甘精胰岛素与乳腺癌关系？素与乳腺癌关系？甘精胰甘精胰岛素的使用素的使用剂量与癌症关系？量与癌症关系？甘精胰甘精胰岛素的使用素的使用时间与癌症关系？与癌症关系？临床前研究床前研究数据数据库研究研究疑虑来源疑虑来源我我们的的应对1甘精胰甘精胰岛素的分子安全性（促有素的分子安全性（促有丝分裂作用）？分裂作用）？甘精胰甘精胰岛素与乳腺癌关系？素与乳腺癌关系？甘精胰甘精胰岛素的使用素的使用剂量与癌症关系？量与癌症关系？甘精胰甘精胰岛素的使用素的使用时间与癌症关系？与癌症关系？甘精胰甘精胰岛素体内代素体内代谢转化及活性代化及活性代谢产物物M1的安全性的安全性ORIGIN研究研究证据来源证据来源甘精胰甘精胰岛素皮下注射后迅速素皮下注射后迅速转换为活性代活性代谢产物物AginA,et al.Diabetes Metab 2007;33(3):20512.胰岛素胰岛素 GlyA21ArgB31intermediate胰岛素胰岛素 GlyA21 M1胰岛素胰岛素 GlyA21desB30 M2甘精胰岛素甘精胰岛素 M0A链 GlyA21B链 LysB29-ThrB30-Arg-B31-ArgB32-OHA链 GlyA21Chain B LysB29-ThrB30-ArgB31-OHA链 GlyA21B链 LysB29-ThrB30-OHA链 GlyA21B链 LysB29-OH在在T1DM患者血患者血浆中中甘精胰甘精胰岛素主要以素主要以M1形式存在形式存在BolliG,etal.ADA71stScientificSessions.AbstractNo:0071-OR定量下限定量下限(33pmol/L)15在在T2DM患者血患者血浆中，中，甘精胰甘精胰岛素主要以素主要以M1形式存在形式存在LucidiP,etal.ADA71stScientificSessions.AbstractNo:1092-P代代谢产物物M1的促生的促生长活性与人胰活性与人胰岛素相似素相似SommerfeldMR,et al.PloS ONE 2010Mar4;5(3):e9540.甘精胰岛素原型的促有丝分裂能力较人胰岛素强，但其代谢产物M1促有丝分裂能力与人胰岛素相似，且降糖能力（即代谢能力）与甘精胰岛素原型相当所以，任何以甘精胰所以，任何以甘精胰岛素原型素原型进行分行分子安全性分析的研究均是不科学的子安全性分析的研究均是不科学的18我我们的的应对2甘精胰甘精胰岛素的分子安全性（促有素的分子安全性（促有丝分裂作用）？分裂作用）？甘精胰甘精胰岛素与乳腺癌关系？素与乳腺癌关系？甘精胰甘精胰岛素的使用素的使用剂量与癌症关系？量与癌症关系？甘精胰甘精胰岛素的使用素的使用时间与癌症关系与癌症关系？甘精胰甘精胰岛素体内代素体内代谢转化及活性代化及活性代谢产物物M1的安全性的安全性ORIGIN研究研究证据来源证据来源ORIGIN证据：很据：很难再被超越再被超越ORIGIN能回答乳腺癌能回答乳腺癌问题吗？能。其能。其结果果发现甘精胰甘精胰岛素不增加乳腺癌素不增加乳腺癌风险Origin能回答能回答剂量与癌症关系量与癌症关系问题吗？能能。甘精胰。甘精胰岛素素终点平均点平均剂量量对中国人群来中国人群来说已已经比比较大了。大了。再去再去专门设计RCT研究探研究探讨更高更高剂量甘精胰量甘精胰岛素与癌症关系几素与癌症关系几乎不可能了。若使用乎不可能了。若使用观察性察性/数据数据库研究去探研究去探讨此此问题，更高，更高剂量人群的糖代量人群的糖代谢紊乱更重、胰紊乱更重、胰岛素抵抗更重、肥胖程度更重等，素抵抗更重、肥胖程度更重等，这些本身就是癌症的危些本身就是癌症的危险因素，而因素，而观察性研究固有的缺陷注定察性研究固有的缺陷注定其无法完全平衡掉其无法完全平衡掉这些混些混杂因素，因此无法得出定因素，因此无法得出定论，更不能，更不能得出因果关系。得出因果关系。ORIGIN能回答使用能回答使用时间与癌症关系的与癌症关系的问题吗？能能。ORIGIN是迄今是迄今为止持止持续时间最最长的大型随机的大型随机对照研究，照研究，能很好的能很好的证明明长期使用甘精胰期使用甘精胰岛素不增加癌症素不增加癌症风险。甘精胰甘精胰岛素不增加素不增加总体癌症体癌症风险或乳腺癌等特殊位点癌或乳腺癌等特殊位点癌症症风险ORIGIN研究提供了甘精胰研究提供了甘精胰岛素与癌症关系的最有力素与癌症关系的最有力证据据目前超目前超过80000例参加例参加临床研究的患者数据以及超床研究的患者数据以及超过4700万万/患者患者-年的上市后年的上市后实际临床床应用用经验均均证实了甘精了甘精胰胰岛素的安全性素的安全性小小 结Thankyou仅供内部使用禁止用于推广目的