CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移植后精

CSAMTXMMFCSAMTXMMF联合联合ATGATG预防非亲缘供者外周血造预防非亲缘供者外周血造血干细胞移植后精血干细胞移植后精前言前言n n随着我国非亲缘供者库的发展，非亲缘供者随着我国非亲缘供者库的发展，非亲缘供者造血干细胞移植逐年增多，粒细胞集落刺激造血干细胞移植逐年增多，粒细胞集落刺激因子动员的外周血干细胞逐渐替代骨髓而成因子动员的外周血干细胞逐渐替代骨髓而成为干细胞主要来源。同时由于高分辨完全相为干细胞主要来源。同时由于高分辨完全相合的供者所占比例并不高，所以移植后发生合的供者所占比例并不高，所以移植后发生移植物抗宿主病（移植物抗宿主病（GVHDGVHD）的风险可能就高。）的风险可能就高。前言前言n n为了有效预防为了有效预防GVHDGVHD的发生，我们设计了四的发生，我们设计了四联药物联合应用的方案用于临床以观察用联药物联合应用的方案用于临床以观察用于临床的可行性。于临床的可行性。n n本研究分析了我院本研究分析了我院20022002年年4 4月至月至20072007年年6 6月月进行的进行的3333例非亲缘供者外周血造血干细胞例非亲缘供者外周血造血干细胞移植的资料。移植的资料。病例和方法病例和方法病例病例n n男男2020例，女例，女1313例。中位年龄例。中位年龄3030（13-5013-50）岁。）岁。n nALL CR1 6ALL CR1 6例例 AML CR1 7AML CR1 7例，例，CR2 2CR2 2例，例，CR3 1CR3 1例，例，NR 5NR 5例例 急性双表型白血病（急性双表型白血病（AULAUL）CR1 1CR1 1例例 CML CP 7CML CP 7例，例，AP 2AP 2例例 MDS 1MDS 1例例 SAA 1SAA 1例例移植前疾病状态分层标准移植前疾病状态分层标准n n稳定状态：再生障碍性贫血、慢性粒细胞白血病慢性期再生障碍性贫血、慢性粒细胞白血病慢性期(CP)(CP)、急性白血病完全缓解期、急性白血病完全缓解期(CR1(CR1、CR2)CR2)及骨髓增生异常综合征。共及骨髓增生异常综合征。共2727例。例。n n进展状态：慢性粒细胞白血病加速期慢性粒细胞白血病加速期APAP或急变期或急变期BPBP、急性白血病急性白血病CR3CR3以上或未缓解。共以上或未缓解。共6 6例。例。HLA配型及供者来源配型及供者来源n nHLAHLA高分辨配型高分辨配型(HLA-A,-B,-CW,-DRB1,-DQ(HLA-A,-B,-CW,-DRB1,-DQ位点位点)完全相合完全相合2121例例 1 1个个A A位点不合位点不合6 6例例 1 1个个B B位点不合位点不合4 4例例 1 1个个DRDR位点不合位点不合2 2例例n n供受者供受者ABOABO血型相合血型相合1111例例n n外周血干细胞均由中国造血干细胞资料库提供外周血干细胞均由中国造血干细胞资料库提供预处理方案预处理方案n n改良的改良的Bu/CyBu/Cy方案方案2626例例 马利兰马利兰(Bu)1mg/(kg(Bu)1mg/(kg 6h)3d+6h)3d+环磷酰胺环磷酰胺(Cy)60mg/(kg(Cy)60mg/(kg d)2d+d)2d+阿阿糖胞苷糖胞苷(Arac)3.0g/m(Arac)3.0g/m2 2+甲基环己亚硝脲甲基环己亚硝脲(MeCCNU)250mg/m(MeCCNU)250mg/m2 2或替尼或替尼泊甙泊甙(VM-26)300mg/m(VM-26)300mg/m2 2。n n全身放疗全身放疗(TBI)+(TBI)+环磷酰胺环磷酰胺(Cy)(Cy)为基础的方案为基础的方案6 6例例 全身放疗全身放疗4.5 Gy2d+4.5 Gy2d+环磷酰胺环磷酰胺60mg/(kg60mg/(kg d)2d+d)2d+阿糖胞苷阿糖胞苷(Arac)(Arac)3.0g/m3.0g/m2 2。n nFlu+BU+ATGFlu+BU+ATG方案方案 1 1例例 Flu 50mg/d5d+Flu 50mg/d5d+马利兰马利兰(Bu)1mg/(kg(Bu)1mg/(kg 6h)3d6h)3d。采用此方案的为再障。采用此方案的为再障患者。患者。移植物抗宿主病的预防移植物抗宿主病的预防 n n预防方案：预防方案：CsA+MTX+MMF+ATGCsA+MTX+MMF+ATG CsA 2-3mg/kg/d CsA 2-3mg/kg/d，从，从-3-3天开始，血药浓度天开始，血药浓度200-400ng/ml200-400ng/ml；MTX MTX 于于+1+1天予天予15mg/m215mg/m2，之后于，之后于+3+3、+6+6、+11+11天分别予天分别予10mg10mg；MMF 1.0g/d 30 d(MMF 1.0g/d 30 d(从从-1-1天开始口服天开始口服)至至+28+28天停用天停用)。ATGATG从预从预处理阶段开始应用处理阶段开始应用(-4(-4天至天至-1-1天天)，2.5mg/(kg2.5mg/(kg d)4d d)4d（即复宁，（即复宁，法国赛达）或法国赛达）或5mg/(kg5mg/(kg d)4d d)4d（德国费森尤斯）。（德国费森尤斯）。n n早期有早期有1313例患者加用例患者加用CD25CD25抗体抗体（舒莱（舒莱,Novartis,Novartis）20 mg,120 mg,1次或次或2 2次次,1,1次在次在0 0天应用天应用,2,2 次分别于移植后次分别于移植后0 0 天和天和4 4 天应用。天应用。支持治疗支持治疗n n成分输血n nG-CSFn n抗生素应用n n大静脉营养n n血制品应用等骨髓植入指标骨髓植入指标n n中性粒细胞中性粒细胞 0.50.510109 9/L/Ln n血型转变血型转变n n性染色体转变性染色体转变n nDNADNA短串联重复序列短串联重复序列PCRPCR分析分析(GeneScan)(GeneScan)结结 果果造血重建及植活证据造血重建及植活证据n n中性粒细胞中性粒细胞 0.50.510109 9/L/L：13(10-22)13(10-22)天天n nPLT20PLT2010109 9/L/L：17(9-71)17(9-71)天天n n3333例患者移植后均获得造血重建例患者移植后均获得造血重建,STR-PCR STR-PCR GeneScanGeneScan证实移植后证实移植后2828天所有患者骨髓植天所有患者骨髓植入为入为100%100%供者型。供者型。GVHD、复发、死亡情况、复发、死亡情况生存分析：生存分析：GVHD预防方案分组预防方案分组5-year OS between different groups:URD-ATG,URD-ATG+CD25，p0.05.生存分析：移植前疾病状态分层生存分析：移植前疾病状态分层3-year OS between different groups:remission and progression，p0.05.讨讨 论论植入情况植入情况 n n3333例患者均例患者均100%100%植入，造血恢复顺利，这可能与我植入，造血恢复顺利，这可能与我们的供受者们的供受者HLAHLA配型相合程度高有关，另外也证明我配型相合程度高有关，另外也证明我们所输入的单个核细胞数、采用的预处理方案是合适们所输入的单个核细胞数、采用的预处理方案是合适的。的。n n3333例移植中有例移植中有1212例为例为HLAHLA配型配型1 1个位点不合供者，结个位点不合供者，结果显示在我们的治疗方案下，果显示在我们的治疗方案下，HLAHLA配型配型1 1个位点不合个位点不合并不增加植入失败率，这与国外报道一致。并不增加植入失败率，这与国外报道一致。GVHD发生率发生率n n国外报道在国外报道在URD-HSCTURD-HSCT中，急性中，急性GVHDGVHD的发生率高达的发生率高达47-79%47-79%；标准标准GVHD GVHD 预防方案预防方案(CSA+MTX)(CSA+MTX)在在URD-HSCT URD-HSCT 后严重后严重GVHD GVHD 的发生率为的发生率为60%60%以上。以上。n n我们的结果，我们的结果，URD-PBSCTURD-PBSCT中，中，aGVHDaGVHD总发生率下降为总发生率下降为36.36%36.36%(12/33)(12/33)，即使有，即使有1212例为例为HLAHLA配型配型1 1个位点不合供者个位点不合供者，加用，加用CD25CD25单单抗的抗的aGVHDaGVHD发生率更是下降为发生率更是下降为23.07%23.07%。而不加。而不加CD25CD25单抗的单抗的aGVHDaGVHD发生率发生率(45%)(45%)已与文献报道的全相合亲缘供者移植的非已与文献报道的全相合亲缘供者移植的非常接近。常接近。移植后疾病复发移植后疾病复发n nURD-ATG+CD25URD-ATG+CD25组的复发率组的复发率(53.84%)(53.84%)明显高明显高于于URD-ATGURD-ATG组组(15%)(15%)。n n稳定状态下稳定状态下URD-ATGURD-ATG组患者的复发率比进展组患者的复发率比进展状态下的复发率显著增高状态下的复发率显著增高(P0.01)(P0.01)。Thank you结束！结束！