有机磷酸酯类中毒及其解救

有机磷酸酯类中毒及其解 救 Acute organophosphorus ester poisoning and its detoxifcation 某患者，女，昏迷 1小时送医。患者 1小时前因与家人不和，自服药水 1小瓶，患者出现腹痛、恶心，并呕吐一次，吐出物有大蒜味，逐渐 神志不清，大小便失禁，出汗多。 既往体健，无肝、肾、糖尿病史，无药物过敏史，月经史、个人史及 家族史无特殊。 查体：体温 36.5 , 心率 60次 /分，呼吸频率 30次 /分 ,血压 110/80mmHg，平卧位，神志不清，呼之不应，压眶上有反应，皮肤 湿冷，肌肉颤动，巩膜不黄，瞳孔针尖样，对光反射弱，口腔流涎， 两肺较多哮鸣音和散在湿罗音，心界不大，心律齐，无杂音，腹平软， 肝脾未触及，下肢不肿。 临床初步诊断为：急性有机磷农药中毒。 静脉给予阿托品 20mg，解磷定 1g，每间隔 20分钟给药一次，待患者 症状缓解后逐渐减少用量和延长给药间隔， 13天后患者痊愈出院。 病 例 分析与思考 1. 有机磷酸酯类药物中毒的机制是什么？ 2. 急性有机磷酸酯类药物中毒的表现有哪些？ 3. 慢性有机磷酸酯类药物中毒时表现有哪些？ 4. 有机磷酸酯类药物中毒的诊断依据是什么？ 5. 有机磷酸酯类药物中毒如何解救？ 6. 应用阿托品进行有机磷酸酯类药物中毒的解救效果如何？ 7. 应用解磷定进行有机磷酸酯类中毒的解救机制是什么？ 8. 比较阿托品和解磷定的解救效果。 9. 如何复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型？可采用何种给药 途径？ 10. 复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型后应观察何种指标？ 实验设计 设计一个动物实验复制有机磷酸酯类药物中 毒并实施治疗。 实验对象 家兔 2只 （体重 2.0 3.0 kg） 实验器材和用品 器械 兔手术台 测瞳尺 滤纸 5ml注射器 有机磷酸酯类的中毒机制 有机磷酸酯类 +AchE 磷酰化胆碱酯酶 （ 酶失活 ） 使突触间隙的 Ach M、 N样症状 中枢症状 正常生理状态下，体内 Ach含量的维持依赖于 神经突触部位的胆碱酯酶 (AchE) 抑制 CHE活力 Ach 部分中枢 N+ 意识模糊， 大小便失禁 横纹肌 + 肾上腺髓质 + 烟碱症状 （ N样作用） 肌肉震颤、抽搐 血压 汗腺分泌 骨骼肌血管 舒张 瞳孔括约肌、 平滑肌痉挛、 腺体分泌 毒蕈碱症状（ M样作用） 出汗 缩瞳、流涎、呼吸困难、腹痛、 腹泻、大小便失 禁、血压 中毒程度判断 程度 轻 中 重 极重 症状 M样 M+N样 M+N样 呼吸、心跳停止 CNS症状 CNS症状 AchE 50% 30% 30% 0 M受体阻断药 胆碱酯酶复活药 中毒的抢救原则 1、迅速清除毒物 2、维持呼吸循环功能 3、及早使用特效解毒药 药物治疗方案 轻度中毒： M受体阻断药（ 阿托品 ） 中、重度中毒：胆碱酯酶复活药（ 碘解磷定 ） M受体阻断药（ 阿托品 ） 阿托品的解毒机制 阻断 M受体 对抗 Ach的 M样症状 M样 症状迅速缓解 N样 症状无效 阿托品的 用药原则 早期、足量、反复达 阿托品化 后减量维持，且不受药典极量限制 阿托品化指标： 瞳孔扩大、颜面潮红、 腺体分泌减少、口干、 轻度躁动不安等 碘解磷定的解毒机制 磷酰化胆碱酯酶 + 碘 解磷定 有机磷 磷酰化解磷定 胆碱酯酶 (酶复活 ) 恢复水解 Ach活性 N样 症状迅速缓解 M样 症状较差 碘解磷定的 用药原则 及早、反复 实验器材和用品 药品 10敌百虫溶液 0.1硫酸阿托品 2.5解磷定 实验步骤和方法 (1) 取家兔两只，以甲、乙编号，称其体重， 观察下列项目：活动情况，呼吸情况（频率、 幅度、节律是否均匀、呼吸是否困难），心 率，瞳孔大小，唾液分泌，大小便，肌张力 及有无肌震颤。 实验步骤和方法 (2)10%敌百虫按照 5ml/kg进行灌胃，密切观察并 记录（一般 10 15min出现中毒症状）。 (3) 待家兔出现中毒症状后，甲兔立即静脉注射 0.1%阿托品 4ml/kg(2mg/kg)，乙兔静脉注射 2.5%解磷定 4ml/kg（ 100mg/kg），观察并记录 。 (4) 然后，甲兔给予补充注射解磷定，乙兔给予 注射阿托品，剂量同上。 (5) 实验后，实验动物耳缘静脉注射空气 20 ml处 死。 观 察 指 标 瞳孔 呼吸 唾液分泌 大小便 肌张力 实验 项目 给 药 前 给敌百虫后 给阿托品后 给解磷定后 甲 兔 给 药 前 给敌百虫后 给解磷定后 给阿托品后 兔 乙 注意事项 中毒症状最少要观察到呼吸、瞳孔、肌震颤 等几项指标明显变化后，才进行抢救。 若敌百虫沾污皮肤 ， 请用自来水洗涤 ， 勿 用肥皂洗 。 结果分析与讨论 1、小组汇报 2、教师小结