抗生素(95p)优质课件

第三十三章第三十三章 抗生素抗生素 第一节第一节-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 抗生素抗生素是微生物（细菌、真菌、放线是微生物（细菌、真菌、放线菌属）产生的一种具有菌属）产生的一种具有抑制抑制或或杀灭杀灭其他微生物作用其他微生物作用的代谢产物。的代谢产物。天然抗生素天然抗生素由微生物培养液中提取获得；由微生物培养液中提取获得；半合成抗生素半合成抗生素通过对天然抗生素化学结构通过对天然抗生素化学结构进行改造得到的产品。进行改造得到的产品。一、青霉素类一、青霉素类天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素（一）天然青霉素（一）天然青霉素不耐酸不耐酸水溶液不稳定水溶液不稳定肌注吸收快而完全，不易透过血脑屏障肌注吸收快而完全，不易透过血脑屏障作用快，维持时间短作用快，维持时间短理化特性及体内过程特点：理化特性及体内过程特点：【体内过程体内过程】不耐酸，不易进入脑脊液，不耐酸，不易进入脑脊液，t t1/21/2 0.5-1h 0.5-1h，主要以原形从尿排出。主要以原形从尿排出。青霉素青霉素G（penicillins苄青霉素）苄青霉素）为混悬剂和油制剂，肌注后吸收缓慢，为混悬剂和油制剂，肌注后吸收缓慢，维持时间较长。维持时间较长。普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、苄星青霉素G G+性菌：球菌、杆菌性菌：球菌、杆菌G G-性球菌性球菌放线菌放线菌螺旋体螺旋体【抗菌作用抗菌作用】1.1.抗菌谱抗菌谱为杀菌剂，抗菌谱较窄为杀菌剂，抗菌谱较窄G G+球菌：球菌：葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性球菌葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性球菌G G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌G G-球菌球菌：脑膜炎双球菌、链球菌：脑膜炎双球菌、链球菌螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体放线菌放线菌抑制抑制转酞酶的活性，阻碍细菌转酞酶的活性，阻碍细菌C C壁合成壁合成 转肽酶活性转肽酶活性 ，粘肽合成障碍，造成细菌，粘肽合成障碍，造成细菌C C壁缺损，壁缺损，敏感菌体内渗透压敏感菌体内渗透压 ，菌体膨胀、裂解、死亡，菌体膨胀、裂解、死亡。细菌细菌C C壁自溶酶的活性壁自溶酶的活性 菌体膨胀、裂菌体膨胀、裂解、死亡。解、死亡。2.2.作用机制作用机制抗菌特点抗菌特点:1.1.是杀菌剂，对繁殖期的细菌作用强，对静止是杀菌剂，对繁殖期的细菌作用强，对静止期的细菌作用弱；期的细菌作用弱；2.2.对革兰阴性杆菌作用弱、因细胞壁粘肽少、对革兰阴性杆菌作用弱、因细胞壁粘肽少、外层有大量脂蛋白和胞浆渗透压低；外层有大量脂蛋白和胞浆渗透压低；3.3.对人体毒性小；对人体毒性小；4.4.不受脓液及坏死组织影响。不受脓液及坏死组织影响。【抗药性抗药性】机制：机制：1.1.产生产生内酰胺酶内酰胺酶(青霉素酶青霉素酶););2.PBP 2.PBPS S的靶位变化、与抗生素亲和力低的靶位变化、与抗生素亲和力低;3.C 3.C壁通透性改变，壁通透性改变，药物进入菌体药物进入菌体。金葡菌易产生。金葡菌易产生。【临床应用临床应用】1.1.革兰阳性球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、革兰阳性球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌感染敏感的葡萄球菌感染首选；首选；草绿色链球菌感染的心草绿色链球菌感染的心内膜炎内膜炎首选。首选。2.2.革兰阳性杆菌感染革兰阳性杆菌感染3.3.革兰阴性球菌感染：流脑革兰阴性球菌感染：流脑首选首选SDSD青霉素青霉素4.4.螺旋体感染：梅毒、钩端螺旋体病螺旋体感染：梅毒、钩端螺旋体病首选首选5.5.放线病：大量、长疗程放线病：大量、长疗程【不良反应及防治不良反应及防治】1.局部刺激局部刺激：肌注可产生局部疼痛、红肿硬结：肌注可产生局部疼痛、红肿硬结;（1 1 1 1）最常见反应，如寻麻疹、发热、关节痛最常见反应，如寻麻疹、发热、关节痛等。多在用药后等。多在用药后1-21-2周出现。周出现。2.过敏反应过敏反应：（2 2 2 2）过敏性休克：发生率过敏性休克：发生率5-10/105-10/10万，死亡率万，死亡率为休克者为休克者10%10%。【防治措施防治措施】询问过敏史询问过敏史 掌握适应症掌握适应症皮肤敏感试验皮肤敏感试验避免饥饿时注射，初次注射后观察避免饥饿时注射，初次注射后观察3030分钟。分钟。抢救抢救：肾上腺素、糖皮质激素及其它支持疗法。：肾上腺素、糖皮质激素及其它支持疗法。3.3.神经毒性神经毒性 （青霉素脑病）青霉素脑病）4.4.赫氏反应赫氏反应（二）半合成青霉素二）半合成青霉素特点：特点：广谱、耐酸、耐酶、抗铜绿假单胞菌、抗广谱、耐酸、耐酶、抗铜绿假单胞菌、抗革兰阴性杆菌。革兰阴性杆菌。抗菌机制、不良反应、及防治同青霉素抗菌机制、不良反应、及防治同青霉素G G，并有交叉过敏反应。，并有交叉过敏反应。分类分类 1.1.耐酸青霉素耐酸青霉素青霉素青霉素（苯氧甲基青霉素）（苯氧甲基青霉素）特点：特点：抗菌作用类似青霉素；抗菌作用类似青霉素；耐酸，可口服；耐酸，可口服；不耐不耐-内酰胺水解酶内酰胺水解酶;主要用于革兰阳性菌轻度感染。主要用于革兰阳性菌轻度感染。2.2.耐酶青霉素耐酶青霉素苯唑青霉素（新青霉素苯唑青霉素（新青霉素）特点：特点：耐酸耐酶；耐酸耐酶；与血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障与血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障;对耐药金葡菌无效。对耐药金葡菌无效。3.3.广谱青霉素广谱青霉素氨苄青霉素、阿莫西林氨苄青霉素、阿莫西林特点：特点：耐酸不耐酶；耐酸不耐酶；对革兰对革兰阳阳性、性、阴阴性（作用强）均有效；性（作用强）均有效；主要用于敏感细菌感染。主要用于敏感细菌感染。特点：特点：不耐酸、不耐酶不耐酸、不耐酶;对革兰阴性菌抗菌谱广、作用强对革兰阴性菌抗菌谱广、作用强;应用：应用：铜绿假单胞菌感染。铜绿假单胞菌感染。4.4.抗铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌青霉素青霉素羧苄青霉素羧苄青霉素 1.1.特点特点:广谱、耐酸、耐酶，过敏发生率、毒性低；广谱、耐酸、耐酶，过敏发生率、毒性低；二、头孢菌素类二、头孢菌素类 2.2.原理原理:与青霉素相同，阻碍与青霉素相同，阻碍C C壁的粘肽的合成，也能壁的粘肽的合成，也能与与C C膜上不同的膜上不同的PBPs结合。结合。3.3.抗菌谱抗菌谱:对革兰阳性、阴性球菌对革兰阳性、阴性球菌(除肠球菌除肠球菌),),革兰革兰阳性杆菌阳性杆菌,革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌 (除外绿脓菌除外绿脓菌)均有效。均有效。4.4.临床应用临床应用:价昂贵价昂贵,很少首选，主用于抗青霉素的金很少首选，主用于抗青霉素的金葡菌及葡菌及-杆菌所致的呼吸道，泌尿道感染。杆菌所致的呼吸道，泌尿道感染。5.5.不良反应不良反应:过敏反应过敏反应:与青霉素有部分交叉过敏与青霉素有部分交叉过敏,但但发生率低；发生率低；肾损害肾损害:肾小管变性坏死。肾小管变性坏死。6.6.耐药性耐药性:与青有部分交叉耐药与青有部分交叉耐药,机制同青霉素。机制同青霉素。1.1.抗药金葡菌感染；抗药金葡菌感染；2.G 2.G-所致的呼吸道、泌尿道感染；所致的呼吸道、泌尿道感染；3.3.尿路感染以及败血症、脑膜炎、肺炎等严尿路感染以及败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。重感染。临床应用临床应用 头孢氨苄、头孢唑啉头孢氨苄、头孢唑啉革兰阳性菌：第一代革兰阳性菌：第一代第二、第三代第二、第三代革兰阴性菌：第一代革兰阴性菌：第一代第二、第三代第二、第三代肾脏毒性较大；肾脏毒性较大；（对绿脓杆菌无效）（对绿脓杆菌无效）可口服；易产生耐药。可口服；易产生耐药。用用于于耐耐青青霉霉素素的的金金葡葡菌菌及及敏敏感感细细菌菌所所致致轻轻中中度呼吸道、泌尿道及软组织感染。度呼吸道、泌尿道及软组织感染。（一）第一代头孢菌素（一）第一代头孢菌素革兰阳性菌：革兰阳性菌：第一代第一代 革兰阴性菌：第一代革兰阴性菌：第一代第二代第二代第三代第三代对各种对各种-内酰胺水解酶较稳定；内酰胺水解酶较稳定；肾脏毒性肾脏毒性第一代；第一代；胆汁浓度较高，易通过血脑屏障；耐药较少；胆汁浓度较高，易通过血脑屏障；耐药较少；可用于脑膜炎、胆道感染和敏感细菌感染。可用于脑膜炎、胆道感染和敏感细菌感染。革兰阴性杆菌感染革兰阴性杆菌感染首选。首选。第二代：头孢呋辛、头孢孟多第二代：头孢呋辛、头孢孟多 第三代第三代 ：头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松：头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松革兰阳性菌：第三代革兰阳性菌：第三代第一、第二代第一、第二代革兰阴性菌：第三代革兰阴性菌：第三代第一、第二代第一、第二代对肾脏毒性基本对肾脏毒性基本无毒；无毒；胆汁浓度高，易通过血脑屏障；胆汁浓度高，易通过血脑屏障；耐药产生较慢，对绿脓杆菌、厌氧菌有效。耐药产生较慢，对绿脓杆菌、厌氧菌有效。用用于于严严重重感感染染，如如败败血血症症、脑脑膜膜炎炎、肺肺炎炎等等；伤伤寒寒首选首选。革兰阳性、阴性菌：革兰阳性、阴性菌：第三代第三代对铜绿假单菌作用对铜绿假单菌作用头孢他啶头孢他啶对对PBPsPBPs亲和力高。亲和力高。用于对第三代头孢耐药的用于对第三代头孢耐药的阴性杆菌阴性杆菌所致严所致严重感染，如脑膜炎等。重感染，如脑膜炎等。第四代第四代 ：头孢匹罗、头孢吡肟：头孢匹罗、头孢吡肟三、新型三、新型-内酰胺类内酰胺类（一）头霉素类（一）头霉素类头孢西丁头孢西丁特点：特点：抗菌谱和抗菌活性抗菌谱和抗菌活性第二代第二代头孢；头孢；抗厌氧菌作用强；抗厌氧菌作用强；用于腹腔、盆腔、妇科的需氧和厌氧菌用于腹腔、盆腔、妇科的需氧和厌氧菌混合感染混合感染（二）氧头孢烯类（二）氧头孢烯类拉氧头孢拉氧头孢特点特点 抗菌谱广，抗菌作用强；抗菌谱广，抗菌作用强；对厌氧菌、脆弱类杆菌作用对厌氧菌、脆弱类杆菌作用第三代头孢；第三代头孢；用于尿路、呼吸道、胆道、妇科感染及脑用于尿路、呼吸道、胆道、妇科感染及脑膜炎、败血症等。膜炎、败血症等。（三）单氧（三）单氧-内酰胺内酰胺类类氨曲南氨曲南特点特点 对需氧革兰阴性菌抗菌作用强对需氧革兰阴性菌抗菌作用强 耐酶、低毒；耐酶、低毒；与青霉素等无交叉过敏；与青霉素等无交叉过敏；用于产酶耐药阴性杆菌引起的各种感染。用于产酶耐药阴性杆菌引起的各种感染。（四）碳青霉烯类（四）碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南特点：特点：抗菌谱最广、作用最强；抗菌谱最广、作用最强；对对-内酰胺酶高度稳定；内酰胺酶高度稳定；对革兰阴性菌有一定抗菌后效应；对革兰阴性菌有一定抗菌后效应；与第三代头孢菌素无交叉耐药；与第三代头孢菌素无交叉耐药；用于多种耐药菌引起的严重感染、医院内感染、用于多种耐药菌引起的严重感染、医院内感染、严重需氧菌和厌氧菌混合感染。严重需氧菌和厌氧菌混合感染。（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（棒酸）克拉维酸（棒酸）特点：特点：抗菌谱广、抗菌活性低，口服吸收好不受食物的抗菌谱广、抗菌活性低，口服吸收好不受食物的影响。影响。与多种与多种-内酰胺类抗生素合用以内酰胺类抗生素合用以 抗菌作用；抗菌作用；用于耐药金葡菌感染。用于耐药金葡菌感染。复方制剂复方制剂 抗菌药抗菌药 辅助药辅助药 给药途径给药途径 优立新优立新奥格门汀奥格门汀,安灭菌安灭菌他唑星他唑星替门汀替门汀,特美汀特美汀舒普深舒普深新治菌新治菌泰能泰能克倍宁克倍宁氨唑西林氨唑西林,白萝仙白萝仙新灭菌新灭菌氨苄西林氨苄西林 阿莫西林阿莫西林哌拉西林哌拉西林 替卡西林替卡西林 头孢哌酮头孢哌酮 头孢噻肟头孢噻肟 亚胺培南亚胺培南帕尼培南帕尼培南 氨苄西林氨苄西林阿莫西林阿莫西林舒巴坦舒巴坦克拉维酸克拉维酸他唑巴坦他唑巴坦 克拉维酸克拉维酸舒巴坦舒巴坦 舒巴坦舒巴坦西司他丁西司他丁 倍他米隆倍他米隆氯唑西林氯唑西林 氟氯西林氟氯西林常用的复方制剂常用的复方制剂 im,ivpoivim,ivim,ivim,iviv imim,ivpopo,im,iv思思 考考 题题一、名词解释一、名词解释 化疗指数、化疗指数、抗菌谱、耐药性、杀菌药抗菌谱、耐药性、杀菌药二、问答题二、问答题 1.1.简述青霉素简述青霉素G G的抗菌谱和抗菌机制。的抗菌谱和抗菌机制。2.2.青霉素的主要不良反应有哪些？如何防治？青霉素的主要不良反应有哪些？如何防治？3.3.比较半合成青霉素的抗菌特点。比较半合成青霉素的抗菌特点。4.4.简述头孢菌素类的分类及主要特点。简述头孢菌素类的分类及主要特点。第二节第二节大环内酯类、林可霉素类及其它抗生素大环内酯类、林可霉素类及其它抗生素一、大环内酯类一、大环内酯类 1414碳大环内酯类：碳大环内酯类：红霉素（天然）红霉素（天然）、罗红霉素（半合成）、克拉霉素、罗红霉素（半合成）、克拉霉素、地红霉素、氟红霉素地红霉素、氟红霉素 15 15碳大环内酯类：碳大环内酯类：阿奇霉素阿奇霉素 16 16碳大环内酯类：碳大环内酯类：螺旋霉素螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素麦迪霉素、麦白霉素、麦白霉素、罗他霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、米欧卡霉素罗他霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、米欧卡霉素（一）大环内酯类抗生素的共性（一）大环内酯类抗生素的共性【药动学特点药动学特点】天然品易被胃酸破坏，吸收少；天然品易被胃酸破坏，吸收少；在碱性环境中抗菌作用在碱性环境中抗菌作用 ；分布广（脑脊液除外）分布广（脑脊液除外）【抗菌谱抗菌谱】天然品较窄，但天然品较窄，但青霉素；半合成品较广。青霉素；半合成品较广。大多数大多数G G+菌、菌、G G-菌、厌氧菌均有强大抗菌作用；菌、厌氧菌均有强大抗菌作用；对军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体有良好作用；对军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体有良好作用；对对-内酰胺类耐药的金葡菌有一定作用。内酰胺类耐药的金葡菌有一定作用。【抗菌机制抗菌机制】抑制抑制细菌蛋白质的合成；细菌蛋白质的合成；快速抑菌剂，高浓度杀菌。快速抑菌剂，高浓度杀菌。红霉素（红霉素（erythromycinerythromycin）【抗菌作用抗菌作用】抗菌谱与青霉素抗菌谱与青霉素G G相似，对于相似，对于G G+菌：金葡菌、肺炎链菌：金葡菌、肺炎链球菌白喉棒状杆菌等有强大抗菌活性；球菌白喉棒状杆菌等有强大抗菌活性；对对G G-菌：脑膜炎、淋病奈氏菌，百日咳杆菌等有效；菌：脑膜炎、淋病奈氏菌，百日咳杆菌等有效；对对军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体有效；军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体有效；易耐药，停药可恢复，与其他抗生素无交叉耐药，本易耐药，停药可恢复，与其他抗生素无交叉耐药，本类有不完全交叉耐药。类有不完全交叉耐药。【临床应用临床应用】1.1.首选首选：支原体肺炎、军团菌病、百日咳、：支原体肺炎、军团菌病、百日咳、白喉带菌者，新生儿结膜炎、婴儿肺炎、弯曲白喉带菌者，新生儿结膜炎、婴儿肺炎、弯曲杆菌引起的肠炎、败血症等；杆菌引起的肠炎、败血症等；2.2.耐青霉素的金葡菌感染；耐青霉素的金葡菌感染；3.3.替代青霉素用于过敏者的替代青霉素用于过敏者的G G+球菌感染。球菌感染。【不良反应不良反应】1.1.刺激症状：胃肠道反应常见，刺激症状：胃肠道反应常见，V V炎；炎；2.2.肝脏损害：胆汁淤积、转氨酶肝脏损害：胆汁淤积、转氨酶 ;肝功能肝功能不全、孕妇、小儿慎用；不全、孕妇、小儿慎用；3.3.过敏反应：药热、皮疹等。过敏反应：药热、皮疹等。【配伍禁忌配伍禁忌】1.1.与林可霉素合用，可与林可霉素合用，可 抗菌作用；抗菌作用；2.2.忌与氯霉素、四环素混合于忌与氯霉素、四环素混合于5 5葡萄糖中葡萄糖中（易产生沉淀（易产生沉淀)；3.3.氨茶碱的毒副作用。氨茶碱的毒副作用。麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、交沙霉素吉他霉素、交沙霉素 抗菌谱和红霉素相似较弱，与红霉素有抗菌谱和红霉素相似较弱，与红霉素有交叉耐药；交叉耐药；吉他霉素对耐药金葡菌有效；吉他霉素对耐药金葡菌有效；替代红霉素用于敏感细菌感染。替代红霉素用于敏感细菌感染。罗红霉素（罗红霉素（roxithromycinroxithromycin）抗菌谱和抗菌作用抗菌谱和抗菌作用红霉素；空腹服红霉素；空腹服用吸收好，血药浓度高，用吸收好，血药浓度高，t t1/21/2 12 1214h14h；用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道等用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道等感染。感染。克拉霉素克拉霉素 抗菌作用强，口服吸收快而完全，分抗菌作用强，口服吸收快而完全，分布广，首关消除明显；布广，首关消除明显；用于呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感用于呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染。染。阿奇霉素阿奇霉素 对对G G+菌作用强，口服吸收快、组织分菌作用强，口服吸收快、组织分布广、布广、C C内浓度高，内浓度高，t t1/2 1/2 353548h48h；用于敏感菌所致急性支气管炎、扁桃体用于敏感菌所致急性支气管炎、扁桃体炎、咽炎、皮肤软组织感染等。炎、咽炎、皮肤软组织感染等。二、林可霉素（洁霉素）和克林霉素二、林可霉素（洁霉素）和克林霉素【体内过程体内过程】口服可吸收，在大多数组织中可达到有口服可吸收，在大多数组织中可达到有效浓度，在骨组织中浓度高，不易通过血脑效浓度，在骨组织中浓度高，不易通过血脑屏障。屏障。【抗菌作用抗菌作用】窄谱窄谱抑菌剂抑菌剂，抗菌谱，抗菌谱红霉素；红霉素；对厌氧菌作用强；对厌氧菌作用强；对对G+菌有良好的抗菌作用；菌有良好的抗菌作用；对多数对多数G-菌作用弱或无效；菌作用弱或无效；与大环内酯类完全交叉耐药。与大环内酯类完全交叉耐药。【不良反应不良反应】胃肠道反应；假膜性肠炎；胃肠道反应；假膜性肠炎；V滴过快滴过快BP BP ，心跳、呼吸暂停。心跳、呼吸暂停。用于金葡菌引起的骨髓炎和关节感染用于金葡菌引起的骨髓炎和关节感染首选首选；青；青霉素过敏或无效的金葡菌感染；厌氧菌或混合感染，霉素过敏或无效的金葡菌感染；厌氧菌或混合感染，盆腔炎、腹膜炎等。盆腔炎、腹膜炎等。三、万古霉素类三、万古霉素类万古霉素（万古霉素（vancomycinvancomycin）去甲万古霉素、替考拉宁去甲万古霉素、替考拉宁【体内过程体内过程】万古霉素、去甲万古霉素口服不吸收，万古霉素、去甲万古霉素口服不吸收，肌注引起剧痛和组织坏死，只宜肌注引起剧痛和组织坏死，只宜V滴注。分滴注。分布广，主要经肾脏排泄。布广，主要经肾脏排泄。【抗菌作用抗菌作用】杀菌、抗菌谱窄，杀菌、抗菌谱窄，G G+菌作用强；菌作用强；G G-菌作菌作用弱；与其他抗生素无交叉耐药。用弱；与其他抗生素无交叉耐药。抗菌机制抗菌机制抑制抑制细菌细菌C C壁合成。壁合成。【临床应用临床应用】严重严重G G+菌感染；耐甲氧西林金葡菌菌感染；耐甲氧西林金葡菌（MRSAMRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄菌）、耐甲氧西林表皮葡萄菌(MRSE)(MRSE)感感染染;对对-内酰胺内酰胺类过敏的严重感染；类过敏的严重感染；肠球菌属所致感染；肠球菌属所致感染；口服替考拉宁治疗伪膜性肠炎。口服替考拉宁治疗伪膜性肠炎。【不良反应不良反应】1.1.耳毒性：大剂量可致耳鸣、听力耳毒性：大剂量可致耳鸣、听力、耳聋；、耳聋；2.2.肾毒性：蛋白尿等，肾毒性：蛋白尿等，忌忌与氨基糖苷合用。与氨基糖苷合用。3.3.其他：过敏反应其他：过敏反应,V炎等。炎等。第三节第三节 氨基糖甙类及多粘菌素抗生素氨基糖甙类及多粘菌素抗生素一、氨基糖苷类一、氨基糖苷类 在化学结构上都是具有氨基糖分子与非糖在化学结构上都是具有氨基糖分子与非糖部分的苷元结构。包括部分的苷元结构。包括 链霉素、卡那霉素、庆链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素及半合成大霉素、新霉素及半合成妥布霉素妥布霉素、丁胺卡那丁胺卡那霉素霉素等抗菌素。等抗菌素。【体内过程体内过程】化学结构基本相同，易溶于水，性质稳定；化学结构基本相同，易溶于水，性质稳定；口服难吸收；肌注或皮下注射给药吸收迅速；口服难吸收；肌注或皮下注射给药吸收迅速；主要分布于主要分布于C C外液；在肾皮质及内耳外淋液浓度外液；在肾皮质及内耳外淋液浓度较高，体内不被代谢，大部分以原形从肾泄。较高，体内不被代谢，大部分以原形从肾泄。（一（一 ）氨基糖苷类的共性）氨基糖苷类的共性 【抗菌作用抗菌作用】抗菌谱极相似：对抗菌谱极相似：对G G+及及G G-均有作用，主均有作用，主要对要对G G-有强抗菌活性，在碱性中作用有强抗菌活性，在碱性中作用，静，静止期杀菌强。止期杀菌强。【抗菌原理抗菌原理】主要阻碍细菌蛋白质合成或造成蛋白质合成主要阻碍细菌蛋白质合成或造成蛋白质合成紊乱，细菌细胞膜通透性改变而杀菌。紊乱，细菌细胞膜通透性改变而杀菌。(1)(1)始动阶段：始动阶段：抑制抑制70s70s始动复合物的形成始动复合物的形成。(2)(2)肽链形成阶段：与肽链形成阶段：与30s30s亚基结合，使亚基结合，使mRNAmRNA密密码错译码错译。(3)(3)终止阶段：终止阶段：抑制抑制肽链的释放肽链的释放。易产生易产生。可产生完全或部分交叉药性；。可产生完全或部分交叉药性；产生机制产生机制：细菌产生灭活酶，如乙酰、磷酸、核苷酸细菌产生灭活酶，如乙酰、磷酸、核苷酸转移酶等钝化酶；转移酶等钝化酶；改变膜的通透性，阻止抗生素进入菌体内；改变膜的通透性，阻止抗生素进入菌体内；基因突变使菌体株核蛋白体靶位蛋白改变，基因突变使菌体株核蛋白体靶位蛋白改变，影响抗生素结合影响抗生素结合【抗药性抗药性】【不良反应不良反应】耳毒性、肾毒性、耳毒性、肾毒性、N N肌肉阻断及过敏反应。肌肉阻断及过敏反应。1.1.耳毒性耳毒性(第八对脑神经损害第八对脑神经损害)前庭前庭N N损伤损伤：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调等；共济失调等；多见：链霉素多见：链霉素 庆大霉素庆大霉素 ；耳蜗损伤：耳蜗损伤：听力听力 和永久性耳聋。和永久性耳聋。多见多见:阿米卡星阿米卡星 卡那霉素卡那霉素 机理机理：内耳淋巴液中药物浓度过高：内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯氏损害内耳柯氏器内、外毛器内、外毛C C的糖代谢和能量利用的糖代谢和能量利用内耳毛内耳毛C C的的C C膜钾膜钾钠离子泵障碍钠离子泵障碍,使毛使毛C C功能受损。功能受损。“亚临床耳毒性亚临床耳毒性”发生率高达发生率高达101020%20%，一，一旦发生耳鸣、眩晕等早期症状，及早停药。旦发生耳鸣、眩晕等早期症状，及早停药。老年人、肾功能不良及长期用药者，应注老年人、肾功能不良及长期用药者，应注意剂量；孕妇忌用。避免与有耳毒性的药物合意剂量；孕妇忌用。避免与有耳毒性的药物合用。用。预防：预防：2.2.肾毒性：肾毒性：主要在肾排泄并蓄积主要在肾排泄并蓄积,损伤肾损伤肾小管上皮小管上皮C C，出现蛋白尿、管形尿、血尿，严，出现蛋白尿、管形尿、血尿，严重可发生氮质血症。重可发生氮质血症。发生率：新霉素发生率：新霉素 卡那霉素卡那霉素 庆大霉素庆大霉素 链霉素，奈替米星毒性最低。链霉素，奈替米星毒性最低。老年人，肾功能不全者慎用。合用肾毒性老年人，肾功能不全者慎用。合用肾毒性药物（如速尿等）易发生肾毒性。药物（如速尿等）易发生肾毒性。3.3.神经肌肉阻断作用：神经肌肉阻断作用：主要表现肌肉麻痹，甚至呼吸抑制。主要表现肌肉麻痹，甚至呼吸抑制。（A A）与剂量及给药途径（腹腔、胸腔）有关；）与剂量及给药途径（腹腔、胸腔）有关；（B B）V注快注快,合用肌松剂、全麻药时明显；合用肌松剂、全麻药时明显；（C C）机理）机理:抑制抑制突触前突触前AchAch释放并阻断突触释放并阻断突触 后后Ach-RAch-R，抑制抑制与突触前膜与突触前膜“钙结合部位钙结合部位”结合，使结合，使CaCa2+2+，阻止，阻止AchAch释放，可用钙剂或新斯的明治疗。释放，可用钙剂或新斯的明治疗。4.4.过敏反应过敏反应 药疹、药热，过敏性休克，链霉素发药疹、药热，过敏性休克，链霉素发生率生率青霉素；死亡率青霉素；死亡率青霉素。青霉素。抢救：抢救：肾上腺素肾上腺素葡萄糖酸钙。葡萄糖酸钙。二二 、各种氨基糖苷类药理特点及应用、各种氨基糖苷类药理特点及应用【抗菌谱及临床应用抗菌谱及临床应用】1.1.对结核、鼠疫杆菌作用强对结核、鼠疫杆菌作用强:各型结核、鼠疫、各型结核、鼠疫、兔热病兔热病;（一）链霉素（一）链霉素(streptomycin)3.3.对对G G+细菌细菌 耳蜗；耳蜗；2.2.肾毒性较多见；肾毒性较多见；3.3.偶有过敏反应偶有过敏反应 1.1.抗菌作用抗菌作用,体内过程和不良反应与庆大霉素体内过程和不良反应与庆大霉素相似相似,对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌作用作用 庆大庆大2 24 4倍；倍；2.2.主要用于主要用于G G-杆菌感染，尤其对杆菌感染，尤其对铜绿假单胞铜绿假单胞菌菌感染（不是首选）；感染（不是首选）；【不良反应不良反应】耳毒性耳毒性 庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素（tobramycintobramycin）抗菌谱抗菌谱：卡那霉素卡那霉素,耐钝化酶（肠道耐钝化酶（肠道G G-菌、菌、铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌产生）产生）;用于：对其它氨基苷类药耐株菌感染。用于：对其它氨基苷类药耐株菌感染。不良反应不良反应：卡那霉素卡那霉素阿米卡星（阿米卡星（amikacin丁胺卡那霉素）丁胺卡那霉素）二、多粘菌素类（二、多粘菌素类（polymyxinspolymyxins)多粘杆菌培养液中提得的多粘杆菌培养液中提得的有有A A、B B、C C、D D、E E、M M几种成分。几种成分。抗菌谱：抗菌谱：只对只对G G-杆菌有杆菌有强大强大抗菌活性；抗菌活性；慢效杀慢效杀菌剂。菌剂。机制机制 与与G G-菌菌C C膜的磷脂中带阴电的磷酸根结合膜的磷脂中带阴电的磷酸根结合,破坏膜的通透性破坏膜的通透性,使菌体内重要成分使菌体内重要成分,如如AAAA、核酸等核酸等,大量漏出而死亡。大量漏出而死亡。应用应用：G G-杆菌感染，包括杆菌感染，包括铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌感染，感染，口服用于肠道术前准备和消化道感染。口服用于肠道术前准备和消化道感染。【不良反应不良反应】1.1.肾小管的损害肾小管的损害:蛋白尿、血尿蛋白尿、血尿,用量大可引用量大可引起急性肾功能衰竭而死亡。起急性肾功能衰竭而死亡。2.N 2.N系统毒性反应系统毒性反应:面部感觉异常、头晕、面部感觉异常、头晕、乏力。乏力。第四节第四节 四环素类及氯霉素四环素类及氯霉素一、四环素类一、四环素类天然品天然品:四环素、土霉素、金霉素（已淘汰）四环素、土霉素、金霉素（已淘汰）半合成品半合成品:强力霉素（多西环素）、强力霉素（多西环素）、二甲胺四环素（米诺环素）二甲胺四环素（米诺环素）【体内过程【体内过程】1.1.吸收迅速，但不完全；钙、镁、铝、铁吸收迅速，但不完全；钙、镁、铝、铁与药与药物形成络合物物形成络合物妨碍吸收，服后妨碍吸收，服后2 24h4h达高峰，维持达高峰，维持6-8h6-8h，0.50.5克克/次，一般不吸收。次，一般不吸收。2.2.分布于全身，胆汁中高分布于全身，胆汁中高，原形由肾排出：原形由肾排出：(1)(1)入血后可分布于全身各组织入血后可分布于全身各组织，能沉积于能沉积于骨及牙组织中骨及牙组织中，但不易透过血脑屏障但不易透过血脑屏障，胆汁浓胆汁浓度可高达血浓度度可高达血浓度10102020倍；倍；(2)(2)在肠形成肠肝循环；在肠形成肠肝循环；(3)(3)主要由肾排泄。主要由肾排泄。1.G+1.G+菌：菌：青霉素、先锋霉素；青霉素、先锋霉素；2.2.G G-菌：菌：氨基苷类（对伤寒、结核、氨基苷类（对伤寒、结核、铜绿假铜绿假单胞菌单胞菌无无效）；效）；3.3.立克次体、螺旋体、衣原体、支原体；立克次体、螺旋体、衣原体、支原体；4.4.放线菌；放线菌；5.5.阿米巴原虫；阿米巴原虫；【抗菌谱】抗菌谱】抗菌谱广抗菌谱广 原理原理 速效抑菌剂速效抑菌剂 （1 1）主要是作用于细菌核蛋白体主要是作用于细菌核蛋白体3030S S亚基亚基，抑制抑制始动复合物的形成；始动复合物的形成；（2 2）抑制抑制AA-AA-tRNAtRNA与与A A位结合位结合，阻止肽链延伸阻止肽链延伸干扰细菌蛋白质的合成而产生抑菌；干扰细菌蛋白质的合成而产生抑菌；（3 3）使使C C膜通透性改变膜通透性改变，胞内物质外漏胞内物质外漏，抑制抑制DNADNA复制。复制。1.1.支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病（恙支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病（恙虫病、斑疹伤寒）虫病、斑疹伤寒）首选首选；3.3.肠内阿米巴病肠内阿米巴病,抑制抑制肠内细菌肠内细菌,干扰阿米巴原干扰阿米巴原虫营养虫营养(土霉素）。土霉素）。2.2.对对G G+和和G G-菌所致感染，如百曰咳、痢疾菌所致感染，如百曰咳、痢疾.肺炎肺炎杆菌所致的尿道、呼吸道、胆道感染杆菌所致的尿道、呼吸道、胆道感染.为次选；为次选；【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】2.2.二重感染二重感染（菌丛交替症）：（菌丛交替症）：指在抗菌素应用中指在抗菌素应用中,第二种菌种的重复感染。第二种菌种的重复感染。在正常人的口腔、鼻咽部、肠道等处有多种细菌在正常人的口腔、鼻咽部、肠道等处有多种细菌（包括致病菌和条件致病菌）（包括致病菌和条件致病菌）,这些细菌处于相互这些细菌处于相互制约的对立统一关系，它们处于平衡的共生状态。制约的对立统一关系，它们处于平衡的共生状态。1.1.胃肠道反应胃肠道反应:口服后恶心、呕吐、腹胀、腹口服后恶心、呕吐、腹胀、腹泻泻;V V注浓度过高导致注浓度过高导致V V炎；炎；若长期使用广谱抗菌素，敏感细菌若长期使用广谱抗菌素，敏感细菌抑制抑制,菌群菌群平衡破坏平衡破坏,不敏感的菌株霉菌不敏感的菌株霉菌,抗药菌株则可乘机侵抗药菌株则可乘机侵入体内生长繁殖入体内生长繁殖,当病人的抵抗力当病人的抵抗力,尤其是免疫力尤其是免疫力 时则引起二重感染时则引起二重感染,如鹅口疮如鹅口疮,伪膜性肠炎等白色念伪膜性肠炎等白色念珠菌感染珠菌感染.治疗治疗:抗真菌感染，复方维生素抗真菌感染，复方维生素B B等。等。3.3.抑制抑制骨、牙生长：在妊娠后期和骨、牙生长：在妊娠后期和七岁儿童使用七岁儿童使用,由由于其能与新形成的牙、骨中所沉积的钙相结合于其能与新形成的牙、骨中所沉积的钙相结合,从而从而影响牙齿发育和骨骼生长影响牙齿发育和骨骼生长,引起牙齿变黄。引起牙齿变黄。4.4.其它其它(1)(1)大剂量大剂量:2g/:2g/日以上日以上,可造成严重肝损害；可造成严重肝损害；(2)(2)维生素维生素B B的缺乏的缺乏:抑制抑制维生素维生素B B产生的大肠杆菌；产生的大肠杆菌；(3)(3)过敏反应过敏反应:皮疹、荨麻疹、湿疹。皮疹、荨麻疹、湿疹。半合成四环素的特点半合成四环素的特点 抗菌作用抗菌作用：速效、长效、强效；：速效、长效、强效；对耐青霉素、天然四环素的金葡菌、化脓性链对耐青霉素、天然四环素的金葡菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等均有效；球菌、大肠埃希菌等均有效；应用：应用：取代天然四环素；取代天然四环素；适用肾外感染伴肾衰竭、胆道、呼吸道等感染；适用肾外感染伴肾衰竭、胆道、呼吸道等感染；耐药少，与天然品间无明显耐药。耐药少，与天然品间无明显耐药。氯霉素是从一种链丝菌培养液中提取的抗菌素氯霉素是从一种链丝菌培养液中提取的抗菌素,为为左旋体。左旋体。氯霉素氯霉素（chloramphenicol）【体内过程体内过程】1.1.吸收良好，口服三十分钟达有效浓度，吸收良好，口服三十分钟达有效浓度，2h2h达高峰。达高峰。吸收后分布全身组织及体液吸收后分布全身组织及体液，易进入脑脊液；易进入脑脊液；2.2.主要在肝内与葡萄糖醛酸结合而解毒；主要在肝内与葡萄糖醛酸结合而解毒；90%90%通过通过肾小管分泌肾小管分泌，5 515%15%以原形由肾排泄。以原形由肾排泄。1.1.对对G G-杆菌最强杆菌最强,其中伤寒、流感、副流感、百日其中伤寒、流感、副流感、百日咳较强咳较强;(1)(1)首选首选伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒;(2)(2)治疗以治疗以G G-菌为主的感染菌为主的感染,如如:杆菌性肺炎、腹膜杆菌性肺炎、腹膜炎、泌尿道感染和脑膜炎（需炎、泌尿道感染和脑膜炎（需V V滴注）。滴注）。【抗菌作用及应用抗菌作用及应用】2.2.对对G G+菌菌:青霉素和四环素青霉素和四环素，但对青耐药或过但对青耐药或过敏者亦可用敏者亦可用;3.3.对立克次体、衣原体有效、用于立克次氏体病对立克次体、衣原体有效、用于立克次氏体病如斑疹伤寒、恙虫病和沙眼等。如斑疹伤寒、恙虫病和沙眼等。【抗菌机制抗菌机制】为速效抑菌剂为速效抑菌剂 主要与核蛋白体主要与核蛋白体5050S S亚基结合，亚基结合，抑制抑制肽酰基转移肽酰基转移酶酶抑制抑制细菌蛋白质的合成。细菌蛋白质的合成。【抗药性抗药性】对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌可产生，对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌可产生，但发生慢，较少，可自动消失。但发生慢，较少，可自动消失。【不良反应不良反应】1.1.抑制抑制骨髓造血功能骨髓造血功能，主要有两型：主要有两型：(1)(1)可逆性骨髓可逆性骨髓抑制抑制：白：白C C，血小板、白，血小板、白C C、粒、粒C C，该反应与剂量大小和疗程有关；，该反应与剂量大小和疗程有关；（2 2）再生障碍性贫血）再生障碍性贫血 白白C C、红、红C C、血小板、血小板，与剂量和疗程无关与剂量和疗程无关，不逆不逆，属变态反应。属变态反应。原因原因:抑制抑制骨髓造血骨髓造血C C内线粒体中的与细菌相同的内线粒体中的与细菌相同的7070S S核蛋白体有关。核蛋白体有关。2.2.灰婴综合症灰婴综合症 新生儿、早产儿肝中葡萄糖醛酸转移酶活性低，肝解新生儿、早产儿肝中葡萄糖醛酸转移酶活性低，肝解毒功能不良，肾排泄功能差，易引起氯霉素蓄积中毒。毒功能不良，肾排泄功能差，易引起氯霉素蓄积中毒。3.3.其它其它 （1 1）消化道反应）消化道反应:恶心、呕吐、腹泻恶心、呕吐、腹泻 ；（2 2）过敏反应；）过敏反应；（3 3）二重感染；）二重感染；【应用注意应用注意】(1)(1)定期检查血象（治疗前定期检查血象（治疗前,48,48小时后小时后,结束时结束时)WBC)WBC 4000/mm4000/mm3 3,网织红网织红C C0.5%,0.5%,停药；停药；(2)(2)与降糖药与降糖药，抗凝药合用时抗凝药合用时，应注意查血糖和应注意查血糖和凝血酶时间凝血酶时间，防药效及毒性防药效及毒性 ；(3)(3)肝肾功能不良肝肾功能不良，G-6PDG-6PD缺乏缺乏、婴儿、孕妇、乳婴儿、孕妇、乳妇应慎用；妇应慎用；(4)(4)控控制疗程和剂量。制疗程和剂量。思思 考考 题题1.1.简述大环内酯类的抗菌谱和抗菌机制。简述大环内酯类的抗菌谱和抗菌机制。2.2.试比较林可霉素、万古霉素的抗菌谱。试比较林可霉素、万古霉素的抗菌谱。3.3.试述氨基苷类的共同特点和主要不良反应。试述氨基苷类的共同特点和主要不良反应。4.4.简述四环素和氯霉素主要不良反应。简述四环素和氯霉素主要不良反应。