《组织的修复》PPT课件

温 州 医 学 院 附 属 第 一 医 院 病 理 科 ： 李 剑 敏 第 二 章 损 伤 的 修 复 修 复 （ repair) :损 伤 造 成 机 体 部 分 细 胞和 组 织 丧 失 后 ， 机 体 对 所 形 成 缺 损 进 行修 补 恢 复 的 过 程 。 修 复再 生 (regeneration)： 邻 近 同 种 细 胞 通过 分 裂 增 殖 以 完 成 修 复 的 现 象 。 如 完 全恢 复 了 原 组 织 的 结 构 与 功 能 ， 则 为 完 全再 生 。纤 维 性 修 复 ： 通 过 肉 芽 组 织 增 生 ， 填 补组 织 缺 损 ， 并 逐 渐 转 化 为 瘢 痕 组 织 的 现象 。 第 一 节 再 生 再 生 可 分 为 生 理 性 再 生 和 病 理 性 再 生 。生 理 性 再 生 ： 生 理 过 程 中 ， 细 胞 、 组 织老 化 、 消 耗 ， 由 新 生 的 同 种 细 胞 不 断 补充 ， 保 持 原 有 结 构 和 功 能 。病 理 性 再 生 ： 病 理 状 态 下 细 胞 、 组 织 缺损 后 发 生 的 再 生 。 可 为 完 全 再 生 ， 也 可为 不 完 全 再 生 。 一 、 细 胞 周 期 和 不 同 类 型 细 胞 的 再 生 潜 能 S期 ： DNA合 成 期 ； G2期 ： 分 裂 前 期 ； G1期 ： DNA合 成 前 期 ； M期 ：分 裂 期 。 细 胞 周 期S G 1 G2M细 胞 周 期 与 细 胞 再 生 潜 能不 稳 定 细 胞 永 久 性 细 胞G0 死 亡 细 胞G0稳 定 细 胞 按 再 生 能 力 的 强 弱 ， 可 将 人 体 细 胞分 为 三 类 。 不 稳 定 细 胞 （ labile cells） ： 能 不 断 从 G0进 入 G1期 ， 再 生 能 力 相 当 强 。 如 表 皮 细 胞 、 呼 吸 道 和 消 化 道 粘 膜 上 皮 细 胞 等 。 稳 定 细 胞 （ stable cells） ： 正 常 时 长期 处 于 G0期 ， 受 到 损 伤 时 ， 则 进 入 G1期 ,表 现 出 较 强 的 再 生 能 力 。 包 括 各 种 腺 体或 腺 样 器 官 的 实 质 细 胞 ， 如 肝 、 胰 等 外分 泌 腺 、 内 分 泌 腺 、 肾 小 管 上 皮 细 胞 等 。还 包 括 间 叶 细 胞 及 其 分 化 出 的 各 种 细 胞 。永 久 性 细 胞 （ permanent cells） 持 久处 于 G0期 ， 包 括 神 经 细 胞 、 骨 骼 肌 细 胞及 心 肌 细 胞 。 二 、 各 种 组 织 的 再 生 过 程 上 皮 组 织 的 再 生被 覆 上 皮 再 生 由 创 缘 或 底 部 的 基 底 层 细胞 分 裂 增 生 缺 损 中 心 单 层 上 皮 复层 上 皮 。腺 上 皮 再 生 腺 上 皮 缺 损 、 基 底 膜 未 破坏 残 存 细 胞 分 裂 完 全 恢 复 。 腺 体 完 全 破 坏 难 以 再 生 。 肝 细 胞 再 生 ： 肝 部 分 切 除 后 肝 细 胞 分 裂增 生 完 全 恢 复 。 肝 细 胞 坏 死 、 肝 小 叶 网状 支 架 完 整 恢 复 正 常 结 构 。 肝 细 胞 广 泛坏 死 、 肝 小 叶 网 状 支 架 塌 陷 结 节 状 再 生 。 纤 维 组 织 再 生 纤 维 细 胞 、 间 叶 细 胞 成 纤 维 细 胞 分 裂 增生 合 成 分 泌 前 胶 原 蛋 白 、 胶 原 纤 维 纤维 细 胞 。 软 骨 组 织 和 骨 组 织 的 再 生 软 骨 组 织 : 起 始 于 软 骨 膜 的 增 生 ， 增 生 的 幼 稚 细 胞 软 骨 母 细 胞 软 骨 基 质 软骨 组 织 。 骨 组 织 ： 见 第 三 节 。 血 管 的 再 生毛 细 血 管 的 再 生 （ angiogenesis） 内皮 细 胞 分 裂 增 生 幼 芽 、 细 胞 索 出 现 管 腔 新 生 的 毛 细 血 管 毛 细血 管 网 。大 血 管 的 修 复 两 侧 内 皮 细 胞 分 裂 增生 ， 恢 复 原 来 内 膜 结 构 ， 离 断 的 肌层 由 结 缔 组 织 增 生 连 接 肌 组 织 的 再 生 横 纹 肌损 伤 不 太 重 、 肌 膜 未 破 坏 残 存 部 分 肌细 胞 分 裂 、 产 生 肌 浆 、 分 化 出 肌 原 纤 维 恢 复 正 常 的 结 构 。肌 纤 维 完 全 断 裂 纤 维 瘢 痕 愈 合 肌 纤维 仍 可 收 缩 。整 个 肌 纤 维 均 被 破 坏 瘢 痕 修 复 。 平 滑 肌有 一 定 再 生 能 力 ， 如 小 动 脉 平 滑 肌 。 心 肌 再 生 能 力 极 弱 ， 瘢 痕 修 复 。 神 经 组 织 的 再 生 脑 及 脊 髓 内 的 神 经 细胞 胶 质 瘢 痕 外 周 神 经 损 伤 近侧 、 远 侧 的 髓 鞘 和 轴突 崩 解 两 侧 的 神经 鞘 细 胞 增 生 带状 合 体 细 胞 近 端轴 突 生 长 到 达 末端 鞘 细 胞 。 正 常 神 经 纤 维 神 经 轴 突 到 达 末 梢 受 损 组 织 修 复 的 完 好 程 度 不 仅 取 决 于 受 损组 织 、 细 胞 的 再 生 能 力 ， 同 时 也 受 许 多细 胞 因 子 及 其 他 因 素 的 调 控 。 三 、 损 伤 处 细 胞 再 生 与 分 化 的 分子 机 制 不 稳 定 细 胞 和 稳 定 细 胞 都 有 完 全 的 再 生 能 力 ，但 它 能 否 重 建 为 正 常 结 构 尚 依 赖 ECM, ECM影响 细 胞 的 形 态 、 分 化 、 迁 移 、 增 殖 等 生 物 学 功能 ， 调 控 胚 胎 发 育 、 组 织 重 建 与 修 复 、 创 伤 愈合 、 纤 维 化 和 肿 瘤 的 侵 袭 。（ 一 ） 细 胞 外 基 质 （ ECM） 在细 胞 再 生 过 程 中 的 作 用 ECM的 主 要 成 分 有 ： 胶 原 蛋 白 (collagen） 10余 种 。 是 组 织 和 器 官 的主 要 支 架 ， 对 细 胞 的 生 长 、 分 化 、 细 胞 粘 附 及迁 移 都 有 明 显 的 影 响 。 蛋 白 多 糖 (proteoglycans） 是 ECM的 主 要 成 分 ，把 多 种 细 胞 粘 合 在 一 起 形 成 组 织 或 器 官 。 它 参与 体 内 的 凝 胶 和 溶 胶 体 系 ， 对 物 质 交 换 、 渗 透压 平 衡 等 起 重 要 作 用 。 粘 连 糖 蛋 白 (adhesive glycoproteins） 包 括fibronectin(FN), laminin(LN)等 。 FN可 与 ECM各类 成 分 结 合 及 介 导 细 胞 间 粘 附 ， 可 促 进 细 胞 铺展 。 LN主 要 存 在 于 基 底 膜 的 透 明 层 ， 对 细 胞 的粘 附 、 移 行 和 增 殖 有 影 响 。 （ 二 ） 与 再 生 有 关 的 几 种 生 长 因 子 血 小 板 源 性 生 长 因 子 （ platelet derived growth factors,PDGF） 源 于 血 小 板 颗 粒 ， 能 引 起 成 纤维 细 胞 、 平 滑 肌 细 胞 和 单 核 细 胞 的 增 生 和 游 走 。 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子 (fibroblast growth factor, FGF） 在 毛 细 血 管 的 新 生 过 程 中 ，能 使 内 皮 细 胞 分 裂 并 诱 导 其 产 生 蛋 白 溶解 酶 ， 溶 解 基 底 膜 便 于 内 皮 细 胞 穿 越 生芽 。 表 皮 生 长 因 子 (epidermal growth factor, EGF） 对 上 皮 细 胞 、 成 纤 维 细 胞 、 胶 质细 胞 及 平 滑 肌 细 胞 有 促 增 殖 作 用 。 低 浓 度 诱 导 PDGF合 成 、 分 泌高 浓 度 抑 制 PDGF受 体 表 达 ， 生 长 受 抑 制 转 化 生 长 因 子 (transforming growth factor, TGF） TGF-有 与 EGF相 同 的 作 用 。TGF- 血 管 内 皮 生 长 因 子 (vascular endothelial growth factor, VEGF） 促 进 血 管 的 形 成 ， 增 加 血 管 的通 透 性 。 仅 内 皮 细 胞 存 在 其 受 体 。 细 胞 因 子 (cytokines） 如 白 介 素 I(IL-1)和肿 瘤 坏 死 因 子 (TNF)能 刺 激 成 纤 维 细 胞 的增 殖 及 胶 原 合 成 。GF R 细 胞 分 裂促 进cyclin CDK 促 进+ complexcomplex （ 三 ） 抑 素 与 接 触 抑 制 表 皮 细 胞 表 皮 抑 素分 化 成 熟 基 底 细 胞 增 殖抑制表 皮 抑 素受损 终止分泌 促 进增 生 分 化接 触 抑 制 ： 当 增 生 的 细 胞 达 到 一 定 程 度 时 ， 如相 互 接 触 或 达 到 原 有 大 小 ， 细 胞 便 停 止 生 长 。 人 工 干 预 下 的 组 织 再 生干 细 胞 （ stem cell)： 个 体 发 育 过 程 中 长生 的 具 有 无 限 或 较 长 时 间 自 我 更 新 和 多向 分 化 能 力 的 一 类 细 胞 。 胚 胎 干 细 胞干 细 胞 ： 成 体 干 细 胞 胚 胎 干 细 胞指 起 源 于 着 床 前 胚 胎 内 细 胞 群 的 全 能 干细 胞 ， 具 有 向 三 个 胚 层 分 化 的 能 力 ， 可以 分 化 为 成 体 所 有 类 型 的 成 熟 细 胞 。 成 体 干 细 胞指 存 在 于 各 组 织 器 官 中 具 有 自 我 更 新 和一 定 分 化 潜 能 的 不 成 熟 细 胞 。目 前 尚 未 证 明 所 有 组 织 中 有 成 体 干 细 胞的 存 在 。 但 已 经 发 现 成 体 干 细 胞 纵 向 分化 和 横 向 分 化 的 能 力 。受 伦 理 限 制 小 ， 致 瘤 风 险 低 造 血 干 细 胞神 经 干 细 胞骨 髓 间 充 质 干 细 胞表 皮 干 细 胞胰 腺 干 细 胞 第 二 节 纤 维 性 修 复 通 过 肉 芽 组 织 增 生 ， 溶 解 、 吸 收 损 伤 处 坏死 组 织 及 其 它 异 物 ， 并 填 补 组 织 缺 损 ， 而 后 转化 成 瘢 痕 组 织 。 一 、 肉 芽 组 织 肉 芽 组 织 （ granulation tissue） 肉 眼 表 现 为 鲜红 色 、 颗 粒 状 、 柔 软 湿 润 、 形 似 鲜 嫩 的 肉 芽 。 毛细血管纤维母细胞炎性细胞 纤维组织 （ 一 ） 肉 芽 组 织 的 成 分 及 形 态 毛 细 血 管 内 皮 细 胞 增 生成 纤 维 细 胞 增 生炎 性 细 胞 浸 润 肉 芽 组 织 林 分 泌 PDGF,FGF,TGF-IL-1,TNF促进嗜中性粒细胞 淋巴细胞 巨噬细胞 （ 二 ） 肉 芽 组 织 的 作 用 及 结 局 作 用 ： 1.抗 感 染 保 护 创 面 ;2.填 补 创 口 及其 它 组 织 缺 损 ;3.机 化 或 包 裹 坏 死 、 血 栓 、炎 性 渗 出 物 及 其 它 异 物 。炎 细 胞毛 细 血 管 成 纤 维 细 胞 炎 细 胞小 动 静 脉纤 维 细 胞肉 芽 组 织 瘢 痕 组 织减 少 并 逐 渐 消 失部 分 改 建 为部 分 闭 塞 消 失产 生 胶 原 纤 维逐 渐 转 化 并 老 化 瘢 痕 （ scar） 组 织 是 指 肉 芽组 织 经 改 建 成 熟 形 成 的 纤维 结 缔 组 织 。特 点 : 大 量 平 行 或 交 错 分 布的 胶 原 纤 维 束 ； 纤 维 束 往往 呈 玻 璃 样 变 ； 纤 维 细 胞稀 少 ； 大 体 上 局 部 呈 收 缩状 态 、 苍 白 或 灰 白 半 透 明 、质 硬 韧 乏 弹 性 。二 、 瘢 痕 组 织 对 机 体 的 影 响 有 两 方 面 ：有 利 方 面 它 能 把 创 口 或 其 他 缺 损 长 期 地 填 补 并 连 接 起 来 ,可 使 组 织 器 官 保 持完 整 性 ; 可 使 组 织 器 官 保 持 其 坚 固 性 。不 利 方 面 瘢 痕 收 缩 ; 瘢 痕 粘 连 ; 器官 硬 化 ； 瘢 痕 组 织 增 生 过 度 （ 肥 大 性瘢 痕 ） 。 第 三 节 创 伤 愈 合 一 、 皮 肤 创 伤 愈 合 （ 一 ） 创 伤 愈 合 的 基 本 过 程 伤 口 的 早 期 变 化 伤 口 组 织坏 死 ,出 血渗 出 纤 维 素凝 块嗜中性粒 细胞 巨噬细胞炎 症 反 应3天 后 痂 皮+ 伤 口 收 缩 伤 口 边 缘 的 肌 成 纤 维 细 胞 牵拉 作 用 使 伤 口 收 缩 ,可 持 续 到 14天 左 右 。 肉 芽 组 织 增 生 和 瘢 痕 形 成 表 皮 及 其 它 组 织 再 生 伤 口 边 缘基 底 细 胞 单 层 上 皮 鳞 状 上 皮增 生健 康 肉 芽 组 织 接 触 抑 制增 生 分 化皮 肤 附 属 器 瘢 痕 修 复 完 全 破 坏肌 腱 断 裂 瘢 痕 修 复 完 全 再 生初 期 锻 炼改 建 一 期 愈 合创 伤 处 切 缘 整 齐 ， 组 织 破 坏 少 ， 炎 症 反 应 轻肉 芽 组 织 从 伤 口 边 缘 长 入 ， 表 皮 由 基 底 细 胞 再 生愈 合 后 瘢 痕 较 小 ， 表 皮 再 生 完 全 （ 二 ） 创 伤 愈 合 的 类 型一 期 愈 合 (healing by first intention） 创 缘 整 齐 、 缺 损 少 、 无 感 染 、 对 合 严 密 。二 期 愈 合 (healing by second intention） 创 缘 不 整 、 缺 损 较 大 、 无 法 整 齐 对 合 或有 感 染 。 与 一 期 愈 合 不 同 。 由 于 坏 死及 炎 症 反 应 ， 需 控 制 感 染 、 清 除 坏 死 ，再 生 才 能 开 始 。 需 多 量 肉 芽 组 织 将 伤口 填 平 。 愈 合 时 间 较 长 ， 形 成 的 瘢 痕也 大 。 二 期 愈 合创 口 大 ， 创 缘 不 整 ， 组 织 破 坏 多 ， 炎 症 反 应 重肉 芽 组 织 从 底 部 和 边 缘 将 伤 口 填 平 ， 然 后 表 皮 再 生愈 合 后 瘢 痕 较 大 ， 再 生 之 表 皮 较 薄 一 期 愈 合二 期 愈 合 （ 三 ） 影 响 创 伤 愈 合 的 因 素 全 身 因 素 年 龄 :青 少 年 快 ,老 年 慢 . 营 养 :蛋 白 质 缺 乏 愈 合 延 缓尤 其 含 硫 氨 基 酸肉 芽 和 胶 原 形 成 不 良维 生 素 C缺 乏 影 响 胶 原 形 成羟 化 酶 活 性 低 前 胶 原 分 子 难 以 形 成锌 缺 乏 愈 合 延 缓影 响 氧 化 酶 活 性 局 部 因 素 感 染 与 异 物创 口 感 染 加 重 局 部 损 伤 妨 碍 创 损 愈 合细 菌 毒 素 和 酶溶 解 基 质 和 胶 原 伤 口 裂 开渗 出 物 多张 力 大坏 死 和 异 物有利于 局 部 血 液 循 环 神 经 支 配 电 力 辐 射 能 破 坏 细 胞 、 损 伤 小 血 管 、抑 制 组 织 再 生 。局 部 循 环 不 良 伤 口 愈 合 延 缓再 生 所 需 氧 和 营 养 减 少吸 收 坏 死 物 和 控 制 感 染 不 利神 经 受 累 局 部 神 经 性营 养 不 良 伤 口 不 易 愈 合 二 、 骨 折 愈 合 （ 一 ） 骨 折 愈 合 的 基 本 过 程 部 位性 质错 位 程 度年 龄骨 折 原 因 骨 折 愈 合 的 好 坏所 需 时 间 的 长 短影 响 骨 折 愈 合 可 分 以 下 几 个 阶 段 ：血 肿 形 成 在 骨 折 的 两 端 及 其 周 围 伴 有 大 量 出 血 ,形 成 血 肿 ,数 小 时 后 可 凝 固 。 炎 症 反 应 轻 微 。 纤 维 性 骨 痂 形 成 23天 后 ， 肉 芽 组 织 取 代 血 肿 发 生 机 化 ， 继 而 纤 维 化 形 成 纤 维 性 骨 痂 。 一 周 后 ， 进 一 步 分 化 形 成 透 明 软 骨 ， 多 见 于 骨 外 膜 的 骨 痂 区 。 骨 性 骨 痂 形 成 纤 维 性 骨 痂 逐 渐 分 化出 骨 母 细 胞 并 形 成 类 骨组 织 ， 以 后 出 现 钙 盐 沉积 ， 转 变 为 编 织 骨 。 软骨 组 织 经 软 骨 化 骨 演 变为 骨 组 织 ， 形 成 骨 性 骨痂 。 骨 痂 改 建 或 再 塑 编 织 骨 经 过 改 建 成 为 成 熟 的板 层 骨 ， 重 新 恢 复 皮 质 骨 和髓 腔 的 正 常 关 系 及 骨 小 梁 的正 常 排 列 。 改 建 是 在 破 骨 细胞 及 成 骨 细 胞 的 协 调 作 用 下完 成 的 。 骨 折 愈 合 过 程 模 式 图血 肿 形 成 纤 维 性 骨 痂 形 成 骨 性 骨 痂 形 成 骨 痂 改 建 （ 二 ） 影 响 骨 折 愈 合 的 因 素 骨 折 断 端 及 时 正 确 的 复 位 骨 折 断 端 及 时 牢 靠 的 固 定 早 日 进 行 全 身 和 局 部 功 能 锻 炼 ， 保 持 局部 良 好 的 血 液 供 应 复习思考题： 1 名 词 解 释 ： 机 化 （ Organization） ； 肉 芽 组 织 （ Granulation tissue ） ； 瘢 痕 组 织 (scar tissue)； 再 生 ；2 试 以 断 肢 再 植 为 例 说 明 组 织 的 再 生 能 力 和 类 型 ， 并 根 据 所 学 习 的 病 理 学 知 识 分 析 影 响 断 肢 再 植 成 功 的 病 理 学 因 素 。3 试 述 肉 芽 组 织 的 形 态 和 功 能 。 教 学 要 求 ： 掌 握 各 种 组 织 的 再 生 潜 能 及 再 生 的 方式 、 肉 芽 组 织 。 熟 悉 再 生 、 修 复 的 概 念 ， 疤 痕 组 织 的形 态 特 点 及 其 功 能 。 熟 悉 影 响 创 伤 愈 合 的 因 素 。 了 解 各 种 组 织 的 再 生 过 程 。