环素类及氯霉素类抗生素-崔

学 习 目 标1.掌 握 :四 环 素 类 药 物 的 抗 菌 作 用 特 点 和 不良 反 应 ； 氯 霉 素 类 药 物 的 不 良 反 应 。2.熟 悉 :四 环 素 类 和 氯 霉 素 类 药 物 的 作 用 机制 。3.了 解 :米 诺 环 素 和 多 西 环 素 的 作 用 特 点 。 广 谱 抗 生 素抗 菌 谱 ： 大 多 数 G+、 G-菌 四 体 （ 立 克 次 体 、 衣 原 体 、 支 原 体 、螺 旋 体 ) 某 些 原 虫 （ 阿 米 巴 ） 分 类 天 然 ： 四 环 素 耐 药 ， 少 用 土 霉 素 基 本 不 用 金 霉 素 外 用 半 合 成 ： 多 西 环 素 （ 常 用 ） 米 诺 环 素 美 他 环 素 酸 碱 两 性 物 质 ， 可 与 酸 、 碱 形 成 盐在 碱 性 溶 液 中 易 降 解 ， 在 酸 性 溶 液 中 较 稳 定临 床 常 用 其 盐 酸 盐 .理 化 特 性 抗 菌 作 用G+ 菌 ： 肺 炎 球 菌 、 草 绿 色 链 球 菌 、 溶 血 性 链 球 菌 、 部分 葡 萄 球 菌 、 霍 乱 弧 菌 、 破 伤 风 杆 菌 、 炭 疽 杆 菌 G- 菌 ： 脑 膜 炎 球 菌 、 淋 球 菌 、 大 肠 杆 菌 、 痢 疾 杆 菌 流 感 杆 菌 、 布 氏 杆 菌厌 氧 菌 ： 拟 杆 菌 、 梭 形 杆 菌 ， 幽 门 螺 杆 菌其 他 ： 立 克 次 体 、 螺 旋 体 、 衣 原 体 、 支 原 体 、 放 线 菌 、阿 米 巴 原 虫 。无 效 ： 铜 绿 假 单 胞 菌 、 伤 寒 、 结 核 、 真 菌 、 病 毒抗 菌 活 性 ： 米 诺 环 素 多 西 环 素 美 他 、 地 美 四 土 抗 菌 机 制 快 速 抑 菌 ， 高 浓 度 杀 菌抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 : 与 细 菌 核 糖 体 30S亚 单 位 A位 结 合 ， 阻 止 始 动 复合 物 形 成 及 氨 基 酰 -tRNA进 入 A位 抑 制 肽 链延 长 和 蛋 白 质 合 成改 变 细 菌 细 胞 膜 的 通 透 性 ： 使 胞 内 核 酸 和 其 他 重要 物 质 外 漏 抑 制 DNA复 制 耐 药 性 耐 药 株 较 多 ， 特 别 是 G+球 菌 、 肠 道 菌 天 然 四 环 素 有 完 全 交 叉 耐 药 性 天 然 与 半 合 成 四 环 素 有 部 分 交 叉 耐 药 性耐 药 机 制 ： 生 成 核 糖 体 保 护 蛋 白 改 变 胞 膜 通 透 性 ， 阻 碍 药 物 进 入 菌 体 内 增 加 药 物 外 排 产 生 灭 活 酶 体 内 过 程口 服 吸 收 不 规 则 ， 不 完 全 影 响 吸 收 的 因 素 ： 多 价 阳 离 子 ： Mg2 + ,Ca2+, Al2 +, Fe2 + 抗 酸 药 、 抗 贫 血 药 及 奶 制 品 空 腹 服 用 ， 服 用 铁 剂 ， 二 药服 药 间 隔 3h 胃 液 酸 度 高 ， 药 物 溶 解 完 全 ， 吸 收 好 ， 服 药 量 0.5g血 药浓 度 不 随 剂 量 增 加 而 提 高 与 H 2受 体 阻 断 药 ， NaHCO3合 用 ， 减 少 四 环 素 吸 收 四 环 素 分 布 沉 积 于 骨 、 骨 髓 、 牙 齿 及 釉 质 易 渗 入 胸 腔 ， 腹 腔 ， 胎 儿 循 环 及 乳 汁 中 不 易 透 过 血 脑 屏 障排 泄 原 形 经 肾 小 球 滤 过 ， 尿 液 药 浓 较 高 -尿 路 感 染 存 在 肝 肠 循 环 ， 胆 汁 药 物 浓 度 较 高 -胆 道 感 染体 内 过 程 临 床 应 用首 选 ： 回 归 热 ， 恙 虫 病 ， 斑 疹 伤 寒 ， 衣 原 体 感 染 、支 原 体 肺 炎 ， 霍 乱 、 鼠 疫次 选 ： 痢 疾 杆 菌 、 百 日 咳 杆 菌 、 肺 炎 杆 菌 性 尿 道 、呼 吸 道 和 胆 道 感 染用 于 耐 青 霉 素 金 葡 菌 或 对 青 霉 素 过 敏 的 葡 萄 球 菌感 染肠 内 阿 米 巴 病 ， 对 肠 外 阿 米 巴 病 无 效 胃 肠 道 反 应 ： 服 药 时 多 饮 水 二 重 感 染 ： 定 义 ： 正 常 人 的 口 腔 、 鼻 咽 、 肠 道 等 处 有 微 生 物 寄生 ， 菌 群 间 维 持 平 衡 的 共 生 状 态 ， 长 期 应 用 广 谱 抗生 素 ， 使 敏 感 菌 受 到 抑 制 ， 而 不 敏 感 菌 乘 机 在 体 内生 长 繁 殖 ， 造 成 二 重 感 染 ， 又 称 菌 群 交 替 症 。 表 现 ： 1） 念 珠 菌 性 口 腔 炎 -抗 真 菌 药 ； 2） 难 辨 梭状 菌 伪 膜 性 肠 炎 -万 古 霉 素 或 甲 硝 唑 ； 3） 非 敏 感 细菌 性 肺 炎 和 尿 道 感 染不 良 反 应 不 良 反 应对 骨 组 织 的 影 响 ： “ 四 环 素 牙 ” 以 及 骨 发 育 不 良 。 四 环 素 能 与 新 形 成 的骨 、 牙 中 沉 积 的 钙 结 合 ， 形 成 稳 定 的 黄 色 络 合 物 ， 引 起 牙 齿 发 黄 ， 牙 釉质 发 育 不 全变 态 反 应 ： 皮 疹 、 药 热 、 荨 麻 疹 等肝 脏 及 肾 脏 损 伤 ： 为 长 期 口 服 或 大 剂 量 静 脉 给 药 所 致 ， 可 致 肝 脂 肪 性 坏死 ， 加 重 肾 功 能 不 全 ， 易 发 生 于 孕 妇其 他 ： 头 痛 ， 视 力 减 退 ， 血 象 改 变过 期 变 质 的 药 物 毒 性 更 强注 意 ： 禁 用 于 孕 妇 、 哺 乳 妇 女 、 婴 儿 和 8岁 以 下 儿 童 ； 肝 、 肾 功 能 不 全 患 者 多 西 环 素 （ doxycycline， 强 力 霉 素 ）抗 菌 谱 与 四 环 素 相 似 ， 但 抗 菌 作 用 强 （ 强 、 速 、 长 效 ） ，首 选 药口 服 吸 收 快 而 完 全 ， 少 受 食 物 影 响 ， t1/2长用 于 呼 吸 道 、 尿 道 、 胆 道 感 染 ， 如 老 年 性 支 气 管 炎 、 肺 炎 、麻 疹 肺 炎 ， 是 治 疗 肾 功 能 不 全 患 者 肾 外 敏 感 细 菌 感 染 最 为安 全 的 一 种 四 环 素 类对 肠 道 菌 群 影 响 小 ， 二 重 感 染 少 见对 肾 功 能 影 响 小 ， 肾 功 能 不 全 者 仍 可 使 用 米 诺 环 素 (minocycline)1. 抗 菌 谱 与 四 环 素 相 似 ， 抗 菌 作 用 四 环 素 类 中 最 强 。2. 口 服 吸 收 完 全 ， 不 受 食 物 的 影 响 。 体 内 分 布 广 。3. 主 要 用 于 ： （ 1） 酒 糟 鼻 、 痤 疮 和 沙 眼 衣 原 体 引 起 的 性 传 播 疾 病 。 （ 2） 其 他 敏 感 菌 引 起 的 感 染4. 不 良 反 应 与 四 环 素 相 似 。 可 引 起 前 庭 反 应 。 (chloramphenicols) 广 谱 ， 一 般 为 抑 菌 药 ， 对 流 感 嗜 血 杆 菌 、 脑 膜 炎奈 瑟 菌 、 肺 炎 链 球 菌 为 杀 菌 药对 G-菌 作 用 较 强 （ 伤 寒 杆 菌 、 流 感 杆 菌 ， 布 鲁 菌 、百 日 咳 杆 菌 ）对 G+菌 作 用 较 弱 ， 不 及 青 霉 素 和 四 环 素对 厌 氧 菌 ， 支 原 体 ， 衣 原 体 和 立 克 次 体 有 效对 各 种 病 毒 、 真 菌 及 原 虫 无 效抗 菌 谱 与 细 菌 核 糖 体 50S亚 基 结 合 ， 抑 制 肽 酰 基 转 移 酶 活 性 ， 阻 止肽 链 延 伸 ， 使 蛋 白 质 合 成 受 阻 作 用 位 点 与 红 霉 素 、 克 林 霉 素 的 作 用 位 点 相 近 ， 可 能 产 生竞 争 拮 抗 作 用 对 哺 乳 动 物 真 核 细 胞 的 蛋 白 质 合 成 也 有 较 弱 抑 制 作 用 ， 并抑 制 线 粒 体 蛋 白 质 合 成 ； 造 血 细 胞 可 能 更 敏 感抗 菌 机 制 药 动 学n 吸 收 ： 口 服 吸 收 迅 速 、 完 全 ， 维 持 6 8h， 4次 /dn 分 布 ： 均 匀 ， 易 通 过 血 脑 屏 障 ， 脑 脊 液 浓 度 可 达 血 浓 度 的 45% 99%， 可 用 于 细 菌 性 脑 膜 炎 。n 代 谢 ： 90%在 肝 脏 与 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 。 当 肝 功 能 降 低 时 ， 可 蓄 积 中 毒 。n 排 泄 ： 约 10%原 型 肾 排 ， 尿 路 感 染 有 效 。 伤 寒 、 副 伤 寒 ： 现 一 般 不 作 首 选立 克 次 体 感 染多 种 细 菌 引 起 ， 或 其 他 药 物 疗 效 不 佳 的 脑 膜 炎 、脑 脓 肿 ， 尤 以 耐 氨 苄 西 林 B型 流 感 杆 菌 、 肺 炎 球菌 及 脑 膜 炎 球 菌 所 致 脑 膜 炎治 疗 敏 感 菌 引 起 的 眼 内 炎 及 全 眼 球 炎临 床 应 用 骨 髓 抑 制 可 逆 性 减 少 血 细 胞 ： 与 剂 量 疗 程 有 关 ， 停 药 可 恢 复 不 可 逆 性 再 生 障 碍 性 贫 血 ： 发 生 率 低 ， 死 亡 率 高防 治 ： 病 史 ： 药 物 过 敏 史 及 药 源 性 造 血 系 统 毒 性 史 适 应 证 ： 严 格 掌 握 适 应 证 ， 疗 程 和 剂 量 ， 避 免 滥 用 监 测 ： 勤 查 血 象 ， 白 细 胞 2.5109/L， 停 止 用 药 不 良 反 应 灰 婴 综 合 征定 义 ： 新 生 儿 或 早 产 儿 用 量 过 大 ， 用 药 后 4天 发 生 循环 衰 竭 ， 出 现 腹 胀 、 呕 吐 、 呼 吸 急 促 及 进 行 性 血 压下 降 、 皮 肤 苍 白 和 发 绀 等机 制 ： 肝 脏 发 育 不 全 ， 缺 乏 葡 萄 糖 醛 酸 转 移 酶 ， 解 毒功 能 有 限 ， 使 氯 霉 素 在 体 内 蓄 积防 治 ： 停 药 治 疗 ， 于 停 药 后 24-36h逐 渐 恢 复 。 禁 用 于新 生 儿 、 早 产 儿 ， G-6PDH缺 陷 者 ， 妊 娠 后 期 及 哺 乳期 妇 女不 良 反 应 不 良 反 应精 神 症 状 引 起 精 神 病 患 者 严 重 失 眠 、 幻 视 、 幻 觉 、 狂 躁 、猜 疑 、 抑 郁 等 精 神 症 状 -禁 用 于 精 神 病 患 者胃 肠 道 反 应 、 肝 、 肾 功 能 损 害其 他 ： 过 敏 反 应 ， 剥 脱 性 皮 炎 、 神 经 炎 、 共 济 失调 、 菌 群 失 调 所 致 的 维 生 素 缺 乏 、 二 重 感 染 甲 砜 霉 素 （ thiamphenicol） 抗 菌 谱 、 抗 菌 机 制 、 不 良 反 应 同 氯 霉 素 但 未 见 致 死 的 再 障 、 灰 婴 综 合 征 的 报 道 临 床 应 用 ： 呼 吸 、 尿 路 、 胆 道 、 肠 道 感 染 伤 寒 、 副 伤 寒 及 其 他 沙 门 菌 感 染 思 考 题1. 四 环 素 体 内 过 程 的 特 点 是 什 么 ？2. 四 环 素 和 氯 霉 素 的 主 要 不 良 反 应3. 何 谓 二 重 感 染 ？ 对 骨 、 牙 生 长 的 影 响 （ 恒 牙 永 久 性 棕 色 色 素 沉 着 ） 其 它 （ 过 敏 反 应 、 前 庭 反 应 和 肝 肾 功 能 损 害 ）哺 乳 期 妇 女和 8岁 以 下儿 童 禁 用重 度 四 环 素 牙 第 二 节 氯 霉 素 类氯 霉 素棕 榈 氯 霉 素 口 服胰 脂 酶 水 解 释 放 出 氯 霉 素氯 霉 素棕 榈 氯 霉 素 口 服胰 脂 酶 水 解 释 放 出 氯 霉 素