执业药师专业知识重点笔记

第1 章 药物及药学专业知识一、药物及药物命名（一）药物来源及分类 药物主要包括化学合成药物、来源于天然产物的药物和生物技术药物。（二）药物的结构及命名药物的名称包括药物的通用名、化学名和商品名。通用名也称为国际非专利药品名称（INN）。二、药物剂型及制剂（一）药物剂型及辅料1、制剂及剂型的概念剂型：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型， 如片剂、胶囊剂、注射剂等。制剂：将原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种，简称制剂。制剂名 =药物通用名+剂型名,如维生素 C 片、阿莫西林胶囊、鱼肝油胶丸等。2、剂型的分类分类方式具体剂型形态学液体剂型、气体剂型、固体剂型、半固体剂型给药途径1、胃肠道给药剂型：散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂。2、 非经胃肠道给药剂型：注射、皮肤、口腔、鼻腔、肺部、眼部、直肠、阴道和尿道。分散系统真溶液、乳剂、混悬液、气体分散、固体分散、微粒制法不常用，如浸出、无菌作用时间速释、普通和缓控释3、药用辅料药用辅料的作用：赋型、使制备过程顺利进行、提高药物稳定性、提高药物疗效、降低药物毒副作 用、调节药物作用、增加病人用药的顺应性。药用辅料的分类分类方式具体辅料来源天然物质、半合成物质和全合成物质作用用途60余种，如溶剂、助溶剂、崩解剂、润滑剂等给药途径口服用、注射用、黏膜用、经皮或局部给药用、经鼻或口腔吸入给药用和眼部给药 用等（二）药物稳定性及药品有效期1、药物制剂稳定性变化稳定性变化具体变化方式化学水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱羧物理颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶 出速度的改变生物药物的酶败分解变质2、影响药物制剂稳定性的因素影响因素具体内容处方因素pH、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、基质或赋形剂外界因素温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料3、药物制剂稳定化方法：控制温度、调节pH、改变溶剂、控制水分及湿度、遮光、驱逐氧气、加 入抗氧剂或金属离子络合剂、改进剂型或生产工艺、制备稳定的衍生物、加入干燥剂及改善包装。4、药品有效期：对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称为十分之一衰期，记作 t0.9。（三）药物制剂配伍变化和相互作用1、配伍变化的类型配伍变化具体变化方式物理溶解度改变；吸湿、潮解、液化及结块；粒径或分散状态的改变化学浑浊或沉淀；变色；产气；爆炸；产生有毒物质；分解破坏、疗效下降药理协同作用；拮抗作用；增加毒副作用2、注射液的配伍变化注射剂配伍变化的主要原因：溶剂组成改变、PH值改变、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、 配合量、混合的顺序、反应时间、氧及二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度。（四）药品的包装及贮存药品包装的分类分类方式具体包装形式使用方式I、II、III 三类形状容器、片材、袋、塞、盖材料金属、玻璃、塑料、橡胶及上述成分的组合三、药学专业知识1、药物化学专业知识：主要研究化学药物的化学结构特征、及此相联系的理化性质、稳定性状况，药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学-生物学内容。执业药师专业知识重点笔记2、药剂学专业知识：主要研究基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等 5 个方面 的内容。3、药理学专业知识：主要研究药物的作用、作用机制及药物在体内的动态变化规律。4、药物分析学专业知识：主要研究化学药物的结构确认、质量研究及稳定性评价，药品的质量控 制方法研究及标准制定，体内药物的检测方法研究及浓度监测及数据评价。第2章药物的结构及药物作用 一、药物理化性质及药物活性（一）药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响 药物的吸收、分布、排泄过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类：分类体内吸收决定因素代表药第I类高水溶解性、高渗透性的 两亲性分子药物胃排空速率普萘洛尔、依那普利、地 尔硫（艹卓）第II类低水溶解性、高渗透性的 亲脂性分子药物溶解速率双氯芬酸、卡马西平、吡CT dzk 甫 罗曰康第III类高水溶解性、低渗透性的 水溶性分子药物渗透效率雷尼替丁、纳多洛尔、阿 替洛尔第W类低水溶解性、低渗透性的 疏水性分子药物难吸收特非那定、酮洛芬、咲塞 米水溶解性水溶性；渗透性脂溶性；哪个因素低它就是限速的因素，体内吸收就取决于该因 素。（二）药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄弱酸性药物胃液中（pH低）呈非解离型，易吸 收水杨酸、巴比妥弱碱性药物胃液中（pH低）呈解离型，难吸收奎宁、麻黄碱、氨苯 砜、地西泮肠液中（pH高）呈非解离型，易吸 收极弱碱性酸性中解离少，易吸收咖啡因和茶碱 强碱性 完全离子化胃肠中多离子化，吸收差 胍乙啶 季铵、磺酸二、药物结构及药物活性（一）药物结构及官能团1、药物的主要结构骨架及药效团 药物=母核+药效团（一类药物母核可能不同，但是均含有相同的药效团或者在体内代谢后能生成药 效团）例如他汀类药物。2、药物的典型官能团对生物活性的影响官能团对生物活性影响举例烃基改变溶解度、解离度、分配系数，位阻f,稳定性f环戊巴比妥引入甲基f海索比妥，不易解离卤素影响电荷分布、脂溶性及作 用时间安定作用：氟奋乃静奋乃静羟基增强及受体结合力,水溶性f,改变活性 脂肪链上：活性和毒性下降 芳环上：酸性、活性和毒性增强 酰化/酯化/成醚：活性降低巯基形成氢键能力比羟基低，但 脂溶性高，更易吸收解毒药：及重金属形成不溶性硫醇盐醚和硫 醚醚类在脂水交界处定向排 布，易通过生物膜不同点：硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性f磺酸、羧酸和酯磺酸基一一水溶性解离度 f，不易吸收，仅有磺酸基 一般无活性羧酸 水溶性解离度较 磺酸小羧酸成酯：脂溶性f,易吸收酯类前药：增加吸收，减少刺激酰胺增强及受体的结合能力因为：构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中 含有大量的酰胺键胺类N上未共用电子：碱性、氢 键接受体（及多种受体结合 活性：伯胺仲胺叔胺 季铵：作用强，水溶性大，难透过生物膜， 无中枢作用二）药物化学结构及生物活性执业药师专业知识重点笔记1、药物化学结构对药物转运、转运体的影响 许多组织的生物膜存在特殊的转运蛋白，系统介导药物跨膜转运，称为转运体。许多药物已被证明 是转运体的底物或抑制剂。可通过结构修饰增加转运体对药物的转运，从而增加药物的吸收。 例：阿昔洛韦+L-缬氨酸伐昔洛韦（小肠上皮细胞转运体PEPT1底物），增加其吸收进入 体内后水解为三磷酸阿昔洛韦发挥药效。2、药物化学结构对药物不良反应的影响（1）对细胞色素P450的作用 细胞色素P450是主要的药物代谢酶，有很多亚型，但CYP3A4最多，约占总量的50%。类型作用代表药可逆性抑制剂可逆性地抑制细胞色素P450酮康唑不可逆性抑制剂不可逆地抑制细胞色素P450异烟肼类不可逆抑制剂最终结果是不可逆的抑制作用，但是起效 时间比较缓慢地尔硫（卄卓）、丙 咪嗪、尼卡地平诱导剂细胞色素P450活性增强乙醇（2）对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响许多药理作用各异、化学结构多样的药物对hERGK+通道具有抑制作用，可进一步引起Q-T间期延长, 诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。最常见的主要为心脏用药物，如抗心律失常药 抗心绞痛药和强心药。3、药物及作用靶标结合的化学本质：药物+生物大分子 药物及生物大分子的结合形式：键合类型典型药物共价键（不可逆）化学治疗药物非共价键（可 逆）氢键最常见的非共价键形式离子-偶极和偶极-偶极羰基化合物电荷转移复合物氯喹疏水性相互作用药物非极性部分及生物大分子非极性部分相互作 用范德华引力非极性分子中的暂时不对称电荷分布4、药物的手性特征及其对药物作用的影响类型举例对映异构体之间具有等同的药理活性和强度普鲁帕酮、氟卡尼药理活性一样但是强弱不同氯苯那敏、萘普生一个有活性，一个没有甲基多巴（L）、氨己烯酸（S）产生相反的活性哌西那朵、考必利、依托唑啉产生不同的药理活性丙氧酚、奎宁一个有活性，一个有毒性氯胺酮、丙胺卡因三、药物化学结构及药物代谢药物代谢分为两相：第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的 氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团。第II相生物 结合，是将第I相中药物产生的极性基团及体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱 甘肽，经共价键结合。（一）药物结构及第I相生物转化的规律结构特征生物转化规律含芳环的药物氧化代谢成环氧化合物然后重排生成酚含烯烃和炔烃的药物生成环氧化合物后重排成酚；端炔生成烯酮中间体水解成羧酸，非端 基炔烃发生N烷基化反应。含饱和碳原子的药物末端碳和倒数第一个碳、支链碳上发生羟基化。含卤素的药物氧化脱卤素胺类药物N脱烷基化和脱氨反应；N氧化反应醚类药物O-脱烷基化反应，生成醇和酚以及羰基化合物醇类氧化成羰基化合物酮类生成仲醇硫醚S脱烷基和S氧化反应。含硫羰基化合物S氧化成氧亚砜类药物氧化成砜或还原成硫醚含硝基的药物还原成胺酯和酰胺水解成酸、醇或胺（二）药物结构及第II相生物转化的规律 极性增加，亲水性增加：1、及葡萄糖醛酸的结合反应2、及硫酸的结合反应3、及氨基酸的结合反应4、及谷胱甘肽的结合反应执业药师专业知识重点笔记 极性降低，亲水性降低：1、乙酰化结合反应2、甲基化结合反应第3章药物固体制剂（一）散剂1、散剂的分类按使用方法口服、局部用按药物组成数目单散剂、复散剂按剂量分剂量散剂、不分剂量散剂2、散剂的特点 优点：易分散，起效快；具有保护、收敛作用；制备简单，适于老人儿童；包装、运输、携带、贮 存方便。缺点：对制剂的吸湿性、化学活性、气味、刺激性、挥发性影响大。因此对光、湿、热敏感的药物 不宜制成散剂。3、散剂的质量要求 粒度：口服为细粉，局部用和儿科用中药散为最细粉（通过七号筛粉末重量不得少于 95%）。干燥失重：一般W2%，中药散剂水分W9%。无菌：用于烧伤或创伤局部用散剂。 其他：贵、毒、小散剂用配研法；毒性口服散应单剂量包装；一般密闭贮存，含挥发性药物或易吸 湿药物密封贮存。（二）颗粒剂1、分类：可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒2、特点：分散性、附着性、团聚性、引湿性等较小；服用方便可提高病人服药的顺应性； 通过包衣，可使颗粒具有防潮性、缓释性、肠溶性等；有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度 差异而产生离析。3、质量要求外观颗粒均匀、色泽一致、无吸潮、软化、结块、潮 解微生物限度符合要求溶化性可溶颗粒、泡腾颗粒（5min）溶出度、释放度肠溶颗粒、缓控释颗粒粒度不能通过号筛和能通过五号筛的总和15%水分中药颗粒8.0%干燥失重2.0%4、临床应用和注意事项可溶型和泡腾型颗粒应加温开水冲服，肠溶、缓控释颗粒应吞服，中药颗粒剂不宜用铁质或铝制容 器冲服。（三）片剂1、特点（1）剂量准确、服用方便；稳定；成本低；种类多；运输、携带方便 （2）幼儿和昏迷者不易吞服；工序多，难度高；挥发性成分片剂贮存期内含量下降2、分类：普通片、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道 泡腾片、缓控释片、肠溶片3、质量要求硬度250N脆碎度（非包衣片）VI%重量差异片重 V0.3g：7.5% ；片重 0.3g：5.0%外观色泽均匀，外观光洁崩解时限详见下表含量均匀度小剂量药物或作用比较剧烈的药物卫生学符合要求片剂崩解时限（min）片剂崩解时限（min）普通片15肠溶衣片60分散片3含片30可溶片3泡腾片5舌下片5薄膜衣片304、常用辅料用途举例稀释剂/填充剂（主要剂量小于50mg时加入）淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、预胶化淀粉、微晶纤 维素、无机盐类润湿剂水、乙醇黏合剂淀粉浆、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤 维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚维酮、 明胶、聚乙二醇崩解剂（缓控释片、口含片、咀嚼片、舌下片不 加）干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、 交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、泡腾崩解剂（碳酸盐和酸类）润滑剂硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚 乙二醇、十二烷基硫酸钠芳香剂芳香油、香精甜味剂阿司帕坦、蔗糖崩解剂：促使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的辅料。5、制备过程的常见问题及原因裂片细粉多；物料塑性差松片黏性力差；压力不足崩解迟缓压力太大；增塑性物料或黏合剂使结合力过强； 崩解剂性能差溶出超限不崩解；颗粒过硬；药物溶解度差含量不均匀片重差异超限；混合度差；可溶性成分在颗粒之 间迁移可溶性成分在颗粒内部迁移一色斑6、包衣胃溶型包衣材料羟丙甲纤维素（HPMC）、羟丙纤维素（HPC）、丙烯酸树脂IV号、聚乙烯 吡咯烷酮（PVP）和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA）肠溶型包衣材料虫胶、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、丙烯酸树脂类（I、II、III类） 甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、羟丙不溶型包衣材料乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素增塑剂丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油-醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸 酯致孔剂蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG（四）胶囊剂1、胶囊剂的特点优点：1）掩盖不良嗅味2）提高稳定性3）起效快，生物利用度高（及片剂比较）4）液态药物固体剂型化5）药物缓释、控释和定位释放 缺点：1）囊壳受温湿度影响大2）生产成本较高（及片剂比较）3）特殊群体（老幼）口服困难4）局限性：部分药物不适宜制成胶囊2、不宜制备胶囊的药品执业药师专业知识重点笔记1）水溶液或稀乙醇溶液药物，囊壁溶化2）风化性药物，囊壁软化3）强吸湿性的药物，囊壁脆裂4）醛类药物，明胶变性5）含有挥发性、小分子有机物的液体药物，囊材软化或溶解；6）O/W 型乳剂药物，囊壁变软 记忆技巧：风湿醛发水（蜷发睡），胶囊不好用（五）液体制剂概述1、分类液体药剂分类微粒大小特征低分子溶液剂100nm小液滴，多相，热力学/动力学不稳定混悬液500nm固体微粒，多相，热力学/动力学不稳定2、特点优点缺点分散度咼，吸收快，作用迅速分散度大，易引起药物化学降解失效给药途径广泛体积大，运输携带不方便易于分剂量，适用于老幼非均相液体制剂物理稳定性差分散于溶剂中，能减少药物刺激性水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂3、一般质量要求（1）均相液体制剂应是澄明溶液，非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀（2）口服的液体制剂应外观良好，口感适宜，外用的液体制剂应无刺激性（3）液体制剂在保存和使用过程中不应发生霉变；执业药师专业知识重点笔记（4）包装容器适宜，方便患者携带和使用。4、包装贮存 医院液体制剂标签： 内服-白底蓝字或黑字；外用-白底红字或黄字（六）液体制剂的溶剂和附加剂1、溶剂分类举例极性溶剂水、甘油、二甲基亚砜（DMSO）半极性溶剂乙醇、丙二醇、聚乙二醇非极性溶剂脂肪油、液状石蜡、油酸乙酯、乙酸乙酯2、附加剂分类举例增溶剂表面活性剂：聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯助溶剂苯甲酸、碘化钾、聚维酮潜溶剂混合溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇防腐剂苯甲酸/苯甲酸钠：pH4作用最好，适用于内服和外用对羟基苯甲酸酯：尼泊金，适于及苯甲酸合用，不适于和聚山梨酯合用山梨酸/山梨酸钾：pH4作用最好，可及聚山梨酯合用苯扎溴铵：新洁尔灭，外用其它：甘油、二氯叔丁醇、硫柳汞、桉油、桂皮油、薄荷油矫味剂甜味剂：阿司帕坦、甜菊苷、山梨醇、甘露醇芳香剂：柠檬、薄荷水、桂皮水、苹果香精胶浆剂：阿拉伯胶、琼脂、甲基纤维素泡腾剂：碳酸盐+有机酸着色剂胡萝卜素、焦糖、乌饭树叶、苏木、氧化铁（七）表面活性剂1、分类根据极性基团的解离性质分为：离子型和非离子型，前者又细分为阴离子型、阳离子型和两性离子 型表面活性剂。阴离子型表面活性剂：XX酸钠/钾/钙/镁非离子表面活性剂：化学名商品名缩写脂肪酸山梨坦类司盘Span聚山梨酯类吐温Tween蔗糖脂肪酸酯类蔗糖酯聚氧乙烯脂肪酸酯卖泽Myrj聚氧乙烯脂肪醇醚苄泽Brij聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物/泊洛沙姆普朗尼克Poloxamer /Pluronic阳离子型表面活性剂：苯扎溴铵、苯扎氯铵 两性离子型表面活性剂：卵磷脂、豆磷脂、氨基酸型、甜菜碱型2、毒性表面活性剂的毒性顺序为：阳离子表面活性剂阴离子表面活性剂非离子表面活性剂。两性离子表 面活性剂的毒性和刺激性均小于阳离子表面活性剂。溶血作用的顺序为：聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯芳基醚聚氧乙烯脂肪酸酯吐温20吐温60吐温40 吐温 80。3、应用HLB值应用1-3消泡剂3-8W/O型乳化剂7-9润湿剂8-16O/W型乳化剂13-16去污剂15-18增溶剂/起泡剂阳离子/两性离子消毒剂/杀菌剂八）低分子溶液剂剂型重点溶液剂澄清；符合卫生标准芳香水剂澄清；不宜大量配制久贮醑剂药物浓度5-20%，乙醇浓度60-90%甘油剂外用糖浆剂含蔗糖量45% (g/ml)搽剂无破损皮肤揉擦用涂剂可用于有破损皮肤涂膜剂含成膜材料洗剂只能用于无破损的组织（九）高分子溶液剂及溶胶剂1、高分子溶液剂（1）特点 荷电性；高渗透压；黏度高；水化膜阻碍高分子聚集；胶凝性（2）性质 热力学稳定体系：由于水化膜存在 陈化现象：高分子溶液在放置过程中自发聚集沉淀的现象，受光线、空气、盐类等因素的影响。2、溶胶剂（1）特点胶粒间相互聚结，热力学不稳定；聚结后布朗运动减弱，动力学不稳定；光学性质，Tyndall效应（2）影响热力学稳定性的因素 双点层结构：电位差Z越大越稳定水化膜：越厚越稳定添加剂：电解质破坏稳定性；高分子化合物有助于稳定性；胶粒之间带相反电荷稳定性降低，相同 电荷稳定性增强。（十）混悬剂1、特点（1）提高药物稳定性（2）掩盖药物不良气味（3）发挥长效作用2、质量要求（1）沉降容积比：越大越稳定。（2）重新分散性：振摇后重新分散（3）微粒大小（4）絮凝度：越大越稳定（5）流变学：触变流动性，稳定性好3、常用稳定剂（1）润湿剂：HLB7-11的表面活性剂（2）助悬剂：种类举例低分子助悬剂甘油、糖浆高分子助悬剂天然：果胶、琼脂、海藻酸钠；合成或半合成：纤维素类、聚维酮、聚乙烯 醇硅皂土外用触变胶（3）絮凝剂及反絮Z凝剂：枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐、氯化物（十一）乳剂1、组成：油相（O）、水相（W）和乳化剂2、分类按分散系统：单乳和复乳 按乳滴大小：普通乳、亚微乳、纳米乳3、特点（1）液滴分散度大，药物吸收快、药效发挥快及生物利用度高。（2）O/W 型乳剂可掩盖药物的不良气味。（3）减少药物的刺激性及毒副作用。（4）可增加难溶性药物的溶解度，提高药物的稳定性。（5）外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性。（6）静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效。4、乳化剂（1）高分子化合物乳化剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄、果胶，O/W型乳剂（2）表面活性剂类乳化剂（3）固体粉末乳化剂O/W:硅皂土、氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、白陶土W/O：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁5、稳定性现象原因可逆变化分层分散相和分散介质之间的密度差絮凝Z电位降低转相乳化剂性质变化，如O/W转化为W/O型不可逆变化合并乳化膜部分破裂破裂微生物污染，温度过高或过低，加入及乳化剂作用的物质酸败微生物污染，油相酸败6、质量要求1）分散相液滴大小均匀，粒径符合规定；2）外观乳白（普通乳、亚微乳）或半透明、透明（纳米乳），无分层现象3）无异嗅味，内服口感适宜，外用及注射用无剌激性；4）有良好的流动性；5）具有一定的防腐能力，在贮存及使用中不易霉变。第4 章药物灭菌制剂和其他制剂及临床应用一、注射剂1、注射剂的分类分类定义注意注射液无菌液体制剂静滴用一般100ml，生物制品一般50ml ；中 药注射剂不宜制成混悬型注射剂注射用无菌粉末无菌粉末/块状物适用于抗生素和生物制品注射用浓溶液无菌浓溶液生物制品一般不宜制成浓溶液2、注射剂的特点优点：（1）药效迅速、剂量准确、作用可靠。（2）可适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物。（3）可发挥局部定位作用。缺点：（1）注射给药不方便，注射时易引起疼痛。（2）易发生交叉污染、安全性不及口服制剂。（3）制造过程复杂，对生产的环境及设备要求高，生产费用较大，价格较高。3、注射剂的质量要求pH4-9渗透压等渗或略高稳定性贮存期内安全有效安全性降压物质符合规定澄明不得有可见异物无菌无热原4、注射剂的溶剂（1）制药用水1）纯化水：不含任何附加剂。2）注射用水：可作为注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂。3）灭菌注射用水：主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。4）注射用水的质量要求：除一般蒸馏水的检査项目，如pH、氨、氯化物、硫酸盐及钙盐、硝酸盐 及亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过细菌内毒素 （热原）检查和无菌检查。（2）注射用油常用的有大豆油、茶油、麻油等植物油3）其他注射用溶剂 乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油5、注射剂的附加剂注射剂的附加剂举例抗氧剂亚硫酸钠、硫代硫酸钠：偏碱 亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠：偏酸金属离子螯合剂乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na）缓冲剂（调剂pH）醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、酒石酸-酒石酸钠、乳酸助悬剂CMC、明胶、果胶稳定剂肌酐、甘氨酸、烟酰胺、辛酸钠增溶/润湿/乳化剂吐温、PVP、卵磷脂、普朗尼克、脱氧胆酸钠抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、甲酚、尼泊金局麻剂（止痛）盐酸普鲁卡因、利多卡因等渗调节剂氯化钠、葡萄糖、甘油填充剂乳糖、甘露醇、甘氨酸保护剂乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血红蛋白6、热原性质除去方法水溶性蒸馏法制备注射用水不挥发性耐热性高温法/湿热法过滤性凝胶滤过/超滤/反渗透可吸附性活性炭/离子交换树脂吸附法其他酸碱法、超声破坏法7、溶解度及溶出速度影响因素增加溶解度方法影响溶解度的因素及增加溶解度的方法：影响因素增加溶解度方法执业药师专业知识重点笔记药物分子结构及溶剂制成盐类；使用混合溶剂温度提高温度药物的晶型制成共晶粒子大小微粉化加入第三种物质加入增溶剂、助溶剂二、输液1、定义和分类输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液。目前临*常 用的输液可分为：电解质输液、营养输液（糖、脂肪乳、氨基酸）、胶体输液（右旋糖酐、聚维酮）、 含药输液。2、静脉注射脂肪乳剂原料及乳化剂的选择：原料一般选用植物油，如大豆油、麻油、红花油等，所用油必须符合药典 的要求。制备静脉注射脂肪乳剂的乳化剂有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68。注射用乳剂粒径要求：90%微粒直径1m；微粒大小均匀；不得有大于5um的微粒。三、注射用无菌粉末1. 特点 注射用无菌粉末在临用前需经灭菌注射用水或生理盐水等溶解后才可注射，主要适用于水中不稳定 药物，尤其是对湿热敏感的抗生素和生物制品。2、冻干制剂常见问题及产生原因问题原因含水量偏高装入液层过厚真空度不够干燥时供热不足干燥时间不够冷凝器温度偏高喷瓶预冻温度过高或时间太短产品冻结不实升华供热过快局部过热产品外观不饱满或萎缩首先形成的外壳结构较致密样品黏度较大四、眼用制剂1、质量要求(1) pH：正常眼耐受pH为5.0-9.0。(2) 黏度：合适的黏度范围为4.05.0mPaS(3) 混悬型眼用制剂大于50 m的粒子不超过2个，且不得检出超过90 m的粒子；沉降体积比 0.9。2、附加剂缓冲剂磷酸盐、硼酸、硼酸盐溶液抑菌剂三氯叔丁醇、尼泊金、硫柳汞、硝酸苯汞调整黏度甲基纤维素、聚乙二醇、聚维酮五、植入剂1. 特点 具有定位给药、用药次数少、给药剂量小、长效恒速作用及可采用立体定位技术等特点，它适用于 半衰期短、代谢快，尤其是不能口服的药物。2、临床应用及注意事项(1) 主要用于抗肿瘤药、胰岛素给药、激素给药、心血管疾病的治疗、眼部用药以及抗成瘾性等(2) 不可降解材料需手术取出，导致患者的顺应性较差。(3) 植入剂移位难以取出，使用不当会出现多聚物的毒性反应。六、冲洗剂及烧伤、严重创伤用外用制剂1. 冲洗剂的质量要求(1) 通常冲洗剂应调节至等渗。(2) 冲洗剂在适宜条件下目测，应澄清。(3) 无菌：主要用于冲洗开放性伤口或者腔体，应无菌。2. 烧伤及严重创伤用外用制剂(1) 烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂 用于烧伤部位的溶液剂和软膏剂均属于灭菌制剂。成品中不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球 菌。(2) 烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂 不同用途有不同的要求，用于创面保护和治疗的气雾剂，必须无刺激，以防吸收中毒，有助于修复 创面、抗菌且透气性良好，例如灼伤涂膜气雾剂。七、乳膏剂1、特点乳膏剂具有触变性和热敏性的特点。热敏性反映遇热熔化而流动，触变性反映施加外力时黏度降低， 静止时黏度升高，不利于流动。2、乳膏剂的常用基质和附加剂基质/附加剂举例油相硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、凡士林、液状石蜡、植物油水相水乳化剂0/W型钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸（酯）钠类（十二烷基硫酸钠）和聚 山梨酯W/0型钙皂、羊毛脂、单甘油醋、脂肪醇八、气雾剂、喷雾剂和粉雾剂1、气雾剂分类分类方法具体剂型特点按分散系统溶液型气雾剂混悬型气雾剂乳剂型气雾剂0/W型以泡沫状态喷出W/O型喷 出时形成液流按给药途径吸入气雾剂吸入肺部气雾剂非吸入气雾剂用于口腔、鼻腔、阴道外用气雾剂按处方组成二相气雾剂气-液三相气雾剂混悬型或乳剂型；气-液-固，气 -液-液按给药定量及否定量气雾剂非定量气雾剂2、附加剂（1）抛射剂 氢氟烷烃：HFA-134a （四氟乙烷）和HFA-227 （七氟丙烷） 碳氢化合物：主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷。 压缩气体：主要有二氧化碳、氮气、一氧化氮等。（2）潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇执业药师专业知识重点笔记（3）润湿剂：表面活性剂3、气雾剂、喷雾剂和粉雾剂比较气雾剂喷雾剂粉雾剂内容物溶液、混悬液、乳液溶液、混悬液、乳液微粉化药物+载体（乳糖）： 胶囊、泡囊、多剂量贮库抛射剂有无无药物释放方式耐压容器特制阀门抛 射剂喷射手动泵压力、高压气 体、超声振动干粉吸入装置 患者主动吸入给药途径肺部吸入、腔道、黏膜、 皮肤、空间消毒肺部吸入、腔道、黏 膜、皮肤、空间消毒肺部吸入、黏膜、皮肤九、栓剂1、质量要求 （1）药物及基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。（2）有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。（3）供制备栓剂用的固体药物，应预先用适宜的方法制成细粉或最细粉。2、基质油脂性基质还应要求酸价在0.2以下，皂化价约200245，碘价低于7。基质主要分油脂性基质和 水溶性基质两大类。靶向制剂重点总结一、靶向制剂概述1. 靶向制剂的分类靶向制剂又称靶向给药系统（TDDS），是指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道给药或全身 血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。这里注意靶向制剂和经皮给 药制剂的英文缩写都是 TDDS。靶向制剂按照靶向原动力可以分为（1）被动靶向制剂：脂质体、微乳、微囊、微球、纳米乳（2）主动靶向制剂：修饰的药物载体、前体药物（3）物理化学靶向制剂：磁性靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂、栓塞靶向制剂2. 特点（1）提高药物在作用部位的治疗浓度执业药师专业知识重点笔记（2）使药物具有专一药理活性，增加药物对靶组织的指向性和滞留性（3）降低药物对正常细胞的毒性（4）提高药物制剂的生物利用度等靶向制剂应具备定位浓集、控制释药、无毒及生物可降解性等特点。3. 一般质量要求（1）药物不突释（2）载体应具有定位蓄积、控制释放和无毒可生物降解三项基本要求（3）粒度：被动靶向制剂经静脉注射后在体内的分布首先取决于粒径大小510um：巨噬细胞（V7um肝、脾，7um肺）200400nm :集中于肝后迅速被肝清除VlOnm :骨髓负电荷：肝正电荷：肺4. 靶向性评价药物制剂的靶向性可由相对摄取率re、靶向效率te、峰浓度比Ce等参数来衡量。这些参数的数值大说明靶向性 较好。二、脂质体1. 脂质体的组成、结构及膜材料（1）组成及结构类脂质膜主要成分是磷脂和胆固醇，二者都具有两亲性，具有亲水和疏水两种基团。（2）膜材料磷脂：包括天然的卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂以及合成磷脂胆固醇：流动性缓冲剂2. 分类新型脂质体包括：前体、长循环、免疫、热敏、pH敏感性脂质体3. 理化性质（1）相变温度：脂质体的物理性质及介质温度有密切关系，当升高温度时脂质体双分子层中疏水链可从有序排列 变为无序排列，从而引起一系列变化，如膜的厚度减小，流动性增加等。转变时的温度称为相变温度，它取决于 磷脂的种类。（2）荷电性：酸性脂质如磷脂酸（PA）和磷脂酰丝氨酸（PS）等的脂质体荷负电；含碱基（氨基）脂质如十八胺 等的脂质体荷正电；不含离子的脂质体显电中性。1）靶向性和淋巴定向性2）缓释和长效性3）细胞亲和性及组织相容性4）降低药物毒性5）提高药物稳定性5.质量要求检査项目要求形态、粒径及其分布注射给药脂质体的粒径应小于200nm包封率$80%载药量越大越易满足临床需要稳定性物理稳定性渗漏率表示化学稳定性磷脂氧化指数、磷脂量的测定、防止氧化的措施6. 作用机制和应用（1）作用机制脂质体具有靶向和缓释作用，从而提高药效，降低不良反应，其作用机制是由于其结构及细胞膜组成相似，亲和 性好，能显著增强细胞摄取，延缓和克服耐药性。脂质体及细胞之间存在吸附、脂交换、内吞、融合、渗漏和扩 散等相互作用，该作用及粒径大小、表面性质、给药途径密切相关。（2）应用 脂质体可以作为抗肿瘤药物、抗寄生虫药物、抗生素类药物、抗结核药物、激素类药物、酶类药物、解毒剂的载 体，也可作为免疫增强剂使用。7. 存在问题（1）靶向性问题（2）稳定性问题三、微球1. 分类根据靶向性原理，可分为四类：（1）普通注射微球：115um微球静脉或腹腔注射后，可被网状内皮系统巨噬细胞所吞噬。（2）栓塞性微球：注射于癌变部位的动脉血管内，微球随血流可以阻滞在瘤体周围的毛细血管内，甚至可使小动 脉暂时栓塞，既可切断肿瘤的营养供给，也可使载药的微球滞留在病变部位，提高局部浓度，延长作用时间。因 此，栓塞性微球一般粒径较大，视栓塞部位不同，粒径大小可由30800 um不等。（3）磁性微球：在制备微球过程中将磁性微粒包入其中，用空间磁场在体外定位，使其具靶向性。（4）生物靶向性微球：微球经表面修饰后从而具有生物靶向性，带负电荷的微球可大量地被肝摄取，而带正电荷 的微球则首先聚集于肺，疏水性微球可被网状内皮系统巨噬细胞所摄取。2. 特点（1）缓释性：药物包封于微球后，通过控制药物的释放速度，达到延长药物疗效的作用。（2）靶向性：静脉注射的微球，粒径小于1.4卩m者全部通过肺循环，714ym的微球主要停留在肺部，而3u m 以下的微球大部分在肝、脾部停留。（3）降低毒副作用：由于微球的粒径在制备中可以加以控制而达到靶向目的，随之可使药物到达靶区周围，很快 达到所需的药物浓度，可以降低用药剂量，减少药物对人体正常组织的毒副作用。执业药师专业知识重点笔记(1) 粒子大小及粒度分布：形态为球形，圆整、表面光滑，粒径分布在较窄范围内。粒径分布的表示法有质量分 布、体积分布、数目分布等。(2) 载药量：单位重量或单位体积微球所负载的药量。(3) 有机溶剂残留(4) 体外释放度4. 载体材料 作为埋植型或注射型缓释微球制剂的可生物降解的骨架材料主要有两大类。(1)天然聚合物：如淀粉、白蛋白、明胶、壳聚糖、葡聚糖等。(2) 合成聚合物：如聚乳酸(PLA)、聚丙交酯、聚乳酸羟乙酸(PLGA)、聚丙交酯乙交酯(PLCG)、聚己内酯、 聚羟丁酸等。5. 药物在微球中的分散状态 药物在微球中的分散状态通常有三种情况：1)溶解在微球内；2)以结晶状态镶嵌在微球内；3)吸附或镶嵌在微 球表面。6. 微球的用途(1) 抗肿瘤药物载体(2) 多肽载体(3) 疫苗载体(4) 局部麻醉药实现长效缓释7. 存在问题(1) 微球载药量有限，对用药量大的药物不易制成微球注射剂。(2) 载体材料和药物本身性质，以及制备工艺会影响微球质量。(3) 微球产业化问题，突释现象的控制，有机溶剂残留等。四、微囊1. 特点 微囊系指将固态或液态药物(称为囊心物)包裹在天然的或合成的高分子材料(称为囊材)中而形成的微小囊状 物，称为微型胶囊，简称微囊，粒径在1250 um。而粒径在0.1lum之间的称亚微囊；而粒径在10100nm 之间的称纳米囊。微囊的特点有：(1) 提高药物的稳定性(2) 掩盖药物的不良臭味(3) 防止药物在胃内失活，减少药物对胃的刺激性(4) 控制药物的释放(5) 使液态药物固态化便于制剂的生产、贮存和使用，如油类、香料和脂溶性维生素。(6) 减少药物的配伍变化(7) 使药物浓集于靶区抗肿瘤药物制成微囊型靶向制剂，可将药物浓集于肝或肺部等靶区，提高疗效，降低毒副 作用。2. 质量要求(1) 微囊的囊形：圆球形或类球形的密封囊状物。(2) 粒径不同微囊制剂对粒径的要求不同，如供肌内注射用的微囊粒径应符合混悬注射剂的规定；用于静脉注射应符合静 脉注射的规定；供口服胶囊或片剂，粒径可在数十至数百微米之间。(3) 载药量及包封率(4) 微囊中药物释放速率3. 微囊化材料分类具体品种天然高分子囊材明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐半合成高分子囊材羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素合成高分子 囊材生物降解聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、丙交酯乙交酯共聚物（PLGA ）、聚乳酸-聚 乙二醇嵌段共聚物等（PLA和PLGA是被FDA批准的可降解材料）非生物降解不受pH影响：聚酰胺、硅橡胶可在一定pH条件下溶解：聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇4. 微囊中药物的释放（1）释药机制1）药物透过囊壁扩散2）囊壁的消化降解3）囊壁的破裂或溶解（2）影响微囊中药物释放速率的因素1）药物的理化性质：囊材相同时，药物在介质中的溶解度愈小，释放愈慢。2）囊材的类型及组成：不同的囊材形成的囊壁具有不同的孔隙率和降解性能，常用囊材形成的囊壁释药速率依次 如下：明胶乙基纤维素苯乙烯-马来酸酐共聚物聚酰胺。3）微囊的粒径：囊膜材料和厚度相同时，微囊粒径越小表面积越大，释药越快。4）囊壁的厚度：囊材相同时，囊壁越厚释药越慢。5）工艺条件：不同工艺条件制得微囊，其释药速率也不相同。6）释放介质：释放介质的pH或离子强度通常会影响囊壁的溶解或降解速度，因而会影响释药速率。