中药指纹图谱技术与中药质量控制

中药指纹图谱技术与 中药质量控制 安徽省药物研究所中药二室 李刘辉 年元月日 1.1 指纹图谱的起源与发展 现代指纹鉴定始于 19世纪末 20世 纪初的范罪学和法医学。每个人的 指纹在微小的细节构造上各有不同， 可以据以鉴别每个人的征。 指纹图谱技术应用于植物药质量控制， 是从 20世纪 70年代，色谱技术的发展， 人们大量采用薄层色谱（ TLC）方法开 始 ; 20世纪 80年代及 90年代，高效液 相技术得到发展，同时植物药中化学成 分的分离鉴定、活性成分的不断阐明， 高效液相广泛应用于定性、定量分析。 目前高效液相色谱法已成为当前研究指 纹图谱的主要手段。 1.2 中药指纹图谱的定义 定义：运用现代分析 技术对中药化学信息以 图形（图像）的方式进 行表征并加以描述。 现代分析技术：包括光谱、波谱、 色谱、核磁共振、 X射线衍射及各种 技术的联用。 中药化学信息：植物药（包括来 源于植物的中药材）的提取物（包 括中药的汤药）与化学合成药最根 本的区别是，它（即使是单味药材） 是多种化学成分的混合体。 表征和描述：“表征”是将中药化学 信息通过色谱图（液相色谱图、气相色 谱图或薄层色谱图）等方式进行表达； “描述”是对指纹图谱经过计算、分析、 比较、评价等过程，以技术参数、指纹 特征等加以说明。 分析比较的结果，是对供试品与对照 品之间的差异或一致性作出评价。 1.3中药指纹图谱与中药安全、有效、 稳定和可控的关系 药物研究的主要内容包括药物安 全性、有效性、稳定性和可控性， 四者缺一不可。 已生产并临床使用的注射剂等中成 药，由于经过了药效学测试、临床 评价，安全性与有效性没有，但是， 现有的质量控制方法的不全面性及 生产过程中的不稳定性导致各批次 产品之间质量出现差异，在临床应 用过程中往往出现非正常的医疗事 故。 指纹图谱研究的直接目的 （ 1） 对中药质量控制的补充和提 高。 （ 2） 控制中间体、成品的一致性， 减少批间差异 对中药质量控制的补充和提高。 现有 中国药典 质量控制方法及新药 申报资料，往往以 1个或 1个以上成分为 控制指标，在一定程度上反映了原药材、 中间体及成品的质量，但任何单一的成 分都难以准确、全面地评价中药质量， 不仅不能进行真伪鉴别和优劣判别，在 很多情况下，所检测的指标成分还不具 有“惟一性”，使用器材比较简单，操 作比较粗糙，有时重现性差。 中药注射剂指纹图谱研究的技 术要求 要求将指纹图谱检测指 标要求作为质量标准单列项目， 是对现行中药质量控制标准的有 益补充。 一个理想的指纹图谱不仅能达到定 性鉴别的目的，色谱图中大部分药 谱理应达到基线分离，对大部分成 分应可进行定量分析。在没有对照 品的情况下，也可以已知标准品针 对其他未知或无标准品的色谱峰进 行定量。因此，中药指纹图谱是对 现行中药质量标准近控制方法的提 高。 控制中间体、成品的一致性， 减少批间差异 中药生产的原材料，因土壤、气候 等环境因素及采收加工的不同，实际 使用时不能保证药材质量的稳定，经 加工提取得到的中间体，每个批次在 成分含量、成分组成及各成分比例方 面都不能保持一致。 无论是原药材、中间体 还是成品，因组方已固定、 生产工艺相对恒定，药品的 安全性不可能直接通过指纹 图谱来保障，但中药指纹图 谱可直接解决中间体、成品 的批间一致性及稳定性问题， 从而可以间接并最终保障成 品的安全性和有效性。 1.4 中药指纹图谱建立的意 义与原则 中药指纹图谱建立的是全面反映中 药内在化学成分的种类与数量，进 而反映中药的质量 .现阶段中药的有 效成分绝大多数没有明确，采用中 药指纹图谱的方式，将有效地表征 中药质量。指纹图谱已为国际社会 所认可，有利于中药及产品进入国 际市场。 中药指纹图谱的建立，应以系 统的化学成分和药理学研究为依 托，应体现系统性、特征性、重 现性三个基本原则。 “系统性“是指指纹图谱所反映的化 学成分应包括中药有效部位所含大部分 成份的种类，或指标成分的全部。 “特征性“是指指纹图谱中反映 的化学成分信息（具体表现为保 留时间或位移值）是具有高度选 择性的，这些信息的综合结果， 将能特征地区分中药的真伪与优 劣，成为中药自身的化学条码。 “重现性“是指所建立的指纹图谱， 在规定的方法与条件下，不同的操 作者和不同的实验室应能作出相同 的指纹图谱，其误差应在允许的范 围内，这样才可以保证指纹图谱的 使用具有通用性和实用性，也是作 为标准方法所必备的特征之一。 实现中药指纹图谱的三原则， 保证其标准化，做到统一规范， 这样才可以使中药指纹图谱得以 推广应用。 1.5中药指纹图谱目前存在的问题 随着人们对现代中药要求的提高 , 传统的研究思路与方法已不能满足 要求 ,指纹图谱用于中药的研究已 成为一个必然的趋势 .但目前指纹 图谱技术还不完善 ,存在一些问题 使其应用尚有局限性 . 指纹图谱与药理作用的相关性 模糊 ,无法从指纹图谱中解析某一 段峰所代表的药理作用 . 指纹图谱与化学成分的对应关 系不确定 :不同的指纹图谱可以表 示样品之间的差别 ,但是 ,相同的 指纹图谱与标准指纹图谱相符并 不一定表示彼此具有相同的化学 组分 ,样品的指纹图谱与标准指纹 图谱相符并不一定表示样品与标 准相符 . 此外 ,无法保证获得标准指纹图 谱实验条件与测定样品的实验条 件的一致性 .测定样品实验条件与 获得标准指纹图谱实验条件之间 的差异使实验方法的重现性受到 影响等 但我相信随着指纹图谱技术 研究的不断深入与成熟 ,必将 为中药的研究开发做出巨大的 贡献 . 谢 谢 恭 喜 发 财