精准降血糖郑涛.ppt

真 正 葡 萄 糖 依 赖 性 机 制 精 准 降 血 糖 郑 涛 13867452077 2 中 国 糖 尿 病 患 病 率 迅 速 增 长患 者 达 9240万全 国 调 查 20岁 以 上 人 口 糖 尿 病 患 病 率 （20072008 年 ） 采 用 多 阶 段 分 层 整 群 随 机 抽 样 法 ， 共 测 定 20岁 以 上 人 群 血 糖 46293人 ，糖 尿 病 诊 断 参 照 1999年 国 际 糖 尿 病 联 盟 标 准9.7 11.4 8.203691215 总 体 城 市 乡 村 患病率（%）Yang WY, et al. NEJM, 2010; 362, 1090-11 3 中 国 2型 糖 尿 病 患 者 HbA1c 达 标 率中 国 糖 尿 病 健 康 管 理 调 查 2004华 北 、 华 南 、 华 东 、 华 西 和 东 北 5 个 地区 49 家 市 级 中 心 医 院参 与 分 析 的 患 者 2248 例 Pan CY. Cur Med Res Opin. 2009; 25: 39-45 潘 长 玉 等 中 华 内 分 泌 代 谢 杂 志 20:420-424,2004达标率（%）25.9% 29.5% 44.6%010%20%30%40%50% 7.5%达标率（%）26.8% 28.3%010%20%30%40%50% 6.5% 8%41.1% 平 均 HbA1c： 7.6%平 均 HbA1c： 7.7% 中 国 糖 尿 病 健 康 管 理 调 查 2006中 国 18个 城 市 60家 医 院 登 记 治 疗 超 过 12个 月 的 糖 尿 病 患 者参 与 分 析 的 患 者 2702 例 4 中 国 糖 尿 病 控 制 面 临 的 挑 战高患 病 率 低达 标 率 5 低 血 糖 是 血 糖 达 标 的 重 要 障 碍 发生1次或1次以上严重低血糖 的患者比例（%） 543210 0 3 6 9 12 15随 机 化 后 时 间 （ 年 ）强 化 组常 规 组研 究 期 间 HbA1C 水 平 (%)100806040200 5 6 7 8 9 1011121314低血糖发作次数/100 病人年 强 化 组常 规 组 UKPDS (2型 糖 尿 病 )DCCT (1型 糖 尿 病 )1. DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286. 2. UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853. 6 VADT低 血 糖 是 心 血 管 事 件 的 重 要 危 险 因 素 对 心 血 管 有 益 对 心 血 管 有 害EASD 2008 风 险 化 7 理 想 的 血 糖 控 制HbA1c持 续 达 标减 少 血 糖 波 动 ：改 善 餐 后 高 血 糖避 免 低 血 糖 1) 陆 菊 明 ， 中 华 糖 尿 病 杂 志 ， 2009, 1(1): 911 2) 贾 伟 平 等 ， 中 华 内 分 泌 代 谢 杂 志 , 26(3): 2614 8 GLP-1 GIP分泌部位回肠和结肠的L细胞十二指肠和空肠的K细胞基础浓度5-10pmol/L 0.1 nmol/L 餐后浓度2-3倍2-5 倍生理效应调节糖代谢平衡调节糖代谢平衡人 体 内 的 肠 促 胰 素 9N=10 patients with type 2 diabetes. Patients were studied on two occasions. A regular meal and drug schedule was allowed for one day between the experiments with GLP-1 and placebo. 葡萄糖 (mmol/L)胰高血糖素 (pmol/L) 时 间 (分 钟 )2502001501005015.012.510.07.55.02015105 0 60 120 180 240 安 慰 剂GLP-1 输 注胰岛素 (pmol/L) * * * * * * * * * * * * * 当 血 糖 达 到 正 常 ，则 胰 岛 素 不 再 释 放 ，胰 高 糖 素 不 再 被 抑 制Infusion Nauck MA et al Diabetologia 1993;36:741744. *p0.05 GLP-1 vs. 安 慰 剂GLP-1以 葡 萄 糖 依 赖 方 式 促 胰 岛 素 分 泌 ， 抑 制 胰 高 血 糖 素 分 泌 10 活 性 GLP-1 和 GIP释 放 肠 促 胰 岛 激 素肠 道 Endocrinology. 2004;145:26532659; Lancet. 2002;359:824830; Curr Diab Rep. 2003;3:365372; Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430441; Curr Med Chem. 2003;10:24712483; Diabetes Care. 1996;19:580586; Diabetes Care. 2003;26:29292940. Curr Med Res Opin. 2009;25(10):25072514. 全 球 首 创 的 DPP-4抑 制 剂西 格 列 汀 (捷 诺 维 ) 24小 时 增 强 GLP-1 数 分 钟 内GLP-1和 GIP失 活DPP-4 酶 肌 肉 脂 肪 糖 摄 取 肝 脏 糖 输 出 降 血 糖 葡 萄 糖 依 赖 性 胰 岛 素b 细 胞a 细 胞胰岛 胰 高 血 糖 素 葡 萄 糖 依 赖 性 24小 时 11 DPP-4抑 制 剂 磺 脲 及 格 列 奈 类只 在 高 血 糖 时 ，促 胰 岛 素 分 泌 ， 抑 制 胰 高 糖素 分 泌 无 论 血 糖 高 低 ，抑 制 细 胞 KATP通 道 开 放 ， 促胰 岛 素 释 放葡 萄 糖 依 赖 性 降 糖 药 非 葡 萄 糖 依 赖 性 降 糖 药西 格 列 汀 (捷 诺 维 )真 正 葡 萄 糖 依 赖 性 降 糖 Farret A, et al. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(6):647-56. 12服 药 后 两 小 时 进 行 的 OGTT试 验 中 ， 西 格 列 汀 25或 者 200mg可 以 显 著 降 低 血 糖 (P 0.001)， 与 安 慰 剂 相 比 较 ，血 糖 线 下 面 积 (AUC0240 min) 分 别 降 低 22 和 26%。* 西 格 列 汀 100mg qd降 糖 作 用 与 200mg qd类 似 。 N=55 ， 2型糖尿病患者葡萄糖负荷给药120160200240280320 0 1 2 3 4 5 6 时间 (小时)血糖26%p0.001 for both dose comparisons to placebo for AUC 安慰剂西格列汀 25 mg西格列汀 200 mg* 1） Herman et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91: 4612-4619 2） Raz I et al. Diabetologia, 2006; 49: 2564-2571 西 格 列 汀 (捷 诺 维 ) 2小 时 快 速 起 效 降 糖 13 24小 时 葡 萄 糖 加 权 平 均 值 ：-32.8 mg/dL（ -1.82 mmol/L） ， p15.0 mmol/L 13.3 mmol/L 11.1 mmol/L筛 选 导 入18周西格列汀单药安慰剂对照研究 总 样 本 量 : 530例基 线 HbA1c： 8.7% vs 8.8%平 均 病 程 ： 2.1年 vs 1.9年 15n西 格 列 汀 平 均 降 低 亚洲 人 群 2小 时 餐 后 血 糖 PPG 3.1mmol/l (P0.001) n西 格 列 汀 平 均 降 低 亚洲 人 群 空 腹 血 糖 FPG 1.7mmol/l (P 9.0% No SymptomsDrug Naive Under Treatment INSULIN Other Agent(s) Symptoms INSULIN Other Agent(s) INSULIN Other Agent(s) Triple Therapy AGI -Glucosidase InhibitorDPP4 DPP-4 InhibitorGLP-1 Incretin MimeticMet MetforminSU SulfonylureaTZD Thiazolidinedione A1C Goal 6.5% MET + GLP-1or DPP4 SUTZD GLP-1or DPP4 TZDMET + GLP-1 or DPP4 TZD Glinide or SU TZD + GLP-1 or DPP4 MET + AGI MET DPP4 GLP-1 TZD AGI MET +GLP-1 或 DPP4 + TZD Glinide or SU INSULIN Other Agent(s) 美 国 临 床 内 分 泌 医 师 协 会 AACE：推 荐 西 格 列 汀 （ 捷 诺 维 ） 作 为 T2DM的 一 线 治 疗 药 物 25 一 线 药 物 治 疗二 线 药 物 治 疗三 线 药 物 治 疗生 活 方 式 干 预生活方式干预 二 甲 双 胍 胰 岛 素 促 泌 剂 或 糖 苷 酶 抑 制 剂胰 岛 素 促 泌 剂 或糖 苷 酶 抑 制 剂 噻 唑 烷 二 酮 类 药 物 或 基 础 胰 岛 素 或预 混 胰 岛 素 GLP-1受 体 激 动 剂胰 岛 素 促 泌 剂 或 糖 苷 酶 抑 制 剂或 噻 唑 烷 二 酮 类 药 物 或 DPP-4抑 制 剂 或 主 要 治 疗 路 径备 选 治 疗 路 径血 糖 控 制 不 达 标 (HbA1C7.0%), 则 进 入 下 一 步 治 疗2010年 CDS指 南 推 荐二 甲 双 胍 控 制 不 佳 的 患 者 加 用 DPP-4抑 制 剂 DPP-4抑 制 剂四 线 药 物 治 疗 基 础 胰 岛 素 + 餐 时 胰 岛 素或每 日 3次 预 混 胰 岛 素 类 似 物 基 础 胰 岛 素 或 预 混 胰 岛 素或 26 小 结中 国 2型 糖 尿 病 血 糖 达 标 率 仍 不 足 50%； 低 血 糖 也 是 血 糖达 标 的 重 要 障 碍不 同 于 传 统 胰 岛 素 促 泌 剂 ， 最 新 研 发 的 DPP-4抑 制 剂 具有 真 正 葡 萄 糖 依 赖 性 降 糖 机 制西 格 列 汀 （ 捷 诺 维 ） 强 效 改 善 高 血 糖 ， 避 免 低 血 糖 ， 减轻 血 糖 波 动 ,实 现 精 准 降 血 糖 ， 及 HbA1c的 持 续 改 善捷 诺 维 单 药 降 低 亚 洲 患 者 HbA1c1.0%及 1.4% 捷 诺 维 +双 胍 具 有 协 同 增 效 ， 疗 效 非 劣 于 磺 脲 +双 胍葡 萄 糖 依 赖 性 降 糖 药 物 具 有 广 阔 的 临 床 应 用 前 景 Thank You!