肾上腺皮质激素类药ppt课件

药理学与药物治疗学基础 第 一 节 糖 皮 质 激 素第 二 节 盐 皮 质 激 素第 二 十 四 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药第 三 节 性 激 素 和 计 划 生 育 用 药 学 习 目 标掌 握 糖 皮 质 激 素 ；熟 悉 性 激 素 和 计 划 生 育 用 药 ；了 解 盐 皮 质 激 素 ； 学 会 指 导 患 者 正 确 用 药 ，防 止 药 物 滥 用 。 肾 上 腺 皮 质 肾 上 腺 皮 质 激 素 盐 皮 质 激 素 （球状带）： 醛 固 酮 （ aldosterone） 去 氧 皮 质 酮 糖 皮 质 激 素 （束状带）： 氢 化 可 的 松 （ hydrocortisone) 可 的 松 （ cortisone） 第 一 节 糖 皮 质 激 素 (Glucocorticoids, GCs) 肾 上 腺 皮 质 激 素 的 基 本 结 构 【 体 内 过 程 】体 内 能 分 泌 的 糖 皮 质 激 素 为 可 的 松 和氢 化 可 的 松 。 可 的 松 和 泼 尼 松 本 身 无 活 性 ， 在 肝 内 分布 转 化 为 氢 化 可 的 松 和 泼 尼 松 龙 后 才 有活 性 。 生 理 效 应1. 糖代谢： 升 高 血 糖 。2. 蛋白质代谢:3. 脂肪代谢：激 活 四 肢 皮 下 的 脂 酶 ， 使四 肢 脂 肪 减 少 ， 并 使 脂 肪 重 新 分 布 ， 形成 满 月 脸 和 向 心 性 肥 胖 。 糖 皮 质 激 素 在 维 持 血 糖 的 正 常 水平 和 肝 、 肌 糖 原 含 量 方 面 起 着 重 要作 用 。 能 增 加 肝 、 肌 糖 原 含 量 而 升高 血 糖 。 (1) 促 进 糖 原 异 生 ； (2) 减慢 G.S分 解 ； (3)减 少 机 体 组 织 对 G.S的 摄 取 和 利 用 。促 进 皮 肤 、 肌 肉 等 蛋 白 质 分 解 、抑 制 其 合 成 。 超 生 理 剂 量 可 导致 肌 肉 萎 缩 ,久 用 可 致 生 长 缓慢 和 伤 口 愈 合 延 缓 等 。 4水和电解质代谢： 保 钠 排 钾 、 低 钙 。 与 噻 嗪 类 合 用易 引 起 低 钾 血 症 。 另 外 ， 促 进 肾 脏排 钙 、 抑 制 小 肠 吸 收 钙 ， 长 期 大 量使 用 导 致 骨 质 疏 松 。 1. 抗 炎 ： 糖 皮 质 激 素 具 有 很 强 的 抗 炎 作 用 ，对 各 种 原 因 引 起 的 炎 症 均 有 明 显 抑 制 作 用 。特 点 ： 强 大 、 非 特 异 性 ； 无 抗 菌 、 抗 病 毒作 用 ， 但 能 抑 制 感 染 性 炎 症 和 非 感 染 性（ 如 物 理 性 、 化 学 性 、 机 械 性 、 过 敏 性 ）炎 症 。药 理 作 用 对 急 性 炎 症 早 期 ： 抑 制 局 部 血 管 扩 张 ，降 低 毛 细 血 管 通 透 性 ， 使 血 浆 渗 出 减 少 ，白 细 胞 浸 润 及 吞 噬 作 用 减 弱 ， 从 而 改 善 红 、肿 、 热 、 痛 等 症 状 ； 对 慢 性 炎 症 或 急 性 炎 症 后 期 ： 抑 制 毛细 血 管 和 成 纤 维 细 胞 的 增 生 及 肉 芽 组 织的 形 成 ， 减 轻 炎 症 引 起 的 疤 痕 和 粘 连 。 2.抗 免 疫 作 用 ， 抑 制 巨 噬 细 胞 对 抗 原 的 吞 噬 和 处 理 ； 破 坏 和 解 体 淋 巴 细 胞 ； 小 剂 量 抑 制 细 胞 免 疫 ； 大 剂 量 抑 制 体 液 免 疫 。 主 要 抑 制 浆细 胞 产 生 抗 体 ， 干 扰 补 体 参 与 免 疫 反 应过 程 。 3. 抗 内 毒 素提 高 机 体 对 细 菌 内 毒 素 的 耐 受 力 ， 缓 和机 体 对 内 毒 素 的 反 应 ， 减 轻 细 胞 损 伤 ，缓 解 毒 血 症 。 注 意 ： 不 能 中 和 、 破 坏 内 毒 素 ； 对 外 毒 素 无 对 抗 作 用 ， 须 合 用 抗 毒 血 清 ； 合 用 足 量 而 有 效 的 抗 菌 素 ； 4. 抗 休 克 机 制 ： 是 抗 炎 、 抗 毒 、 抗 免 疫 的 综 合 结 果 。 降 低 血 管 对 某 些 缩 血 管 活 性 物 质 （ AD、NA、 加 压 素 、 血 管 紧 张 素 ） 的 敏 感 性 。 解除 小 血 管 痉 挛 ， 改 善 微 循 环 。 稳 定 溶 酶 体 膜 ， 减 少 心 肌 抑 制 因 子（ MDF） 的 形 成 。 5. 影 响 血 液 与 造 血 系 统 增 强 骨 髓 造 血 功 能 ， 使 Rbc、 Hb、 Bpc、嗜 中 性 粒 细 胞 、 纤 维 蛋 白 原 增 加 ， 缩 短凝 血 时 间 ； 使 嗜 酸 性 粒 细 胞 、 淋 巴 细 胞 、单 核 细 胞 减 少 。 6、 影 响 代 谢 促 进 糖 原 合 成 、 蛋 白 质 分 解 、 脂 肪 分 解 ；影 响 水 盐 代 谢 ， 产 生 保 钠 、 排 钾 、 排 钙作 用 。7、 影 响 骨 骼 促 进 排 钙 ， 减 少 骨 盐 ， 导 致 骨 质 疏 松 。8、 中 枢 兴 奋 作 用 9.消 化 系 统 利 ： 提 高 食 欲 ， 促 进 消 化 弊 ： 诱 发 、 加 重 溃 疡 ， 溃 疡 出 血 、 穿 孔 ，胃 酸 、 胃 蛋 白 酶 分 泌 增 加 , 胃 粘 膜 粘 液 分泌 减 少 ， 上 皮 细 胞 转 换 率 减 低 ， 胃 粘 膜 防卫 力 削 弱 【 临 床 应 用 】 1. 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 （ 替 代 疗 法 ） :适 用 于 脑垂 体 前 叶 功 能 减 退 症 、 肾 上 腺 皮 质 功 能 减 退 症(艾 迪 生 病 )、 肾 上 腺 次 全 切 除 术 后 等 。 2. 严 重 感 染 ： 如 中 毒 性 肺 炎 、 中 毒 性 菌 痢 、 暴 发 型 流 脑 等 等 作 辅 助 治 疗 。急 性 症 状 缓 解 后 ， 先 停 用 糖 皮质 激 素 ， 直 至 感 染 完 全 控 制 再停 用 抗 生 素 。注 意 ： 细 菌 ： 必 须 与 足 量 、 有 效的 抗 菌 素 合 用 病 毒 、 肺 结 核 ： 一 般 不 用 ； Q 停 药前 加 用 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 或 采 取 隔 日 给 药 。 停 药 后 可 连 续 使 用 适 量 ACTH， 停 药 半 年 内 遇到 严 重 应 激 情 况 应 及 时 给 足 量 糖 皮 质 激 素 。概 念 ： 指 病 人 症 状 基 本 控 制后 ， 突 然 停 药 或 减 量 过 快 ，引 起 原 病 复 发 或 恶 化 的 现 象 。9. 反 跳 现 象 禁 忌 症 抗 生 素 不 能 控 制 的 病 毒 、 真 菌 等 感 染 、 活动 性 结 核 病 、 胃 或 十 二 指 肠 溃 疡 、 严 重 高 血压 、 动 脉 硬 化 、 糖 尿 病 、 角 膜 溃 疡 、 骨 质 疏松 、 孕 妇 、 创 伤 或 手 术 修 复 期 、 骨 折 、 肾 上腺 皮 质 功 能 亢 进 症 、 严 重 精 神 病 和 癫 痫 、 心或 肾 功 能 不 全 。 当 适 应 症 和 禁 忌 症 同 时 存 在 时 ， 全 面 分析 ， 权 衡 利 弊 、 慎 重 决 定 。 一 般 病 情 危 急的 适 应 症 ， 虽 有 禁 忌 症 存 在 ， 仍 不 得 不 用 ，待 危 急 情 况 过 去 后 ， 尽 早 停 药 或 减 量 。 用 法 和 疗 程 1. 大 剂 量 突 击 疗 法 ： 用 于 严 重 中 毒 性 感 染及 各 种 休 克 。2. 一 般 剂 量 长 期 疗 法 ： 用 于 肾 病 综 合 症 、顽 固 性 支 哮 、 各 种 恶 性 淋 巴 瘤 、 淋 巴 细 胞白 血 病 。3. 小 剂 量 替 代 疗 法 ： 用 于 脑 垂 体 功 能 减 退症 、 艾 迪 生 病 、 肾 上 腺 皮 质 次 全 切 手 术 后 。4. 隔 日 疗 法 ： 需 长 期 服 药 的 ， 将 1日 的 总量 隔 日 上 午 810时 一 次 服 完 。 药 物 氢 化 可 的 松 ： 天 然 激 素 ， 已 可 人 工 合 成 ， 短 效 类 ， 可 口 服 ， 静 脉 注 射 ， 也 可 制 成 软 膏 、 霜 剂 、 滴 眼 液 等 。 泼 尼 松 （ 强 的 松 ） ： 人 工 合 成 ， 中 效 类 ， 有 片 剂 、 注 射 剂 泼 尼 松 龙 （ 强 的 松 龙 ） ： 人 工 合 成 ， 中 效 类 ， 口 服 易 吸 收 ， 可 静 脉 注 射 和 滴 住 。 地 塞 米 松 ： 人 工 合 成 ， 长 效 类 ， 口 服 易 吸 收 ， 静 脉 给 药 多 用 于 危 重 病 人 。 丙 酸 倍 氯 美 松 ： 气 雾 剂 ， 吸 入 ， 用 于 支 气 管 哮 喘 ， 过 敏 性 鼻 炎 。 氟 轻 松 （ 肤 轻 松 ） ： 软 膏 剂 ， 霜 剂 ， 洗 剂药 物 第 二 节 盐 皮 质 激 素 盐 皮 质 激 素 类 药 包 括 醛 固 酮 和 去 氧 皮质 酮 ， 它 们 能 促 进 远 曲 小 管 对 Na+的 重吸 收 和 K +的 排 泄 ， 用 量 过 大 可 引 起 水钠 潴 留 和 低 血 钾 。 一 、 性 激 素 性 激 素 是 性 腺 分 泌 的 激 素 。 包 括 雌 激 素 、孕 激 素 和 雄 激 素 ， 属 甾 体 类 化 合 物 。 （ 一 ） 雌 激 素 女 性 卵 巢 的 卵 泡 所 分 泌 的 雌 激 素 主 要 是 雌二 醇 ， 活 性 最 强 ， 也 分 泌 少 量 雌 酮 。 第 三 节 性 激 素 和 计 划 生 育 用 药 【 作 用 和 用 途 】1 对 生 殖 系 统 的 作 用 2 较 大 剂 量 的 雌 激 素 ， 可 作 用 于 下 丘 脑 -垂 体 系 统 ， 抑 制 促 性 腺 激 素 分 泌 ， 从 而 抑制 排 卵 和 泌 乳 ， 还 能 对 抗 雄 激 素 的 作 用 。 3 对 代 谢 的 影 响 有 轻 度 水 钠 潴 留 作 用 ，增 加 骨 骼 钙 盐 的 沉 积 ， 加 速 骨 骺 闭 合 ， 对老 年 性 骨 质 疏 松 有 一 定 疗 效 。 (二 )孕 激 素 类 孕 激 素 主 要 由 卵 巢 黄 体 分 泌 。 【 作 用 和 用 途 】1 生 殖 系 统 作 用 月 经 后 期 ， 使 子 宫 内 膜 继 续 增 厚 ，充 血 ， 腺 体 增 生 ， 使 增 殖 期 转 为 分 泌 期 ， 有 利 于 孕卵 的 着 床 和 胚 胎 的 发 育 。2 代 谢 孕 激 素 化 学 结 构 与 醛 固 酮 相 似 ， 可 竞 争 性对 抗 醛 固 酮 ， 产 生 保 钾 利 钠 利 尿 作 用 。3 升 高 体 温 可 轻 度 升 高 体 温 ， 使 月 经 周 期 的 黄 体相 基 础 体 温 升 高 。 【 不 良 反 应 】 较 少 ， 偶 见 恶 心 、 呕 吐 、 头 痛 、 乳 房 肿瘤 及 腹 痛 等 。 孕 妇 应 用 黄 体 酮 有 时 可 致胎 儿 生 殖 器 畸 形 。 （ 三 ） 雄 激 素 类 和 同 化 激 素 类 药【 作 用 和 用 途 】1 生 殖 系 统 作 用 促 进 男 性 性 器 官 和 男 性 性 征 的发 育 ， 抑 制 垂 体 前 叶 分 泌 促 性 腺 素 ， 并 有 对 抗 雌激 素 作 用 。 临 床 用 于 睾 丸 功 能 不 全 、 功 能 性 子 宫出 血 ， 对 晚 期 乳 腺 癌 、 卵 巢 癌 也 有 一 定 疗 效 。2 同 化 作 用 能 明 显 的 促 进 蛋 白 质 的 合 成 （ 同 化作 用 ） ， 促 进 肌 肉 增 长 ， 体 重 增 加 ， 减 少 蛋 白 质分 解 （ 异 化 作 用 ） ， 降 低 氨 质 血 症 。 同 时 有 水 、钠 、 钙 、 磷 潴 留 现 象 。 用 于 久 病 虚 弱 、 老 年 性 骨质 疏 松 。 二 、 计 划 生 育 用 药(一 )女 性 避 孕 药 生 殖 是 一 个 复 杂 的 生 理 过 程 ，包 括 精 子 和 卵 子 的 形 成 与 成 熟 、 排 卵 、 受 精 、 着床 及 胚 胎 发 育 等 多 个 环 节 。 阻 断 其 中 任 何 一 个 环节 均 可 达 到 避 孕 或 终 止 妊 娠 的 目 的 。 而 这 些 环 节大 多 数 都 发 生 在 女 性 体 内 ， 所 以 目 前 常 用 的 药 物大 多 供 女 性 使 用 。（ 二 ） 男 性 避 孕 药棉 酚 （ Gossypol） 是 棉 花 根 、 茎 和 种 子 中 所 含 的一 种 黄 色 酚 类 物 质 。 作 业1.简 述 糖 皮 质 激 素 的 药 理 作 用 。2.长 期 应 用 糖 皮 质 激 素 有 哪 些 不 良 反 应 ？分 别 与 药 物 的 哪 些 作 用 有 关 ？3.长 期 应 用 糖 皮 质 激 素 后 突 然 停 药 ， 为 什么 会 出 现 肾 上 腺 皮 质 功 能 减 退 症 ？ 防 治措 施 有 哪 些 ？ 谢 谢 ！