传出神经系统药理概论

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,神经系统,中枢神经,周围神经,传入神经,传出神经,交感神经,副交感神经,传出神经系统:,将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植物性神经有节前纤维和节后纤维之分。,神经递质+受体,自主神经,系统,运动神经系统,心肌,平滑肌,腺体,骨骼肌,效应器,效应,第二页，共三十二页。,一 植物性神经的主要生理功能：,植物性神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌和腺体包括消化腺、汗腺和局部内消化腺的活动。,第三页，共三十二页。,神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。,神经-神经、神经-肌肉之间呢？,神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触，形成,突触.,冲动是怎样在传出神经系统进行传递的呢？,第一节 传出神经系统的递质,、,受体和分类,第四页，共三十二页。,突触：节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经末梢与效应器的接头，均称为“突触。,第五页，共三十二页。,证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验,第六页，共三十二页。,递质(transmitter),:,当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。,介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有,去甲肾上腺素,和,乙酰胆碱,。,一、传出神经递质,第七页，共三十二页。,酪氨酸,酪氨酸,TH,多巴,DD,多巴胺,去甲肾上腺素的生物合成与释放,去甲肾上腺素,TH:酪氨酸羟化酶,DD:多巴胺脱羧酶,DH:多巴胺-羟化酶,受体,1,受体,2,受体,DH,第八页，共三十二页。,贮存:,与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡,释放:,胞裂外排,消除:,a 主要方式:再摄取-摄取1 神经系统(75-95%)摄取2 非神经系统,进入血液循环,b 次要方式:酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO,其他组织内MAO、COMT,第九页，共三十二页。,AcCoA +草酰乙酸,枸橼酸,ChAc,AcCoA,胆碱,辅酶A,辅酶A,ATP,线粒体,乙酰胆碱的合成与释放,乙酰胆碱,AchE,ChAc,ChAc,ChAc,第十页，共三十二页。,贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡,释放：胞裂外排，“量子释放。,消除：胆碱酯酶水解失活,第十一页，共三十二页。,二、传出神经按递质的分类,胆碱能神经,去甲肾上腺素能神经,副交感神经的节前、节后纤维,交感神经的节前纤维,运动神经,支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经,绝大局部交感神经的节后纤维,其他非经典的传出神经纤维,多巴胺能神经,(肾、肠系膜血管),嘌呤能神经,(胃肠道、泌尿生殖道等),肽能神经(,胃肠道中),第十二页，共三十二页。,胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为：1毒蕈碱型胆碱受体M受体,对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。,分型：按药理学分型分为M1、M2、M3和M4四种亚型。,按分子生物学可分为m1、m2、m3、m4和m5,部位：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。,三、传出神经系统受体,第十三页，共三十二页。,M受体属于G 蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三袢。,第十四页，共三十二页。,2烟碱型胆碱受体N受体 定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称N胆碱受体N受体。有N1、N2两种亚型。部位：神经节细胞Nn亚型,骨骼肌细胞Nm 亚型,第十五页，共三十二页。,Nm N2受体结构图,第十六页，共三十二页。,胆碱受体及分子结构,胆碱受体,M胆碱受体：主要分布于腺体、平滑肌+、,心脏-、血管-,N胆碱受体,N1受体：分布于肾上腺髓质+,N2 受体：分布于骨骼肌+,第十七页，共三十二页。,依据功能及分子结构、受体的分布等，AR分为:,二、肾上腺素受体AR)及分子结构：,肾上腺素,受体(AR),受体,受体,2,:主要分布于突触前膜,2:主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉、支气管、胃肠道、糖及脂肪代谢+),1:主要分布于皮肤粘膜及内脏血管+，,1：主要分布于心脏+,腺体-,瞳孔开大肌,3主要分布脂肪组织,第十八页，共三十二页。,第一信使(冲动剂、激素、神经递质、Ca2+等,G蛋白活化或离子通道,效应器Ca2+,K+离子通道、AC、GC、PLC,第二信使cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC,生 物 效 应,第二节、传出神经系统效应的信号转导,第十九页，共三十二页。,受体-反响耦联 1、受体-反响耦联定义或称级联反响神经递质或冲动药与受体结合后，触发一系列生化过程，生物信息通过逐级放大，产生生物效应，这个过程称为“受体-反响耦联、或称“级联反响。,第二十页，共三十二页。,2、常见的离子通道耦联、受体-反响耦联 1受体操纵的Ca2+通道2受体与G蛋白偶联(两种方式),第二十一页，共三十二页。,A：耦联腺苷酸环化酶：,递质刺激受体激动,激活膜内G蛋白,激活腺苷酸环化酶,ATP,cAMP,无活性的蛋白激酶,有活性的蛋白激酶,产生效应,第二十二页，共三十二页。,B：耦联磷酯酶C：,递质刺激受体冲动,激活膜,内G蛋白,激活磷酯酶C,二磷酸脂酰肌醇,三磷酸肌醇IP3+二酰基甘油DAG,细胞内储存,的Ca,2,释放,细胞内Ca,2,浓度升高，,产生生物效应,激活PKC或PLD,靶蛋白磷酸化,第二十三页，共三十二页。,(1)M受体,m1，m3，m5受体兴奋：,通过Gq蛋白作用于磷酸肌醇系统，激活PLC,通过Gp蛋白使钙依赖性K+、Cl-通道开放，膜超极化,窦房结兴奋性HR,m2，m4受体兴奋：,通过Go/Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶ACcAMP,心肌收缩力,平滑肌收缩,腺体分泌,第二十四页，共三十二页。,去甲肾上腺素受体,1,受体,与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联，通过Gs激活,PLC,，增加第二信使IP,3,和DGA的形成，而产生作用。,2,受体,与抑制性G-蛋白(Gi)偶联 通过Gi抑制,腺苷酸环化酶,，使cAMP减少而产生作用。,第二十五页，共三十二页。,1,受体,与(Gs)偶联，激活,AC,，激活L-型 Ca,2+,通道。,2,受体,与(Gs)偶联,2,受体，通过Gs激活激活,AC,，使cAMP增加，激活依赖cAMP的蛋白酶，是肌轻链激酶、Na,+,/K,+,转运系统磷酸化等磷酸化。,第二十六页，共三十二页。,第四节、传出神经系统药物的根本作用及分类,一根本作用,1.直接作用于受体：,冲动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。,阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并阻碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用。,第二十七页，共三十二页。,2.影响递质,1影响递质合成：,甲酪氨酸、卡比多巴等,2影响递质转运和贮存,利舍平，去甲丙咪嗪等。,3影响递质释放,促进递质释放如麻黄碱，间羟胺等。,抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。,第二十八页，共三十二页。,4影响递质的转化：,AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等,5影响递质的再摄取：,三环类抗抑郁药丙米嗪。,6影响递质的代谢：,苯乙肼等影响MAO活性。,第二十九页，共三十二页。,二、药物分类,按其作用性质及对不同受体选择性分类,表5 常用传出神经系统药物的分类,拟似药 拮抗药,一胆碱受体冲动药 一胆碱受体阻断药,二抗胆碱酯酶药 二胆碱酯酶复活药,三ADR冲动药 三ADR阻断药,本质上共两大类效应,第三十页，共三十二页。,小结 传出神经系统药理学概论,1.传出神经按递质分类,2.递质的生物化学 乙酰胆碱Ach,去甲肾上腺NA,3.受体的分类,4.受体的功能及机制,5.药物的根本作用及分类,讨论题:a型、型、M样、N样作用,第三十一页，共三十二页。,内容总结,第五章 传出神经系统药理概论。将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植物性神经有节前纤维和节后纤维之分。贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡。释放：胞裂外排，“量子释放。胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为：1毒蕈碱型胆碱受体M受体。分型：按药理学分型分为M1、M2、M3和M4四种亚型。也称N胆碱受体N受体。窦房结兴奋性HR。通过Go/Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶ACcAMP,第三十二页，共三十二页。,